SKRIPSI
NUR DJAHRAH UMAMI
UJI EFEKTIFITAS BENZIL ALKOHOL 2% v/v
SEBAGAI PENGAWET PADA SEDIAAN INJEKSI
DIFENHIDRAMIN HIDROKLORIDA DOSIS
GANDA
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2012
ii
Lembar Pengesahan
UJI EFEKTIFITAS BENZIL ALKOHOL 2 % v/v SEBAGAI
PENGAWET PADA SEDIAAN INJEKSI DIFENHIDRAMIN
HIDROKLORIDA DOSIS GANDA
SKRIPSI
Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang 2012
Oleh:
NUR DJAHRAH UMAMI NIM : 08040019
Disetujui Oleh:
Pembimbing I Pembimbing II
iii
LembarPengujian
UJI EFEKTIFITAS BENZIL ALKOHOL 2 % v/v SEBAGAI
PENGAWET PADA SEDIAAN INJEKSI DIFENHIDRAMIN
HIDROKLORIDA DOSIS GANDA
SKRIPSI
Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji pada tanggal 21 Juli 2012 Oleh:
NUR DJAHRAH UMAMI NIM : 08040019
Tim Penguji :
Penguji I Penguji II
Drs. Sugiyartono,MS,Apt. Arina Swastika Maulita, S.Farm., Apt.
Penguji III Penguji IV
iv
KATA PENGANTAR
Segala puji bagi Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan karunia atas seluruh hambanya. Akhirnya skripsi ini dapat terselesaikan dengan sebaik-baiknya. Sholawat serta salam semoga senantiasa tercurah kepada Rasulullah SAW, kesejahteraan semoga terlimpah kepada keluarga, sahabat serta orang-orang yang beriman.
Dengan terselesaikannya skripsi yang berjudul UJI EFEKTIFITAS
BENZIL ALKOHOL 2% v/v SEBAGAI PENGAWET SEDIAAN INJEKSI DIFENHIDRAMIN HIDROKLORIDA DOSIS GANDA ini, perkenankanlah saya
mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada:
1. Drs. Sugiyartono, MS., Apt selaku pembimbing I dan Arina Swastika Maulita, S.Farm.,Apt selaku pembimbing II yang selalu meluangkan waktu untuk membimbing dan memberikan arahan-arahan terbaik untuk kesempurnaan skripsi ini.
2. Drs.H.Achmad Inoni., Apt dan Dian Ermawati S.Farm., Apt selaku dosen penguji yang telah memberikan masukan kepada saya demi kesempurnaan skripsi ini. 3. Tri lestari H., M. Kep., Sp.Mat selaku Dekan Fakultas Ilmu kesehatan.
4. Dra. Uswatuh hasanah, Apt., M.Kes. selaku Ketua Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
5. Dra. Lilik Yusetyani., Apt., Sp.FRS Selaku kepala Laboratorium Formulasi Sediaan Steril yang telah mengijinkan kami menggunakan laboratorium untuk melakukan penelitian.
6. Hidajah Rachmawati, S.Si.Apt, Sp.FRS selaku dosen wali saya.
7. Para Dosen Program Studi Farmasi yang telah mengajarkan kepada saya pengetahuan yang berguna sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan sarjana.
8. Kedua Orang tua saya tercinta Basuki Abdullah dan Misti serta Ketiga adikku tersayang Hajiannor Syakrani, Muhammad Rabani dan Fitriyani Khairiyah. Terimakasih banyak atas kasih sayang, kebahagiaan, kesabaran, nasehat,
v
dukungan moral dan materi, serta doa yang telah diberikan kepada putri dan saudarimu ini.
9. Laboran Laboratorium Formulasi Sediaan Steril Mas Sigit, Mas Ferdi, Mbak Susi, Ibu Arina, Mbak Fat, dan para Staf Program Studi Farmasi yang tidak pernah bosan memberikan bantuan kepada saya.
10. Terimakasih juga untuk Sahabat terbaikku sepanjang masa Nur Hamidah Syani, terimakasih banyak atas untuk dukungan, semangat, dan persahabatan selama 10 tahun ini hingga sekarang.
