KORELASI APOLIPOPR
Disusun Untuk Mem Progr
SI ANTARAC-REACTIVE PROTEIN(CRP PROTEIN B PADA DIABETES MELITUS
DENGAN HIPERTENSI
TESIS
emenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai De ogram Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh: Laily Shofiyah
S501108049
PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA 2015
RP) DAN US TIPE 2
Derajat Magister ga
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala rahmat dan
kasih-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan tesis dengan judul
korelasi antaraC-reactive proteindan apolipoprotein B pada Diabetes Melitus tipe 2
dengan hipertensi untuk memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Program
Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
Penulis mengucapkan terima kasih yang tidak terhingga kepada:
1. Prof. Dr. R. Karsidi, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta
2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus selaku Direktur Program Studi Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret Surakarta
3. Dr. Hari Wujoso, dr., Sp.F, M.M selaku Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga
4. Prof. Bhisma Murti, dr., MPH, MSc, PhD selaku dosen statistik
Pascasarjana Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Universitas
Sebelas Maret Surakarta serta Pembimbing I
5. Yuwono Hadi Suparto, dr., Sp.PK selaku Staf Pengajar Patologi Klinik
RSUD Dr.Moewardi Surakarta serta Pembimbing II
6. B.Rina A. Sidharta, dr., SpPK(K) selaku Kepala Instalasi Laboratorium
Klinik, Kepala Bagian dan Ketua Program Studi Patologi Klinik RSUD
7. Prof. Dr. JB. Suparyatmo, dr., Sp.PK(K) selaku Kepala SMF Patologi Kinik
RSUD Dr.Moewardi Surakarta
8. Almarhum suamiku, dr.Arif Rahman (alm), atas segala motivasi, nasehat,
dukungan dan kepercayaannya.
9. Anak-anakku tersayang, Naufal dan Azka, atas segala motivasi dan doanya.
10. Bapak, ibu dan saudara-saudaraku atas motivasi, nasehat dan doanya.
11. Teman-teman PPDS Patologi Kinik RSUD Dr.Moewardi Surakarta atas
motivasi dan bantuannya.
12. Rekan-rekan analis dan administrasi di Instalasi Laboratorium Klinik RSUD
Dr.Moewardi Surakarta atas dukungan dan kerjasamanya.
Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan usulan penelitian ini masih
terdapat kelemahan dan kekurangan yang perlu dilengkapi. Karena itu, dengan
rendah hati penulis mengharapkan masukan, koreksi dan saran untuk melengkapi
kelemahan dan kekurangan tersebut.
Akhir kata, dengan memperhatikan dan mengikuti bimbingan, arahan dan
perbaikan dari pembimbing, penulis berharap usulan tesis ini dapat segera
disajikan dalam seminar usulan tesis.
Surakarta, April 2015
DAFTAR ISI
Halaman Judul………...… i
Halaman Pengesahan………...…... ii
Pernyataan ...………...………. iv
Kata Pengantar...………...……….. v
Daftar Isi………...……….... vii
Daftar Tabel………...………... ix
Daftar Gambar………...………... x
Daftar Singkatan...………...……… xi
BAB I. PENDAHULUAN A. Latar Belakang Penelitian ...…………...………… 1
B.Perumusan Masalah ………...…………. 4
D. Tujuan Penelitian ...……… 4
E. Manfaat Penelitian ... 5
BAB II. LANDASAN TEORI A. Tinjauan Pustaka...……….………...……... 6
1. Diabetes Melitus Tipe 2... 2. Hipertensi………... 3. C-reactive protein... 4. Apolipoprotein B ... 6 14 15 17 B. Kerangka Teori ... 19
C. Kerangka Konsep... 24
D. Hipotesis ... 24
BAB III. METODE DAN CARA PENELITIAN A.Tempat Penelitian ………... 25
B.Waktu Penelitian ………... 25
C. Tatalaksana Penelitian ... 25
1. Jenis dan Rancangan penelitian ... 25
3. Besar Sampel ...………... 4. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional………
26 27
5. Cara Penelitian...…….. 30
6. Skema Alur Penelitian ...……….... 30
7. Kontrol Kualitas...…… 31
8. Analisis Statistik ... 31
9. Prosedur Penelitian ... 32
10. Pertimbangan Etik ... 32
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN A. Validitas Uji Analitik ...………... 24
B. Karakteristik Subyek Penelitian ... 24
C. Korelasi antara CRP dengan apo B ... BAB V. SIMPULAN DAN SARAN A. Simpulan ... B. Saran ... 33 34 37 40 40 DAFTAR PUSTAKA ……….... 41
LAMPIRAN ………... 45
DAFTAR TABEL
Halaman Tabel 2.1.
Tabel 2.2. Tabel 4.1 Tabel 4.2
Tabel 4.3
Kriteria diagnosa DM menurutAmerican Diabetes Association... Klasifikasi tekanan darah menurutJNC VII... Hasil uji presisi sehari pemeriksaan CRP dan apo B... Hasil uji presisi hari ke hari pemeriksaan CRP dan apo B ... Karakteristik dasar subjek penelitian ...
6 14 33
34 35
DAFTAR GAMBAR
Halaman Gambar 2.1.
Gambar 2.2. Gambar 2.3. Gambar 2.4. Gambar 2.5. Gambar 2.6. Gambar 2.7. Gambar 3.1. Gambar 4.1.
Jalur sinyal insulin ... Metabolisme glukosa di hati………...
Mekanisme AGE menyebabkan kerusakan sel ... Efek inflamasi terhadap resistensi insulin... Mekanisme pembentukan sdLDL………...
Kerangka teori ...………... Kerangka konsep………...
Skema alur penelitian ... Grafik korelasi antara CRP dengan apo B ……….
8 9 10 11 13 22 24 30 38
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman Lampiran 1.
Lampiran 2.
Lampiran 3. Lampiran 4. Lampiran 5. Lampiran 6.
Biodata ... Formulir Persetujuan Mengikuti Penelitian Dan
Tindakan Medis ... Formulir Isian Penelitian ... Hasil Analisis Statistik Uji KorelasiPearson... Tabel Uji Presisi………... Ethical Clearance...………...
45
46 47 48 50 51
DAFTAR SINGKATAN
ADA :American diabetes association AGE :Advanced glycosylation end-product Apo :Apolipoprotein
BMI :Body mass index
CETP :Cholesterol ester transfer protein
ChREBP :Carbohydrate responsive element binding protein CRP :C-reactive protein
CVD :Cardiovascular disease
DCCT :Diabetes control and complications trial DM : Diabetes melitus
ELISA :Enzyme linked immunosorbent assay ET-I :Endothelin I
FFA :Free fatty acid GA :Glycated albumin
Glut4 :Glucose transporter type 4 HDL :High density lipoprotein
HDL-c :High density lipoprotein cholesterol HL :Hepatic lipase
HPLC :High performance liquid chromatography HSL :Hormone sensitive lipase
ICAM-I :Intercellular adhesion molecule-1 IR :Insulin receptor
IDL :Intermediate density lipoprotein IDF :International diabetes federation
JNC-VII :Joint national committee on prevention, detection, evaluation, and treatment on high blood pressureVII
JNK :Janus kinase
LDL :Low density lipoprotein
MCP-1 :Monocyte chemoatractant protein-1
NADPH :Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate NF-kβ :Nuclear factor kappa β
NGSP :National glycohemoglobin standardization program NIDDM :Non insulin dependent diabetes mellitus
NOS :Nitric oxide synthase
PAI-I :Plasminogen activator inhibitor I
PDK1 :Phosphoinositide dependent protein kinase 1 PI3K :Phosphoinositide 3 kinase
PKC :Protein kinase c
RAGE :Receptor protein for AGEs ROS :Reactive oxygen spesies
sdLDL :Small dense low density lipoprotein TG :Trigliserida
VCAM-1 :Vascular cell adhesion molecules-1 VLDL :Very low density lipoproteins WHO :World Health Organization
Laily Shofiyah. S501108049. 2015. Korelasi Antara C-Reactive Protein (CRP) Dan Apolipoprotein B Pada Diabetes Melitus Tipe 2 Dengan Hipertensi. TESIS. Pembimbing I: Prof. Bhisma Murti, dr. MPH, M.Sc, Ph.D, pembimbing II: Yuwono Hadi Suparto, dr., Sp.PK. Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Minat Utama Ilmu Biomedik, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta.
ABSTRAK
Latar belakang: DM tipe 2 dengan hipertensi merupakan penyakit inflamasi kronik dan sering disertai dislipidemia yang berisiko terjadi aterosklerosis. Apolipoprotein B merupakan marker dislipidemia aterogenik dan prediktor yang lebih baik untuk risiko kardiovaskuler dibanding LDL maupun kolesterol non-HDL. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui apakah terdapat korelasi antara CRP dan apo B pada DM tipe 2 dengan hipertensi.
Metode: Penelitian ini merupakan kuantitatif non eksperimental dengan rancangan observational analyticmelalui pendekatan cross sectional. Populasi penelitian sebanyak 44 pasien DM tipe 2 dengan hipertensi poliklinik penyakit dalam RS Dr.Moewardi pada bulan Maret 2015. Variabel penelitian yaitu CRP dan apo B. Pemeriksaan CRP dan apo B menggunakan metode imunoturbidimetri, Korelasi variabel dianalisis dengan korelasi Spearman. Nilai p bermakna bila < 0,05.
