PENGARUH EKSTRAK PUGUNTANO (
CURANGA FEL-TERRAE
MERR.) TERHADAP KADARhs-CRPPADA
PENDERITA DIABETES MELLITUS TIPE 2
TESIS
Oleh
HARTONO APRILIASTA PURBA
NIM: 127041049
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
PENGARUH EKSTRAK PUGUNTANO (
CURANGA FEL-TERRAE
MERR.) TERHADAP KADAR hs-CRP PADA
PENDERITA DIABETES MELLITUS TIPE 2
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Magister Ilmu Penyakit Dalam dan Spesialis Penyakit Dalam dalam Program Studi Ilmu Penyakit Dalam pada Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
HARTONO APRILIASTA PURBA
127041049
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Judul Tesis
:
PENGARUH EKSTRAK PUGUNTANO(CURANGA FEL-TERRAE MERR.) TERHADAP
KADAR hs-CRP PADA PENDERITA DIABETES MELITUS TIPE 2
Nama Mahasiswa : HARTONO APRILIASTA PURBA Nomor Induk Mahasiswa : 127041049
Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Penyakit Dalam
Menyetujui, Komisi Pembimbing
Dr.dr.Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD PembimbingTesis I
dr.SantiSyafril, Sp.PD-KEMD PembimbingTesis II
Ketua Program Studi KepalaDepartemen Ilmu Penyakit Dalam Ilmu Penyakit Dalam
dr.Zainal Safri, Sp.PD,KKV,Sp.JP(K)dr.Refli Hasan,Sp.PD,Sp.JP(K),FINASIM NIP. 19680504 199903 1 001 NIP. 19610403 198709 1 001
Tanggal Lulus :3Nopember 2016
TanggalLulus :3 Nopember 2016
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah karya penulis sendiri,
dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk
telah penulis nyatakan dengan benar
Nama : HARTONO APRILIASTA PURBA
NIM : 127041049
Tanda Tangan :
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
SebagaisivitasakademikUniversitas Sumatera Utara, saya yang bertandatangan di
bawahini:
Nama : Hartono Apriliasta Purba
NIM : 127041049
Program Studi : Magister KedokteranKlinik
Konsentrasi : IlmuPenyakitDalam
JenisKarya : Tesis
demipengembanganilmupengetahuan, menyetujuiuntukmemberikankepadaUniversitas
Sumatera Utara HakBebasRoyalti Non-eksklusif (Non-exclusive Royalty Free Right )
atastesissaya yang berjudul:
PENGARUH EKSTRAK PUGUNTANO (CURANGA FEL-TERRAE MERR.)
TERHADAP KADAR hs-CRP PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS TIPE 2
besertaperangkat yang ada (jikadiperlukan). DenganHakBebasRoyalti Non-eksklusifini,
Universitas Sumatera Utara berhakmenyimpan, mengalihmedia/formatkan,
mengeloladalambentukdatabase,
merawatdanmempublikasikantesissayatanpamemintaizindarisayaselamatetapmencantumkann
amasayasebagaipenulisdansebagaipemilikhakcipta.
Demikianpernyataaninisayabuatdengansebenarnya.
Dibuat di : Medan
PadaTanggal : 3 Nopember 2016 Yang menyatakan
Hartono Apriliasta Purba
Judul Tesis
:
PENGARUH KADAR PUGUNTANO(CURANGA FEL-TERRAE MERR) TERHADAP
KADAR hs-CRP PADA PENDERITA DIABETES MELITUS TIPE 2
Nama Mahasiswa : HARTONO APRILIASTA PURBA Nomor Induk Mahasiswa : 127041049
Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Penyakit Dalam
Menyetujui, Komisi Pembimbing
Dr.dr.Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD PembimbingTesis I
dr.SantiSyafril, Sp.PD-KEMD PembimbingTesis II
Program Studi Magister KedokteranKlinik Dekan Sekretaris Program studi FakultasKedokteran USU
dr.MurniatiManik, MSc,Sp.KK,Sp.GKDr.dr.Aldy Safruddin Rambe, Sp.S(K) NIP. 19530719198003 2 001 NIP. 196605241992031002
Tanggal Lulus : 3 Nopember 2016
i
ABSTRAK
PENGARUH KADARPUGUNTANO (CURANGA FEL-TERRAE MERR.)
