IR - Pepustakaan Universitas Airlangga SIGNAL TRANSDUKSI DARI FORSKOLIN PAD A KONTRAXSI OTOT JANTUNG. Ketll;l Pe-neliti : Drh. TliTIK JUNIASTliTI.

(1)

SIGNAL TRANSDUKSI DARI FORSKOLIN PAD A KONTRAXSI OTOT JANTUNG

Ketll;l Pe-neliti :

Drh. TliTI K JUNIASTliTI.

\Sr : , ES AI]

- ^- ^--

LEMBAGA PENELlTlAN UNIVERSITAS AJRLANGGA

Dibiayni Ole h : Proyek Pcngkajian dun Penelitiall IImu Pengctahuan Tc rapa n

DIP Nomor: 172/XXIIIJ3/-/1991 Tanggll131 Maret 1997

Kontrak Nomor: 085/P2 IPTfDPPMJLIT~1UD/VIl997

Oitbinlitabmas. Ditjen Oikti, Depdikbud

Nomor Crul :

12

IR - Pepustakaan Universitas Airlangga

Laporan Penelitian Signal Transduksi Dari Forskolin Pada Kontraksi Otot Jantung Tutik Juniastuti

(2)

~ I

(3)

(A"-/)INAJC'U/,fr:.. sy.r77',ltj rO«S

f o(

IN

SIGNAL TRANSDUKSI DARI FORSKOLIN PADA KONTRAKSI OTOT JANTUNG

Ketua Peneliti :

Orh. TUTIK JUNIASTUTI.

3CCO 33'- 98;JlYI

----

A

EMBAGA PENELITlAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

Dibinyni Oleh: Pro),ek Pengkajian dan Penelitinn IImu Pengetahuan Terapan DIP Nomor : 172/ X.XIII/J/-fl997 Tangga l 31 Maret 1997

Kontrak Nomor : 085/P2 IPTIDPPM/LITMUD/V/ 1997 Ditbinlitnbmns, Oitjen Dikti. Oepdikbud

Nomor Urut : 22

/ette'

Ic/C

b?b .oSf 6/

JU'7

.J' ^- ^I

(4)

Laporan Pcm :lit i an

S IGNAL TR ANs n UKS I DAIU I' ORSKO Ll N Pi\J) A l(O NTRAl(S I (HOT .JAN T UNG

l'cn clit i : T utik Juni;L 'i tuti, Dl"h . Sri i\g,us Sudjar wo , PhD.,

J)r1L

I wan Sahn a ! Hamid, Dl"h .

3000 ?3b 9d 3 "II

U :MllAGA l' ! ' :!'H:LlTlAN UN l VI':RSI TAS A I R LANGG"

Dihiaya i Olch : DP3M - Lrn vlUI) 1 997 / 1 99 K No . 08S / P211'T / D PPlvVLlTM lJ IJ/ V/ I IJ n T 1:;1. 20 1\ h: i 1 997

No. Urlll : 22

(5)

DEPARTEMEN PENDIDIKAN DAN KEBUDAYAAN

UNIVERSITAS AIRLANGGA

lEMBAGA PENELITIAN

I. l'uSll1 I'~mhan.unan Re.lonal 5. 1'lIslll I'en.cnlhan •• n Gill (5995120) 9. I'uslll "tpcndodukan d~n 2. PusIlIObatTrod!lIonll) 6. rUIII1/Stud! Wunlt. (5~95n2) I'emh~n"unan (5995719) J. Pusli! rcn,rmhall"ln lIukum 7. 1'1.15111 OJahn,_ 10. I'udll f Ktuh ... n ).I.tpro.

of. PllSli! l,In"kunllln IIIdup (5'195711) 8. PUJllt 8Iucmr,! dulu!

Kampus C, 11. Mulyorejo Telp. (OJ!) 5995246, 5995248, 5995247 Fax.. (031) 5995246. Surahaya 60115

!DENTIT AS DAN PENGEMHAN LAP6RAN AKHIR I · IASll. PENELITIAN

I

;

b.

Macam Penolitian

c. Kalegori Penelitian 2. Kopala Proyck Penelitian

a. Nama Lengkap dcngan Galar b. Jenis Kclamin

c. PangkaUGolongan dan NIP d. Jabatan Sekarang

e. Fakultas I Jurusan f. Univ. Ilnsll Akademi g. Bidang I!mu yang Oitelili 3.

Jumlah Tim Peneliti

4.

