SKRIPSI
IDDO BRIAN ADDI OKTAMA
PENGARUH PVP K30 TERHADAP MUTU
FISIK TABLET HISAP EKSTRAK DAUN
SALAM KOJA (Murraya koenigii) DENGAN
BASIS MANITOL
(Dibuat Dengan Metode Granulasi Basah)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2016
Lembar Pengesahan
PENGARUH PVP K30 TERHADAP MUTU FISIK TABLET HISAP EKSTRAK SALAM KOJA (Murraya koenigii) DENGAN BASIS MANITOL
(Dibuat Dengan Metode Granulasi Basah) SKRIPSI
Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan
UniversitasMuhammadiyahMalang 2016
Oleh:
IDDO BRIAN ADDI OKTAMA 201210410311148
Disetujui Oleh:
Pembimbing I Pembimbing II
Dr. H. Achmad Radjaram, Apt Dra. Uswatun Chasanah., Apt NIP : 194908281978021001 NIP-UMM : 114.0704.00448
Lembar Pengujian
PENGARUH PVP K30 TERHADAP MUTU FISIK TABLET HISAP EKSTRAK SALAM KOJA (Murraya koenigii) DENGAN BASIS MANITOL
(Dibuat Dengan Metode Granulasi Basah) SKRIPSI
Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji pada tanggal
27 Juli 2016
Oleh:
IDDO BRIAN ADDI OKTAMA 201210410311148
Penguji I Penguji II
Dr. H. Achmad Radjaram, Apt Dra. Uswatun Chasanah., Apt NIP : 194908281978021001 NIP-UMM : 11407040448
Penguji III Penguji IV
Drs. H. Achmad Inoni, Apt Engrid Juni Astuti, M.Farm., Apt NIP : 020124205
iv
KATA PENGANTAR
Assalamuallaikum Wr. Wb
Segala puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas segala rahmat dan hidayah serta karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Pengaruh PVP K-30 Terhadap Mutu Fisik Tablet
Hisap Ekstrak Daun Salm Koja (Murraya koenigii) Dengan Basis Manitol (Dibuat Dengan metode Granulasi Basah)”.
Pada kesempatan yang berharga ini, penulis mengucapkan terima kasih sebesar-besarnya kepada :
1. Bapak DR. H. Achmad Radjaram. Apt selaku dosen pembimbing I dan Ibu Dra.Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. selaku dosen pembimbing II atas saran, bimbingan, dan arahannya yang dengan sabar telah meluangkan waktu untuk membimbing dan mengarahkan penulis. 2. Bapak Drs. Achmad Inoni, Apt selaku penguji I dan Ibu Engrid Juni
Astuti, M.Farm., Apt, selaku penguji II atas saran dan kritik yang diberikan sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik.
3. Dosen wali yang telah membimbing serta mengarahkan studi akademik selama 4 tahun, Ibu Sendi Lia Yunita, S.Farm, Apt.
4. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo,S.Kep, M.Kep, Sp.Kom selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
5. Ibu Naylis Syifa’, S.farm, M.Sc, Apt. selaku Ketua Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
6. Ibu Sovia Aprina Basuki, S.Farm,Apt selaku Kepala Laboratorium Program Studi Farmasi.
7. Yang tercinta Ibu, Bapak dan Kakak serta seluruh saudara saudari dan keluarga besar penulis atas support materiil dan non materiil, doa, serta limpahan kasih sayang sehingga penulis dapat menyelesaikan studi dan skripsi dengan baik.
v
8. Saudara-saudara se perjuangan farmasi Aspirasi Pria 2012 ter gokil se kampus, Teriamakasih atas canda tawanya dan dukungan semangat selama masa-masa perkuliahan.
9. Yang ter istimewa ter cinta dan ter sayang Maulida Rizkia Umroh, yang mensupport dan membantu dalam segala hal tanpa henti. Terimakasih atas limpahan kasih sayang selama ini dan doa untuk penulis sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.
