UJI TOKSISITAS SUBKRONIK PRODUK HERBAL “X”
SECARA IN VIVO
SKRIPSI
Skripsi digunakan untuk memenuhi salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.)
Diajukan oleh DWI SULISTIYORINI
1108010113
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PURWOKERTO PURWOKERTO
iv
PERNYATAAN
Yang bertanda tangan dibawah ini, saya:
Nama : Dwi Sulistiyorini
NIM : 1108010113
Program studi : Farmasi
Fakultas/Universitas : Farmasi / Universitas Muhammadiyah Purwokerto
Menyatakan dengan sebenar-benarnya bahwa skripsi ini adalah hasil dari proses penelitian saya yang telah dilakukan sesuai dengan prosedur penelitian yang benar dengan arahan dari dosen pembimbing dan bukan hasil penjiplakan dari hasil karya orang lain atau terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan penulis juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan orang lain kecuali yang secara tertulsndiacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Demikian pernyataan ini, dan apabila kelak dikemudian hari terbukti ada unsur penjiplakan, maka saya bersedia mempertanggung jawabkan sesuai dengan ketentuan yang berlaku.
Purwokerto, Februari 2016 Yang menyatakan,
ix
PRAKATA
Puji dan syukur kepada Allah SWT atas limpahan rahmat dan karunia-Nya
sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan skripsi yang berjudul “UJI
TOKSISITAS SUBKRONIK PRODUK HERBAL X SECARA IN VIVO”. Skripsi ini disusun unuk memenuhi salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.) di Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto.
Dalam penyusunan skripsi ini tidak terlepas dari bantuan dan masukkan yang diberikan oleh berbagai pihak. Oleh karena itu, penulis mengucapkan terima kasih kepada:
1. Dr. Agus Siswanto, M.si., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto yang telah memberikan bimbingan, saran , dan petunjuk dalam penyusunan skripsi.
2. Dr. Tjiptasurasa, SU., Apt. dan Dr. Nunuk Aries Nurlita, M.Si., Apt selaku pembimbing skripsi I dan II yang telah memberikan bimbingan, saran, dan petunjuk dalam penulisan skripsi.
3. Kepada staff Laboratorium Farmakologi Toksikologi UMP, Laboratorium Klinik UMP, dan Laboratorium Patologi UGM yang telah memberikan izin, bimbingan serta dukungan sehingga penelitian ini bisa terlaksana dengan baik. 4. Seluruh Dosen dan Staff karyawan Fakultas Farmasi Universitas
Muhammadiyah Purwokerto.
5. Semua pihak yang telah membantu selama penulis melakukan penelitian dan penulian skripsi ini dari awal hingga selesai yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih banyak kekurangan, oleh karena itu saran dan kritik yang membangun sangat diharapkan demi
x
penyempurnaannya. Semoga penelitian ini dapat bermanfaat bagi penulis khususnya dan pembaca umumnya.
Purwokerto, Februari 2016
v
INTISARI
Produk herbal “X” merupakan obat herbal tradisional yang
mengandung kombinasi ekstrak jamur dewa (Agaricus blazei Murrill), ekstrak tumbuhan sarang semut (Myrmecodia pendans), dan ekstrak kulit buah manggis (Garcinia mangostana L.). Belum ada penelitian lebih lanjut mengenai keamanan
penggunaan produk herbal “X” untuk pengobatan. Penelitian ini bertujuan untuk
menentukan toksisitas subkronik yang ditimbulkan karena pemberian produk
herbal “X” secara berulang selama 28 hari. Jenis penelitian yang digunakan
adalah penelitian eksperimental dengan rancangan penelitian randomized block design. Tikus jantan galur Wistar dibagi dalam 3 kelompok secara acak yaitu kelompok kontrol (akuades), kelompok dosis rendah (1,638 ml/ kg BB), dan kelompok dosis tinggi (8,19 ml/ kg BB), masing-masing kelompok terdiri dari 5 ekor tikus Wistar jantan. Sediaan uji diberikan secara oral, sekali sehari selama 28 hari. Parameter yang diamati berupa gejala efek toksik, perubahan berat badan, hematologi (eritrosit dan leukosit), bobot organ dan gambaran histopatologi organ (hati, ginjal, lambung dan usus). Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian
produk herbal “X” dosis 1,638 ml/kgBB dan 8,19 ml/kgBB tidak mempengaruhi
timbulnya gejala toksik, kenaikan berat badan, bobot organ (hati, ginjal, lambung dan usus), jumlah eritrosit dan jumlah leukosit pada hewan uji tikus jantan galur Wistar. Dan berdasarkan pengamatan histopatologi menunjukkan bahwa pemberian dosis 1,638 ml/kgBB dan 8,19 ml/kgBB tidak menyebabkan kelainan atau kerusakan pada organ-organ penting seperti hati, ginjal, lambung dan usus hewan uji. Pada pemeriksaan terhadap organ hati dan ginjal ditemukan adanya kerusakan pada semua kelompok, tetapi tidak berhubungan dengan pemberian
produk herbal “X”.
