PENGARUH PENYIMPANAN TERHADAP PELEPASAN FERO SULFAT DARI CANGKANG KAPSUL ALGINAT

(1)

PENGARUH PENYIMPANAN TERHADAP

PELEPASAN FERO SULFAT DARI CANGKANG

KAPSUL ALGINAT

SKRIPSI

Diajukan untuk Melengkapi Salah Satu Syarat untuk Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi

Universitas Sumatera Utara

OLEH:

NATALIA MANANGAP SITORUS

NIM 081524046

PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

(2)

PENGARUH PENYIMPANAN TERHADAP

PELEPASAN FERO SULFAT DARI CANGKANG

KAPSUL ALGINAT

SKRIPSI

OLEH:

NATALIA MANANGAP SITORUS

NIM 081524046

mDDDDDDDemperolearjana Farmasi pad

a Fakuas Farmas

PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI

(3)

PENGESAHAN SKRIPSI

PENGARUH PENYIMPANAN TERHADAP

PELEPASAN FERO SULFAT DARI CANGKANG

KAPSUL ALGINAT

OLEH:

NATALIA MANANGAP SITORUS

NIM 081524046

Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi

Universitas Sumatera Utara Pada Tanggal: 02 Pebruari 2013

Pembimbing I Panitia Penguji

Prof. Karsono, Apt.

NIP 195409091982011001 Prof. Dr. M. T. Simanjuntak, M. Sc., Apt.

Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt.

NIP 195504241983031003 Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt.

NIP 195201171980031002

Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt. NIP 195406081983031005

Medan, Pebruari 2013 Disahkan oleh:

DekaN

(4)

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Kuasa yang telah

melimpahkan rahmat, karunia, dan kasih-Nya yang tak terhingga sehingga penulis

dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Pengaruh Penyimpanan Terhadap

Pelepasan Fero Sulfat Dari Cangkang Kapsul Alginat”. Skripsi ini diajukan

sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas

Farmasi Universitas Sumatera Utara.

Pada kesempatan ini penulis menyampaikan terima kasih yang

sebesar-besarnya kepada Bapak Prof. Dr. M. Timbul Simanjuntak, M.Sc., Apt., dan Bapak

Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt., yang telah membimbing dengan penuh kesabaran,

tulus dan ikhlas selama penelitian dan penulisan skripsi ini berlangsung.

Penulis juga menyampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:

1. Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., sebagai Dekan Fakultas

Farmasi yang telah memberikan bantuan dan fasilitas selama masa

pendidikan.

2. Ibu Dra. Sudarmi, M.Si., Apt., sebagai dosen wali yang telah membimbing

penulis selama masa pendidikan.

3. Bapak Prof. Karsono, Apt., Bapak Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt.,

dan Bapak Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt., sebagai dosen penguji yang

telah memberikan saran dan kritikan kepada penulis hingga selesainya

penulisan skripsi ini.

5. Penghargaan yang tulus kepada orang tua tercinta, Ayahanda J. Sitorus,

(5)

Sitorus dan Andre Agassi Sitorus atas doa, dorongan dan pengorbanan baik

moril maupun materil dalam penyelesaian skripsi ini.

6. Seluruh Staf Pengajar, Pegawai Tata Usaha, Kakak-kakak, Abang-abang dan

teman-teman yang telah membantu selama penelitian hingga selesainya

penulisan skripsi ini.

Penulis menyadari sepenuhnya bahwa penulisan skripsi ini masih memiliki

banyak kekurangan, oleh karena itu sangat diharapkan kritikan dan saran yang

bersifat membangun demi kesempurnaan skripsi ini. Akhir kata penulis berharap

semoga skripsi ini dapat menjadi sumbangan yang bermanfaat bagi ilmu

pengetahuan khususnya dibidang farmasi.

Medan, Pebruari 2013 Penulis,

(6)

ABSTRAK

Pada umumnya cangkang kapsul terbuat dari gelatin dan kapsul ini akan segera pecah setelah sampai dilambung sehingga kapsul gelatin tidak dapat menghindari efek samping fero sulfat yang dapat mengiritasi lambung. Cangkang kapsul alginat merupakan cangkang kapsul keras yang dapat mencegah efek iritasi dari fero sulfat terhadap lambung. Tujuan penelitian ini adalah untuk melihat pengaruh penyimpanan dan perbedaan viskositas alginat terhadap pelepasan fero sulfat dari cangkang kapsul alginat.

