MAKALAH
“
PERILAKU SEL T PADA PENGHUBUNG MATERNAL-FETAL
”
Disusun Oleh :
Alfian Satriyadi Saputra
M. Risyad
Oddy South LT 1451009900111016
FAKULTAS TEKNOLOGI PERTANIAN
PRODI TEKNIK SUMBERDAYA ALAM DAN LINGKUNGAN
BAB I PENDAHULUAN
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Sel Limfosit T
Sel T adalah sel di dalam salah satu grup sel darah putih yang diketahui sebagai limfosit dan memainkan peran utama pada kekebalan selular. Sel T mampu membedakan jenis patogen dengan kemampuan berevolusi sepanjang waktu demi peningkatan kekebalan setiap kali tubuh terpapar patogen. Hal ini dimungkinkan karena sejumlah sel T teraktivasi menjadi sel T memori dengan kemampuan untuk berkembangbiak dengan cepat untuk melawan infeksi yang mungkin terulang kembali. Kemampuan sel T untuk mengingat infeksi tertentu dan sistematika perlawanannya, dieksploitasi sepanjang proses vaksinasi, yang dipelajari pada sistem kekebalan tiruan.
Peran sel T dapat dibagi menjadi dua fungsi utama : fungsi regulator dan fungsi efektor. Fungsi regulator terutama dilakukan oleh salah satu subset sel T, sel T penolong (CD4). Sel-sel CD4 mengeluarkan molekul yang dikenal dengan nama sitokin (protein berberat molekul rendah yang disekresikan oleh sel-sel sistem imun) untuk melaksanakan fungsi regulatornya. Sitokin dari sel CD4 mengendalikan proses imun seperti pembentukan imunoglobulin oleh sel B, pengaktivan sel T lain dan pengaktifan makrofag. Fungsi efektor dilakukan oleh sel T sitotoksik (sel CD8). Sel-sel CD8 ini mampu mematikan Sel-sel yang terinfeksi oleh virus, Sel-sel tumor dan jaringan transplantasi dengan menyuntikkan zat kimia yang disebut perforin ke dalam sasaran ”asing”. Baik sel CD4 dan CD8 menjalani pendidikan timus di kelenjar timus untuk belajar mengenal fungsi.
2.2 Kehamilan
janin. Sekitar 30% wanita primipara atau multipara membentuk antibody terhadap HLA janin paternal yang diwariskan. Persistensi dari antibody-antibodi ini tidak tampak membahayakan janin. Sel fetal yang persisten dalam ibu dapat memainkan peranan dalam persistensi antibodi-antibodi ini, karena pada beberapa wanita antibodinya menetap, sedangkan pada ibu yang lain antibody ini tidak tampak. Pembentukan antibody IgG terhadap antigen HLA paternal yang diwariskan berkaitan dengan adanya limfosit T sitotoksik yang spesifik untuk antigen HLA ini. Limfosit T maternal yang spesifik untuk antigen janin juga muncul pada saat hamil, tetapi kurang responsive.
2.2.1 Toleransi melalui antigen leukosit manusia (HLA)
2.2.2 Toleransi melalui pengaturan sel T maternal
Sebuah populasi special dari sel T, yang disebut sel T pengatur, menekan respon imun terhadap antigen tertentu dan meningkat dalam sirkulasi maternal pada wanita dan tikus betina pada saat hamil. Sel T pengatur (CD4+ CD25+) terutama
berperan untuk mencegah respon autoimun yang terjadi jika sel T self-reactive keluar dari timus pada saat perkembangan sel yang normal.
merupakan suatu kesatuan kompleks yang harus cocok dengan reseptor pengenal tunggal dari limfosit T. Dengan demikian molekul MHC pada mulanya bertindak sebagai reseptor primer untuk antigen yang telah diproses dan selanjutnya sebagai kompleks molekul baru yang akan berikatan secara tepat dengan reseptor sekunder pada limfosit T agar terjadi respon imun.