10.Abah Ayub beserta keluarga besar dan Nunuk beserta keluarga besar atas bantuan bahan skripsi daun salam koja sehingga sekripsi bisa dilakukan dan berjalan dengan baik.
11.Teman-teman kelompok skripsi solida salam koja : Wendy Okta, Surayda, Nurul Mutmainah, dan Novan. Terimakasih sudah bersabar menghadapi permasalahan dan kerjasama, support serta bantuannya dalam penelitian ini.
12.Teman-teman kontrakan Anggrek Garuda Fendi, Yogik, Herlan, Mukti, Yugo, Rio, Indra, Fais dan Nur yang telah memberikan canda tawa dan semangat.
13.Semua teman-teman farmasi 2012 kelas A,B,C,D dan teman-teman farmasi 2012 (geng TELO) terimakasih atas dukungan dan suka duka yang sudah kita jalani selama kuliah.
14.Pejuang-pejuang COC mania Lethal Dose terima kasih atas ilmunya untuk war dan hiburan untuk menghilangkan rasa jenuh.
15.Laboran-Laboran dan mas CS baik hati yang banyak membantu saat penulis mengerjakan skripsi ini : Mbak susi, Mas Dani, Mas Ferdi, Mas Pablo dll.
16.Serta Pihak-pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah memberikan bantuan dan motivasi sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.
vi
Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang terdapat pada skripsi ini. Oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun dari berbagai pihak untuk kesempurnaan skripsi ini. Semoga skripsi ini bermanfaat bagi semua pihak, khususnya bagi penulis dan para pembaca pada umumnya.
Malang 27 Juli 2016
vii
RINGKASAN
Salam koja atau Murraya koenigii adalah tanaman yang berasal dari India, Sri Lanka dan negara-negara Asia Selatan lainnya seperti Myanmar, China selatan dan Indonesia yang mengandung senyawa alkaloid dan minyak atsiri yang berkhasiat sebagai antimikroba. Pada penelitian ini dipilih minyak atsiri dari ekstrak daun salam koja menjadi sediaan tablet hisap pelega tenggorokan dengan dosis 50 mg/tablet.
Pembuatan tablet hisap ekstrak daun salam koja menggunakan metode granulasi basah yang membutuhkan bahan tambahan yaitu PVP K30 sebagai bahan pengikat. PVP K30 berfungsi untuk meningkatkan ikatan antar partikel agar terbentuk massa granul yang baik dan dapatmemeperbaiki sifat alir, kekerasan, serta kompaktibilitas tablet. Tujuan penelitian ini adalah untuk menentukan kadar PVP K30 yang dapat menghasilkan tablet dengan mutu fisik memenuhi persyaratan yang meliputi kekerasan, kerapuhan, waktu melarut tablet
Penelitian ini dimulai dengan membuat ektrak daun salam koja dengan metode maserasi dan dilanjutkan dengan uji warna dan uji antimikroba minyak atsiri yang terkandung dalam ekstrak. Hasil pemeriksaan menunjukan bahwa minyak atsiri ekstrak daun salam koja adalah benar dan memiliki daya hambat pada saat dilakukan uji mikroba. Kemudian dilanjutkan dengan uji identifikasi bahan tambahan tablet dengan menggunakan spektrofitometri inframerah. Hasil pemeriksaan menunjukan bahwa bahan yang diperiksa adalah benar merupakan Manitol dan PVP K30.
Pada penelitian ini yang menjadi variabel adalah kadar PVP K30 dengan kadar 1% (F2), 2%(F3), 3% (F4), dan F1 tanpa bahan pengikat sebagai kontrol. Pembuatan tablet ekstrak daun salam koja menggunakan metode granulasi basah. Granul yang dihasilkan diuji kandungan lengas, sudut diam, kadar fines dan kompaktibilitas granul. Selanjutnya dilakukan pencetakan tablet dengan kekuatan kempa 2 ton dan dilakukakan pemeriksaan mutu fisik tablet meliputi kekerasan, kerapuhan, dan waktu hancur tablet.