Hasil:Meankadar pemeriksaan CRP yaitu 1,18 mg/dl, sedangkan apo B yaitu 110 mg/dl. Hasil analisis data didapatkankoefisien korelasisebesar 0,75, p < 0,05.
Kesimpulan: Terdapat korelasi antara CRP dan apo B pada DM tipe 2 dengan hipertensi.
Kata kunci:C-reactive protein, apolipoprotein B, diabetes melitus tipe 2, hipertensi
Laily Shofiyah. S501108049. 2015. Correlation Between C-reactive protein (CRP) and Apolipoprotein B In Type 2 Diabetes Mellitus With Hypertension. THESIS. Supervisor I: Prof. Bhisma Murti, dr. MPH, M.Sc, Ph.D, supervisor II: Yuwono Hadi Suparto, dr., Sp.PK. Master Program of Family Medicine With Concentration In Biomedical Science. Post-graduate Program, Universitas Sebelas Maret Surakarta.
ABSTRACT
Background: Type 2 DM with hypertension is a chronic inflammatory disease and often occurs with dyslipidemia as a risk of atherosclerosis. Apolipoprotein B is a marker of atherogenic dyslipidemia and a better predictor of cardiovascular risk than LDL and non-HDL cholesterol. The aim of this study is to determine whether there is a correlation between CRP and apo B in type 2 DM with hypertension.
Method: This study was a quantitative non-experimental observational analytic design through a cross-sectional approach. Population of this study were 44 type 2 DM with hypertension, internal medicine outpatients unit, Dr.Moewardi hospital in March 2015. Variable research was CRP and apo B. CRP and apo B were measured with immunoturbidimetry method. Correlation variables were analyzed with the Spearman correlation, with p < 0,05 considered as statistically significant.
Results: The mean level of the CRP is 1,18 mg/dl and apo B is 110 mg/dl. The correlation coefficient between CRP and apo B is 0,75 with p < 0,05.
Conclusions: There is a correlation between CRP and apo B in type 2 DM with hypertension.
Keyword: C-reactive protein, apolipoprotein B, type 2 diabetes mellitus, hypertension
BAB 1. PENDAHULUAN A. Latar Belakang Penelitian
Diabetes melitus (DM) didefinisikan sebagai kumpulan penyakit dengan
gejala umum yang diakibatkan karena ketidakmampuan mengatur kadar glukosa
dalam darah atau disebut juga dengan intoleransi glukosa (Kaplan dan Pesce,
2010). Diabetes Melitus tipe 2 (DM tipe 2) atau non insulin dependent diabetes
mellitus (NIDDM) dapat disebabkan oleh berkurangnya sensitifitas sel terhadap
insulin meskipun sel beta pankreas tetap menghasilkan insulin (Corwin, 2009).
World Health Organization (WHO) memperkirakan jumlah pasien DM di
Indonesia meningkat dari 8,4 juta (tahun 2000) menjadi 21,3 juta (tahun 2030)
dan International Diabetes Federation (IDF) juga memprediksi kenaikan jumlah
pasien DM dari 7 juta (tahun 2009) menjadi 12 juta (tahun 2030). Laporan kedua
organisasi tersebut menunjukkan adanya peningkatan jumlah pasien DM sebanyak
2-3 kali lipat pada tahun 2030 (Perkeni, 2011).
Diabetes melitus merupakan faktor risiko penyakit jantung koroner (PJK),
dan risiko terjadinya penyakit kardiovaskuler pada penderita DM meningkat
empat kali lipat dibanding populasi umum. Diabetes melitus merupakan penyakit
inflamasi yang melibatkan respon inflamasi yang dimediasi oleh sitokin, dan
inflamasi terlibat pada semua tahap pembentukan aterosklerosis. Hipertensi sering
dijumpai pada penderita DM. Penderita DM dengan hipertensi (diabetik
hipertensi) lebih sering menderita penyakit kardiovaskuler dibanding DM tanpa
hipertensi. Studi epidemiologi melaporkan mortalitas kardiovaskuler 2-3 kali
lebih tinggi pada penderita DM dengan hipertensi dibanding DM tanpa hipertensi
(Onatet al., 2007).
Diabetes melitus dengan hipertensi sering terjadi dislipidemia, yaitu terjadi
kelainan fraksi lemak berupa peningkatan lipoprotein remnant kaya trigliserida
yang rutin diperiksa sebagai trigliserida (TG), peningkatan partikel small dense
low density lipoprotein (sdLDL) dan penurunan kadar high density lipoprotein
cholesterol (HDL). Penyebab utama dislipidemia adalah peningkatan free fatty
acid (FFA) dari sel lemak yang mengalami resitensi insulin. Dislipidemia terjadi
akibat pengaruh insulin terhadap produksi apolipoprotein di hati, penurunan
aktivitas lipoprotein lipase (LPL), peningkatan aktivitas hepatic lipase (HL),
peningkatan aktifitas cholesterol ester transfer protein (CETP) dan penurunan
kerja insulin pada lemak dan otot (Ballantyneet al., 2009; Holtet al., 2010).
Hiperglikemia kronik dapat ditemukan pada pasien DM yang disertai
gangguan metabolisme karbohidrat, lemak dan protein serta dapat menyebabkan
kelainan sekresi insulin, kerja insulin atau keduanya. Hiperglikemia kronik pada
DM tipe 2 berhubungan dengan hiperlipidemia dan atau meningkatnya stres
oksidatif yang dapat menyebabkan gangguan fungsi endotel (Holt et al., 2010).
Hiperglikemia kronik mengakibatkan lipogenesis di hati meningkat dan
mengakibatkan peningkatan FFA. Diabetes Melitus tipe 2 terjadi resistensi insulin
yang menyebabkan peningkatan aktifitas hepatic sensitive lipase(HSL), sehingga
proses lipolisis meningkat dan menghasilkan peningkatan FFA plasma.Free fatty
acid yang berlebihan di sirkulasi akan masuk ke dalam hati, kemudian dubah
CETP akan memperantarai terjadinya pertukaran trigliserida-kolesterol ester
antara VLDL dan kilomikron dengan LDL dan HDL, sehingga terbentuk sdLDL
dan sdHDL (Feinglos dan Bethel, 2008; Shradha dan Sisodia, 2010).
C-reactive protein (CRP) merupakan plasma protein yang diproduksi hati
dan berperan pada proses inflamasi. High sensitivity c-reactive protein (hs-CRP)
adalah kadar CRP dalam kuantitas kecil yang diukur dengan metode sangat
sensitif yaitu enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) atau
chemiluminescent(Bhagwatet al., 2012). Peran CRP pada disfungsi endotel yaitu
menurunkan stabilitas mRNA NOS, meningkatkan produksi vasokonstriksi
endothelin-1, mengaktivasi apoptosis sel endotel, dan mengaktivasi endotel
melalui peningkatan nuclear factor kappa B (NF κB), dan interleukin (IL-6 dan
IL-8). Tahap awal pembentukan plak aterosklerosis distimulasi CRP melalui
peningkatan ekspresi molekul adesi sel endotel, produksi kemoatraktan kemokin
dan uptake LDL oleh makrofag, serta berpengaruh juga pada rupturnya plak
aterosklerosis melalui peningkatan plasminogen activator inhibitor type 1
(PAI-1), dan penurunannitric oxide(NO) (Osmanet al., 2006).
Apolipoprotein B100 (apo B) merupakan komponen protein utama yang
terdapat pada very low-density lipoproteins (VLDL), intermediate-density
lipoproteins (IDL), low-density lipoproteins (LDL) dan sd-LDL, dengan satu
molekul apo B di setiap partikelnya. Kadar apo B menggambarkan jumlah total
partikel yang aterogenik, terutama jumlah partikel LDL dan sdLDL dalam plasma.
Apolipoprotein B dianggap sebagai prediktor yang lebih baik untuk risiko
Studi aterosklerosis resistensi insulin melaporkan bahwa kadar apo B berkorelasi
signifikan dengan sensitivitas insulin dan ukuran LDL (bukan dengan kadar
LDL). Peran apo B sangat penting dalam aterosklerosis karena dapat berikatan
dengan reseptor LDL di endotel, mengakibatkan LDL tertahan didalam dinding
pembuluh darah. Low density lipoproteins kemudian akan teroksidasi menjadi
oxidized LDL (ox-LDL) yang pada akhirnya akan memicu terjadinya
aterosklerosis (Walldius dan Jungner, 2004; Onat et al., 2007; Sniderman et al.,
2013).
B. Perumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang masalah tersebut diatas, maka disusunlah
rumusan permasalahan sebagai berikut :
Apakah terdapat korelasi antara kadar CRP dan apo B pada pasien DM tipe 2
dengan hipertensi.
C. Tujuan Penelitian
Tujuan Umum:
Mengetahui korelasi antara kadar CRP dan apo B pada DM tipe 2 dengan
hipertensi.
Tujuan Khusus :
1. Mengukur kadar CRP pada pasien DM tipe 2 dengan hipertensi
2. Mengukur kadar apolipoprotein B pada pasien DM tipe 2 dengan hipertensi
3. Mengetahui korelasi antara kadar CRP dan apo B DM tipe 2 dengan hipertensi
yang dilakukan di laboratorium Patologi Klinik RS Dr. Moewardi Surakarta
D. Manfaat Penelitian
Klinik:
Apabila pada pasien DM tipe 2 dengan hipertensi terbukti terdapat korelasi
antara kadar CRP dan apo B, maka CRP dapat dipertimbangkan digunakan secara
luas di klinik untuk memperkirakan kadar apo B dan lebih lanjut dapat digunakan
untuk memprediksi terjadinya PJK. Pemeriksaan CRP merupakan pemeriksaan
yang sederhana, murah dan banyak tersedia di laboratorium klinik.
