PENETAPAN KADAR CEFADROXIL DALAM
SEDIAAN KAPSUL DENGAN NAMA DAGANG DAN
GENERIK SECARA KROMATOGRAFI CAIR
KINERJA TINGGI
SKRIPSI
Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
ELLORA
NIM 081501037
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
PENETAPAN KADAR CEFADROXIL DALAM
SEDIAAN KAPSUL DENGAN NAMA DAGANG DAN
GENERIK SECARA KROMATOGRAFI CAIR
KINERJA TINGGI
SKRIPSI
Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
ELLORA
NIM 081501037
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
PENGESAHAN SKRIPSI
PENETAPAN KADAR CEFADROXIL DALAM
SEDIAAN KAPSUL DENGAN NAMA DAGANG DAN
GENERIK SECARA KROMATOGRAFI CAIR
KINERJA TINGGI
OLEH:
ELLORA
NIM 081501037
Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal : Juli 2012
Pembimbing I, Panitia Penguji,
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas
segala karuniaNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan
penyusunan skripsi ini. Skripsi ini disusun untuk melengkapi salah satu syarat
mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera
Utara, dengan judul Penetapan Kadar Cefadroxil Dalam Sediaan Kapsul dengan
Nama Dagang dan Generik secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi.
Pada kesempatan ini dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan
terima kasih yang sebesar-besarnya kepada, Bapak Prof. Dr. Sumadio
Hadisahputra, Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi USU Medan, yang telah
memberikan fasilitas sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan. Bapak
Prof. Dr. rer. nat. Effendy De Lux Putra, S.U., Apt., dan Bapak Drs. Fathur
Rahman Harun, M.Si., Apt., yang telah membimbing dan memberikan petunjuk
serta saran-saran selama penelitian hingga selesainya skripsi ini. Ibu Prof. Dr. Siti
Morin Sinaga, M.Sc., Apt., Bapak Drs. Syafruddin, M.S., Apt., dan Bapak Drs.
Nahitma Ginting, M.Si., Apt., selaku dosen penguji yang telah memberikan kritik,
saran dan arahan kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. Bapak dan Ibu
staf pengajar Fakultas Farmasi USU Medan yang telah mendidik selama
perkuliahan dan Bapak Drs. Rasmadin Muchtar, M.S., Apt., selaku penasehat
akademik yang selalu memberikan bimbingan, perhatian dan motivasi kepada
penulis selama masa perkuliahan.
Penulis juga mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang tiada
yang tidak ternilai dengan apapun, pengorbanan baik materi maupun motivasi
beserta doa yang tulus yang tidak pernah berhenti. Kakak, Hen dan adik-adikku
tercinta serta seluruh keluarga yang selalu mendoakan dan memberikan semangat.
Sahabat-sahabat terbaikku STF 2008, terima kasih untuk perhatian, semangat, doa
dan kebersamaannya selama ini.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penulisan skripsi ini masih
jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu dengan segala kerendahan hati, penulis
menerima kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini. Akhirnya, penulis
berharap semoga skripsi ini dapat memberi manfaat bagi kita semua.
Medan, Juli 2012 Penulis,
Ellora
PENETAPAN KADAR CEFADROXIL DALAM SEDIAAN KAPSUL DENGAN NAMA DAGANG DAN GENERIK SECARA KROMATOGRAFI
CAIR KINERJA TINGGI ABSTRAK
Kapsul cefadroxil merupakan salah satu antibiotik golongan β-laktam yang banyak terdapat di pasaran. Penetapan kadar kapsul cefadroxil dalam USP Edisi XXX tahun 2007 ditentukan secara KCKT menggunakan fase gerak campuran buffer pH 5 dan asetonitril (960:40). Tujuan penelitian ini adalah menetapkan kadar cefadroxil dalam kapsul generik dan nama dagang secara KCKT menggunakan kolom VP-ODS (250 x 4,6 mm) (Shimadzu) dengan fase gerak metanol:air (60:40), laju air 1 ml/menit dan dideteksi pada panjang gelombang 264 nm.. Untuk menguji validitas metode ini dilakukan uji akurasi, presisi, batas deteksi (LOD) dan batas kuantitasi (LOQ).
