HUBUNGAN KADAR LOW-DENSITY LIPOPROTEIN
CHOLESTEROL DENGAN KEJADIAN DAN
KEPARAHAN STROKE AKUT
T E S I S
Oleh
AZWITA EFFRINA HASIBUAN
Nomor Register CHS : 19816
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS SARAF
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT SARAF
FAKULTAS KEDOKTERAN USU / RSUP.H. ADAM MALIK
M E D A N
HUBUNGAN KADAR LOW-DENSITY LIPOPROTEIN
CHOLESTEROL DENGAN KEJADIAN DAN
KEPARAHAN STROKE AKUT
T E S I S
Untuk Memperoleh Gelar Dokter Spesialis Saraf Pada Program Studi
Pendidikan Dokter Spesialis Saraf
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
AZWITA EFFRINA HASIBUAN
Nomor Register CHS : 19816
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS SARAF
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT SARAF
FAKULTAS KEDOKTERAN USU / RSUP.H. ADAM MALIK
M E D A N
PERNYATAAN
HUBUNGAN KADAR LOW-DENSITY LIPOPROTEIN
CHOLESTEROL DENGAN KEJADIAN DAN KEPARAHAN
STROKE AKUT
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang sepengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, 13 Januari 2015
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis : Hubungan Kadar Low-Density Lipoprotein
Cholesterol dengan Kejadian dan Keparahan
Stroke Akut
Nama : Azwita Effrina Hasibuan
No. Register CHS : 19816
Program Studi : Pendidikan Dokter Spesialis Saraf
Menyetujui,
Pembimbing I : dr. Aldy S. Rambe, Sp.S(K) ...
Pembimbing II : dr.Khairul P. Surbakti, Sp.S ...
Pembimbing III : dr. Aida Fitri, Sp.S ...
Mengetahui / mengesahkan
Ketua Departemen Studi / SMF Ketua Program Studi / SMF Ilmu Penyakit Saraf Ilmu Penyakit Saraf
FK-USU/ RSUP HAM Medan FK-USU/ RSUP HAM Medan
Telah diuji pada tanggal : 13 Januari 2015
Tanggal Lulus : 13 Januari 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K)
Anggota :
1. dr. Darlan Djali Chan, Sp.S
2. dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K)
3. dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K) (Penguji)
4. Dr. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K)
5. dr. Aldy S. Rambe, Sp.S(K)
6. dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S
7. dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S
8. dr. Iskandar Nasution, Sp.S, FINS
9. dr. Cut Aria Arina, Sp.S
10. dr. Kiki M. Iqbal, Sp.S
11. dr. Alfansuri Kadri, Sp.S
12. dr. Aida Fitri, Sp.S
13. dr. Irina Kemala Nasution, M.Ked(Neu), Sp.S
14. dr. Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S
15. dr. Fasihah Irfani Fitri, M.Ked(Neu), Sp. S
16. dr. R.A. Dwi Pujiastuti, M.Ked(Neu), Sp.S
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji dan syukur saya panjatkan ke hadirat Allah SWT, yang atas segala
berkat, rahmat dan hidayah-Nya saya dapat menyelesaikan penulisan tesis ini.
Tulisan ini dibuat untuk memenuhi persyaratan penyelesaian pendidikan
pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Saraf di Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara / Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan.
Pada kesempatan ini perkenankan saya menyatakan penghargaan dan
ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya, kepada :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara, dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara yang telah memberikan kepada saya kesempatan untuk
mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Saraf di Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
2. Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar Tetap Departemen
Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H.Adam
Malik Medan yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing,
mengoreksi dan mengarahkan mulai dari perencanaan, pembuatan dan
penyelesaian tesis ini.
3. Dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), Ketua Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara/ RSUP H. Adam Malik Medan yang banyak
memberikan masukan-masukan berharga kepada saya dalam menyelesaikan
tesis ini.
4. Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K), Ketua Program Studi Neurologi Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang banyak memberikan
masukan-masukan berharga kepada saya dalam menyelesaikan tesis ini.
5. dr. Aldy S. Rambe, Sp.S(K), dr.Khairul P. Surbakti, Sp.S, dan dr. Aida Fitri,
Sp.S selaku pembimbing, yang dengan sepenuh hati telah mendorong,
membimbing, mengoreksi dan mengarahkan saya mulai dari perencanaan,
pembuatan dan penyelesaian tesis ini.
6. Guru-guru saya: Prof. dr. Darulkutni Nasution, Sp.S(K), dr. Darlan Djali Chan,
Sp.S, Dr. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K); dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S; dr.