Dari uji yang dilakukan diketahui bahwa kandungan lembab F1, F2, F3, dan F4 memenuhi persyaratan 1-2%. Jumlah fines keempat formula telah memenuhi persyaratan <20%. Untuk kecepatan alir massa granul cetak untuk F1 dan F2
viii
memiliki karakteristik mudah mengalir (4-10 gram/detik). sementara itu, massa granul cetak F3 dan F4 memiliki karakteristik bebas mengalir (>10 gram/detik). Hasil uji kompaktibilitas menunjukan bahwa antara tekanan 1 ton dan 2 ton menghasilkan kekerasan yang semakin meningkat. Untuk mutu fisik tablet, kekerasan yang dihasilkan F4 memenuhi persyaratan yaitu 10-20 kg, sedangan F1 < 10 kg, F2 < 10 dan F3 < 10 kg. Pada uji kerapuhan F1 tidak memenuhi persyaratan dan F2, F3, F4 memenuhi persyaratan yaitu <1% untuk kerapuhan tablet dan waktu melarut tablet F1 tidak memenuhi syarat sedangkan F2, F3, F4 memenuhi persyaratan 5-10 menit untuk waktu hancur tablet.
Hasil analisis statistik menunjukan adanya perbedaan bermakna dari masing-masing formula terhadap peningkatan kadar PVP K30. Dengan demikian dapat ditarik kesimpulan bahwa semakin tinggi kadar pengikat yang ditambahkan akan meningkatkan kekerasan, menurunkan kerapuhan dan meningkatkan waktu hancur tablet hisap ekstrak daun salam koja.
xi
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
LEMBAR PENGUJIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
RINGKASAN ... vii
ABSTRACT ... ix
ABSTRAK ... x
DAFTAR ISI ... xi
DAFTAR TABEL ... xiv
DAFTAR GAMBAR ... xv
DAFTAR LAMPIRAN ... xvi
DAFTAR SINGKATAN ... xvii
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang ... 1
1.2 Rumusan Masalah ... 2
1.3 Tujuan Penelitian ... 3
1.4 Manfaat Penelitian ... 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 4
2.1 Salam Koja ... 4
2.2 Ekstraksi ... 7
2.2.1 Jenis ekstrak ... 7
2.3 Tablet Hisap ... 8
2.3.1 Metode Granulasi Basah ... 10
2.3.2 Bahan Pembawa Dalam Tablet ... 10
2.3.2.1 Pengisi ... 10
2.3.2.2 Bahan Pengikat... 10
2.3.2.2 Bahan Pelicin ... 11
2.4 Tinjauan Bahan Pembawa Tablet Hisap ... 11
2.4.1 Manitol... 11
xii
2.5 Uji Mutu Fisik Granul ... 12
2.5.1 Uji Kandungan Lembab ... 12
2.5.2 Uji Kecepatan Alir dan Sudut Diam ... 12
2.5.3 Uji Kompaktibilitas ... 13
2.6 Uji Mutu Fisik Tablet Hisap ... 14
2.6.1 Uji Kekerasan Tablet... 14
2.6.2 Uji Kerapuhan Tablet ... 14
2.6.3 Uji Waktu Melarut Tablet ... 14
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ... 15
BAB IV METODE PENELITIAN ... 18
4.1 BahanPenelitian... 18
4.2 Alat Penelitian ... 18
4.3 Rancangan Penelitian ... 18
4.4 Metode Penelitian... 19
4.5 Pembuatan dan Pemeriksaan Kualitatif Ekstrak Salam Koja ... 22
4.5.1 Pembuatan Ektrak Daun Salam Koja Secara Maserasi ... 22
4.5.2 Uji Kualitatif PVP K30 ... 22
4.5.3 Uji Kualitatif Manitol ... 22
4.6 Pembuatan Tablet Hisap ... 22
4.7 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul... 23
4.7.1 Uji Kandungan Lengas ... 23
4.7.2 Kecepatan Alir dan Sudut Diam ... 23
4.7.3 Uji Kompaktibilitas ... 24
4.8 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Hisap ... 24
4.8.1 Uji Kekerasan Tablet ... 24
4.8.2 Uji Kerapuhan Tablet ... 25
4.8.3 Uji Waktu Melarut Tablet ... 25
4.9 Analisis Statistik ... 26
BAB V HASIL PENELITIAN ... 27
5.1 Pemeriksaan Kualitatif Ekstrak Daun Salam Koja ... 27
