BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Tramadol HCl
Menurut Moffat, dkk., (2004), uraian tentang tramadol adalah sebagai berikut:
Gambar 1. Struktur Tramadol HCl
Tramadol HCl dengan rumus molekul C16H25NO2,HCl dan berat molekul 299,8 berupa serbuk kristal berwarna putih, mudah larut dalam air dan etanol, sangat tidak larut dalam aseton .
2.1.1 Bentuk Sediaan
tutupnya yang lebih pendek. Ukuran kapsul berkisar dari 000 yang terbesar sampai No. 5 yang terkecil (Ansel, 1985).
Kapsul harus memenuhi syarat sebagai berikut : 1. Keseragaman bobot
Untuk kapsul yang berisi obat kering, ditimbang 20 kapsul kemudian ditimbang lagi satu persatu dikeluarkan isi semua kapsul ditimbang seluruh bagian cangkang kapsul dihitung bobot isi kapsul dan bobot rata-rata tiap isi kapsul. Perbedaan dalam persen bobot isi tiap kapsul terhadap bobot rata-rata tiap isi kapsul tidak boleh lebih dari yang ditetapkan kolom A dan untuk setiap 2 kapsul tidak lebih dari yang ditetapkan kolom B (Ditjen POM RI, 1979).
Tabel 2.1 Perbedaan Bobot Isi Kapsul
Bobot rata-rata isi kapsul
Perbedaan bobot isi kapsul dalam %
A B
120 mg atau kurang Lebih dari 120 mg
± 10 % ± 7,5%
± 20% ± 15%
2. Waktu hancur
Dilakukan pengujian waktu hancur menggunakan alat kecuali dinyatakan lain waktu yang diperlukan untuk menghancurkan kelima kapsul tidak boleh lebih dari 15 menit (Ditjen POM RI, 1979).
3. Penyimpanan
Dalam wadah tertutup rapat sebaiknya berisi zat pengering ditempat sejuk (Ditjen POM RI, 1979).
2.1.2 Farmakologi
2.2. Titrasi Semi Bebas Air
Titrasi Semi Bebas Air (TSBA) adalah bagian titrasi asidi-alkalimetri menggunakan pelarut campur, biasanya campuran air dan etanol sama banyak. Etanol gunanya untuk melarutkan analit atau hasil reaksi dari analit yang sukar larut, bila etanol sedikit atau kurang maka kemungkinan analit atau hasil reaksi dari analit tidak sempurna dilarutkan. Bila etanol kebanyakan, warna indikator kurang terang. Titrasi semi bebas air digunakan untuk asam-asam lemah dengan pKa ≤ 6 serta garam-garamnya dan basa-basa lemah dengan pKb ≤ 6 serta garam-garamnya.
Menurut Syafruddin (2009) titrasi semi bebas air meliputi :
1. Titrasi asam lemah dengan basa kuat
Penetapan kadar asam benzoat (sukar larut dalam air, pKa = 4,2) dititrasi dengan NaOH 0,1 N
pH Titik Ekivalen ± 8,6 Harga ini dapat dihitung dengan rumus :
pH = ½ pKw + ½ pKa + ½ log c
Indikator yang sesuai adalah Fenolftalein dengan trayek pH 8,3-10,0 (Basset, et al., 1991). pH titik akhir titrasi adalah 10 .
O
OH Asam Banzoat
+ NaOH
O
O-Na + H2O
2. Titrasi basa lemah dengan asam kuat dititrasi dengan HCl 0,1 N
Contoh pada penetapan kadar Efedrin (sukar larut dalam air, pKa = 9,6 )
pH Titik Ekivalen : ± 5,3 Harga ini dapat dihitung dengan rumus :
pH = ½ pKw - ½ pKb - ½ log c
Indikator yang sesuai adalah merah bromofenol 5,2-6,8. pH titik akhir titrasi adalah 5,2.
3. Titrasi basa Bronsted dengan asam kuat
Indikator yang sesuai adalah Merah metil 4,2-6,3 (Basset, et al., 1991). pH titik akhir titrasi adalah 4,2.
