Overview of Hemophilia

(1)

Overview of Hemophilia

MSH ANNUAL SCIENTIFIC MEETING 2017

(2)

Hemostatic System

Salur darah

Platelets

Sistem koagulasi plasma

(3)

Cara Pendarahan Berhenti

Vasokonstriksi

Penyumbat (plug) platelet  Hemostasis primer

Pembentukan klot fibrin melalui cascade

(4)

(5)

Penyakit pendarahan kongenital

Hemophilia A (factor VIII deficiency) Hemophilia B (factor IX deficiency) von Willebrand Disease (vWD)

(6)

Apakah Hemofilia ?

Penyakit pendarahan kongenital disebabkan oleh kekurangan

Faktor VIII (Hemofilia A) atau Faktor IX (Hemofilia B)

(7)

Hemofilia di Malaysia 2015

Populasi 30 juta Haemophilia A 805 Haemophilia B 187 Inhibitor 89 Jumlah PWH 1081 KKM 2015 statistics

(8)

Under-diagnosis

Prevalens hemophilia = 1 in 10,000 populasi Jumlah sepatutnya = 3000

>70% tidak dikesan Ada yang mati

(9)

Apakah simtom

hemophilia?

(10)

Lebam

₂

(11)

Lebam

₂

≠ Didera

(12)

Pendarahan Dalam Sendi

(13)

(14)

Pendarahan Dalam Otak

(15)

Pendarahan Bukan Serta Merta

(16)

(17)

Diagnosis lambat

Kanak2 lelaki berumur 2 tahun

Mengadu sakit kepala Muntah >10x

GCS: 9/15

(18)

Membuat

Diagnosis

(19)

(20)

Ingat

Hemofilia adalah penyakit kongenital

◦ - 70% mempunyai ahli keluarga yang mengalami

masalah pendarahan

(21)

(22)

X_H _X

Pembawa wanita Lelaki sihat

Pembawa Sihat Hemofilia Sihat

X_H X X _{X X} X_H Y _{X Y} Y

Diwarisi

X-linked Inheritance 50% 50%

(23)

Ujian Darah

Blood Test (Factor Assay)

I

II

III

?

(24)

Sejarah Keluarga

Family History

I

II

III

? ? ? ? ?

(25)

Klasifikasi Hemofilia

Severiti Tahap faktor % Pendarahan

Severe < 1 Spontan

Moderate 1 – 5 Selepas minor trauma

Mild 6 – 40 Selepas major

(26)

Perawatan

Treatment

Menggantikan faktor yang tiada

Imunisasi diberi ikut jadualnya tetapi secara S/C Pelajari tentang hemofilia dan risiko inhibitor Pelajari bagaimana mengesan pendarahan

Perlu memberitahu doktor/ jururawat sekiranya ada pendarahan atau trauma

(27)

Lebam biasa – tidak perlu

rawatan

(28)

Elakkan aspirin/ NSAIDs

Avoid aspirin/ NSAIDs

Luka superfisial – OK

◦ Sebab adanya platelet – hemostasis primari

Tetapi aspirin/ NSAIDs boleh menghalang fungsi platelet

(29)

Suntikan I/M harus dielakkan

(30)

Komplikasi

Hemofilia

Complications due to Inadequate Treatment

(31)

Komplikasi Pendarahan

Flexion contracture Pseudotumour

Radang sendi kronik

Kesakitan kronik / chronic pain Atrofi otot

Sindrom compartment

Penjejasan fungsi neurologi Kejadian Inhibitor

(32)

Kerosakkan Sendi (Siku)

(33)

Kerosakkan Sendi (Lutut)

(34)

Otot Kecut; Anggota Pendek

(35)

(36)

Pseudotumour

(37)

Boleh Membawa Maut

(38)

Terjadinya Inhibitor

Inhibitor Development

Tidak boleh dijangka

Tetapi boleh dikurangkan risikonya dengan:

◦ Rawatan profilaksis

◦ Kurangkan penggunaan faktor yang banyak

dalam masa yang singkat pada umur <2 tahun e.g. sunat, pemasangan port-a-cath

(39)

Rawatan

Pendarahan

(40)

Masa (jam) Ta ha p Fa kt or (% ) 0 25 75 100 50 0 12 24 36 24 4896 60 VIII IX

(41)

Dos Faktor

Formula:

Dos dalam unit =

berat dlm kg x % peningkatan factor yang dikehendaki K

(K untuk FVIII = 2.0 , FIX = 1.0)

*Dos seterusnya diberi pada T 1/2 adalah separuh daripada dos permulaan

(42)

(43)

(44)