11. Terimakasih juga untuk teman-teman KKN 2012 kelompok 13 Pandesari, Pujon, dan terutama untuk Eka Himawan atas semangat, bantuan dan perhatian yang membuatku lebih bersemangat untuk menyelesaikan skripsi ini.
12. Teman-teman seperjuangan tim skripsi “Steril”, Ufy, Fela, Henry, Arin dan Aldi. Terimakasih banyak buat semangat, saran, masukan, bantuan dan kerjasamanya. 13. Sahabat-sahabat Angkatan 2008 Farmasi UMM terimaksih banyak atas
persahabatan kita selama 4 tahun ini. Bantuan, dukungan, dan kerjasamanya. Semoga bisa selalu seperti ini walaupun terpisah oleh jarak dan waktu.
14. Keluarga besarku Nardi, Cil Ana, Cil Nisa, Nang Ansar, Nang Uban, Cil Ika, Cil Nurul, dan teman-teman kost di Bendungan Nawangan No.5 Tyas, Tika, Enggar, Ufy, Septi, Citra, Siti, Ayu dan Rizka. Terimakasih atas bantuan kalian semua. Hidup Nawangan 5….!!!
15. Kepada semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu, terimakasih atas bantuan, dukungan, yang telah diberikan dalam menyelesaikan skripsi ini.
Semoga Allah SWT selalu melimpahkan rahmat-Nya atas segala budi baik yang telah diberikan. Akhirnya, semoga skripsi ini dapat berguna bagi pengembangan ilmu pengetahuan khususnya ilmu kefarmasian
Malang, Agustus 2012
Nur Djahrah Umami 08040019
vi
ABSRTAK
Uji Efektifitas Benzil Alkohol 2% v/v Sebagai Pengawet Pada Sediaan Injeksi Difenhidramin Hidroklorida Dosis Ganda
Telah dilakukan penelitian mengenai uji efektivitas pengawet benzil alkohol dengan konsentrasi 2% v/v terhadap sediaan injeksi difenhidramin hidroklorida dosis ganda. Pengujian dilakukan dengan metode inokulasi langsung yaitu mengambil sediaan menggunakan spuit injeksi secara aseptis yang kemudian dimasukkan kedalam media tioglikolat dan kasamino. Sampel diambil sebanyak 5 kali dalam jangka waktu penyimpanan 28 hari setelah segel kemasan terbuka dan dilakukan penusukan pertama, sebelum dimasukkan kedalam media sampel dinetralkan dengan cara pengenceran sesuai pengenceran yang telah diteliti oleh peneliti sebelumnya, untuk media tioglikolat sampel diencerkan dengan perbandingan 1:1 sedangkan untuk kasamino sampel diencerkan dengan perbandingan 1:3, yang kemudian diinkubasi, media tioglikolat diinkubasi pada suhu 32,5o ± 2,5oC selama kurang lebih 14 hari,
sedangkan untuk media kasamino diinkubasi pada suhu 22,5 o ± 2,50C selama kurang
lebih 14 hari. Penafsiran hasil dalam penelitian ini dapat dilihat dari kontrol positif yang menunjukan adanya pertumbuhan mikroba, sedangkan kontrol negatif menunjukan sterilnya sediaan, mikroba yang di pakai dalam penelitian ini adalah
Bacillus subtilis untuk media tioglikolat sedangkan Candida albicans untuk media
kasamino. Data yang diperoleh dalam penelitian ini menunjukan bahwa pengawet benzil alkohol 2% v/v efektif dalam mempertahankan sterilitas sediaan injeksi difenhidramin hidroklorida dosis ganda selama jangka waktu penyimpanan 28 hari setelah segel kemasan terbuka dan dilakukan penusukan pertama.
