HUBUNGAN MEAN PLATELET VOLUME (MPV) DAN C-
REAKTIF PROTEIN (CRP) DENGAN MORTALITAS 14 HARI
PADA PASIEN STROKE ISKEMIK AKUT
TESIS
Oleh
M. ISA ANSARI HARAHAP
NIM: 080141001
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
HUBUNGAN MEAN PLATELET VOLUME (MPV) DAN C-
REAKTIF PROTEIN (CRP) DENGAN MORTALITAS 14 HARI
PADA PASIEN STROKE ISKEMIK AKUT
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar MagisterIlmu
Penyakit Dalam dan Spesialis Penyakit Dalam pada Program Studi Ilmu
Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas SumateraUtara
Oleh
M. ISA ANSARI HARAHAP
NIM: 080141001
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
Judul Tesis
:
HUBUNGAN MEAN PLATELET VOLUME (MPV) DAN C-REAKTIF PROTEIN (CRP) DENGAN MORTALITAS 14 HARI PADA PASIEN STROKE ISKEMIK AKUT
Nama Mahasiswa : M. ISA ANSARI HARAHAP
NIM : 080141001
Program Magister : Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi : Penyakit Dalam
Menyetujui,
Komisi Pembimbing
Dr. DairionGatot S, SpPD-KHOM Dr,Savita H SpPD
PembimbingSatu PembimbingDua PembimbingTiga Dr.Yuneldi Anwar Sp.S
Ketua Program Studi Kepala Departemen
Ilmu Penyakit Dalam Ilmu Penyakit Dalam
Dr.Zainal Safri, SpPD,SpJP
NIP.19680504 199903 1 001 NIP.19610403 198709 1 001 Dr.Refli Hasan,SpPD,SpJP(K)
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah karya penulis sendiri,dan semua
sumber baik yang dikutip maupun dirujuk
telah penulis nyatakan dengan benar
Nama : M. ISA ANSARI HARAHAP
NIM : 080141001
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda tangan di
bawah ini:
Nama : M. Isa Ansari Harahap
NIM : 080141001
Program Studi : Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi : Ilmu Penyakit Dalam
JenisKarya : Tesis
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive Royalty Free Right ) atas tesis saya yang berjudul:
HUBUNGAN MEAN PLATELET VOLUME (MPV) DAN C- REAKTIF PROTEIN (CRP) DENGAN MORTALITAS 14 HARI PADA PASIEN STROKE ISKEMIK AKUT
Beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Non-eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalih media/formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuatdi : Medan
Pada : November 2014
Yang menyatakan
Telah diuji
Pada Tanggal : ………. 2014
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : Prof. dr. Gontar A Siregar, SpPD,KGEH
Anggota : Prof. dr. Haris Hasan, SpPD,SpJP(K)
dr. Armon R, SpPD, KPTI
Abstrak
HUBUNGAN MEAN PLATELET VOLUME (MPV) DAN C- REAKTIF PROTEIN (CRP) DENGAN MORTALITAS 14 HARI PADA PASIEN STROKE ISKEMIK AKUT
Mhd Isa Ansari,Dairion Gatot S, Savita Handayani, Yuneldi Anwar Divisi Hematologi Onkologi Medik
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
RSUP.H. Adam Malik Medan
Latar Belakang: MPV dan hitung trombosit merupakan salah satu indeks hemostasis dan disfungsinya dapat menyebabkan thrombosis. Perubahan MPV berperan penting dalam hemostasis daripada hitung trombosit. Stroke merupakan proses yang dinamis, salah satu yang berperan dalam perjalanan stroke adalah proses inflamasi. Inflamasi merupakan salah satu faktor terpenting sebagai penyebab penyakit serebrovaskular. Penanda inflamasi seperti C-reaktif protein (CRP) sering dihubungkan dengan luaran (outcome) yang buruk pada penderita stroke..Tujuan penelitian ini untuk mengetahui hubungan MPV dan CRP dengan mortalitas 14 hari pada pasien stroke iskemik akut. Metode: Penelitian potong lintang dilakukan terhadap 79 pasien Stroke Iskemik akut di Ruang Rawat Inap Departemen Neurologi RSUP H.Adam Malik Medan selama Juni – Oktober 2014. Dilakukan pemeriksaan kadar haemoglobin, leukosit, trombosit, MPV dan CRP. Hasil: Dijumpai perbedaan rerata MPV yang signifikan antara pasien yang meninggal dalam waktu 14 hari dan pasien yang masih dapat bertahan hidup (p=0,042) dan perbedaan rerata CRP yang signifikan antara pasien yang meninggal dalam waktu 14 hari dan pasien yang masih dapat bertahan hidup (p=0,0001). Dari hasil analisis menggunakan uji regresi logistik berganda dengan menggunakan metode enter diperoleh hasil bahwa CRP dan MPV memiliki hubungan yang signifikan dengan mortalitas (p<0,05). Kesimpulan: Nilai MVP dan CRP pada pasien stroke iskemik akut mempunyai hubungan dengan tingkat mortalitas. Dimana nilai MVP dan CRP yang tinggi dapat meningkatkan angka mortalitas.Kombinasi kedua parameter tersebut untuk kedepannya bisa bermanfaat dalam menentukan prognosis pasien stroke iskemik akut.