Uji validasi metode yang dilakukan terhadap kapsul Librocef (PT Hexpharm Jaya) diperoleh persen perolehan kembali sebesar 99,86%, Relatif Standar Deviasi (RSD) = 0,86%. Ini berarti metode yang digunakan memiliki ketepatan dan ketelitian yang baik. Batas Deteksi (LOD) = 0,8974 µg/ml dan Batas Kuantitasi (LOQ) = 2,9915 µg/ml.
Hasil penelitian menunjukkan kadar cefadroxil (PT Dexa Medica) = 118,06% ± 1,51%, cefadroxil (PT Hexpharm Jaya) = 117,56% ± 0,97%, cefadroxil (PT Bernofarm) = 114,41% ± 1,34%, cefadroxil (PT Sanbe Farma) = 118,87% ± 0,64%, Longcef (PT Dankos) = 96,25% ± 0,58%, Librocef (PT Hexpharm Jaya) = 102,94% ± 1,57%, Alxil (PT Bernofarm) = 116,03% ± 1,24%, Cefat (PT Sanbe Farma) = 110,88% ± 1,62%. Hal ini menunjukkan bahwa semua kapsul cefadroxil yang dianalisis memenuhi persyaratan kadar dari sediaan kapsul yang tercantum dalam USP Edisi XXX tahun 2007, yaitu mengandung cefadroxil tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 120% dari jumlah yang tertera pada etiket.
DETERMINATION OF CEFADROXIL IN CAPSULE WITH TRADE AND GENERIC NAMES BY HIGH PERFORMANCE LIQUID
CHROMATOGRAPHY ABSTRACT
Capsule cefadroxil is one of the β-lactam group of antibiotics that can be found easily in the market. Determination of capsule cefadroxil in USP 30th Edition 2007 confirmed by HPLC use mobile phase of buffer pH 5 and acetonitrile (960:40). The purpose of this study is the determination of cefadroxil in the capsule of generic and trade names by HPLC using column VP-ODS (250 x 4,6 mm) (Shimadzu) with mobile phase methanol:water (60:40), flow rate 1 ml/minute and detected at wavelength of 264 nm..
Validation test performed at the Librocef capsules (PT Hexpharm Jaya) show the percent recovery 99.86%, the Relative Standard Deviation (RSD) = 0.86%.
The validity test of this method is performed test of the accuracy, the precision, the Limit of Detection (LOD) and the Limit of Quantitation (LOQ).
This means that the method used has good accuracy and precision. The Limit of Detection (LOD) = 0.8974 µg/ml and the Limit of Quantitation (LOQ) = 2.9915 µg/ml.
The results showed that the levels of cefadroxil (PT Dexa Medica) = 118.06% ± 1.51%, cefadroxil (PT Hexpharm Jaya) = 117.56% ± 0.97%, cefadroxil (PT Bernofarm) = 114.41% ± 1.34%, cefadroxil (PT Sanbe Farma) = 118.87% ± 0.64%, Longcef (PT Dankos) = 96.25% ± 0.58%, Librocef (PT Hexpharm Jaya) = 102.94% ± 1.57%, Alxil (PT Bernofarm) = 116.03% ± 1.24%, Cefat (PT Sanbe Farma) = 110.88% ± 1.62%. This indicated that all the analyzed cefadroxil capsules meet the requirements levels specified in USP 30th Edition 2007, which contains not less than cefadroxil 90.0 percent and not more than 120.0 percent of the labeled amount.