4. Titrasi asam Bronsted dengan basa kuat
Penetapan kadar Tramadol HCl dititrasi dengan NaOH 0,1 N dan dalam reaksi akan dihasilkan Tramadol basa (pKb = 5,7) yang sukar larut dalam air.
pH Titik Ekivalen : ± 10,65, Harga ini dapat dihitung dengan rumus :
Indikator yang sesuai adalah Fenolftalein 8,3–10,0 (Basset, et al., 1991). pH titik akhir titrasi adalah 10.
Proses yang kita gunakan untuk menentukan secara teliti konsentrasi suatu larutan dikenal dengan standarisasi dengan menggunakan standar primer, dengan syarat sebagai berikut:
HO
O
N H Cl
HO
O
N
tramadolhidrokhlorida
+ NaOH + NaCl + H2O
tramadolbasa
OH- = Kb x BOH pOH = - log OH
1. Zat harus mudah diperoleh, mudah dimurnikan, mudah dikeringkan dan mudah dipertahankan dalam keadaan murni
2. Zat harus tak berubah dalam udara selama penimbangan dan komposisi kimianya tidak berubah dalam kondisi penyimpanan.
3. Zat tersebut harus mempunyai bobot ekivalen yang tinggi, sehingga kesalahan penimbangan dapat diabaikan
4. Zat tersebut harus mudah larut pada kondisi dimana ia digunakan 5. Reaksi dengan larutan standar harus stokiometris dan cepat
6. Zat harus dapat diuji terhadap zat-zat pengotor dengan uji kualitatif atau uji lainya yang kepekaanya diketahui (Basset, et al., 1991 )
Standar primer merupakan senyawa kimia stabil yang tersedia dalam kemurnian tinggi dan dapat digunakan untuk membakukan larutan baku yang digunakan dalam titrasi seperti larutan baku natrium hidroksida dapat dibakukan dengan kalium hidrogen ftalat yang memiliki kemurnian tinggi (Watson, 2005).
2.3 Validasi Metode Analisis
1. Kecermatan (accuracy)
Merupakan ukuran yang menunjukan derajat kedekatan hasil analisis dengan kadar analit yang sebenarnya. Kecermatan dinyatakan sebagai persen perolehan kembali (recovery) analit yang ditambahkan. Kecermatan ditentukan dengan dua cara yaitu metode simulasi (spiked-placebo recovery) dan metode penambahan baku (standard addition method). Dalam metode simulasi sejumlah analit bahan murni ditambahkan ke dalam campuran bahan pembawa sediaan farmasi lalu campuran tersebut dianalisis dan hasilnya dibandingkan dengan kadar analit yang ditambahkan, tetapi bila tidak memungkinkan membuat sampel placebo karena matriksnya tidak diketahui seperti obat-obat paten atau karena analitnya berupa suatu senyawa endogen misalnya metabolit sekunder maka dapat dipakai metode adisi. Metode adisi dibuat dengan menambahkan sejumlah analit dengan konsentrasi tertentu pada sampel yang diperiksa, lalu dianalisis dengan metode tersebut (Harmita, 2004).
% Perolehan Kembali (% Recovery) = *
A
CF = Konsentrasi sampel setelah penambahan baku
CA = Konsentrasi sampel sebelum ditambahkan baku
C*A = Konsentrasi baku yang ditambahkan
Tabel 2.2 Rentang persen recovery yang diperbolehkan.
No. Analit pada matriks sampel (%) Rata-rata yang diperoleh (%)
1 ≥10 98-102
2 ≥1 90-110
3 0.1– 1 80-120
2. Keseksamaan (Precision)
Merupakan ukuran yang menunjukan derajat kesesuaian antara hasil uji individual, diukur melalui penyebaran hasil individual dari rata-rata jika prosedur diterapkan secara berulang pada sampel-sampel yang diambil dari campuran yang homogeny (Harmita, 2004).
Tabel 2.3 Rentang presisi yang diperbolehkan (Harmita, 2004).
No. Konsentrasi sampel (%) Presisi (%)
1 ≥10 ≤ 2
2 1.0 – 10.0 ≤ 5
3 0.1 – 1.0 % ≤ 10
4 < 0.1 ≤ 20
Presisi diekspresikan dengan relatif standard deviasi (RSD) dari serangkaian
data (Harmita, 2004).
RSD = x
SD x 100
Keterangan:
RSD = Relatif Standar Deviasi
SD = Standard Deviasi
