PROFIL EKSPRESI Ki-67 PADA
BERBAGAI STADIUM KANKER PAYUDARA DI RUMAH SAKIT HAJI ADAM MALIK MEDAN
T E S I S
OLEH :
MELVIN PASCAMOTAN TOGATOROP
PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER DOKTER SPESIALIS ILMU BEDAH DEPARTEMEN ILMU BEDAH
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN
PROFIL EKSPRESI Ki-67 PADA
BERBAGAI STADIUM KANKER PAYUDARA DI RUMAH SAKIT HAJI ADAM MALIK MEDAN
T E S I S
OLEH :
MELVIN PASCAMOTAN TOGATOROP NO. CHS : 20804
Diajukan Untuk Melengkapi Persyaratan Akhir Program Pendidikan Magister Dokter Spesialis Ilmu Bedah
Departemen Ilmu Bedah
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan, 2014
PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER DOKTER SPESIALIS ILMU BEDAH DEPARTEMEN ILMU BEDAH
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis : Profil Ekspresi Ki-67 Pada Berbagai Stadium Kanker Payudara Di Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan
Nama PPDS : Melvin Pascamotan Togatorop
NIM : 087102009
Nomor CHS : 20804
Program Studi : Kedokteran / Ilmu Bedah Kategori : Bedah Onkologi
Hari / Tanggal : Senin / 14 Juli 2014
TESIS INI TELAH DIPERIKSA DAN DISETUJUI OLEH :
Pembimbing I, Pembimbing II,
Dr. Kamal Basri Siregar, Sp. B (K) Onk. Dr. Suyatno, Sp. B (K) Onk. NIP. 19601213 198901 1 001 NIP. 19680608 199903 1 010
Ketua Departemen Ketua Program Studi
Ilmu Bedah FK. USU Medan, Ilmu Bedah FK. USU Medan,
Dr. Emir Taris Pasaribu, Sp.B (K) Onk. Dr. Marshal, Sp.B, Sp.B-TKV.(K) NIP. 19520304 198002 1 001 NIP. 19610316 198611 1 001
SURAT KETERANGAN
Sudah diperiksa Tesis,
Judul Tesis : Profil Ekspresi Ki-67 Pada Berbagai Stadium Kanker Payudara Di Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan
Nama Peneliti : Melvin Pascamotan Togatorop
NIM : 087102009
Nomor CHS : 20804
Program Studi : Kedokteran / Ilmu Bedah Kategori : Bedah Onkologi
Medan, Juli 2014 Konsultan Patologi Anatomi
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Dr. Jamaluddin, Sp. PA NIP. 19610512 198612 1 001
SURAT KETERANGAN
Sudah diperiksa Tesis,
Judul Tesis : Profil Ekspresi Ki-67 Pada Berbagai Stadium Kanker Payudara Di Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan
Nama Peneliti : Melvin Pascamotan Togatorop
NIM : 087102009
Nomor CHS : 20804
Program Studi : Kedokteran / Ilmu Bedah Kategori : Bedah Onkologi
Medan, Juli 2014
Konsultan Metodologi Penelitian Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Prof. Dr. H. Aznan Lelo, PhD, Sp.FK NIM. 19511202 197902 1 001
PERNYATAAN
PROFIL EKSPRESI Ki-67 PADA
BERBAGAI STADIUM KANKER PAYUDARA DI RUMAH SAKIT HAJI ADAM MALIK MEDAN
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis mengacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, Juli 2014
KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa penulis panjatkan, karena berkat segala rahmat dan karunia-Nya penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penulisan tesis penelitian Magister ini yang berjudul ”PROFIL EKSPRESI Ki-67 PADA BERBAGAI STADIUM KANKER PAYUDARA DI RUMAH SAKIT HAJI ADAM MALIK MEDAN”. Tesis penelitian Magister ini merupakan salah satu persyaratan tugas akhir untuk memperoleh keahlian dalam bidang Ilmu Bedah di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan.
