PENGARUH POVIDON K - 30 TERHADAP PELEPASAN KLORFENIRAMINA MALEAT DARI SEDIAAN GRANUL LEPAS LAMBAT DENGAN MATRIKS CARNAUBA WAX DAN STEARIL ALKOHOL

(1)

FITRIYAH UBAID

PENGARUH POVIDON K - 30

TERHADAP PELEPASAN

KLORFEN IRAM IN A

M ALEAT DARI SEDIAAN GRAN UL LEPAS

LAM BAT DENGAN M ATRIKS CARN AUBA

W AX DAN STEARIL ALKOHOL

M I L I K.

P E R P U S T A K A A N "U N IV E R S iT A S A IR L A N G Q A ’

S U R A B A Y

A

^ i / 3 / J v

U ia f

-FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA

S U R A B A Y A

(2)

PENGARUH POVIDON K - 30

TERHADAP PELEPASAN KLORFENIRAMINA MALEAT

DARI SEDIAAN GRANUL LEPAS LAMBAT

DENGAN MATRIKS CARNAUBA WAX DAW STEARIL ALKOHOL

SKRIPSI

DIBUAT UNTUK MEMENUHI SYARAT KENCAPAI GELAR

SARJANA FARMASI PADA FAKULTAS FARMASI U NIVERSITAS AIRLANGGA

1990

o le h

FITRIYAH UBAID

058610794

(3)

S egenap p u ji syu ku r ke h a d ir a t A llo h SWT ya n g te la h

melimpahkan ta u fik dan h id a ya h - N ya f s eh in g g a s k r ip s i i n i

d a p a t s a ya s e le s a ik a n s es u a i dengan w aktu ya n g te la h d i

te n t u kan,

Ters u su n n ya s k r ip s i i n i tid a k le p a s d a r i b antu an b a -

n ya k p ih a k . Maka p erken a n ka n s a ya h a tu rk a n b anyak te r lr -

ma k a s ih kepa da %

- Aya ha nda , Ib u nda dan a d ik - a d ik te r a in ta * y a n g - te la h mem-

b e r i kesem pa ta n, d oron ga n dan semangat u ntu k menuntut

ilm u p en geta h u a n .

- Alm a m a ter U n iv e r s ita s A ir la n g g a , khu su snya P a k u lta s

Fa rm a s i ya n g te la h ra en d id ik dan membimbing s a ya raenu-

ju m anu sia s a r ja n a ya n g b e r k e p r ib a d ia n t in g g i.

- Ib u D ra . S oem a rtin a S. dan Bapak Dr s . S o eg iya r to n o , M3

ya n g penu h k e r e la a n te la h membimbing s e r ta memberi p e—

tu n ju k ya n g b ergu n a dalam ra n gk a p e n y e le s a ia n tu ga s

s k r ip s i i n i .

- B apak D rs. 1 .1 . P a n ig o r o s eb a g a i k e p a la L a b ora toriu m

T e k n o lo g i Fa rm a si ya n g te la h memb eri i z i n pemakaian

f a s i l i t a s ya n g ada d i L a b ora toriu m T ek n o lo g i Fa rm a s i.

- S ta f dosen L a b ora toriu m T e k n o lo g i Farmasi dan a n g g ota

p a n it ia s k r ip s i ya n g te la h melu angkan waktu gu na t e r -

s ele s a ik a n n ya p em erik s a a n s k r ip s i i n i .

- Karyawan dan r ek a n - r ek a n mahasisw a F a k u lta s Farmasi

ya n g te la h memb erikan b a ntu a n b a ik m o r il maupun mate:—

(4)

A k h irn ya penyuerun mempersembahkan s k r ip s i in i k ep a -

da Almamater F a k u lta s Farmasi U n iv e r s ita s A ir la n g g a t e r -

c in ta , dengan h a ra pa n d a pa t memb erikan sumbangan in f o r -

m asi dalam ra n gka pengemb angan ilm u p en geta h u a n dan p e

n e l it ia n d i masa ya n g akan d a ta n g, khu su snya m a syarakat

fa r m a s i.

S u ra b a ya , Ja n u a ri 1991

Pen yu su s n.

(5)

Halaman :

KATA PENGANTAR... i

DAFTAR 131... i i i DAFTAR TABEL...v i i DAFTAR GAMBAR... . i x DAFTAR LAMPIRAN... x

BAB I I . PENDAHULUAN... 1

1

.

1

. L a ta r b e la k a n g .. . ... 1

I

.

2

* Tu ju a n p e n e l it ia n . ... ...

4

I I * TINJAU AN PUSTAKA... 5

1 1 . 1. Tin ja u a n ten ta n g s ed ia a n le p a s la m b a t.. 5

1 1 .2. S ed ia a n le p a s lam b at metoda m a tr ik s . . . . 7

1 1 .3. S ed ia a n le p a s lamb at metoda m a trik s d a r i wax... ... 9

II. 3 * 1 * C a ra p e n d is p e r s ia n bahan ob a t dalam m a tr ik s w ax... ... 9

I I . 3 .2 . P elep a s a n bahan ob a t d a r i s ed ia a n le p a s la m b a t m etoda m a tr ik s d a r i wax.

10

1 1 .3 * 2 .1 . E r o s i... 13

I I . 3 .2 .2 . "L ea ch in g**... 13

1 1 .3 * 2 .3 * D ifu s i... 14

I I . 3 .2 .4 * D is o lu s i... . 15

I I . 3 . 2 . 5 . P erm ea a i a i r kedalam m a tr ik s ... 15

(6)

(7)

(8)

V I I . SARAN... 72

RINGKASAN... 73

(9)

(10)

IV . 13* P er s en k u m u la tif r a ta - r a ta k lo r fe n ir a m in a

m a lea t ya n g d ilep a s k a n d a r i s ed ia a n gra n u l

dengan k a d a r p ovid on

20

# . . . . ... . . . 53

IV . 14. H a rga ya n g d is u s u n s eca r a a n a va dengan

je n is ra n ca n ga n sama s u b yek... . . . . 55

I V . 15. Ta b u la s i h a s il p en gola h a n d a ta dengan s ta

t i s t i k ... 57

IV . 16. H a rga s e l i s i h d ia n ta r a s ed ia a n g r a n u l

dengan b e r b a g a i macam k o m p o s is i...

58

IV . 17. K o e fis ie n k o r e la s i l i n i e r dan s lo p e k u rva

(11)

Gambar s H a l am an t

I I . 1. P r o f i l ka d a r ob a t dalam da ra h ya n g id e a l

d a r i s ed ia a n le p a s la m b a t dengan r u te pem-

b e r ia n o r a l . ... . • • • • • . . 5

I I . 2. M od el s ed ia a n le p a s lam b at metoda penanaman

bahan ob a t dalam m a tr ik s ... ...

8

I V . 1. H a s il u j i KLT s t a b il it a s k lo r fe n ir a m in a m a lea t 42

IV . 2. Ku rva a b s or p s i k lo r fe n ir a m in a m a lea t dalam a i r 44

IV . 3* Ku rva baku k lo r fe n ir a m in a m a lea t dalam a ir

p a d a p a n ja n g gelom b a n g 261 nm... . 46

IV . 4. Ku rva a b s o r p s i la r u ta n k lo r fe n ir a m in a m a lea t

ya n g ditamb ah la r u ta n m a tr ik s dan p o v id o n . . . . 47

IV .5 « P r o f i l p elep a s a n k lo r fe n ir a m in a m a lea t d a r i

s ed ia a n g r a n u l ta n p a p o vid o n ... . 51

I V .

6

* P r o f i l p elep a s a n k lo r fe n ir a m in a m a lea t d a r i

s ed ia a n g r a n u l dengan ka d a r p o vid o n 10#... 52

I V . 7 . P r o f i l p elep a s a n k lo r fe n ir a m in a m a lea t d a r i

s ed ia a n g r a n u l dengan ka d a r p o vid o n

20

# ... 53

I V .

8

. P r o f i l p elep a s a n k lo r fe n ir a m in a m a lea t d a r i

s ed ia a n g r a n u l... ... 54

IV .9 » F otom ik ros k op i h a s il p r e p a r a s i d a r i form u la I

(

0

# p ovid on );... ...

62

IV . 10. P otom ik ros k op i h a s il p r e p a r a s i d a r i form u la

I I (1 0 # p o v id o n )...

63

I V . 1 1 .P otom ik ros k op i h a s il p r e p a r a s i d a r i form u la

(12)

(13)

13. P er s en k u m u la tif k lo r fe n ir a m in a m a lea t

ya n g d ilep a s k a n d a r i s ed ia a n gra n u l

dengan k a d a r p ovid on

20

# , b a tch I . . . 91

14» P er s en k u m u la tif k lo r fe n ir a m in a m a lea t ya n g d ilep a s k a n d a r i s ed ia a n g ra n u l dengan k a d a r p ovid on 20#, b a tch I I . . . 92

15« P er s en k u m u la tif k lo r fe n ir a m in a m a lea t ya n g d ilep a s k a n d a r i s ed ia a n g ra n u l dengan k a d a r p ovid on

20

# , b a tch I I T . . .

93

16

. Rangkuman rumus a n a lis is v a r ia n je n is ra n ca n ga n sama s u b yek...