Cangkang kapsul alginat yang berisi fero sulfat disimpan selama 3 bulan

pada suhu kamar (28oC, RH 70%) dan suhu 40oC, RH 75%. Uji disolusi fero

sulfat dilakukan dengan metode dayung pada medium pH 1,2 dan penetapan kadar fero ditentukan dengan menggunakan spektrofotometer visibel pada panjang gelombang 510 nm.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa pelepasan fero sulfat semakin kecil setelah penyimpanan 3 bulan. Penurunan pelepasan tersebut disebabkan teroksidasinya fero sulfat menjadi feri sulfat. Perubahan fero sulfat menjadi feri sulfat ditunjukkan dengan perubahan warna fero sulfat dari biru kehijauan

menjadi kuning kecoklatan pada suhu kamar (28oC, RH 70%) dan menjadi coklat

kehitaman pada suhu 40oC, RH 75% dan pelepasan fero sulfat pada suhu 40oC,

RH 75% lebih lambat dibandingkan pelepasan fero sulfat pada suhu kamar (28oC,

RH 70%). Viskositas alginat mempengaruhi pelepasan fero sulfat. Hal tersebut ditandai dengan pelepasan fero sulfat pada kapsul alginat viskositas 500-600 cp lebih lambat dibandingkan dengan kapsul alginat viskositas 300-400 cp. Penelitian ini dapat disimpulkan bahwa penyimpanan selama 3 bulan dan perbedaan viskosits alginat berpengaruh terhadap pelepasan fero sulfat dari cangkang kapsul alginat.

(7)

ABSTRACT

In general, the capsules are made of gelatin and this capsule will immediate release when reach the stomach so the gelatin capsule can not avoid the side effects of ferrous sulfate that can irritate the stomach. Alginate capsule shells are hard capsule shell to prevent the irritating effects of ferrous sulfate to the stomach. Purpose of this reaserch was to look at the effect of storage and alginate viscosity differences against the release of ferrous sulfate from alginate capsule shell.

Capsule shell contains ferrous sulfate stored for 3 months at room

temperature (28oC, RH 70%) and temperature 40oC, RH 75%. Ferrous sulfate

dissolution test was conducted by a paddle method on medium pH 1,2 and ferrous assay was determined using visible spectrophotometer at 510 nm wavelength.

The results showed that the slower of ferrous sulfate after 3 months storage. Decreasing of the release was due to fero sulfate had been oxidized in to ferri sulfate. Change ferrous sulfate to ferri sulfate indicated by change the color of the ferrous sulfate from turquoise to brownish yellow at room temperature and

a blackish brown at temperature 40oC, RH 75% and the release of ferrous sulfat at

temperature (40oC, RH 75%) slower than the release of ferrous sulfate at room

temperature (28oC, RH 70%). Viscosity alginate affect on the release of ferrous

sulfate. It is marked by the release of ferrous sulfate in the alginate capsule shell with 500-600 cp viscosity alginate slower than the alginate capsule shell with 300-400 cp viscosity alginate. This research can be concluded that the storage for 3 months and the difference in the viscosity alginate effect on the release of ferrous sulfate from alginate capsule shell.

(8)

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL ... i

HALAMAN PENGESAHAN ... iii

KATA PENGANTAR ... iv

ABSTRAK ... vi

ABSTRACT ... vii

DAFTAR ISI ... viii

DAFTAR TABEL ... xiii

DAFTAR GRAFIK ... xiv

DAFTAR GAMBAR ... xvi

DAFTAR LAMPIRAN ... xvii

BAB I PENDAHULUAN ... 1

1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Perumusan Masalah ... 3

1.3 Hipotesis Penelitian ... 4

1.4 Tujuan Penelitian ... 4

1.5 Manfaat Penelitian ... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 6

2.1 Obat-obat Antianemia Defisiensi Besi ... 6

2.2 Fero Sulfat ... 7

2.2.1 Uraian bahan ... 7

2.2.2 Farmakologi ... 7

(9)

