BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Kanker adalah penyakit karena terjadi pertumbuhan sel-sel tubuh yang tidak normal, cepat, dan tidak terkendali secara normal. Sel normal pertumbuhan (perbanyakan) dikendalikan secara genetis sesuai bilangan DNA dan RNA, sedangkan sel kanker tidak mengikuti pengendalian itu lagi karena perubahan DNA dan RNA-nya. Jika pertumbuhan tidak segera dihentikan dan diobati, sel kanker akan terus berkembang (Winarto, 2003).
Penyakit kanker, penyakit yang diakibatkan oleh adanya pertumbuhan sel-sel yang tidak terkendali.Keadaan ini terjadi akibat faktor-faktor seperti kelainan genetik,faktor lingkungan, makanan yang mengandung bahan kimia berbahaya,infeksi virus, infeksi mikroorganisme, gangguan keseimbangan hormonal, emesional, radikal bebas, kebiasaan dan gaya hidup (Haryanto, 2009). Penyakit kanker tidak pandang bulu, dapat menyerang siapapun pada semua golongan umur tanpa memandang jenis kelamin, kebangsaan, atau golongan. Namun demikian, kanker lebih sering menyerang manusia yang berumur lebih dari 40 tahun. Jenis kanker tertentu lebih banyak menyerang golongan tertentu pula (Dalimarta, 2007).
2
(operasi), penyinaran (radioterapi), dan dengan obat-obat (kemoterapi). (Dalimartha,2003).
Mahalnya biaya pengobatan penyakit kanker mau tidak mau menyebabkan masyarakat mencari alternatif lain yang masih memungkinkan untuk mendapatkan kesembuhan atau setidaknya mengurangi penderita kanker. Fenomena yang terjadi bahwa masyarakat mulai mencari alternatif pengobatan kanker dengan obat-obatan tradisional, termasuk tumbuh-tumbuhan. Salah satu tanaman yang dapat digunakan sebagai alternatif pengobatan antikanker dalam penelitian ini adalah biji Bouea macrophylla Griffith atau yang lebih di kenal Gandaria dari famili Anacardiaceae.
Dalam suatu penelitian tanaman Mangga (Mangifera indica L) mengandung senyawa flavonoid yang berkhasiat pada kanker empedu, selain itu juga memiliki kemampuan antioksidatif yang di hasilkan oleh berbagai senyawa yang terdapat di dalamnya, yaitu betakaroten senyawa yang dapat memberikan perlindungan terhadap kanker karena dapat menetralkan radikal bebas. (Aminary,2009).
Berdasarkan studi kemotaksonomi maka tanaman yang memiliki kekerabatan cukup dekat kemungkinan memiliki kandungan senyawa yang hampir sama. Hal ini dibuktikan dengan adanya tanaman jenis dari familia Anacardiaceae yang tumbuh di Indonesia yaitu tanaman Mangifera indica Latau Mangga sudah terbukti bisa sebagai anti kanker. Diharapkan dalam Bouea macrophylla Griffithjuga terdapat senyawa yang memiliki aktivitas anti kanker.
Sebagai praskrining senyawa anti kanker,pada ekstrak n-heksna dan ekstrak methanol pada Bouea macrophylla Griffith digunakan metode Brine Shrimp Lethality Test (BST) yaitu Brine Shrimp Lethality Test (BST) merupakan suatu
3
macrophylla GriffithTerhadap larva udang Artemia salina Leach (Harmita & Biomed,2008)
1.2 Rumusan Masalah
1. Apakah ekstrak n-heksana dan ekstrak metanol herba Bouea macrophylla Griffith mempunyai aktivitas anti kanker dengan metode Brine Shrimp Lethality test (BST)?
2. Senyawa apa saja terdapat dalam kandungan kimia yang menunjukkan adanya aktivitas yang berpotensi sebagi anti kanker?
1.3 Tujuan penelitian
1. Menentukan aktivitas anti kanker dari ekstrak n-heksana dan metanol dari biji gandaria (Bouea macrophylla Griffith) dengan metode BST?
2. Melakukan uji skrining untuk mengetahui kandungan kimia yang menunjukkan aktivitas yang berpotensi sebagai anti kanker.
1.4 Hipotesa
Ekstrak biji Bouea macrophylla Grifth memiliki aktivitas anti kanker dengan metode Brine Shrimp Lethality test (BST).
