SKRIPSI
TUTUT CHYNTIA RIZCA
UJI SITOTOKSISITAS FRAKSI ETANOL AKAR
Jatropha gossypifolia
L. TERHADAP SEL
KANKER PAYUDARA MCF-7 DENGAN
METODE MTT
ASSAY
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2017
iv
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum warahmatullahi wabarakatuh
Alhamdulillahirobbil’alamin, atas segala nikmat iman, islam, kesempatan, serta kekuatan yang telah diberikan Allah Subhanahuwata’ala sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsiyang berjudul “UJI SITOTOKSISITAS FRAKSI ETANOL AKAR Jatropha gossypifolia L. TERHADAP SEL KANKER PAYUDARA MCF-7 DENGAN METODE MTT ASSAY”. Shalawat beriring salam untuk tuntunan dan suri tauladan Rasulullah Shallallahu’alaihiwasallam beserta keluarga dan sahabat beliau yang senantiasa menjunjung tinggi nilai-nilai islam yang sampai saat ini dapat dinikmati oleh seluruh manusia di penjuru dunia.
Skripsi ini disusun untuk memenuhi salah satu syarat untuk mencapai gelar sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Selama kegiatan penulisan skripsi, penulis tidak luput dari kendala yang dihadapi. Akan tetapi, kendala-kendala tersebut dapat diatasi penulis berkat adanya bantuan, bimbingan dari berbagai pihak. Oleh karena itu penulis ingin menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang sebesar-besarnya kepada:
1. Siti Rofida, S.Si., M.Farm., Apt selaku dosen pembimbing I dan Ahmad Shobrun Jamil, S.Si., MP. selaku dosen pembimbing II atas saran, bimbingan, arahan serta saran dan motivasi kepada penulis sampai terselesaikannya skripsi ini.
2. Engrid Juni Astuti,S.Farm., M.Farm., Apt selaku dosen penguji I dan Andri Tilaqza, S.Farm., M.Farm., Apt. selaku selaku dosen penguji II yang telah banyak memberikan saran dan masukan demi kesempurnaan skripsi ini.
3. Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep, M.Kep., Sp.Kom selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
4. Nailis Syifa, S.Farm., M.Sc., Apt., selaku Ketua Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
5. Ika Ratna Handayanti S.Farm., M.Sc., Apt selaku dosen wali yang telah memberikan saran, nasehat, motivasi, dan bimbingannya selama ini. 6. Laboratorium Parasitologi Fakultas Kedokteran Universitas Gajah Mada
v
SU., Ph.D., SpParK. yang membantu dan mengarahkan selama proses penelitian.
7. Sovia Aprina Basuki S.Farm., M.Si., Apt. selaku Kepala Laboratorium Farmasi yang telah memberikan fasilitas selama melakukan penelitian. 8. Keluargaku tercinta Ayah, Ibu, dan Adik, yang tidak pernah lelah
memberikan motivasi, nasehat, dan kasih sayangnya tiada henti yang telah mendo’akan dan mendampingi sampai dengan selesai mengerjakan skripsi.
9. Dosen-dosen Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang dengan dedikasinya dalam dunia pendidikan atas ilmu selama menempuh kuliah. 10.Untuk semua anggota tata usaha program studi farmasi fakultas ilmu
kesehatan universitas muhammadiyah malang, yang telah banyak membantu untuk kebutuhan administrasi kelengkapan skripsi.
11.Teman terbaikku (Deviana, Yeni, Parista, teman-teman Farmasi C), Teman penelitian seperjuangan (Wulan, Linda, Fika, Irul, Nikma, Risa, Tria, dan Fatma) yang selalu memberikan motivasi, bantuan, serta nasehat. Terimakasih sudah menemani selama ini, kebersamaan ini tidak akan pernah terlupakan.
12.Untuk semua pihak yang belum disebutkan namanya, penulis mohon maaf dan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semua keberhasilan ini tak luput dari bantuan dan doa yang telah kalian semua berikan.