BAB III
HASIL DAN PEMBAHASAN
3.1 Aktivasi sel T dan Subset - Primer
Setelah perkembangan Sel T di timus, sel T dan subset primer pertama kali bertemu di peptida antigen. Pertemuan ini berlangsung di organ limfoid sekunder - yaitu limpa untuk antigen melalui darah dan kelenjar getah bening regional untuk antigen melalui darah dan antigen yang mengalirkan melalui pembuluh limfatik dari jaringan perifer - dan memerlukan interaksi dengan sel dendritik (DC) yang
menyajikan antigen serumpun pada permukaan sel mereka dalam hubungan dengan kompleks histokompatibilitas utama (MHC) molekul. Untuk sel T CD4, sinyal TCR dirangsang pada keterlibatan peptida antigen: MHC kelas II kompleks; untuk sel T CD8, sinyal TCR dirangsang pada keterlibatan peptida antigen: MHC kompleks kelas I. Jika DC juga memasok kostimulasi yang cukup, yang mencakup sinyal penting yang dihasilkan dari molekul permukaan CD80 dan CD86, yang berproliferasi sel T menanggapi (yaitu mengalami klonal ekspansi) dan kemudian berdiferensiasi menjadi salah satu dari beberapa sel T subset sebagaimana ditentukan oleh set sitokin yang dihadapi selama paparan antigen. Subset ini TH1, TH2, TH17 efektor sel T CD4, aktivitas CD4 T (Treg) sel, dan limfosit T sitotoksik (CTL), yang efektor sel T CD8. Setelah diaktifkan, sel T efektor keluar dari limpa atau kelenjar getah bening dan kemudian rumah melalui darah ke jaringan perifer. Meskipun penelitian di daerah yang relatif terbuka, perilaku sel T dalam perifer jaringan juga diduga diatur secara aktif melalui jalur yang mencakup antigen lokal dan produksi sitokin oleh DC dan makrofag, serta lintas penghambatan yang berbeda dari Subset sel TH melalui produksi sitokin sendiri.
3.2 Sel Efektor CD4 T
sel yang terinfeksi virus dan patogen intraseluler. Sel-sel mengekspresikan
transkripsi faktor T-bet dan STAT4, dan mensekresikan interferon-g (IFNg) sebagai sitokin tanda keberadaan mereka. Mereka juga mengekspresikan reseptor kemokin CXCR3, yang merupakan reseptor untuk CXCL9 (MIG), CXCL10 (IP-10), CXCL11 (I-TAC), dan CCR5, yang merupakan reseptor untuk CCL5 (RANTES). IFNg diproduksi oleh TH1 Sel mengenalkan aktivasi makrofag serta stroma dan ekspresi sel endotel dari CXCL9, CXCL10, dan CXCL11, yang berarti bahwa sel-sel TH1 diaktifkan mengenalkan kedua perekrutan mereka sendiri serta perekrutan CTLs, yang juga mengungkapkan CXCR3. Sel-sel TH1 juga memproduksi tumor necrosis factor-a (TNFa), yang berfungsi untuk meningkatkan peradangan dalam berbagai cara. Yang penting, sel TH1 adalah CD4 primer, Sel T yang mendorong bedah allograft dan karena itu telah lama dianggap ancaman utama bagi kelangsungan hidup janin dan kontributor potensi untuk patologi kehamilan. Sel TH2 terutama berfungsi dalam reaksi alergi melalui peraturan mereka isotipe antibodi switching, dan dalam pemberantasan cacing. Sel-sel mengekspresikan transkripsi faktor GATA3 dan STAT-6, mensekresi sitokin IL-4, IL-5 dan IL-10, dan secara istimewa mengungkapkan kemokin yang membawa reseptor CCR4, yang diperlukan untuk migrasi ke tempat peradangan alergi seperti saluran udara.
3.3 Limfosit T Sitotoksik
CTLs adalah rekan-rekan sel T CD8 dari efektor sel TH1, dan seperti TH1 sel memainkan peran utama dalam virus dan patogen intraseluler. Mereka
mengekspresikan set yang sama dalam faktor transkripsi (T-bet dan STAT4) dan sitokin (IFNg dan TNFa) sebagai sel TH1, dan perekrutan mereka ke jaringan perifer juga sama diatur oleh ekspresi lokal dari CXCR3 dan CCR5 ligan. Berbeda dengan sel TH1, CTL memiliki kapasitas untuk langsung membunuh sel target berdasarkan ekspresi sel cytolytic yang membawa molekul perforin dan granzim. Molekul-molekul ini dibentuk pada interaksi dengan sel target mengekspresikan peptida serumpun TCR-dimediasi: MHC kelas I kompleks. Seperti sel TH1, CTLs
memainkan peran utama dalam penolakan pencangkokan dan demikian juga telah dianggap langsung ancaman bagi kelangsungan hidup janin. Di sisi lain, sitokin IL-12 dan IL-18 yang diproduksi oleh DC dan makrofag dapat menginduksi T CD8 sel untuk menghasilkan IFNgin sebuah TCR-independent cara. Dengan demikian, kehadiran sel-sel ini hanya pada antarmuka ibu-janin, pada prinsipnya, potensi untuk menambah peradangan di desidua sehingga merugikan keberhasilan kehamilan.