(alm); dr. Kiki M.Iqbal, Sp.S; dr. Cut Aria Arina, Sp.S; dr. Alfansuri Kadri, Sp.S;
dr. Dina Listyaningrum, M.Si.Med, Sp.S; dr. Irina Kemala Nasution,
M.Ked(Neu), Sp.S; dr.Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S, dr. Fasihah Irfani Fitri,
M.Ked(Neu), Sp.S, dr. R.A. Dwi Pujiastuti, M.Ked(neu), Sp.S, dr. Chairil Amin
Batubara, M.Ked(Neu), Sp.S, dr. Mayor (CKM) Antun Subono, Sp.S, M.Sc, dr.
Arif Simatupang, Sp.S, dan guru lainnya yang tidak dapat saya sebutkan satu
persatu, yang telah banyak memberikan masukan selama mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis Saraf.
7. DR. Ir. Erna Mutiara, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah banyak
meluangkan waktunya yang berharga untuk berdiskusi dan membimbing saya
dalam penulisan tesis ini.
8. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah
memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga saya
dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Saraf.
9. Direktur RS.Haji Mina Medan beserta staf, Direktur Rumkit Tk. I Bukit Barisan
Medan beserta staf, Direktur RS. Tembakau Deli Medan beserta staf, tempat
saya menjalani pendidikan, penulis mengucapkan terima kasih dan
penghargaan yang setinggi-tingginya atas segala fasilitas dan kerjasama yang
baik selama ini.
10. Direktur RSUD. H. Sahudin Kutacane beserta staf, Direktur RSU. dr. FL.
Tobing Sibolga beserta staf, tempat dimana saya pernah bertugas sebagai
bagian dari pendidikan, saya ucapkan terima kasih dan penghargaan yang
setinggi-tingginya atas segala kebaikan, keramahan dan kerjasama yang baik
selama penulis menjalani tugas.
11. Kepada guru yang pertama kali mengajari saya baca tulis, Ibu Yuniar, dimana
pun Ibu berada, semoga Allah senantiasa melimpahkan rahmat dan kasih
sayang-Nya kepada Ibu.
12. Kepada seluruh guru-guru saya sejak pendidikan taman kanak-kanak hingga
universitas, terima kasih atas segala bekal ilmu dan suri tauladan yang
Bapak/Ibu guru berikan, yang telah membentuk saya menjadi manusia seperti
sekarang ini. Tak mampu saya membalas jasa dan budi baik Bapak/Ibu
sekalian. Semoga Allah SWT senantiasa melimpahkan berkah dan kebaikan
13. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-I Departemen Neurologi FK-USU/RSUP.
H. Adam Malik Medan, khususnya kepada teman–teman seangkatan, dr.
Adikia Andreas Sitepu, dr. Lisbeth Meilina Sitanggang, dr. Siska Imelda
Tambunan, teristimewa untuk sahabatku dr. Maria Thessarina Sitepu, dr. Neni
Nurchalida, dr. Seri Ulina Barus, terima kasih atas persahabatan yang indah,
serta kakak-kakak senior dan adik-adik junior, terima kasih atas hari-hari yang
penuh warna yang telah kita jalani bersama. Semoga kita semua akan mampu
meraih segala yang kita cita-citakan.
14. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana saya pernah bertugas
selama menjalani pendidikan ini, serta berbagai pihak yang tidak dapat saya
sebutkan satu persatu, yang telah banyak membantu penulis dalam menjalani
Program Pendidikan Dokter Spesialis Saraf.
15. Semua pasien yang berobat ke Departemen Neurologi RSUP H. Adam Malik
Medan yang telah bersedia berpartisipasi secara sukarela dalam penelitian ini
16. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus saya ucapkan kepada
kedua orang tua saya, papa Ir. H. Bachtiar Effendi Hasibuan, MS dan mama
Hj. Nirwana Rambe yang telah membesarkan saya dengan penuh kasih
sayang, dan senantiasa memberi dukungan moril dan materiil, bimbingan dan
nasehat yang berharga serta doa yang tiada putus agar penulis dapat
menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Saraf.
17. Ucapan terima kasih kepada kedua Bapak/Ibu mertua saya, H. Masduki Karim
dan Hj. Humrotin atas segala dukungan dan doa yang tulus agar saya dapat
menjalani dan menyelesaikan pendidikan dengan baik.
18. Teristimewa kepada suamiku tercinta H. Muhammad Mas’ud, Dipl. Eng, yang
selalu dengan sabar dan penuh pengertian, mendampingi dengan penuh cinta
dan kasih sayang dalam suka dan duka, kuucapkan terimakasih yang
setulus-tulusnya.
19. Kepada anakku tersayang, belahan jiwaku, Sabrina Kamilla Athaya, yang telah
menjadi pembangkit semangat dan penghibur hati dalam menjalani hari-hari
pendidikan yang terkadang tidak mudah.
