TESIS AKHIR
PERBANDINGAN EFEK KOMBINASI ASPIRIN DAN
SIMVASTATIN TERHADAP KADAR
HIGH SENSITIVITY
C-REACTIVE PROTEIN
(Hs-CRP
) DAN
OUTCOME
FUNGSIONAL PASIEN STROKE ISKEMIK DENGAN
DAN TANPA DISLIPIDEMIA
OLEH:
ARI GUSNITA
Nomor Register CHS : 19656
PROGRAM STUDI NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
PERBANDINGAN EFEK KOMBINASI ASPIRIN DAN
SIMVASTATIN TERHADAP KADAR
HIGH SENSITIVITY
C-REACTIVE PROTEIN
(Hs-CRP) DAN
OUTCOME
FUNGSIONAL PASIEN STROKE ISKEMIK DENGAN DAN
TANPA DISLIPIDEMIA
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Dokter Spesialis Saraf Pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf Pada Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
ARI GUSNITA
Nomor Register CHS : 19656
PROGRAM STUDI NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RSUP. H. ADAM MALIK, MEDAN
PERNYATAAN
PERBANDINGAN EFEK KOMBINASI ASPIRIN DAN
SIMVASTATIN TERHADAP KADAR
HIGH SENSITIVITY
C-REACTIVE PROTEIN
(Hs-CRP) DAN
OUTCOME
FUNGSIONAL PASIEN STROKE ISKEMIK DENGAN DAN
TANPA DISLIPIDEMIA
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, 23 Desember 2014
Telah diuji pada tanggal: 23 Desember 2014
PANITIA TESIS
1. Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S (K) (Penguji)
2. Prof. dr. Darulkutni Nasution, Sp.S (K) 3. dr. Darlan Djali Chan, Sp.S
4. dr. Rusli Dhanu, Sp.S (K) 5. dr. Yuneldi Anwar, Sp.S (K)
6. DR.dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K) 7. dr. Aldy S. Rambe, Sp.S (K)
8. dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S 9. dr. Iskandar Nasution, Sp.S, FINS 10. dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S 11. dr. Cut Aria Arina, Sp.S 12. dr. Kiki M. Iqbal, Sp.S 13. dr. Alfansuri Kadri, Sp.S 14. dr. Aida Fitrie, Sp.S
15. dr. Irina Kemala Nasution, M.Ked(Neu), Sp.S 16. dr. Haflin S. Hutagalung, Sp.S
UCAPAN TERIMA KASIH
Segala puji dan syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT
karena atas rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat mengikuti
Program Pendidikan Dokter Spesialis Saraf Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara dan menyusun serta menyelesaikan
penelitian ini sebagai salah satu syarat dalam penyelesaian pendidikan
keahlian Program Pendidikan Dokter Spesialis Saraf di Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara/ Rumah Sakit Umum Pusat Haji
Adam Malik Medan.
Dengan segala keterbatasan, penulis menyadari penelitian serta
penulisan tesis ini masih jauh dari kesempurnaan. Oleh sebab itu dengan
segala kerendahan hati penulis mengharapkan masukan dari semua pihak
untuk perbaikan di masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini perkenanlah saya menyampaikan rasa terima
kasih dan penghargaan yang sebesar-besarnya kepada :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. DR. Dr. H. Syahril Pasaribu,
DTM&H, Msc (CTM), Sp.A(K), Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara Prof. Dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD(KGEH),
dan Ketua TKP PPDS-I Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara Dr. Zainuddin Amir Sp.P(K) yang telah memberikan
Dokter Spesialis Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara.
2. Dr. Rusli Dhanu, Sp.S (K), selaku Ketua Departemen Neurologi
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / RSUP. H. Adam
Malik Medan dan guru penulis yang tidak pernah bosan dan penuh
kesabaran dalam membimbing, mengoreksi serta selalu memberikan
masukan-masukan, nasehat dan arahan dengan tulus dan ikhlas
selama penulis mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Saraf
di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
3. Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S (K), Ketua Program Studi PPDS-I Neurologi
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang banyak
memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis selama
mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Saraf di Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
4. Dr. Irina Kemala Nst, M.Ked(Neu), Sp.S, Dr. Alfansuri Kadri Sp.S, Dr.
Aldy S. Rambe, Sp.S (K) selaku pembimbing penulis yang dengan
sabar dan sepenuh hati dalam membimbing, mengoreksi dan
mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan
penyelesaian tesis ini.
