i
SKRIPSI
AFNAN UMAR ALDJUFRIE
PENGARUH PERBANDINGAN PATI JAGUNG
DAN LAKTOSA SEBAGAI PEMBAWA KEMPA
LANGSUNG DENGAN METODE PENGERING
SEMBUR
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
ii
Lembar Pengesahan
PENGARUH EFEKTIFITAS PATI JAGUNG
DAN LAKTOSA SEBAGAI PEMBAWA KEMPA
LANGSUNG DENGAN METODE PENGERING
SEMBUR
SKRIPSI
Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi Pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang 2015
Oleh:
Afnan Umar Aldjufrie 201110410311164
Disetujui Oleh:
Pembimbing I Pembimbing II
DR. H. Achmad Radjaram, Apt Dra. Uswatun Chasanah,M.Kes., Apt NIP UMM. 11407040448
iii
Lembar Pengujian
PENGARUH PERBANDINGAN PATI JAGUNG
DAN LAKTOSA SEBAGAI BAHAN PEMBAWA
KEMPA LANGSUNG DENGAN METODE
PENGERINGAN SEMBUR
SKRIPSI
Telah Diuji dan Dipertahankan di Depan Tim Penguji Pada Tanggal 12 Februari 2015
Oleh:
AFNAN UMAR ALDJUFRIE NIM : 201110410311164
Disetujui Oleh:
Penguji I Penguji II
DR. H. Achmad Radjaram, Apt. Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. NIP UMM. 11407040448
Penguji III Penguji IV
iv
KATA PENGANTAR
Syukur Alhamdulillah dan terimakasih penulis panjatkan kepada Allah SWT atas rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “PENGARUH PERBANDINGAN PATI JAGUNG DAN LAKTOSA SEBAGAI PEMBAWA KEMPA LANGSUNG DENGAN METODE PENGERING SEMBUR” untuk memenuhi salah satu persyaratan
akademik dalam menyelesaikan Program Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
Dalam proses penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai pihak yang memberikan bimbingan, bantuan serta doa sehingga penulis dapat menyelesaikannya dengan baik. Untuk itu penulis menyampaikan rasa terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
1. DR. H. Achmad Radjaram, Apt., sebagai Pembimbing I dan Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. sebagai Pembimbing II yang dengan tulus ikhlas dan penuh kesabaran, membimbing dan selalu meluangkan waktu maupun dorongan moral, memberi arahan-arahan terbaik kepada saya sehingga skripsi ini dapat diselesaikan dengan baik.
2. Drs. H. Achmad Inoni, Apt. dan Arina Swastika Maulita, S.Farm, Apt., sebagai Tim Penguji yang memberikan saran, masukan, dan kritik yang membangun terhadap skripsi yang telah saya kerjakan.
3. Yoyok Bekti Prasetyo, M.Kep., Sp. Kom., selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
4. Nailis Syifa’, S.Farm,. Apt,. M.Sc. selaku Ketua Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
5. Program Studi Farmasi beserta seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu pengetahuan selama saya mengikuti program sarjana. 6. Sovia Aprina Basuki, M.Si,. Apt sebagai Dosen Wali dan Kepala
Laboraturium Farmasi yang telah memberikan bimbingan, arahan dan nasehat selama mengikuti pendidikan di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
v
7. Ayahanda Umar Abdulgadir Aldjufrie, Ibunda Dra. Erna Syifa B. Alwi Aldjufrie, Abang Muhammad Umar Aldjufrie, adik saya Ahmad Aldjufrie dan Keluarga. Terimakasih yang sebesar-besarnya atas doa tulus ikhlas, kasih sayang, perjuangan, nasehat, kesabaran, dukungan moral maupun materi. Saya akan terus berusaha dengan keras untuk membuat kalian bahagia dan bangga.