TERHADAPKADAR hs-CRP PADA PASIEN DIABETES MELLITUSTIPE 2
Hartono Apriliasta Purba, Santi Syafril*, Dharma Lindarto* *Divisi Endokrin dan Metabolik
Departemen Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan RSUP. H. Adam Malik Medan
Latar Belakang:Inflamasi merupakan salah satu faktor yang berkaitan dengan resistensi insulin yang menyebabkan DM Tipe 2. Hs-CRP merupakan pengukuran konsentrasi CRP secara kuantitatif yang dapat digunakan untuk melihat adanya inflamasi.Puguntano suatu tanaman budidaya yang terdapat di Sumatra utara diketahui memiliki efek antidiabetes. Studi ini mencoba menilai pengaruh Puguntano sebagai tanaman budidaya di Sumatera Utara terhadap inflamasi pada pasien Diabetes Mellitus tipe 2.
Tujuan Penelitian:Untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak Puguntano terhadap kadar hs-CRP pada penderita DM tipe 2
Metode:Dilakukan uji klinis terbuka, dengan desain paralel selama 12 minggu pada24 pasien(12 pasien dan 12 kontrol) Diabetes Mellitus tipe 2yang dibagi dalam 2 grup masing - masing diberikan puguntano dan metformin selama 12 minggu. Hs-CRPdan HbA1c diperiksa pada awal dan diakhir pengobatan minggu ke 12.
Hasil:Didapatkan rerata penurunan hs-CRP pada grup puguntano 1.41(± 2.28) (p=0.06). Tidak didapatkan perbedaan rerata penurunan hs-CRPantara kedua grup puguntano vs metformin 1.41 (±2.28) vs-2.48 (±10.64) (p=0.630).
Kesimpulan:Didapatkan penurunan nilai hs-CRPdengan pemberian puguntano pada penderita Diabetes Mellitus tipe 2, namun hasiltersebut tidak signifikan secara statistik.
Kata Kunci :Diabetes Mellitus, Puguntano, hs-CRP
ii
ABSTRACT
EFFECT OF PUGUNTANO (CURANGA FEL-TERRAE MERR.) ON
hs-CRP LEVE INTYPE 2 DIABETES MELLITUS PATIENT
Hartono Apriliasta Purba, Santi Syafril*, Dharma Lindarto* *Division of Endocrinology and Metabolic
Departement of Internal Medicine
Faculty of Medicine University of North Sumatera Medan H. Adam Malik General Hospital Medan
Background:Inflamation is a factor that relate to insulin resistance cause induce type 2 diabetes. Hs-CRP is a quantitative CRP that used as a marker for inflammation. Puguntano one of the traditional plant that found in North Sumatera had been recognize for the anti – diabetic effect. This study tried to assess the effect of Puguntano as a traditional plant in North Sumatera on inflammation in type 2 Diabetic Mellitus patient.
Aim:To determine the effect of Puguntano treatment on hs-CRP in Type 2 Diabetes Mellitus patient.
Methods: This was a randomized open clinical trial held in 12 weeks in 24 patients (12 patients and 12 controls)Type 2 Diabetes Mellitus that divide into 2 groups , this two groups were given Puguntano and Metformin for 12 weeks. Hs-CRP and Hba1c were determined at baseline and in the end of 12 weeks.
Result: In group Puguntano the mean decreased of hs-CRP was 1.41(± 2.28) (p=0.06). There is no difference for the mean decreased of hs-CRP between both group Puguntano vs Metformin, 1.41 (±2.28) vs-2.48 (±10.64) (p=0.630).
Conclusion: There is a decrease mean of hs-CRP level with Puguntano treatment intype 2 Diabetes Mellitus patient but it was not significant statistically.
Key Word: Diabetes Mellitus, Puguntano, hs-CRP
iii
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur yang tidak terhingga senantiasa penulis panjatkan ke
hadirat Tuhan Yang Maha Kuasa yang telah memberikan berkat dan karunia-Nya,
sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini.Penulis sangat menyadari bahwa
tanpa bantuan semua pihak, tesis ini tidak mungkin dapat penulis selesaikan.Oleh
karena itu, perkenankanlah penulis mengucapkan terima kasih serta penghargaan
yang setinggi-tingginya kepada semua pihak yang telah membantu dalam
penyelesaian tesis ini, baik secara langsung maupun tidak langsung. Rasa hormat,
penghargaan dan ucapan terima kasih sebesar-besarnya penulis sampaikan
kepada:
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan FK USU, Ketua TKP-PPDS FK
USU, dan Ketua Program Studi Magister Kedokteran FK USU yang telah
memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam dan Magister Kedokteran
Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2. Direktur RSUP H. Adam Malik, RSUD dr. Pirngadiyang telah memberikan
begitu banyak kemudahan dan izin dalam menggunakan fasilitas dan sarana
Rumah Sakit kepada penulis dalam menjalani penelitian dan pendidikan.
3. dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K) selaku Ketua Departemen Ilmu Penyakit
Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan dan dr. Ilhamd, Sp.PD-KGEH
selaku Sekretaris Departemen yang telah memberikan kesempatan kepada
penulis untuk mengikuti pendidikan serta senantiasa membimbing, memberikan dorongan dan kemudahan selama penulis menjalani pendidikan.
4. dr. Zainal Safri, Sp.PD, Sp.JP sebagai Ketua Program Studi Ilmu Penyakit
Dalam dan dr.Wika Hanida Lubis,Sp.PD,Kpsi sebagai Sekretaris Program
Studi yang telah dengan sungguh-sungguh membantu, membimbing,
memberi dorongan dan membentuk penulis menjadi dokter Spesialis Penyakit
Dalam yang berbudi luhur serta siap mengabdi dan berbakti pada nusa dan
bangsa.
iv
5. Khusus mengenai tesis ini, kepada DR.dr. Dharma Lindarto SpPD, KEMD
,dr. Santi Syafril Sp.PD, KEMD dan Drs. Awaluddin Saragih, M.Si.
Apt.selaku pembimbing tesis, yang telah memberikan bimbingan dan
kemudahan bagi penulis selama mengadakan penelitian juga telah banyak
meluangkan waktu dan dengan kesabaran membimbing penulis sampai
selesainya tesis ini.
6. dr.Taufik, M.Kes selaku pembimbing statistik yang telah banyak meluangkan
waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam menyusun
tesis ini.
7. Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam
Malik/RSUD dr. Pirngadi/Medan, Prof. dr. Harun Rasyid Lubis,
Sp.PD-KGH, Prof. dr. Bachtiar Fanani Lubis,Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Habibah
Hanum Nasution, Sp.PD-KPsi, Prof. dr. Sutomo Kasiman, Sp.PD, Sp.JP(K),
Prof. dr. Azhar Tanjung, Sp.PD-KP, KAI, Sp.MK(K), Prof. dr. OK Moehad
Sjah, Sp.PD-KR, Prof. dr. Lukman H. Zain, Sp.PD-KGEH, Prof. dr. M.
Yusuf Nasution, Sp.PD-KGH, Prof. dr. Azmi S Kar, Sp.PD-KHOM, Prof. dr.
Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD-KGEH, Prof. dr. Haris Hasan, Sp.PD,
Sp.JP(K), dr. Rustam Effendi YS, Sp.PD-KGEH, dr. Mabel Sihombing,
Sp.PD-KGEH, (Alm) dr. Salli Roseffi Nasution, Sp.PD-KGH, DR. dr. Juwita
Sembiring, Sp.PD-KGEH,dr. Alwinsyah Abidin, Sp.PD-KP, dr. Abdurrahim
Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH, (Alm) dr. Zulhelmi Bustami, Sp.PD-KGH, DR.
dr. Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD, dr. Yosia Ginting, Sp.PD-KPTI, dr. EN.
Keliat, Sp.PD-KP, dr. Armon Rahimi, Sp.PD-KPTI, dr. Leonardo Basa Dairi, Sp.PD-KGEH,(Alm) dr. Pirma Siburian, Sp.PD-KGer,dr. Zuhrial Zubir,
Sp.PD-KAI, DR. dr. Blondina Marpaung, Sp.PD-KR, dr. Tambar Kembaren,
Sp.PD-KPTI, dr. Mardianto, Sp.PD-KEMD,dr. Santi Syafril, Sp.PD-KEMD,
dr. Ariantho S. Purba, Sp.PD, dr. Franciscus Ginting, Sp.PD, dr.Endang,
Sp.PD, dr. T. Abraham, Sp.PD, dr. Daud Ginting, Sp.PD, dr. Hariyani Adin,
Sp.PD, dr. Suhartono, Sp.PD, dr. Asnawi Arief, Sp.PD, dr. Saut Marpaung,
Sp.PD, dr. Meutia, Sp.PD, dr. Jerahim Tarigan, Sp.PD, dr. Bastanta,
Sp.PD-KEMD, dr. Ida Nensi, Sp.PD, dr. Savita Handayani, Sp.PD, dr. Sugiarto
v
Gani, Sp.PD,dr. Syafrizal Nasution, Sp.PD-KGH, dr. Anita Rosari
Dalimunthe, Sp.PD, dr. Wika H. Lubis, Sp.PD, dr. Deske Muhadi, Sp.PD, dr.