2.2.4 Efek samping ... 8

3.3.5 Pembutan kurva serapan dan kurva kalibrasi larutan fero sulfat dalam medium cairan lambung buatan (pH 1,2) ... 18

2.3.5.1 Pembuatan larutan induk baku fero sulfat ... 18

3.3.5.2 Pembuatan kurva serapan larutan fero sulfat.... 18

3.3.5.3 Penentuan operating time larutan fero sulfat .. 19

3.3.5.4 Pembuatan kurva kalibrasi larutan fero sulfat . 19 3.3.5.5 Pengukuran kadar Fe dalam sampel ... 19

3.3.6 Pembuatan larutan kalsium klorida 0,15 M ... 20

(10)

3.3.7.1 Pembuatan larutan natrium alginat 300-400 cp 20

3.3.7.2 Pembuatan larutan natrium alginat 500-600 cp 20

3.3.8 Pengukuran viskositas larutan natrium Alginat ... 21

3.3.9 Pembuatan cangkang kapsul alginat ... 21

3.3.10 Pembuatan sediaan kapsul ... 22

3.4 Penyimpanan ... 22

3.4.1 Penyimpanan pada suhu kamar ... 22

3.4.2 Penyimpanan pada suhu 400C, RH 75% ... 23

3.5 Pengujian ... 23

3.5.1 Pengujian pengamatan warna ... 23

3.5.2 Uji disolusi ... 23

3.5.2.1 Parameter uji disolusi ... 23

3.5.2.2 Prosedur uji disolusi ... 23

3.5.3 Uji kerapuhan ... 24

3.5.3.1 Cangkang kapsul kosong ... 24

3.5.3.2.Cangkang kapsul berisi ... 24

3.6 Penentuan Spesifikasi Cangkang Kapsul ... 24

3.6.1 Pengukuran panjang dan diameter cangkang kapsul . 24

3.6.2 Pengukuran ketebalan cangkang kapsul ... 25

3.6.3 Penimbangan berat cangkang kapsul ... 25

3.6.4 Pengamatan warna cangkang kapsul ... 25

3.6.5 Pengukuran volume cangkang kapsul ... 25

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 26

(11)

4.2 Spesifikasi Cangkang Kapsul Alginat ... 26

4.3 Sifat Fisik Cangkang Kapsul dan Bahan Obat ... 28

4.3.1 Sifat fisik cangkang kapsul ... 28

4.3.2 Sifat fisik bahan obat dalam cangkang kapsul

alginat ... 29

4.4 Profil Disolusi Fero sulfat dalam Kapsul Alginat 300-400 cp dan 500-600 cp Sebelum Penyimpanan dan Setelah

Penyimpanan Pada Suhu Kamar (28ºC, RH 75%) dan Suhu

40ºC, RH 75% ... 30

4.4.1 Berdasarkan penyimpanan ... 30

4.4.1.1 Profil pelepasan fero sulfat dari kapsul alginat

300-400cp sebelum penyimpanan dan setelah

penyimpanan pada suhu kamar(28ºC, RH 75%) ... 30

300-400 cp sebelum penyimpanan dan setelah

penyimpanan pada suhu 40ºC, RH 75% ... 31

penyimpanan pada suhu kamar(28ºC, RH 75%) ... 33

penyimpanan pada suhu 40ºC, RH 75% ... 34

4.4.2 Berdasarkan viskositas ... 35

4.4.2.1 Profil disolusi fero sulfat dalam kapsul alginat

300-400 cp dan kapsul alginat 500-600 cp

sebelum penyimpanan ... 36

setelah penyimpanan 3 bulan pada suhu kamar

(28ºC, RH 75% ... 37

setelah penyimpanan 3 bulan pada suhu 40ºC,

(12)

4.4.3 Berdasarkan kinetika pelepasan obat ... 39

4.5 Uji Kerapuhan ... 44

4.5.1 Cangkang kapsul kosong ... 45

4.5.2 Cangkang kapsul berisi ... 46

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 47

5.1 Kesimpulan ... 47

5.2 Saran ... ... 47

DAFTAR PUSTAKA ... 48

(13)