8. Teman-teman skripsi Solida pejuang koproses tersayang: Fina, Resti, Adis, Didit, Irfan. Terimakasih sudah selalu membantu dalam mengerjakan skripsi, menemani dalam segala kesusahan maupun kebahagiaan yang kita lalui selama proses pengerjaan skripsi.
9. Teman-teman Program Studi Farmasi khususnya keluarga Farmasi C 2011: Dedek Arin, Roura, Adel pampam, inces Dilla, Luluk darjo, Mak Mahiru aku , Yayak endel, Tante Della, WandaNdut, Anggi MOF, Putri, Lilly, Sri, Andin, Tukik, Ilham, Khilmi, Izhu, Hasby, Abi, Mbak Sulis, Mbak Nining, Sinta, Yuli, Rara. Terimakasih sudah menjadi keluarga terdekat selama saya menuntut ilmu, melewati suka dan duka bersama. 10. Untuk orang-orang terdekat saya Alvian Ariwibowo, Hazizu Rahma,
Citra Sani Indah, Dewi Rafika, S.pd, Silvi Hikmawati, Puspa Kumala Dewi, Mardiana Artati atas segala bentuk kasih sayang, dukungan, doa dan terus menerus menyemangati.
11. Sahabat-sahabat SMA saya Putri San, Silvia, Inayah, Rafika, Izah, terimakasih buat segala keceriaan, doa, semangat dan motivasinya.
12. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu, terimakasih atas bantuan, dukungan, semangat, dan doa yang telah diberikan dalam penyelesaian skripsi ini.
Akhir kata, semoga Allah S.W.T. membalas kebaikan Bapak, Ibu, dan Saudara sekalian. Semoga skripsi ini dapat memberikan sumbangan bagi perkembangan ilmu pengetahuan dan kita semua. Amin. Terimakasih .
Malang, 10 Juni 2015
vi
RINGKASAN
Eksipien koproses adalah kombinasi dari dua atau lebih bahan pengisi yang memiliki keunggulan kinerja yang tidak dapat dicapai dengan menggunakan campuran fisik dari kombinasi eksipien yang sama. Eksipien koproses umumnya digunakan sebagai bahan pembawa tablet kempa langsung. Tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi. Terdapat berbagai macam metode pembuatan tablet, antara lain adalah metode granulasi basah, metode granulasi kering, dan kempa langsung. Kempa langsung adalah salah satu metode yang paling sering digunakan dalam industri tablet hal ini dikarenakan keuntungan utama dari kempa langsung adalah ekonomis dan membutuhkan unit operasi lebih sederhana.
Eksipien koprooses dibuat dengan metode pengeringan sembur (spray drying). Pengeringan sembur adalah metode perubahan produk cair menjadi bubuk kering dalam satu langkah sederhana yang memungkinkan kita untuk mengontrol suhu dan proses pembentukan partikel yang sangat akurat. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh perbandingan pati jagung dan laktosa sebagai bahan pembawa kempa langsung dengan metode pengeringan sembur. Perbandingan pati jagung dan laktosa yang digunakan dalam penelitian ini adalah G1 (7:3) dan G2 (5:5).