94

17. C ontoh p er h itu n g a n s lo p e k u rva # p elep a san—w a ktu ... ...

95

18

. T a b el F... 96

19. T a b el k o e fis ie n k o r e la s i l i n i e r ( r ) ... 97

(14)

(15)

p a t d igu na kan b eb era p a macam m a tr ik s , y a itu m a trik s

in e r t dan tid a k la r u t dalam a ir , m a tr ik s ya n g tid a k

la r u t dalam a i r dan d a p a t t e r e r o s i dan m a tr ik s h i-

d r o f i l i k ( 1 ) . Dalam p e n e litia n i n i d igu n akan metoda

pen a n am an bahan ob a t dalam m a tr ik s ya n g b e r s ifa t t i

dak la r u t dalam a i r dan d a pa t t e r e r o s i, y a itu cam-,

p u r an d a r i ca m a u b a wax dan s t e a r il a lk o h o l, k a ren a

ada b eb era p a keu ntu ngan d a r i metoda penan am an bahan

ob a t dalam m a tr ik s te r s e b u t y a itu bahwa p elep a s a n

ob a t d a r i m a tr ik s i n i tid a k d ip en ga ru h i o le h PH dan

k& m p osisi d a r i m ed ia d is o lu s i, da pa t digu na kan un

tu k bahan ob a t ya n g la r u t dan ya ng tid a k la r u t da

lam a ir , s i f a t d a r i m a tr ik s i n i dapat t e r e r o s i s e

h in g g a membantu dalam p r o s e s p elep a s a n bahan ob a t,

s e r ta pemb u atannya ya n g r e l a t i f le b ih mudah d a r i me

to d a la in n y a (

1

,

4

) *

D is a m p in g a da nya keu ntu ngan te r s e b u t ada ju ga

k eru gia n n ya y a itu bahwa k a ren a s i f a t d a r i m a tr ik s

i n i ya n g s u ka r la r u t dalam a i r dan s u ka r d it embus

a i r maka k en ya ta a n n ya tid a k semua bahan ob a t dapat

d ilep a s k a n d a r i dalajn. m a tr ik s ( 1 ) • D a ri p e n e litia n .

A. D a kku ri dan kawan-kawan ( 5 ) te n ta n g s ed ia a n l e

p a s la m b a t tr ip e le n a m in a h id r o k lo r id a dalam m a tr ik s

campuran d a r i ca rn a u b a wax dan s t e a r il a lk o h o l ( i n ) ,

te m y a ta ju m lah ob a t t o t a l ya n g da pa t d ilep a s k a n a -

d a la h 30- 40#. D engan adanya ken ya ta a n in i maka te n -

(16)

e fis ie n * U ntu k m en ga ta s i h a l it u da pa t d ip a k a i s u a -

tu bahan p o lim e r h i d r o f i l i k ya n g la r u t dalam a i r s e

b a g a i bahan tambahan dalam form u la s e p e r ti p o vid o n ,

p o l i e t i l e n g l i k o l , p o l io k s ie t il e n l a u r i l e te r dan l a -

in - l a in (

1

,

5

) .

P e n e l i t i ya n g sama ( 5 ) kemu dian mencoba m e n e liti

ten ta n g e fe k p o vid o n terh a d a p p elep a s a n tr ip e le n a m i-

n a h id r o k lo r id a d a r i m a tr ik s wax* D a ri h a s il p e n e li

tia n te r s e b u t te m y a ta penambahan p ovid on s eb es a r

10

-

20

# s a n ga t e f e k t i f u ntu k m eningka tka n ju mlah to

t a l tr ip e le n a m in a h id r o k lo r id a ya n g d ilep a s k a n d a r i

s ed ia a n sampai le b ih d a r i 90#. B er k a ita n dengan h a l

te r s e b u t in g in d ik e ta h u i apakah p ovid on ju g a membe-

r ik a n e fe k ya n g sama terh a d a p p elep a s a n k lo r fe n ir a -

mina m a lea t d a r i m a tr ik s ya n g t e r d i r i d a r i campuran

ca rna u b a wax dan s t e a r i l a lk o h o l, dimana dengan tu -

ju a n itu la h p e n e litia n i n i d ila k u k a n . S e la in it u k a -

r en a adanya b eb era p a s i f a t ya n g menguntungkan d a r i

p ovid on s e p e r ti in e r t , s t a b il it a s f i s i k a dan k im ia -

n ya cukup b a lk , mempunyai k e la r u ta n dalam a i r ya n g

b e s a r dan d a p a t terca m p u rka n dengan b anyak macam za t

k im ia b a ik bahan ob a t maupun bahan tambahan (6 ,7 )'' ;

maka cukup b e r a la s a n j ik a dalam p e n e litia n in i d ig u

nakan p ovid on s eb a g a i bahan pembantu u ntu k m ening

ka tka n ju m lah t o t a l k lo r fe n ir a m in a m a lea t ya n g d i l e

(17)

A la s a n d ip a k a in ya k lo r fe n ir a m in a m a lea t s eb a g a i

b ahan ob a t dalam p e n e litia n in i a d a la h ka ren a ob a t

golon ga n a n tih is ta m in in i merupakan s a la h s a tu ya n g

terb a n ya k b er ed a r d i p a s a ra n , bahkan ada b eb era p a

d ia n ta r a n ya ya n g b eru p a s ed ia a n le p a s la m b a t* S e la -

in it u k lo r fe n ir a m in a m a lea t merupakan ob a t a n tih is ^ .

ta m in ya n g s a n ga t p o te n , s e r ta mempunyai t o k s is it a s

ya n g r e l a t i f ren d a h (

6

,

7

)- - *

*^ 2* Tu ju an p e n e litia n

Tu ju an p e n e litia n i n i a d a la h u ntu k membandingle an

p r o f i l p elep a s a n k lo r fe n ir a m in a m a lea t d a r i s ed ia a n

g r a n u l le p a s la m b a t dengan m a tr ik s campuran d a r i c a r

nau b a wax dan s t e a r i l a lk o h o l ta n p a penambahan p o vid o n ,

dan dengan penambahan p ovid on

10

# dan

20

#$ ya n g m e li-

p u ti ju mlah t o t a l k lo r fe n ir a m in a m a lea t ya n g d ile p a s

ka n, waktu p elep a s a n t o t a l , o r d e r la j u p elep a s a n ,

(18)

(19)

Macam mekanisme k e r ja s ed ia a n le p a s la m b a t an

ta r a la in m e lip u ti penu ru nan k ecep a ta n a b s o r p s i, me-

nunda a ta u menghambat te r ja d in y a p e r u r a l an ob a t da

lam tu bu h a ta u in a k tiv a s i ob a t dan menunda e k s k r e -

s in ya , dimana aemuanya d itu ju k a n u ntu k memperpan-

ja n g a k s i o b a t. U ntuk memenuhi tu ju a n te r s e b u t da

p a t ditempu h m is a ln ya dengan c a r a m o d ifik a s i k im ia

d a r i bafcan ob a t ta n p a merubah r ea p on b io lo g is n y a ;

mengkomb inasi bahan ob a t dengan bahan la in n y a u ntu k

menunda p r o s e s fa r m a k ok in etik a n ya a ta u dengan m odi

f ik a s i b entu k a ta u ra n can ga n d a r i s ed ia a n n ya (

1

,

2

,

3

) .

M etoda pemb u atan s ed ia a n le p a s lamb at p a n g b e r -

da a a rka n m o d ifik a s i b en tu k s ed ia a n a d a la h dengan ca

r a pen an am an bahan ob a t dalam s u a tu m a tr ik s , dan me

to d a p en ya lu ta n bahan ob a t dengan s u a tu bahan p en g -

hambat p elep a s a n (

1

) *

D isa m p in g keu ntu ngan ya n g te la h d is eb u tk a n d a

lam bab penda hu lu a n ada ju g a k er u g ia n d a r i s ed ia a n

le p a s la m b a t, y a itu j ik a t e r j a d i e fe k samping ya n g

cukup b e r a r ti s ela m a masa k e r ja ob a t maka k it a t i

dak da pa t s e g e r a m enghila ngka n keb era d a a n ob a t da

lam darah dengan ca r a p en g h en tia n p em b eria n o b a t;

fa r m a s is tid a k da pa t merancang b es a rn ya d o s is s e

ca r a lu w ea ; k a ren a s ed ia a n le p a s la m b a t d ira n ca n g

u ntu k p e n d e r ita dengan k o n d is i tu b u h ya n g n orm a l

maka jik a p e n d e r ita mengalami peru b a ha n dalam s is —

(20)

s ed ia a n le p a s la m b a t; te r a k h ir a d a la h ka ren a fa k to r

ekonomis ya a g d is eb a b ka n o le h b ia y a d a r i pemb u atan

s ed ia a n le p a s la m b a t ya n g r e l a t i f le b ih mahal ( 1 , 3 ) .

I I * 2; STediaan le p a s la m b a t metoda m a tr ik s .

M etoda i n i menggunakan p r in s ip penanaman bahan

ob a t dalam m a tr ik s ya n g b er la k u s eb a g a i penghamb at

p elep a s a n ob a t ( Mr e ta r d a n t m a te r ia l" ) .

Macam-macam d a r i m a trik s y a ig d a pa t d i gun akan ada

la h (

1

) i

1. M a tr ik s in e r t dan tid a k la r u t dalam a i r , co n to h -

n ya y a itu je n is p o lim e r s e p e r ti p o l i e t i l e n , p o l i -

v i n i l k lo r id a , m e til a k r ila t dan e t i l s e lu lo s a .