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 4.1 Spesifikasi cangkang kapsul alginat ukuran 0 ... 27

Tabel 4.2 Spesifikasi cangkang kapsul 0 menurut Shionogi Qualicaps .... 27

Tabel 4.3 Ketebalan cangkang kapsul 300-400 cp dan 500-600 cp ... 27

(14)

DAFTAR GRAFIK

Halaman

Grafik 4.1 Pengaruh penyimpanan terhadap pelepasan fero sulfat

dari cangkang kapsul alginat 300-400 cp sebelum

penyimpanan dan setelah penyimpanan 3 bulan pada suhu

kamar ... 30

40ºC, RH 75% ... 31

kamar ... 33

Grafik 4.4 Pengaruh penyimpanan terhadap pelepasan fero sulfat dari cangkang kapsul alginat 500-600 cp sebelum

40ºC, RH 75% ... 34

Grafik 4.5 Pelepasan ferosulfat dari kapsul alginat 300-400 cp dan

500-600 cp sebelum penyimpanan ... 36

Grafik 4.6 Pelepasan fero sulfat dari kapsul alginat 300-400 cp dan

500-600 cp setelah penyimpanan 3 bulan pada suhu kamar . 37

Grafik 4.7 Pelepasan fero sulfat dari kapsul alginat 300-400 cp dan 500-600 cp setelah penyimpanan 3 bulan pada Suhu 40ºC,

RH 75% ... 38

Grafik 4.8 Kinetika pelepasan √𝑡dalam kapsul alginat 300-400 cp

sebelum penyimpanan ... 40

setelah penyimpanan 3 bulan pada suhu kamar ... 40

setelah penyimpanan 3 bulan pada suhu 40ºC, RH 75% ... 41

sebelum penyimpan ……… 42

(15)

(16)

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 4.1 Cangkang kapsul alginat 300-400 cp dan 500-600 cp ... 28

Gambar 4.2 Uji kerapuhan cangkang kapsul kosong setelah

penyimpanan 3 bulan pada suhu kamar ... 45

Gambar 4.3 Uji kerapuhan cangkang kapsul kosong setelah

penyimpanan 3 bulan pada suhu 40ºC, RH 75% ... 45

Gambar 4.4 Uji kerapuhan cangkang kapsul berisi setelah

penyimpanan 3 bulan pada suhu kamar ... 46

Gambar 4.5 Uji kerapuhan cangkang kapsul berisi setelah

(17)

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1a Pengukuran viskositas larutan alginat 4,5% natrium

alginat 300-400 cp ... 51

Lampiran 1b Pengukuran viskositas larutan alginat 4% natrium alginat 500-600 cp ... 52

Lampiran2 Penentuan spesifikasi cangkang kapsul ... 53

Lampiran3 Alat pencetak kapsul ... 56

Lampiran 4a Lemari pengering kapsul ... 56

Lampiran9a Data pengukuran kurva kalibrasi larutan fero sulfat dengan berbagai konsenrasi pada panjang gelombang 510 nm dalam medium pH 1,2 ... 61

Lampiran 9b Grafik kurva kalibrasi larutan fero sulfat dengan berbagai konsentrasi pada panjang gelombang 510 nm dalam medium pH 1,2 ... 61

Lampiran 10a Data disolusi fero sulfat dari cangkang kapsul alginat 300-400 cp pada medium pH 1,2 mula-mula ... 62

Lampiran 10bData % kumulatif rata-rata dan standart deviasi disolusi Fero sulfat mula-mula dalam kapsul alginat 300-400 cp dalam medium pH 1,2 ... 65

Lampiran 11a Data disolusi fero sulfat dari cangkang kapsul alginat 300-400 cp pada medium pH 1,2 pada suhu kamar ... 66

Lampiran 11bData % kumulatif rata-rata dan standart deviasi disolusi

fero sulfat dalam kapsul alginat 300-400 cp dalam suhu

(18)