Dengan selesainya penulisan tesis penelitian Magister ini, perkenankanlah penulis untuk menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada:
Kedua orang tua, ayahanda DR. Ir. M. H. Togatorop, Msc, APU. dan ibunda E. T. R. Sianturi, SPd. Mertua, ayahanda M. Nainggolan, SH. dan ibunda, N. Simanjuntak, terima kasih yang sedalam-dalamnya dan setulus-tulusnya, yang telah membesarkan dan mendidik penulis sejak kecil dengan penuh kesabaran, kasih sayang dan perhatian, dengan diiringi doa dan dorongan yang tiada hentinya sepanjang waktu, memberikan contoh yang sangat berharga dalam menghargai dan menjalani kehidupan.
Terima kasih yang tak terkira kepada istriku tercinta dr. R. I. M. P. Nainggolan atas segala pengorbanan, pengertian, dukungan semangat, kesabaran dan kesetiaan dalam segala suka duka mendampingi penulis selama menjalani masa pendidikan yang panjang ini.
Kepada kakak, abang, adik, para keponakan, seluruh keluarga besar dan temanku, penulis mengucapkan terima kasih atas pengertian dan dukungan yang diberikan selama penulis menjalani pendidikan ini.
Bapak Rektor Universitas Sumatera Utara dan Bapak Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara atas kesempatan yang telah diberikan kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Magister Dokter Spesialis Ilmu Bedah di lingkungan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Kepada Ketua Departemen Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, dr. Emir T. Pasaribu Sp.B (K) Onk. dan Sekretaris Departemen, dr. Erjan Fikri Sp.B, Sp.BA. Ketua Program Studi Ilmu Bedah, dr. Marshal Sp.B, Sp.BTKV. dan Sekretaris
Program Studi Ilmu Bedah, dr. Asrul S. Sp.B-KBD., yang telah bersedia menerima, mendidik dan membimbing penulis dengan penuh kesabaran selama penulis menjalani pendidikan.
Kepada dr. Kamal Basri Siregar Sp.B (K) Onk. dan dr. Suyatno Sp.B (K) Onk. selaku pembimbing penulisan tesis Magister, terima kasih yang sedalam-dalamnya dan penghargaan yang setinggi-tingginya yang dapat penulis sampaikan, yang telah membimbing, mendidik, membuka wawasan penulis, senantiasa memberikan dorongan dan motivasi yang tiada hentinya dengan penuh bijaksana dan tulus ikhlas disepanjang waktu sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini.
Rasa hormat dan terima kasih yang sebesar-besarnya saya sampaikan kepada guru-guru saya : Prof. dr. Bachtiar Surya SpB-KBD (K), Prof. dr. Abd. Gofar Sastrodiningrat Sp.BS (K), Prof. dr. Iskandar Japardi Sp.BS (K), Prof. dr. Adril A. Hakim Sp.S, Sp.BS (K), Prof. dr. Nazar Moesbar Sp.B, Sp.OT, Prof. dr. Hafas Hanafiah Sp.B, Sp.OT, (Alm.) Prof. dr. Usul Sinaga Sp.B, (Alm.) Prof. dr. Buchari Kasim Sp.BP, dr. Asmui Yosodihardjo Sp.B, Sp.BA, dr. Syahbuddin Harahap Sp.B, DR. dr. Humala Hutagalung Sp.B (K) Onk., dr. Gerhard Panjaitan Sp.B (K) Onk, dr. Harry Soejatmiko Sp.B, Sp.BTKV, dr. Syah M. Warli Sp.U, dr. Mahyono Sp.B, Sp.BA, dr. Frank B. Buchari, Sp.BP. dan seluruh guru-guru bedah saya yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, di lingkungan RSUP H. Adam Malik, RSU Pirngadi Medan dan di semua tempat yang telah mengajarkan keterampilan bedah pada diri penulis. Semua telah tanpa pamrih memberikan bimbingan, koreksi dan saran kepada penulis selama mengikuti program pendidikan ini.
Kepada Prof. dr. Aznan Lelo, PhD., Sp.FK, yang telah membimbing, membantu dan meluangkan waktu dalam membimbing Statistik dan Metodologi Penelitian dari tesis penelitian Magister ini.
Kepada dr. Jamaluddin, Sp. PA, serta pegawai Laboratorium Patologi Anatomi RSUP. H. Adam Malik Medan yang telah membimbing, membuka wawasan dan meluangkan waktu, tenaga dan pikirannya dalam membantu menyelesaikan tesis penelitian Magister ini.