Pada tahap awal pati jagung diperoleh dari proses pengendapan jagung, setelah itu pati jagung dan laktosa dicampur menjadi suspensi dengan konsentrasi 30% pada masing-masing perbandingan yang selanjutnya dikeringkan dengan alat
spray dryer pada suhu inlet 120o dan outlet 70o pada masing-masing perbandingan. Granul kering yang diperoleh kemudian diayak dengan mesh 20. Kemudian dilakukan uji mutu fisik granul dan diperoleh kandungan lembab (G1 2,12 ± 0,06%; G2 2,44 ± 0,14%), sifat alir (G1 15,44 ± 0,56g/detik; G2 14,62 ± 1,08g/detik) dan sudut diam (G1 21,90 ± 0,92o; G2 21,18 ± 0,00o), distribusi ukuran partikel (G1 24,77% ;G2 11,19%), kompresibilitas (G1 28±3,46%; G2 23,33±1,16%), dan kompaktibilitas (1 ton G1 5,20±0,45kg; G2 10,60±0,89kg dan 2 ton G1 10,60±0,89kg; G2 13,60±0,45kg). Selanjutnya, dipilih granul yang terbaik dan dilakukan uji potensial pengenceran dengan bahan aktif paracetamol yang bersifat non kompresibel. Uji potensial dilakukan pada 5 komposisi perbandingan granul dan bahan aktif (9:1; 8:2; 7:3; 6:4; 5:5). Setelah dikempa, dilakukan uji potensial pengenceran terhadap mutu fisik tablet pada kelima komposisi dengan nilai kekerasan (K1 9,55 ± 0,53kg; K2 6,78 ± 0,51kg; K3 5,77 ± 0,26kg; K4 4,11 ± 0,33kg; K5 2,55 ± 0,17kg), kerapuhan (K1 2,55 ± 0,17%; K2 0,72 ± 0,34%; K3 2,04 ± 0,76%; K4 2,75 ± 0,77%; K5 16,30 ± 0,41%), dan waktu hancur tablet (K1 16,30 ± 0,41menit; K2 14,48 ± 0,38menit; K3 9,71 ± 0,49menit; K4 6,42 ± 0,35 menit; K5 3,50 ± 0,46menit).
Dari hasil penelitian ini dapat disimpulkan bahwa formula granul dengan perbandingan pati jagung dan laktosa 5:5 dan 7:3 yang diproses dengan metode sembur kering dapat menghasilkan sifat alir dan kompaktibilitas yang baik sebagai bahan pembawa kempa lagsung dan granul koproses perbandingan 5:5 lebih efektif karena mampu menghasilkan tablet parasetamol sampai 40% pengenceran.
vii
ABSTRAK
Kempa langsung merupakan salah satu metode pembuatan tablet yang paling efektif. Oleh karena itu perkembangan eksipien cetak langsung baru harus terus dikembangkan, salah satunya adalah koproses eksipien. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan pengaruh perbandingan pati jagung dan laktosa G1 (7:3) dan G2 (5:5) dan untuk menentukan efektifitas dari granul ko-proses eksipien terhadap sifat fisik dari tablet parasetamol yang non kompresibel. Kedua perbandingan Granul yang telah diperoleh dilakukan uji mutu fisik granul meliputi sifat alir dan sudut diam, kompresibilitas, kompaktibilitas, dan distribusi ukuran partikel. Selanjutnya dipilih granul yang terbaik dan dilakukan uji potensial pengenceran pada lima komposisi dengan perbandingan granul dan parasetamol (90:10, 80:20, 70:30, 60:40, 50:50). Setelah itu dilakukan evaluasi mutu fisik tablet. Hasil penelitian menujukkan kedua granul ko-proses eksipien menghasilkan sifat alir dan kompaktibilitas yang baik sebagai bahan pembawa kempa langsung dan granul ko-proses 5:5 lebih efektif karena mampu menghasilkan tablet parasetamol sampai pada pengenceran 40% .
Kata kunci: Pati Jagung, Laktosa, Koproses eksipien, Kempa Langsung, Pengeringan Sembur.
viii
ABSTRACT
THE EFFECT OF COMPARISON MAIZE STARCH AND
LACTOSE AS DIRECT COMPRESSION EXCIPIENTS BY
SPRAY DRYING
Direct compression is one of the most effective method of making tablet. Therefore, the development of new direct compression excipients should continuously developed, one of which is coprocess excipient. The aims of this study was to determine the effect of maize starch and lactose with ratio G1 (7: 3) and G2 (5: 5) and to determine the effectiveness of the co-process granule excipients on the physical properties of paracetamol tablets were non-compressible. Both comparisons granules have been obtained physical quality granule test includes flow properties and angle of repose, compressibility, compactibility, and particle size distribution. Furthermore, the best granules was selected and tested on five potential dilution with composition ratio of granule and paracetamol (90:10, 80:20, 70:30, 60:40, 50:50). After the physical quality evaluation tablet. The results showed both coprocess excipient produces flow properties and good compactibility as direct compression excipient and co-process granule 5:5 is more effective because it is able to produce tablets of paracetamol until the dilution is 40%.