20. Kepada seluruh keluarga yang senantiasa membantu, memberi dorongan,
pengertian, kasih sayang dan doa dalam menyelesaikan pendidikan ini,
21. Kepada semua rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya sebutkan satu
persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya haturkan terima
kasih yang sebesar-besarnya, semoga Allah SWT, Tuhan Yang Maha Kuasa
melimpahkan rahmat dan kasih sayang-Nya kepada kita semua.
Semoga Allah SWT membalas semua jasa dan budi baik mereka yang
telah membantu saya dalam menyelesaikan pendidikan. Akhirnya saya
berharap semoga penelitian dan tulisan ini bermanfaat.
Medan, 13 Januari 2015
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
Nama lengkap : dr. Azwita Effrina Hasibuan
Tempat / tanggal lahir : Medan, 8 Desember 1977
Agama : Islam
Nama Ayah : Ir. H. Bachtiar Effendi Hasibuan, MS
Nama Ibu : Hj. Nirwana Rambe
Nama Suami : H. Muhammad Mas’ud, Dipl, Eng.
Nama Anak : Sabrina Kamilla Athaya
Riwayat Pendidikan
1. Sekolah Dasar di SD Percobaan Negeri Medan, tamat tahun 1990.
2. Sekolah Menengah Pertama di SMP Negeri 1 Medan, tamat tahun 1993.
3. Sekolah Menengah Umum di SMA Negeri 1 Medan tamat tahun 1996.
4. Fakultas Kedokteran di Universitas Sumatera Utara tamat tahun 2002.
Riwayat Pekerjaan
Agustus 2003- Desember 2005 : Dokter PTT pada Puskesmas Sengeti,
Kab. Muaro Jambi.
Januari 2005 s/d sekarang : Dokter PNS Fungsional pada
Pemerintah Kabupaten Muaro Jambi, Prov.
DAFTAR ISI
II.1.4.2. Patofisiologi Stroke Hemoragik 16
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
IV.1. Hasil Penelitian
IV.1.1. Karakteristik demografik dan klinis subyek
penelitian 43
IV.1.2. Korelasi kadar LDL-C dengan kejadian
stroke iskemik dan stroke hemoragik akut 45
stroke akut 45
IV.1.4 . Hubungan kadar LDL-C dengan keluaran
dalam 30 hari 46
IV.1.5. Perbedaan keparahan stroke berdasarkan
sisi hemiparesis 48
IV.1.6. Perbedaan keparahan stroke berdasarkan
luas atau volume lesi 48
IV.2. Pembahasan
IV.2.1. Karakteristik demografik dan klinis subyek
Penelitian 50
IV.2.2. Korelasi kadar LDL-C dengan kejadian
stroke iskemik dan stroke hemoragik akut 56
IV.2.3. Korelasi kadar LDL-C dengan keparahan
stroke akut 58
IV.2.4 . Hubungan kadar LDL-C dengan keluaran
dalam 30 hari 60
IV.2.5. Perbedaan keparahan stroke berdasarkan
sisi hemiparesis 62
IV.2.6. Perbedaan keparahan stroke berdasarkan
luas atau volume lesi 62
IV.2.7. Keterbatasan penelitian 64
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN 65
DAFTAR PUSTAKA 66
DAFTAR SINGKATAN
ApoB : Apolipoprotein B
CETP : cholesterol ester transfer protein
CM : chylomicron
CSS : Cairan Serebrospinalis
CT-scan : Computed Tomography scan
DGAT : diacylglycerol acyltransferase
DWI : difussion-weighted imaging
EKG : Elektrokardiografi
END : early neurological deterioration
HDL-C : High-density Lipoprotein Cholesterol
HG : hematoma growth
HMGCR : 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase
HR : hazard ratio
HSL : hormone sensitive lipase
IDL : Intermediate-density Lipoprotein
IK : Interval Kepercayaan
LCAT : Lecithin-cholesterol acyltransferase
LDL-C : Low-density Lipoprotein Cholesterol
LDLR : LDL-receptor
LPL : Lipoprotein Lipase
LRP1 : LDLR-related protein
MRI : Magnetic Resonance Imaging
mRS : modified Rankin Scale
MTTP : Microsomal triglyceride-transporter protein
NIHSS : National Institute of Health Stroke Scale
NPC1L1 : Niemann-Pick C1-like 1
PAF : platelet-activating factor
PCSK9 : Proprotein convertase subtilisin/ kexin type 9
PIS : Perdarahan Intraserebral
PJK : Penyakit Jantung Koroner
SRB1 : scavenger receptor class B type 1
TG : Trigliserida
TIA : Transient Ischemic Attack
TIK : Tekanan Intrakranial
VLDL : Very-low density lipoprotein cholesterol
DAFTAR TABEL
` Hal.