2 . M a trik s ya n g tid a k la r u t dalam a ir dan d a pa t t e r -

e r o s i, con toh n ya a d a la h c a s to r wax dalam campu—

ra nn ya dengan p o l i e t i l e n g l i k o l mono s t e a r a t, c a r

nau b a wax dalam campurannya dengan s t e a r i l a lk o - '

h o i, asam s te a r a t dan p o l i e t i l e n g l i k o l , s e r ta

golon ga n t r i g l i s e r i d a .

3

. M a tr ik s H id r o f il ik , con toh n ya m e til s e lu lo s a , h i -

d r o k s i e t i l s e lu lo s a ,: h id r o k s i p r o p il m e til s e

lu lo s a , sodiu m k a r b ok s i m e til s e lu lo s a dan l a in -

la in *

Ada dua macam m od el d a r i m etoda penanaman i n i

y a itu m odel Hn e t w ork” dimana bahan ob a t tid a k l a

r u t dalam m a tr ik s s e r ta m od el d is p e r s i y a itu b i l a

(21)

con toh n ya a d a la h m a tr ik s h i d r o f i l i k dengan b ahan o -

b a t ya n g la r u t dalam a i r (

1

) .

P elep a s a n ob a t d a r i s ed ia a n d ia tu r o leh b erb ar*

g a l mekanisme y a itu p erm ea s i a i r m e la lu i m a tr ik s ,

p elep a s a n ( " le a c h in g " ) ob a t d a r i dalam m a tr ik s d e -

ngan mekanisme e k s tr a k s i a ta u d if u s i, dan e r o s i da

r i m a tr ik s . U ntuk b ahan ob a t ya n g la r u t dalam ma

t r ik s akan d ilep a s k a n dengan c a r a d ifu s i m e la lu i

m a tr ik s a ta u dengan mekanisme p a r t ia l a n ta r a m a tr ik s

dengan c a ir a n m ed ia d is o lu s i ( l >

3

»

8

) .

C

Gambar I I . 2. M od el s ed ia a n le p a s la m b a t m etoda p e

nanaman b ahan ob a t dalam m a tr ik s ,

( A ) m odel Hn e t w o r k ", (B ) model d is -

p e r s i, (C ) b a g ia n d a r i m a trik s ya n g

te la h m elepa skan b ahan ob a tn ya (D ik u

t ip d a r i t Lachman, L , e t a l l . Th eory and p r a c tic e o f in d u s tr ia l -pharmacy)

S a la h s a tu keu ntu ngan ya n g te r p e n tin g d a r i me

to d a penanaman b ahan ob a t i n i a d a la h bahwa p e le p a

(22)

o leh k o n d is i in v iv o , dimana h a l i n i tid a k d iju m p a i

pa d a s ed ia a n le p a s la m b a t dengan metoda m o d ifik a s i b a

bahan ob a t (

1

) .

I I «

3

* S edia a n le p a s la m b a t metoda m a tr ik s d a r i wax

X I. 3 .1 * C ara p e n d is p e r s ia n bahan ob a t dalam m a trik s wax

Ada empat macam ca r a p en d is p er s ia n bahan o -

b a t dalam m a tr ik s (

1

,

5

*

8

) , y a itu .

2

1* C ara pengu apan p e la r u t

La ru ta n a ta u s is tem d is p e r s i ob a t dengan ba

han tambahan la in dalam p e la r u t te r te n tu d i- .

campur dengan m a trik s ya ng te la h m eleleh , ke.-

mudian p e la r u t d ih ila n g k a n dengan pengu apan* .

2. C ara pen campur an k e r in g ("s lu g g in g * * )

Campuran d a r i bahan o b a t, bahan tambahan dan

m a trik s ya n g s emu any a dalam keadaan k e r in g d i-4

b u at s lu g , kemu dian d ig r a n u la s i*

3* C ara p eleb u r a n ( f u s i )

Bahan ob a t dan bahan tambahan dicampu r dengan

m a trik s ya n g te la h m eleleh pa da suhu d eka t ti- p

t ik le le h m a tr ik s . L a lu campuran te r s e b u t d i-

bekukan dan d i'b en tu k g r a n u l. C ara i n i dapat

memberikan p e n d is p e r s ia n bahan ob a t ya n g ho

mogen, d is a m p in g it u ca ra fu s i in i mempunyai

pengaru h ya n g cukup b es a r dalam pembentukan

(23)

4. C ara d is p e r s i aqua

Bahan ob a t d id is p e r s ik a n s e p e r ti pa da ca r a fu -

s i l a l u campuran te r s e b u t ya n g dalam b en tu k

c a ir d is em p rotk a n ke dalam a i r dan d ib ia r k a n

membekuf kemu dian g ra n u l- g r a n u l ya n g ter b en tu k

diku mpu lkan.

C a ra i n i d a p a t memberikan k ecep a ta n p elep a s a n

ob a t ya n g cukup b e s a r , d ik a ren a ka n g r a n u l- g r a -

n u l ya n g ter b en tu k r e l a t i f le b ih k e c il s eh in g

g a memb erikan lu a s permu kaan ya n g b e s a r , s e r ta

te r ja d in y a p e n je r a ta n a ir k e dalam g r a n u l.

1 1 .3 * 2 . P elep a s a n bahan ob a t d a r i s ed ia a n lep a s la m b a t

m etoda m a tr ik s d a r i wax

H i g u c h i ( l ,

8

) te la h m e n ya ta k a n .te o r i.te n ta n g

p elep a s a n bahan ob a t d a r i m a tr ik s in e r t ya n g d i-

gambarkan dengan persamaan s eb a g a i b e r ik u t t

Q = [(D € C s / T)(2 A - € C s ) t ] *

dimana, Q : ju m la h ob a t ya n g d ilep a s k a n tia p s a

tu s a tu a n lu a s permu kaan s e te la h wak

tu t .

D t k o e fis ie n d ifu s i ob a t dalam m ed ia d i

s o lu s i.

T i d e r a ja t 't o r t u o s it a s ' d a r i m a tr ik s .

£ : p o r o s ita s d a r i m a tr ik s .

Cs t k e la r u ta n ob a t dalam m edia d is o lu s i.

(24)

D a ri persamaan te r s e b u t d a pa t d ia r tik a n bahwa jum-

la h a ta u k ecep a ta n ob a t ya n g d ilep a s k a n d a r i ma

t r ik s d iten tu k a n o le h fa k to r - fa k to r ya n g te r s e b u t

dalam persamaan itu .

D isa m ping it u ada fa k to r - fa k to r la in ya n g da

p a t merapengaruhi ju m lah ob a t ya n g d ilep a s k a n d a r i

m a tr ik s , y a itu b entu k g e o m e tr i d a r i m a tr ik s , u ku -

ra n g r a n u l, u ku ran p a r t ik e l bahan o b a t, p er m ea b i-

l i t a s m a tr ik s , k ecep a ta n p er m ea s i, s i f a t dan ju m-

la h m a tr ik s , e fe k d a r i bahan tamb ahan, in te r a k s i

a n ta r a ob a t dengan ob a t dalam campurannya dan in -

te r a k s i ob a t dengan m a tr ik s (

1

,

2

,

4

) .

P elep a s a n bahan ob a t d a r i m a tr ik s wax tid a k

da pa t d ila k u k a n t o t a l u ntu k semua ob a t ya n g d it a -

nam dalam m a tr ik s , h a l i n i d ika ren a k a n ada s eb a -

g ia n d a r i m olek u l ob a t ya n g d is a lu t o le h la p is a n

m a tr ik s ya n g b e r s ifa t Im p erm ea b el. U ntu k p en g a tu -

ra n p elep a s a n ob a t s eca r a le b ih e f e k t i f maka da

p a t ditamb ahkan bahan p o lim e r h l d r o f i l keda la m

form u la , dimana p o lim e r te r s e b u t ya ng dalam b en

tu k te r d is p e r s i dalam m a tr ik s akan m ela ru t dalam

m ed ia d is o lu s i dan s ete la h n ya akan m en in gga lka n

p o r i- p o r i p a da b eka s tem p a t p o lim e r te r s e b u t da

lam m a tr ik s . M e la lu i p o r i- p o r i itu la h akan t e r -

ja d i p r o s e s d ifu s i dan "lea ch in g * * d a r i bahan o -

(25)

dengan adanya p o lim e r h id r o fila k a n m eningkatkan

k ecep a ta n p elep a s a n bahan ob a t d a r i m a trik s * Ma

k in b es a r ka d a r p o lim e r maka p o r i- p o r i ya n g t e r

b entu k akan makin b anyak s e r ta ju mlah bahan ob a t

ya n g te r s a lu t s e c a r a e f e k t i f o le h m a trik s akan

makin b erk u ra n g, ya n g p a da a k h im ya akan menye

babkan k ecep a ta n p elep a s a n b ahan ob a t ju g a akan

makin b erta m b a h ( 5 ) *

Ada lim a macam mekanisme p elep a s a n bahan o -

b a t ya n g la r u t dalam a i r d a r i m a tr ik s wax, y a itu

e r o s i, " le a c h in g " , d ifu s i, p erm ea s i a ir keda lam

m a trik s dan d is o lu s i (

1

)'*

S eb en a m ya p r o s e s p elep a s a n bahan ob a t mempu-

n ya i p r o f i l ya n g n o n lo n ie r dimana k ecep a ta n p e le

pa sa n tid a k k on s ta n , h a l in i d ika ren a ka n e fe k e -

r o s i ya n g cukup dominan pen ga ru h n ya terh a d a p p e

lep a s a n ob a t* Ka ren a adanya e r o s i in i maka lu a s

permukaan g r a n u l m en ja d i b erk u ra n g dengan b er ta m -

bahnya w a ktu , s eh in g g a akan m em p erkecil ju m lah o -

b a t ya n g d ilep a s k a n s e ja la n dengan b ertamb ahnya

w aktu . T e ta p i dengan adanya p ovid on s eb a ga i pem-

b entu k p o r i- p o r i maka pen ga ru h e r o s i akan t e r e l i -

m ln a s i o le h a da n ya p r o s e s p elep a s a n ob a t m e la lu i

p o r i- p o r i, s eh in g g a akan mengakib atkan k ecep a ta n

p elep a s a n ob a t m en ja d i k on s ta n

9

a ta u m en gik u ti

(26)

D ibawah i n i akan d iu r a ik a n s a tu p e r s a tu te n -

ta n g macam-macam mekanisme p elep a s a n b ahan ob a t

te r s e b u t.