1.5. Manfaat penelitian
SKRIPSI
IDA FACHRIRROH TUHEPALY
UJI PRASKRINNING AKTIVITAS ANTIKANKER
BIJI GANDARIA (Bouea macrophylla Griffith) DENGAN
METODE Brine Shrimp Lethality Test (BST)
(Ekstrak n-Heksanadan Metanol)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
Lembar Pengesahan
IDA FACHRIRROH TUHEPALY
UJI PRASKRINNING AKTIVITAS ANTIKANKER
BIJI GANDARIA (Bouea macrophylla Griffith) DENGAN
METODE Brine Shrimp Lethality Test (BST)
(Ekstrak n-Heksana dan Metanol)
SKRIPSI
Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesahatan
Universitas Muhammadiyah Malang 2012
Oleh :
Ida Fachrirroh Tuhepaly 08040094
Di setujui oleh:
Pembimbing I Pembimbing II
Prof.Dr.Sukardiman, Apt, MS Ahmad Sobrun Jamil, S.si, MP
Lembar Pengesahan
UJI PRASKRINING AKTIVITAS ANTIKANKER BIJI GANDARIA (Bouea macrophylla Griffith)
(Dengan Metode Brines Shrimp Lethality Test Ekstrak n-Heksana dan Metanol) SKRIPSI
Di buat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjan Farmasi pada Program Studi Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang 2012
OLEH
IDA FACHRIRROH TUHEPALY NIM : 08040094
Disetujui Oleh :
Pembimbing I Pembimbing II
KATA PENGANTAR
Segala pujibagi Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan karunianya kepada seluruh hambanya. Shalawat serta salam senantiasa tercurahkan kepada Nabi besar Muhammad SAW semoga kesejahteraan dapat terlimpah kepada para keluarga, sahabat dan orang-orang yang beriman sehingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan sebaik-baiknya.
Alhamdulillahhirabbil’aalamin dengan selesainya skripsi yang berjudul
UJI PRASKRINING AKTIVITAS ANTIKANKER BIJI GANDARIA (Bouea macrophylla GRIFFITH) DENGAN METODE Brine Shrimp Lethality Test (BST) (Ekstrak n-Heksana dan Metanol)
Ijinkan saya mengucapkan terimakasih kepada :
1. Prof.Dr.Sukardiman,Apt,MS selaku dosen pembimbing I .Terimakasih atas dukungan, bimbingan, arahan dan bantuan yang telah di berikan. 2. Ahmad SobrunJamil, S.si,MP selaku dosen pembimbing II Terima kasih
atas waktu dan sarannya yang diberikan kepada penulis.
3. Ibu Siti Rofida, S.si,Apt selaku pengujiI atas semua saran dan kritiknya yang diberikan agar skripsi ini menjadi lebih baik.
4. ibu Dian Ermawati,S.Farm.,Apt selaku penguji II yang telah memberikan saran dan masukan untuk kesempurnaan skripsi.
5. Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. 6. Kepala program studifarmasi Fakultas Ilmu Kesehatan UMM.
7. Dra.Lilik Yusetyani,Apt.,Sp.FR Sselaku kepala laboratorium di farmasi yang telah mengijinkan saya untuk melakukan penelitian di laboratorium Kimia Terpadu.
8. Ibu Sovia Aprina Basuki,S.Farm.,Apt selaku dosen wali saya.
9. Para dosen Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan pengetahuan yang semog bermanfaat bagi sayadan orang lain.
11.Kedua orang tua saya yang saya cintai Bpk Drs.H.Darul Tuhepaly dan (Alm) Ibu Dra.Hj.Fatma Holle atas segala doa dan dukungan yang selama ini di berikan ucapan dan kasih sayang yang membuat penulis selalu merasa kuat dan bangga di tengah-tengah keluarga.
12.Saudara ku tercinta adek acha dan mita terimakasih atas dukungan dan Semangat serta doa dari kalian.
13.Kepada Paman, bibi, saudara-saudara sepupuku yang ku sayangi terimakasih atas doa dan dukungannya
14.Kepada Aludin sofyan,S.kom yang selalu memberi semangat, saran, kasih sayang dan dukungan kepada penulis.
15.Kepada teman-temanku sovie, pity, nanda, dan achy yang telah membantu penulis dalam pengambilan bji Gandaria dan memberikan doa dan semangat.
16.Kepada Sufandi dan kak Sari sikdewa S,Farm Apt, teman terbaik yang selalu tak henti memeberikan masukan dan saran membantu selama penulis mengerjakan skripsi.