Tentunya skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan. Karena pada dasarnya Penulis adalah manusia biasa yang memiliki keterbatasan serta kemampuan yang berbeda-beda. Oleh karena itu, penulis sangat berharap akan adanya masukan berupa saran dan kritik yang sifatnya membangun untuk perbaikan di masa mendatang, Semoga Allah senantiasa melimpahkan karunia-Nya dan semoga skripsi ini bermanfaat bagi masyarakat. Aamiin.
Wassalamu’alaikum warohmatullohi wabarokatuh
Malang, 20 Juni 2017 Penyusun,
x DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
LEMBAR PENGUJIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
RINGKASAN ... vi
ABSTRAK ... viii
ABSTRACT ... ix
DAFTAR ISI ... x
DAFTAR TABEL ... xiv
DAFTAR GAMBAR ... xv
DAFTAR LAMPIRAN ... xvi
DAFTAR SINGKATAN ... xvii
BAB I PENDAHULUAN ... 1 1.1 Latar Belakang ... 1 1.2 Rumusan Masalah ... 4 1.3 Tujuan ... 4 1.4 Manfaat Penelitian ... 4 1.4.1 Segi Akademik ... 4 1.4.2 Segi Masyarakat ... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 6
2.1 Tinjauan Tanaman ... 6
2.1.1 Klasifikasi Tanaman ... 6
2.1.2 Sinonim ... 6
xi
2.1.4 Daerah Asal dan Penyebaran ... 7
2.1.5 Manfaat dan Aktivitas Farmakologis ... 8
2.1.6 Kandungan Senyawa Kimia ... 8
2.2 Tinjauan Tentang Kanker ... 9
2.2.1 Definisi ... 9
2.2.2 Siklus Sel ... 10
2.2.3 Proses Karsinogenesis ... 11
2.3 Tinjauan Tentang Kanker Payudara ... 12
2.3.1 Definisi ... 13
2.3.2 Stadium ... 13
2.3.3 Penyebab dan Faktor Resiko ... 19
2.3.4 Gejala Kanker Payudara... 21
2.4 Tinjauan Tentang Antikanker ... 22
2.4.1 Tinjauan Tentang Doxorubicin ... 24
2.4.2 Tinjauan Senyawa Metabolit Sekunder Sebagai Antikanker ... 25
2.5 Tinjauan Tentang Sel Vero ... 27
2.7 Tinjauan Tentang Sel Kanker Payudara ... 28
2.8 Tinjauan Tentang Metode Ekstraksi ... 29
2.9 Tinjauan Tentang Fraksinasi ... 32
2.10 Tinjauan Tentang Metode MTT (Microculture Tetrazolium Salt) Assay ... 32
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ... 34
BAB IV METODE PENELITIAN ... 37
4.1 Lokasi Penelitian ... 37
4.2 Bahan dan Alat Penelitian ... 37
4.2.1 Bahan Uji ... 37
xii 4.2.3 Alat-Alat Penelitian ... 38 4.3 Variabel Penelitian ... 38 4.3.1 Variable Bebas ... 38 4.3.2 Variable Tergantung ... 39 4.4 Metode Penelitian... 39 4.4.1 Rancangan Penelitian ... 39 4.4.2 Kerangka Operasional ... 40 4.5 Prosedure Kerja ... 41
4.5.1 Pembuatan Ekstrak Uji ... 41
4.6 Pembuatan Media ... 41
4.7 Pembuatan Larutan Induk dan Larutan Uji ... 45
4.7.1 Pembuatan Larutan Induk ... 45
4.7.2 Pembuatan Larutan Uji ... 45
4.8 Pembuatan Larutan Induk dan Larutan Uji Kontrol Positif (Doxorubicin) .... 46
4.8.1 Pembuatan Larutan Uji ... 46