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
ABSTRAK ... vi
ABSTRACT ... vii
DAFTAR ISI ... viii
DAFTAR TABEL ... xii
DAFTAR GAMBAR ... xiii
DAFTAR LAMPIRAN ... xiv
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang ... 1
1.2 Perumusan Masalah ... 2
1.3 Hipotesis ... 2
1.4 Tujuan Penelitian ... 3
1.5 Manfaat Penelitian ... 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 4
2.1 Cefadroxil ... 4
2.1.1 Sifat Fisikokimia ... 4
2.1.2 Farmakologi ... 4
2.2 Kromatografi ... 5
2.2.1 Penggunaan Kromatografi ... 5
2.3.1 Cara Kerja KCKT ... 6
2.3.2 Komponen KCKT ... 7
2.3.3 Wadah Fase Gerak ... 7
2.3.4 Pompa ... 7
2.3.5 Injektor ... 8
2.3.6 Kolom ... 9
2.3.7 Detektor ... 9
2.3.8 Pengolahan Data ... 10
2.3.9 Fase Gerak ... 10
2.3.10 Fase Diam ... 11
2.3.11 Elusi Gradien dan Isokratik ... 11
2.3.12 Jenis Pemisahan KCKT ... 12
2.4 Validasi Metode ... 12
2.4.1 Akurasi (Kecermatan) ... 13
2.4.2 Presisi (Keseksamaan) ... 13
2.4.3 Batas Deteksi (LOD) ... 13
2.4.4 Batas Kuantitasi (LOQ) ... 13
BAB III METODE PENELITIAN ... 14
3.1 Tempat dan Waktu Penelitian ... 14
3.2 Alat ... 14
3.3 Bahan ... 14
3.4 Pengambilan Sampel ... 15
3.5 Prosedur Penelitian ... 15
3.5.2 Prosedur Analisis ... 15
3.5.2.1 Penyiapan KCKT ... 15
3.5.2.2 Penentuan Perbandingan Fase Gerak yang Optimum ... 15
3.5.3 Analisis Kualitatif Menggunakan KCKT ... 16
3.5.3.1 Uji Identifikasi Cefadroxil Menggunakan
4.1 Penentuan Komposisi Fase Gerak untuk Mendapatkan Kondisi Kromatografi yang Optimal ... 21
4.2 Analisis Kualitatif ... 21
4.3 Analisis Kuantitatif ... 23
4.3.1 Penentuan Kurva Kalibrasi ... 23
4.4 Hasil Uji Validasi ... 25
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 28
5.1 Kesimpulan ... 28
5.2 Saran ... 28
DAFTAR PUSTAKA ... 29
DAFTAR TABEL
Halaman Tabel 1. Pengaruh Komposisi Fase Gerak terhadap Parameter
Kromatogram ... 21
Tabel 2. Hasil Penetapan Kadar Cefadroxil dalam Sediaan Kapsul
dengan Nama Dagang dan Generik ... 25
Tabel 3. Hasil Pengujian Validasi, dengan parameter Akurasi, Presisi, Batas Deteksi (LOD), Batas Kuantitasi (LOQ) Cefadroxil
DAFTAR GAMBAR dingan fase gerak metanol:air (60:40) dan laju alir 1 ml/menit, volume penyuntikan 20 µl dan deteksi pada panjang gelombang 264 nm ... 22
Gambar 5. Kromatogram hasil spike secara KCKT menggunakan kolom Shimadzu VP-ODS (250 x 4,6 mm) dengan perbandingan fase gerak metanol:air (60:40) dan laju alir 1 ml/menit, volume penyuntikan 20 µ l dan deteksi pada panjang gelombang 264 nm ... 23
Gambar 6. Kurva kalibrasi Cefadroxil BPFI secara KCKT menggunakan kolom Shimadzu VP-ODS (250 x 4,6 mm) dengan perbandingan fase gerak metanol:air (60:40) dan laju alir 1 ml/menit, volume penyuntikan 20 µ l dan deteksi pada panjang gelombang 264 nm ... 24
Gambar 7. Alat KCKT Shimadzu ... 124
Gambar 8. Alat Sonifikator Branson (1510)... 125
Gambar 9. Pompa Vakum (Gast DO A-PG04-BN) dan Alat Penyaring Fase Gerak ... 125
Gambar 10. Sonifikator Kudos ... 126
Gambar 11. Neraca Analitik ... 126
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman Lampiran 1. Kromatogram Penyuntikan Larutan Cefadroxil untuk Mencari
