TUGAS PERIODONSIA TUGAS PERIODONSIA
Periodontal bacterial Invasion and Infection: Contribution to Atherosclerotic Periodontal bacterial Invasion and Infection: Contribution to Atherosclerotic
Pathology Pathology
((Invasi dan Infeksi Bakteri Periodontal: Invasi dan Infeksi Bakteri Periodontal: Kontribusi Terhadap PatologiKontribusi Terhadap Patologi Artherosclerotic Artherosclerotic)) Disusun Oleh : Disusun Oleh : 1.Debby Aprilia (04121004033) 1.Debby Aprilia (04121004033) 2.Gadis Pinandita 2.Gadis Pinandita (04121004037)(04121004037)
3.Harentya Suci Sabillah (04121004059) 3.Harentya Suci Sabillah (04121004059)
PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER GIGI PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER GIGI
FAKULTAS KEDOKTERAN FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SRIWIJAYA UNIVERSITAS SRIWIJAYA 2013/2014 2013/2014
Invasi dan Infeksi Bakteri Periodontal: Kontribusi
Invasi dan Infeksi Bakteri Periodontal: Kontribusi
Terhadap Patologi Artherosclerotic
Terhadap Patologi Artherosclerotic
Abstrak Abstrak Tujuan
Tujuan: Tujuan dari review ini adalah untuk melakukan evaluasi sistematis dari: Tujuan dari review ini adalah untuk melakukan evaluasi sistematis dari literatur yang melaporkan bukti ilmiah saat bakteri periodontal sebagai literatur yang melaporkan bukti ilmiah saat bakteri periodontal sebagai kontributor aterosklerosis.
kontributor aterosklerosis. Metode
Metode: Literatur dari epidemiologi, klinis dan eksperimen mempelajari tentang: Literatur dari epidemiologi, klinis dan eksperimen mempelajari tentang bakteri
bakteri periodontal periodontal dan dan aterosklerosis aterosklerosis yang yang telah telah direview. direview. Data Data yangyang dikumpulkan dikelompokkan menjadi tujuh "bukti" menunjukan bahwa bakteri dikumpulkan dikelompokkan menjadi tujuh "bukti" menunjukan bahwa bakteri periodontal:
periodontal: 1) 1) menyebar menyebar dari dari rongga rongga mulut mulut dan dan mencapai mencapai jaringan jaringan vaskularvaskular sistemik; 2) dapat ditemukan dalam jaringan yang terpengaruh; 3) hidup dalam sistemik; 2) dapat ditemukan dalam jaringan yang terpengaruh; 3) hidup dalam daerah yang terkena dampak; 4) menyerang jenis sel yang terkena dampak in daerah yang terkena dampak; 4) menyerang jenis sel yang terkena dampak in vitro; 5) menginduksi aterosklerosis pada hewan model penyakit; 6) non-invasif vitro; 5) menginduksi aterosklerosis pada hewan model penyakit; 6) non-invasif mutan dari bakteri periodontal menyebabkan berkurangnya patologi in vitro dan mutan dari bakteri periodontal menyebabkan berkurangnya patologi in vitro dan in vivo secara signifikan, dan 7) mengisolasi periodontal dari manusia yang in vivo secara signifikan, dan 7) mengisolasi periodontal dari manusia yang menderita atheromas dapat menyebabkan penyakit pada model hewan yang menderita atheromas dapat menyebabkan penyakit pada model hewan yang terinfeksi.
terinfeksi. Hasil
Hasil: Bukti substansial untuk bukti 1 sampai 6 ditemukan. Namun, bukti 7: Bukti substansial untuk bukti 1 sampai 6 ditemukan. Namun, bukti 7 belum terpenuhi.
belum terpenuhi. Kesimpulan
Kesimpulan: Meskipun kurangnya bukti bahwa bakteri periodontal yang: Meskipun kurangnya bukti bahwa bakteri periodontal yang
diperoleh dari
diperoleh dari
manusia yang menderita atheromas dapat menyebabkan aterosklerosis pada model manusia yang menderita atheromas dapat menyebabkan aterosklerosis pada model hewan yang terinfeksi, pencapaian bukti 1 sampai 6 me
hewan yang terinfeksi, pencapaian bukti 1 sampai 6 me mberikan dukungan bahwamberikan dukungan bahwa patogen periodontal dapat berkontribusi terhadap aterosklerosis.