Akademik:
1. Dapat memberikan sumbangan ilmu pengetahuan mengenai adanya
peningkatan kadar CRP dengan peningkatan apo B pada DM tipe 2 dengan
hipertensi
2. Sebagai landasan penelitian lebih lanjut untuk mengetahui peran CRP dan apo
B pada aterosklerosis
BAB II. LANDASAN TEORI A. Tinjauan Pustaka
1. Diabetes Melitus Tipe 2
Diabetes melitus (DM) merupakan kelompok penyakit metabolik yang
ditandai dengan hiperglikemia yang terjadi karena kelainan sekresi insulin, kerja
insulin atau keduanya. Gangguan regulasi metabolik pada DM menyebabkan
perubahan fisiologi pada berbagai sistem organ. Gejala umum DM yaitu poliuria,
polidipsia, kehilangan berat badan dan polifagia (ADA, 2012).
Tabel 2.1. Kriteria diagnosa DM menurutAmerican Diabetes Association(ADA, 2014)
HbA1C>6,5 %. Pemeriksaan dilakukan di laboratorium dengan menggunakan
metode yang disertifikasi NGSP dan distandarisasi DCCT Atau
Glukosa puasa >126 mg/dL. Puasa tanpaintakekalori minimal 8 jam Atau
Glukosa 2 jam setelah puasa >200 mg/dL setelah pemeriksaan toleransi glukosa oral. Pemeriksaan sesuai dengan WHO menggunakan glukosa yang ekuivalen dengan 75 gr glukosaanhydrousdiencerkan dalam air
Atau
Pasien dengan gejala klasik hiperglikemia atau krisis hiperglikemia, glukosa plasma sewaktu >200 mg/dL
Hiperglikemia equivocal sebaiknya dikonfirmasi dengan pengulangan pemeriksaan
Patogenesis terjadinya DM tipe 2 belum diketahui secara pasti, tetapi
terdapat 3 faktor yang mempengaruhi antara lain faktor genetik, gangguan fungsi sel β pankreas yang menyebabkan gangguan sekresi insulin dan penurunan kerja
insulin pada jaringan yang peka atau disebut dengan resistensi insulin (Power,
2010). Penyebab DM tipe 2 yaitu resistensi insulin, berkurangnya sekresi insulin,
peningkatan produksi glukosa hati, dan metabolisme lemak yang tidak normal.
melepaskan gliserol serta FFA ke dalam sirkulasi. Free fatty acid meningkatkan
produksi glukosa endogen sehingga terjadi pelepasan gliserol selama terjadinya
hidrolisis trigliserida melalui perangsangan enzim. Sekresi insulin pada awal DM
tipe 2 meningkat sebagai respon terhadap resistensi insulin untuk
mempertahankan toleransi glukosa. Namun lama kelamaan sel beta pankreas
kelelahan memproduksi insulin. Kegagalan sel beta pankreas tidak terjadi pada
semua penderita DM tipe 2, sehingga diduga ada pengaruh faktor intrinsik berupa
faktor genetik yaitu gen diabetogenik. Hati juga terus menerus memproduksi
glukosa (glukoneogenesis) akibat tidak adanya respon terhadap insulin, sehingga
terjadi hiperglikemia (Power, 2010; Arora, 2012).
Resistensi insulin berperan dalam patogenesis hipertensi yang berkaitan
dengan gangguan metabolisme karbohidrat. Resistensi insulin adalah resistensi
terhadap efek insulin pada uptake, metabolisme dan penyimpanan glukosa, yang
terjadi akibat gangguan persinyalan PI 3 kinase yang mengurangi translokasi
glucose transporter4 (GLUT4) ke membran plasma. Insulin memicu penggunaan
glukosa di otot dan jaringan lemak melalui translokasi Glut4 ke membran plasma
seperti tampak pada gambar 2. Aktifitas insulin yang lemah akan menyebabkan
resistensi insulin yang berhubungan dengan kerusakan sinyal insulin (McGarry,
2001; Duez dan Levis, 2008).
ke ruang subendotel. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) dan VCAM-1
merupakan ligand untuk integritas leukosit dan digunakan untuk menstabilisasi
perlekatan leukosit pada dinding endotel dan terlibat dalam interaksi seluler di
jaringan (Van den Oeveret al., 2010).
Hiperglikemi, peningkatan asam lemak bebas, dislipidemi, dan resistensi
insulin akan meningkatkan produksi ROS, AGEs, dan mengaktifasi PKC,
menurunkan bioavailabilitas dari NO dan menurunkan potensi vasodilatasi,
antiinflamasi, dan efek antitrombotik. Sehingga terjadi penurunan fungsi endotel
dan vasokonstriksi, inflamasi, dan trombosis. Penurunan NO dan peningkatan
endothelin-1 (ET-1) dan angiotensin II (AT II) akan meningkatkan permeabilitas
vaskuler dan terjadi pertumbuhan dan migrasi sel otot polos vaskuler (Van den
Oeveret al., 2010; Dinhet al., 2014).
Insulin memainkan peran dalam pengaturan metabolisme lipid. Tempat
utama aktivitas insulin pada metabolisme lipoprotein jaringan lemak. Insulin
menghambat lipolisis oleh lipase. Insulin dapat mengaktifkan enzim LPL, yang
meningkatkan katabolisme lipoprotein kaya trigliserida dalam menghambat
produksi VLDL oleh hepar. Insulin meningkatkan clearance LDL, dengan cara
merangsang aktivitas reseptor apo B (reseptor LDL) dan meningkatkan degradasi
LDL lewat jalur reseptor LDL. Insulin juga bekerja pada metabolisme HDL
dengan cara mengaktifkan enzim HL (Shradha dan Sisodia, 2010).
LDL oleh cholesterol ester transfer protein (CETP) dan konversi LDL kaya
trigliserida menjadi sdLDL oleh enzim HL (Olofsson et al., 2007; Feinglos dan
Bethel, 2008; Jung dan Choi, 2014).
2. Hipertensi
Hipertensi merupakan peningkatan tekanan darah > 140/90 mmHg.
Hipertensi diklasifikasikan menjadi 2 yaitu hipertensi primer (esensial) (90-95%)
dan hipertensi sekunder (5-10%).MenurutThe Seventh Report of The Joint National
Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood
Pressure (JNC VII), klasifikasi hipertensi pada orang dewasa dapat dibagi menjadi
kelompok normal, prehipertensi, hipertensi derajat I dan derajat II (Arif, 2001).
Tabel 2.2.Klasifikasi tekanan darah menurutJNC VII Klasifikasi Tekanan
Darah
Tekanan Darah Sistolik (mmHg)
Tekanan Darah Diastolik (mmHg)
Normal < 120 < 80
Prehipertensi 120-139 80-89
Hipertensi derajat I 140-159 90-99
Hipertensi derajat II ≥ 160 ≥ 100
Diagnosa hipertensi primer ditegakkan bila tidak ditemukan penyebab dari
peningkatan tekanan darah tersebut, sedangkan hipertensi sekunder disebabkan
oleh penyakit atau keadaan seperti feokromositoma, hiperaldosteronisme primer
(sindroma Conn), sindroma Cushing atau penyakit parenkim ginjal dan
renovaskuler. Hipertensi stadium awal sering tanpa adanya keluhan, pada stadium
lanjut akan berpengaruh pada organ-organ seperti ginjal (kegagalan fungsi ginjal),
otak (stroke), jantung (penyakit jantung hipertensi hingga penyakit jantung
World Health Organization (WHO), menyatakan bahwa hipertensi
merupakan penyebab kematian nomor satu di dunia. The Seventh Report of The
Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment
on High Blood Pressure VII, melaporkan hampir satu milyar orang menderita
hipertensi di dunia. Data tahun 2010 di Amerika Serikat menunjukkan bahwa
28,6% orang dewasa berusia 18 tahun ke atas menderita hipertensi. Di Indonesia
pada tahun 2013 persentase penderita hipertensi hasil pengukuran pada umur≥ 18
tahun sebesar 25,8 persen. Banyak faktor penyebab terjadinya hipertensi, salah
satunya adalah gangguan profil lipid. Profil lipid dapat memicu terjadinya
hipertensi melalui berbagai mekanisme, baik secara langsung maupun tidak
langsung. Diabetes Melitus tipe 2 sering terjadi hipertensi sebagai bagian dari
terjadinya resistensi insulin (Kemenkes RI, 2013).
3. C-Reactive Protein(CRP)
C-reactive protein (CRP) merupakan marker inflamasi sistemik dan
merupakan protein fase akut yang paling sensitif sehingga disebut golden marker
untuk inflamasi. C-reactive protein disintesa di sel hepatosit yang aktivitasnya
distimulasi oleh sitokin terutama IL-6, IL-1β, danTumor Necrosis Factor(TNF)α.
Pasien dengan kadar CRP > 3 mg/dl memiliki risiko untuk terjadicardiovascular
disease (CVD) meningkat 2 kali lipat dibanding pasien dengan kadar CRP < 1
mg/L. Faktor-faktor yang meningkatkan kadar CRP antara lain DM, hipertensi,
infeksi akut dan penyakit hati (Bhagwatet al., 2012; Cleveland, 2012).
C-reactive proteinbersifat pro-aterogenik dan pro-inflamasi secara langsung
bekerja sebagai mediator pada disfungsi endotel. C-reactive protein pada kadar
normal dapat sebagai prediktor risiko penyakit kardiovaskuler karena secara
langsung menurunkan produksi NO di endotel melalui sintesa endhothelial nitrit
oxide synthase(eNOS).C-reactive proteinjuga menstimulasi pelepasanmonocyte
chemoatractant protein (MCP-1) untuk migrasi monosit dan meningkatkan
ekspresiplasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1). Bukti lain menunjukkan CRP
meningkatkan upregulation NF-κB yang memfasilitasi transkripsi sejumlah gen
pro-aterosklerotik. Pada aterosklerosis, CRP secara langsung meningkatkan
uptakeLDL alami ke dalam makrofag (Osmanet al., 2006).
Metode yang digunakan untuk menentukan kadar CRP antara lain (1)
immunochromatography dan tes agglutinasi lateks, metode ini digunakan untuk
menentukan kadar CRP secara kualitatif dan semikuantitatif, (2) ELISA,
menggunakan double antibody sandwich. Antibodi pertama (antibodi pelapis)
dilapiskan pada fase padat, kemudian ditambahkan serum pasien, antibodi kedua
yang dilabel enzim ditambahkan, kemudian ditambahkan substrat dan reagenstop
solution. Hasilnya dinyatakan secara kuantitatif. Metode ini digunakan untuk
menentukan kadar CRP. (3) Imunoturbidimetri, imunonefelometri, merupakan
pemeriksaan untuk menentukan kadar hsCRP secara kuantitatif menggunakan
laser. Prinsip pemeriksaan metode ini, CRP dalam serum akan mengikat antibodi
spesifik terhadap CRP sehingga membentuk kompleks imun. Kekeruhan
(turbidity) yang terjadi akibat kompleks imun tersebut diukur secara fotometris.
imunoturbidimetri. Pemeriksaan ini dapat memberikan sensitivitas sampai 0,4 g/L
(Faraj dan Salem, 2012).
4. Apolipoprotein B (apo B)
Apolipoprotein B terdiri dari apo B48 dan apo B100. Apolipoprotein B48
terdapat pada kilomikron dan kilomikron remnant, di sintesa di usus kecil dan
penting untuk penyerapan lipid di dalam usus. Apolipoprotein B100 disintesa di
hati dan terdapat pada IDL dan LDL setelah penghapusan apo A, E dan C.
Apolipoprotein B100 yang selanjutnya disebut apo B merupakan apolipoprotein
terbesar dalam fraksi VLDL dan dapat dikatakan bahwa seluruh apolipoprotein
dalam LDL adalah apo B. Apolipoprotein B mempunyai berat molekul antara
8000-240.000 dan menunjukkan struktural protein untuk partikel aterogenik
lipoprotein VLDL, IDL, LDL dan small dense LDL, serta bertanggung jawab
untuk transport lipid dari hati ke jaringan perifer (Walldius dan Jungner, 2006;
Snidermanet al., 2013).
Apolipoprotein B berfungsi untuk menstabilkan dan transport kolesterol dan
trigliserida, VLDL, IDL, LDL dan sd-LDL di plasma. Apolipoprotein B penting
untuk ikatan partikel LDL terhadap reseptor LDL dan kemudian menyerap
kolesterol. Kelebihan partikel yang mengandung apo B merupakan pencetus
utama proses aterogenik (Walldius dan Jungner, 2004).
Berbagai penelitian membuktikan bahwa apo B merupakan prediktor PJK
yang lebih baik, serta akan memberi tambahan pada pemeriksaan lipid dan
dibanding LDL dalam monitoring terapi penurun lipid, terutama pada resistensi
inslin dan DM tipe 2. Kelebihan produksi apo B mengindikasikan adanya
peningkatan partikel sdLDL, yang mudah masuk dan tertahan dalam tunika intima
serta mudah teroksidasi menjadi oxidized LDL (ox-LDL) sehingga menimbulkan
respon inflamasi dan pertumbuhan plak. Partikel yang mengandung apo B seperti
VLDL dan IDL, juga dapat meningkatkan risiko aterotrombosis dengan
menghambat sistem fibrinolitik dan merangsang produksi sitokin serta reaksi
inflamasi (Chan dan Watts, 2006; Martinet al., 2009).
Apolipoprotein B menggambarkan jumlah total partikel yang potensial
aterogenik. Apolipoprotein B penting untuk ikatan partikel LDL terhadap reseptor
LDL dan kemudian menyerap kolesterol. Kelebihan partikel yang mengandung
apo B merupakan pencetus utama proses aterogenik (Walldius dan Jungner, 2004;
Onatet al., 2007).
Studi aterosklerosis resistensi insulin melaporkan bahwa kadar apo B
berkorelasi kuat dengan sensitivitas insulin dan ukuran LDL (bukan dengan kadar
LDL). Apolipoprotein B lebih superior dibanding kolesterol non-HDL sebagai
marker lipoprotein aterogenik pada risiko kardiovaskuler. Harga rujukan apo B
untuk perempuan adalah 60-117 mg/dl, untuk laki-laki 66-133 mg/dl dan batas
nilai risiko adalah < 100 mg/dl (Perhimpunan Dokter Spesialis Patologi Klinik
Indonesia Cabang Jakarta, 2004; Snidermanet al., 2013).
Apolipoprotein B dapat diukur dengan berbagai metode, termasuk radial
immunodiffusion, electroimmunoassay, radioimmunoassay (RIA), enzyme linked
immunoturbidimetric assay. Metode untuk mengukur apo B sudah distandarisasi
secara internasional oleh World Health Organization-International Federation of
Clinical Chemistry(WHO-IFCC) (Onatet al., 2007; Snidermanet al., 2012).
B. Kerangka Berpikir
Pasien DM tipe 2 terjadi peningkatan glukosa di dalam darah (hiperglikemia
kronik). Hiperglikemia kronik memicu glikosilasi albumin dan hemoglobin non
enzimatik, sehingga terjadi peningkatan AGE. Akibat aktivasi RAGE pada sel
endotel dan sel otot, menyebabkan terjadinya peningkatan ikatan AGE-RAGE.
Glukosa yang tinggi dapat berikatan dengan carbohydrate responsive
element binding protein (ChREBP) hati, kemudian mengaktivasi transkripsi gen
piruvat kinase. Melalui proses glikolisis, glukosa diubah menjadi gliserol dan
piruvat, masuk ke dalam mitokondria membentuk asetil KoA dengan bantuan
enzim piruvat dehidrogenase. Asetil KoA diubah menjadi malonil KoA dengan
bantuan enzim asetil KoA karboksilase. Piruvat - asetil KoA yang meningkat
menyebabkan terjadinya peningkatan FFA dan lipogenesis di dalam hati.
Hipertensi terjadi gangguan hemodinamik yang menyebabkan perubahan
struktur vaskuler (hipertrofi dan hiperplasia sel-sel otot polos) dan perubahan
fungsi vaskuler (peningkatan tonus dan disfungsi endotel). Hal ini menyebabkan
peningkatan rasio media-lumen pembuluh darah serta penurunan elastisitas dan
vasokontriksi pembuluh darah.
Peningkatan ikatan AGE-RAGE, peningkatan rasio media-lumen,
aktivasi NADPH oxidase, uncoupled NO synthase dan produksi ROS di
mitokondria. Peningkatan ROS, transkripsi endotel, molekul adesi dan
recruitment leukosit, menyebabkan terjadinya inflamasi kronis. Pada inflamasi
kronis, akan terjadi peningkatan ekspresi sitokin-sitokin seperti TNF-α dan IL-6
yang dapat menginduksi hati untuk memproduksi protein fase akut, sehingga
terjadi peningkatan kadar CRP. Produksi CRP dapat dipengaruhi oleh infeksi
akut, penyakit hati, penyakit jantung dan stroke.
Peningkatan ROS dan TNFα di plasma akan mengaktivasi reseptor TNF
pada permukaan sel, sehingga terjadi ikatan TNFα-reseptor TNF. Ikatan TNFα
-reseptor TNF dapat menyebabkan aktivasi janus kinase (JNK), yang
mengakibatkan peningkatan fosforilasi serin/ treonin IRS-1 dan penurunan
fosforilasi tirosin IRS-1. Akibatnya aktivitas kerja IRS-1 untuk berikatan dengan
PI 3 kinase terganggu. Penurunan sinyal PI 3 kinase akan mengakibatkan
penurunan aktivitas GLUT4, penurunan transport glukosa yang diperantarai
insulin, sehingga terjadi resistensi insulin. Efek resistensi insulin pada jaringan
lemak yaitu terjadi peningkatan aktifitas HSL, sehingga proses lipolisis jaringan
lemak meningkat, dan terjadi peningkatan FFA plasma.
Peningkatan FFA plasma dapat masuk kedalam hati, kemudian
menstimulasi hati untuk mensintesa apo B dan memproduksi VLDL kaya
trigliserida. VLDL kaya trigliserida oleh enzim CETP akan terjadi pertukaran
trigliserida-kolesterol ester antara VLDL dan kilomikron dengan LDL dan HDL.