Lokasi

Penelitian

5. Korjasama dengan Instansi lain a. Nama Instansi

b.A

la

mat

6. Jangka Waktu Penolitian 7. Biaya yang Oiperlukan 8. Seminar Hasil Penelilian

a. Oilaksanakan Tanggal

~~""",.asHt Pene1itian

o

lantung

(..J ) Fundamental, () Tcrapan, ( ) PCllGclIlbangan,

( ) Tn.slitusiorllli.

( ) I, (")

[I, ( )

HI, ( ) IV.

TUlik Juninsluli, Drh.

: -t l P

Penala MudH Tk IIl1lbl132 0 1 4<) 018 Ac; islcn Ahli I Stnf Pcngajar

Kcdoklcran

(ICW,Ul

Univcr:-;illL'; Airlangga Farmnkulogi

3 (lisa) orang

tau. Funnukologi FK Unair

6 (cnrun) bulan Rp. 5.000.000,00

20 J,muari 1998 I)aik Sckali Sedan

(y)lJaik

I

9 Maret 1 99K (a!~~Kcdoktcmn ^IIewan Unair. Kclua I

Lembaga Pcn " an Unair,

. Noor OlOlics Zaini 130355372

Tutik JUlliaslllli Orh.

(6)

udul Penclitian Kcloa Penclili Anggota l'eneliti Fakultas/Puslit Sumber Biaya

RlNGKASAN PENELITIAN

: Signal Transduksi dari Forskolin pad a Kontraksi Otot Jantung

: Tutik Juniastuti, Drh.

: -"Sri Agos Sudjarwo, PhD., Drh.

- Iwan Sah.rial Hamid, Drh : Kcdoktcran Hewan UN AIR : DP3M - LITMtID 1997/1998

No. 0851P2IPT/DPPMlLITMUDN/1997 Tgl. 20 Mci 1997, No. Urut : 22

Penclitian ini bcrtujuan untuk menjelaskan signal transduksi dari konnlraksi yang disehabkan olch forskolin pada olpt jantWlg kelinci

Sejumlah 30 ekor kclincijanlan, hcrat hadan 2 - 2,5 kg dengan umur 6 - 8 bulan digunakan scbagai bewan pcrcobaan. Kclinci tcrsebut dihagi menjadi 5 kelompok pcrlakuan dengan perincian sebagai bcrikut : Jantung dari 6 ekor

kclinc~

masing-masing diberi forskolin dengan dosis 10.

¹⁰

M sampai to-

⁶

M (pcrJakuan I). Jantung dari 6 ekor kclinci diberi Amiloride dosis 10-' M kcmudian diberi forskolin dengan dosis 10-

¹⁰

M sampai 10-

⁶

M (pcrlakuan ll), J3nt~ dari 6 ckor kclinci dibcri V crapamil dosis 10-6 M kcmudian diberi forskolin dosis 10.

¹

M sampai 10-

⁶

M (l>erlakuan III), Jantung dari 6 ckor kelinci masing-masing dihcii larulan ringer tanpa kalsium yang ditarnbah dengan EOTA SmM kemudian diberi forskolin dongan dosis 10-

¹⁰

M sampai 10-

⁶

M (pcrlakuan IV) dan Jantung dari 6 ekor

keline~

dibcri tarutan ringer tanpa kalsium yang ditarnbah EGTA 5 mM dan Ryanodinc dosis 10-6 M kcmudian dibcri forskolin dengan dosis 10-

¹⁰

M sampai 10-' M (PerJakuan V).

Rancangan percobaan yang digunakan pad a pcnelilian ini a<lalah Rancangan Acak I.cngkap. Data dari hasil penelitian dianalisis dcngan mcnggunakan Analisa Varian (Uji It) yang ditanjulkan dcngan Uji Heda Nyala Tcrkccil (BNT).

flasH penclitian ini mcnunjukkan bahwa vcrapamil,

laru~1n

ringer tanpa kalsiwn yang ditambah EGTA dan kombinasi laTUtan ring"T tanpa kalsium yang ditambah EGTA dengan ryanodin dapat menghambat kontrkasi otot jantung yang discbabkan olch (()fskolin. Dan juga amiloride dapal mcnghambal kontraksi ini walaupun tidak bcrhcda nyata.

Dari basil pcncltian ini dapat disimpulkan bahwa lorskolin sceara langsung dapat mengaktivkan adenilat siklase sehingga dapat mcningkatkan praduksi siklik AMP.