5.1.1 Uji Daya Hambat Mikroba ... 27
xiii
5.2.1 Pemeriksaan Kualitatif Manitol ... 28
5.2.2 Pemeriksaan Kualitatif PVP K30 ... 29
5.3 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul... 29
5.4 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Hisap ... 31
5.5 Analisisi Statistik Mutu Fisik Tablet Hisap ... 34
5.5.1 Analisis Statistik Kekerasan Tablet ... 34
5.5.2 Analisis Statistik Kerapuhan Tablet ... 35
5.5.3 Analisis Statistik Waktu Melarut Tablet ... 36
BAB VI PEMBAHASAN ... 37
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ... 42
7.1 Kesimpulan ... 42
7.2 Saran ... 42
DAFTAR PUSTAKA ... 43
xiv
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
IV.1 Rancangan Formula Tablet Ekstrak Salam Koja ... 16
V.1 Pemeriksaan Organoleptis Minyak Atsiri Daun Salam Koja ... 27
V.2 Hasil pemeriksaan minyak atsiri menggunakan cakram disk ... 27
V.3 Klasifikasi respon hambatan pertumbuhan bakteri ... 28
V.4 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Manitol ... 28
V.5 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Polivinilpirolidon K-30 ... 29
V.6 Hasil Uji Mutu Fisik Granul ... 30
V.7 Hasil Uji Mutu Fisik Tablet Hisap ... 32
V.8 Hasil Analisis Statistik Kekerasan Tablet ... 34
V.9 Hasil Uji Tukey HSD Kekerasan Tablet ... 34
V.10 Hasil Analisis Statistik Kerapuhan Tablet ... 35
V.11 Hasil Uji Tukey HSD kerapuhan Tablet ... 35
V.12 Hasil Analisis Statistik Waktu Melarut Tablet ... 36
xv
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Gambar Tanaman Salam Koja ... 4
2.2 Struktur Kimia Mahanimbin ... 6
2.3 Struktur Kimia Mahanine ... 7
2.4 Struktur Kimia Manitol ... 12
2.4 Struktur Kimia PVP K30 ... 12
3.1 Skema Kerangka Konseptual ... 12
4.1 Bagan Alur Kerja Penelitian ... 21
5.1 Histogram Pemeriksaan Kompaktibilitas Granul ... 31
5.2 Histogram Kekerasan Tablet Hisap ... 32
5.3 Histogram Kerapuhan Tablet Hisap ... 33
xvi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Daftar Riwayat Hidup ... 46
2. Surat Pernyataan Penelitian... 47
3. Surat Determinasi Tanaman Salam Koja ... 33
4. Surat Hasil Uji Daya Hambat Mikroba ... 49
5. Perhitungan Rendemen ... 50
6. Sertifikat Analisis PVP K30... 51
7. Preparasi Ekstrak Daun Salam Koja ... 52
8. Gambar Ekstrak dan Minyak Atsiri Daun Salam Koja ... 53
9. Hasil Uji Reaksi Warna dan Uji Daya Hambat Mikroba ... 54
10.Hasil FT-IR PVP K30 ... 55
11.Hasil FT-IR Manitol ... 57
12.Tabel Gugus Fungsi FT-IR ... 60
13.Tabel F ... 62
14.Hasil Uji Mutu Fisik Granul ... 63
15.Hasil Uji Mutu Fisik Tablet ... 73
16.Hasil Analisis Statistik Kekerasan Tablet ... 74
17.Hasil Analisis Statistik Kerapuhan Tablet ... 76
18.Hasil Analisis Statistik Waktu Melarut ... 78
19.Gambar Granul Ekstrak Daun Salam Koja ... 80
xvii
DAFTAR SINGKATAN
PVP : Polivinilpirolidon tan : tangen cm : centimeter mm : milimeter g : gram mg : mili gram kg : kilogram o C : derajat Celcius MC : Moisture Content43
DAFTAR PUSTAKA
Ajay et al, 2011. Comprehensive review: Murraya koenigii Linn.Asian Journal of Pharmacy and Life Science. ISSN 2231 – 4423 Vol. 1 (4)
Akram, M., and Naqvi, S.B.S., Gauhar, S., 2011. Development of Coprocessed Granules For Direct Compression. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical SciencesVol 3, Suppl 2, 2011.
