SKRIPSI
EKA ISMIYANTI
PENGARUH KADAR PVP K 30 TERHADAP
MUTU FISIK TABLET EKSTRAK DAUN
AFRIKA
(Vernonia amygdalina Del.)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas rahmat, hidayah, karuniaNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Pengaruh kadar PVP K 30 Terhadap Mutu Fisik Tablet Ekstrak Daun
Afrika (Vernonia amygdalina Del.) “ untuk memenuhi salah satu
persyaratanakademik dalam menyelesaikan Program Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiah Malang.
Dalam proses penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai pihak yang memberikan bimbingan, dukungan, bantuan, serta do’a sehingga penulis dapat menyelesaikan dengan baik. Pada kesempatan yang berharga ini, penulis mengucapkan terima kasih sebesar-besarnya kepada :
1. Secara khusus penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada kedua orang tua dan adik, yang penuh dengan kasih sayang, ketulusan, dan kesabaran selalu memberikan semangat, nasihat, dukungan moral, dan materi, serta yang paling utama adalah doa yang berlimpah sehingga penulis dapat menjalani studi farmasi dengan baik dan dapat menyelesaikanskripsi dengan lancar.
2. Bapak Dr. H. Achmad Radjaram, Apt selaku dosen pembimbing I dan Ibu Dian Ermawati, M.Farm., Apt selaku dosen pembimbing II yang dengan sabar dan tulus ikhlas meluangkan waktunya, memberikan saran, bimbingan, dan arahan kepada penulis.
3. Bapak Drs. Achmad Inoni, Apt. Selaku penguji I dan Ibu Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. selaku penguji II atas saran, masukan, dan kritik yang membangun sehingga penyusunan skripsi ini berjalan dengan lebih baik.
4. Dosen wali yang telah membimbing serta mengarahkan studi akademik selama 4 tahun, Ibu Agustin Rafikayanti S.farm.
5. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, S.kep, M.Kep, Sp.Kom. selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
6. Ibu Naylis Syifa’, S.Farm, M.Sc, Apt. selaku Ketua Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
7. Ibu Sovia Aprina Basuki, M.Farm, Apt. selaku Kepala Laboratorium Program Studi Farmasi
8. Seluruh Staf Pengajar Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu pengetahuan selama penulis mengikuti program sarjana.
9. Mas Dani selaku Laboran Laboratorium Teknologi Sediaan Farmasi yang telah banyak membantu penulis, tak lupa juga mas ferdi dan mbak susi. 10. Teman-teman Farmasi UMM angkatan 2013, khusunya kelas farmasi D.
Terimakasih telah membuat penulis merasakan indahnya dunia perkuliahan.
11. Teman-teman kelompok skripsi “Daun Afika” Canthika, Helma, dan Amin. Terimakasih telah sabar dalam menghadapi kecerewetan, keegoisan, serta kemanjaan penulis. Terimakasih atas kerjasama, support serta bantuan selama penelitian ini.
12. Teman-teman cewek strong. Neli, Tasya, Caca, Rina, Helma, dan Cantika. Terimakasih telah menjadi sahabat serta keluarga baru bagi penulis selama di perantauan ini.
13. Untuk Teman-teman, Andri dan Chika. Terimakasih telah memberikan dukungan dan semangat yang tak henti-hentinya
14. Untuk Teman-teman penulis yang lainnya. Sarah, Ily, Gendis, Tari, Noval, Wilda, Ratih, Ewi, Sinta, Ocu, Rocky, dan henri. Terimakasih telah menyemangati dan memberikan motivasi kepada penulis agar segera menyelesaikan studi.
15. Berbagai pihak yang tidak bisa saya sebutkan satu-persatu, terimakasih atas bantuan , semangat, dan motivasinya.
Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang terdapat dalam skripsi ini. Oleh karena itu, penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun dari berbagai pihak untuk kesempurnaan skripsi ini dan semoga bermanfaat bagi pembaca.
Malang, 12 Juni 2017
RINGKASAN
PENGARUH KADAR PVP K 30 TERHADAP MUTU FISIK TABLET EKSTRAK DAUN AFRIKA (Vernonia amygdalina Del.)