3.4 Regulator Sel T
mengatur respon imun setelah penghapusan organisme, dalam mencegah
autoimunitas, dan meminimisasi respon patogen. Sel-sel yang didefinisikan oleh mereka diekspresikan faktor transkripsi FOXP3, dan diidentifikasi dengan
menggunakan protokol pewarnaan intraseluler dalam hubungannya dengan sel 'CD4 + CD25. Sel-sel mengekspresikan dengan luas berbagai reseptor kemokin yang berbeda, dan sehingga memiliki Kapasitas homing promiscuous yang lebih. Sel-sel Treg diperkirakan memediasi efek imunosupresif mereka meskipun sekresi sitokin IL-10 dan TGF-b, serta dengan bertindak sebagai pembersih untuk IL-2, yang merupakan mitogen sel T dan ligan untuk CD25. Treg Sel diklasifikasikan lebih lanjut dalam dua kelompok berdasarkan asal-usul mereka. Natural Treg (nTReg) sel yang dihasilkan dalam timus langsung dari sel T prekursor dan memiliki reaktivitas terhadap antigen diri. Akibatnya, sel-sel ini terutama dianggap terlibat dalam mencegah pengembangan reaksi autoimun. Sebaliknya, induksi Treg (iTReg) sel ditunjukkan dalam organ limfoid sekunder dari Sel T CD4 setelah paparan simultan antigen asing mereka yang tidak berbahaya dan TGF-b. Oleh karena itu sel iTReg diperkirakan
memainkan peran khusus dalam mengurangi respon patogen flora komensal. Baru-baru ini, sel-sel nTReg dan sel iTReg, yang termasuk dalam desidua manusia, telah dibedakan berdasarkan
ekspresi diferensial mereka dari faktor transkripsi Helios, tapi penggunaan penanda ini telah ditantang. Tujuan dalam peran sel Treg pada kehamilan, yang saat ini sangat intens, awalnya distimulasi oleh temuan ganda bahwa sel meningkat dalam frekuensi dalam darah selama manusia atau tikus hamil dan diperlukan untuk mencegah
kegagalan kehamilan pada tikus yang didapatkan melalui kombinasi kawin alogenik. Baru-baru ini, enhancer CNS1 unsur FOXP3, yang secara khusus diperlukan untuk iTReg generasi sel, ditemukan hanya ada pada mamalia plasenta. Hasil ini
menunjukkan peran yang sangat spesifik untuk sel Treg di kehamilan, berpotensi baik secara sistemik dan pada antarmukaibu-janin.
3.5 Sel T Memori dan Jaringan Memori Penduduk
Hampir semua sel efektor T yang dihasilkan dalam menanggapi antigen imunogenik mengalami apoptosis setelah antigen izin selesai. Namun, beberapa sel-antigen yang mengalami ini masih bertahan dan berdiferensiasi menjadi sel T memori, yang mampu memberi respon cepat setelah kontak kedua dengan antigen. Secara klasik, sel memori telah dibagi menjadi dua bagian berdasarkan pola rumah mereka. Pusat memori Sel T mengungkapkan CD62L (L-selektin) dan CCR7
penduduk disebut T sel (T RM sel) yang tetap diam dalam jaringan di mana mereka berada dan untuk memberikan langsung pertahanan terhadap infeksi patogen. Sel-sel ini baru-baru ini diidentifikasi dalam saluran reproduksi tikus tetapi peran mereka pada kehamilan belum diteliti.