X I»3 * 2 »1 « E r o s i

Dalam h a l in i b entu k d a r i gra n u l a ta u p a r -

t i k e l ya n g t e r e r o s i a d a la h te ta p , dan g r a n u l

te r s e b u t tid a k mengalami d is in te g r a s i* P e le p a

san bahan ob a t o le h mekanisme in i tid a k te r g a n -

'tu n g d a r i PH , ta p i ter g a n tu n g d a r i ke la r u t an o -

b a t dan a da nya ges ek a n a n ta r a m edia d is o lu s i

dengan p a r t ik e l dalam g r a n u l. J ik a e r o s i b e r ja -

la n s eca r a te ta p maka ju m la h ob a t ya n g d ile p a s

kan akan menurun s e ja la n dengan menurunnya l u -

. a s permu kaan g r a n u l (

9

)*

Kecep a ta n p r o s e s e r o s i d iten tu k a n o le h p e r -

b a n din ga n a n ta r a ju mlah m a tr ik s wax dengan ju m-

.la h bahan ob a t (

1

Q ) dimana k ecep a ta n p r o s e s e -

r o s i i n i s an g a t menentukan k ecep a ta n p elep a s a n

ob a t d a r i m a tr ik s .

Mekanisme e r o s i in i kha s u ntu k s ed ia a n l e

p a s la m b a t dengan m a tr ik s d a r i wax a ta u t r i g l i ^

s e r id a dan tid a k d iju m p a i p a d a m a tr ik s l a in .

I I . 3 . 2 . 2 . " L ea ch in g "

Bahan ob a t ya n g b e r ada d i permukaan p o r i-

p o r i ya n g ter b en tu k dalam g r a n u l d i dalam me

(27)

ma-suk ke dalam m edia d is o lu s i* K eja d ia n in ila h

ya n g d in am akan " le a c h in g " dan i n i t e r j a d i d is e -

p a n ja n g s a lu r a n c e m a ya n g d ile w a ti o le h s e d ia -

a n ( 3 , ? , 1 l ) .

P elep a s a n ob a t dengan mekanisme i n i d ia tu r

o leh p o r o s ita s d a r i g r a n u l dan p erb a n d in ga n a n *

ta r a permu kaan bahan ob a t dengan m a tr ik s . Dengan

m en in gka tn ya p o r o s ita s d a r i g r a n u l akan m enye-

b abkan k ecep a ta n p r o s e s " le a c h in g " i n i m en in g-

k a t. Namun d em ikia n k ecep a ta n p elep a s a n ob a t o -

le h p r o s e s i n i tid a k d ip en g a r u h i o le h PH , ada

n ya en zim dalam s a lu ra n c e m a dan pengadu kan (,

3

^?,).

I I . 3 .2 .3 - Difusli

P r o s e s i n i t e r j a d i j ik a m a tr ik s b e r s ifa t im -

p erm ea b el terh a d a p m ed ia d is o lu s i, dimana ob a t

yang, b era d a d i dalam g r a n u l b a ik dalam b en tu k

la r u ta n a ta u s u s p en s i mempunyai k a d a r ya n g l e -

b ih b es a r d ib a n d in g dengan k a d a r ob a t d i dalam

m ed ia d is o lu s i. Ka ren a a da nya p erb ed a a n k a d a r

in ila h maka t e r j a d i p r o s es d ifu s i (

1) 9

s eh in g

g a a p a b ila s u a tu s a a t ka d a r ob a t d id a la m m ed ia

d is o lu s i sama dengan ka d a r ob a t d id a la m g r a n u l

maka p r o s e s d ifu s i akan b e r h e n ti. P r o s e s d ifu —

s i i n i s eb en a m ya mempunyai p en ga ru h ya n g k e c i l

terh a d a p p elep a s a n ob a t d a r i m a tr ik s wax d ik a -

ren a ka n s i f a t d a r i m a tr ik s te r s e b u t ya n g s u ka r

(28)

D ifu s i d ip en g a ru h i o le h lu a s dan te b a l p e r

mukaan membran la p is a n tem p a t te r ja d in y a d ifu s i,

k o e fis ie n d ifu s i o b a t, k o e fis ie n p a r t is i ob a t

a n ta r a m ed ia d is o lu s i dengan m a tr ik s , k e la r u ta n

ob a t d id a la m m a tr ik s , dan p erb ed a a n a n ta r a kon

s e n tr a s i ob a t d id a la m g r a n u l dengan k o n s e n tr a s i

ob a t d id a la m m ed ia d is o lu s i, s e r ta p a n ja n g d a r i

ja lu r d is o lu s i* Dengan a da nya p o r i- p o r i dalam

g r a n u l akan memperlu as permukaan membran

(1

,,

8

) .

II* 3 * 2 * 4 * D is o lu s i

Kecep a ta n d is o lu s i d ip en ga ru h i o le h teta p a n

k ecep a ta n d is o lu s i, lu a s permukaan p a r t ik e l , ke

la r u ta n d a r i ob a t dan k o n s en tr a s i ob a t d id a la m

"b u lk * la r u ta n (

8

)'*

S e te la h ob a t ya ng ada d id a la m g r a n u l t e r l a -

r u t d id a la m m ed ia d is o lu s i maka la r u ta n te r s e —

b u t akan m engalam i p r o s e s " le a c h in g

11

dan masuk

ke dalam m ed ia d is o lu s i (

8

) . P r o s es i n i hanya

akan t e r j a d i p a d a ob a t ya a g d a p a t la r u t dalam

m ed ia d is o lu s i s a ja .

II* 3 * 2 * 5 * P erm ea s i a i r kedalam m a tr ik s

H a l i n i h anya akan t e r j a d i b il a m a tr ik s b e r -

s if a t p erm ea b el terh a d a p a i r a ta u m edia d is o lu s i.

A ir akan masuk kedalam g r a n u l m e la lu i m a tr ik s

(29)

(30)

- Kegunaan dan k h a a ia t :

K lo r fe n ir a m in a m a lea t a d a la h ob a t a n tih is ta m in

tu ru na n a lk ila m in , dimana ca r a k e r ja n ya a d a la h

dengan mengadakan hambatan s eca r a k o m p e titif de

ngan h i a t am in dengan ca ra m en gika t r e s e p to r H-2

(

6

) • K lo r fe n ir a m in a m a lea t merupakan s a la h sa

tu d a r i a n tih is ta m in ya ng sa nga t p o ten s e r ta

mempunyai e fe k s e d a s i ya n g le b ih lemah d ib a n

d in g prom et a zin (

7

) •

K lo r fe n ir a m in a m a lea t e f e k t i f dalam menyem-

buhkan a l e r g i dan va s om otor r h in it is , a l e r g i

k o n ju n g tiva dan a n giod erm a , r e a k s i a l e r g i d a r i

darah dan p la s m a pa da p a s ie n ya n g s e n s it iv , d er

m a titis , u r tik a r ia dan te r a p i a n a fila k tik shok

(

7

) . D isa m p in g it u k lo r fe n ir a m in a m a lea t ju ga

da pa t menyembuhkan a l e r g i lo k a l dan p r u r itu s ,

s e r ta ju g a digu na ka n s eb a ga i a n titu s s iv e (

7

)/ *

- E fek samping t

K lo r fe n ir a m in a m a lea t menimbulkan e fe k aamping

y a itu kelem ahan o to t, n a fs u makan tu ru n , i r i t a - .

s i lambu ng s e r ta mulut dan keron gkonga n k e r in g

(

7

) . « W alaupun b e g itu s a n ga t ja r a n g t e r j a d i e—

fe k samping s eb er a t ob a t a n tih is ta m in la in n y a ( ? ) .

- F a rm a k ok in etik a s

K lo r fe n ir a m in a m a lea t s a n ga t mudah d ia b s o r p s i

o leh s a lu ra n c e m a , d im eta b olis m e d i h a t i, dan

(31)

b en tu k m eta b o litn ya dalam u r in ( 7 ) .

- Nama da ga ng t k lo r tr im e to n , a lle r g e x , b ra m a h is t,

k lora m in , h ia ta id a , te le d r in dan

l a in - l a in (

6

) .