P,,-ningkatan siklik AMP ini akan mcmhuka kanal kalsium yang dapat mcngakibatkan ma.C1uknya ion kalsium kc dalam scI. Masuknya ion kalsium ke dalam sci mi juga karena adanya pcrtukaran ion kalsium dan natrium yang discbabkan olch siklik AMP. Siiklik AMP juga dapat menyebabkan pclepa.C1an ion kalsium dari sarkoplasmik retikulum mclalui ryanodinc receptor (calcium release channel). Masuknya ion kalsium ke dalam sci (kalsium inlluk) dan pclepasan kalsiwll (kalsium release) mcnycbabluln pcningkatan kalsium myoplasmik yang dpat mcmpcngaruhi myofibril dari olot janlung unluk mcngadakan kontrakAi.

iii

(7)

'flU'; SIGNAL TRANSDUCTION Oli'

C()NTI~ACTION

rND(JCIt:l) BY FORSKOLIN IN CARDIAC Museu,:

Tutik Juniastuti, Sri Agus Suqjarwo and Iwan Sahrial Hamid Departement ofPhannacoiogy, Faculty of Veterinary Medicine

Airlangga University, Surabaya

TIlC

signal transduction of contraction induced by fOl'Hkolin were studicd on isolatcd cardiac mlL<;cle, of rabbit. Forskoiin induced concentration-depcndent contraction in cardiac musclc. Veraparnil at 1 JJM inhibitted the increases in cardiac

musclc~ t~nsion

induced by forskolin, suggesting that inhibitory effcct is mainly due to a dcrease ealcium influx than Na

+ -

Ca

²+

exchange. In calcium .- free 5 mM EGT A containing solution significantly inhibited cardiac muscle contraction induced hy forskolin. Addition ryanodinc in calcium - fTee 5 mM EGTA _. containing solution more strongly inhihited cardiac muscle contraction induced hy forskolin liulIl in calcium fi'ec 5 mlvl EGTA - cont,lining solution. These results KUggcst than fOl'skolin induced clirdiac.

muscle contraction by increasing calcium influx fTOm calcium extraccllular and calcium o

release from sarcoplasmic rcticulum. In conclusion, our results suggest that the contraction induced by forskolin in rabbit cardiac muscle is due to activation of adenyJate cyclase induced increase cyclic AMP intracellular. This effect may increase calcium influx and" calcium rclca.lJc followed by an increase in myosin phosphorylation.

( Reat.lnat. Yaculty Of V6terinary Medicine Airlangga

Un1~er81ty I

~5/P2IP'f/DPP)4,lLI'l'MUD/V /1 "7, 20 Me1 1 "7 )

IV

.

(8)

KATA PENGANTAR

Dcngan ral1mat dan karunia AUah S WL, pcnclitian yang bcrjudul "Signal . transduksi dari forskolin pada kontraks~ otot jantung" akhimya dapat tcrselcsaikan

dcngan baik.

Tim pcncliti dcngan prasarana dan sarana yang tcrbatas tclah bcrusaha Wltuk dapat mcnjclaskanmcngcnai adanya intcraksi dari kalsium intrascl dcngan siklik AMP intrascl yang discbabkan olch forskolin pada otot jantung, schiingga dari pcnelitian ini dibarapkan dapat mcngikuti pcrkcmbangan yang sangat pesat, mcngcnai pcnelitian subsellulcr fannakologi pada 8aat ini. .

Pcnelitian ini dapat tcrselengara atas biaya : DP3M -LfrMUD 1997/1998 No.

08SIP2IPTIDPPMlUfMUDN/1997 Tgl. 20 Mci 1997. Sehubungan dcngan itu, tim pcncliti mcngueapkan banyak tcrima kasih kcpaada :

1. Rcktor Universitas Airlangga, Surabaya

2. Kclua Lcmbaga l)cnclitian Universitas Airlangga, Surabaya

3. Dekan Fakultas Kcdoktcran Hewan Universitas Airlangga, Surabaya 4. Scmua pihak yang membantu terlak.c;ananya pcnclitian ini.

Akhir kata tim pcncliti berharap semoga laporan dari hasil pencllitian ini <lapat bcrguna untuk pcngcmbangan ilmu pcngetahuan dan tcknologi

Surabaya, Descmbcr 1997

Tim Penclliti

v

(9)

,-

DAFTAR lSI

.DAFrAR lSI ... ~. ",

D~AR

TABEL, ...