5. Guru-guru penulis: Prof. DR. Dr. Hasan Sjahrir, Sp.S (K); Prof. Dr.
Darulkutni Nasution, Sp.S (K); dr. Darlan Djali Chan, Sp.S; DR. dr.
Kiking Ritarwan, MKT,Sp.S(K); dr. Khairul P Surbakti, Sp.S; dr. Irsan
dr. Cut Aria Arina, Sp.S; (Alm.) dr. S. Irwansyah, Sp.S; dr. Kiki M.Iqbal,
Sp.S; dr. Dina Listyaningrum, Sp.S, MSi.Med; dr. Aida Fitrie, Sp.S; dr.
Antun Subono, Sp.S, M.Sc; dr. Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S, dr.
Fasihah Irfani Fitri, M.Ked(Neu), Sp.S; dr. RA. Dwi Pujiastuti,
M.Ked(Neu), Sp.S, dr. Chairil Amin Batubara, M.Ked(Neu), Sp.S dan
guru-guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu,
yang telah banyak memberikan masukan, bimbingan dan
nasehat-nasehat dengan tulus dan ikhlas selama mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis Saraf.
6. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah
memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik
sehingga penulis dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter
Spesialis Saraf.
7. Drs. Abdul Jalil Amri Arma, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang
telah banyak meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi
dengan penulis dalam pembuatan tesis ini.
8. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-I Departemen Neurologi FK-USU/
RSUP. H. Adam Malik Medan, yang banyak memberikan masukan
berharga kepada penulis melalui berbagai diskusi dalam beberapa
pertemuan formal maupun informal, serta yang selalu memberikan
dorongan semangat kepada penulis dalam menyelesaikan Program
9. Ucapan terima kasih kepada Bapak Amran Sitorus, Sukirman
Ariwibowo dan Syafrizal serta para perawat dan pegawai di berbagai
tempat dimana penulis pernah bertugas selama menjalani Program
Pendidikan Dokter Spesialis Saraf ini, serta berbagai pihak yang tidak
dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak membantu
penulis dalam menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Saraf.
10. Semua pasien stroke iskemik akut yang telah bersedia ikut serta untuk
berpartisipasi secara sukarela dalam penelitian ini.
11. Terima kasih yang tidak terhingga kepada kedua orang tua saya
tercinta Drs. Sartoni AB dan ibunda Amrina yang telah bersusah payah
dengan cinta kasih dan pengorbanannya dalam membesarkan,
mendidik, membimbing dan memotivasi serta selalu mendoakan
penulis agar sukses dalam pendidikannya.
12. Suami tercinta, dr. Eko Waskito Wibowo, M.Ked (An), Sp.An yang telah
bersusah payah dan selalu setia mendampingi, mendukung dan selalu
mendoakan penulis agar diberi kekuatan, kesabaran dan ketabahan
dalam menjalani pendidikan.
13. Kedua anakku tersayang dan terkasih, Aqila Lutfiyah W dan M.Rafif
Aditya W yang selalu menjadi inspirasi dan motivasi dan dorongan
dalam menyelesaikan tesis ini dan selalu mendukung keberhasilan dan
14. Kedua adik kandung yaitu Ira Maisita, S.Kom dan Yulia Lestari, AmKeb
yang telah mendukung dan mendoakan penulis hingga dapat
menyelesaikan pendidikan sampai selesai
15. Kepada mertua, kakak ipar, abang ipar dan adik ipar penulis yang
selalu mendoakan kesuksesan penulis dalam menjalani pendidikan
16. Kepada semua rekan dan sahabat yang tidak dapat disebutkan satu
persatu yang telah mendukung dan mendoakan kesuksesan penulis
dalam pendidikan dan karir di masa depan
Semoga Allah SWT akan membalas semua jasa-jasa dan perbuatan
baik mereka yang telah membantu penulis dengan tanpa pamrih dalam
mewujudkan cita-cita penulis.
Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini
dapat bermanfaat bagi kita semua.
Amin.