3.6 Komposisi Sel T Dalam Desidua
Sebuah analisis mendalam tentang komposisi bagian sel T desidua pada tikus belum dipublikasikan. Dibandingkan dengan leukosit lain, subtipe seperti sel NK dan monosit, sel T cukup langka, dan terdiri dari hanya sekitar 3% dari total leukosit desidua pada saat embrio berkembang. Sel-sel yang dibagi sekitar 50:50 antara CD4 dan sel T CD8 dan sekitar 15% dari sel CD4 T-sel FOXP3 + Treg pada E13.5-14.5. Proporsi sel Treg ini, n Treg dibandingkan sel iTReg tidak diketahui. Sebaliknya, lebih banyak pekerjaan telah dilakukan pada desidua manusia, di mana sel T terdiri dari proporsi yang jauh lebih besar dari jumlah leukosit, yaitu 30-45% dari sel T CD4 sel dan 45-75% sel T CD8, dengan mayoritas besar dari kedua subset menjadi-antigen yang dialami (CD45RA-atau CD45RO +). berdasarkan profil ekspresi kemokin, TH2 dan TH17 pada sel mereka diduga terdiri hanya ~ 5% dan 2% dari trimester pertama sel T CD4, masing-masing, sementara TH1 (CCR4-CXCR3 + CCR6-) sel
mengejutkan terdiri atas 5-30% dari sel-sel. Sekitar 5% dari sel-sel CD4 T-sel CD25hiFOXP3 + Treg, dengan sekitar 55% dari sel-sel ini pada jangka dan gilirannya menjadi sel berbentuk Helios + nTReg, dan 45% menjadi sel HeliosiT Reg. Pada manusia, frekuensi sel Treg juga telah tercatat lebih tinggi di desidua daripada di darah. Masalah penafsiran terkait mengenai perbandingan dibuat antara komposisi limfosit subset dari perifer darah wanita hamil dan komposisi wanita desidua. Perbandingan ini, di mana lebih dari-representasi dari yang diberikan, kadang-kadang diambil untuk menyiratkan adanya lokal mekanisme yang secara langsung meningkatkan perekrutan beberapa bagian atau kelangsungan hidup, belum cukup mempertimbangkan fakta bahwa sel T, yang kurang jaringan-homing reseptor kemokin (misalnya CXCR3, CCR4, CCR5, CCR6), input jaringan perifer non-limfoid yang relatif buruk. Sebagai contoh, dalam sebuah studi baru pada wanita hamil pada istilah, sel (CD45RA +) T CD8 menunjukkan terdiri dari 50% dari semua sel T CD8 dalam darah, tetapi hanya 5% dari sel T CD8 dalam desidua.
3.7 Spesifisitas Antigen dan Lokasi Presentasi Antigen
Sel Treg memiliki sifat homing promiscuous dan diperkirakan mengisi semua jaringan
karena mereka hanya terbentuk untuk bermigrasi melalui jaringan ini dalam mode non-spesifik antigen, atau karena mereka adalah sel-sel yang sama dan hadir dalam endometrium pada saat implantasi.
Kemungkinan ini juga didukung oleh kurangnya data yang menunjukkan bahwa sel-sel T ibu sangat kokoh, dan diaktifkan untuk antigen plasenta. Pertanyaan dimana sel-sel T mengalami antigen plasenta, sementara dipahami dalam tingkat yang jauh lebih besar, masih memiliki hal yang belum terselesaikan. Pada tikus, rahim pengeringan kelenjar getah bening (LN) yang mengkode antigen plasenta, tapi ini tidaklah mengejutkan. Hasil DC migrasi dari desidua. Sebaliknya, desidua DC menjadi terperangkap di dalam jaringan, dan antigen plasenta malah disebarluaskan dalam bentuk sel bebas baik melalui limfatik regional serta melalui darah, yang memberikan mereka akses ke limpa dan semua LN seluruh tubuh. Selanjutnya
penjelasan mengenai antigen oleh sel-sel antigen presenting (APC) yang berada dalam organ limfoid sekunder ini akhirnya tidak memiliki imun,. Sebaliknya, sel-sel T menanggapi sebagian besar sel yang hilang karena mereka secara bersamaan menjalani beberapa siklus pembelahan sel. Hasil ini telah didasarkan pada penggunaan tikus transgenik yang model antigennya mengungkapkan sebagai pengganti janin antigen plasenta Untuk mendeteksi respon sel T-antigen spesifik, tetapi diasumsikan bahwa temuan ini juga berlaku terhadap antigen plasenta endogen. Dalam kasus ini setidaknya satu model antigen, itu baru-baru ini menunjukkan bahwa sistemik Respon sel T CD4 juga dapat melibatkan konversi ke dalam sel iTReg, tetapi jumlah sel-sel tersebut dihasilkan dalam hal ini adalah maksimum pada urutan 1.000 sel per tikus. Hasil dari percobaan ini adalah bahwa hal itu mungkin sangat sulit untuk mendeteksi sel-sel T maternal secara khusus menanggapi antigen plasenta pada manusia, terutama jika darah saja yang dianalisis. Baru-baru ini sedang dicoba, sel T CD8 spesifik untuk laki-laki, antigen memang terdeteksi dalam darah wanita hamil, tetapi sel-sel hanya terlihat pada setengah dari kehamilan yang relevan dan persentase mereka (T CD8 Total sel) adalah rata-rata hanya 0.043% setelah 10 hari in vitro peptida terstimulasi. Menariknya, sel-sel yang tumbuh keluar ini memiliki fenotip memori efektor. Dalam studi lain, seorang ibu / anak di leukosit antigen manusia (HLA) C, yaitu salah satu kelas I molekul MHC klasik pada manusia, ditemukan untuk memperkaya frekuensi CD25 dim (yaitu diaktifkan atau pada memori) sel desidua CD4 T sekitar 10%, pengamatan yang dikaitkan dengan penyajian ayah peptida HLA-C yang diturunkan oleh APC ibu. CD4 HLA-C spesifik. Sel T tidak langsung diidentifikasi, namun,tidak ada perubahan yang