patogen periodontal dapat berkontribusi terhadap aterosklerosis. Kata kunci
Kata kunci: aterosklerosis; autophagy; bakteri, endotel, infeksi, invasi; oral: aterosklerosis; autophagy; bakteri, endotel, infeksi, invasi; oral (rongga mulut); periodontal; review
Invasi dan Infeksi Bakteri Periodontal: Kontribusi
Invasi dan Infeksi Bakteri Periodontal: Kontribusi
Terhadap Patologi Artherosclerotic
Terhadap Patologi Artherosclerotic
Abstrak Abstrak Tujuan
Tujuan: Tujuan dari review ini adalah untuk melakukan evaluasi sistematis dari: Tujuan dari review ini adalah untuk melakukan evaluasi sistematis dari literatur yang melaporkan bukti ilmiah saat bakteri periodontal sebagai literatur yang melaporkan bukti ilmiah saat bakteri periodontal sebagai kontributor aterosklerosis.
kontributor aterosklerosis. Metode
Metode: Literatur dari epidemiologi, klinis dan eksperimen mempelajari tentang: Literatur dari epidemiologi, klinis dan eksperimen mempelajari tentang bakteri
bakteri periodontal periodontal dan dan aterosklerosis aterosklerosis yang yang telah telah direview. direview. Data Data yangyang dikumpulkan dikelompokkan menjadi tujuh "bukti" menunjukan bahwa bakteri dikumpulkan dikelompokkan menjadi tujuh "bukti" menunjukan bahwa bakteri periodontal:
periodontal: 1) 1) menyebar menyebar dari dari rongga rongga mulut mulut dan dan mencapai mencapai jaringan jaringan vaskularvaskular sistemik; 2) dapat ditemukan dalam jaringan yang terpengaruh; 3) hidup dalam sistemik; 2) dapat ditemukan dalam jaringan yang terpengaruh; 3) hidup dalam daerah yang terkena dampak; 4) menyerang jenis sel yang terkena dampak in daerah yang terkena dampak; 4) menyerang jenis sel yang terkena dampak in vitro; 5) menginduksi aterosklerosis pada hewan model penyakit; 6) non-invasif vitro; 5) menginduksi aterosklerosis pada hewan model penyakit; 6) non-invasif mutan dari bakteri periodontal menyebabkan berkurangnya patologi in vitro dan mutan dari bakteri periodontal menyebabkan berkurangnya patologi in vitro dan in vivo secara signifikan, dan 7) mengisolasi periodontal dari manusia yang in vivo secara signifikan, dan 7) mengisolasi periodontal dari manusia yang menderita atheromas dapat menyebabkan penyakit pada model hewan yang menderita atheromas dapat menyebabkan penyakit pada model hewan yang terinfeksi.
terinfeksi. Hasil
Hasil: Bukti substansial untuk bukti 1 sampai 6 ditemukan. Namun, bukti 7: Bukti substansial untuk bukti 1 sampai 6 ditemukan. Namun, bukti 7 belum terpenuhi.
belum terpenuhi. Kesimpulan
Kesimpulan: Meskipun kurangnya bukti bahwa bakteri periodontal yang: Meskipun kurangnya bukti bahwa bakteri periodontal yang
diperoleh dari
diperoleh dari
manusia yang menderita atheromas dapat menyebabkan aterosklerosis pada model manusia yang menderita atheromas dapat menyebabkan aterosklerosis pada model hewan yang terinfeksi, pencapaian bukti 1 sampai 6 me
hewan yang terinfeksi, pencapaian bukti 1 sampai 6 me mberikan dukungan bahwamberikan dukungan bahwa patogen periodontal dapat berkontribusi terhadap aterosklerosis.