4.9 Uji Sitotoksisitas dengan MTT ... 46
4.10 Analisis Data ... 48
BAB V HASIL PENELITIAN ... 50
5.1 Persiapan Sel MCF-7 ... 50
5.1.1 Hasil Perhitungan Sel MCF-7 ... 50
5.1.2 Kebutuhan Sel MCF-7 Yang Ditransfer Untuk Pengujian MTT ... 50
5.1.3 Hasil Sitotoksisias dari Ekstrak Etanol Akar Jarak Merah (Jatropha gossypifolia L.) Terhadap Sel Kanker Payudara MCF-7 dengan metode MTT Assay ... 51
5.2 Persiapan Sel MCF-7 Untuk Doxorubicin ... 51
xiii
5.2.2 Kebutuhan Sel MCF-7 Yang Ditransfer Untuk Pengujian MTT ... 52
5.2.3 Hasil Sitotoksisias dari Doxorubicin Terhadap Sel Kanker Payudara MCF-7 dengan metode MTT Assay ... 52
5.3 Persiapan Sel Vero ... 52
5.3.1 Hasil Perhitungan Sel Vero ... 52
5.3.2 Kebutuhan Sel MCF-7 Yang Ditransfer Untuk Pengujian MTT ... 53
5.3.3 Hasil Sitotoksisias dari Doxorubicin Terhadap Sel Kanker Payudara MCF-7 dengan metode MTT Assay ... 53
BAB VI PEMBAHASAN ... 67
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ... 61
7.1 Kesimpulan ... 61
7.2 Saran ... 61
xiv
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
II.1 Isolasi Senyawa Akar J. gossypifolia L. (Silva et al., 2014) ... 9 II.2 Perbedaan sel kanker payudara MCF-7 dan T47D... 29 II.3 Indeks polaritas pelarut (Sarker et al., 2006) ... 30 IV.1Kelompok perlakuan kultur sel kanker payudara (sel MCF-7) dan sel vero dalam setiap percobaan. ... 39 V.1 Data hasil uji sitotoksisitas fraksi EJG, doxorubicin, dan sel vero terhadap sel kanker payudara MCF-7 dengan metode MTT assay ... 54 V.2 Hasil nilai IC50 fraksi etanol akar (Jatropha gossipifolia L.) dan Doxorubicin
xv
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1(A) Akar J. gossypifolia L. dan (B) Daun, bunga, serta buahJ. gossypifolia L.
(Singh et al., 2013) ... 6
2.2Anatomi payudara (Dipiro,2011) ... 13
2.3Tahap 0 (ASCO, 2005). ... 14
2.4(A)Tahap IA, (B) Tahap IB prognostic grup 1, dan (C) Tahap IB prognostic grup 2 (ASCO, 2005). ... 15
2.5(A) Tahap IIA prognostic grup 1, (B) Tahap IIA prognostic grup 2, dan (C) Tahap IIA prognostic grup 3 (ASCO, 2005)... 16
2.6(A) Tahap IIB prognostic grup 1, dan (B) Tahap IIB prognostic grup 2 (ASCO, 2005). ... 16
2.7(A) Tahap IIIA prognostic grup 1, (B) Tahap IIIA prognostic grup 2, (C) Tahap IIIA prognostic grup 3, (D) Tahap IIIA prognostic grup 4, dan (E) Tahap IIIA prognostic grup 5 (ASCO, 2005) ... 17
2.8(A) Tahap IIIB prognostic grup 1, (B) Tahap IIIB prognostic grup 2, dan (C) Tahap IIIB prognostic grup 3 (ASCO, 2005) ... 18
2.9Tahap IIIC (ASCO, 2005). ... 18
2.10Tahap 4 (ASCO, 2005). ... 19
2.11 Struktur kimia doxorubicin (Pubchem, 2016) ... 24
2.12Sel Vero (ATCC, 2008) ... 27
2.13Sel MCF-7 (Biolabss, 2011) ... 28