diamati dalam frekuensi CD28- desidua (efektor / memori) sel T CD8. Memang, penelitian pada tikus sangat rumit bahkan ide bahwa jumlah sel Treg diperluas dan diamati secara sistemik
pada klon sel T CD4 dan serentak mengkonversi ke sel iTReg dalam menanggapi / menumpahkan antigen plasenta. Secara khusus, ditemukan bahwa pengobatan tikus yang tidak hamil dengan hormon progesteron kehamilan, diberikan dengan dosis untuk mencapai tingkat serum mirip dengan apa yang terjadi pada midgestation, diinduksi Ekspansi 2-4 kali lipat seperti sistemik sel Treg, biasanya terlihat selama kehamilan tikus. Sebaliknya, penelitian ini juga mengungkapkan bahwa sel Treg berkembang dalam progesteron pada tikus yang diberikan "semu," yang merupakan tempat hormonal sementara yang disebabkan oleh tindakan tanpa implantasi embrio yang sebenarnya dan terkait dengan peningkatan produksi progesteron oleh ovarium. Dengan demikian, memperluas jumlah sel Treg sistemik selama dilakukan percobaan pada tikus dan kehamilan manusia mungkin sebagian besar mencerminkan antigen non-spesifik yang ternyata efek progesteron lebih dari induksi tertentu dengan antigen plasenta.Yang penting, bagaimanapun, tetap mungkin bahwa APC desidua hadir membawa antigen plasenta dalam desidua itu sendiri.
3.8 Fungsi dan Asosiasi Patologis
A. Penanaman
E3.5 (tapi tidak di LN non-rahim), bersamaan dengan gelombang proliferasi sel T antigen-induced. Dalam perkembangannya, sel FOXP3 +, yang mungkin juga sel Treg, ditemukan lebih besar jumlahnya di uteri tikus di E3.5 kehamilan dibandingkan dengan uteri tikus di estrus. Kedua fenomena ini diperlukan plasma seminal, yang provokatif, kaya akan Treg sel-merangsang sitokin TGF-b. Kopulasi juga
menginduksi ekspresi CCL19 yang oleh sel epitel uterus, yang diusulkan untuk menjadi faktor rekrutmen untuk rahim sel Treg. Dalam penelitian lain, tikus yang kekurangan CCR7, reseptor untuk CCL19, keduanya tidak memiliki Treg rahim dan juga menunjukkan penurunan kesuburan. Penelitian ini juga menunjukkan bukti fibrosis uterus pada tikus yang kekurangan sel Treg. Dengan data ini menunjukkan skenario dimana Treg sel, induksi di LN rahim dalam menanggapi air mani dan antigen mani, pulang kembali ke rahim di mana mereka mempersiapkan endometrium untuk implantasi. Agaknya, sel-sel Treg sebagian bertindak untuk meredam
peradangan rahim, yang disebabkan oleh air mani. Namun, beberapa masalah masih perlu diatasi sebelum adanya jalur ini. Pertama, sejauh mana pengakuan antigen yang penting bagi pasca kopulasi ekspansi sel Treg dan akhir fungsi sel Treg dalam rahim perlu ditentukan. Ini merupakan kunci karena mengendalilkan persyaratan khusus untuk sel iTReg pada periode implantasi perlu disatukan dengan tidak adanya cacat implantasi utama pada tikus yang khususnya kekurangan sel-sel ini. Kedua, itu akan menjadi penting untuk menentukan apakah sel-sel Treg yang berkembang di LN rahim berikut inseminasi selektif pulang ke rahim, karena hal ini berarti keberadaan spesifik, dan saat ini tidak dihiraukan. Memang, tetap mungkin bahwa persyaratan untuk CCR7 dalam menghasilkan sel-sel sebenarnya mencerminkan ketergantungan CCR7 dari DC emigrasi dari saluran reproduksi, yang diharapkan akan diperlukan untuk menjelaskan antigen mani di LN pengeringan. Ketiga, gagasan bahwa efek anti-inflamasi dari sel Treg penting untuk mempersiapkan rahim untuk implantasi perlu disatukan dengan perasaan bahwa jumlah yang sederhana peradangan uterus menyebabkan implantasi. Terakhir, dan yang paling penting, saat data tidak menyelesaikan apakah sel-sel Treg bertindak secara lokal di dalam rahim, atau sistemik, atau keduanya. Memang, Treg deplesi menginduksi inflamasi sistemik dan periode implantasi sangat sensitif terhadap insufisiensi ovarium inflamasi yang diinduksi. Dengan demikian, tetap mungkin bahwa kegagalan implantasi tanpa adanya fungsi sel Treg cukup sistemik adalah karena gangguan produksi progesteron oleh korpus luteum.