Hormat Penulis
RIWAYAT HIDUP PENELITI
Nama Lengkap : Ari Gusnita
Jenis Kelamin : Perempuan
Tempat/ Tanggal Lahir : Bukit tinggi, 15 Agustus 1981
Agama : Islam
Pekerjaan : PPDS Dept. Neurologi FK USU
Nama Ayah : Drs.Sartoni AB
Nama Ibu : Amrina
Riwayat Pendidikan
1. Sekolah Dasar di SDN 060814 Medan, tamat tahun 1993
2. Sekolah Menengah Pertama di SLTP Negeri 3 Medan, tamat tahun 1996
3. Sekolah Menengah Atas di SMU Negeri 1 Medan, tamat tahun 1999
4. Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, tamat tahun 2005
5. Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Neurologi di Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara, tamat tahun 2011.
Riwayat Pekerjaan
1. Tahun 2005-2007 : Dokter Klinik Layanan Kesehatan PKPA dan Pengungsi Tsunami Aceh di Kab. Aceh Besar Prov. NAD
2. Tahun 2007-2009 : Dokter PTT di Puskesmas Kota Jantho Kec. Kota Jantho Kab. Aceh Besar Prov. NAD
ABSTRAK
Latar Belakang : Aspirin menyebabkan inhibisi ireversibel agregasi platelet. Aspirin dosis tinggi atau rendah dapat menurunkan kadar CRP. Simvastatin digunakan secara luas untuk mengontrol hiperlipidemia dengan mekanisme penghambatan sintesis kolesterol dengan memblok enzim HMG-CoA reductase. Statin menunjukkan penurunan kadar CRP yang merupakan mekanisme anti inflamasi dan efek klinisnya pada morbiditas dan mortalitas. Kombinasi terapi aspirin dan statin berhubungan dengan terbukti secara sinergis bekerja menurunkan kadar CRP dan pada outcome penyakit vaskuler. Hasil terapi kombinasi aspirin-simvastatin dapat mengurangi perluasan inflamasi dibanding dengan terapi simvastatin sendiri atau aspirin sendiri . Statin juga memperbaiki respon klinis pada terapi aspirin
Tujuan : Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek kombinasi aspirin dan simvastatin terhadap kadar high sensitivity c-reactive protein (HsCRP) dan
outcome fungsional pada pasien stroke iskemik akut dengan dan tanpa dislipidemia
Metode : Penelitian ini merupakan metode eksperimental dengan pretest postest control group design. Terdiri dari 2 kelompok yaitu pasien stroke iskemik akut dengan dislipidemia dan non dislipidemia dimana masing-masing berjumlah 20 orang pasien. Pasien diberikan obat aspirin 300mg dan simvastatin 10 mg selama 7 hari perawatan stroke iskemik fase akut kemudian dilakukan pemeriksaan kadar HsCRP dan outcome fungsional (NIHSS dan mRS) pada hari pertama dan ketujuh rawatan.
Hasil : Dari 40 sampel yang memenuhi kriteria inklusi dan tidak ada kriteria eksklusi akan dikelompokkan jadi 2 kelompok yaitu kelompok dislipidemia dan non dislipidemia. Laki-laki memiliki jumlah yang sama dengan perempuan pada kedua kelompok tersebut. Kelompok usia terbanyak yang mengikuti penelitian ini adalah > 60 tahun. Faktor resiko stroke iskemik yang terbanyak yaitu hipertensi (51,4%) . Pada penelitian ini dijumpai pengaruh/efek kombinasi aspirin dan simvastatin terhadap outcome fungsional stroke iskemik akut yang bermakna secara statistik (p= 0,0001) dan kombinasi aspirin dan simvastatin terhadap kadar HsCRP tidak dijumpai pengaruh/efek yang bermakna secara statistik (p=0,257).
Kesimpulan : Penelitian ini menunjukkan bahwa kombinasi aspirin dan simvastatin memiliki pengaruh/ efek terhadap kadar HsCRP dan outcome
ABSTRACT
Background : Aspirin causes irreversible inhibition of platelet aggregation . High or low dose aspirin can lower CRP levels. Simvastatin is used widely to control hyperlipidemia with the mechanism of inhibition of cholesterol synthesis by blocking the HMG - CoA reductase enzyme. Statins showed a decrease in CRP levels is an anti -inflammatory mechanisms and have clinical effects on morbidity and mortality . The combination of aspirin and statin therapy is associated with a proven to work synergistically to reduce levels of CRP and vascular disease outcomes . The results aspirin-simvastatin combination therapy can reduce inflammation expansion compared with simvastatin alone or aspirin therapy alone . Statins also improve the clinical response to aspirin therapy.