3.1 Skema Kerangka Operasional ... 34
4.2 Skema Kerangka Operasional ... 40
4.3 Perhitungan sel(CCRC, 2014) ... 44
5.1 Kurva hubungan antara konsentrasi fraksi EJG dan doxorubicin terhadap % sel hidup MCF-7 dan sel vero. ... 55
xvi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Daftar Riwayat Hidup ... 68
2. Surat Pernyataan... 69
3. Surat Determinasi Tanaman ... 70
4. Sertifikat Kultur Jaringan ... 71
5. Data Hasil Pembacaan Elisa Reader ... 72
6. Kerangka fraksinasi bertingkat n-Heksan, Etil Asetat, dan Etanol pada akar Jatropha gossypifolia L. ... 73
7. Hasil Screening Fitokimia Fraksi Etanol Akar J. gossypifolia L. dengan KLT (Kromatografi Lapis Tipis) (Septiarini, 2016) ... 74
8. Gambar Sitotoksik Dari Fraksi Etanol EJG Terhadap Sel Kanker Payudara MCF-7 Dengan Metode MTT Assay ... 76
9. Gambar Sitotoksik Dari Fraksi Etanol EJG Terhadap Sel Vero Dengan Metode MTT Assay ... 77
10. Gambar Sitotoksik Dari Doxorubicin Terhadap Sel Kanker Payudara MCF-7 Dengan Metode MTT Assay ... 78
11. Analisis Probit Fraksi Etanol EJG Untuk Sel MCF-7 ... 79
12. Analisis Probit Fraksi Etanol EJG Untuk Sel Vero ... 81
13. Analisis Probit Kontrol Positif Doxorubicin ... 83
14. Perhitungan Data Elisa Reader Sel MCF-7 ... 85
15. Perhitungan Data Elisa Reader Sel Vero ... 86
16. Perhitungan Data Elisa Reader Kontrol Positif Doxorubicin ... 87
xvii
DAFTAR SINGKATAN ACS = American Cancer Society
ATCC = American Type Culture Collection BRCA = Breast Cancer Antigene
C = Celcius
cm = Centimeter
CCRC =Cancer Chemoprevention Research Center DCIS = Ductal Carcinoma In Situ
Depkes RI = Departemen Kesehatan Republik indonesia DES = Diethilstilbestrol
DMSO = Dimethyl Sulfoxide DNA = Deoxyribose Nucleic Acid EDTA = Ethylene Diamine Tetra Acid EJG = Etanol Jatropha gossypifolia L. FEJG = Fraksi Etanol Jatropha gossypifolia L. ELISA = Enzyme-linked Immunosorbent Assay FBS = Fetal Bovine Serum
FeCl3 = Besi (III) Klorida
G1 = Gap 1
G2 = Gap 2
HCl = Asam Klorida HeLa = Henrietta Lacks
IC50 = Inhibitory Concentration 50 KLT = Kromatografi Lapis Tipis KOH = Kalium Hidroksida
M = Mitosis
MCF-7 = Michigan Cancer Foundation-7
μg = Mikrogram
mg = Miligram
ml = Mililiter mm = Milimeter
xviii MTT = Microculture Tetrazolium Salt NaOH = Natriom Hidroksida
NaHCO3 = Natrium Bikarbonat
NCI = National Cancer Institute PBS = Phospat Buffer Salin Riskesdas = Riset Kesehatan Dasar
S = Sintesis
SPSS = Statistic Program for Social Science WHO = World Health Organization
62
DAFTAR PUSTAKA
Agarwal, R.M., Ahanger y, M.A., Tomar, N.S., 2014. Jatropha Curcas : An Overview, In : P. Plants Under Changing Environment. Springer. NY. p. 361-383.