Kata kunci: MVP, CRP,Mortalitas, Stroke iskemik akut.
Abstract
CORRELATION BETWEEN MEAN PLATELET VOLUME (MPV) AND C – REACTIVE PROTEIN (CRP) WITH MORTALITY 14 DAYS OF PATIENTS STROKE
ACUTE ISCHEMIC
Mhd Isa Ansari,Dairion Gatot S, Savita Handayani, Yuneldi Anwar Division Hematological Oncologi Medic
Department of Internal Medicine University Medical School in North Sumatra
RSUP.H. Adam Malik Medan
Background: MPV and platelet count is one of the indices of hemostasis and dysfunction can cause thrombosis. MPV changes play an important role in hemostasis than platelet count. Stroke is a dynamic process, one of which play a role in the course of a stroke is an inflammatory process. Inflammation is one of the most important factors as the cause of cerebrovascular disease. Inflammatory markers such as C-reactive protein (CRP) is often associated with poor outcomes in patients with stroke. Purpose of this study to determine the relationship MPV and CRP with 14 day mortality in patients with acute ischemic stroke. Methods: Cross sectional study was conducted on 79 patients with acute ischemic stroke in the inpatient neurology department H.Adam Malik Hospital field during June-October 2014. Examination haemoglobin levels, leukocytes, platelets, MPV and CRP. Found significant differences between the mean MPV between patients who died within 14 days and the patient can still survive (p=0,042) and significant differences between the mean CRP between patients who died within 14 days and the patient can still survive (p=0,0001). The result of the analysis using multiple logistic regression using the enter method obtained results that CRP and MPV has a signoficant association with mortality (p<0,05). Conclusion MVP value and CRP in patients with acute ischemic stroke have a relationship with mortality. MPV and high CRP may increase mortality. Combination of both parameters for the future could be useful in determining the prognosis of patients with acute ischemic stroke.
Key word: MPV, CRP, Mortality, Stroke Acute Ischemic
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahirabbil’alamin, puji syukur yang tidak terhingga senantiasa penulis
panjatkan ke hadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan karunia-Nya, sehingga
penulis dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat menyadari bahwa tanpa bantuan semua
pihak, tesis ini tidak mungkin dapat penulis selesaikan. Oleh karena itu, perkenankanlah penulis
mengucapkan terima kasih serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada semua pihak yang
telah membantu dalam penyelesaian tesis ini, baik secara langsung maupun tidak langsung. Rasa
hormat, penghargaan dan ucapan terima kasih sebesar-besarnya penulis sampaikan kepada:
1. dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K) selaku KepalaDepartemen Ilmu Penyakit Dalam
FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan kepada penulis
untuk mengikuti pendidikan serta senantiasa membimbing, memberikan dorongan dan
kemudahan selama penulis menjalani pendidikan.
2. dr. Zainal Safri, Sp.PD, Sp.JP sebagai Ketua Program Studi Ilmu Penyakit Dalam yang telah
dengan sungguh-sungguh membantu, membimbing, memberi dorongan dan membentuk
penulis menjadi dokter Spesialis Penyakit Dalam yang berbudi luhur serta siap mengabdi
dan berbakti pada nusa dan bangsa.