Daun afrika merupakan salah satu tanaman herbal yang dimanfaatkan sebagai obat antidiabetes. Tanaman ini memiliki kandungan senyawa flavonoid pada bagian daunnya yang dapat berperan sebagai penurun kadar glukosa. Saat ini sediaan daun afrika yang beredar dipasaran masih sangat sederhana yaitu dalam bentuk simplisia dan teh herbal. Bentuk sediaan tersebut dirasa masih kurang praktis jika dibandingkan dengan bentuk sediaan tablet. Untuk membantu pasien agar lebih praktis dalam mengkonsumsi daun afrika, maka daun afrika dibuat menjadi ekstrak dan di formulasikan menjadi bentuk sediaan tablet.
Pada penelitian ini telah dilakukan serangkian proses yang bertujuan untuk mengetahui pengaruh kadar PVP K 30 sebagai bahan pengikat terhadap mutu fisik tablet ekstrak daun afrika yang dibuat secara granulasi basah. Kadar PVP K 30 yang digunakan adalah 0% (F1), 1%(F2), 2%(F3), dan 3%(F4).
Sebelum proses pembuatan tablet, terlebih dahulu dilakukan pemeriksaan mutu fisik granul yang meliputi kandungan lengas, kecepatan alir, sudut diam, kadar fines dan kompaktibilitas. Hasil pemeriksaan kandungan lengas didapatkan bahwa kandungan lengas granul sebesar, 1,55±0,13% pada G1, 1,25±0,09% pada G2, 1,30±0,18 pada G3, dan 1,34±0,12 pada G4. Hasil pemeriksaan kecepatan alir granul pada masing-masing formula yaitu G1 tidak dapat dihitung karena tidak dapat mengalir, sedangkan untuk G2 7,74±0,10, G3 sebesar 9,02±0,09, G4 sebesar 12,41±0,14. Dari pemeriksaan sudut diam granul didapatkan hasil yaitu untuk G1 tidak dapat dihitung karena tidak dapat mengalir, G2 21,26±0,46 , G3 20,91±0,08, dan G4 27,27±1,73. Sedangkan untuk untuk persen fines didapatkan hasil, pada G1 sebesar 13,66±1,71%, G2 sebesar 6,88±7,50%, G3 sebesar 5,96±7,07%, dan G4 4,20±2,83%. Dari hasil uji kompaktibilitas granul dengan tekanan 1 ton didapatkan harga G1 3,21±0,06 kg, G2 5,74±0,13 kg, G3 5,96±0,04 kg, dan G4 7,00±0,00 kg. Sedangkan untuk uji kompaktibilitas granul dengan tekanan 2 ton didapatkan harga G1 sebesar 4,17±0,09 kg, G2 sebesar 6,53±0,04 kg, G3 6,93±0,21, dan G4 sebesar 7,65±0,05 kg. Hasil pemeriksaan mutu fisik granul pada G1 ada yang tidak memenuhi persyaratan, sedangkan pada G2-G4 telah memenuhi persyaratan granul yang baik. Kemudian dilakukan pencetakkan granul menjadi tablet dengan alat hydraulic press dengan tekanan 1 ton. Dan untuk tablet yang terbentuk memiliki warna hijau kecoklatan, berbau lemah, memiliki rasa pahit, tablet memiliki tebal sebesar 0,37 cm dengan diamter 1,3 cm. Pemeriksaan mutu fisik tablet yang dilakukan meliputi pemeriksaan kekerasan, kerapuhan, dan waktu hancur. Dari pemeriksaan kekerasan didapatkan hasil F1 3,15±0,17 kg, F2 4,10±0,09 kg, F3 5,81±0,13 kg, dan F4 6,63±0,09 kg. Hasil ini menunjukkan bahwa F2-F4 memenuhi persyaratan yaitu 4-8 kg, sedangkan F1 tidak memenuhi persyaratan. Pada uji kerapuhan didapatkan hasil F1 sebesar 0,34±0,04% , F2 sebesar 0,23±0,08%, F3 sebesar 0,14±0,00%, dan F4 0,05±0,08%. Hal ini menunjukkan semua formula memenuhi persyaratan yaitu <1%. Hasil pemeriksaan waktu hancur adalah F1 4,25±0,00 menit, F2 6,50±0,00
menit, F3 8,58±0,14 menit, dan F4 11,42±0,29 menit. Semua hasil pemeriksaan waktu hancur memenuhi persyaratan yaitu dibawah 15 menit.