American Cancer Society (ACS), 2009. Breast Cancer Facts & Figures 2011- 2012. Atlanta: American Cancer Society, Inc. Available from : http:// www.cancerOr/acs/groups/content/@epidemiologysurveilance/docu ments/document/acspc-030975.pdf.Diakses pada tanggal 25 April 2016 American Cancer Society (ACS), 2014. Cervical Cancer. Atlanta: American
Cancer Society Inc.
American Cancer Society (ACS), 2014. Cancer Facts and Figure 2014. Atlanta: American Cancer Society Inc.
ATCC, 2008, Cell Biology, ATCC® Number: HTB-133TM, Designations:MCF-7,http://www.atcc.org,Diakses tanggal 30 Desember 2016.
Biolabss,C., 2011.San Diego : T47D/GFP Cell line. http://www.cellbiolabs.com. Diakses tanggal 6 Januari 2017
Biolabss,C., 2011.San Diego : MCF-7/GFP Cell line. http://www.cellbiolabs. com Diakses tanggal 6 Januari 2017
Bishaayee, A., Thoppil, R.J., 2011. Terpenoids as Potential Chemopreventive and Therapeutic agents in Liver Cancer. Baishideng : World Journal Of Hepatology.
Bishayee, A., Shamima, A., Nikoleta, B.,Marjorie, P., 2011. Triterpenoids as potential agents for the chemoprevention andtherapy of breast cancer. Front Biosci. Vol. 16 p. 980–996.
Boik, John.,2001. Natural coumpound In Cancer therapy. Avenue North: Oregon Medical pree.p.16-17
Bowles, E.J.,et al. 2012. Risk of heart failure in breast cancer patients after anthracycline and trastuzumab treatment: a retrospective cohort study. Journal of the National Cancer Institute. Vol. 104 No.17, p. 1293-1305.
Bruton, L., Lazo, J. S., Parker, K. L., 2005. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th Edition : McGrawHill, Lange
Burdall, E.S., Hanby M.A., Landsdown, R.J.M., dan Speirs, V., 2003. Breast Cancer Cell Line. Breast Cancer Res. Vol.5 No.2, p. 89-95
62
CCRC (Cancer Chemoprevention Research Center). 2016. Protokol. Yogyakarta :Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada. http://ccrc.farmasi.ugm .ac.id/wp-content/uploads/03.010.02-uji-sitotoksik-MTT.pdf.Diakses pada tanggal 11 September 2016.
CCRC (Cancer Chemoprevention Research Center). 2016. Kanker. Yogyakarta :Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada. http://ccrc. Farmasi.ugm. ac.id/? page_id=14. Di akses tanggal 11 September 2016.
CCRC,2014. Kanker Mammae. http://ccrc.farmasi.ugm.ac.id/?page_id=885 Diakses pada tanggal 9 September 2016.
CCRC. (2009). Prosedur Tetap Uji Sitotoksik Metode MTT. Yogyakarta:Fakultas Farmasi, UGM.
Chen, M., Zhao, Z., Yu, S., 2016. Cytotoxity and Apoptosis Effects of Polyphenols from Sugar Beet Molasses on Colon Carcinoma Cells in Vitro. International Journal of Molecular Sciences. p. 2-10.
Chen, Y., Qing, Chen., Wu, Desong., Yao, Qi., Hu, Xiaodong., Qiu, Minghua., 2016. The In Vitro and In Vivo Antitumor Activities of Tetracyclic Childs, A.C., et al, 2002. Doxorubicin Treatment in Vivo Causes Cytochrome c
Release and Cardiomyocyte Apoptosis, As Well As Increased Mitochondrial Efficiency, Superoxide Dismutase Activity, and Bcl-2:Bax Ratio. Cancer Research. Vol. 62, p. 4592-4598
Dipiro, Joseph T., 2005. Pharmacoteraphy : A phatophsyologic Approach. Sixth Edition.The McGraw-Hill Companies, Inc.
Dipiro, J.T., et al. 2008. Pharmacotherapy A Pathofisiologic Approach, 7th Edition, New York : The McGraw-Hill Co., Inc.