Objective : This study was aimed to determine the effect of the combination of aspirin and simvastatin on levels of high sensitivity c-reactive protein ( hsCRP ) and functional outcome in acute ischemic stroke patients with and without dyslipidemia.
Methods : This study is an experimental method with pretest posttest control group design that consists of two groups: acute ischemic stroke patients with dyslipidemia and non dyslipidemia which each a total of 20 patients. The patient was given 300 mg of aspirin and 10 mg of simvastatin for 7 days in the acute phase of ischemic stroke treatment then examined the levels of hsCRP and functional outcome ( NIHSS and mRS ) on the first and seventh day of treatment .
Results : Of the 40 samples that suitable with the inclusion criteria and no exclusion criteria are grouped into 2 groups: dyslipidemia and non dyslipidemia . Men have the same number of women in both groups . The largest age group who began the study was > 60 years. Ischemic stroke risk factors that most are hypertension (51.4%). In this study found the effects of the combination of aspirin and simvastatin on the functional outcome of acute ischemic stroke were statistically significant ( p = 0.0001 ) and the combination of aspirin and simvastatin on levels of hsCRP not found influence / effect was statistically significant ( p = 0.257 ) .
Conclusions : This study shows that the combination of aspirin and simvastatin had an influence / effect on levels of hsCRP and functional outcome of acute ischemic stroke in the group of dyslipidemia and non dyslipidemia .
II.3.1 Kimia& Farmakokinetika 26 IV.1.4. Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin Terhadap
Kadar HsCRP Pada Pasien Stroke Iskemik Akut
Dengan Dislipidemia 69
IV.1.5 Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin Terhadap NIHSS dan mRS Pada Pasien Stroke Iskemik Akut
Dengan Dislipidemia 71 IV.1.6 Efektivitas Kombinasi Aspirin dan Simvastatin
Terhadap Kadar HsCRP Pasien Stroke Iskemik Akut
IV.1.7 Efektivitas Kombinasi Aspirin dan Simvastatin
Terhadap NIHSS dan mRS Pasien Stroke Iskemik Akut Dengan non dislipidemia 76
IV.2. PEMBAHASAN 80
IV.2.1. Karakteristik Demografi Subjek Penelitian 81 IV.2.2. PerbedaanEfek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin
Terhadap HsCRP Pada Pasien Stroke
Iskemik Akut Dengan dan tanpa Dislipidemia 85 IV.2.3. Perbedaan Efek Kombinasi Aspirin dan
Simvastatin Terhadap NIHSS dan mRS Pada Pasien
Stroke Iskemik Akut Dengan dan tanpa Dislipidemia 89 IV.2.4 Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin
Terhadap Kadar HsCRP Pada Pasien Stroke Iskemik Akut dengan Dislipidemia 94 IV.2.5 Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin
Terhadap NIHSS dan mRS Pada Pasien Stroke
Iskemik Akut Dengan Dislipidemia 97 IV.2.6 Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin
Terhadap Kadar HsCRP Pada Pasien Stroke Iskemik Akut Dengan Tanpa Dislipidemia 98 IV.2.7 Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin
Terhadap NIHSS dan mRS Pada Pasien Stroke Iskemik Akut DenganTanpa Dislipidemia 101
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN 102
V.1. KESIMPULAN 102
V.2. SARAN 104
DAFTAR PUSTAKA 105
DAFTAR SINGKATAN
ACS : Acute Coronary Syndrome
AFCAPS : the Air Force/Texas coronary Atherosklerosis Prevention Study ASNA : ASEAN Neurological Association
AS : Amerika Serikat RS : Rumah Sakit BI : Barthel Index CRP : C-Reactive Protein
CARE : The Cholesterol and Recurrent Events CAST : The Chinese Acute Stroke Trial
Cl : Confidence Interval COX-2 : Cyclooxygenase-2 DM : Diabetes Mellitus
FDA : Food Drug Administration LDL : Low Density Lipoprotein LACI : Lacunar Infark
HDL : High Density Lipoprotein