Radar Tarigan, Sp.PD, dr. Leni Sihotang, Sp.PD, dr. Ameliana Purba, Sp.PD,
dr. Imelda Rey, Sp.PD, dr. Taufik Sungkar, Sp.PD, dr. Henny Syharini,
Sp.PD, dr. Dina Aprillia Ariestine, Sp.PD, dr.Melati Silvani Nasution, Sp.PD,
dr. Restuti Hidayani Saragih, Sp.PD, dr. M. Aron Pase, Sp.PD serta para guru
lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang dengan
kesabaran dan perhatian senantiasa membimbing penulis selama mengikuti
pendidikan.
8. Kepada Pimpinan Instalasi Diagnostik Terpadu RSUP H. Adam Malik
Medan beserta staf yang telah membantu dan memberikan kemudahan
kepada penulis hingga penelitian ini dapat selesai.
9. Teman-teman seangkatan dan seperjuangan yang telah memberikan
dorongan, semangat dr. Zulfahmi Zulfa, dr. M Fauzi, dr. Jubilate ,
dr.Billy P Siahaan, dr. Zulfahmi Nizardi, dr. Tryono, dr. Wahyu M, dr.
Rahmawati, dr. Erni Erdoris, dr. Dian P, dr. Elly I, yang telah bersama
mengalami suka dan duka selama mengikuti pendidikan.
10. Abang, kakak, dan adik-adik keluarga besar IKAAPDA dan peserta Program
Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam FK USU yang telah
banyak membantu penulis selama menjalani pendidikan ini.
11. Seluruh Perawat/Paramedis diberbagai tempat dimana penulis pernah
bertugas selama pendidikan.
12. Lely Husna Nasution, Amd, Erjan, Sriwanti, Tanti, Ita, Fitri, Julita Ramadayanti, Tika, Idriyanti, Ali dan seluruh pegawai administrasi
Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU, yang telah banyak membantu
memfasilitasi penulis dalam menyelesaikan pendidikan.
Ucapan terima kasih tidak terhingga dan rasa hormat serta sembah sujud
dan sayang penulis persembahkan kepada kedua orang tua yang sangat penulis
sayangi dan cintai, Ayahanda (Alm) Drs.Elmon Purba dan Ibunda Intan
Sijabat, atas segala jerih payah, pengorbanan dan dengan kasih sayang yang tulus
vi
telah melahirkan, membesarkan, mendidik, mendoakan tiada henti, memberikan
dukungan moril dan materil, serta mendorong penulis dalam berjuang menjalani
hidup dan mencapai cita-cita. Semoga Tuhan YME selalu memberikan kesehatan,
kebahagian, berkat dan karunia-Nya kepada keduanya.
Terima kasihku yang tak terhingga untuk isteriku terkasih dr.Gaby Tania
Olivia Siahaan dan putriku tersayang Isabelle Princess Hagata Purba yang
selalu setia mendampingi dan memberikan dukungan dan kasih sayang yang tidak
henti sehingga tesis ini dapat diselesaikan.
Dan juga kepada abangku Agustinus Nasib Hamonangan Purba, ST
dan istri,kakakku Sinar Rugun Agustina Purba, SPdan suami, kakakku Friska
Lasmaria Purba dan suami, abangku Indra Jaya Purba dan istri,serta seluruh
anggota keluarga yang telah banyak membantu, memberi semangat dan dukungan
doa selama pendidikan.
Kepada semua pihak, baik perorangan maupun instansi yang tidak
mungkin penulis sebutkan satu persatu yang telah membantu dan berperan dalam
menyelesaikan penelitian dan pendidikan saya ini, penulis ucapkan banyak terima
kasih.
Akhirnya, izinkanlah penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya atas
kesalahan dan kekurangan yang pernah penulis lakukan selama menjalani
pendidikan. Semoga tesis ini dapat menjadi sumbangan yang berharga bagi
perkembangan keilmuan dalam dunia kedokteran.Semoga segala bantuan,
dukungan, bimbingan dan petunjuk yang telah diberikan kiranya mendapat
balasan berlipat-ganda dari Tuhan yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang.