Dipiro, J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke G.R., Wells, B.G., and Posey, L,M., 2011. Pharmacotherapy A Pathofisiologic Approach, 8th Edition, New York : The McGraw-Hill Co., Inc.
Djoronga, M.I., dkk. 2014. Penapisan Alkaloid Pada Tumbuhan Paku dari Halmahera Utara. Jurnal Mipa Unsrat Online. Vol. 3, p. 102-107. Falodun, A., Xiang, Q. S., Parkinson, G., Gibbons, S., 2012. Isolation and
Characterization of A New Anticancer Diterpenoid from Jatropha gossypifolia. Pharmaceutical Chemistry Journal. Vol.45 No. 10, p. 636 - 639.
Febriansah, R., dkk., 2012. Kajian Secara In Vitro Ekstrak Etanolik Buah Morinda citrifolia L. Sebagai Agen Kemopreventif Kanker Payudara Yang Potensial. Mutiara medika. Vol.12, No.3, P. 155-162
Gewirtz, D.A., 1999, A critical evaluation of the mechanisms of action proposed for the antitumor effects of the anthracycline antibiotics adriamycin and daunorubicin, Biochem. Pharmacol.,57:727-741.
63
Han, X., Pan, J., Ren, D., Cheng, Y., Fan, P., and Lou, H., 2008, Naringenin-7-O-glucoside protects against doxorubicin-induced toxicity in H9c2 cardiomyocytes by induction of endogenous antioxidant enzymes, Food and Chemical Toxicology, 46:3140-3146
Haryoto., Hapsari A., 2017.Sitotoksitas Ekstrak Etanol Dan Tiga Fraksinya Herba Kitolod (Isotoma longiflora (L.) C. Presl.) Terhadap Sel MCF-7. Yogyakarta Skripsi Universitas Muhammadiyah Surakarta
Turalely, R., dkk 2012. Uji Aktivitas Sitotoksik Dan Analisis Fitokimia Ekstrak Daun Kapur (Harmsiopanax Aculeatus Harms). Skripsi universitas pattimura
Haryoto., Indrayudha, P., Azizah, T., Suhendi, A., 2013. Aktivitas Sitotoksik Ekstrak Etanol Tumbuhan Sala (Cynometra ramiflora Linn) Terhadap Sel HeLa, T47D, dan WiDr. Jurnal Penelitian Saintek, Vol. 18 No. 2 Hal. 21 – 28.
Herbert. R.B, 1995, Biosintesis Metabolit Sekunder, Edisi ke-2, cetakan ke-1, terjemahan Bambang Srigandono, IKIP Press semarang
Ia X, Cao J, Zheng Y, Wang Q, Xiao J. 2014. Flavonoid concentrations and bioactivity of flavonoid extracts from 19 species of ferns from China. Industrial Crops and Products.; 58:91–98
Irawan, B., 2010. Peningkatan Mutu Minyak Nilam dengan Ekstraksi dan Destilasi pada berbagai komposisi pelarut.Semarang : Universitas Diponegoro.
Jaafari Abdeslam et al., 2009. Differentia Antitumor Effect Of Essensial Oils and Their Major Components Of Thymus broussonetti : Relationship To Cell
Cycle and Apoptosis Induction. Faculty Of Sciences and Technologies
Slimane University. Vol. 55 No. 2 P. 37-50.
Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. 2015. Panduan Pelayanan Klinis Kanker Payudara. Cetakan pertama. Jakarta : Komite Nasional Penanggulangan Kanker.
KEMENKES RI (Kementrian Kesehatan Republik Indonesia). 2015. INFODATIN. Pusat Data dan Informasi Kementrian Kesehatan RI. KANKER.Jakarta Selatan.
Kintzios,S.E., Barberaki,M.G., 2004. Plants and Cancer in Plants that Fight Cancer. Editor : Spiridon E. Kinzios dan Maria G Barberaki. Florida, AS: CRC press LCC.