vii
ABSRTACK
Effectiveness Test Of Benzil Alcohol 2% v/v As The Preservative For Injection Of Difenhidramin Hidroklorida Multiple Dose
A research about the effectiveness test of benzil alcohol 2% v/v to ward multiple dose of difenhidramin hidroklorida injection has been conducted. The test was experimented by using direct inoculation method, thus by taking the materials using spuit injection asepticly which then taken into media named tioglikolat and kasamino. The samples were taken five times during 28 days storage time. Before they were put into the media, they were melted first using water pro injection. For
tioglikolat media, the samples were melted in comparison 1:1, while for kasamino
media, the samples were melted in comparison 1:3, which then they both were incubated. Tioglikolat media was incubated in temperature of 30-35oC for 14 days,
while for kasamino media it is incubated in temperature of 20-15oC for 14 days. The
reflection of this research can be seen from the positive control which showed there were microbe accretions, while the negative control showed that the materials were already sterile. The microbes used in this research were Bacillus subtilis for tioglikolat media, while for kasamino media, it used Candida albicans. The data of the research showed that a preservative benzyl alcohol 2% v/v is effective and having anti-microbe, or in another words, it is capable to maintain the materials still sterile during 28 days after the package is opened the seal and stabbing preparation.
viii
DAFTAR ISI
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
LEMBAR PENGUJIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
RINGKASAN ... vi
ABSTRAK ... viii
DAFTAR ISI ... x
DAFTAR TABEL ... xiv
DAFTAR GAMBAR ... xv
DAFTAR LAMPIRAN ... xvi
BAB 1 PENDAHUHUAN ... 1
1.1 Latar Belakang ... 1
1.2 Rumusan Masalah ... 3
1.3 Tujuan Penelitian ... 3
1.4 Manfaat Penelitian ... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5
2.1 Tinjauan Tentang Efektifitas Pengawet ... 5
2.1.1 Definisi Pengawet ... 5
2.1.2 Mekanisme Kerja Pengawet... 5
2.1.3 Tinjauan Tentang Sifat Fisikokimia Benzil Alkohol ... 6
2.1.4 Pengawet Benzil Alkohol 2% v/v ... 6
2.2 Tinjauan Tentang Sediaan Injeksi Difenhidramin Hidroklorida ... 7
2.2.1 Definisi Sediaan Injeksi ... 7
2.2.2 Karakteristik Sediaan Injeksi ... 7
2.2.3 Tinjauan Farmakologi Bahan Obat Sediaan Difenhidramine Hidroklorida 8 2.2.4 Tinjauan Sifat Fisikokimia Difenhidramin Hidroklorida ... 8
2.2.5 Tinjauan Bentuk Sediaan, Dosis, Cara Pemberian ... 9
2.3 Tinjauan Tentang Wadah dan Penutup Sediaan Dosis Ganda ... 9
ix
2.3.2 Wadah Dosis Ganda ... 10
2.3.3 Komponen Karet Sebagai Penutup Sediaan Dosis Ganda ... 10
2.3.4 Persyaratan Penggunaan Vial ... 11
2.4 Tinjauan Tentang Sterilisasi ... 12
2.4.1 Definisi Sterilisasi ... 12
2.4.2 Sterilisasi Dengan Autoklaf ... 12
2.4.3 Sterilisasi Dengan Panas Kering (Oven) ... 13
2.4.4 Sterilisasi Dengan Penyaringan ... 14
2.4.5 Srerilisasi gas ... 14
2.4.6 Sterilisasi Dengan Radiasi ... 15
2.4.7 Teknik Aseptik ... 15
2.5 Tinjauan Tentang Uji Sterilitas ... 16
2.5.1 Media untuk Uji Sterilisasi ... 16
2.5.2 Pengambilan Sampel untuk Uji Sterilitas ... 18