I I . 4 .2 . Carnau b a wax

- P em eria n t

B entu k s e r p ih a a tau gu mpalan k a s a r a ta u b en tu k

s erb u k , b erw a m a c o k la t muda sampai ku n in g pu

c a t, b erb a u khas dan b eb a e d a r i bau te n g ik (

6

) .

- K ela r u ta n t

S e d ik it la r u t dalam a lk o h o l m en d id ih , mudah l a

r u t dalam b en zen a h a n ga t, la r u t dalam to lu e n h a -

n g a t, la r u t dalam e t e r , tid a k la r u t dalam a i r ' (

6

) .

- B ila n g a n e s te r : 75- 85 (1 3 )*

- Ja ra k t i t i k l e l e h t 81- 86°C (1 3 )•

- B ob ot je n is * 0 ,9 9 6 - 0 ,9 9 8 g/cm^ (1 3 )*

- B a gia n ya n g ta k ters a b u n ka n t 50- 55# (1 3 )•

- Kegu naan t

C a m a u b a wax d i gun akan dalam form u la s ed ia a n l e

p a s la m b a t b ersama s t e a r i l a lk o h o l dengan ka d a r

10-50#. b / b . Ju ga d igu n akan s eb a g a i bahan p en g -

k il a t dalam ta b le t s a lu t g u la ( 1 3 ) .

(32)

I I . 4 . 3 * S t e a r il a lk o h o l

- Rumus bangun t CH^-(CH2 ) ^ - C H

-

c i

8H38°

- B era t m olek u l t 270,48 ( 1 3 ) .

- P em eria n s

B entu k lem b ara n ya n g m ir ip wax, s erp ih a n a ta u

g r a n u l ya n g k e r a s , b erw a m a p u tih dengan bau

lemah dan r a s a agak manis ( 1 3 ) .

- K ela r u ta n %

La ru t dalam a s eto n , b en zen a , is o p r o p il a lk o h o l,

k er o s en e, minyak m in e r a l, t r ik l o r o e t il e n dan

te r p e n tin , da pa t campur dalam ka rb on t e t r a k l o -

r id a , s ik lo h ek s a n a , a lk o h o l 95#, e t i l e te r dan

m eta n ol, s e r ta tid a k la r u t dalam a ir (

13

) *

- Ja ra k t i t i k l e l e h * 5 5 - 6 0 ° C ( 1 3 ) .

- B ila n g a n asam t ^ 2 ( 1 3 ) .

- B ila n g a n io d * ^ 2 (1 3 )*

B ila n g a n h id r o k s il t .195-220 (,1 3 ).

- B ila n g a n penyab u nan i ^ 1 ( 1 3 ) .

- B ob ot je n is t 0,812 4 g/cm^ ® 50°C ( 1 3 ) .

- T it ik d id ih * 2 1 0 ,5 °0 (15 mm H g) ( 1 3 ) .

- T i t i k s o l i d i f i k a s i t 5 5 - 5 7 ° C (1 3 ).

- S ta b ilita s k im ia i s t e a r i l a lk o h o l s t a b il dalam

asam dan a l k a l i, b ia s a h ya su

k a r m en ja d i te n g ik (

13

) .

- JCegunaan s

(33)

for m u la s ed ia a n le p a s lam

b a t (

13

) •

b . Dalam s ed ia a n semi s o l id $

D i gun akan dalam pemb u atan s a lep dan k rim un

tu k m en in gka tka n v is k o s ita s dan s t a b il it a s

f i s i s , ju g a digu na ka n u ntu k m en ingka tka n k e -

mampuan men ah an a i r d a r i p etr o la tu m , s e r ta

dalam kom b in a s i dengan bahan p en gem u ls i h i -

d r o f i l i k dalam kom p leks s is tem em u ls i. D isam-

p in g it u ju g a b e r fu n g s i s eb a ga i em olien dan

membantu bahan p en gem u ls i (1 3 )»

Nama la in t s te n o l, o k ta d e s il a lk o h o l, ok ta d ek a

-- B era t m olek u l i 10 .0 00- 7 0.0 00 (1 3 ).

P em eria n t s erb u k w a m a p u tih sampai p u tih k e

-- K ela r u ta n t

Mudah la r u t dalam a i r h in g g a le b ih d a r i 60#, n o l, 1 - ok ta d ek a n ol, n - o k ta d ek a n o l,

a l f o l

18

, n - o k ta d e s il a lk o h o l, k r o -

d a k ol 3, l o r o l C, la u r ek s 18 ( 1 3 ) .

I I . 4#4. P ovid on

- Rumus bangu n t

—CH—CHg*- n

- (C 6HgN 0 )n ( 1 3 ) .

ku n in ga n , s e d ik it b erb au dan b e r s i

(34)

la r u t dalam b eb era p a p e la r u t org a n ik s e p e r ti a l

k oh ol m on oh id ra t (e ta n o l dan m eta n ol) dan a lk o

h o l p o l ih id r a t , asam-asam, e s te r - e s te r , k e to n ,

m e tile n k lo r id a , k lo r o fo r m , e t il e n k lo r id a , b u -

tila m in a , p ir id in a , dan d i/ t r i eta n ola m in a , t i

dak la r u t dalam e te r , h id r ok a r b on , ka rb on t e t r a

k lo r id a , e t i l a s e ta t dan minyak m in er a l.

La ru ta n n ya dalam 20 b a g ia n a i r mempunyai PH 3 -

7 ( 1 3 ) .

- Ka d a r a i r * 5 ,0 # (

13

) .

- B ob ot j e n is s

1

,

17

-

1,18

g/ml (1 3 ).

- H ig r o s k o p is ita s t

P o vid o n b e r s ifa t h ig r o s k o p is , s eju m la h lem b ab

ya n g cukup b e r a r ti akan d is er a p pa da kelemb ab an

r e l a t i f ya n g ren da h ( 1 3 ) .

N il a i K : n i l a i K menun ju kka n b er a t m olek u l r a

-ta - r a -ta d a r i b eb era p a tin g k a -ta n .

USP menyatakan n i l a i K s eb a g a i b e r i^

ku t (1 3 )

1

N i l a i K

1

B era t m olek u l r a ta - r a ta t

15...

10.000

30... 40.000

6 0 ... 1 6 0 .0 0 0

90...

360.000

- T i t i k l e l e h j ^ 150°C C13)*

- S t a b il it a s f i s i k a k im ia s

(35)

(36)

I I I . 1

I I I . 2

* Ba^-an

1. K lo r fe n ir a m in a m a lea t p . g . ( P . T . C oron et C row n ).

2. K lo r fe n ir a m in a m a lea t p . a . (D ir e k to r a t J en d er a l

Pengaw asan Obat dan Makanan) •

3* Carnau b a wax p . g . ( P . T . P a b e r ik Ph a rm a s i " V IT A " ).

4. P o vid o n K- 30 p . g . ( P . T , C oron et C row n ).

5* S t e a r il a lk o h o l p . g .

6

. Aqu a.

. A la t

1. D ou b le W a velen gth D ou b le Beam S p ectrop h otom eter

merk H ita c h i 557.

2. A la t u j i d is o lu s i merk Erweka*

3 . N era ca a n a l it ik merk C hyo- JP 160.

4* S ep era a gk a t p en ga ya k mesh 16-140 merk E a ts ch -

ASTM.

5 . A la t p e n c a ta t w a ktu .

6

. K er ta s s a r in g m ilip o r e 0 ,4 5 m ikron.

7 . S p e k tr o fo to m e te r in f r a merah merk Shimadzu IR -

435.

8

. A la t p en en tu t i t i k l e l e h met ode p ip e t k a p ile r .

9. M ikros kop fo t o merk O lympu s.

(37)

(38)

(39)

penyab u nan d ih itu n g d a r i ju mlah mg KOH ya ng

d ib u tu h ka n u ntu k m e n e tr a lis a s i la r u ta n s e

te la h d ik u r a n g i dengan b la n ko*

3« Tes b ila n g a n e s te r (1 5 )

B ila n g a n e s te r d id a p a t dengan m engu ra ngi b i

la n g a n penyab u nan dengan b ila n g a n asam*

4* P em erik s a a n t i t i k le le h *

1 1 1 .3 .1 .3 . P em erik s a a n s t e a r i l a lk o h o l

1. Tes k e^ em ih a n la r u ta n (

16

)

S t e a r il a lk o h o l seb a nya k 3 ,0 g d ila r u tk a n

dalam 25 ml e ta n o l a n h id r a t dengan pemana#-

s a n , la r u ta n ya n g d id a p a t ha ru s je r n ih .

2, Tes keb a s a a n (

16

)

Kedalam la r u ta n ya n g d id a p a t d a r i te s k ejei> -

n ih a n ditamb ahkan 2 t e t e s f en ol f t a le in , d i

mana la r u ta n akan m en ja d i s e d ik it b erw a m a .

3* P em erik s a a n t i t i k le le h *

II£ # 3 * 1#4* .P em erik s a a n p ovid on K-30

1* R ea k s i w arna (1 2 ) t

- Keda lam 10 ml la r u ta n p ovid on 2# b / v d i

tambahkan 20 ml HC1 1 N dan 5 ml la r u ta n

k a liu m b ik rom a t P*

- Kedalam 5 ml la r u ta n p ovid on 2# b / v d ita m

b ahkan

2

ml la r u ta n amonium k o b a lt t i o s i -

a n a t P*

(40)

tambahkan 0 ,2 ml iod iu m 0 ,1 N.