Allen, Loyd V. 2013. Troches and lozenges. Secundum Artem Vol 4 no 2
Anasuya K. V., Veeraiah M. K., Hemalatha P., 2015. Synthesis and Characteritation of Poly (Vinylpyrrolidone)-copper (II) Complexes. Research Journal of Chemical sciences. Vol. 5(2). Pp 64-69
Anjos L.M.M., et al, 2014. Streptococcal acute pharyngitis.Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical. 47(4):409-413
Ansel et al., 1995. Pharmaceutical Dosage form and Drug Delivery Sistem, 6th ed., Malvern : Williams & Wilkins, p.
Ansel H.C., 1989. Pengatar Bentuk sediaan Farmasi. Edisi 4. UI Press. Jakarta. Aulton, M. E., 2002, Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design,
Churcill Livingstone, New York.
Bhadange et al. 2015. Bi-layer Tablet Technology-Opening New Ways In Drug Delivery System: An Overview. World Journal Of Pharmaceutical Research.ISSN 2277– 7105 Volume 4, issue 01, 529-548
Bhowmik D., Chiranjib.B.,Krishnakanth, Pankaj, R.MargretChandira. 2009. Fast Dissolving Tablet: An Overview. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research .1(1): 163-177.
Bhowmik D., et al., 2014. Tablet manufacturing processs and defects of tablets. Elixir International Journal. 70 (2014) 24368-24374
Bugay, David E and W. Paul Findlay, 1999. Pharmaceutical Exipients Characterization by IR, Raman, and NMR Spectroscopy. New York :Marcell Dekker Inc.
Cartensen, Jens T. 1977. Pharmaceutics of Solids and Solid Dosage Forms. John Wiley &Sons : New York,pp. 132-243.
44
Chougule A.S., Amrita D., and Tushar T., 2012.Formulation Development Techniques ofCo-processed Excipients. Journal of Advance Pharmaceutical SciencesVol.2Issue /02.
Depkes RI, 2008. Famakope Herbal Indonesia (Edisi 1). Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Dineshkumar et al, 2010. Antidiabetic and hypolipidemic effects of mahanimbine (carbazole alkaloid) from murraya koenigii (rutaceae) leaves. International Journal of Phytomedicine. ISSN: 0975-0185
Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan, Depkes RI , 2000, Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, 9-11,16.
Dua K., Pabreja K., Ramana M. V., 2010. Preparation, Characterization and In Vitro Evaluation of Aceclofenac Solid Dispersions. ARS Pharmaceutica. Vol 51. Pp 57-76.
Giri N., Natarajan R.K., Gunasekaran S., Shreemathi S., 2011. C NMR FTIR Spectroscopic Study of Blend Behavior of PVP and Nano Silver Particels. Archieves of Applied Science Research. Vol 3 (5). Pp 624-630.
Gusmayadi I., Azwar N., 2014. Pengaruh Kombinasi Aspartam-Sorbitol Sabagai Bahan Pemanis Terhadap Sifat Fisik Tablet Hisap Ekstrak Daun Sirih (Piper betle L.) Secara Granulasi Basah.
Handral Harish K., Anup Pandith, Shruthi S.D., 2012. A Review on Murraya Koenigii : Multipotential Medicinal Plant. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research.ISSN - 0974-2441. Vol 5, Suppl 4 Harbir K., 2012, Processing Technologies for Pharmaceutical Tablet : A review.