Lestari SB, Pari G. 1990. Analisis kimia beberapa jenis kayu Indonesia. Jurnal Penelitian Hasil Hutan Pusat Penelitian dan Pengembangan Hasil Hutan VII (3) : 96-100
64
Levenson, A.S., and V. Craig Jordan., 1997. MCF-7: The First Hormone-responsive Breast Cancer Cell Line. Cancer Research. Vol. 57, p.3071-3078.
Michelle, D., Garrett., 2001 . Cell Cycle Control and Cancer. Current Science, Vol. 81, No. 5.
NCI (National Cancer Institute), 2016. Stages of Breast Cancer.U.S. Department of Health and Human Services. http://www.cancer.gov /types /breast/ patient /breast-treatment-pdq. Diakses tanggal 30 Juli 2016
Nwokocha,N., Blessing,A., Agbagwa,I.O., Okoli, B.E.,2011. Comparative phytochemical screening of Jatropha L. Species in the Niger Delta. Research Journal of Phytochemistry. Vol. 5, No. 2, p. 107–114
O’Leary Ben., Richard S. Finn.,Nicholas C. Turner.,2016. Treating cancer with Selective CDK4/6 Inhibitors. CLINICAL ONCOLOGY
Osman, A.M.M. et al., 2012. Modulation of doxorubicin cytotoxicity by resveratrol in a human breast cancer cell line. Primary Research. Page 3-8
Panda, B.B, et al., 2009 Anti-Inflammatory and Analgesic Activity of Jatropha gossypifolia in Experimental Animal Models. Global Journal of Pharmacology 3 (1): 01-05, 2009. ISSN 1992-0075. © IDOSI Publications, 2009
Plantamor,2014.Jatrophagossypifolia(Jarak Merah).http://www.plantamor.com /index.php?plant=728.Diakses tanggal 26 September 2016.
Prihatman, K., 2001. Saponin untuk Pembasmi Hama Udang. Bandung : Penelitian Perkebunan Gambung.
Pollack J.R., Minna D.J., Gazdar A.F., Wang P., Boussard T.H., Kwei K.A., Gandhi J., Girard L., Choi Y.L., Bocanegra M., Salari K., Kao J. 2009. Molecular Profilling of Breast Cancer Cell Lines Defines Relevant Tumor Models and Provides a Resource for Cancer Gene Discovery Pubchem, 2016. Doxorubicin. Diakses melalui https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
/compound/443939#section=Top. Diakses pada tanggal 22 November 2016
Rahman, P.K.S.M., Greenwell, M., 2015. Medicinal Plants : Their Use in Anticancer Treatment. Europe PMC Funders Group.
Randall, A. et al., 2009. Bellyache Bush (Jatropha gossypifolia) Management Manual. Queensland: Departement of Employment, Economic Development and Innovation.
Rang, H.P., Dale, M.M., Ritter, J.M. and Moore, P.K. 2003.Pharmacology. 5th Ed. Sydney : Churchill Livingstone.
65
Redha, A., 2010. Flavonoid : Stuktur, Sifat Antioksidatif dan Peranannya Dalam Sistem Biologis. Jurnal Belian. Vol. 9 No. 2, p. 196-202.
Ren,W., et al., 2003. Flavonoid : Promising Anticancer Agents, Medicinal Research Review. Vol. 23 No. 4, P. 519-534
Rozalina,I.A.,2015. Uji Sitotoksisitas Ekstrak Etanol Akar Jarak Merah (Jatropha gossypifolia L.) terhadap Sel Kanker Payudara MCF-7 dengan Metode MTT Assay Malang : Skripsi Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang
Santos, R.V.T., Caperuto, E.C., de Mello, M.T. and Rosa, L.F. 2010. Effect of doxorubicin on cytokine production by lymphocytes and the Th1/Th2 balance. Biomedicine and Pharmacotherapy 64: 579–581.