2. Pem eriks a a n t i t i k l e le h .

I I I * 3 « 2 . Pembu atan s ed ia a n g ra n u l

U ntuk s a tu b a tch s ed ia a n g r a n u l d ib u a t s e -

b es a r

6

gram, dimana p erb a n d in ga n d a r i k l o r f e -

n ira m in a m a lea t/ ca m a u b a wax dan s t e a r il a lk o h o l

a d a la h 1 * 1 I1 . Form u la d a r i s ed ia a n g ra n u l ya ng

akan d ib u a t a d a la h s e p e r ti ya n g terca n tu m p a d a

ta b e l I I I . 2 dib aw ah in i*

Ta b el I I I . 2. Kom p os is i form u la *

Kom p os is i B er a t bahan ( g )

• E . I F . I I P. I l l

K lo r fe n ir a m in a m a lea t

2 1,8

1,6

Carnau ba wax

2 1,8

1,6

S t e a r il a lk o h o l

2 1,8

1,6

P ovid on K-30

0 0,6

_1,2

Ketera n ga n s

r- F* I s form u la I dengan p o vid o n ;Q#.

- F . I I : for m u la I I dengan p ovid on 10#.

- F . I l l * form u la I I I dengan p ovid on 20#.

Dalam p e n e litia n i n i d i p i l i h pembuatan s e d ia

an dengan m etoda p eleb u ra n dengan a la s a n bahwa

m etoda te r s e b u t da pa t memb erikan p en d is p er s ia n

ob a t ya n g homogen s e r ta mempunyai pengaru h ya n g

(41)

(42)

dengan k r o m a to g r a fi la p is a n t i p i s

1

* P en yia p a n la r u ta n za t u.

1

i

S ed ia a n d itim b a n g seb anyak 150 mg, d ita m

b ah a ir : +

10

ml la lu d ipa na skan sampai semua

m a tr ik s m e le le h . Kemudian campuran te r s e b u t

d id in g in k a n h in g g a m a tr ik s membeku k em b a li 9

la l u d is a r in g . Kedalam f i l t r a t ya n g d ip e r o le h

ditam b ahkan

30

ml k lo r o fo r m dan d ik o c ik s e la

ma le b ih ku ra n g 15 m en it* Fase k lo r o fo r m da

r i h a s il e k s tr a k s i te r s e b u t ya n g n a n ti d ig u

-nakan p a d a p e n o to la n u ntu k u j i KLT in i*

S eb a ga i pemb anding d i gun akan la r u ta n 0 ,5 #

b / v k lo r fe n ir a m in a m a lea t p . g dalam k lo r o

form *

2* C a ra - pelakaanaan (1 4 ,1 8 )

Lempeng s i l i k a g e l G/F-254 s eb a g a i fa*-

s e diam d ip a n a s ka n p a d a suhu 105*C s ela m a

30 m en it* Macam s is tem fa s e g era k ya n g d i

gun akan a d a la h s eb a g a i b e r ik u t t

1

* E t i l a s e ta t * m eta n ol t asam a s e ta t en -

c e r (

5

:

3

*

2

) .

2* L a ru ta n p ek a t amonia * m eta n ol ( 1 , 5 * 1 0 0 ).

3* E t i l a s e ta t * m eta n ol * la r u ta n p ek a t

amonia (1 7 0 :2 0 :1 0 ).

(43)

5* B ensena : m eta n ol : la r u ta n p ek a t amonia

(4 0 s 1 0 s 1 ).

P en o to la n d ila k u k a n te r p ls a h m a sing- m a -

s in g u ntu k la r u ta n k lo r fe n ir a m in a m a lea t

dalam fa a e k lo r o fo r m d a r i h a s il e k s tr a k s i

s ed ia a n dan la r u ta n

0

,

5

# b / v k lo r fe n ir a m in a

m a lea t p . g dalam k lo r o fo r m . Lempeng d ie lu a -

s i dalam fa s e gera k sampai ja r a k te r te n tu ,

kemu dian lem peng d ia n g k a t dan d ib ia r k a n ke—

r in g d i u d a ra , la lu d ia m a ti dengan lampu

u l t r a v i o l e t s e r ta d is em p rot dengan rea gen

d r a g en d o r f.

I I I * 3 * 4 * Pembu atan la r u ta n baku k lo r fe n ir a m in a m a lea t

dalam a ir

D ib u a t la r u ta n baku in d u k k l o r f en ira m in a ma

l e a t dalam a ir dengan k a d a r 100 u g/ m l. D itim

b ang t e l i t i k lo r fe n ir a m in a m a lea t p . a 50 mg ke

mudian d ila r u tk a n dalam a ir - sampai volu m e 500,0

ml* D a ri la r u ta n baku indu k te r s e b u t d ila k u k a n

p en gen cera n dengan aqu a s eh in g g a d ip e r o le h l a

ru ta n baku dengan k o n s e n tr a s i 15, 20, 25, 30, 40

(44)

111*3*5* Pen en tu a n pan.jang gelom b a n g maksimum d a r i la r u

ta n k lo r fe n ir a m in a m a lea t dalam a ir

Pen en tu a n p a n ja n g gelom b an g maksimum k lo r

fe n ir a m in a m a lea t dalam a ir d ila k u k a n p a da l a

r u ta n dengan k o n s e n tr a s i 20 dan 50 u g/ml dengan

s p e k tr o fo to m e te r u l t r a v i o l e t pa da p a n ja n g g e -

lomb ang 240-400 nm .'

I I I « 3 * 6 . Pemb u atan k u rva baku k lo r fe n ir a m in a m a lea t dalam

a i r

Ku rva b aku k lo r fe n ir a m in a m a lea t d ip e r o le h

d a r i pemb acaan a b s o r p s i s in a r u l t r a v i o l e t d a r i

la r u ta n b aku pa da p a n ja n g gelom b a n g maksimum.

Kemudian d ib u a t persamaan g a r is l i n i e r d a r i h u -

bu ngan a n ta r a k o n s e n tr a s i terh a d a p n i l a i a b s orp

s i . Pemb u atan k u rva baku i n i d igu n akan u ntu k meng

h itu n g k lo r fe n ir a m in a m a lea t ya n g t e r la r u t dalam

a i r dengan memasukkan n i l a i a b s o r p s i p a d a pan

ja n g gelom b a n g maksimum ke dalam persamaan g a r is

(45)

III* 3 * 7 * Pem erik s a a n p en ga ru h ca m a u b a w ax, s t e a r i l a lk o

h o l dan p ovid on terh a d a p n i l a i a b s o r p s i dan p a n *

.jang gelom b a n g maksimum la r u ta n k lo r fe n ir a m in a

m a lea t dalam a i r

H a l i n i dimaksu dkan u ntu k m elih a t apakah ada

p en ga ru h d a r i ca m a u b a w ax, s t e a r i l a lk o h o l dan

p ovid on terh a d a p n i l a i a b s o r p s i, dan ju g a apakah

k e tig a b ahan te r s e b u t menyebabkan p er g es er a n pan

ja n g gelom b a n g maksimum d a r i la r u ta n k lo r fe n ir a r -

m ina m a lea t dalam a ir - .

A p a b ila te m y a ta a da p en ga ru h d a r i ca m a u b a

wax, s t e a r i l a lk o h o l dan p o vid o n terh a d a p n i l a i

a b s o r p s i d a r i la r u ta n k lo r fe n ir a m in a m a lea t da

lam a ir . , maka tia p k a l i d ila k u k a n pengu ku ran ab

s o r p s i dengan s p e k tr o fo to m e te r d a r i la r u ta n k lo r

fe n ir a m in a m a lea t ya n g mengandung k e tig a bahan

te r s e b u t h a ru s menggunakan la r u ta n pemb anding da

r i k e tig a bahan te r s e b u t dalam a i r dengan kon s en -

t r a s i ya n g p e r s is sama dengan la r u ta n ya n g d lu ku r*

B e g ltu ju g a j ik a t e r j a d i p er g es er a n d a r i .p a n ja n g

gelom b a n g maksimum, maka u ntu k tia p k a l i pengu

ku ran a b s o r p s i h a ru s d ila k u k a n pada p a n ja n g g e

lomb ang maksimum ya n g te la h mengalami p er g es er a n

te r s e b u t.

P r in s ip p ela k s a n a a n n ya a d a la h membandingkan

spektru m a b s o r p s i s in a r u l t r a v io l e t d a r i la r u

(46)

-s e n tr a -s i te r te n tu dengan la r u ta n k lo r fe n ir a m in a

m a lea t dalam a i r dengan k o n s e n tr a s i ya n g sama

ya n g m a s in g- m a s in g d ita m b a h la r u ta n ca m a u b a wax,

s t e a r i l a lk o h o l dan p o vid o n dalam a i r s eh in g g a

d ip e r o le h la r u ta n k e tig a bahan te r s e b u t dengan

k o n s e n tr a s i ya n g sama dengan la r u ta n ya n g d ip e

r o le h d a r i s ed ia a n p a d a u j i keseragam an ka d a r

dan u j i d is o lu s i*

C a ra p ela k s a n a a n

D itim b a n g s e c a r a t e l i t i k lo r fe n ir a m in a m ale& t p . g

seb a nya k 50 mg, la lu d ila r u tk s n dalam a ir - sam

p a i volu m e 500,0 m l. D a r i la r u ta n te r s e b u t d ip i-

p e t 2 5 ,0 ml seb anyak t i g a k a l i dan dimasu kkan da

lam t i g a la b u u ku r 100,0 m l. Labu u ku r X d ita m - .

b ah a i r sampai g a r is ta n d a . Labu u ku r I I d ita m -

b ah

10,0

ml la r u ta n ca rn a u b a wax dan s t e a r i l a l

k oh ol ya n g d ib u a t dengan c a r a menimbang s eca r a

t e l i t i ca rn a u b a wax dan s t e a r i l a lk o h o l m a s in g-

m a s in g s eb a n ya k 50 mg, dita m b a h a i r ^ 2 0 ml dan

d ip a n a s ka n sampai semua b ahan m a tr ik s m e le le h .