Para Senior dan semua rekan peserta program studi Ilmu Bedah yang bersama-sama menjalani suka duka selama pendidikan. Terima kasih penulis buat sejawat semua sepanjang waktu kebersamaan kita, tetaplah semangat dalam menghadapi segala situasi dalam pendidikan ini.
Para pegawai dilingkungan Departemen Ilmu Bedah FK USU, dan para tenaga kesehatan yang berbaur dalam berbagi pekerjaan memberikan pelayanan Bedah di RSUP H. Adam Malik Medan, RSU Pirngadi Medan, dan di semua tempat yang pernah bersama penulis selama penulis menimba ilmu.
Permohonan maaf yang sebesar-besarnya penulis sampaikan atas segala kesalahan baik dalam ucapan maupun perbuatan selama penulis menjalani masa pendidikan.
Akhir kata hanya Tuhan Yang Maha Esa yang dapat membalas segala kebaikan. Semoga semua ilmu yang penulis peroleh selama pendidikan Magister Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Bedah ini dapat memberikan manfaat bagi kita semua. Terima kasih.
Medan, Juli 2014
Penulis
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN ... i
SURAT KETERANGAN ( Konsultan Patologi Anatomi ) ... ii
SURAT KETERANGAN ( Konsultan Metodologi Penelitian) ... iii
PERNYATAAN ... iv
KATA PENGANTAR ... v
DAFTAR ISI ... viii
DIAGRAM ... x GAMBAR ... xi TABEL ... xii BAB 1 PENDAHULUAN ... 1 1.1. Latar Belakang ... 1 1.2. Rumusan Masalah ... 2 1.3. Tujuan Penelitian ... 2 1.3.1. Tujuan Umum ... 2 1.3.2. Tujuan Khusus ... 2 1.4. Manfaat Penelitian ... 3
1.4.1. Bidang Akademik / Ilmiah ... 3
1.4.2. Bidang Pelayanan Masyarakat ... 3
1.4.3. Bidang Pengembangan Penelitian ... 3
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 4
2.1. Definisi ... 4
2.2. Epidemiologi ... 4
2.3. Anatomi dan Fisiologi ... 7
2.4. Etiologi ... 10
2.5. Faktor Risiko ... 10
2.6. Pemeriksaan Penunjang ... 11
2.7. Protein Ki-67 pada Biomolekuler Kanker Payudara ... 12
BAB 3 METODOLOGI ... 17
3.1. Desain Penelitian ... 17
3.2. Tempat dan Waktu ... 17
3.3. Populasi dan Sampel ... 17
3.4. Besar Sampel dan Tehnik Pengambilan Sampel ... 17
3.5. Kriteria Inklusi dan Eklusi ... 18
3.6. Etika Penelitian ... 18
3.7. Cara Kerja ... 18
3.7.1. Alokasi Subjek ... 18
3.7.3. Tahap Pelaksanaan ... 19
3.8. Identifikasi Variabel ... 19
3.9. Definisi Operasional ... 19
3.10. Kerangka Alur Penelitian ... 21
3.11. Kerangka Teori ... 22
3.12. Rencana Pengolahan dan Analisa Data ... 22
BAB 4. HASIL PENELITIAN ... 23
4.1. Karateristik Subjek ... 23
4.2. Distribusi Berdasarkan Data Subyek Penelitian ... 28
BAB 5. PEMBAHASAN ... 31
BAB 6 SIMPULAN DAN SARAN ... 33
6.1. Simpulan ... 33
6.2. Saran ... 33
DAFTAR PUSTAKA ... 34
LAMPIRAN ... 36
Lampiran 1 Susunan Penelitian ... 36
Lampiran 2 Status Pasien Kanker Payudara ... 37
Lampiran 3 Anggaran Penelitian ... 39
Lampiran 4 Jadwal Penelitian ... 40
DIAGRAM
2.1 Situasi Penyakit Kanker di Indonesia Tahun 2004 – 2006 ( Sumber : SIRS 2007, Dit Jen Yan Medik, Dep Kes. ... 4 2.2 Karakteristik penderita kanker payudara Rumah Sakit H. Adam Malik - Medan
2010-2012 (Sumber : Bagian Divisi Bedah Onkologi 2012, Divisi Bedah Onkologi Rumah Sakit H. Adam Malik – Medan) ... 5 2.3 Karakteristik penderita kanker payudara Rumah Sakit H. Adam Malik - Medan 2010