Lampiran12a Data disolusi fero sulfat dari cangkang kapsul alginat

300-400 cp pada medium pH 1,2 pada suhu 40ºC, RH 75% 70

Lampiran 12b Data % kumulatif rata-rata dan standart deviasi disolusi fero sulfat dalam kapsul alginat 300-400 cp dalam suhu 40ºC, RH 75% setelah penyimpanan 3 bulan pada medium

pH 1,2 ... 73

Lampiran 13a Data disolusi fero sulfat dari cangkang kapsul alginat

500-600 cp pada medium pH 1,2 mula-mula ... 74

Lampiran 13b Data % kumulatif rata-rata dan standar tdeviasi disolusi fero sulfat mula-mula dalam kapsul alginat 500-600 cp

dalam medium pH 1,2 ... 77

500-600 cp pada medium pH 1,2 pada suhu kamar ... 78

Lampiran 14b Data % kumulatif rata-rata dan standart deviasi disolusi fero sulfat dalam kapsul alginat 500-600 cp dalam suhu

kamar setelah penyimpanan 3 bulan pada medium pH 1,2 . 81

500-600 cp pada medium pH 1,2 pada suhu 40ºC, RH 75% 82

Lampiran 15b Data % kumulatif rata-rata dan standart deviasi disolusi fero sulfat dalam kapsul alginat 500-600 cp dalam suhu 40ºC, RH 75% setelah penyimpanan 3 bulan pada medium

pH 1,2 ... 85

Lampiran 16 Data % kumulatif pelepasan fero sulfat mula-mula dalam

kapsul alginat 300-400 cp dan 500-600 cp ... 86

Lampiran 17 Data % kumulatif pelepasan fero sulfat pada suhu kamar setelah penyimpanan 3 bulan dalam kapsul alginat

300-400 cp dan 500-600 cp ... 87

Lampiran 18 Data % kumulatif pelepasan fero sulfat pada suhu 40ºC, RH 75% setelah penyimpanan 3 bulan dalam kapsul

alginat 300-400 cp dan 500-600 cp ... 88

Lampiran 19 Area Under Curva (AUC) pelepasan fero sulfat

sebelum penyimpanan dalam kapsul alginat 300-400 cp .. 89

setelah penyimpanan dalam kapsul alginat 300-400 cp

(19)

pada suhu 40ºC, RH 75% ... 90

sebelum penyimpanan dalam kapsul alginat 500-600 cp .. 90

pada suhu kamar 28ºC, RH 70% ... 91

pada suhu 40ºC, RH 75% ... 91

Lampiran 25 Data AUC Independent T-Test statistik pelepasan fero sulfat sebelum penyimpanan dan setelah

penyimpanan 3 bulan pada suhu kamar dalam kapsul

alginat 300-400 cp ... 92

penyimpanan 3 bulan pada suhu 40ºC, RH 75% dalam

kapsul alginat 300-400 cp ... 93

penyimpanan 3 bulan pada suhu kamar dalam kapsul

alginat 500-600 cp ... 94

penyimpanan 3 bulan pada suhu 40ºC, RH 75%

dalam kapsul alginat 500-600 cp ... 95

Lampiran 29 Data AUC Independent T-Test statistik pelepasan fero sulfat sebelum penyimpanan pada kapsul alginat

300-400 cp dan 500-600 cp di medium pH 1,2 ... 96

Lampiran 30 Data AUC Independent T-Test statistik pelepasan fero sulfat setelah penyimpanan pada suhu kamar dalam kapsul alginat 300-400 cp dan 500-600 cp

di medium pH 1,2 ... 97

Lampiran 31 Data AUC Independent T-Test statistik pelepasan fero sulfat setelah penyimpanan pada suhu 40ºC, RH 75% dalam kapsul alginat 300-400 cp dan

(20)

Lampiran 32 Kinetika pelepasan obat dalam kapsul alginat 300-400 cp mula-mula, suhu kamar, dan suhu 40ºC,

RH 75% setelah penyimpanan 3 bulan ... 99

Lampiran 33 Kinetika pelepasan obat dalam kapsul alginat 500-600 cp mula-mula, suhu kamar dan suhu 40ºC,