Tabel 1. Karakteristik Lipoprotein 24
Tabel 2. Karakteristik demografik dan klinis subyek penelitian 44
Tabel 3. Korelasi kadar LDL-C dengan kejadian stroke iskemik
dan stroke hemoragik akut. 45
Tabel 4. Korelasi kadar LDL-C dengan skor NIHSS, skor SKG,
volume lesi dan lamanya hari rawatan di rumah sakit. 46
Tabel 5. Korelasi kadar LDL-C dengan keluaran dalam 30 hari 47
Tabel. 6. Hubungan kadar LDL-C dengan kematian dalam 30 hari 48
Tabel 7. Perbedaan keparahan stroke berdasarkan sisi
hemiparesis 48
Tabel 8. Perbedaan keparahan stroke berdasarkan luas
lesinya pada subyek stroke iskemik 49
Tabel 9. Perbedaan keparahan stroke berdasarkan
DAFTAR GAMBAR
Hal.
Gambar 1. Struktur Lipid 22
Gambar 2. Struktur umum lipoprotein plasma 23
DAFTAR LAMPIRAN
LAMPIRAN 1 LEMBARAN PENJELASAN KEPADA CALON
SUBJEK PENELITIAN
LAMPIRAN 2 PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN (PSP)
LAMPIRAN 3 LEMBAR PENGUMPULAN DATA
LAMPIRAN 4 National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)
LAMPIRAN 5 MODIFIED RANKIN SCALE
ABSTRAK
Latar Belakang : Peranan kolesterol serum sebagai penyebab stroke masih belum pasti. Penelitian mengenai hubungan kadar low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) dengan stroke akut masih sangat sedikit, dengan hasil yang tidak konsisten. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan kadar LDL-C dengan kejadian dan korelasinya dengan keparahan stroke akut.
Metode : Penelitian ini merupakan penelitian potong lintang terhadap 51 orang pasien stroke akut yang dirawat di RSUP H. Adam Malik Medan. Subyek dikategorikan berdasarkan tipe strokenya, yaitu: stroke iskemik dan hemoragik. Semua pasien menjalani penilaian skor NIHSS saat masuk, skor SKG, penilaian volume lesi, pemeriksaan kadar lipid darah dan penilaian keluaran dilakukan setelah 30 hari onset stroke.
Hasil : Subyek terdiri dari 26 (51%) laki-laki dan 25 (49%) perempuan dengan rerata umur 59.4+10.3 tahun. Dijumpai korelasi positif sangat lemah antara kadar LDL-C dengan
kejadian stroke iskemik dan hemoragik akut (r=0.178, p=0.472). Dijumpai korelasi negatif
antara kadar LDL-C dengan skor NIHSS (r=-0.279, p=0.048), juga dengan skor mRS dalam 30 hari (r=-0.343, p=0.014). Subyek dengan kadar LDL-C <130 mg/dl memiliki peningkatan rasio odds 6 kali lipat (RO=6.0; IK 95%, 0.941-42.8) untuk kematian dalam 30 hari dibandingkan dengan subyek dengan kadar LDL-C>130 mg/dl (p=0.037).
Kesimpulan : Dijumpai korelasi positif sangat lemah yang tidak signifikan antara kadar LDL-C dengan kejadian stroke iskemik dan hemoragik akut. Dijumpai pula korelasi negatif lemah yang signifikan antara kadar LDL-C dengan keparahan dan keluaran stroke akut dalam 30 hari.
ABSTRACT
Introduction : The role of serum cholesterol as the stroke etiology is still uncertain.
Studies that focused on the association between low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and acute stroke was still rare, with inconsistent results. The aim of this study is to evaluate the correlation between LDL-C level and the acute stroke occurance and severity.
Methods : We conducted a cross-sectional study of 51-acute stroke patients in Adam
Malik General Hospital, Medan. Subjects was categorized according to their stroke type: ischemic and hemorrhagic stroke. All subjects underwent evaluation of NIHSS score on admission, Glasgow Coma Scale score, lesion volume and measurement of blood lipid level. The outcome was assessed in 30-days after stroke onset.
Results : Subjects consists of 26 (51%) male and 25 (49%) female, with mean age of
59.4+10.3 years. There was a positive correlation between LDL-C level and the occurance of acute ischemic and hemorrhagic stroke (r=0.178,p=0.472). There were negative correlations between LDL-C level and NIHSS score on admission (r=-0.279, p=0.048), and mRS score in 30 days (r=-0.343, p=0.014). There was an increase in odds ratio for mortality in 30 days (OR=6.0;95%CI,0.941-42.8) in subjects with LDL-C level <130 mg/dl compared to subjects with LDL-C level >130 mg/dl (p=0.037).
Conclusions : There was an insignificant very weak positive correlation between LDL-C
level and the occurance of acute ischemic and hemorrhagic stroke. There were also a significant weak negative correlation between LDL-C level and stroke severity and outcome in 30-days.
Keywords : acute stroke- low-density lipoprotein cholesterol- stroke occurance- stroke