(45)

(46)

Pencegahan

Pendarahan

(Profilaksis)

(47)

(48)

Pendarahan di Sendi

Kerosakkan

Sendi Bermula di

Peringkat Awal

Kanak2

(49)

Profilaksis

“

Administration of factor on a regular basis

to prevent bleeding and to preserve (short &

long-term) health

”

(50)

(51)

Tiada profilaksis =

On-Demand

(52)

Tiada profilaksis =

On-Demand

Mon Tues Wed Thurs Fri Sat

Isnin Ahad

Sentiasa berisiko untuk berdarah

Isnin Selasa Rabu Khamis Jumaat Sabtu

(53)

Dengan Profilaksis

Isnin Selasa Rabu Khamis Jumaat Sabtu Ahad Isnin

Dilindu ngi Dilindu ngi Dilindu ngi

Kekerapan pendarahan amat dikurangkan

2 kali seminggu

<1%

(54)

Dengan Profilaksis

Isnin Selasa Rabu Khamis Jumaat Sabtu Ahad Isnin

3 kali seminggu

<1%

Selalu dilindungi

(55)

Profilaksis vs.

On-Demand

Profilaksis

◦ Merawat SEBELUM berlaku pendarahan

◦ Mencegah kerosakkan

◦ Mengekalkan sendi yang sihat On-demand ◦ Merawat SELEPAS berlaku pendarahan ◦ Mengurangkan kesakitan sahaja

◦ Kerosakkan sendi sudah terjadi

(56)

Definasi Profilaksis

Primari

◦ Profilaksis bermula pada peringkat awal (sebelum umur 2 tahun) sebelum terjadinya kerosakkan sendi

Sekondari

◦ Profilaksis bermula pada usia lebih lanjut selepas terjadinya kerosakkan sendi

(57)

Rejim Profilaksis

Rejim

Full dose (Malmo-type) _{EOD (min 3 d/wk)}25 - 40 U/ kg Intermediate Dose 15 - 25 U/ kg _{2 - 3x / wk}

Low Dose 5 - 15 U/ kg_{1 - 2x / wk}

Petrini P, Haemophilia 2004 A Srivastava, Haemophilia 2012

(58)

Prinsip Profilaksis

Menukarkan hemofilia

(59)

Matlamat

Profilaksis

(60)

1. Mencegah Pendarahan

Sendi

(61)

2. Mencegah Kerosakkan

Sendi

(62)

3. Mencegah Pendarahan

Otak dan Otot

(63)

4. Mengurangkan Kematian

dan Kecacatan

(64)

5. Kanak2 Hemofilia Sentiasa

Sihat dan Aktif

(65)

Pengajaran dari

Profilaksis

(66)

Pengajaran dari Profilaksis

Profilaksis membawa kepada hasil klinikal yang baik Profilaksis perlu bermula pada peringkat awal

Setiap individu memerlukan regim profilaksis berbeza

(67)

Pengajaran dari Profilaksis

Profilaksis membawa kepada hasil klinikal yang sangat baik

Profilaksis perlu bermula pada peringkat awal

Setiap individu memerlukan regim profilaksis berbeza Adanya beban dengan profilaksis

(68)

Kebaikan Profilaksis:↓Pendarahan

15

1.5

• 27 boys with severe

hemophilia (ages 1 – 16 yrs) • Median age (yr) at start of

prophylaxis = 6.2 yr

HA 15 – 25 U/kg 3/wk HB 15 – 25 U/kg 2/wk

(69)

Prophylaxis vs.

On-Demand

Manco-Johnson M.J. et al, NEJM, 2007; 357: 535-44

Kanak2 Lelaki (umur 1 - 2.5 thn) dgn Severe Haemophilia A

Mean On-demand_{(n = 33)} Profilaksis_{(n = 32)} Jumlah pendarahan/ thn 18 1.9 Pendarahan sendi/ thn 5 0.5 ↓90%

(70)

Profilaksis – Kebaikan Yang

Lain

 Kurang keperluan untuk pembedahan ortopedik

 Kurang kekerapan masuk wad

 Kurang tidak kehadiran sekolah atau kerja  Kurang risiko mendapat inhibitor

(71)

Profilaksis Mengurangkan Risiko

Terjadinya Inhibitor

(72)

Pengajaran dari Profilaksis

Profilaksis membawa kepada hasil klinikal yang baik

Profilaksis perlu bermula pada peringkat awal

Setiap individu memerlukan regim profilaksis berbeza Adanya beban dengan profilaksis

(73)