17.Temanku Riesha, tiwi, nguin yang slalu memberikan semangat, doa dan dukungan
18.Teman seperjuangan skripsi bahanalam : Nisha, Nhia, nur, ismi, nopi,uli,ardi, dan imam
19.Teman dan sahabat keluarga besar farmasi angkatan 2008 UMM terima kasih atas rasa kekuangan yang terjalin selama ini.
20.Serta semua pihak baik itu dari dalam atau punl uar yang telah membantu hingga terselesaikannya skripsi dengan sempurna.
Akhirnya semoga semua yang saya sebutkan diatas mendapat limpahan rahmat dari Allah SWT atas segala bantuan yang telah diberikan hingga skripsi ini menjadi terselesaikan, semoga kelak menjadi bermanfaat bagi ilmu pengetahuan terutama di bidang kefarmasian
Malang, 17 Juli 2012
RINGKASAN
Penyakit kanker, penyakit yang diakibatkan oleh adanya pertumbuhan sel-sel yang tidak terkendali. Keadaan ini terjadi akibat faktor-faktor seperti kelainan genetik, faktor lingkungan, makanan yang mengandung bahan kimia berbahaya,infeksi virus, infeksi mikroorganisme, gangguan keseimbangan hormonal, emesional, radikal bebas, kebiasaan dan gaya hidup. Penyakit kanker termasuk urutan kedua setelah penyakit jantung sebagai penyebab kematian,pengobatan penyakit kanker yang ada pada umumnya berupa kemoterapi, pembedahan dan radiasi. Dari ketiga cara terapi pengobatan ini memiliki efek samping yang merugikan dan relatif mahal. Oleh karena itu mulai dicari tumbuhan – tumbuhan yang dapat mengobati penyakit kanker Besarnya potensi tanaman sebagai sumber senyawa obat telah memotovasi peneliti untuk melakukan eksplorasi dalam usaha pencarian obat kanker.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apakah ekstrak n-heksana dan ekstrak metanol biji Bouea macrophylla Griffith memiliki aktivitas antikanker dengan metode Brine Shrimp Lethality Test (BST) dan untuk mengetahui kandungan kimia yang menunjukan aktifitas yang berpotensi sebagai antikanker.
Bahan uji yang digunakan adalah ekstrak n-heksana dan ekstrak metanol biji Bouea macrophylla Griffith untuk mendapatkan bahan tersebut dilakukan maserasi bertingkat dengan menggunakan pelarut n-heksana dan metanol.
Percobaan dilakukan menggunakan metode Brine Shrimp Lethality Test (BST) dengan menggunakan larva Artemia salina Leach sebagai hewan coba Uji toksisitas dengan metode BST ini merupakan uji toksisitas akut yaitu efek toksik dari suatu senyawa ditentukan dalam waktu singkat setelah pemberian dosis uji. Prosedurnya dengan menentukan nilai LC50 dari aktivitas komponen aktif tanaman terhadap larva Artemia salina Leach. Suatu ekstrak dikatakan aktif sebagai
antikanker berdasarkan metode BST jika harga LC < 1000 μg/ ml.
Data yang diperoleh dianalisis dengan menggunakan Probit Analisis untuk mengetahui LC50 dari masing – masing ekstrak. Selanjutnya data di analisis dengan Probit analisis untuk mengetahui apakah ada kekuatan hubungan antara konsentrasi dan jumlah hewan coba yang mati setelah perlakuan
Analisis dengan Probit Analisis menunjukan LC50 ektrak n-heksana 4387408.206 µg/ml. Sedangkan LC50 ekstrak metanol sebesar 339.80 µg/ml Hasil ini menunjukan bahwa ekstrak n-heksana tidak bersifat toksis terhadap Artemia salina Leach dan ekstrak metanol mempunyai efek toksis yang lebih besar dibandingkan ekstrak n-heksana sehingga dilakukan uji skrining untuk mendeteksi senyawa yang berperan dalam toksisitas terhadap larva Artemia salina Leach.
Dapat disimpulkan bahwa ekstrak methanol biji Bouea macrophylla Griffith memiliki aktivitas antikanker menurut metode Shrimp Lethality Test (BST) dan hasil skrining kandungan kimia yang terkandung dalam ektrak metanol biji Bouea macrophylla Griffith adalah golongan flavonoid dan triterpenoid/ steroid.