patogen periodontal dapat berkontribusi terhadap aterosklerosis. Kata kunci
Kata kunci: aterosklerosis; autophagy; bakteri, endotel, infeksi, invasi; oral: aterosklerosis; autophagy; bakteri, endotel, infeksi, invasi; oral (rongga mulut); periodontal; review
Pendahuluan Pendahuluan
Insiden dari
Insiden dari aterosklerosis (AS) tidak aterosklerosis (AS) tidak dapat sepenudapat sepenuhnya hnya dijelaskan oleh dijelaskan oleh faktorfaktor risiko klasik (Katz et al. 2001). Akibatnya, pentingnya dari infeksi sebagai risiko klasik (Katz et al. 2001). Akibatnya, pentingnya dari infeksi sebagai penyebab
penyebab potensial potensial dari dari aterosklerosis aterosklerosis telah telah memperoleh memperoleh kebaikan kebaikan (Ridker (Ridker 20022002 Epstein et al. 2009), yang terus menerus dari bukti epidemiologi yang mendukung Epstein et al. 2009), yang terus menerus dari bukti epidemiologi yang mendukung gagasan ini (Ross 1999, Libby et al. 2002). Agen infeksi, termasuk bakteri gagasan ini (Ross 1999, Libby et al. 2002). Agen infeksi, termasuk bakteri periodontal,
periodontal, telah telah terlibat terlibat dalam dalam etiologi etiologi dari dari berbagai berbagai kondisi kondisi vaskular vaskular melaluimelalui beberapa mekanisme,
beberapa mekanisme, termasuk termasuk invasi mikroba invasi mikroba langsung dari langsung dari sel sel endotel. endotel. ReviewReview ini akan fokus pada bukti dan pentingnya kardiovaskular invasi sel inang oleh ini akan fokus pada bukti dan pentingnya kardiovaskular invasi sel inang oleh patogen periodontal dalam
patogen periodontal dalam patogenesis dari patogenesis dari aterosklerosis, sertaterosklerosis, serta berada paa berada pada barisda baris yang berbeda dari bukti yang mendukung peran dari bakteri periodontal pada yang berbeda dari bukti yang mendukung peran dari bakteri periodontal pada penyakit kardiovaskular.
penyakit kardiovaskular.
Peninjauan yang Lebih Lanjut dari Patologi Pen
Peninjauan yang Lebih Lanjut dari Patologi Penyakit Kardiovaskularyakit Kardiovaskular
Sel endotel memainkan peran utama dalam menjaga fungsi optimal Sel endotel memainkan peran utama dalam menjaga fungsi optimal kardiovaskular melalui produksi faktor parakrin yang memodulasi vasodilatasi, kardiovaskular melalui produksi faktor parakrin yang memodulasi vasodilatasi, peradangan,
peradangan, trombosis trombosis dan dan proliferasi proliferasi sel sel dalam dalam pembuluh pembuluh darah darah ( ( Vita Vita && Loscalzo 2002). Gangguan fungsi endotel merupakan salah satu indikator awal Loscalzo 2002). Gangguan fungsi endotel merupakan salah satu indikator awal dari penyakit kardiovaskular, yang dapat diprakarsai oleh sejumlah faktor ( Vita dari penyakit kardiovaskular, yang dapat diprakarsai oleh sejumlah faktor ( Vita && Loscalzo 2002 Pober et al . 2009, Kolattukudy & Niu 2012), termasuk infeksi ( Loscalzo 2002 Pober et al . 2009, Kolattukudy & Niu 2012), termasuk infeksi ( Vita & Loscalzo 200
Vita & Loscalzo 2002 Pirro et al 2 Pirro et al . 2008). . 2008). Infeksi periodontal yang Infeksi periodontal yang kronis secarakronis secara Konflik Kepentingan dan Sumber
Konflik Kepentingan dan Sumber Pernyataan Pendanaan
Pernyataan Pendanaan
Para penulis menyatakan tidak ada Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan. Lokakarya ini konflik kepentingan. Lokakarya ini didanai oleh hibah pendidikan tak didanai oleh hibah pendidikan tak terbatas dari Colgate Palmolive-ke terbatas dari Colgate Palmolive-ke Eropa Federasi of Periodontology dan Eropa Federasi of Periodontology dan American Academy of Periodontology. American Academy of Periodontology.