Komposisi Fase Gerak Metanol-Air yang Optimum pada
Analisis ... 31
Lampiran 2. Kromatogram Larutan Cefadroxil BPFI pada Pembuatan
Kurva Kalibrasi ... 33
Lampiran 3. Perhitungan Persamaan Regresi dari Kurva Kalibrasi Cefadroxil BPFI yang Diperoleh secara KCKT pada
Panjang Gelombang 264 nm ... 43
Lampiran 4. Perhitungan Recovery dengan Metode Adisi Standar ... 45 Lampiran 5. Kromatogram Hasil Recovery dari sampel Librocef
(PT Hexpharm Jaya) ... 49
Lampiran 6. Hasil Pengujian Validasi, dengan parameter Akurasi, Presisi, Batas Deteksi (LOD), Batas Kuantitasi (LOQ) Cefadroxil
pada Kapsul Librocef (PT Hexpharm Jaya) ... 61
Lampiran 7. Contoh Perhitungan % Recovery dengan Metode Adisi
Standar ... 62
Lampiran 8. Perhitungan Batas Deteksi (LOD) dan Batas kuantitasi (LOQ) Persamaan Regresi : Y = ax + b... 63
Lampiran 9. Kromatogram dari Larutan kapsul Cefadroxil (PT Dexa
Medica)... 64
Lampiran 10. Analisis Data Statistik untuk Mencari Kadar Sebenarnya dari Penyuntikkan Larutan kapsul Cefadroxil (PT Dexa
Medica)... 68
Lampiran 11. Kromatogram dari kapsul Cefadroxil (PT Hexpharm Jaya)
... 70
Lampiran 12. Analisis Data Statistik untuk Mencari Kadar Sebenarnya
dari Penyuntikkan Larutan kapsul Cefadroxil (PT Hexpharm Jaya) ... 74
Lampiran 14. Analisis Data Statistik untuk Mencari Kadar Sebenarnya dari Penyuntikkan Larutan kapsul Cefadroxil (PT Bernofarm) ... 80
Lampiran 15. Kromatogram dari Larutan kapsul Cefadroxil (PT Sanbe Farma) ... 82
Lampiran 16. Analisis Data Statistik untuk Mencari Kadar Sebenarnya dari Penyuntikkan Larutan kapsul Cefadroxil (PT Sanbe
Farma) ... 86
Lampiran 17. (Lanjutan) Analisis Data Statistik untuk Mencari Kadar
Sebenarnya dari Larutan kapsul Cefadroxil (PT Sanbe Farma) ... 87
Lampiran 18. Kromatogram dari Larutan kapsul Longcef (PT Dankos) . 89 Lampiran 19. Analisis Data Statistik untuk Mencari Kadar Sebenarnya
dari Penyuntikkan Larutan kapsul Longcef (PT Dankos) . 93
Lampiran 20. (Lanjutan) Analisis Data Statistik untuk Mencari Kadar
Sebenarnya dari Larutan kapsul Longcef (PT Dankos) .... 94
Lampiran 21. Kromatogram dari Larutan kapsul Librocef (PT Hexpharm Jaya) ... 96
Lampiran 22. Analisis Data Statistik untuk Mencari Kadar Sebenarnya dari Larutan kapsul Librocef (PT Hexpharm Jaya) ... 100
Lampiran 23. Kromatogram dari Larutan kapsul Alxil (PT Bernofarm)... 102 Lampiran 24. Analisis Data Statistik untuk Mencari Kadar Sebenarnya dari
Larutan kapsul Alxil (PT Bernofarm) ... 106
Lampiran 25. Kromatogram dari Larutan kapsul Cefat (PT Sanbe Farma)... ... 108
Lampiran 26. Analisis Data Statistik untuk Mencari Kadar Sebenarnya dari Larutan kapsul Cefat (PT Sanbe Farma) ... 112
Lampiran 27. Contoh Perhitungan Penimbangan Sampel ... 114 Lampiran 28. Hasil Analisa Kadar Cefadroxil dalam Sampel ... 115 Lampiran 29. Contoh Perhitungan untuk Mencari Kadar Kapsul Cefadroxil
Lampiran 30. Daftar Spesifikasi Sampel ... 119
Lampiran 31. Tabel Nilai Distribusi t ... 122
Lampiran 32. Sertifikat Cefadroxil BPFI ... 123
Lampiran 33. Gambar alat KCKT (Shimadzu) ... 124