Berdasarkan pembahasan diatas didapatkan hasil bahwa dengan adanya peningkatan kadar pengikat PVP K 30 dapat memberikan perbedaan bermakna secara statistik yaitu dapat meningkatkan kekerasan, menurunkan kerapuhan, dan memperlambat waktu hancur tablet ekstrak daun afrika dengan kombinasi bahan pengisi laktosa dan avicel pH 101 yang dibuat dengan metode granulasi basah. Dari hasil pemeriksaan dapat disimpulkan bahwa formula yang memenuhi persyaratan adalah F2,F3, dan F4. Akan tetapi, formula yang terpilih dan dapat dikembangkan pada penelitian yang lebih lanjut yaitu formula 3 dengan kadar bahan pengikat PVP K 30 sebesar 2%, karena dengan bahan pengikat dengan kadar tersebut dapat dihasilkan tablet ekstrak daun afrika yang memenuhi persyaratan.
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
LEMBAR PENGUJIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv RINGKASAN ... vii ABSTRACT ... ix ABSTRAK ... x DAFTAR ISI ... xi DAFTAR TABEL ... xv
DAFTAR GAMBAR ... xvi
DAFTAR LAMPIRAN ... xvii
DAFTAR SINGKATAN ... xviii
BAB I PENDAHULUAN ... 1 1.1 LatarBelakang Masalah ... 1 1.2 RumusanMasalah ... 2 1.3 TujuanPenelitian ... 2 1.4 Hipotesis ... 2 1.5 ManfaatPenelitian ... 2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 3
2.1 Daun Afrika ... 3 2.2Tinjauan Ekstrak ... 4 2.2.1 Metode Ekstraksi ... 5 2.2.1.1 Metode Maserasi ... 5 2.2.1.2 Metode Perkolasi ... 5 2.3Tinjaun Granul ... 6
2.3.1 Metode Granulasi Basah ... 6
2.3.2 Mutu Fisik Granul ... 6
2.3.2.1 Kandungan Lengas ... 6
2.3.2.2 Kecepatan Alir dan Sudut Diam ... 7
2.3.2.3 Kadar fines ... 7
2.3.2.4 Uji Kompaktibilitas ... 8
2.4 Tinjauan Tablet ... 8
2.4.1 Bahan Pembawa Tablet ... 9
2.4.1.1 Bahan Pengisi ... 9 2.4.1.2 Bahan Pengikat... 9 2.4.1.3 Bahan Penghancur ... 10 2.4.1.4 Bahan Pelicin ... 10 2.5MutuFisikTablet ... 10 2.5.1 Kekerasan Tablet ... 10 2.5.2 Kerapuhan Tablet ... 10
2.5.3 Waktu Hancur tablet ... 11
2.6 Tinjauan Bahan Penelitian ... 11
2.6.1 Laktosa ... 11
2.6.2 Avicel PH 101 ... 12
2.6.3 PVP K 30 ... 12
2.6.4 Primogel ... 13
2.6.5 Magnesium Stearat ... 14
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ... 15
3.1 Uraian Skema Konseptual ... 15
BAB IV METODE PENELITIAN ... 17
4.1 BahanPenelitian... 17
4.2 AlatPenelitian ... 17
4.3 RancanganPenelitian ... 17
4.4 MetodePenelitian... 18
4.4.1 PembuatandanPemeriksaanEkstrakDaunAfrika ... 21
4.4.1.1 Pembuatan Serbuk Simplisia DaunAfrika ... 21
4.4.1.2 Pembuatan Ekstrak DaunAfrika ... 21
4.4.1.3 Pemeriksaan Kualitatif Ekstrak ... 21
4.4.2 PemeriksaanKualitatifBahanPembawa ... 22
4.4.2.1 Laktosa... 22
4.4.2.2 PVP K 30 ... 22
4.4.2.3 Avicel PH 101 ... 22
4.4.2.5 Mg Stearat... 22
4.4.3 PemeriksaanMutuFisikGranul ... 22
4.4.3.1 Kecepatan Alir dan Sudut Diam ... 23
4.4.3.2 Penentuan Kandungan Lengas ... 23
4.4.3.3 Kadar fines ... 23
4.4.3.4 Penentuan Kompaktibilitas ... 24
4.4.4 PemeriksaanMutuFisik Tablet ... 24
4.4.4.1 Kekerasan Tablet ... 24
4.4.4.2 Kerapuhan Tablet ... 24
4.4.4.3 Waktu Hancur Tablet ... 25
4.4.5 AnalisisStatistik ... 25
BAB V HASIL PENELITIAN ... 26