tidak langsung dapat menyebabkan aktivasi endotel atau disfungsi melalui suatu keadaan dari inflamasi sistemik yang dibuktikan dengan acutephaseproteins plasma, Interleukin - 6 ( IL - 6 ) dan fibrinogen ( Leivadaros et al . 2005 , Buhlin et al . 2009 , Higashi et al . 2009, Fedele et al . 2011) meningkat. Demikian pula, dikeluarkannya produk bakteri ke dalam sirkulasi seperti membran luar vesikel ( Bartruff et al 2005.) atau gingipains ( Fitzpatrick et al . 2009 ) dari Porphyromonas gingivalis, atau komponen bebas larut bakteri dari Aggregatibacter actinomycetemcomitans ( Oscarsson et al . 2008) dapat menginduksi respon pro-aterogenik pada sel endotel. Lebih penting lagi, bakteri rongga mulut juga dapat menyebabkan disfungsi endotel
melalui invasi sel-sel ini ( Tabel 1a – c).
Setelah mengalami luka atau cidera, sel-sel endotel memulai serangkaian sinyal pro-inflamasi seperti pelepasan dari kemokin, peningkatan ekspresi dari sel molekul adhesi yang mempromosikan perlekatan dan transmigrasi dari leukosit ke dalam intima vaskular (Braunersreuther et al . 2007, Woollard & Geissmann 2010), aktivasi sel otot polos dan program kematian sel endotel ( Pober et al .2009). Endotel yang rusak juga memicu agregasi platelet dan memulai pembentukan trombus di lokasi cedera atau luka, yang dapat mengakibatkan penyumbatan pembuluh darah (Popovic et al . 2012). Leukosit diaktifkan bermigrasi ke dalam ruang subendothelial melanjutkan siklus inflamasi melalui produksi sitokin pro- inflamasi tambahan, spesies oksigen reaktif (ROS) dan pelepasan dari jaringan proteinase yang mendegradasi matriks ekstraselular sekitarnya. Meskipun monosit merupakan leukosit dominan dalam pembuluh darah plak, limfosit, neutrofil, sel mast dan sel dendritik juga telah terdeteksi dalam lesi vaskular ( Woollard & Geissmann 2010). Sel otot polos hadir dalam intima dan media lapisan dari pembuluh darah juga berkontribusi terhadap patologi vaskular dengan mengeluarkan matriks metaloproteinase (Prochnau et al . 2011) dan menjalani proliferasi ( Popovic et al . 2012). Secara signifikan, bakteri periodontal dapat mempengaruhi semua proses ini baik dengan berinteraksi langsung dengan/ menyerang sel-sel endotel, sel otot polos, leukosit dan trombosit, atau tidak langsung dengan merangsang pelepasan faktor parakrin yang memodulasi fungsi sel-sel ini .
Invasi Bakteri Sel Inang
Invasi sel inang oleh bakteri patogen merupakan strategi canggih untuk melawan pertahanan tubuh manusia. Jaringan atau invasi selular adalah properti utama
virulensi bagi banyak spesies bakteri. Ini memberikan "ceruk istimewa" dengan akses untuk menjadi sel inang protein, besi dan substrat nutrisi lainnya, tempat berlindung dari respon imun tertentu, dan mekanisme untuk pertahanan dalam jaringan yang terinfeksi. Gaya hidup intraseluler juga memberikan bakteri kesempatan untuk menghindari pembunuhan oleh terapi antimikroba, seperti yang diamati dengan infeksi Chlamydophila pneumoniae (Deniset & Pierce 2010). Bakteri tertentu telah berevolusi untuk menyerang sel fagosit non-profesional. Invasi bakteri yang sukses, yang didefinisikan sebagai hidup dalam sel inang, dapat dianggap terjadi dalam lima tahap: (1) perlekatan, (2) masuk/internalisasi, (3) perdagangan atau pertukaran, (4) pertahanan dan (5) keluar. Internalisasi dari bakteri juga menghasilkan respon dari sel. Jadi, selama perdagangan atau pertukaran, bakteri yang berhasil menempatkan dirinya, kadang-kadang dengan memodifikasi kompartemen seluler atau vesikel, dan merampas fungsi sel inang untuk melawan respon sel antimikroba. Bakteri diinternalisasi dapat tetap berada dalam keadaan tidak aktif dan/atau memperbanyak, mengakibatkan infeksi persisten. Akhirnya, bakteri intraseluler keluar melalui lisis sel inang (Molmeret
et al. 2002), atau jalan keluar melalui kontrol dari proses sel inang (Hertzen et al. 2010), atau dengan keduanya (Hybiske & Stephens 2007).