Key word: Maize Starch, Lactose, Coprocess excipient, Direct Compresion, Spray Drying.
ix
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
LEMBAR PENGUJIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
ABSTRAK ... vi
RINGKASAN ... viii
DAFTAR ISI ... ix
DAFTAR TABEL ... xii
DAFTAR GAMBAR ... xiii
DAFTAR LAMPIRAN ... xiv
DAFTAR SINGKATAN ... xv BAB I PENDAHULUAN ... 1 1.1 Latar Belakang ... 1 1.2 Rumusan Masalah ... 3 1.3 Tujuan Penelitian ... 3 1.4 Hipotesis ... 3 1.5 Manfaat Penelitian ... 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 4
2.1 Jagung ... 4 2.1.1 Klasifikasi Jagung ... 4 2.1.2 Morfologi Tanaman ... 5 2.1.3 Kandungan ... 5 2.2Pati (Amylum) ... 5 2.3 Tablet ... 7 2.4 Koproses eksipien ... 7 2.5 Metode Pembuatan ... 9
2.5.1 Metode Sembur Kering ... 9
x
2.6 Uji Mutu Fisik Granul ... 12
2.6.1 Sudut Diam dan Kecepatan Alir ... 12
2.6.2 Uji Kompaktibilitas ... 14
2.6.3 Kandungan Lengas ... 14
2.6.4 Distribusi Ukuran Partikel... 15
2.6.5 Penentuan % Kompresibilitas ... 15
2.7 Uji Mutu Fisik Tablet ... 16
2.7.1 Kekerasan Tablet ... 16
2.7.2 Kerapuhan Tablet ... 16
2.7.3 Waktu Hancur Tablet ... 17
2.8 Tinjauan Permasalahan Pencetakan Tablet ... 17
2.8.1 Capping ... 17
2.8.2 Laminating ... 18
2.8.3 Sticking ... 18
2.8.4 Picking... 19
2.8.5 Filming ... 19
2.9 Tinjauan Tentang Bahan Penelitian ... 19
2.9.1 Laktosa Monohidrat ... 19
2.9.2 Parasetamol ... 20
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ... 21
3.1 Uraian Kerangka Konseptual ... 21
3.2 Bagan Alir Kerangka Konseptual ... 23
BAB IV METODE PENELITIAN ... 24
4.1 Bahan Penelitian ... 24
4.2 Alat ... 24
4.3 Rancangan Penelitian ... 24
4.4 Metode Penelitian ... 25
4.4.1 Pemeriksaan Bahan Penlitian ... 26
4.4.2 Pembuatan Granul Koproses Eksipien ... 27
4.4.3 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ... 28
4.4.4 Pembuatan Tablet Parasetamol Kempa Langsung ... 30
xi
4.4.6 Analisa Statistik ... 32
BAB V HASIL PENELITIAN ... 33
5.1 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ... 33
5.1.1 Pemeriksaan Kualitatif Pati Jagung ... 33
5.1.2 Pemeriksaan Kualitatif Laktosa ... 34
5.1.3 Pemeriksaan Kualitatif Parasetamol ... 35
5.2 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Ko-proses ... 35
5.3 Uji Potensial Pengenceran Mutu Fisik Tablet Parasetamol .... 38
5.4 Uji Analisis Statistik ... 41
5.3.1 Uji Analisis Statistik Kekerasan Tablet ... 41
5.3.2 Uji Analisis Statistik Kerapuhan Tablet ... 42
5.3.3 Uji Analisis Statistik Waktu Hancur Tablet ... 43
BAB VI PEMBAHASAN ... 44
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ... 48
7.1 Kesimpulan ... 48
7.2 Saran ... 48
DAFTAR PUSTAKA ... 49
xii
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
II.1 Eksipien Co-processed dengan Metode Cetak Langsung... 8