International research Journal of Pharmacy. Vol 3 No 7.
Jain Vandana, momin Munira, Laddha Kirti, 2012. Murraya Koenigii : An Updated Review, International journal of Ayurvedic and Herbal Medicine, Mumbai, India. ISSN-2249-5746. 607:627
Japanese Pharmacopoeia, 2011. Japanese Pharmacopoeia Sixth Edition. Japanese.
Jayaprakash A., P. Ebenezer, 2012. Antifungal activity of curry leaf (Murraya koenigii) extract and an imidazole fungicide on two dermatophyte taxa.
45
Youth Education and Research Trust. J. Acad. Indus. Res. ISSN: 2278-5213 Vol. 1(3)
Lachman C.L., Lieberman H.A., Kanig J.L., 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Edisi II. Diterjemahkan oleh Siti Suyatmi. Universitas Indonesia Press. Jakarta.
Mulyadi M. Dafit, Ika Yuni Astuti, Binar Asrining Dhiani 2011. Formulasi Granul Instan Jus Kelopak Bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa L) dengan variasi Konsentrasi Povidon Sebagai Pengikat Serta Kontrol Kualitasnya. PHARMACY, Vol.08 No. 03 ISSN 1693-3591
Nishan Muthulinggam, Partiban Subramanian, 2015. Murraya koenigii (curry leave)- A review on its potential. International Journal of PharmTech Research.ISSN: 0974-4304, Vol.7, No.4, pp 566-572
Noviza Deni, Elfi Sahlan Ben, Rizky Oktavianus, 2013. Formulasi Tablet Hisap Ekstrak Temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb.) dengan Gelatin Sebagai pengikat.Prosiding Seminar Nasional Perkembangan Terkini Sains Farmasi dan Klinik III 2013. ISSN: 2339-2592
Pothu Renuka, Madhusudan Rao Yamsani, 2014. Lozenges Formulation and
Evaluation. International Journal of Advances in Pharmaceutical
Research.ISSN: 2230 – 7583
Rowe, C.R., Sheskey, P.J., Quinn, M.E. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients 6th edition. London: Pharmaceutical Press
Shrivastav et al 2013. Murraya Koenigii (Curry Leaves) - A Review. An International Journal of Pharmaceutical Science.ISSN: 0976-7908 Vol - 4, Issue – 4
Siregar, C. J. P., 2008. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet. Jakarta : Kedokteran ECG. Hal : 145-182, 256-262.
Siregar M.Sc.,Apt. Prof. Dr. Chrales J.P., Wikarsa S., 2010, Teknologi Farmasi Sediaan Tablet dasar dasar praktis, EGC : Jakarta.
Syofyan, Yelni Afri Ezi, Azhar Rieke, 2012. Penggunaan Kombinasi Pati Bengkuang – Avicel PH101 sebagai Bahan Pengisi Co-procces Tablet Isoniazid Cetak Langsung. Jurnal Sains dan Teknologi Farmasi. ISSN : 1410-0177. Vol. 17, No.2, halaman 164-171
46
Solanki, Himanshu K., Tarashankar Basuri, Jalaram H. Thakkar, and Chirag A. Patel, 2010. Recent Advances in Granulation Technology. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research Vol. 5, Issue 3.
Tihurua Eka Fatmawati, Inggit Puji Astuti2, Rugayah, 2012. Anatomi Helaian Daun Murraya SPP. (Rutaceae) di Jawa. Berita Biologi11(3)
Udin Et al. 2015. In-process and finished products quality control tests for pharmaceutical tablets according to Pharmacopoeias. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research ISSN : 0975-7384 7(9):180-185
Voigt, R., 1994. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, Edisi ke-5, diterjemahkan oleh Dr. Soendani Noerono, gajah Mada Universitas Press, Yogyakarta. WHO (World health organization), 2011. Revision of Monograph on
Tablets .http://www.who.int/medicines/publications/pharmacopoeia/Tabs-GeneralMono-rev-FINAL_31032011.pdf . Diaksestanggal 14 Desember 2015.