Konsep bahwa bakteri rongga mulut ini bisa menginvasi sel inang itu kontroversial ketika Meyer et al. (1991) memberikan bukti bahwa A. Actinomycetemcomitans menyerang sel karsinoma KB ( Meyer et al. 1991 ). Sejak laporan pertama ini, beberapa penelitian melaporkan berbagai aspek invasi sel oleh bakteri periodontal telah diterbitkan (Tabel 1a-d, 2).
P. Gingivalis sebagai Model Organisme Aterosklerosis
Meskipun P. gingivalis bukan satu-satunya bakteri periodontopathogenik yang terlibat dalam penyakit kardiovaskular, interaksi dengan sel-sel dari sistem kardiovaskular telah dipelajari secara ekstensif dan dengan demikian menyediakan sebuah model untuk interaksi antara spesies periodontopathogenic dan sel kardiovaskular. Invasi sel inang dimulai dengan adheren dimediasi oleh berbagai permukaan sel adhesins. Sejak perlekatan ke sel target harus mendahului masuk, adhesi P.gingivalis telah dipelajari secara ekstensif ( Chavakis et al. 2005 Nobbs et al. 2009, Amano 2010, Tribble & Lamont 2010 ). Keterikatan dan invasi
sel inang dimediasi oleh beberapa adhesins seperti fimbriae utama (FIMA) untuk sel endotel (Deshpande et al. 1998) dan makrofag (Hajishengallis et al. 2006). Dalam makrofag, FIMA- internalisasi dimediasi P. gingivalis melibatkan crosstalk sinyal dari reseptor Toll-like 2 (TLR2) ke kompleks reseptor b2integrin (Harokopakis et al. 2006). Beberapa klon genotipe fimA seperti tipe II paling sering ditemukan pada jaringan pembuluh darah diikuti oleh jenis I dan IV (Nakano et al. (2008). Selain fimbriae, P. gingivalis adhesins lain termasuk gingipains (Amano 2010) dan hemagglutinins (Lagu et al. 2005 Belanger et al. 2012). Kozarov et al. (1998) melaporkan hubungan antara peningkatan jumlah dari pengulangan domain di hemagglutinin A (Haga) dan potensi invasif dari P. gingivalis. Ikatan invasif dari P. gingivalis seperti 381, 33.277 dan W83 mengandung pengulangan tiga atau lebih HagA sedangkan strain non-invasif AJW4 hanya memiliki dua pengulangan. Selain adhesins, bakteri lain dalam microbiome oral mungkin signifikan sejak, Fusobacterium nucleatum memfasilitasi invasi sel endotel oleh P. gingivalis (Saito et al. 2008).