Netherlands –

76 lelaki dgn Severe

Haemophilia A dinilai pada umur 19 tahun

Umur bermulanya

Profilaksis (thn) Mean Patterson Xray Scores pada umur 19 thn

<4 (n= 16) 2

4 – 7 (n= 34) 8

≥8 (n= 26) 11.5 KEROSAKKAN SENDI YANG TERUK

(74)

Sweden

– 55 kanak2 lelaki dgn SHA

dipantau selama 11 thn selepas bermula

profilaksis

Skor sendi sebelum bermula profilaksis dan

11 thn kemudian

Umur bermula Profilaksis

<2 thn n = 25 2 – 5 thn n = 11 >5 thn n = 19 Klinikal 0 / 0 0 / 2 4 / 9 X-ray 0 / 0 0 / 5 11 / 17 Ljung, Haemophilia 2002

Mu

laka

n P

rofi

laks

is

Aw

al!

(75)

Pengajaran dari Profilaksis

(76)

Perlu Profilaksis Dos Tinggi

Perlu Profilaksis Dos Rendah

(77)

Barnes C. et al Haemophilia 2006 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Ja ng ka hi du p se pa ru h (ja m )

Kanak2 Berbeza:

Farmakokinetik tindakbalas faktor

Mean Julat

Umur 13 thn 4.4 - 18.1 thn

Recoveri 94% _{(2 fold difference)}63 - 138% J/hidup Separuh 10.7 jam 7.8 - 15.3 jam (2 kali ganda perbezaan) n = 20 lelaki

(78)

Individu Berbeza

Umur bermulanya pendarahan sendi Kekerapan pendarahan

Perbezaan aktiviti fizikal Perbezaan biologi

2-3 kali ganda perbezaan FK

Kep

erlu

an P

rofi

laks

is

Mun

gkin

Ber

bez

a

(79)

Pengajaran dari Profilaksis

(80)

Manfaat vs. Beban Profilaksis

Beban

 Akses vena  Kos tinggi

Manfaat

 Banyak

(81)

Akses Vena Berkala, Satu Beban

Besar

(82)

Kadang2 Perlukan

Port-a-Cath

(83)

Ibubapa perlu belajar akses

vena

(84)

BCSH guidelines 2010

(85)

(86)

Terapi di Rumah membenarkan

rawatan awal di berikan

MENGURANGKAN KEGUNAAN FACTOR YANG BANYAK,

MENINGKATKAN HIDUP BERKUALITI, MENCEGAH SAKIT DAN KEROSAKKAN SENDI

(87)

(88)

(89)

Kos

Profilaksis kosnya

tinggi

(90)

Kos Profilaksis vs. On-Demand:

Bertukar Ikut Masa Yang Lampau

0% 50% 100% 2 10 15 20 >20 On-demand Prophylaxis Konsumpsi IU/kg Tahun A. Shapiro On-demand Profilaksis

(91)

84 kanak2 Bertukar dari OD kpd

Profilaksis

(25 IU/kg; 2 – 3x kali seminggu)

Per pesakt/ tahun On-demand Profilaksis

Mean # pendarahan

sendi 32 3.3

Hari tidak bekerja/

bersekolah 34.6 3

Penggunaan Factor

(U/kg) 2,871 3,987

Jumlah kos/ kg €2,153 €2,990

Tagliaferri A et al. Haemophilia 2008; 14:945-51

< 90%

(92)

Perawatan Optima: Timbangkan

Manafaat vs. Beban

Kos Akses vena ¯ Kecacatan sendi ¯ Pendarahan serius

Penglibatan dalam aktiviti Pencapaian pembelajaran

(93)

Selain dari

profilaksis

(94)

Pemeriksaan Gigi

Setiap ½ - 1 tahun

Gigi sihat mengurangkan kegunaan faktor

(95)

Perlu mempelajari senaman

untuk hemofilia

(96)

Pastikan vena dijaga

dengan baik

(97)

(98)

Joint Health Assessment

(99)

Pelajari tentang hemofilia

Haemophilia Medication Therapy Adherence Clinic (HMTAC)

(100)

Pastikan Diari di isi

Dokumentasi sangat penting

(101)

Kesimpulan

Profilaksis adalah perawatan piawai dan rawatan pilihan untuk severe hemophilia

Di negara membangun, usaha giat dibuat untuk memberi faktor secara profilaksis (dan bukan hanya untuk memberhentikan pendarahan semata mata)

(102)

Saranan

Mulakan terapi di rumah

Pastikan berjumpa dengan pakar fisoterapi dan doktor gigi

Berkomunikasi dengan jururawat, doktor, fisioterapis dan farmasis sekiranya ada masalah