Sebagai tindak lanjut dari hasil penelitian ini perlu dilakukan penelitian lanjutan dengan mengisolasi dan mengidentifikasi lebih lanjut terhadap aktifitas yang terdapat dalam ekstrak metanol biji Bouea macrophylla Griffith dan dilakukan uji aktifitas biologik antikanker yang lainnya.
ABSTRAK
Penyakit kanker, penyakit yang diakibatkan oleh adanya pertumbuhan sel-sel yang tidak terkendali. Keadaan ini terjadi akibat faktor-faktor seperti kelainan genetik, faktor lingkungan, makanan yang mengandung bahan kimia berbahaya,infeksi virus, infeksi mikroorganisme, gangguan keseimbangan hormonal, emesional, radikal bebas, kebiasaan dan gaya hidup. Penyakit kanker termasuk urutan kedua setelah penyakit jantung.Besarnya biaya yang di keluarkan dan efek samping yang merugikan memberikan peluang untuk melakukan eksplorasi dalam usaha pencarian obat kanker.keanekaragaman tumbuhan indonesia memberi peluang untuk memanfaatkan biji Bouea macrophylla Griffith untuk pencarian senyawa anti kanker yang baru. Penelitian ini bertujuan untuk untuk mengetahui apakah ekstrak n-heksana dan ekstrak metanol biji Bouea macrophylla Griffith Ohwi memiliki aktivitas antikanker dengan metode Brine Shrimp Lethality Test (BST) dan untuk mengetahui kandungan kimia yang menunjukan aktifitas yang berpotensi sebagai antikanker. Pada penelitian ini dilakukan uji toksisitas herba Bouea macrophylla Griffith terhadap Artemia salina Leach sebagai skrining awal aktifitas biologisnya. Uji aktifitas dilakukan terhadap ekstrak n-heksana dan ekstrak metanol Bouea macrophylla Griffith. Data yang di peroleh dengan menghitung jumlah larva yang mati setelah perlakuan 24 jam. Persen kematian digunakan untuk menghitung harga LC50 dengan metode Probit Analysis menggunakan Brine Shrimp Lethality Test (BST). Komponen penyusun ekstrak paling aktif dianalisa dengan Komatrografi Lapis Tipis (KLT). Hasil uji toksisitas menunjukan harga LC50 ekstrak n-heksana 4387408.206 µg/ml dan metanol 339.80 µg/ml dari biji Bouea macrophylla Griffith Hasil ini menunjukan bahwa ekstrak n-heksana tidak bersifat toksis terhadap Artemia salina Leach dan ekstrak metanol mempunyai efek toksis yang lebih besar dibandingkan ekstrak n-heksana . Hasil analisis dengan KLT menunjukan bahwa ekstrak metanol herba Bouea macrophylla Griffith mengandung senyawa golongan flavonoid.
ABSTRACT
Cancer, a disease caused by uncontrolled cell growth. This situation occurs due to factors such as genetic abnormalities, environmental factors, foods that contain harmful chemicals, viral infections, infectious microorganisms, impaired hormonal balance, emesional, free radicals, habits and lifestyles. Cancer is second only to heart disease, including costs. The amount of side effects is placed and provide the opportunity to explore in search of medicinal plants of cancer. diversity of Indonesia gives opportunities to exploit Bouea macrophylla Griffith seed for the search of new anti-cancer compounds. This study aimed to determine whether extracts of n-hexane and methanol extracts of seeds Bouea macrophylla Griffith have anticancer activity by the method of Brine Shrimp Lethality Test (BST) and to determine the chemical content of the show potent anticancer activity. In this study tested the toxicity of herbal Bouea macrophylla Griffith against Artemia salina Leach as an initial screening of biological activity. Testing activities conducted on n-hexane extract and methanol extract Bouea macrophylla Griffith. The data was obtained by counting the number of dead larvae after 24 hours of treatment. Percent of deaths used to calculate the price of LC50 by Probit method using Brine Shrimp Lethality Analysis Test (BST). The most active components of the extract was analyzed by Komatrografi Thin Layer (TLC). Toxicity test results indicate the price of n-hexane extracts LC50 18016.6363 ug / ml and methanol 738.552 ug / ml of seed Bouea macrophylla Griffith These results indicate that n-hexane extracts are not toxic to Artemia salina Leach and methanol extracts had a more toxic effect greater than n-hexane extracts. The analysis by TLC showed that methanol extracts of herbs bouea Grif macrophylla contain flavonoid compounds.