P. gingivalis tipe sel inang ( sel host ), ikatan bakteri dan mikroba beban langsung berpengaruh pada perdagangan atau pertukaran P. gingivalis. Invasi P. Gingivalis dari sel endotel merupakan proses aktif diprakarsai oleh bakteri yang membutuhkan polimerisasi aktin dan sel yang aktif secara metabolik (Deshpande et al. 1998). P. gingivalis menginternalisasi melalui rakit lipid atau rakit lemak dalam sel endotel aorta manusia (Yamatake et al . 2007) dan berdagang atau
bertukar melalui jalur autophagi di jantung endotel dan sel otot polos ( Dorn et al 2001.), sebaliknya, dengan menggunakan jalur endocytic selama invasi sel epitel oral ( Takeuchi et al . 2011) (lihat Gambar.1). Namun, hanya ikatan tertentu dari P. gingivalis, seperti 381 dan W83 , merebut jalur autophagic selama invasi sel endotel ( Dorn et al . 2001) . Invasi melalui jalur autophagic diamati pada keberagaman yang rendah dari infeksi ( 100 MOI ), yang lebih konsisten dengan jumlah bakteri cenderung untuk memenuhi sel endotel karena peristiwa bacteremic. Pada MOI yang lebih tinggi dari 1000, sebagian besar perjalanan organisme P. gingivalis melalui endosom bukan autophagosom (Yamatake et al . 2007) yang menunjukkan bahwa dosis bakteri berperan dalam perdagangan atau pertukaran P. gingivalis. Dalam sel epitel, P. gingivalis keluar melalui jalur endocytic daur ulang ( Takeuchi et al . 2011) . Masih belum diketahui apakah P. gingivalis keluar dari sel-sel kardiovaskular ( Li et al . 2008) adalah melalui jalur yang sama. Terlepas dari jalur yang digunakan oleh P. gingivalis, strategi ini cenderung kritis untuk penyebaran mikroba dan penghindaran dari mekanisme pembersihan sel inang dan perubahan patologis dalam sistem kardiovaskular .
Seperti yang dinyatakan sebelumnya, infeksi dengan penginvasif P. gingivalis menginduksi migrasi monosit dan secara signifikan meningkatkan produksi sitokin proinflamasi (Pollreisz et al. 2010). P . gingivalis juga menginduksi efek pro-koagulan pada sel endotel aorta manusia (Roth et al. 2006) dan menyebabkan apoptosis dan meningkatkan adhesi sel mononuklear sel endotel (Roth et al.2007a, b). transmisi P. gingivalis terjadi secara in vitro antara jenis sel pembuluh darah utama, menunjukkan bahwa P. gingivalis dapat melintas dari satu sel ke sel lain secara in vivo, seperti dari sel-sel endotel ke sel otot polos sebagai berlangsungnya proses aterosklerosis (Li et al. 2008). Untuk transmisi yang menjangkitkan penyakit, P. gingivalis hidup di dalam jenis sel pembuluh darah manusia (Li et al. 2008), serta sebaik mana uncultivable gingivalis P. gingivalis bisa mengaktifkan kembali setelah internalisasi mereka oleh fagosit (Rafferty et
al. 2011).
Meskipun invasi endotelium dan sel-sel pembuluh darah lainnya oleh P. gingivalis tentu dapat mengakibatkan banyak patologi aterosklerosis, ada data
yang menunjukkan bahwa aterosklerosis merupakan infeksi multi-spesies artinya infeksi dari beberapa spesies. Bukti yang menunjukkan ditemukannya beberapa spesies periodontal pada individu atheromas dimulai dengan laporan pertama dari deteksi genom bakteri mulut dalam atheromas (Tabel 3) (Haraszthy et al. 2000a, b). Fakta bahwa beberapa spesies bakteri mulut dapat berhubungan dengan aterosklerosis bukanlah tidak masuk akal dan tidak terduga, mengingat kompleksitas spesies dalam plak gigi. Sifat kepatuhan / invasi ini dan patogen periodontal lainnya mengikuti (Lihat Tabel 1b-d untuk penelitian in vitro dan
Tabel 2 untuk in vivo).
A.actinomycetemcomitans
efisiensi invasi A. actinomycetemcomitans pada sel epitel tergantung pada ikatan bakteri atau morfologi koloni mikroba, dan mikroba masuk ke dalam sel inang dapat terjadi melalui beberapa reseptor (Meyer et al. 1991, 1996, Meyer & Fives-Taylor 1997). Sebagai contoh, A. actinomycetemcomitans dapat masuk ke dalam sel inang melalui keterlibatan dengan transferrin dan integrin reseptor (Meyer & Fives-Taylor 1997). Selain itu, masuknya A. actinomycetemcomitans ke dalam sel inang adalah variabel ikatan dalam beberapa ikatan memasuki sel inang melalui mekanisme yang tergantung pada aktin, sedangkan jenis lainnya mempekerjakan aktin-independen masuk ke dalam sel inang (Brissette & Fives-Taylor 1999 Fives-Fives-Taylor et al. 1999). Selama dekade terakhir, beberapa kelompok penelitian telah menambahkan pengetahuan kita tentang invasi A. actinomycetemcomitans (lihat Tabel 1b). Di antaranya, itu menunjukkan bahwa invasi A. actinomycetemcomitans sel endotel pembuluh darah manusia melibatkan interaksi antara reseptor bakteri phosphorylcholine (PC) dan platelet-activating factor (PAF) pada sel inang (Schenkein et al. 2000).