IX

DAFT

Al~

GAM'BAR ... x

DAI4'f Alt. LAMPll{'AN •...•...•...•...•...•... ,... xi

L PE'ND MIrn..,lJ AN ... 1 ... I ... 1... ¹

1.1. I..atar Bclakang Masalall ... I ... I ... I ... I... 1

1.2. Pcrwtlusan . Masalall ,... 4

1.3. ffipotcsa Penqlitian ...•... ... 4

n. TmJAUAN PUS TAKA ... 5

2.1. F orskolin ... .... .... ...•... ... .... .... ... .... .... .... .... ... .... .... .... ... 5

2.1.1. Kimia forskolin ... 5

2.1.2. Mckanismc kerja forskolin ... (; 2.1.3. Kinctik dari forskolin dalarn mcningkalkan siklik AlvlP pada sci ... 7

2.1.4. Efck forskolin padajantWlg ... 8

2.2. Pcnghambat Kanal Kalsium ... to 2.2.l. Klasiflkasi dari pcngharnbat kanal kalsium ... ... ... .... ... 11

2.2.2. Type dari voltage-dependent calcium channel ... 17.

2.2.3. Mekanismc kerja penghambat kanat kalsium ... ... 13

2.3. Na

+ - Ca+

Exchanger ... ... ... .... ... ... ... ... ...

14

2.3. t. Mekanisme kerja dari Na

^{+ -}

Ca

+

exchanger ... .... .... .... .... ... 1 5 23.2. Pcnglwnbat Na

+ -

Cat- exchanger ... ... ... 15

vi

(10)

2.4. l~yanodinc ... ~... 16

2.5. Kontrak.qi Otot Janlung ... 17

• 2.5.1. Peran kalsium pada kontraksi otoljanlung ... 17

2.5.2. Pcran siklik AMP pada kontrabi olot janlung ... 17

III. TUJUAN DAN MAN.FAAT PENEU11AN ... 19

3.1. 'fujuan Penclitian ... ... ... ... ... ... ... 19

3.1.1. Tujuan umum ... 19

3.1.2. Tujuan khusus ... 19

3.2 .. Manfaal Pcnclitian ... 19

IV. METODR PENEUllAN ... 20

4.1. 'rcmpat dan Waktu Penelitian ... 20

4.2. Materi I)cn.clitian ... 20

4.2.1. Baltan J)Cnelitim •...•...•...•...•. ...•... 20

4.2.2. flewan pcrcobaan ~... 20

4.2.3. Alat pcnelitian ... 20

4.3. Metodc Pcnelitian ... ... 20

4.4. Rancangan Penclilian dan Analisis Data Hasil Pcnclilian ... 22

V.

I'IAS~

DAN PEMBAfIASAN ... 23

5.1. I-Iasil Pcnclitian ... .... ... .... .... ... ... ... .... ... ... 23

5.1.1. Pcngaruh pcmbcrian forrskolin pada olot janlung sccara invilro ... 23 5.1'.2. Flck amilorid pada kontrakHi otot janlung yang dischabkan olch

fonkolin ...

^{I I}• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •

2S

vii

(11)

(12)

(13)

(14)

(15)

(16)

(17)

(18)

(19)

(20)

(21)

(22)

(23)

(24)

(25)

(26)

(27)

(28)

(29)

(30)

(31)

(32)

(33)

(34)

(35)

(36)

(37)

(38)

(39)

(40)

(41)

(42)

(43)

(44)

(45)

(46)

(47)

(48)

(49)

(50)

(51)

(52)

(53)

(54)

(55)

(56)

(57)

(58)

(59)

(60)

(61)

(62)

(63)

(64)

(65)

(66)

(67)

(68)

IR - Pepustakaan Universitas Airlangga SIGNAL TRANSDUKSI DARI FORSKOLIN PAD A KONTRAXSI OTOT JANTUNG. Ketll;l Pe-neliti : Drh. TliTIK JUNIASTliTI.

SIGNAL TRANSDUKSI DARI FORSKOLIN PAD A KONTRAXSI OTOT JANTUNG

Ketll;l Pe-neliti :

Drh. TliTI K JUNIASTliTI.

\Sr : , ES AI]

- - --

LEMBAGA PENELlTlAN UNIVERSITAS AJRLANGGA

Dibiayni Ole h : Proyek Pcngkajian dun Penelitiall IImu Pengctahuan Tc rapa n

Oitbinlitabmas. Ditjen Oikti, Depdikbud

12

~ I

(A"-/)INAJC'U/,fr:.. sy.r77',ltj rO«S

IN

SIGNAL TRANSDUKSI DARI FORSKOLIN PADA KONTRAKSI OTOT JANTUNG

Ketua Peneliti :

Orh. TUTIK JUNIASTUTI.