Potensi peran untuk sel Treg desidua juga telah muncul dari studi tentang patogenesis preeklampsia/ salah satu kondisi medis dengan Gejala hipertensi saat kehamilan dan aborsi spontan. Dirangsang oleh laporan penurunan frekuensi Treg sel dalam darah perifer ibu hamil dengan preeklamsia dibandingkan dengan kontrol ibu hamil. Sebuah laporan baru-baru ini digunakan untuk mereproduksi pengamatan ini, menunjukkan bahwa pasien preeklampsia menunjukkan spesifik pengurangan frekuensi desidua sel Helios FOXP3 + CD25 + CD4 +, yang mungkin merupakan sel iTReg. Cacat ini selanjutnya terkait dengan fenotipe desidua yang berubah DC-SIGN + APC, yang ditemukan berada dekat dengan desidua sel Treg. Mengurangi desidua dengan frekuensi sel Treg juga telah dilaporkan dalam kasus aborsi spontan kadang-kadang berkaitan dengan peningkatan frekuensi sel TH17. Mengingat fungsi imunosupresif terkenal sel Treg, data ini bersama-sama menunjukkan sebuah skenario di mana sel-sel Treg semakin meluas dalam desidua, berpotensi sebagai hasil dari lokal penyajian plasenta antigen oleh APC desidua, untuk membatasi efektor aktivitas sel T pada antarmuka ibu-janin. Tanpa batas tersebut, sel T efektor (yaitu sel TH1, sel TH17 dan CTLs) lebih bebas untuk menginduksi patologi kehamilan mulai dari trimester pertama kematian janin yang arteri spiralnya tidak memadai untuk diperbaiki. Treg Sel mungkin juga umumnya membatasi peradangan desidua melalui mekanisme antigen non-spesifik. Kemungkinan terakhir ini konsisten dengan sekresi sel 'faktor anti-inflamasi seperti IL-10 dan TGF-b, yang akan memiliki efek yang luas, serta dengan data yang muncul pada tikus yang dibahas di atas rahim bahwa sel-sel Treg memainkan peran anti-inflamasi dalam mempersiapkan rahim untuk embrio
implantasi. Peran terakhir itu jelas akan berdiri sendiri seperti paparan antigen plasenta. Proporsi penting, peningkatan sel TH17 desidua dikaitkan dengan
patogenesis aborsi spontan dan baru-baru ini bekerja pada tikus dan manusia. Sel NK desidua, melalui produksi mereka IFNg, juga mampu menekan desidua TH 17
DAFTAR PUSTAKA
Hartawan, Jerry. 2011. Hubungan Jumlah Limfosit Total dan Limfosit T CD4+ Dengan Ganggungan Fungsi Kognitif Pada Pasien HIV-AIDS. Universitas Diponegoro. Semarang.
Heffer LJ, Schust DJ.At a Glance Sistem Reproduksi: Struktur dan fungsi placenta; Hormon Protein pada kehamilan, Hormon Steroid pada Kehamilan, Adaptasi Maternal pada
Kehamilan.2nded. Jakarta: Erlangga; 2008. P. 44-51
dokteriswahyudi.Imunologi Kehamilan . https://www.scribd.com/doc/199664066/Imunologi-Kehamilan-doc diakses pada 16 oktober 2014
e.g:
