Penetapan Kadar Tramadol Secara Titrasi Semi Bebas Air Dalam Sediaan Kapsul

(1)

Lampiran 1. Bagan Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida

Gerus, timbang serbuk yang ekivalen dengan 150mg Tramadol hidroklorida, masukkan kedalam erlenmeyer

Tambahkan 10 ml etanol 96% dan 10 ml aquadest Tambahkan 2 tetes indicator fenolftalein dikocok homogen

Titrasi dengan NaOH 0,0543N sampai terjadi warna merah jambu dan dicatat volume terpakai Lakukan percobaan sebanyak 6 kali

1 ml natriumhidroksida 0,0543N setara dengan 204,2 mg kaliumbiftalat Lakukan penetapan blanko

Timbang seksama 20 kapsul sampel

(2)

Mg kalium biftalat = V x N x BE

= 10 ml x 0,05 x 204,2 = 102 mg

No Berat Kalium biftalat Volume

1. 103 mg 9,24 ml

2. 102 mg 9,22 ml

3. 103 mg 9,28 ml

4. 102 mg 9,22 ml

5. 103 mg 9,30 ml

6. 101 mg 9,14 ml

■ Normalitas natrium hidroksida

- Miligrek kalium biftalat = miligrek NaOH - Berat (mg) kalium biftalat x 1/ BE = V x N - Normalitas = mg/204,2 x 1/V

(3)

■ Data Titrasi Blanko

No Etanol 96% Aquadest Indikator fenolftalein

Volume NaOH 0,05 N

1. 10 ml 10 ml 2 tetes

V1= 0,06 ml V2= 0,08 ml V3= 0,10 ml

Volume blanko =

n ) V V (V₁ + ₂ + ₃

=

3

( 0,06 ml + 0,08 ml + 0,10 ml )

(4)

Keterangan:

Vb = Volume titrasi blanko Vt = Volume titran sampel N = Normalitas NaOH

BE = Berat ekivalen tramadol HCl

BS = Bobot tramadol HCl dalam sampel yang digunakan dalam mg

Contoh untuk penetapan kadar tramadol HCl generik PT. Indofarma

% Kadar =

mg 150,2

299,8 x 0,0543 x ml 0,08) -(9,54

x 100%

% Kadar = 102,53%

Keterangan:

(5)

Lampiran 4. Data Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida

1. Data Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida Generik PT. Indofarma Batch : 1206012

Exp date : Sep 2016

No Penimbangan Sampel

(mg)

Setara (mg)

Volume Titrasi (ml)

2. Data Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida Generik PT. Kimia Farma Batch : BB 0595J exp date : Mei 2017

No Penimbangan Sampel

(mg)

Setara (mg)

Volume Titrasi (ml)

3. Data Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida bermerek Tramal® PT.Pharos

Batch : BNC21751 A exp date : Sep 2016

No PenimbanganSampel (mg)

Setara (mg)

Volume Titrasi (ml)

(6)

No PenimbanganSampel (mg)

Setara (mg)

Volume Titrasi (ml)

(7)

Lampiran 5. Perhitungan Statistik Kadar Tramadol HCl Generik PT. Indofarma

102,5304 101,0803 101,7983 100,9306 102,8158 100,9306

(8)

= 101,68 % ±�4,03214 ×0,8378

√6 �%

(9)

Lampiran 6. Perhitungan Statistik Kadar Tramadol HCl Generik PT. Kimia Farma

102,1648 105,0616 102,1648 105,0616 102,1648 102,0159

-0,9407

(10)

= 103,10 % ±�4,03214 ×1,5612

√6 �

(11)

Lampiran 7. Perhitungan Statistik Kadar Tramal PT. Pharos

105,2016 102,8841 105,3483 106,7946 105,3100 102,8841

0,4645

(12)

= 104,73 % ±�4,03214 ×1,5503

√6 �%

(13)

Lampiran 8. Perhitungan Statistik Kadar Tradosik PT. Sanbe Farma

105,2016 105,2016 106,8657 105,6354 106,6489 105,4185

-0,6270

(14)

= 106,06 % ±�4,03214 ×0,7403

√6 �%

(15)

Lampiran 9. Perhitungan Rentang Spesifik Tramadol HCl PT. Indofarma

Bobot tramadol dalam 20 Kapsul : 3240 mg Jumlah tramadol berkhasiat dalam 1 Kapsul : 50 mg