Kemudian d id in g in k a n h in g g a m a trik s membeku kem-

b a l i , s e la n ju tn y a la r u ta n d is a r in g keda la m la b u

u ku r 100,0 m l. L a lu ked a la m r e s id u bahan m a trik s

ditamb ahkan l a g i i

20

ml a i r dan s eter u s n ya d ila

kukan sama s e p e r ti d ia ta s . Wadah ya n g d ip a k a i un

(47)

-l i - k a -l i dan a i r b i-la s a n n ya d-lmasukkan da-lam -la b u -

u ku r, la l u ditamb ah a ir sampai g a r is ta n d a .

Kedalam la b u u ku r I I I ditamb ahkan 2 ,0 ml la r u ta n

p ovid on ya n g d ib u a t dengan c a r a menimbang s eca r a

t e l i t i p ovid on seb anyak 60 mg, la lu d ila r u tk a n da

lam a i r sampai volu m e 100,0 m l. Kemudian keda lam

la b u ditamb ahkan a ir „ sampai g a r i s ta n d a .

K e tig a la r u ta n ya n g b e r a s a l d a r i la b u u ku r X, I I

dan I I I d ip e r ik s a a b s o r p s in ya pa da s p ek tr o fo to m e-

t e r dengan p a n ja n g gelom b a n g 240-400 nm*

I I I * 3 * 8 « U^ i keseragam an ka d a r k lo r fe n ir a m in a m a lea t dalam

s ed ia a n

U ji keseragam an k a d a r k lo r fe n ir a m in a m a lea t

d ila k u k a n p a da semua macam s ed ia a n dengan p en gu -

la n ga n seb a nya k t i g a k a l i . Kemudian h a s il d a r i ke

t i g a p en gu la n ga n te r s e b u t d ic a r i h a rga r a ta - r a ta -

n ya .

C a ra p ela k s a n a a n

S ed ia a n d itim b a n g s e c a r a t e l i t i seb anyak 150 mg,

l a lu dita m b a h a lp i

20

m l dan d ip a n a s k an sampai

semua m a tr ik s m e leleh , kemu dian diad u k-a du k s e

lama le b ih ku ra ng

5

m en it, s eteru s n ya d id in g in ?- .

kan h in g g a m a tr ik s membeku k em b a li. La ru ta n d i-

s a r in g dan dimasukkan la b u u ku r 100,0 m l. Ked a «

lam r e s id u m a tr ik s ditamb ahkan l a g i a i r seb anyak

(48)

ta s * Wadah ya n g digu na ka n u ntu k m eleleh k a n m a trik s

d ib ila s dengan a ir . b e r k a l i- k a l i dan a ir b ila s a n -

n ya dimasukkan d a l am la b u u ku r, la lu ditamb ah . a ir

sanipai g a r ia ta n d a . D a ri la r u ta n te r s e b u t d ip i-

p e t

1,0

ml dan dimasukkan keda lam ta b u n g r e a k s i,

la lu ditamb ah a i r

11,0

m l, s e la n ju tn ya d ip e r ik -

3

a a b s orp s in ya p ad a p a n ja n g gelom b an g maksisxum*

I I I . 3*9* U.

1

i d is o lu s i (1 5 ,1 9 )

Sebanyak 500 ml a i r s eb a g a i m edia d is o lu s i

dimasukkan kedalam la b u d is o lu s i, la lu d ic e lu p -

kan kedalam p ena nga s a i r dan d ib ia r k a n h in g g a me

d ia b ersu hu 37 + 0 ,5 ° C . G ranu l dengan mesh 16-20

d itim b a n g dengan b e r a t s e ta r a dengan 50 mg k lo r -

fen ir a m in a m a lea t, la lu dimasukkan d a l am k er a n -

ja n g . Kemudian a la t d ip a s a n g dan k er a n ja n g d ic e -

lu pka n kedalam m edia h in g g a b e r ja r a k

2

,

0

l

0 ,2

cm

d a r i d a s a r la b u , kamudian d ip u ta r dengan k ecep a -

ta n 50 rpm* Pa d a s e tia p ja n gk a waktu te r te n tu sam-

p e l d ip ip e t seb anyak

6

m l, kemudian s e g e r a digan*»

t i dengan m ed ia d is o lu s i seb anyak volu m e ya n g

sama. L ok a s i p en ga m b ila n

3

ampel dalam m ed ia ad&-

la h p a da • d a era h d iten g a h a n ta ra permukaan me

d ia dengan permukaan a ta s d a r i k er a n ja n g , dan

p a d a ja r a k tid a k ku ra n g d a r i

1

cm d a r i d in d in g

(49)

-p a i waktu t o t a l -p ele-p a s a n k lo r fe n ir a m in a m a lea t

d a r i s ed ia a n . Sedangkan w aktu -w aktu p en ga m b ila n

sampel u ntu k s ed ia a n ta n p a p ovid on a d a la h pa da

jam ke

1

,

2

,

3

, 4, 5 ,

6

, 7, 7b, dan

8

; u ntu k s e

d ia a n dengan k a d a r p ovid on

10

# a d a la h p a d a m en it

ke 10, 20, 30, 45, 6 0 ,9 0 ,1 2 0 , 180 dan .240; dan

u ntu k s ed ia a n dengan ka d a r p ovid on

20

$ a d a la h

pa da m en it ke 10, 15, 20, 30, 45, 60, 75 dan 90.

U ntuk tia p b a tch d ila k u k a n pengu la n ga n u j i d is o -

lu s i s eb a n ya k t i g a k a l i, keraudian h a s il d a r i k e -

tig a n y a d ic a r i h a r g a r a t a - r a t any a .

I l l * 3« IQ .Pen eta p a n k a d a r k lo r fe n ir a m in a m a lea t yan% d i l e -

paskan ke d a l am m edia d is o lu s i

Samp e l ya n g d ia m b il d a r i m edia d is o lu s i d i-

s a r in g dengan k e r ta s fea rin g m ilip o r e 0 ,4 5 um,

la lu d ien cer k a n dengan su a tu la r u ta n k lo r fe n ir a

mina m a lea t d a l am a i r dengan k on s en tr a a i 25u g/ m l.- v

S''

Samp e l d ip ip e t 2 ,0 ml dimasukkan dalam ta b u n g /

r e a k s i, l a l u dita m b a h

11,0

ml la r u ta n p en g en cer

k lo r fe n ir a m in a m a lea t. La ru ta n h a s il p en g en ce-

ra n te r s e b u t b e s e r ta la r u ta n p en gen cer k l o r fe n i—

ra m ina m a lea t d ip e r ik s a a b s orp s in ya pa da p a n ja n g

(50)

(51)

Noda ya n g d ip e r o le h dap a t d ilih a t dengan la m -

pu u l t r a v i o l e t dan p e r e a k s i pen amp ak n od a d r a -

g en d o r f ya n g m en gh a s ilka n warna jin g g a .

Penampakan n oda dengan du a ca r a te r s e b u t meng

h a s ilk a n h a r g a R f ya n g sama.

2. P em erik s a a n t i t i k le b u r

P a r i p em erik s a a n t i t i k le b u r d id a p a tka n h a s il

s eb a g a i b e r ik u t %

- K lo r fe n ir a m in a m a lea t p . g . * 132°- 1 3 4 ,5 °C.

- K lo r fe n ir a m in a m a lea t p . a . s 1 3 1 ,5 ° - 133*0.

3* P em erik s a a n spektru m in f r a merah

H a s il p em erik s a a n b eru p a spektru m in fr a merah

d a r i k lo r fe n ir a m in a m a lea t p . g dapat d il ih a t

p a d a la m p ira n

1

, seda ngka n spektru m in f r a me

ra h d a r i k lo r fe n ir a m in a m a lea t p . a s eb a g a i b a n -

d in ga n n ya da pa t d il ih a t p a d a la m p ira n

2

*

Pa d a ta b e l XV. 2 dib aw ah i n i dicantu mkan fr e k u -

e n s i gelom b a n g ya n g m en gh a s ilka n pu nca k- pu nca k

ya n g b e r a s a l d a r i gu gu s - gu gu s te r te n tu p a d a

m olek u l k lo r fe n ir a m in a m a lea t pada p em erik s a

(52)

(53)

(54)

IV . 2. U .ji s t a b il it a s k lo r fe n ir a m in a m a lea t dalam s ed ia a n

dengan k r o m a to g r a fi la p is a n t i p i s

D a ri u j i s t a b il it a s denga n k r o m a to g r a fi l a p i

san t i p i s i n i d ip e r o le h h a s il b eru p a h a rg a R f da

r i n od a ya n g b e r a s a l d a r i k lo r fe n ir a m in a m a lea t

dalam s ed ia a n ta n p a p ovid on ya n g d ib a n d in gka n d e

ngan h a r g a R f noda ya n g b e r a s a l d a r i k lo r fe n ir a m i

n a m a lea t p .g #

U j i s t a b il it a s dengan KLT i n i d ila k u k a n dengan

lim a macam s i stem fa s e g e r a k , diman a kesemu anya

m en gh a s ilka n s a tu n oda dengan h a rg a R f s e p e r ti

ya n g terca n tu m p a d a ta b e l IV

. 6

dib awah i n i .