3. Khusus mengenai tesis ini, kepada Dr. Dairion Gatot S SpPD KHOM, dr.Savita Handayani,
Sp.PD, Dr. Yuneldi Anwar SpS selaku pembimbing tesis, yang telah memberikan
bimbingan dan kemudahan bagi penulis selama mengadakan penelitian juga telah banyak
meluangkan waktu dan dengan kesabaran membimbing penulis sampai selesainya tesis ini.
4. Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik/RSUD dr.
Pirngadi/Medan, Prof. dr. Harun Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH, Prof. dr. Bachtiar Fanani
Lubis,Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Habibah Hanum Nasution, Sp.PD-KPsi, Prof. dr. Sutomo
Kasiman, Sp.PD, Sp.JP(K), Prof. dr. Azhar Tanjung, Sp.PD-KP, KAI, Sp.MK(K), Prof. dr.
OK Moehad Sjah, Sp.PD-KR, Prof. dr. Lukman H. Zain, Sp.PD-KGEH, Prof. dr. M. Yusuf
Nasution, Sp.PD-KGH, Prof. dr. Azmi S Kar, Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Gontar Alamsyah
Siregar, Sp.PD-KGEH, Prof. dr. Haris Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K), (Alm) dr. Salli Roseffi
Nasution, Sp.PD-KGH, (Alm) dr. Zulhelmi Bustami, Sp.PD-KGH, dr. Rustam Effendi YS,
KGEH, (Alm) dr. Betthin Marpaung, KGEH,dr. Mabel Sihombing,
KGEH, dr. Salli Roseffi Nasution, KGH, DR. dr. Juwita Sembiring,
KGEH,dr. Alwinsyah Abidin, Sp.PD-KP, dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH, DR.
dr. Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD, dr. Yosia Ginting, Sp.PD-KPTI, dr. Refli Hasan,
Sp.PD, Sp.JP(K), dr. EN. Keliat, Sp.PD-KP, dr. Armon Rahimi, Sp.PD-KPTI, dr. Leonardo
Basa Dairi, KGEH, dr. Pirma Siburian, KGer, dr. Rustam Effendi YS,
Sp.PD-KGEH, dr. Zuhrial Zubir, Sp.PD-KAI, DR. dr. Blondina Marpaung, Sp.PD-KR, dr. Tambar
Kembaren, Sp.PD, dr. Mardianto, Sp.PD-KEMD, dr. Dairion Gatot, Sp.PD-KHOM, dr.
Ilhamd, Sp.PD, dr. Zainal Safri, Sp.PD, Sp.JP, dr. Santi Syafril, Sp.PD-KEMD, dr. Ariantho
S. Purba, Sp.PD, dr. Franciscus Ginting, Sp.PD, dr.Endang, Sp.PD, dr. Henny Lubis SpPD,
dr. Alwi T Nst SpPD, dr. Radar R Tarigan SpPD , dr. Syafrizal Nasution, Sp.PD, dr. Anita
Rosari Dalimunthe, Sp.PD, dr. Leni Sihotang, Sp.PD, dr. Taufik Sungkar, Sp.PD, dr. Dina
Aprillia Ariestine, Sp.PD, dr.Melati Silvani Nasution, Sp.PD, dr. Restuti Hidayani Saragih,
Sp.PD serta para guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang dengan
kesabaran dan perhatian senantiasa membimbing penulis selama mengikuti pendidikan.
5. Para Staff Pengajar/ Pegawai Departemen Neurologi dan teman sejawat PPDS beserta
Paramedis Departemen Neurologi RSUP H. Adam Malik Medan.
6. Direktur RSUP H. Adam Malik, RSUD dr. Pirngadi yang telah memberikan begitu banyak
kemudahan dan izin dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit kepada penulis
dalam menjalani penelitian dan pendidikan.
7. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan FK USU, Ketua TKP-PPDS FK USU, dan Ketua
Program Studi Magister Kedokteran FK USU yang telah memberikan kesempatan kepada
penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam dan
Magister Kedokteran Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
8. dr. Taufik Ashar, MKM selaku pembimbing statistik yang telah banyak meluangkan waktu
untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam menyusun tesis ini.
9. Kepada Pimpinan Laboratorium RSUP H. Adam Malik Medan beserta staf yang telah
membantu dan memberikan kemudahan kepada penulis dalam hal pemeriksaan laboratorium
hingga penelitian ini dapat selesai.