5.1 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ... 26
5.1.1 Pemerksaan Kualitatif Eksrak Daun Afrika ... 26
5.1.2 Pemeriksaan Kualitatif Laktosa ... 26
5.1.3 Pemeriksaan Kualitatif Avicel PH 101 ... 27
5.1.4 Pemeriksaan Kualitatif PVP K 30 ... 28
5.1.5 Pemeriksaan Kualitatif Primogel ... 28
5.2 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ... 29
5.3 Spesifikasi Tablet Ekstrak Daun afrika ... 31
5.4 Pemeriksaan Mutu fisik Tablet Ekstsrak Daun Afrika ... 31
5.5 Analisis Statistika Mutu Fisik Tablet ... 33
5.5.1 Analisis Statistika Kekerasan Tablet ... 34
5.5.2 Analisis Statistika Kerapuhan Tablet ... 35
5.5.3 Analisis Statistik Waktu Hancur Tablet ... 36
BAB VI PEMBAHASAN ... 37
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ... 42
7.1 Kesmipulan ... 42
7.2 Saran ... 42
DAFTAR PUSTAKA ... 29
LAMPIRAN ... 47
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
IV.1 Rancangan Formula Tablet EkstrakDaunAfrika ... 18
IV.2HubunganSudut Diam dan Daya Alir ... 23
V.1 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Ekstrak Daun Afrika ... 26
V.2 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Laktosa ... 26
V.3 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Avicel pH 101 ... 27
V.4 Hasil Pemeriksaan Kualitatif PVP K 30 ... 28
V.5 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Primogel ... 28
V.6 Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Ekstrak Daun Afrika ... 29
V.7 Spesifikasi Tablet Ekstrak Daun Afrika ... 31
V.8 Hasil Uji Mutu Fisik Tablet Ekstrak Daun Afrika ... 31
V.9 Hasil Analisis Statistika Kekerasan Tablet ... 34
V.10 Hasil Uji TukeyHSD Data Kekerasan Tablet ... 34
V.11 Hasil Analisis Statistika Kerapuhan Tablet ... 35
V.12 Hasil Uji Tukey HSD Data Kerapuhan Tablet ... 35
V.13 Hasil Analisis Statistika Waktu Hancur Tablet ... 36
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Daun Afrika ... 3
2.2StrukturMolekul Flavonoid Luteolin ... 4
2.3 StrukturMolekulLaktosa ... 12
2.4 StrukturMolekul Avicel PH 101 ... 12
2.5 StrukturMolekulPVP K 30 ... 13
2.6 StrukturMolekulPrimogel ... 14
2.7 StrukturMolekulMg Stearat ... 14
3.1Skema Kerangka Konseptual ... 16
4.1Bagan Alur Kerja Penelitian ... 20
5.1 Histogram Pengaruh Tekanan Terhadap Komapktibilitas ... 30
5.2 Histogram Pengaruh Kadar PVP K 30 Terhadap Kekerasan Tablet ... 32
5.3 Histogram Pengaruh Kadar PVP K 30 terhadap Kerapuhan Tablet ... 32
5.4 Histogram Pengaruh Kadar PVP K 30 Terhadap Waktu Hancur Tablet ... 33
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Daftar Riwayat Hidup ... 47
2. Surat Pernyataan ... 48
3. Surat Determinasi Tanaman Daun Afrika ... 49
4. Perhitungan Bahan ... 50
5. Sertifikat Analisis Laktosa ... 54
6. Sertifikat Analisis Avicel pH 101 ... 55
7. Sertifikat Analisis PVP K 30 ... 56
8. Sertifikat Analisis Primogel ... 57
9. Hasil FT-IR Laktosa ... 59
10. Hasil FT-IR Avicel pH 101 ... 62
11. Hasil FT-IR PVP K 30 ... 64
12. Hasil FT-IR Primogel ... 67
13. Pembuatan Ekstrak Daun Afrika ... 70
14. Hasil Pemeriksaan KLT Golongan Senyawa Flavonoid... 71
15. Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ... 72
16. Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ... 78
17. Hasil Analisis Statistika Kekerasan Tablet ... 86
18. Hasil Analisis Statistika Kerapuhan Tablet ... 88
19. Hasil Analisis Statistik Waktu Hancur Tablet ... 90
20. Foto Granul Ekstrak Daun Afrika ... 92
21. Foto Tablet Ekstrak Daun Afrika ... 93
22. Tabel F ... 94
23. Perhitungan Randemen ... 96
24. Tabel Gugus Fungsi FT-IR ... 97
25. Hasil Ekstrak Daun Afrika ... 99
DAFTAR SINGKATAN
BB : Berat Badan cm : Centimeter dll : Dan lain-lain g : Gram
GLUT : Glucose Transporter KBr : Kalium Bromida kg : Kilogram
kHz : Kilohertz
KLT : Kromatografi Lapis Tipis MC : Moisture Content
mg : Miligram
Mg Stearat : Magnesium Stearat ml : Mililiter
mm : Milimeter no. : Nomor
pH : Potential of Hydrogen PVP : Polivinilpirolidon rpm : Rotation per minute UV : Ultra Violet
oC : DerajatCelcius
DAFTAR PUSTAKA
Akah, P.A., Lemji, J.A., Salawu, O.A., Okoye, T.C. dan Offiah N.V. 2009. Effects of Vernonia amygdalina on Biochemical and Hematological paameters in Diabetic Rats. Asian journal of Medical Sciences, Vol 1(3), p 108-113.
Allen, L.V., Nicholas, G.P. dan Howard C. Ansel. 2011. Ansel’s Pharmaceutical
Dosage Forms and Drug Delivery Systems Ninth Edition. Philadelphia
and Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins, a Wolters Kluwer Business, p 233,370-372.
Ashish, P., Mishra, P., Main, P., Harsoliya, M.S. dan Agrawal, S. 2011. A Review on-Recent Advancement in The Development of Rapid Disintegrating Tablet. International Journal of Life Sciences and Pharma Research, Vol. 1 No. 1, p 7-16
Atangwho, I.J., Ebong P.E., Egbung G.E. dan Obi A.U. 2010. Extract of Vernonia
Amygdalina Del. (African Bitter Leaf) Can Reverse Pancreatic Celluler
Lesion after Alloxan Damage in the Rat. Australian Journal of Basic and
Applied Sciences, Vol. 4, p 711-716
Aulton, M.E dan Summer M. 2002. Tablet and Compaction in : Pharmacutic
The Science of Dosage Forms Design 2nd Edition. Churchill Livingstone.
Philadelphia
Brahmachari G. 2011. Bio-flavonoids with promosing antidiabetic potentials: a critical survey. Research Signpost. 662(2): 187-212
Bhowmik, D., Chiranjib.B., Krishnakanth, Pankaj, R. dan Margret, C. 2009. Fast Dissolving Tablet: An Overview. Jurnal of Chemical and Pharmaceutical Research, Vol. 1 No. 1, p 163-177
Chaud M.V., Lima A.C., Vila M.M.D.C., Paganellli M.O., Paula F.C., Pedreiro L.N.,Gremiao M.P.D.,2013. Development and Evaluation of praziquantel Solid Dispersions in Sodium Starch Glycolate. Tropical Journal of
Pharmaceutical Research. Vol 12 (2). Pp 163-168
Chaudhari, S.P. dan Pradeep S.P. 2012. Pharmaceutical Excipients A review.
International Journal of Advances in Pharmacy, Biology, and Chemistry, Vol. 1 No. 1, p 21-33
Giri N., Natarajan, R.K., Gunasekaran, S., Shreemathi, S., 2011. C NMR and FTIR Spectroscopic Study of Blend Behaviour of PVP and Nano Silver Particles. Archives of Applied Science Research. Vol. 3 No. 5, pp 624-630.