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
LEMBAR PENGUJIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
RINGKASAN ... vi
ABSTRAK ... vii
ABSTRACT ... viii
DAFTAR ISI ... ix
DAFTAR TABEL ... xi
DAFTAR GAMBAR ... xii
DAFTAR LAMPIRAN ... xiii
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang Masalah ... 1
1.2 Rumusan Masalah ... 3
1.3 Tujuan Penelitian ... 3
1.4 Hipotesa ... 3
1.5 Manfaat Penelitian ... 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 4
2.1 Tinjauan Tentang Tanaman ... 4
2.1.1 Klasifikasi Tanaman ... 4
2.1.2. Nama Daerah... 4
2.1.3 Morfologi Tanaman ... 4
2.1.4 Kegunaan Tanaman ... 5
2.1.5 Kandungan Kimia ... 5
2.2 Tinjauan Tentang Kanker ... 6
2.2.1 Definisi Kanker ... 6
2.2.2 Penyebab Kanker ... 7
2.2.3 Perbedaan Sel Kanker dengan Sel Normal ... 8
2.3 Tinjauan Tentang Antikanker ... 8
2.4 Tinjauan Tentang Brine Shrimp Lethality Test ... 10
2.3.2 Definisi Brine Shrimp Lethality Test ... 10
2.5 Uraian Tentang Arthemia salina Leach ... 10
2.5.1 Lingkungan Hidup ... 11
2.5.2 Perkembangan dan siklus Hidup ... 11
2.5.3 Penetasan Telur ... 12
2.5.4 Pengunaan ... 12
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ... 13
BAB IV METODE PENELITIAN ... 16
4.1 Bahan Penelitian ... 16
4.5 Alat-alat Penelitian ... 17
4.6 Rancangan Penelitian ... 18
BAB V HASIL PENELITIAN ... 26
5.1 Hasil Pengamatan Organoleptis dan Uji Mikroskopis Biji Bouea macrophylla Griffith ... 26
5.2 Hasil Pembuatan Ekstrak n-Heksana dan Ekstrak Metanol Biji Bouea macrophylla Griffith ... 28
5.3 Pembuatan Larutan Uji Ekstrak n-Heksana dan Metanol biji ... Bouea macrophylla Griffith ... 29
5.4 Hasil Uji Aktivitas Anti Kanker dari Ekstrak n-Heksana dan Metanol Biji Bouea macrophylla Griffith dengan Metode BST ... 32
5.5 Penentuan Harga LC50 Ekstrak n-Heksana dan Metanol Biji Bouea macrophylla Griffith Terhadap Larva Artemia salina Leach... 33
5.6 Skrining Kandungan Kimia Ekstrak yang Paling Aktif (Ekstrak metanol) Biji Bouea macrophylla Griffith ... 34
5.7 Hasil KLT Flavonoid Ekstrak Metanol Biji Bouea macrophylla Griffith ... 35
BAB VI PEMBAHASAN ... 36
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ... 40
DAFTAR PUSTAKA ... 41
DAFTAR TABEL
Tabel
V.I Data yang diperlukan untuk mencari harga LC50 ( Lethal Concentration50) masing-masing bahan yang diuji menggunakan Probit Analysis ... 24 V.I Hasil pembuatan ekstrak n-Heksana dan metanol Biji Bouea
macrophylla Griffith ... 28
V.2 Pembuatan larutan uji ekstrak n-Heksana dan Metanol Biji Bouea
macrophilla Griffith... 29
V.3 Hasil Uji aktivitas antikanker ekstrak n-Heksana dan metanol biji
Bouea macrophylla Griffith dengan metode BST ... 30
V.4 Hasil Penentuan harga LC50 ekstrak n-Heksana dan metanol biji
Bouea macrophylla Griffith terhadap larva Artemia salina Leach ... 31
V.5 Hasil skrining kandungan kimia ekstrak metanol biji Bouea
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Gandaria (Bouea macrophylla Griffith) ... 5
2.5 Artemia salina Leach ... 11
3.1 Skema Kerangka konseptual ... 15
4.1 Skema ekstraksi dengan pelarut n-heksana ... 17
4.2 Skema Brine Shrimp Lethality Test (BST)... 24
5.7 Ekstrak n-Heksana dan metanol Biji Bouea macrophylla Griffith ... 26
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Surat pernyataan ... 43 2. Daftar Riwayat Hidup ... 44 3. Hasil Penelitian ... 45 4. Hasil uji Skrining ekstrak n-heksana dan metanol biji Bouea macrophylla