II.2 Hubungan Sudut Diam dan Sifat Aliran ... 14
II.3 Hubungan Indeks Kompresibilitas dan Kemampuan Alir... 16
II.4 Penyebab Capping dan Solusinya ... 18
IV.1 Rancangan Formula Koproses Eksipien Kempa Langsung ... 25
IV.2 Rancangan Formula Tablet Parasetamol Kempa Langsung ... 25
V.1 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Pati Jagung... 34
V.2 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah Laktosa ... 34
V.3 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah Parasetamol ... 35
V.4 Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Ko-proses ... 36
V.5 Hasil Uji Potensial Pengenceran Terhadap Mutu Fisik Tablet ... 38
V.6 Hasil Analisis Kekerasan Tablet ... 41
V.7 Hasil Uji Tukey HSD Kekerasan Tablet ... 41
V.8 Hasil Analisis Kerapuhan Tablet ... 42
V.9 Hasil Uji Tukey HSD Kerapuhan Tablet ... 42
V.10 Hasil Analisis Waktu Hancur Tablet ... 43
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Jagung ... 4
2.2 Alat Sembur Kering (Spray dryer) ... 11
2.3 Metode Pengukuran Sifat Alir dan Sudut Istirahat ... 13
2.4 Struktur Kimia Laktosa Monohidrat ... 20
2.5 Struktur Kimia Paracetamol ... 20
3.1 Bagan Alir Kerangka Konseptual ... 23
4.1 Bagan Alir Metode Penelitian ... 26
4.2 Bagan Alir Pembuatan Granul ... 28
4.3 Bagan Alir Pembuatan Tablet ... 31
5.1 Foto Mikroskop pati jagung dengan pembesaran 100x proses ... 34
5.2 Histogram Hasil Pemeriksaan Distribusi Ukuran Granul Ko-proses ... 36
5.2 Histogram Pemeriksaan Pengaruh Tekanan Terhadap Uji Kompaktibilitas 37 5.3 Foto Elektron Mikroskop (SEM) Granul Ko-proses ... 38
5.4 Histogram Kekerasan Tablet ... 39
5.5 Histogram Kerapuhan Tablet ... 40
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
Daftar Riwayat Hidup ... 53
Surat Pernyataan Bebas Plagiasi ... 54
Sertifikat Analisis Laktosa ... 55
Sertifikat Analisis Jagung ... 56
Sertifikat Analisis Parasetamol ... 57
Hasil FT-IR Laktosa ... 58
Hasil FT-IR Parasetamol ... 60
Perhitungan Rendemen Pati Jagung ... 62
Foto Elektron Mikroskop (SEM) Granul Koproses Pati Jagung-Laktosa ... 63
Tabel Gugus Fungsi FT-IR ... 67
Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Ko-proses ... 68
Hasil Uji Potensial Pengenceran Terhadap Mutu Fisik Tablet ... 71
Hasil Analisis Statistik Kekerasan Tablet ... 72
Hasil Analisis Statistik Kerapuhan Tablet ... 74
Hasil Analisis Statistik Waktu Hancur Tablet ... 76
Foto Granul Ko-proses Eksipien ... 79
Foto Tablet Kempa Langsung Parasetamol ... 80
Alat Spray Dryer ... 82
Tabel F ... 83
xv
DAFTAR SINGKATAN
API : Active Pharmaceutical Ingredientcm : centimeter g : gram kg : kilogram mg : miligram N : normalitas o C : derajat Celcius
SDDs : Spray dryer dispersion
xvi
DAFTAR PUSTAKA
Aini, Nur., 2013. Teknologi Fermentasi pada Tepung Jagung. Edisi ke-1, Yogyakarta: Graha Ilmu press, hal 1-2.