Gohel, M. C. dan Pranav D.J. 2005. A review of co-proessed directly compressible excipients. J Pharm Pharmaceut Sci. Vol. 8 No. 1, p 76-93 Hadisoewignyo, Lannie dan Achmad Fudholi. 2013. Sediaan Solida. Yogyakarta:
Harbir K. 2012. Processing Technologies for Pharmaceutical Tablet : A review.
International research Journal of Pharmacy, Vol. 3 No. 7, p 20-23.
Haris M. 2011. Penentuan Kadar Flavonoid Total dan Aktifitas Antioksidan dari Daun Dewa (Gynura Pseudochina [Lour] DC) dengan Spektrofotometer UV-Visibel. Skripsi. Fakultas Farmasi Universitas Andalas Padang. Jahan P, 2011, Structure and Composition of Collagen Containing Tissue In
Ward, Academic Press, New York.
Jalpa, P., Dharmat, A.D., Amit, A.P., dan Patel, N.M. 2012. Ethnomedicinal, phytochemichal and preclinical profile of Guazuma ulmifolia Lam.
Pharma Science Monitor, Vol. 3 No. 2.
Kathpalia, H., dan Kishori J. 2014. Co-Processed Exipients- A Review. World
Jurnal of Pharmaceutical Research, Vol. 3 No. 3, p 3863-3885
Kaushik, K., Dharma, A.K. dan Agarwal, V. 2011. Formulation and Evaluation of Herbal Antidiabetic Tablet. Journal of Drug Delivery & Therapeutics, Vol. 1 No. 1, p 65-76
Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. 2014. Farmakpe Indonesia Edisi V. Jakarta: Kementrian Kesehatan RI, p 42, 742, 795.
Kuldiloke, J. 2002. Effect of Ultrasound, Temperature and Presure Treatments on Enzyme Activity and Quality Indicators of Fruits and Vegetable Juices.
Dissertationder Technischen. Berlin: University of Berlin
Li, J. Dan Yongmey, W. 2014. Lubricants in Pharmaceutical Solid Dosage Forms.
Lubricants, Vol. 2, p 21-43
Luo, H., Timothy, J., Smith, Andrew, S. Dan Elena, D. 2012. Evaluation of Pilot
Scale High Shear Granulation for Extented Release Tablets Containing Carbopol ® 971P NF Polymer. The Lubrizol Corporation.
Mathur, N.m Ravi, K., Kankshi, T., Supriya, S. Dan Nikhat, F. 2015. Evaluation of Quality Control Parameters on Various Brands of Paracetamol Tablet Formulation. World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical
Sciences, Vol. 4 No. 7.
Mursyidi, A., 2002. Analisis Metabolite Sekunder. PAUBioteknologi Universitas
Gajah Mada, Yogyakarta, p 1-7, 71-81.k
Musa, H., Gambo, A., Bhatia, P.G. dan Gwarzo, M.S. 2011. Evaluation of tablets Binding Properties of Digitaria iburua Starch in Paracetamol Tablets Formulation. International Journal of Current Pharmaceutical
Research, Vol. 3 No. 2, p 150-154
Mustapha, M.A dan U. Uhumwangho. 2015. Effects of processing Techniques On Physicotechnical Parameters Of Paracetamol-Diclofenac Combination Formulation. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, Vol.7 No.1, p 168-175
Ofori D.A, Anjarwalla P., Jamnadas R., Stevenson P.C and Smith P. 2013.
Pesticidal Plant Leaflet,Vernonia Amygdalina Del.
http://projects.nri.org/adappt/docs/Vernonia_factsheet.pdf . Diakses
tanggal 14 Desember 2016.
Pandey, A. Dan Shalini, T. 2014. Concept of Standardization, extraction and Pre Phytochemical Screening Strategies for Herbal Drug. Journal of
Pharmacognosy and Phytochemistry, Vol. 2 No. 5, p 115-119.
Patel, S., Aditya, M. K. Dan Arvind, K. B. 2006 Compression Physics in the Formulation Development of Tablets. Critical Reviews TM in
Therapeutic Drug Carrier Systems, Vol. 23 No. 1, p 1-65.