2.5.3 Prosedur Umum ... 19
2.5.4 Metode Uji Sterilisasi ... 20
2.5.5 Kontrol dalam Uji Sterilitas ... 22
2.5.6 Penafsiran Hasil Uji Sterilitas ... 23
2.5.7 Mikroorganisme Percobaan ... 24
2.5.8 Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Kerusakan Sediaan Farmasi Oleh Mikroba ... 26
2.5.9 Sumber-Sumber Kontaminasi Mikroorganisme ... 28
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ... 30
3.1 Uraian Kerangka konseptual ... 30
3.2 Skema Kerangka Konseptual ... 32
BAB IV METODE PENELITIAN ... 33
4.1 Desain Penelitian ... 33
4.2 Lokasi Penelitian ... 33
4.3 Waktu Penelitian ... 33
x
4.4.1 Bahan ... 33
4.4.2 Alat ... 33
4.5 Subjek Penelitian ... 34
4.6 Skema Metode Penelitian ... 35
4.7 Prosedur Penelitian... 36
4.7.1 Sterilisasi Alat ... 36
4.7.2 Prosedur Pembuatan Sediaan Injeksi Difenhidramin Hidroklorida ... 36
4.7.3 Menyiapkan Unit Laminar Air Flow dan Memasukkan Semua Bahan dan Alat ... 36
4.7.4 Kontol Lingkungan Diluar Laminar Air Flow Cabinet (Lingkungan Penyiapan Sampel) ... 37
4.7.5 Kontrol Lingkungan Suhu dan Kelembaban Diluar Laminar Air Flow Cabinet (Lingkungan Pentimpanan Sampel) ... 37
4.7.6 Kontrol Ruangan Laminar Air Flow Cabinet (LAFC) ... 37
4.7.7 Penyiapan Media ... 37
4.7.8 Pemeriksaan Pendahuluan... 38
4.7.9 Pembukaan Segel Kemasan dan Penusukan ... 38
4.7.10Pengambilan Sampel ... 38
4.7.11Inokulasi Sampel ... 39
4.7.12Uji Fertilitas Media ... 40
4.7.13Uji Sterilitas Media ... 40
4.8 Pengamatan dan Penafsiran Sampel Uji ... 41
BAB V HASIL PENELITIAN ... 42
5.1 Hasil Uji Kontrol Lingkungan Diluar Laminar Air Flow Cabinet (Lingkungan Penyimpanan Sampel) ... 42
5.2 Hasil Uji Kontrol Suhu dan Kelembaban Diluar Laminar Air Flow Cabinet (Tempat Penyimpanan Sampel) ... 43
5.3 Hasil Uji Kontrol Ruangan Laminar Air Flow Cabinet (LAFC) Sebelum Pengujian Sterilitas ... 43 5.4 Hasil Uji Kontrol Ruangan Laminar Air Flow Cabinet (LAFC) Saat Pengujian
xi
Sterilitas ... 44
5.5 Hasil Pemeriksaan Pendahuluan (Pemeriksaan Fisik Sediaan) ... 45
5.6 Hasil Uji Fertilitas Media (Kontrol Positif) ... 45
5.7 Hasil Uji Sterilitas Media (Kontrol Negatif) ... 46
5.8 Hasil Uji Sterilitas Sampel ... 48
5.9 Hasil Uji Sterilitas Blanko ... 49
BAB VI PEMBAHASAN ... 51
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ... 55
7.1 Kesimpulan ... 55
7.2 Saran ... 55
DAFTAR PUSTAKA ... 56
xii
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
II.1 Perlengkapan dan Kandungan Kuman dari Manusia ... 16
II.2 Volume Pengambilan Sampel ... 19
II.3 Tabel Jumlah Volume dan Media Untuk Bahan Cair ... 19
IV.1 Pengambilan Sampel Diluar Laminar Air Flow Cabinet (LAFC) ... 39
IV.2 Tabel Pengambilan Sampel Uji ... 39
V.1 Hasil Uji Kontrol Lingkungan Diluar Laminar Air Flow Cabinet (Lingkungan Penyimpanan Sampel) ... 42
V.2 Hasil Uji Kontrol Suhu dan Kelembaban Diluar Laminar Air Flow Cabinet (Tempat Penyimpanan Sampel) ... 43
V.3 Hasil Uji Kontrol Ruangan Laminar Air Flow Cabinet (LAFC) Sebelum Pengujian Sterilitas ... 43
V.4 Hasil Uji Kontrol Ruangan Laminar Air Flow Cabinet (LAFC) Saat Pengujian Sterilitas ... 44
V.5 Hasil Pemeriksaan Pendahuluan (Pemeriksaan Fisik Sediaan)... 45
V.6 Hasil Uji Fertilitas Media (Kontrol Positif) ... 45