Sarker, S.D., Latif, Z.,Gray, A.I., 2006. Natural products isolation. In: Sarker SD, Latif Z, & Gray AI, editors. Natural Products Isolation.2nd ed. Totowa (New Jersey).Humana Press Inc. Vol. 18, p.6-10.
Septiarini, W., 2016. Uji Aktivitas Antibakteri Fraksi Etanol Akar Jarak Merah (Jatropha gossypifolia L.) Terhadap Pertumbuhan Bakteri Staphylococus Aureus Dengan Metode Difusi Cakram. Malang : Skripsi Program S1 Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
Silva, J.F., Raquel, B.G., Arnóbio, A.d.S., Silvana, M.Z., and Matheus, d.F.F.P., 2014.Jatrophagossypifolia L.(Euphorbiceae): A Review of Traditional Uses, Phytochemistry, Pharmacology, and Toxicology of This Medical Plant. Hindawi Publishing Corporation. p. 1 – 32
Silva, J.F.,et al., 2014. In vitro anticoagulant and antioxidant activities of Jatrophagossypifolia L. (Euphorbiceae) leaves aiming therapeutical application. BMC complementary and Alternative Medicine.p.1-13. Singal P.K., Li T., Kumar D., Danelisen I., and Iliskovic N., 2000,
Adriamycininduced heart failure: mechanism and modulation. Mol Cell Biochem, 207, 77–86.
Singh D.D., lavekar G.S., Gurav A.M.,Bajpai V.,Mandal T.K., Gupta A., Dabur R. 2007. Antimicrobial Activity Of Some Indian Medical Plants.
Research Paper. Complementary and Alternative Medicines
Singla, R., Negi, A., Singh, V., 2014. Review Article : Indole Based Alkaloid in Cancer: An Overview. PHARMATUTOR (Pharmacy Infopedia) ISSN: 2347-7881 Vol. 2, Issue 1 Paper 9.
Smith, A.D.,et al., editor. 2000. Oxford Dictionary of Biochemistry and Molecular Biology. Revised Ed. London: Oxford University Pr.
Son, Le, H., Linh, Q.L.N., Minh, V.T., 2015. Isolation and In Vitro Anticancer Activity of Flavonoids From To MOC (Caesalpinia Sappan Linn.). Journal of Science. Vol 3, No. 3. p. 24-30.
66
Sukardja IDG.2000 Onkologi klinik 2 nded. Surabaya: Airlangga University Press, 90-150.
Sumarlin, L.O., Muawanah, A., Wardhani, P., Masitoh, Aktivitas Antikanker dan Antioksidan Madu di Pasaran Lokal Indonesia. Jurnal Ilmu Pertanian Indonesia (JIPI), Desember 2014. ISSN 0853 – 4217. Vol. 19 (3): 136 144.
Tan, M.L., Choong, P.F. and Dass, C.R. 2009. Review: doxorubicin delivery systems based on chitosan for cancer therapy. Journal of Pharmacy and Pharmacology. Vol.61 No.2, p. 131-142.
Tiwari, P., Kumar, B., Kaur, M., Kaur, G., Kaur, H., 2011. Phytochemical screening and Extraction : A Review. International Pharmaceutika Science. Vol. 1 Issue 1, p. 98-106.
Tjay, T. H., dan Rahardja, K., 2007, Obat-Obat Penting ; Kasiat, Penggunaan, dan Efek-Efek Sampingnya, Edisi Keenam, Cetakan Pertama, PT. Elex Media Komputindo, Jakarta, 225.
Triterpenoids Compunds Actein and 26-Deoxyactein Isolated From Rhizoma of Cimicifuga foetida L. Molecules. Vol. 21 p. 1-13.
Yayasan Kanker Indonesia (YKI). 2016. Kanker Jakarta Race. Yayasan Kanker Indonesia,http//yayasankankerindonesia.org/2012/yki-jakarta-race/. Diakses tanggal 30 September 2016