Alam, N., dan Nurhaeni., 2008. Komposisi Kimia dan Sifat Fungsional Pati Jagung BerbagaiVarietas yang Diekstrak dengan Pelarut Natrium Bikarbonat, Vol. 2 No. 15, hal 89-94.
Ansel H.C., 1985. Introduction to Pharmaceutical Dosage Form. In: Farida Ibrahim, Pengantar Sediaan Farmasi, Edisi keempat, Jakarta : Universitas Indonesia Press, hal
Ansel H.C., 1989. Introduction to Pharmaceutical Dosage Form. In: Farida Ibrahim, Pengantar Sediaan Farmasi, Edisi keempat, Jakarta : Universitas Indonesia Press, hal 118-124, 153-154, 244-264.
Ansel, Howard C., Popovich, Nicholas G., and Allen, Loyd V., 2005.
Pharmaceutical Dossage Forms and Drug Delivery systems. Ninth Edition, Lea and Febiger, USA. p 194-202.
Anwar, Effionora., 2012. Eksipien Dalam Sediaan Farmasi: Karakterisasi dan Aplikasi. Jakarta: Dian Rakyat, hal 13, 28.
Aulton, M., Summers, M., 2002. Tablet and Compaction in: Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design, 2nd., Churcill Livingstone: Philadelphia, p.205.
Bandelin, F.J., and Shangraw R.F., 1982. Compressed Tablet by Wet Granulation, in Lieberman H.A., Lachman L. (Eds.), Pharmaceutical Dosage Form, Tablet, Vol.1. marcel Dekker Inc, p. 1235-1238.
Banker, G.S and Anderson, N.R., 1898. Tablet, In : Lachman, l., Lieberman, H.A., and Kanig, J. L. (Eds), Teori dan Praktek Farmasi Industri, Edisi ketiga, Vol. II, Jakarta : Universitas Indonesia Press, hal.673-703
Bhowmilk, D., and B, Chiranjib., and Khrishnakanth., and Pankaj., and Chandira, R.M., 2009. Fast Disolving Tablet. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. Vol. 1 No. 1, p 163-177.
Bugay, D.E., and Findlay, W.P, 1999. Pharmaceutical Excipients: Characterization by IR. Rahman and NMR Spectroscopy, p 94. Taylor and Francis
Cartensen, J. T., and P.C. Chan, 1977, Flow Rate and Respose Angels of Wet Prossed Granulation, J. Pharm. Sci., vol 66, p. 235-1238
xvii
Chougle, A.S., and Dikpati, A., and Trimbake, T., 2012. Formulation Development Techniques of Co-processed Excipients. Advanced Pharmaceutical Sciences, Vol. 2 No. 2, p 231-232.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1979. Farmakope Indonesia III. Jakarta: Departemen Kesehatan RI, hal 7.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1995. Farmakope Indonesia IV. Jakarta: Departemen Kesehatan RI, hal 4, 649.
Dua, Kamal. Pabreja, Kavita. MV, Ramana., 2010. Preparation, Characterization and Invitro Evaluation of Aceclofenac Solid dispertions. Ars. Pharmaceutica vol.51, no.1, Pp 57-76.
Dressler, J.A., Wagner, KG., 2003. A Corn Starch/a-Lactose Monohydrate Compound as a Directly Compresible Excipient. Pharmatech: Advancing Development and Manufacturing. Sabtu, 1 Maret 2003. http://www.pharmtech.com/print/243419?page=full&rel=canonical
Gohel, M.C.,and Jogani, P.D., 2005. A review of Co-processed Directly Compresible Excipients. J Pharm Pharmaceut Sci. Vol. 1 No. 8, p 76-93. Govedarica, Biljana., Rade, Injac., Rok, Dreu., Stane, Srcic., 2011. Formulation
and Evaluation of Immediate Release Tablets with Different Types of Paracetamol Powders Prepared by Direct Compression. African Journal of Pharmacy and Pharmacology., Vol. 5(1), pp.31-41.