LDL kaya trigliserida dan HDL akan mengalami hidrolisa oleh enzim HL menjadi
tinggi dari sirkulasi dan menyebabkan penurunan kadar HDL di dalam plasma.
Small dense low density lipoprotein lebih aterogenik dibanding LDL karena tidak
dapat di uptake oleh hati sehingga lebih lama beredar dalam sirkulasi darah dan
partikelnya lebih kecil dan padat sehingga mudah masuk kedalam tunika intima
pembuluh darah. Peningkatan sdLDL juga menyebabkan peningkatan apo B.
Kadar CRP akan dikorelasikan dengan apo B untuk melihat sejauh mana
hubungan di antara keduanya.
Gambar 2.6. Kerangka berpikir
↑FFA plasma
Hati memproduksi VLDL kaya TG
↑apo B
↑lipolisis jaringan lemak Resistensi insulin
HSL↑
Pertukaran TG - kolesterol ester
↑sdLDL
HL↑
Gangguan hemodinamik
• Rasio media-lumen↑
• Elastisitas vaskuler↓
• Vasokonstriksi
↑ekspresi sitokin
IL-6 TNF-α
• Stres oksidatif
• ↑ transkripsi endotel
• ↑ molekul adesi
• ↑recruitmentlekosit
• Aktivasi NADPHoxidase
• UncoupledNOsynthase
• Produksi ROS mitokondria
Inflamasi kronis
Menginduksi produksi CRP di hati
↑ CRP Glukosa↑
CETP↑ Karboksilasi asetil koA
malonil koA
asam palmitatFFA ↑Ikatan AGE - RAGE
↑sdHDL Hipertensi
DM tipe 2
• Perubahan struktur vaskuler
(hipertrofi & hiperplasia sel otot polos)
• Perubahan fungsi vaskuler (↑ tonus, disfungsi endotel)
↓ HDL Glikasi albumin & Hb
non enzimatik
↑ AGE
Asetil koA (prekursor asam lemak)
Trigliserida (↑ lipogenesis hati)
Ikatan TNF-α – reseptor TNF
Aktivasi JNK Aktivasi transkripsi
gen piruvat kinase Berikatan dengan
ChREBP hati
Konversi glukosa Gliserol Piruvat
• ↑ fosforilasiserin/ treonin IRS-1
• ↓ fosforilasi tirosin IRS-1
Pengambilan glukosa oleh GLUT4 terganggu Aktivitas IRS-1 berikatan
dengan PI 3K terganggu
FFA masuk kedalam hati
• Infeksi akut
• Penyakit hati
• Penyakit jantung
• Stroke
Keterangan gambar:
AGE :Advanced glycosylation end-product
Apo B :Apolipoprotein B
CETP :Cholesterol ester transfer protein
ChREBP :Carbohydrate responsive element binding protein
CRP :C-reactive protein
DM : Diabetes melitus
FFA :Free fatty acid
Glut4 :Glucose transporter type 4
Hb :Hemoglobin
HDL :High density lipoprotein
HL :Hepatic lipase
HSL :Hormone sensitive lipase
IL-6 :Interleukin -6
IRS :Insulin receptor substrate
JNK :Janus kinase
LPL :Lipoprotein lipase
NADPH :Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate
NOS :Nitric oxide synthase
PI3K :Phosphoinositide 3 kinase
RAGE :Receptor protein for AGEs
ROS :Reactive oxygen spesies
sdLDL :Small dense low density lipoprotein
TG :Trigliserida
TNF-α :Tumor nekrosis factor-α
VLDL :Very low density lipoproteins
C. Kerangka Konsep
Gambar 2.7. Kerangka konsep
D. Hipotesis Penelitian
Terdapat korelasi antara kadar CRP dan apo B pada DM tipe 2 dengan
hipertensi.
DM tipe 2 dengan hipertensi
Inflamasi kronis
Dislipidemia
CRP↑ sdLDL↑
Risiko aterosklerosis
apo B↑
Penyakit kardiovaskuler IL-6, TNF-α
Resistensi insulin
Keterangan:
Apo B : Apolipoprotein B CRP :C-reactiveprotein IL-6 :Interleukin-6 sdLDL :small dense low
density lipoprotein TNF-α:Tumor necrosis
factor-α
BAB III. METODE DAN CARA PENELITIAN
A. Tempat Penelitian
Penelitian dilaksanakan di instalasi laboratorium Patologi Klinik Rumah
Sakit Dr. Moewardi (RSDM) Surakarta.
B. Waktu Penelitian
Penelitian dilaksanakan di instalasi laboratorium Patologi Klinik Rumah
Sakit Dr. Moewardi Surakarta pada bulan Maret 2015.
C. Tatalaksana Penelitian
1. Jenis dan Rancangan Penelitian
Jenis penelitian ini adalah kuantitatif non eksperimental dengan
rancanganobservational analyticmelalui pendekatancross sectional.
2. Populasi dan Teknik Pengambilan Sampel
Populasi target pada penelitian ini adalah pasien DM tipe 2 dengan
hipertensi, rawat jalan di poli endokrinologi RSDM Surakarta. Populasi
terjangkau pada penelitian ini adalah pasien DM tipe 2 dengan hipertensi,
rawat jalan di poli penyakit dalam RSDM Surakarta pada bulan Maret 2015.
Pengambilan sampel penelitian dilakukan secara konsekutif (berurutan).
a. Kriteria inklusi meliputi:
2) Setuju ikut serta dalam penelitian ditunjukkan dengan
menandatanganiinformed consent.
b. Kriteria eksklusi meliputi:
1) Infeksi akut
2) Penyakit hati
3) Penyakit jantung
4) Stroke
3. Besar Sampel
Perkiraan besar sampel berdasarkan rumus besar sampel untuk
rancangan penelitian analitis korelatif (Dahlan, 2009) adalah
2 Keterangan :
N = Zα + Zβ + 3 Zα: deviat baku alfa
0,5In [(1+r)/(1-r)] Zβ: deviat baku beta r: korelasi (kepustakaan)
Kesalahan tipe I ditetapkan sebesar 5%, hipotesis satu arah sehingga
Zα= 1,64. Kesalahan tipe II ditetapkan sebesar 10%, maka Zβ= 1,28 (Dahlan,
2009). Penelitian yang dilakukan oleh Tudor et al., (2014) menunjukan
korelasi (r) antara CRP dan apo B padachronic kidney disease(CKD) dengan
dislipidemia sebesar 0,453, dengan memasukan nilai tersebut ke rumus besar
sampel didapatkan hasil perhitungan sebagai berikut:
2
N = 1,64 + 1,28 + 3
0,5In [(1+0,453)/(1-0,453)]
2
N = 2,92 + 3
2
N = 2,92 + 3
0,5 ln (2,656)
2
N = 2,92 + 3
0,5 x 0,9768
N = 39
Dari hasil perhitungan sampel didapatkan jumlah sampel minimal yang
dibutuhkan adalah 39 sampel. Jumlah sampel ditambah 10-20%, jadi total
sampel yang dibutuhkan menjadi 44 sampel.
4. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional
a. Variabel penelitian
Variabel independen pada penelitian ini adalah kadar CRP (skala kontinu)
dan kadar apo B (skala kontinu). Variabel dependen pada penelitian ini
tidak ada. Variabel perancu pada penelitian ini adalah infeksi akut, riwayat
penyakit hati, riwayat penyakit jantung dan riwayat stroke.
b. Definisi operasional
Definisi operasional pada penelitian ini adalah:
1) C-reactive protein
a) Definisi: protein fase akut yang diproduksi oleh hati sebagai
respon terhadap inflamasi.
b) Alat ukur: ADVIA 1800 Clinical chemistry dengan metode
imunoturbidimetri.
2) Apolipoprotein B
a) Definisi: protein pada lipoprotein yang aterogenik (VLDL, IDL,
LDL, sdLDL). Tiap partikel lipoprotein aterogenik mengandung
satu molekul apo B.
b) Alat ukur: ADVIA 1800 Clinical chemistry dengan metode
imunoturbidimetri.
c) Skala data: kontinu (mg/dl)
3) Diabetes Melitus tipe 2
a) Definisi: penyakit gangguan metabolisme ditandai dengan
peningkatan kadar GDP > 126 mg/dl atau G2JPP > 200 mg/dl
oleh karena penyebab multifaktorial, terutama resistensi insulin
(berdasarkan kriteria ADA 2014). Data didapat dari anamnesa dan
rekam medis (didiagnosa oleh dokter poli penyakit dalam).
b) Alat ukur: ADVIA 1800 Clinical chemistry dengan metode
heksokinase
c) Skala data: kontinu (mg/dl)
4) Hipertensi
a) Definisi: suatu keadaan meningkatnya tekanan darah sistolik lebih
dari sama dengan 140 mmHg dan diastolik lebih dari sama dengan
90 mmHg (berdasarkan kriteria JNC VII). Data didapat dari
anamnesa, pemeriksaan fisik dan rekam medis (didiagnosa oleh
dokter poli penyakit dalam).
b) Alat ukur:sphygmomanometerair raksa
c) Skala data: kontinu (mmHg)
5) Infeksi akut
Definisi: infeksi yang berlangsung sampai dengan 14 hari, ditandai
dengan demam, yang didapat dari anamnesa dan pemeriksaan fisik.