Jumlah zat berkhasiat tramadol dalam 20 kapsul : 20 x 50 mg = 1000 mg Dikarenakan bahan baku tramadol yang tersedia hanya 30, 956 mg maka hanya dilakukan percobaan pada rentang spesifik 100 %

■ Rentang spesifik 100 %

= 100/100 x 30,956 mg = 30,956 mg - Analit 70 %

70/100 x 30,956 mg = 21,67 mg

Maka jumlah sampel tramadol yang direncanakan untuk ditimbang :

= 21,67 mg x bobot 20 kapsul/ jumlah zat berkhasiat tramadol dalam 20 kapsul

= 21,67 mg x 3240 mg / 1000 mg = 70,21 mg

Keterangan :

Dilakukan hal yang sama untuk data selanjutnya hingga diperoleh data seperti tabel dibawah ini :

No Rentang

Konsentrasi

Sampel Tramadol PT. Indofarma

Berat Serbuk (mg) Jumlah Analit Tramadol (mg)

1.

100%

70,21 21,67

2. 70,18 21,66

(16)

Untuk Rentang Konsentrasi 100%:

 CF = Didapat kembali Analit+Baku yang diperoleh dari pengukuran(mg)

= (Vs – V b) ml x BE x N NaOH

= (1,98 – 0,08 ) ml x 299,8 x 0,0543 N = 30,93 mg

CA = Analit Tramadol hidroklorida dalam sampel Tramadol hidroklorida

PT Indofarma = 21,67 mg

C*A = Jumlah Baku Tramadol hidroklorida yang ditambahkan(mg)

= 9,28 mg

% Perolehan Kembali (% Recovery) =

mg 9,28

mg 21,67 -mg 30,93

x 100% = 99,78%

Keterangan:

(17)

Lampiran 11. Data Hasil Uji Validasi Metode Analisis dengan Parameter Akurasi yaitu Persen Perolehan Kembali (% Recovery)

dengan Metode Penambahan Baku (standard addition method) dan Presisi yaitu Relatif Standar Deviasi (RSD)

Volume Blanko = 0,08 ml

No Sampel Tramadol HCl PT.Indofarma

Baku Tramadol yang ditambahkan

(C*A) (mg)

Total Analit + Baku

(mg)

Volume Titrasi

(ml)

Didapat Kembali Analit + Baku Berat Serbuk

(mg)

Analit Tramadol (CA) (mg)

1. 70,21 21,67 9,28 30,95 1,98 30,93 99,78

2. 70,18 21,66 9,28 30,94 1,98 30,93 99,89

3. 70,86 21,87 9,28 31,15 2,00 31,25 101,08

Kadar rata–rata % Perolehan Kembali (Recovery) 100,25 %

Standar Deviasi (SD) 0,72 %

Relatif Standar Deviasi (RSD) 0,71 %

(18)

1 3.077684 6.313752 12.7062 31.82052 63.65674 636.619 2 1.885618 2.919986 4.30265 6.96456 9.92484 31.5991 3 1.637744 2.353363 3.18245 4.54070 5.84091 12.924 4 1.533206 2.131847 2.77645 3.74695 4.60409 8.6103 5 1.475884 2.015048 2.57058 3.36493 4.03214 6.8688

6 1.439756 1.94318 2.44691 3.14267 3.70743 5.9588 7 1.414924 1.894579 2.36462 2.99795 3.49948 5.4079 8 1.396815 1.859548 2.306 2.89646 3.35539 5.0413 9 1.383029 1.833113 2.26216 2.82144 3.24984 4.7809 10 1.372184 1.812461 2.22814 2.76377 3.16927 4.5869

11 1.36343 1.795885 2.20099 2.71808 3.10581 4.4370 12 1.356217 1.782288 2.17881 2.681 3.05454 4.3178 13 1.350171 1.770933 2.16037 2.65031 3.01228 4.2208 14 1.34503 1.76131 2.14479 2.62449 2.97684 4.1405 15 1.340606 1.75305 2.13145 2.60248 2.94671 4.0728

16 1.336757 1.745884 2.11991 2.58349 2.92078 4.0150 17 1.333379 1.739607 2.10982 2.56693 2.89823 3.9651 18 1.330391 1.734064 2.10092 2.55238 2.87844 3.9216 19 1.327728 1.729133 2.09302 2.53948 2.86093 3.8834 20 1.325341 1.724718 2.08596 2.52798 2.84534 3.8495