3CCO 33'- 98;JlYI

----

EMBAGA PENELITlAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

Dibinyni Oleh: Pro),ek Pengkajian dan Penelitinn IImu Pengetahuan Terapan DIP Nomor : 172/ X.XIII/J/-fl997 Tangga l 31 Maret 1997

Kontrak Nomor : 085/P2 IPTIDPPM/LITMUD/V/ 1997 Ditbinlitnbmns, Oitjen Dikti. Oepdikbud

/ette'

Ic/C

b?b .oSf 6/

JU'7

.J' - I

Laporan Pcm :lit i an

S IGNAL TR ANs n UKS I DAIU I' ORSKO Ll N Pi\J) A l(O NTRAl(S I (HOT .JAN T UNG

l'cn clit i : T utik Juni;L 'i tuti, Dl"h . Sri i\g,us Sudjar wo , PhD.,

I wan Sahn a ! Hamid, Dl"h .

3000 ?3b 9d 3 "II

U :MllAGA l' ! ' :!'H:LlTlAN UN l VI':RSI TAS A I R LANGG"

Dihiaya i Olch : DP3M - Lrn vlUI) 1 997 / 1 99 K No . 08S / P211'T / D PPlvVLlTM lJ IJ/ V/ I IJ n T 1:;1. 20 1\ h: i 1 997

No. Urlll : 22

UNIVERSITAS AIRLANGGA

lEMBAGA PENELITIAN

!DENTIT AS DAN PENGEMHAN LAP6RAN AKHIR I · IASll. PENELITIAN

I

b.

c. Kalegori Penelitian 2. Kopala Proyck Penelitian

a. Nama Lengkap dcngan Galar b. Jenis Kclamin

c. PangkaUGolongan dan NIP d. Jabatan Sekarang

e. Fakultas I Jurusan f. Univ. Ilnsll Akademi g. Bidang I!mu yang Oitelili 3.

4.

Penelitian

5. Korjasama dengan Instansi lain a. Nama Instansi

b.A

mat

6. Jangka Waktu Penolitian 7. Biaya yang Oiperlukan 8. Seminar Hasil Penelilian

a. Oilaksanakan Tanggal

~~""",.asHt Pene1itian

(..J ) Fundamental, () Tcrapan, ( ) PCllGclIlbangan,

( ) I, (")

HI, ( ) IV.

TUlik Juninsluli, Drh.

: -t l P

Penala MudH Tk IIl1lbl132 0 1 4<) 018 Ac; islcn Ahli I Stnf Pcngajar

Kcdoklcran

Univcr:-;illL'; Airlangga Farmnkulogi

3 (lisa) orang

tau. Funnukologi FK Unair

6 (cnrun) bulan Rp. 5.000.000,00

20 J,muari 1998 I)aik Sckali Sedan

(y)lJaik

9 Maret 1 99K (a!~~Kcdoktcmn IIewan Unair. Kclua I

Lembaga Pcn " an Unair,

. Noor OlOlics Zaini 130355372

Tutik JUlliaslllli Orh.

udul Penclitian Kcloa Penclili Anggota l'eneliti Fakultas/Puslit Sumber Biaya

RlNGKASAN PENELITIAN

: Signal Transduksi dari Forskolin pad a Kontraksi Otot Jantung

: Tutik Juniastuti, Drh.

: -"Sri Agos Sudjarwo, PhD., Drh.

- Iwan Sah.rial Hamid, Drh : Kcdoktcran Hewan UN AIR : DP3M - LITMtID 1997/1998

No. 0851P2IPT/DPPMlLITMUDN/1997 Tgl. 20 Mci 1997, No. Urut : 22

Penclitian ini bcrtujuan untuk menjelaskan signal transduksi dari konnlraksi yang disehabkan olch forskolin pada olpt jantWlg kelinci

Sejumlah 30 ekor kclincijanlan, hcrat hadan 2 - 2,5 kg dengan umur 6 - 8 bulan digunakan scbagai bewan pcrcobaan. Kclinci tcrsebut dihagi menjadi 5 kelompok pcrlakuan dengan perincian sebagai bcrikut : Jantung dari 6 ekor

masing-masing diberi forskolin dengan dosis 10.

M sampai to-

M (pcrJakuan I). Jantung dari 6 ekor kclinci diberi Amiloride dosis 10-' M kcmudian diberi forskolin dengan dosis 10-

- ^- ^--

.J' ^- ^I

9 Maret 1 99K (a!~~Kcdoktcmn ^IIewan Unair. Kclua I

L PE'ND MIrn..,lJ AN ... 1 ... I ... 1... ¹