Prevotel la in ter media
P. intermedia ( strain 17 ) dapat menyerang sel-sel arteri koroner (baik endotel dan sel otot polos) secara in vitro ( Tabel 1c ). Jenis C. fimbriae dan penginvasi protein, ADPC ( milik leucine-rich repeat protein family ) muncul untuk menengahi dari dari suatu proses penginvasian.
Tanner ell a F orsythia
Beberapa ikatan T . forsythia menempel dan menyerang sel-sel epitel in vitro, dimediasi oleh lapisan permukaan yang terdiri dari susunan protein (Sabet et al. 2003, Sakakibara et al. 2007) (Tabel 1c). Mirip dengan P . intermedia, perlekatan dan invasi sel epitel juga tergantung pada permukaan sel yang terkait dengan protein kaya leusin, BspA. Menariknya, P . gingivalis atau vesikel membran terluarnya meningkatkan perlekatan dan invasi T . forsythia (Inagaki et al. 2006). Saat ini, informasi tentang interaksi T . forsythia dengan sel-sel jantung minim.
F . nucleatum
Banyak ikatan F. nucleatum sebagai penginfasif in vitro (Tabel 1d). adhesin F. nucleatum, FadA, tampaknya diperlukan baik untuk perlekatan maupun invasi (Ikegami et al. 2009). F. nucleatum juga dapat mengangkut spesies noninvasif (misalnya streptokokus) ke dalam sel inang melalui kombinasi mekanisme co-agregasi dan invasi dan juga memfasilitasi invasi P. gingivalis dari gingiva epitel manusia dan sel endotel (Saito et al. 2008), tetapi bukti F. nucleatum co-agregasi antara kombinasi yang berbeda dari spesies termasuk P. gingivalis, T. denticola atau T. forsythia adalah samar-samar (Kirschbaum et al. 2010).
Spesies bakteri mulut lainnya
Terbatas secara in vitro ( Tabel 1a-d ) ataupun secara in vivo ( Tabel 2 ) disebutkan bukti bahwa spesies bakteri lainnya, seperti Treponema denticola dan Campylobacter rectus, telah terdeteksi pada spesimen ateroma atau telah dapat dibuktikan bahwa bakteri tersebut dapat menyerang sel inang.
Muncul mekanisme aterosklerosis: autophagy sebagai respon stres endotel dan gangguan oleh P. gingi vali s
Autophagy menunjukkan reparative respon seluler yang mendegradasi organel seluler, protein intraseluler yang rusak, dan terserang bakteri intraseluler (Dorn et al 2002a, Deretic 2011.).