vi
ABSTRACT
The “X” herbal product is a traditional herbal medicine containing a
combination of jamur dewa extract (Agaricus blazei Murrill), sarang semut plant extract (Myrmecodia pendans), and extract from the rind of the mangosteen (Garcinia mangostana L.). There has been no further research on the safety of using "X" herbal products to treatment. This study aims to determine the sub-chronic toxicity caused due to administration of "X" herbal products repeatedly for 28 days. This type of research is an experimental research study design randomized block design. Wistar male rats were divided into 3 groups randomly: control group (distilled water), low-dose group (1.638 ml / kg), and high-dose groups (8,19 ml / kg), each group consisting of 5 male Wistar rats. The test preparation was administered orally, once daily for 28 days. The parameters investigated are the symptoms of toxic effects, changes in body weight, hematology (erythrocytes and leukocytes), organ weights and histopathology overview organs (liver, kidneys, stomach and intestines). The results showed that
the “X” herbal product dose of 1.638 ml / kg and 8.19 ml / kg did not affect the
incidence of toxic symptoms, weight gain, organ weights (liver, kidneys, stomach and intestines), the number of erythrocyte and leukocyte count on test animals Wistar male rats. And based on histopathological observations indicate that the dose of 1.638 ml / kg and 8.19 ml / kg did not cause disorder or damage to vital organs such as the liver, kidneys, stomach and intestines test animals. In examinations of liver and kidney found any damage in all groups, but not related
to the administration of “X” herbal product .
vii
HALAMAN PERSEMBAHAN
Dengan Rahmat Allah yang Maha Pengasih Lagi Maha Penyayang Dengan ini saya persembahkan karya ini untuk:
Kedua orang tua tercinta Bapak Siamto dan Ibu Sulasih
Terima kasih atas pengorbanan, nasehat, dan do’a yang tiada hentinya kalian berikan kepadaku selama ini.
Kakak & adik tersayang
Ike Desy N. & Riskyta Adam F. Terima kasih atas dukungan dan serta do’a kalian
Bapak dan Ibu Dosen pembimbing Dr. Tjiptasurasa, SU., Apt. dan Dr. Nunuk Aries Nurlita, M.Si., Apt yang telah memberikan bimbingan, saran, dan
petunjuk dalam penulisan skripsi ini.
Partner penelitian Menik & Windi, yang sudah banyak memberikan bantuan, saran, masukkan dan semangat dalam menyelesaikan penelitian
maupun penulisan skripsi ini.
Serta teman-teman yang telah memberikan do’a, semangat, dukungan, keceriaan, dan kebersamaannya selama ini.
viii
MOTTO
Memulai dengan penuh keyakinan, menjalankan dengan
penuh keikhlasan, dan menyelesaikan dengan penuh
kebahagiaan.
The good you do today, will often be forgotten.
Do good anyway
xi
RIWAYAT HIDUP
BIODATA PENULISNama : Dwi Sulistiyorini
NIM/ Angkatan : 1108010113/ 2011
Tempat/ Tanggal Lahir : Banyumas/ 08 Maret 1993
Jenis Kelamin : Perempuan
Agama : Islam
Alamat : Jl. Pramuka RT 02 RW 02 Desa Sudagaran
Kecamatan Banyumas Kabupaten Banyumas Riwayat Pendidikan
1. SD/ Tahun Lulus : SD N 3 Sudagaran/ Tahun 2005 2. SMP/ Tahun Lulus : SMP N 1 Banyumas/ Tahun 2008 3. SMA/ Tahun Lulus : SMA N Banyumas/ Tahun 2011
4. Perguruan Tinggi : Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto (Angkatan 2011)
xii
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN SAMPUL... i
HALAMAN PERSETUJUAN ... ii
HALAMAN PENGESAHAN ... iii
HALAMAN PERNYATAAN ... iv
INTISARI ... v
ABSTRACT... vi
HALAMAN PERSEMBAHAN ... vii
MOTTO ... viii
PRAKATA... ix
RIWAYAT HIDUP ... xi
DAFTAR ISI... xii
DAFTAR TABEL... xv
DAFTAR GAMBAR ... xvi
DAFTAR LAMPIRAN... xvii
BAB I PENDAHULUAN... 1
A. Latar Belakang ... 1
B. Perumusan Masalah ... 2
C. Tujuan Penelitian ... 3
D. Manfaat Penelitian ... 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5
A. Obat Tradisional... 5