Patel, P., Darshan, T., dan Nitesh, S. 2011. Comparison of Different Granulation Techniques for Lactose Monohydrate. International Journal of
Pharmaceutical Sciences and Drug Research, Vol. 3 No. 3.
Patel, H.K., Chuhan, P., Patel, K.N., Patel, B.A., Patel, P.A. 2012. Formulation and Evaluation of Effervescent Talet of Paracetamol and Iburofen.
International Jurnal for Pharmaceutical Research Scholars (IJPRS),
Vol. 1 No. 1-2
Priyanka, S., dan Vandana S. 2013. A Review Article on : Superdesintegrants.
International Journal of Drug Research and Technology, Vol. 3 No. 4.
Rahman M., Sumon R., Sayeed H., dkk. 2011. Effect of Mode of Addition of Disintegrants on Dissolution of Model Drug from Wet Granulation Tablets. International Journal of pharma Sciences and Research
(IJPSR), Vol. 2 No. 2, p 84-92
Raut M.D., Allada R., Pavan K.V., Deshoande G., Patil D., Patil A., Deshmukh A., Sakharkar D.M., Bodke P.S., Mahajan D.T., 2011. Dehydration of Lactose Monohydrate; Analytical and Physical Characterizasation.
Scholars Research Library. Vol 3 (5), pp.202-2012.
Reddy, B.V., Naveneetha, K., dan Venkata, R.R. 2014. Process Development and Optimization for Moisture Activated Dry Granulation Method for Losartan Potassium Tablets. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Vol. 6 No. 6, p 312-317
Rowe, Raymond C., Paul, J.S dan Marian, E.Q. 2009. Handbook of
Pharmaceutical Exipients sixth Edition, London, Chicago: Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association, p 129, 200, 278, 364, 404, 581, 663.
Sa’adah, h. Dan Achmad, F. 2011. Optimasi formula Tablet Teofilin menggunakan Co-Processed Exipients Campuran Laktosa dan Avicel.
Majalah Farmasi Indonesia. Vol. 22 No.4, p 306-314
Sani A.A., Taiwo A.E., Ojuolape A.R., Sani A.S., Bukola A.R., Ilyas M. 2012. A
(Family Asteraceae) as the Basis for Pharmacologic Activity of Plant Extract. Journal of Natural Sciences Research, Vol. 2 No. 7.
Scout, Pill. 2015. What about stearic acid? Isn’t it safe and natural?.
http://www.pillscout.com/supplements/magnesium-stearate-big-deal/diaskes tanggal 14 desember 2016
Shalini, S. 2012. Advantages And Applications Of Nature Excipients – A Review.
Asian Journal Of Pharmaceutical Research, Vol. 2 Issue 1, p 30-39
Siregar M.Sc.,Apt. Prof. Dr. Charles J.P. 2010. Teknologi Farmasi Sediaan
Tablet Dasar-Dasar Praktis, EGC : Jakarta
Solanki, Himanshu K., Tarashankar Basuri, Jalaram H. Thakkar, and Chirag A. Patel. 2010. Recent Advances in Granulation Technology. International
Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research, Vol. 5,
Issue 3
Swarbrick, James. 2005. Handbook of Pharmaceutical granulation technology
2th edition edited by Parikh, Dilip. North Carolina, U.S.A: Taylor and
Francis Group, LLC.
United States Pharmacopeia (USP). 2012. The United States Pharmacopeia 35th
Edition, Elektronic Version, United States. p 867-868
Unnikrishnan, M.K., Veerapur, V., Nayak, Y., Mudgal, P.P., Mathew, G. 2014. Antidiabetic, Antihyperlipidemic and Antioxidant Effects of the Flavonoids. Polyphenols in Therapy of Obesity and Diabetes, Chapter 13. p 145-148.
Yeap, S.K., Ho W.Y., Beh B.K., Liang W.S., Yousr A.H.N., Alitheen N.B. 2010.
Vernonia Amygdalina, an ethnoveterinary and ethnomedical used green
vegetable with multiple bioactivities. Journal of Medical Plants Reserch, Vol 4(25), p 2787-2812.