Medan, 03Nopember 2016
Penulis
vii
DAFTAR ISI
Halaman
Abstrak... i
Abstract... ii
Kata Pengantar... iii
Daftar Isi... vii
Daftar Tabel... ix
Daftar Gambar... x
Daftar Singkatan dan Lambang... xi
Daftar Lampiran... xiii
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang... 1
1.2 Perumusan Masalah... 3
1.3 Hipotesa... 3
1.4 TujuanPenelitian... 3
1.5 Manfaat Penelitian... 1.6 Kerangka Konseptual... 4 5 BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 6
2.1 Diabetes Mellitus... 6
2.2C-Reaktive Protein (CRP)... 2.3 Puguntano dan Inflamasi... 14 19 BAB III METODE PENELITIAN... 22
3.1 Desain Penelitian... 22
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian... 22
3.3 Populasi dan Sampel... 22
3.4 Perkiraan Besar Sampel... 22
3.5Kriteria Penerimaan dan Pengeluaran... 23
3.6Cara Kerja dan Alur Penelitian... 24 3.7Identifikasi Variabel...
3.8 Definisi Operasional... 3.9Rencana Pengolahan dan Analisa Data... 3.10Ethical Clearance dan Informed Consent... 3.11 Kerangka Operasional...
viii
BAB IV HASIL PENELITIAN ...
4.1Karakteristik Subyek...
29
29
BAB V
BAB VI
PEMBAHASAN...
KESIMPULAN DAN SARAN...
34
37
6.1 Kesimpulan... 37 6.2 Saran... 37
DAFTAR PUSTAKA ... 38
ix
DAFTAR TABEL
Nomor Judul Halaman
4.1
4.2
KarakteristikSubyek...
Perbandingan Parameter Hba1c, Gula darah puasa, Gula darah 2 jam PP, hs-CRP antara Sebelum dan Sesudah Intervensi Puguntano dan Metformin Selama 12 minggu
29
30
x
DAFTAR GAMBAR
Nomor Judul Halaman
1.1 Kerangka Konseptual Penelitian... 5
2.1 Beberapa faktor patogenik yang menyebabkan dan berperan
dalam patogenesis DM Tipe 2...
9
2.2 Komponen-komponen dari sistem imun alamiah (Innate
immune system)...
13
3.1 4.1
4.2
4.3
Kerangka operasional penelitian... Grafik Boxplot kadar hs-CRP sebelum pemberian intervensi
pada Kelompok Puguntano dan Metformin...
Grafik Boxplot kadar hs-CRP sesudah pemberian intervensi
pada kelompok Puguntano dan Metformin...
Grafik Boxplot kadar delta hs-CRP pada kelompok
Puguntano dan Metformin...
28
32
32
33
xi
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
SINGKATAN Nama Pemakaian
pertama kali
World Health Organization
International Diabetes Federation
Endoplasmic reticulum stress
C-Reactive Protein
High Sensitivitity C-Reactive Protein
Tumor Necrosis Factor
Interleukin 1
Interleukin 6
Hemoglobin A1c
National Glycohaemoglobin Standarization
Program
Glomerular Filtration Rate mililiter
Free Fatty Acids
Reactive oxygen species
Very Low density lipoproteins
Low Density Lipoprotein
High Density Lipoprotei
Adenosin Triphospate
IkB Kinase-b
JUN N-terminal kinase
Nuclear factor-kB
Advanced glycation endproducts
Toll like receptors
xii
Pattern recognition receptors
Lipopolysaccharide
C-polisakarida
Prostaglandin
Leukotrien
Serum glutamic oxaloacetic transaminase
Serum glutamic pyruvic transaminase
Tekanan Darah
Tinggi Badan
Berat Badan
Kilogram
Indeks Massa tubuh
Meter
Lingkar Pinggang
Low density lipo-protein
High density lipo-protein
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor Judul Halaman
1 Persetujuan Komisi Etik Penelitian... 45
2 LembarPenjelasan Kepada CalonSubjek Penelitian... 46
3 Surat Persetujuan Setelah Penjelasan... 47
4 Kertas Kerja Profil Peserta Penelitian...,... 48
5 Hasil Statistik... 49
6 Daftar Riwayat Hidup... 55