B. Uji Toksisitas ... 6
xiii
2. Toksisitas Hati ... 8
3. Lambung ... 9
4. Usus ... 9
C. Produk Obat Tradisional ... 9
1. Jamur Dewa ... 9
a. Sistematika Tanaman ... 9
b. Deskripsi ... 10
c. Kandungan Kimia & Efek Farmakologi ... 10
2. Tanaman Sarang Semut ... 11
a. Sistematika Tanaman ... 11
b. Manfaat Tanaman ... 11
c. Kandungan Kimia & Efek Farmakologi ... 12
3. Manggis... 12
a. Sistematika Tanaman ... 12
b. Manfaat Tanaman ... 13
c. Kandungan kimia & Efek Farmakologi ... 13
BAB III MOTODE PENELITIAN... 14
A. Jenis dan Rancangan Penelitian... 14
B. Variabel Penelitian... 14
1. Variabel Bebas ... 14
2. Variabel Terkait ... 14
3. Variabel Terkendali ... 15
C. Definisi Variabel Operasional... ... 15
D. Waktu dan Tempat Penelitian... 16
E. Bahan dan Alat ... 16
F. Cara Penelitian ... 16
1. Tahap Persiapan ... 16
a. Perijinan Ethical Clearance... 16
b. Penyiapan Hewan Uji ... 16
c. Rancangan Dosis Uji ... 17
xiv
2. Tahap Pelaksanaan ... 17
a. Pemejanan dan Penetapan dosis ... 17
b. Pengamatan Gejala Toksik dan Monitoring Berat Badan ... 18
c. Pemeriksaan Hematologi ... 18
d. Penimbangan Organ... 19
e. Pemeriksaan Histopatologi ... 19
f. Analisis Data... 20
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 21
A. Perijinan Ethical Clearance ... 21
B. Uji Toksisitas ... 21
1. Pengamatan Gejala Efek Toksik... 22
2. Pengamatan Berat Badan ... 23
3. Uji Hematologi ... 24
4. Bobot Organ... 29
5. Histopatologi Organ... 31
a. Gambaran Mikroskopik Organ Hati ... 31
b. Gambaran Mikroskopik Organ Ginjal ... 33
c. Gambaran Mikroskopik Organ Lambung... 36
d. Gambaran Mikroskopik Organ Usus ... 37
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN... ... 40
A. Kesimpulan ... 40
B. Saran... ... 40
DAFTAR PUSTAKA... ... 41
xv
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Hasil statistik rata-rata pertambahan berat badan tikus
kelompok kontrol dan kelompok perlakuan ... 23 Tabel 2. Data hasil perhitungan sel darah merah (satuan mmᶟ) ... 24 Tabel 3. Hasil pengukuran sel darah merah kelompok perlakuan
sebelum dan sesudah perlakuan ... 25 Tabel 4. Hasil statistik rata-rata sel darah merah kelompok kontrol
dan kelompok perlakuan ... 26 Tabel 5. Data hasil perhitungan sel darah putih (satuan mmᶟ) ... 26 Tabel 6. Hasil pengukuran sel darah putih kelompok perlakuan
sebelum dan sesudah perlakuan ... 27 Tabel 7. Hasil statistik rata-rata sel darah putih kelompok kontrol
dan kelompok perlakuan ... 28 Tabel 8. Data hasil pengamatan bobot organ hati, ginjal, lambung
dan usus kelompok kontrol dan kelompok perlakuan ... 29 Tabel 9. Hasil statistik pengukutan bobot organ hati, ginjal, lambung
dan usus kelompok kontrol dan kelompok perlakuan ... 30 Tabel 10. Hasil pembacaan preparat histopatologi organ hati, ginjal,
lambung dan usus kelompok kontrol dan kelompok
xvi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Gambaran sel organ hati ... 32
Gambar 2. Gambaran sel organ ginjal ... 34
Gambar 3. Gambaran sel organ lambung ... 36
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Surat persetujuan etik ... 45
Lampiran 2. Perhitungan dosis uji obat herbal X ... 46
Lampiran 3. Hasil pengamatan gejala efek toksik selama 28 hari... 49
Lampiran 4. Data berat badan (gram) hewan uji selama 28 hari ... 51
Lampiran 5.Data statistik pertambahan berat badan tikus ... 53
Lampiran 6. Data uji T berpasangan jumlah sel darah merah ... 62
Lampiran 7. Data statistik Kruskal-Wallis jumlah sel darah merah . 68 Lampiran 8. Data uji T berpasangan jumlah sel darah putih ... 71
Lampiran 9. Data statistik Kruskal-Wallis jumlah sel darah putih.... 77
Lampiran 10. Data statistik bobot organ ... 80
Lampiran 11. Data hasil pembacaan preparat histopatologi ... 83
Lampiran 12. Gambar pengamatan gejala efek toksik dan pemejanan obat herbal ... 84
Lampiran 13. Gambar uji hematologi... 85