6) Riwayat penyakit hati
Definisi: suatu manifestasi klinis yang ditandai dengan perut sebah,
mual, kulit/mata ikterik, urin seperti air teh, peningkatan serum
glutamic piruvic transaminase (SGPT) (laki-laki > 135 IU/L,
perempuan > 102 IU/L). Data didapat dari anamnesa, pemeriksaan
fisik, pemeriksaan laboratorium dan rekam medis.
7) Riwayat penyakit jantung
Definisi: suatu manifestasi klinis yang ditandai dengan nyeri dada dan
gangguan irama jantung. Data didapat dari anamnesa, pemeriksaan
fisik, rekam medis.
8) Riwayat stroke
Definisi: suatu manifestasi klinis gangguan peredaran darah otak yang
menyebabkan gangguan neurologis. Gangguan neurologis mendadak
sebagai akibat iskemia atau perdarahan pembuluh darah otak. Data
didapat dari anamnesa dan rekam medis.
5. Cara Penelitian
Subyek pasien DM tipe 2 dengan hipertensi yang rawat jalan sub divisi
endokrinologi RSDM Surakarta, dalam kondisi puasa minimal 10 jam. Data
identitas subyek dicatat dalam formulir penelitian, dilakukan anamnesa dan
pemeriksaan fisik. Pengambilan darah vena dilakukan di instalasi
laboratorium Patologi Klinik RSDM Surakarta. Sampel darah vena diambil
sebanyak 3 ml, dimasukkan ke dalam tabung tanpa anti koagulan untuk
pemeriksaan CRP dan apo B. Data yang diperoleh dianalisis dengan
perhitungan statistik dan dimasukkan ke dalam tabel hasil pemeriksaan.
[image:45.595.113.541.234.732.2]6. Skema Alur Penelitian
Gambar 3.1. Skema alur penelitian
Pasien poliklinik penyakit dalam yang melakukan pemeriksaaan darah di Lab PK RSDM Surakarta
Subyek Penelitian
Analisa Statistik
Kriteria eksklusi:
•Infeksi akut
•Riwayat penyakit hati
•Riwayat penyakit jantung
•Riwayat stroke
Pemeriksaan CRP, apo B Kriteria inklusi:
•Pasien DM tipe 2 dengan hipertensi yang didiagnosa oleh dokter poli penyakit dalam
Konsekutif
Keterangan:
Apo B : Apolipoprotein B CRP :C-reactive protein
7. Kontrol Kualitas Internal
Pemeriksaan laboratorium diawali dengan uji ketelitian (presisi) analitik
supaya mutu hasil pemeriksaan laboratorium dapat dipertanggungjawabkan.
Uji presisi digunakan untuk melihat konsistensi hasil pemeriksaan yaitu
kedekatan hasil beberapa pengukuran pada bahan uji yang sama, meliputi uji
presisi sehari (within day) yaitu dengan cara pemeriksaan 1 sampel bahan
yang dilakukan 10 kali secara berurutan pada hari yang sama dan uji presisi
hari ke hari (between day) yaitu dengan pemeriksaan 1 sampel bahan diulang
10 kali pada hari yang berbeda atau saat dilakukan kontrol harian.
Presisi diukur dengan mean, standard deviasi (SD) dan koefisien
variasi (KV). Rumus SD=√∑d2/2n, sedangkan rumus
KV=[(SD/mean)x100%], d=selisih, n=jumlah sampel. Semakin kecil nilai
dari KV (%), maka semakin teliti metode tersebut (Wiyonoet al.,2004).
8. Analisis Statistik
Data karakteristik subyek penelitian disajikan secara deskriptif, yaitu
dalam mean dan standard deviasi. Pola distribusi data ditentukan dengan
menggunakan uji statistik Saphiro Wilk. Untuk mengetahui korelasi dua
variabel digunakan uji korelasiSpearman. Data diolah dengan menggunakan
program statistik SPSS 16. Nilai p bermakna apabila < 0,05 dengan interval
kepercayaan 95%.
9. Prosedur Penelitian
Blanko data diperiksa, dilengkapi peneliti dan dilakukan anamnesa.
Subyek penelitian mengikuti penatalaksanaan sesuai prosedur yang berlaku di
poliklinik penyakit dalam RSDM Surakarta. Semua hasil pemeriksaan dicatat
dan dikumpulkan dalam bentuk formulir terpadu, data yang diperoleh
dianalisis dengan perhitungan statistik dan dimasukkan dalam tabel hasil
penelitian.
10. Pertimbangan Etik
Penelitian ini meminta persetujuan komisi etika penelitian kesehatan
pada Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/ RSDM Surakarta dan
pasien. Persetujuan bersedia menjadi subyek penelitian diperoleh dengan
terlebih dahulu menerangkan secara singkat latar belakang, tujuan, manfaat
penelitian serta teknik pengambilan sampel darah kepada pasien. Pasien
menandatangani surat pernyataan bersedia menjadi subyek penelitian yang
telah disediakan.
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Validitas Uji Analitik
Validitas uji analitik dilakukan terlebih dahulu sebelum dilakukannya
pemeriksaan sampel penelitian. Uji analitik ini menggunakan uji presisi/ketelitian.
Uji presisi dilakukan untuk melihat konsistensi hasil pemeriksaan yaitu kedekatan
hasil beberapa pengukuran dengan bahan yang sama. Uji presisi meliputi uji
presisi sehari (within day) dengan melakukan pemeriksaan 1 contoh bahan
sebanyak 10 kali secara berurutan pada hari yang sama dan uji presisi dari hari ke
hari (day to day) dengan melakukan pemeriksaan 1 contoh bahan sebanyak 10 kali
pada hari yang berbeda atau saat dilakukannya kontrol harian. Pemilihan contoh
bahan serum dilakukan secara acak sesuai volume yang tersedia. Presisi diukur
dengan mean, standard deviasi (SD) dan koefisien variasi (KV). Rumus SD = √∑d2/2n, sedangkan rumus KV = [(SD/mean)x100%], d = selisih dan n = jumlah
sampel. Semakin kecil nilai KV (%), maka semakin teliti metode tersebut. Uji
presisi dilakukan pada parameter pemeriksaan CRP dan apo B.
[image:48.595.110.513.251.486.2]Hasil uji presisi parameter pemeriksaan CRP dan apo B dapat dilihat pada
tabel 4.1 dan tabel 4.2.
Tabel 4.1. Hasil uji presisi sehari untuk pemeriksaan CRP dan apo B No Kadar parameter
pemeriksaan
Mean SD KV (%) KV (%)
maksimum
1 CRP (mg/dl) 0,3 0,1 3,3 5
2 Apo B (mg/dl) 85,6 1,07 1,26 5
[image:48.595.114.510.630.693.2]Tabel 4.2. Hasil uji presisi hari ke hari untuk pemeriksaan CRP dan apo B No Kadar parameter
pemeriksaan
Mean SD KV (%) KV (%)
maksimum
1 CRP (mg/dl) 4,31 0,15 3,62 5
2 Apo B (mg/dl) 108,5 2,42 2,23 5
Koefisien variasi yang didapatkan dari hasil uji presisi sehari pemeriksaan
CRP dan apo B berturut-turut adalah 3,3% dan 1,26%. Uji presisi dari hari ke hari
pemeriksaan CRP dan apo B berturut-turut adalah 3,62% dan 2,23%. Hasil KV
yang didapatkan semuanya tidak melebihi KV maksimal masing-masing
pemeriksaan, sehingga dapat disimpulkan bahwa hasil uji presisi baik sehari
maupun dari hari ke hari parameter pemeriksaan CRP dan apo B adalah baik dan
menunjukkan ketelitian yang konsisten dari waktu ke waktu.
B. Karakteristik Subjek Penelitian
Penelitian ini dilakukan pemeriksaan CRP dan apo B pada pasien DM tipe
2 dengan hipertensi sebanyak 44 orang pada bulan Maret 2015. Karakteristik
dasar subjek penelitian ditunjukkan pada tabel 4.3. Dari hasil penelitian
didapatkan karakteristik dasar subjek penelitian dengan mean umur 62,7 tahun,
jenis kelamin laki-laki sebanyak 21 orang (48%) dan perempuan sebanyak 23
orang (52%). Hasil pemeriksaan didapatkan mean kadar CRP yaitu 1,18 mg/dl,
sedangkan apo B 110 mg/dl.
Tabel 4.3. Karakteristik dasar subyek penelitian
Variabel (n= 44) Mean±SD Median Minimum Maximum n (%) Umur (tahun) 62,7 ± 1,09
Jenis Kelamin (L/P)
Laki-laki 21 (48)
Perempuan 23 (52)
GDP (mg/dl)** 140 ± 52,6 123 73 334 G2JPP (mg/dl)** 196,1 ± 73,4 187 91 405 HbA1c (%)** 7,2 ± 1,4 7,0 5,3 11,0 Kolesterol total (mg/dl)* 222 ± 4,15
Trigliserida (mg/dl)** 149 ± 69 141 53 366 LDL-c (mg/dl)** 143 ± 37,8 138 95 247 HDL-c (mg/dl)* 47,9 ± 1,12
Tekanan darah (mmHg)
Sistole** 141,6 ± 11,8 140 120 180 Diastole** 83,6 ± 8,4 80 70 100 CRP (mg/dl)** 1,18 ± 0,93 0,65 0,30 3,20 Apo B (mg/dl)** 110 ± 2,18 107 76 175
*Data berdistribusi normal **Data berdistribusi tidak normal
Hasil penelitian ini menunjukkan adanya kesesuaian dengan teori, pada
pasien DM tipe 2 dengan hipertensi akan terjadi peningkatan kadar CRP dan apo
B yang berisiko terjadi aterosklerosis dan mengakibatkan komplikasi ke arah
CVD. Diabetes melitus tipe 2 merupakan penyakit inflamasi kronis yang
menyebabkan terjadinya peningkatan kadar CRP dan kolesterol
(Narasimhaswamyet al., 2014).