(Sumber : Bagian Divisi Bedah Onkologi 2012, Divisi Bedah Onkologi Rumah Sakit H. Adam Malik – Medan) ... 6 2.4 Karakteristik penderita kanker payudara Rumah Sakit H. Adam Malik - Medan 2011
(Sumber : Bagian Divisi Bedah Onkologi 2012, Divisi Bedah Onkologi Rumah Sakit H. Adam Malik – Medan) ... 6 2.5 Karakteristik penderita kanker payudara Rumah Sakit H. Adam Malik - Medan 2012
(Sumber : Bagian Divisi Bedah Onkologi 2012, Divisi Bedah Onkologi Rumah Sakit H. Adam Malik – Medan) ... 6
GAMBAR
2.1 Anatomi Payudara ... 7
2.2 Siklus Ki-67 ... 13
2.3 Proliferasi Sel ... 13
2.4 Profil Imunohistokimia Ki-67 ... 20
4.1.1 Distribusi Frekuensi Klasifikasi Status Menstruasi Responden ... 25
4.1.2 Distribusi Frekuensi Klasifikasi TNM Responden untuk Parameter T (Tumor) .. 25
4.1.3 Distribusi Frekuensi Klasifikasi TNM Responden untuk Parameter N (Nodul) .. 26
4.1.4 Distribusi Frekuensi Klasifikasi TNM Responden untuk Parameter M (Metastasis) ... 26
4.1.5 Distribusi Frekuensi Stadium Kanker Payudara ... 27
4.1.6 Gambaran Histopatologi Konvensional Kanker Payudara ( Pembesaran 40 x) ... 28
4.2.1 Ki-67 Over Ekspresi ( Pembesaran 40 x ) ... 28
4.2.2 Ki-67 Low Ekspresi ( Pembesaran 40 x ) ... 29
TABEL
4.1.1 Karakteristik Subyek Penelitian ... 23 4.2.1 Distribusi Frekuensi Ekspresi Ki-67 Terhadap Stadium ... 30
Profil Ekspresi Ki-67 Pada Berbagai Stadium Kanker
Payudara di Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan
MELVIN PASCAMOTAN TOGATOROP1, KAMAL BASRI SIREGAR2, SUYATNO2
1
PPDS Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara ;
2
Bagian Divisi Bedah Onkologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan
Latar Belakang : Di Indonesia, sampai dengan tahun 2012 dengan suspek kanker payudara sebanyak 1.289 orang (Depkes, 2013). Di Bagian Divisi Bedah Onkologi Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan jumlah kasus keganasan pada payudara yang tercatat dalam kurun waktu tahun 2008-2011 adalah sebanyak 1.581 kasus. Adapun pasien kanker payudara yang datang ke rumah sakit selalu dalam kondisi stadium lanjut. Yang banyak diantaranya sudah menjalani pengobatan tradisional diluar pengobatan medis. Dengan menggunakan marker index proliferatif seperti Ki-67 pada kanker payudara dapat dibuat prediksi progresifitasnya dan pada kanker payudara dapat dibuat suatu prediktif terapi dan prognostik. Dimana Ki-67 adalah protein non histone yang ditemukan di dalam inti sel yang berhubungan dengan proses proliferasi sel, ditemukan oleh Gerdes et al. pada awal tahun 1980.
Objektif : Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui profil ekspresi Ki-67 pada berbagai stadium kanker payudara di Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan. Metode : Penelitian ini menggunakan rancangan penelitian deskriptif yang dilakukan pada 40 orang pasien yang didiagnosis dengan kanker payudara pada berbagai stadium yang datang ke poloklinik Divisi Bedah Onkologi Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan selama tahun 2011 - 2013. Dikumpulkan block parafine dari sampel kanker payudara pada berbagai stadium kemudian diperiksakan imunohistokimia protein Ki-67.