N oda ya n g d ip e r o le h d a p a t d ilih a t dengan 1am-

pu u l t r a v i o l e t dan p e r e a k s i p en amp ak n od a d ra g en -

d o r f ya n g memb erikan warna jin g g a .

Penampakan n od a dengan dua macam ca r a te r s e b u t meng

(55)

(56)

(57)

A

b

*

o

r

p

e

l

Panj ang gel ombang - ( na)

(58)

IW 4 . Pemb u atan k u rva baku k lo r fe n ir a m in a m a lea t dalam

a ir

Ku rva baku k lo r fe n ir a m in a m a lea t dalam a i r pada

b e r b a g a i k o n s e n tr a s i d a p a t d il ih a t p a d a ta b e l IV

. 8

dan gambar I V . 3 dib awah i n i .

T a b e l I V .

8

. N il a i a b s o r p s i k lo r fe n ir a m in a m a lea t dalam a i r p a d a b e r b a g a i k o n s e n tr a s i.

K o n s en tr a s i (u g/ m l) N il a i a b s or p s i

15,09 0,215

20 ,12

0,296

25,15 0,355

30,18

_0,431

40,24 0,593

50,30 0,7 24

D a ri d a ta ya n g terca n tu m p a da ta b e l IV

.8

te r s e b u t

d a pa t d ic a r i h a rga k o e fis ie n k o r e la s i l i n i e r ( r ) ya ng

p erh itu n ga n n ya te r t e r a p a d a la m p ira n

4

# diman a h a rga

r i n i da pa t menunjukkan apakah ada hubungan ya n g l i n i e r

a n ta r a k o n s e n tr a s i la r u ta n k lo r fe n ir a m in a m a lea t dengan

a b s o r p s i.

- r h itu n g = 0,999278.

- D era j a t b eb a s = n - 2 , dimana n t ju mlah d a ta .

- 6- 2 = 4.

- r ta b e l p a d a d e r a ja t kemaknaan 0,0 5 =

0

,

8 11

.

- D a ri h a s il d ia ta s te r n y a ta r h itu n g ^ r ta b e l, b e r a r ti

(59)

k o n s e n tr a s i la r u ta n k lo r fe n ir a m in a m a lea t dengan

a b s o r p s i.

Persa m a a n g a r is lin ie r n y a a d a la h s eb a g a i b e r ik u t t

Y = 0,01465 X - 3.74510 . 10

~3

dimana, Y s a b s o r p s i.

X I k o n s e n tr a s i la r u ta n k lo r fe n ir a m in a

m a lea t dalam a ir *

ir\ o

J

t

o o

•J

K"%_m o

CM

o

~/ A

10 15 20 2 5 3 0 4 0 . 50

k o n s e n t r a s i k l o r f e n i r a m i n a n a l e a t d a l a a a q u a ( u g / s l )

(60)

A

b

s

o

r

p

s

i

IV * 5 . Pem eriks a a n p en ga ru h ca m a u b a wax, s t e a r i l a lk o h o l

dan p ovid on terh a d a p n i l a i a b a orp a i dan p a n ja n g ge

lomb ang makaimuin la r u ta n k lo r fe n ir a m in a m a lea t da

lam a ir

H a a il p em eriks a a n penga ru h ca m a u b a w ax, s te a

r i l a lk o h o l dan p o vid o n terh a d a p n i l a i a b s o r p s i dan

p a n ja n g gelom b a n g maksimum la r u ta n k lo r fe n ir a m in a

_ in a la a t dalam a i r dap a t d ilih a t p a d a gamb ar IV . 4 •

dan ta b e l IV * 9 dib aw ah I n i.

(61)

T a b e l I V . 9 . N i l a i a b s o r p s i la r u ta n k lo r fe n ir a m in a m a le a t d en ga n penam b a han la r u ta n m a tr ik s d a n la r u ta n p o v id o n *

Macam la r u ta n A b s or p s i

La ru ta n CTM 25,7846 ug/ml

L a ru ta n CTM 25,7846 ug/ml ♦ la r u ta n m a tr ik s

La ru ta n CTM 25,7846 ug/ml +

la r u ta n p o vid o n

12,2

ug/ml

0,374

0,377

0,376

D a r i gamb ar IV . 4 dan ta b e l IV .9 te r n y a ta .

ca rn a u b a w ax, s t e a r i l a lk o h o l dan p ovid on

tid a k mempengaru hi a b s o r p s i dan p a n ja n g g e

lom b ang maksimum la r u ta n k lo r fe n ir a m in a m a lea t

dalam a ir *

IV *

6

* U .ii kesera ga m a n k a d a r k lo r fe n ir a m in a m a lea t dalam

s ed ia a n

H a s il u j i keseragam an ka d a r k lo r fe n ir a m in a ma

l e a t dalam s ed ia a n dapat d il ih a t pa da ta b e l IV * 10,

sedangkan ca r a p erh itu n ga n n ya d a pa t d il ih a t p a da

(62)

(63)

Sedangkan gambar d a r i p r o f i l p elep a s a n k l o r fe

n ira m in a m a lea t d a r i s ed ia a n g r a n u l ju ga dapat d i*

l ih a t p a da gambar IV . 5 , I V .

6

, I V , 7 dan I V .

8

.

H a rga p er s en p elep a s a n k lo r fe n ir a m in a m a lea t

dan h a rga e fis ie n s i d is o lu s i d a r i s ed ia a n g r a n u l.

p a d a b a tch I , I I dan I I I pa da p en gu la n ga n u j i d i

s o lu s i ke I , I I dan I I I d a pa t d il ih a t p a da la m p ira n

8

—

16

.

Pa d a p e n e litia n i n i h a rg a e f is ie n s i d is o lu s i

u ntu k semua s ed ia a n g r a n u l d ih itu n g b erd a s a rka n

a r ea dib awah k u rva ju m lah k lo r fe n ir a m in a m a lea t

ya n g d ilep a s k a n dalam - waktu s e te la h m en it ke

90 (E D ^ q) ya n g p erh itu n g a n n ya da pa t d il ih a t pada

(64)

T a b e l I V * 11. P e r s e n k u m u la tif r a t a - r a t a k lo r fe n ir a m in a m a le a t ya n g d ile p a s k a n d a r i s e d ia a n g r a n u l ta n p a p o v id o n .

M enit. ke Jumlah ya n g d ilep a s k a n r a ta - r a ta (^ J

b a tch I b a tch XI b a tch I I I

60 55,8608 62,,1234 63,1971

120 65,0417 69,0724 69,8567

180

71,3932 74,6247 73,3143

240 75,7889 79,3398 78,0459

300 76,8311 82,7627

8 1,1122

360 79,8765 83,9873 84,0521

420 81,5595 86,1031 86,5635

450 82,9409 87,4630 87,6904

480 87,1005 87,4630 87,6904

E % ) ( # ) ' _38,0056 _41,9947 _42,6864

W a k t u [ m e n l t ]

(65)

T a b e l IV , 12. P e r s e n k u m u la tif r a t a - r a t a k lo r fe n ir a m in a m a le a t y a n g d ile p a s k a n d a r i s e d ia a n g r a n u l d en ga n k a d a r p o v id o n 10##

M en it ke _{Jumlah ya n g d ilep a s k a n r a ta - r a ta ( # )}

b a tch X _{b a tch I I} _{b a tch I I I}

10

65,2276 51,1061 _50,8501

20

74,4922 _53,9190 _58,6244

30 81,9006 _61,9509 _66,6179

45 86,7901 _65,5606 _73,5918

60 _89,5889 _70,2184 _79,4277

90 92,0902 74,8206

_{8 6,0112}

120

_94,4423 _85,7024 ₉₁

_,1328

180

97,2998 _93,3920 _93,1965

240

100,1846

101,3956 _98,7143

ED

90

( * ) _79,1102 _61,2252

67,8737

W a K t u ( m e n i t )

G ambar IV . 6 . P r o f i l p e le p a s a n k lo r fe n ir a m in a m a le a t

(66)

T a b e l I V . 13* P e r s e n k u m u la tif r a t a - r a t a k lo r fe n ir a m in a m a le a t ya n g d ile p a s k a n d a r i s e d ia a n g r a n u l

d en ga n k a d a r p o v id o n 2 0 #.

M en it ke Jumlah ya n g d ilep a s k a n r a ta - r a ta ( # ) '

b a tch I b a tch I I b a tch I I I

10 57,4293 65,4866' 67,5162

15 63,9638 _72,9143 74,3526

20 75,6586 79,5141 79,2574

30 86,5665 86,3805 86,8135

45 91,0407 92,7678 90,1820

60 95,1903 94,1893 93,2551

75 97,9145 98,2945 95,8176

90 99,4278 100,7310 99,3033

?D90 ( '* ) 82,3106 84,0676 83,2370