Diabetes melitus tipe 2 dengan hipertensi terjadi peningkatan kadar apo B
akibat peningkatan sekresi apo B di hati dan peningkatan sekresi partikel
lipoprotein yang mengandung apo B (VLDL kaya trigliserida) yang akan
menghasilkan banyak sdLDL yang lebih lama beredar disirkulasi. Kadar apo B
merupakan prediktor CVD yang lebih baik dibandingkan LDL maupun kolesterol
Berbagai penelitian membuktikan bahwa apo B merupakan prediktor CVD
yang lebih baik, serta akan memberi tambahan pada pemeriksaan lipid dan
lipoprotein yang sangat penting untuk diagnosis. Apolipoprotein B lebih baik
dibandingkan LDL dalam monitoring terapi penurun lipid, terutama pada
resistensi insulin dan DM tipe 2. Kelebihan produksi apo B mengindikasikan
adanya peningkatan partikel sdLDL, yang mudah masuk dan tertahan dalam
tunika intima pembuluh darah.Tertahannya LDL/ sdLDL merupakan kunci proses
aterosklerosis, karena mudah teroksidasi menjadi oxidized LDL (oxLDL) dan
menyebabkan terjadinya disfungsi endotel, peningkatan ekspresi molekul adesi,
pelepasan kemokin seperti MCP 1, pelepasan sitokin-sitokin inflamasi dangrowth
factor sehingga terjadi proses pembentukan plak (Chan dan Watts, 2006; Martin et al., 2009).
Pada penelitian ini mean kadar apo B sebesar 110 mg/dl, hal ini belum
memenuhi target terapi untuk pasien DM tipe 2 dengan hipertensi. Menurut ADA
(2014), target terapi kadar apo B pada pasien DM dengan hipertensi yaitu < 80
mg/dl sedangkan pada DM tanpa hipertensi maupun tanpa faktor risiko
kardiovaskuler lain yaitu < 90 mg/dl.
Penelitian Sessoet al. (2010) menunjukkan adanya hubungan positif antara
peningkatan kadar CRP dan tingkat keparahan hipertensi. Inflamasi vaskuler
berperan dalam mengawali dan perkembangan hipertensi, hal ini terbukti pada
hipertensi terjadi peningkatan marker inflamasi seperti TNFα, IL-6 dan CRP.
Hipertensi diketahui berhubungan dengan gangguan metabolisme lipid seperti
peningkatan lipogenesis hati dan penurunan katabolisme trigliserida yang
menyebabkan peningkatan kadar lipid serum dan lipoprotein.
Penelitian ini tidak sesuai dengan penelitian Bautista et al. (2003) yang
melaporkan tidak adanya hubungan antara CRP dan hipertensi. Penelitian Bautista
et al. tersebut juga melaporkan tidak adanya perbedaan kadar CRP yang bermakna
antara pasien prehipertensi dan normotensi.
C. Korelasi antara CRP dan apo B
Hasil analisis data kadar CRP dan apo B pada penelitian ini didapatkan
koefisien korelasi sebesar 0,75 dengan p < 0,001 menunjukkan bahwa terdapat
korelasi positif yang kuat dan secara statistik bermakna. Peneliti mendapatkan
adanya penelitian sebelumnya mengenai korelasi CRP dan apo B pada CKD
dengan dislipidemia, yaitu terdapat korelasi positif antara CRP dan apo B dengan
r = 0,453 dan p = 0,001 (Tudoret al., 2014).
Hasil penelitian Waheed et al. didapatkan korelasi positif antara CRP dan lipid
seperti kolesterol total, trigliserida dan LDL (r = 0,72; p < 0,001) dan korelasi
negatif antara CRP dan HDL. Penelitian Senghor dan William (2013), didapatkan
korelasi antara CRP dengan trigliserida (r = 0,79), LDL (r = 0,59) dan non-HDL
(r= 0,86) pada DM dengan dislipidemia (diabetic dyslipedemia). Sedangkan
penelitian Dawri et al. (2014) menunjukan adanya korelasi antara CRP dan LDL
pada pasien hipertensi dengan koefisien korelasi sebesar 0,35.
Penelitian yang dilakukan Onatet al. (2007) menunjukan bahwa apo B lebih
berhubungan dengan resistensi insulin dan inflamasi dibandingkan kolesterol non
HDL. Survei NHANES yang dilakukan pada lebih dari 7000 orang melaporkan
bahwa sindrom metabolik berhubungan dengan peningkatan kadar apo B dengan
odds ratio2,97.
Pada penelitian ini didapatkan kadar CRP dan apo B pada pasien DM tipe 2
dengan hipertensi berkorelasi positif yang kuat dan secara statistik bermakna. Hal
ini mempunyai implikasi yang penting secara klinis, sebab pemeriksaan CRP
sederhana, murah dan dapat dilakukan secara rutin di laboratorium.
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan
Terdapat korelasi antara kadar CRP dan apo B pada pasien DM tipe 2
dengan hipertensi.
B. Saran
Implikasi klinis hasil penelitian ini yaitu kadar CRP dapat digunakan untuk
memprediksi kadar apo B pada pasien DM tipe 2 dengan hipertensi. Perlu
dilakukan penelitian lanjutan dengan lebih memperhatikan jenis obat-obatan yang
dikonsumsi terutama obat anti inflamasi sebelum dilakukan penelitian, dan
kondisi-kondisi yang dapat mempengaruhi hasil pemeriksaan apo B seperti
malnutrisi, anemia kronik dan CKD sehingga hasil penelitian ini dapat diterapkan
secara umum.
DAFTAR PUSTAKA
American Diabetes Association. 2012. Standards of Medical Care in Diabetes-2012.Diabetes Care. 35 (1): 3-6
American Diabetes Association. 2014. Standards of Medical Care in Diabetes-2014.Diabetes Care. 37 (1): S14-80
Arif M. 2001. Kapita Selekta Kedokteran: Nefrologi dan Hipertensi. Jakarta: Media Aesculapius FKUI. pp: 519-520
Arora S. 2012. Molecular basis of insulin resistance and its relation to metabolic syndrome.Intech; Chapter 1, pp: 1-24
Ballantyne C.M., Assmann G., Bagshaw D., Balasbranyam A., Barter P., Bays H., Blumenthal R.S., et al., 2009. Clinical lipidology a companion to braunwald’sheart disease. Philadelphia.Saunders.pp: 3-4, 212-5
Bautista L.E., Lopez J.P., Vera L.M. 2003. Is c-reactive protein an independen risk factor for essential hypertension?J Hypertens. Vol. 19: 857-861
Bhagwat R., Gupte A., Yadav K.S. 2012. Diagnostic utility of hs-CRP in coronary heart disease.Int J Molecular Biology. 3 (1): 36-9
Chan D.C. dan Watts G.F. 2006. Apolipoproteins as markers and managers of coronary risk.QJ Med99. Pp:277–287
Corwin E.J. 2009. Buku Saku Patofisiologi Penyakit Diabetes Melitus. EGC. Jakarta. p: 15
Cleveland C.L. 2012. High sensitivity c-reactive protein.Lab Med. pp: 1-2
Dahlan S. 2009. Besar sampel Dan Cara Pengambilan Sampel Dalam Penelitian Kedokteran Dan Kesehatan2nded. Salemba Medika. Jakarta. pp: 79-105
Dawri S., Padwal M.K., Melinkeri R. 2014. Evaluation of high sensitivity c-reactive protein and serum lipid profile in prehypertension and essential hypertension.NJIRM.Vol. 5 (1): 1-5
Dinh Q.N., Drummond G.R., Sobey C.G., Chrissobolis S. 2014. Roles of inflammation, oxidative stress, and vascular dysfunction in hypertension. BMJ. pp: 1-7
Duez H. dan Lewis G.F. 2008. Fat metabolism in insulin resistance and type 2 diabetes. In: Feinglos M.N., Bethel M.A. Type 2 diabetes mellitus an evidence-based approach to practical management. Humana Press. United State. pp: 49-74
Faraj M. dan Salem N. 2012. C-reactive protein.Blood Cell. pp: 1-12
Feinglos M.N. dan Bethel M.A. 2008. Contemporary endocrinology: type 2 diabetes mellitus: An evidence-based approach to practical management. Humana Press, Totowa.NJ.pp: 265-74
Godsland I.F. 2009. Insulin resistance and hyperinsulinaemia in the development and progression of cancer.Clin Sci(Lond). 118 (5): 315–332
Holt R.I.G., Cockram C.S., Flyvbjerg A., Goldstein B.J. 2010. Textbook of Diabetes4thed. Wiley-Blackwell. United Kingdom. pp: 25-6, 57, 644
Idemudia J., Ugwuja E., Afonja O., Idogun E., Ugwu N. 2008. C-reactive protein and cardiovascular risk indices in hypertensive Nigerians.J cardio Res. Vol 6 (2)