Hasil : Dari 40 sampel yang diteliti, diperoleh hasil berdasarkan sistem staging TNM, parameter T (tumor) yang paling banyak ditemukan pada T4b sebanyak 17 orang (42,5%), T3 sebanyak 11 orang (27,5%) dan T2 sebanyak 8 orang (20%). Pada parameter N (nodul) yang paling banyak ditemukan pada N1 sebanyak 20 orang (50%), N2 sebanyak 10 orang (25%), N0 sebanyak 9 orang (22,5%) dan N3 sebanyak 1 orang (2,5%). Pada parameter M (metastasis) paling banyak ditemukan pada M0 sebanyak 35 orang (87,5%) dan M1 sebanyak 5 orang (12,5%). Pada parameter Grading, terdapat 9 orang dengan grade I (22,5%), 29 orang dengan grade II (72,5%), dan 2 orang dengan grade III (5%). Pada
parameter stadium terbanyak adalah stadium III B sebanyak 16 orang (40%), stadium III A sebanyak 9 orang (22,5%), stadium II A sebanyak 8 orang (20%), stadium IV 5 orang (12,5%), dan stadium II B 2 orang (5%).
Kesimpulan : Diperoleh kesimpulan penelitian dengan stadium terbanyak adalah stadium III B sebanyak 16 orang (40%), kemudian dengan over-expression terhadap protein Ki-67 sebanyak 28 orang (70%) dan low-expression terhadap protein Ki-67 sebanyak 12 orang (30%) pada kanker payudara.
Ki-67 Expression Profiles In Different Stage Breast Cancer
in Haji Adam Malik Hospital
Medan
MELVIN PASCAMOTAN TOGATOROP1, KAMAL BASRI SIREGAR2, SUYATNO2
1
Surgery Residence Medical Faculty University of Sumatera Utara; 2
Division Of Surgical Oncology Medical Faculty Unviversity of Sumatera Utara, Haji Adam Malik Hospital Medan
Background: In Indonesia, up to 2012 with suspected breast cancer as many as 1,289 cases (Dep Kes, 2013). In Division of Surgical Oncology Haji Adam Malik Hospital Medan, number of cases malignancy of the breast recorded in the period 2008-2011 are 1,581 cases. Breast cancer patients who came to the hospital is always in an advanced stage. Many of them are already undergoing medical treatment outside of traditional medicine. By using such a proliferative index marker Ki-67 in breast cancer, progression prediction, treatment and prognostic disease can be made. Where Ki-67 is a non-histone proteins found in the cell nucleus that is associated with cell proliferation, was found by Gerdes et al. in the early 1980s. Objective: The aim of this study was to determine the expression profile of Ki-67 in various stages of breast cancer in Haji Adam Malik Hospital Medan
Methods: This study used a descriptive research design conducted in 40 patients who were diagnosed with breast cancer at different stages of Surgical Oncology outpatient treatment to Haji Adam Malik Hospital Medan during the year 2011 – 2013. With collected parafine block of samples at various stages of breast cancer then examined Ki-67
Results: Of the 40 samples studied, the results based on the TNM staging system, the parameter T (tumor) that is most commonly found in T4b were 17 (42.5%), T3 as 11 people (27.5%) and T2 as 8 people (20%). In the parameter N (nodules) that most commonly found in the N1 as 20 people (50%), N2 as 10 people (25%), N0 as 9 people (22.5%) and N3 as 1 people (2.5%) . On the parameters M (metastasis) most commonly found in M0 as many as 35 people (87.5%) and M1 as many as 5 people (12.5%). Grading on the parameters, there are 9 people with grade I (22.5%), 29 with grade II (72.5%), and 2 with grade III (5%). At the highest stage parameters are stage III B and as many as 16 people (40%), stage III A by 9 people (22.5%), stage II A of 8 people (20%), stage IV 5 people (12.5%) , and stage II B 2 (5%).
Conclusion: conclusions obtained with the most stage was stage III B
as16 people (40%), then the over-expression of Ki-67 protein were 28 people (70%) and low-expression of Ki-67 protein by 12 people (30%) in breast cancer.