Ada bukti yang muncul bahwa respon autophagic dapat mempengaruhi hasil penyakit kardiovaskular selama aterosklerosis dipengaruhi stabilitas plak (Martinet & De Meyer 2008, Schrijvers et al. 2011). Misalnya, aktivitas autophagic meningkat diukur dengan aktivasi LC3 atau ekspresi telah terdeteksi dalam plak ateromatosa dari manusia dan model murine pada aterosklerosis yang steril (Martinet & De Meyer 2008, Liao et al. 2012). Selanjutnya, tikus ApoE-null yang makan diet tinggi lemak menunjukkan gangguan autophagy dalam plak
ateromatosa sebagai progress penyakit (Liao et al. 2012), dan gangguan autophagy yang telah dikaitkan dengan peningkatan peradangan, yang memiliki efek pro-aterogenik (Razani et al. 2012 ). Dalam aterosklerosis yang steril, autophagy dianggap sebagai mekanisme perlindungan yang mencegah apoptosis pada sel-sel yang mengalami stres oksidatif (Scherz-Shouval & Elazar 2007, Xie
et al. 2011) atau stres retikulum endoplasma (Bernales et al. 2006, 2010a Zhang et al. ), yang merupakan fitur umum dari penyakit aterosklerosis. Namun, studi in vitro telah menunjukkan bahwa over-aktivasi autophagy atau disregulasi dari jalur autophagic dalam sel kardiovaskular juga bisa merugikan (Larocca et al. 2012) dengan menunjukkan kematian sel disebut sebagai "necroptosis" (Khan et al. 2012, Kolattukudy & Niu 2012), yang berpotensi pro-aterogenik karena efek proinflamasinya (Kolattukudy & Niu 2012). Sebagai mekanisme pembersihan imun bawaan, autophagy dapat diaktifkan dalam menanggapi sinyal melalui reseptor toll-like (TLRs), reseptor Nod -like (NLRs) dan / atau sequestasome (Shin et al. 2010, Anand et al. 2011, Deretic 2011). Beberapa patogen intraseluler termasuk P. gingivalis telah mengembangkan strategi untuk menumbangkan garis pertahanan (Deretic & Levine 2009). P. gingivalis ikatan 381 merampas jalur autophagic selama invasi sel endotel arteri koroner manusia dan sel-sel otot polos in vitro, seperti ditunjukkan pada Gambar. 1 (Dorn et al. 2001). Secara khusus, bakteri menunda fusi autophagosome dengan lisosom, campur dengan fluks autophagic. Proses ini dapat mengganggu kemampuan sel inang untuk menggunakan respon autophagic sebagai sarana menyelamatkan sel dari oksidatif atau stres retikulum endoplasma. Rodrigues et al. (2012) baru-baru ini menunjukkan bahwa tidak semua ikatan P. gingivalis memanipulasi jalur ini selama invasi sel inang; W83 perturbs jalur autophagic sel endotel dengan cara yang sama seperti 381, sedangkan ikatan A7436 dan 33.277 tidak.
Evaluasi bukti
Dalam pengaturan klinis, sangat sulit untuk menentukan penyebab faktor aterosklerosis karena beberapa alasan. Pertama, faktor memulai mungkin akan
terjawab sejak fase awal cedera endotel biasanya tanpa gejala (Vita & Loscalzo 2002). Kedua, lesi aterosklerotik adalah respon inflamasi umum untuk beberapa faktor (Keizer 2012, Raman et al. 2013), dan beberapa atau semua faktor tersebut dapat dikaitkan dengan lesi pada saat penemuan. Ketiga, studi intervensi yang mengevaluasi dampak dari perawatan periodontal, dengan atau tanpa terapi antimikroba, pada system peradangan atau disfungsi endotel, telah menunjukkan hasil yang beragam termasuk tidak ada perubahan, sementara memburuknya tanda-tanda yang ditimbulkan beberapa saat setelah perawatan, atau peningkatan tanda-tanda yang tidak selalu bertahan dari waktu ke waktu (secara ekstensif ditinjau oleh Kebschull et al. 2010). Meskipun keterbatasan ini adalah mungkin untuk, setidaknya, menunjukkan masuk akal secara biologis bahwa invasi jaringan kardiovaskular oleh bakteri periodontal memiliki potensi untuk mempromosikan aterosklerosis melalui pemenuhan beberapa bukti, bukti tersebut akan dibahas di dalam tempat lain yang terdapat pada artikel ini (Tabel 3).
Bukti bahwa bakteri periodontal dapat mencapai jaringan pembuluh darah sistemik
Tidak ada keraguan bahwa spesies bakteri mulut dapat memasuki sirkulasi dan menyebabkan bakteremia ( Tabel 4a-d ), yang telah didokumentasikan oleh beberapa kelompok. Ada beberapa mekanisme yang dapat berpotensi untuk penyebaran melalui sistemik bakteri periodontal:
• Sebagai pocket gingiva yang dipisahkan dari gingiva mikro -kapiler oleh beberapa sel, diperkirakan bahwa spesies periodontal yang menyerang sel-sel mulut dapat menyeberangi lapisan ini dan memasuki sirkulasi melalui mekanisme transelular (Takeuchi et al. 2011).