Jung U.J. dan Choi M.S. 2014. Obesity and its metabolic complications: The role of adipokines and the relationship between obesity, inflammation, insulin resistance, dyslipidemia and nonalcoholic fatty liver disease.Int J Mol Sci. (15): 6184-6223
Kaplan L.A. dan Pesce A.J. 2010.Clinical Chemistry. Mosby. Elsevier. p: 731
Kemenkes RI. 2013.Riset Kesehatan Dasar. Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Kementrian Kesehatan RI
Martin S.S., Qasim A.N., Mehta N.N., Wolfe M., Terembula K., Schwartz S., Iqbal N. 2009. Apolipoprotein B but not LDL cholesterol is associated with coronary artery calcification in type 2 diabetic whites. DIABETES. (58): 1887-91
McGarry. 2001. Dysregulation of fatty acid metabolism in the etiology of type 2 diabetes.Diabetes. (51): 7-18
Narasimhaswamy K.N., Ravi G.N., Neema K.N. 2014.A study of dyslipidemia in type 2 diabetes mellitus.IJHIMR.1 (1): 12-4
Oliveira M.I.A., Souza E.M., Pedrosa F.O., Rea R.R., Alves A.S.C., Picheth G., Rego F.G.M. 2013. RAGE receptor and its soluble isoforms in diabetes mellitus complications.J Bras Patol Med Lab. (49): 97-108
Olofsson S.O., Wiklund O., Boren J. 2007. Apolipoprotein A-1 and B: Biosynthesis, role in the development of atherosclerosis and targets for intervention against cardiovascular disease. Vas Health Risk Manag. (3): 491-2
Onat A., Can G., Hergenc G., Yazici M., Karabulut A., Albayrak S. 2007. Serum apolipoprotein B predicts dyslipidemia, metabolic syndrome and, in women, hypertension and diabetes, independent of markers of central obesity and inflammation.Int J Obest. pp: 1119-25
Oparil S., Zaman M.A., Calhoun D.A. 2003. Pathogenesis of hypertension. Ann Intern Med.(139): 761-776
Osman R., L’Allier P.L., Elgharib N., Tardif J.C. 2006. Critical appraisa of C reactive protein throughout the spectrum of cardiovascular disease. Vasc Health and Risk Manag. 2 (3): 221-237
[image:58.595.110.516.211.511.2]Perhimpunan Dokter Spesialis Patologi Klinik Indonesia Cabang Jakarta. 2004. Tabel Konversi dan Nilai Rujukan Kimia In SI Units Tabel Konversi Sistem Satuan SI-Konvensional dan Nilai Rujukan Dewasa-Anak Parameter Laboratorium Klinik. Jakarta. p: 45
Perkeni. 2011. Konsensus Pengendalian dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe2 di Indonesia. pp: 1-8
Power A.C. 2010. Diabetes Mellitus. In: Jameson J.L. Harrison’s Endocrinology, 2ndEd. The McGraw-Hill. United State. pp: 267-313
Senghor A. dan William E. 2013. Non-HDL-c and AIP compared to hs-CRP in hypertriglyceridemic diabetics– A better cardiovascular risk marker? Asian J Pharm Clin Res.Vol. 6 (4): 128-130
Sesso H.D., Buring J.E., Rifai N., Blake G.J., Gaziano J.M., Ridker P.M. 2010. C-reactive protein and the risk of developing hypertension.J cardio Res. Vol. 12 (2)
Shradha B. dan Sisodia S.S. 2010. Diabetes, dyslipidemia, antioxidant and status of oxidative stress.IJRAP.Vol 1 (1): 33-42
Sniderman A.D., Islam S., Yusuf S., McQueen M.J. 2013. Is the superiority of apoB over non-HDL-C as a marker of cardiovascular risk in the INTERHEART study due to confounding by related variables? J Clin Lipidol.7 (6): 626-31
Tudor M.N., Mitrea A., Popa S., Zaharie S., Mota M., Mota E. 2014. Apolipoproteins: Good markers for cardiovacular risk in patients with chronic kidney disease and dyslipidemia. Rom J Diabetes Nutr Metab Dis. 21 (3): 185-191
Van den Oever I.A., Raterman H.G., Nurmohamed M.T., Simsek S. 2010. Endothelial dysfunction, inflammation, and apoptosis in diabetes mellitus. Hindawi Publishing Corporation. Med Inflam.pp: 2-8
Waheed P., Naveed A.K., Farooq F. 2009. Levels of inflammatory markers and their correlation with dyslipidemia in diabetics.J Coll Physicians Surg Pak. Vol. 19 (4): 207-210
Walldius G. dan Jungner I. 2004. Apolipoprotein B and apolipoprotein A-I: risk indicators of coronary heart disease and targets for lipid-modifying therapy. J Intern Med. 255 (2): 188–205
Walldius G. dan Jungner I. 2006. The apoB/ apoA-I ratio: a strong, new risk factor for cardiovascular disease and a target for lipid-lowering therapy– a review of the evidence.J Intern Med. (259): 493–519
Lampiran 1
Biodata
a. Nama : Laily Shofiyah, dr b. Tempat/Tanggal lahir : Boyolali/25 Maret 1977 c. Profesi/Jabatan : Dokter/PNS Kemenkes RI
d. Alamat kantor : KKP Kelas I Tanjung Priok, Jalan Raya Pelabuhan No. 11 Tanjung Priok, Jakarta Utara
e. Alamat rumah : Jl.Swasembada Timur 7 No.7 Tanjung Priok, Jakarta Utara.
Pandeyan RT 03/6, Ngemplak, Boyolali. f. Email : lailyshofiyah@rocketmail.com
g. Riwayat Pendidikan Perguruan Tinggi:
No Institusi Bidang Ilmu Tahun Lulus Gelar
1 FK UNS Kedokteran Umum 2002 Dokter
2 FK UNS Kedokteran Umum 2000 Sarjana Kedokteran
Surakarta, April 2015
Laily Shofiyah, dr
Lampiran 2
Formulir Persetujuan Mengikuti Penelitian Dan Tindakan Medis
Yang bertanda tangan di bawah ini:
Nama : ... Umur : ... tahun, Jenis Kelamin : L/P
Alamat : ... Telp : ... Pekerjaan : ... menerangkan bahwa setelah mendapatkan penjelasan yang lengkap mengenai latar belakang dan tujuan penelitian, menyatakan bersedia mengikuti penelitian dan tidak keberatan untuk dilakukan pemeriksaan dan dimintai data-data yang diperlukan untuk penelitian ini.
Surakarta, ...
Peneliti
Laily Shofiyah, dr
Peserta/Wali peserta
...
Saksi
...
Lampiran 3
Formulir Isian Penelitian
Nama : ... Umur : ... Alamat : ... Tanggal pemeriksaan : ..., Jam : ... WIB Riwayat penyakit terdahulu:
Diabetes melitus ... ya/tidak Lama menderita ... tahun Obat yang diminum ... Merokok ...ya/tidak Lama merokok ... tahun Jumlah perhari ... batang Penyakit hati ...ya/tidak Riwayat stroke ... ya/tidak Riwayat minum obat saat ini... Pemeriksaan fisik saat datang:
TB/BB: ...(m)/ ...(kg), IMT ... Pemeriksaan laboratorium saat datang:
HbA1c(metode HPLC): ... (%)
GDP: ... (mg/dl) G2JPPP: ... (mg/dl) Kolesterol total ... (mg/dl) Trigliserida: ... (mg/dl) LDL: ... (mg/dl) HDL-c: ... (mg/dl) SGPT: ... (mg/dl)
CRP: ………. (mg/dl)
Case Processing Summary
Cases
Valid Missing Total
N Percent N Percent N Percent
GDP 44 100.0% 0 .0% 44 100.0%
G2JPP 44 100.0% 0 .0% 44 100.0%
HbA1C 44 100.0% 0 .0% 44 100.0%
KolestTotal 44 100.0% 0 .0% 44 100.0%
Trigliserida 44 100.0% 0 .0% 44 100.0%
LDL 44 100.0% 0 .0% 44 100.0%
HDL 44 100.0% 0 .0% 44 100.0%
Sistole 44 100.0% 0 .0% 44 100.0%
Diastole 44 100.0% 0 .0% 44 100.0%
CRP 44 100.0% 0 .0% 44 100.0%
apoB 44 100.0% 0 .0% 44 100.0%
Lampiran 5. Tabel uji presisi sehari
Tabel 6. Uji presisi sehari CRP Tabel 7. Uji presisi sehari apo B No Kadar
(g/L)
Mean SD KV
(%)
No Kadar (mg/dL)
Mean SD KV
(%)
1. 0,4
0,3 0,1 3,3
1. 86
85,6 1,07 1,26
2. 0,3 2. 84
3. 0,5 3. 87
4. 0,3 4. 85
5. 0,1 5. 85
6. 0,1 6. 85
7. 0,3 7. 85
8. 0,1 8. 87
9. 0,2 9. 87
10. 0,2 10. 85
Lampiran 5. Tabel uji presisi hari ke hari
Tabel 8. Uji presisi hari ke hari CRP Tabel 9. Uji presisi hari kehari apo B No Kadar
(g/L)
Mean SD KV
(%)
No Kadar (mg/dL)
Mean SD KV
(%)
1. 4,16
4,31 0,15 3,62
1. 106
108,5 2,42 2,23
2. 4,2 2. 107
3. 4,11 3. 106
4. 4,21 4. 111
5. 4,41 5. 110
6. 4,2 6. 110
7. 4,4 7. 105
8. 4,3 8. 112
9. 4,57 9. 110
10. 4,5 10. 108