Jain,Vikas, 2011. Drug Identification Tests. Determination of Melting Point(s) and Differential Scanning.School of Pharmaceutical Sciences,
Preformulation Studies, Diakses pada tanggal 3 Mei 2015 di alamat http://shodhganga.inflibnet.ac.in/bitstream/10603/2206/13/13_chapter%205. pdf.
Joshi, A.A., and Neves, S., 2005. From Comodities to Specialized Excipients. J Pharmaquality. P 68-69.
Kurniawan, D.W., dan Sulaiman, T.N.S., 2009. Teknologi Sediaan Farmasi. Edisi ke-1, Yogyakarta: Graha ilmu press hal 82-84.
Lachman, C.L., Lieberman, H.A., Kanig, J.L., 2008. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Edisi II. Diterjemahkan oleh Siti Suyatmi. Jakarta: Universitas Indonesia Press, hal 643, 654, 658-659, 674, 676, 701.
Martin, A., 1993. Farmasi Fisik: Dasar-Dasar Kimia Fisik dalam Ilmu Farmasetik, Edisi ketiga, Penerbit Universitas Indonesia, Jakarta
Michaud, J., 2002. Starch Based Excipients for Pharmaceutical Tablets.
xviii
Moller, J.T., and Fredsted, S., 2009. Chemical Enginering: A Primer on Spray Drying. Chemistry Enginering. P 34-35
Ochubiojo, E.M., and Rodrigues, A., 2011. Starch: From food to Medicine. p 355-356.
Parrot. E. L., 1970, Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics,
Minnepolis USA, Burgess Publishing Company. p 82-83.
Patel, P., and Telange, D., and Sharma, N., 2011. Comparison of Different Granulation Techniques for Lactose Monohydrate. vol. 3 No. 3, p 222-225.
Prihatman, K., 2000. Tentang Budidaya Pertanian Jagung. Deputi Menigristek Bidang Pendayagunaan dan Pemasyarakatan Ilmu Pengetahuan dan Teknologi, Jakarta. Hal 12.
Purwanto., dan Susilowati, R., 2008. Hubungan Struktur-Aktivitas Obat Analgetika. In: Siswandono., dan Soekardjo, B (Eds.). Kimia Medisinal.
Edisi ke-2, Airlangga University Press, Surabaya p.293.
Qiu, Y., Chen, y., Zhang, G.G.Z. 2009. Developing Solid Oral Dosage Forms.
First edition. Elsevier Inc, USA.
Richana, Nur., dan Suarni., 2005. Teknologi Pengolahan Jagung. Bogor: Balai Besar Penelitian dan Pengembangan Pascapanen p. 386-387.
Rowe, R.C., Sheskey, P.J., Quinn, M.E., 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Edisi ke-6, London: Pharmaceutical Press and The American Pharmaceutical Association., p.129, 581-582, 688.
Rowe, R.C., Sheskey, P.J., Sian, C.O, 2006. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Edisi ke-5. London: Pharmaceutical Press and The American Pharmaceutical Association., p. 388-389.
Rukmana, R., 2001. Jagung Manis: Budidaya dan Pascapanen. Semarang: CV Aneka Ilmu. hal 7, 8.
Singh, S., and Dixit, D., 2014. A Review on Spray Drying: Emerging Technology in Food Industry. International Journal of Applied Enginering and Technology. Vol. 4 No. 1, p. 2.
Siregar, C.J.P., Wikarsa, S., 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet: Dasar-dasar Praktis. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC, hal 2, 34, 38, 255, 256, 263.
Subekti, N.A., Syarifudin., Efendi, R., Sunarti, S., 2008. Morfologi Tanaman dan Proses Pertumbuhan Jagung. Maros. Balai Penelitian Tanaman Serealia. p 16-17.
xix
Sweetman, C.S., 2009. Martindale, The Complete Drug Reference. 36th Edition. London: Pharmaceutical Press, p. 17.