Griffith ... 46 5. Gambar Pengamatan Mikroskop Serbuk Biji Gandaria (Bouea
macrophylla GRIFFITH) ... 47
6. Hasil uji warna flavonoid biji Bouea macrophylla Griffth ... 48 7. Hasil penentuan harga LC50 ekstrak methanol dan n-heksan Bouea
macrophylla Griffth ... 49 8. Hasil Penentuan Harga LC50 Ekstrak metanol Biji Gandaria (Bouea
macrophylla GRIFFITH) Replikasi II ... 53
9. Hasil Penentuan Harga LC50 Ekstrak Metanol Biji Gandaria (Bouea
macrophylla GRIFFITH) Replikasi III ... 57
10. Hasil Penentuan Harga LC50 Ekstrak n-heksana Biji Gandaria (Bouea macrophylla GRIFFITH) Replikasi 1 ... 61
11. Hasil Penentuan Harga LC50 Ekstrak n-heksana (Bouea macrophylla GRIFFITH) Replikasi II ... 65
DAFTAR PUSTAKA
Haryanto,Nia.,2009.Mengenal,Mencegah,Mengatasi silent killer kanker, Jawa Tengah : Widyadarma, hal. 25-30.
Dalimatra,Setiawan., 2003. Ramuan tradisional untuk pengobatan kanker, Jakarta : Penerbit swadaya, hal. 16.
Chooi Ong, 2004. Buku Buah : khasiat makanan & ubatan, Jakarta : Penerbit Utusan Publications, hal. 154-167.
Nafrialdi, Ganiswara., 1995. Farmakologi dan terapi, Edisi IV, Jakarta : Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, hal. 686-701.
Harmita, Radji, Maksum., 2008. Buku ajaran analisis Hayati, Edisi ke-3, Jakarta : Buku Kedokteran ECG, hal. 76-77.
Anonim, 2009. Buah langkah indonesia, http://buahlangkapkp06.blogspot.com . Diakses tanggal 14 januari 2012.
Departeman Kesehatan Republik Indonesia, 1979. Farmakope Indonesia, Jakarta: Departemen kesehatan, Edisi ke-3, hal. 32-33.
Robbins,S.L. And kumar, V., 1992. Neoplasi, Edisi 4, Editor alih Bahasa jinatha Uswari, Jakarta : Penerbit buku kedokteran EGC, hal. 203-238.
Baraja, 2008. Uji toksisitas Ekstrak Daun Ficus elastica Nois ex Blume terhadap Artemia salina leach dan profil kromatografi lapis tipis (online), http://etd/eptints_ums.ac.id/2296/1/K10040.pdf . Di akses 21 januari.
Subhadrabandhu, S., 2001, Under-Utilized Tropical Fruits Of Thailand, Food And Agriculture Organization of The United Nations Regional Office for Asia andThe Pacific, Bangkok, 6-8.
Anonim, 2012. Balitra Litbang Denka (online),
http://balitra.litbang.deptan.go.id.Diakses tanggal 14 januari 2012.
Anonim, 2012 Yayasan Kehati Prosea http://www.proseanet.org. Di akses tanggal 22 februari 2012.
Pasaribu, EM., 2011.
repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/28638/5/Chapter%20I.pdf, Di akses tanggal 19 januari 2012.
Mayer, Mclaughlin, j, L, and Ferrigni, 1982. Brine Shrimp: A Convenient General Bioassay for Active Plant Constituents, Plan medica, vol, 45, hal. 31-34
Mc Launghlin, j, L., 1991. Grow gall tumors on potato disc and Brine Shrimp Lethality : Two Simple Bioassay for Higher Plant Screening and
Fractionation. Metodes in plant Biochemistry. Assay for bioactivity., vol, 6, London : Academic press, hal, 2-9
Steenis, CGGJ Van Dr, FLORA, 2008,Pradnya Paramita, jakarta
Fitrria, Anwar,Lenny, Novitasari, Isolasi Senyawa Fenolat dariFraksi Etil Asetat Kulit Batang Tumbuhan Gandaria, Jurnal Penelitian Sains, 2010, Vol.3 No 1 (C) 13101,.
Nafrialdi dan Sulistia, G., Anti kanker, Farmakologi dan Terapi, Edisi 5, Jakarta: Bagian farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesian, hal. 732-733.