V.7 Hasil Uji Sterilitas Media (Kontrol Negatif) ... 46
V.8 Hasil Uji Sterilitas Sampel ... 48
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Rumus Bangun Benzil Alkohol ... 6
2.2 Rumus Bangun Difenhidramin Hidroklorida ... 8
3.1. Skema Kerangka Konseptual ... 32
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Daftar Riwayat Hidup ... 58
2. Surat Pernyataan Bebas Plagiasi ... 59
3. Sertifikat Difenhidramin Hidroklorida ... 60
4. Sertifikat Benzil Alkohol ... 61
5. Laporan Hasil Uji Isolat Bakteri Bacillus Subtilis ... 63
6. Laporan Hasil Uji Isolat Jamur Candida Albicans ... 64
7. Hasil Pengamatan Uji Efektifitas ... 65
8. Hasil Pengamatan Uji Sterilitas Sampel dan Blanko ... 69
9. Hasil Pengamatan Kontrol Laminar Air Flow Cabinet (LAFC) ... 79
10. Hasil Pengamatan Kontrol Lingkungan Ruang Penyimpanan Vial Sediaan Injeksi Difenhidramin Hidroklorida ... 84
xv
DAFTAR PUSTAKA
Agoes, G., 2009. Sediaan Farmasi Steril. Seri Farmasi Industri 4, Bandung: ITB, hal 1- 5, 8-16, 19-21, 55-62, 95-99, 143-259, 223-234, 241-243.
Ansel, H.C., 1989. Pengantar Sediaan Farmasi (Penerjemah Farida Ibrahim). Edisi keempat, Jakarta: Penerbit Universitas Indonesia, hal176- 177, 399- 400, 411- 417, 423, 433- 434.
Clontz, Lucia., 2009. Microbial Limit and Bioburden Tests. Second Editition : CRC Press, Hal : 40-45.
Cooper and Gunn’s 1972. Dispensing For Pharmaceutial Student. Twelfth Edition. Ptman Medical, pp: 300 – 549.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1979. Farmakope Indonesia. Edisi III. Jakarta, hal 889- 890.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1995. Farmakope Indonesia. Edisi IV. Jakarta, hal 9- 10, 885- 862, 891.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2009. Suplemen I Farmakope
Indonesia. Edisi IV. Jakarta, hal 1512-1514,
Departemen Farmakologi dan Terapetik Universitas Indonesia., 2007. Farmakologi
Dan Terapi. Edisi 5, Jakarta : Balai Penerbit FKUI, hal 280.
Dolan, S.A. et al., 2010. AJIC Special Article APIC Position Paper: Safe
Injection, Infution, and Vial Practices in Health Care. Washington DC, pp:
168- 170.
Hadioetomo, R.S., 1993. Mikrobiologi Dasar Dalam Praktek. Jakarta : PT Gramedia Pustaka Utama, hal 102- 140.
Jawetz., E., Melnick J.L, Adelberg E.A., 1992. Mikrobiologi untuk profesi
kesehatan (alih bahasa: Gerard Bonang). Edisi ke- 16, Jakarta: EGC, hal
263- 264, 382- 385.
Lachman, H.A., Leon, I., 1993. Pharmaceutical Dosage Form. 2nd Edition. New
York: Marcel Dekker, INC, pp: 24.
Lukas, S., 2006. Formulasi Steril. Yogyakarta : Penerbit C.V Andi Offset, hal 6, 25, 31
Rowe, C.R., 2006. Handbook of Pharmaceutical Excipients. 5nd Edition. London:
xvi
Staf Pengajar Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia., 1993. Buku Ajar
Mikrobiologi Kedokteran. Edisi revisi, Jakarta : Binarupa Aksara.
Sweetman, S.C., 2009. Martindale. 36nd Edition. London: Pharmaceutical Press, pp:
557.
Tim Mikrobiologi Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya, 2003. Bakteriologi
Medik. Malang: Bayumedia Publishing. hal 12- 13, 31- 34.
Voight, R., 1995. Buku Ajar Teknologi Farmasi. Edisi V. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press, hal 755. 761, 970- 977.