10.Teman-teman seangkatan dan seperjuangan yang telah memberikan dorongan semangat, dr.
Feldi G Nst, dr. Riky M Sihombing, dr. Dodo A, dr. Novrin,dr. Koko I Tarigan,dr.Ali Imran
Hrp, dr. Nova Damayanti,dr. Berry TM Sidabutar, dr. Ivan Ramayana, dr. Mario, dr.Affandi,
dr. Inva Y, dr. Rumbang S dan dr.Feri Merbawanto. Terimakasih untuk kebersamaan kita
dalam menjalani pendidikan selama ini.
11. Abang, kakak, dan adik-adik keluarga besar IKAAPDA dan peserta Program Pendidikan
Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam FK USU yang telah banyak membantu penulis
selama menjalani pendidikan ini.
12. Seluruh Perawat/Paramedis diberbagai tempat dimana penulis pernah bertugas selama
pendidikan.
13. Seluruh Pasien yang telah bersedia ikut dalam penelitian sehingga penulisan tesis ini dapat
terwujud.
14. Syarifuddin Abdullah, Lely Husna Nasution, Amd, Deny Mahyudi, SKom, Erjan, Sriwanti,
Tanti, Ita, Fitri, Julita Ramadayanti, Tika, Idriyanti, Ali dan seluruh pegawai administrasi
Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU, yang telah banyak membantu memfasilitasi
penulis dalam menyelesaikan pendidikan.
Rasa hormat dan terima kasih tidak terhingga penulis persembahkan kepada kedua
orangtua yang sangat penulissayangi dan cintai, AyahandaH.Abd. Halim Harahap dan
Ibunda(Almh) Hj. Nuraini Hrp, atas segala jerih payah, pengorbanan dan dengan kasih sayang
yang tulus telah melahirkan, membesarkan, mendidik, mendoakan tiada henti, memberikan
dukungan moril dan materil, serta mendorong penulis dalam berjuang menjalani hidup dan
mencapai cita-cita. Tidak akan pernah bisa penulis membalas jasa-jasa ayahanda dan ibunda,
semoga Allah SWT selalu memberikan kesehatan, kebahagian, rahmat dan karunia-Nya kepada
ayahanda dan ibunda.
Kepada Abangku Irsan Hamdani Hrp beserta istri, abangku A, Zuhri Hrp beserta istri,
kakakku Henni Herawati beserta suami, (Almh) Zuraida H Hrp beserta suami, Fauziah F Hrp
beserta suami, adikku (Alm) Hanafi Affan Hrp dan istriku Linda Rahmita Panjaitan,SH,Mkn,
anakku Sarah Azzura Desvithania Hrp, Ammara Azzleya Nauli Hrp, Amira Khalisya Nauli Hrp
yang telah membantu,mendoakan, memberi semangat, kritik, serta dorongan, ucapan terima
kasih yang tak terhingga saya ucapkan untuk segalanya.
Kepada semua pihak, baik perorangan maupun instansi yang tidak mungkin penulis
sebutkan satu persatu yang telah membantu dan berperan dalam menyelesaikan penelitian dan
pendidikan saya ini, penulis ucapkan banyak terima kasih.
Akhirnya, izinkanlah penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya atas kesalahan dan
kekurangan yang pernah penulis lakukan selama menjalani pendidikan. Semoga tesis ini dapat
menjadi sumbangan yang berharga bagi perkembangan keilmuan dalam dunia kedokteran.
Semoga segala bantuan, dukungan, bimbingan dan petunjuk yang telah diberikan kiranya
mendapat balasan berlipat-ganda dari Allah SWT yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang.
Amin ya Rabbal Alamin.