HsCRP : High Sensitivity C-Reactive Protein HR : Hazard Ratio
IST : International Stroke Trial
IDL : Intermediate Density Lipoprotein IL : Interleukin
M-FIM : Motor Component of Functional ndependence Measure mRS : Modified Rankin Scale
MI : Miokard Infark
MISTICS :The Markers of Inflammation after Simvastatin in Ischemic Cortical Stroke NIHSS : National Institutes of Health Stroke Scale
NO : Nitric Oxide OR : Odds Ratio
PACI : Partial Anterior Circulation Infark POCI : Posterior Circulation Infark PAI-1 : Plasminogen Activator Inhibitor-1
PEACE : the Prevention of Events with Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition TIA : Transient Ischemic Attack
TACI : Total Anterior Circulation Infark TXA2 : Tromboxane A2
DAFTAR ISTILAH / LAMBANG
α : alfa
β : beta
n : Besar sampel p : Tingkat kemaknaan
Zα : Nilai baku normal berdasarkan nilai α (0,05) yang
telah ditentukan 1,96
Zβ : Nilai baku berdasarkan nilai β (0,20) yang ditentukan oleh peneliti 0,842
DAFTAR TABEL
Tabel 1 Karakteristik Subjek Penelitian 61 Tabel 2. Perbedaan Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin
Terhadap Kadar HsCRP Pada Pasien Stroke Iskemik Akut Dengan dan tanpa Dislipidemia .
64
Tabel 3. Perbedaan Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin Terhadap NIHSS Pada Pasien Stroke Iskemik Akut Dengan dan tanpa Dislipidemia
66
Tabel 4. Perbedaan Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin Terhadap mRS Pada Pasien Stroke Iskemik Akut Dengan dan tanpa Dislipidemia
Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin TerhadapKadar HsCRP Pada PasienStrokeIskemik dengan Dislipidemia Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin TerhadapNIHSS
Pada Pasien Stroke Iskemik dengan Dislipidemia Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin Terhadap mRS
Pada Pasien Stroke Iskemik dengan Dislipidemia Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin Terhadap
HsCRP Pasien Stroke Iskemik dengan tanpa Dislipidemia Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin TerhadapNIHSS Pada Pasien StrokeIskemik dengan tanpa Dislipidemia Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin TerhadapmRS Pasien StrokeIskemik dengan tanpa Dislipidemia
DAFTAR GRAFIK
Grafik 1. Perbedaan Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin Terhadap Kadar HsCRP Pada Pasien Stroke Iskemi Akut Dengan danTanpa Dislipidemia .
64
Grafik 2. Perbedaan Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin Terhadap NIHSS Pada Pasien Stroke Iskemik Akut Dengan dan Tanpa Dislipidemia
66
Grafik 3. Perbedaan Efek Kombinasi Aspirin dan SimvastatinTerhadap mRS Pada Pasien Stroke Iskemik Akut Dengan dan TanpaDislipidemia
Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin TerhadapHsCRP pada Pasien Stroke Iskemik Akut Dengan Dislipidemia Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin TerhadapNIHSS Pada Pasien Stroke Iskemik Akut Dengan Dislipidemia Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin Terhadap
mRS Pada Pasien Stroke Iskemik Aku Dengan Dislipidemia Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin Terhadap HsCRP Pada Pasien Stroke Iskemik Akut DenganTanpa Dislipidemia Efek Kombinasi Aspirin dan Simvastatin TerhadapNIHSS Pada PasienStrokeIskemik Akut Dengan Tanpa Dislipidemia
EfekKombinasi Aspirin dan Simvastatin Terhadap mRS Pada Pasien Stroke Iskemik Akut Dengan Tanpa Dislipidemia
DAFTAR LAMPIRAN
LAMPIRAN 1 LEMBAR PENJELASAN KEPADA SUBJEK PENELITIAN LAMPIRAN 2 PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN (PSP)
LAMPIRAN 3 SURAT PERSETUJUAN IKUT PENELITIAN LAMPIRAN 4 LEMBAR PENGUMPULAN DATA
LAMPIRAN 5 Kuesioner NIHSS LAMPIRAN 6 Kuesioner mRS
LAMPIRAN 7 Persetujuan Komisi Etik Tentang Pelaksanaan Penelitian Bidang K,esehatan