21 1.323188 1.720743 2.07961 2.51765 2.83136 3.8193 22 1.321237 1.717144 2.07387 2.50832 2.81876 3.7921 23 1.31946 1.713872 2.06866 2.49987 2.80734 3.7676 24 1.317836 1.710882 2.0639 2.49216 2.79694 3.7454 25 1.316345 1.708141 2.05954 2.48511 2.78744 3.7251

(19)

Lampiran 13. Perhitungan Titik ekivalen untuk menentukan indikator dengan

konsentrasi NaOH 0,1 N

Dik: PKa tramadol HCl = 8,3

PKb = 14-8,3

= 5,7 [-log Kb] = 5,7 Kb = 10- 5,7 NaOH = 0,1N

Jawab :

[OH-] = √��.��

BOH B+ + OH-

Kb = [OH-][B+] BOH

[OH-] = [B+]

[OH]- = √��.��

[OH]- = √10−5,7_{. 10}−1

[OH]- = √10−6,7

OH = 103,35 POH = 3,35 PH = 14 – 3,35 = 10,65

(20)

Gambar 3 : Buret, statif dan klem

Gambar 4 : Alat gelas

(21)

(22)

(23)

(24)

1 241 63 178 205 1,13

2 235 60 175 205 0,56

3 241 63 178 205 1,13

4 246 63 183 205 3,97

5 236 61 175 205 0,56

6 236 61 175 205 0,56

7 241 60 181 205 2,84

8 233 61 172 205 2,27

9 233 61 172 205 2,27

10 233 61 172 205 2,27

11 241 60 181 205 2,84

12 235 60 175 205 0,56

13 241 63 178 205 1,13

14 233 61 172 205 2,27

15 233 61 172 205 2,27

16 241 60 181 205 2,84

17 241 63 178 205 1,13

18 241 63 178 205 1,13

19 233 61 172 205 2,27

20 235 60 175 205 0,56

Bobot total isi kapsul = 3,523 gram Bobot rata-rata isi kapsul = 0,205 gram

% Penyimpangan = │bobot isi per kapsul – bobot rata-rata isi kapsul bobot rata-rata isi kapsul

│x 100%

- Deviasi tertinggi1 = 183 mg – 205 mg 205 mg

x 100% = 3,97 %

- Deviasi tertinggi2 = 181 mg – 205 mg

205 mg

(25)

Lampiran 17. (Lanjutan)

■ Sampel Tramadol PT Kimia Farma

No Bobot Kapsul

Bobot Cangkang

Bobot Isi Kapsul

Rata-rata %

Peyimpangan

1 301 62 239 242 1,23

(26)

1 210 47 163 156 4,48

2 210 47 163 156 4,48

3 205 46 159 156 1,92

4 205 46 159 156 1,92

5 200 46 154 156 1,28

6 205 46 159 156 1,92

7 199 45 154 156 1,28

8 190 44 146 156 6,41

9 200 45 155 156 0,64

10 200 45 155 156 0,64

11 205 46 159 156 1,92

12 200 45 155 156 0,64

13 210 47 163 156 4,48

14 205 46 159 156 1,92

15 205 46 159 156 1,92

16 200 45 155 156 0,64

17 190 44 146 156 6,41

18 200 45 155 156 0,64

19 195 44 151 156 3,20

20 195 44 151 156 3,20

│x 100%

- Deviasi tertinggi1 = 146 mg – 156 mg 156 mg

x 100% = 6,41 %

- Deviasi tertinggi2 = 163 mg – 156 mg

156 mg

(27)

Lampiran 17. (Lanjutan)

■ Sampel Tradosik®

PT Sanbe Farma No Bobot

Kapsul

Bobot Cangkang

Bobot Isi Kapsul

Rata-rata %

Peyimpangan

1 275 63 212 205 3,41

(28)

(29)

Lampiran 19. Hasil Data Survei Tramadol HCl Kapsul

No NamaApotek NamaObat

1. Apotek Avenxus -

2. Apotek Firdaus Tradosik

3. Apotek K24 Yamin Tradosik dan Tramal

4. Apotek Medan -

5. Apotek Mutiara -

6. Apotek Nora Tramal, Tradosik dan Tramadol Generik 7. Apotek Sumber Sehat Tramal

(30)

(31)

(32)

(33)

(34)

(35)

(36)

(37)