Medan, Desember 2014
Penulis
DAFTAR ISI
Halaman
Abstrak... i
Abstract... ii
Kata Pengantar... iii
Daftar Isi... vii
Daftar Tabel... ix
Daftar Gambar... x
Daftar Singkatan dan Lambang... xi
Daftar Lampiran... xiii
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang... 1
1.2 Perumusan Masalah... 4
1.3 Hipotesa... 4
1.4 TujuanPenelitian... 5
1.5 Manfaat Penelitian... 1.6 Kerangka Konseptual... 5 5 BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 7
2.1 Defenisi………... 6
2.2Patofisiologi... 2.3 Faktor Resiko Stroke Iskemik………... 2.4 Gambaran Klinis Stroke Iskemik……… 2.5 Diagnosis Stroke Iskemik……… 2.6 Hubungan MPV dan Stroke Iskemik………... 2.7 Hubungan CRP dan Stroke Iskemik……… 6 BAB III METODOLOGI PENELITIAN ... 19
3.1 Desain Penelitian... 19
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian... 19
3.3 Subjek Penelitian…… ... 19
3.4 Kriteria Inklusi dan Eksklusi……….... 19
3.5 Besar Sampel………... 20
3.6 Cara Penelitian……... 20
3.6,1 Prosedur Pengambilan Data ... 3.6.2 Analisa Data ... 3.6.3 Defenisi Operasional……… 3.6.4Ethical Clearance dan Informed Consent... 3.6.5Kerangka Operasional... 20 20 21 21 22 BAB IV HASIL PENELITIAN ... 23
BAB V BAB VI PEMBAHASAN... KESIMPULAN DAN SARAN... 28 32
6.1 Kesimpulan... 32
6.2 Saran... 32
DAFTAR PUSTAKA ... 33
DAFTAR TABEL
Nomor Judul Halaman
2.1 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6
Studi Prospektif MPV pada penyakit status protrombosis.………... Karateristik Responden Penelitian... Perbedaan Karakteristik Responden berdasarkan Mortalitas 14 Hari ……… Hubungan MPV dan CRP………...………... Hubungan MPV dan CRP pada Pasien yang mengalami kematian………… Hubungan MPV dan CRP pada kelompok Pasien yang bertahan hidup……. Analisis Mutivariat Hubungan MPV dan CRP terhadap Mortalitas………...
15 23 24 25 26 27 28
DAFTAR GAMBAR
Nomor Judul Halaman
1.1 Kerangka Konseptual Penelitian... 5
2.1 Stroke trombotik dan stroke embolik... 9
2.2 Patofisiologi Stroke Iskemik………... 12
2.3 Mekanisme Peningkatan CRP………... 18
3.1 Kerangka Operasional Penelitian... 22
4.1 Perbedaan Rerata Kadar MPV antara pasien yang meninggal dalam waktu 14 hari dan pasien yang bertahan hidup ………... 25 4.2 Perbedaan Rerata Kadar CRP antara pasien yang meninggal dalam waktu 14 hari dan pasien yang bertahan hidup………... 25 4.3 Grafik Scatterplot hubungan MPV dan CRP pada seluruh pasien…………... 26 4.4 Grafik Scatterplot hubungan MPV dan CRP pada kelompok pasien yang
meninggal……….
27
4.5 Grafik Scatterplot hubungan MPV dan CRP pada kelompok pasien yang hidup……….
27
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG Mean platelet volume
megakaryocyte platelet haemostatic axis Adenosine Diphosfat
WOrld Health Organization Survei Kesehatan Rumah Tangga Departemen Kesehatan
Republik Indonesia C-reaktif protein interleukin-6 prostasiklin
Elektroencepalografi Adenosine Triphosfat Natium Kalium ATPase Trancient Ischemic Attack High Density Lipoprotein Diabetes Mellitus
Computed Tonography Magnetic Resonance Imaging protrombin time
activated parsial thromboplastin time Ion Natium
Ion Calsium β-tromboglobulin tromboxane A2 modified Rankin Scale Fico Liter
Odds Ratio
Reactive Oksidative Stress Nitric Oxide
Messenger-Ribonucleic acid acute phase respons elements protein kinase C
Tumor Necrosis Factor-α Transforming Growth Factor Rumah Sakit Umum Pusat Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Sistemic Lupus Erythematosus
Acquired Immuno Deficiensi Syndrom
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor Judul Halaman
1 Persetujuan Komisi Etik Penelitian... 35
2 Lembar Informasi Subjek Penelitian... 36
3 Output Analisis………... 39
4 Lembar Penjelasan………... 55
5 Lembar Persetujuan Setelah Penjelasan ... 56
6 Lembar Data Peserta... 57
7 Daftar Riwayat Hidup... 58
