SKRIPSI MAULIDA RIZKIA UMROH

(1)

SKRIPSI

MAULIDA RIZKIA UMROH

PENGARUH PVP K-30 TERHADAP

EFEKTIFITAS CAMPURAN LAKTOSA DAN

AVICEL PH 101 SEBAGAI PEMBAWA KEMPA

LANGSUNG

(Pembuatan Dengan Metode Granulasi Basah)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2015

(2)

ii

Lembar Pengesahan

PENGARUH PVP K-30 TERHADAP EFEKTIVITAS CAMPURAN

LAKTOSA DAN AVICEL PH 101 SEBAGAI PEMBAWA KEMPA

LANGSUNG

(Pembuatan Dengan Metode Granulasi Basah)

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang 2015

Oleh :

MAULIDA RIZKIA UMROH NIM : 201110410311246

Disetujui Oleh :

Pembimbing I Pembimbing II

DR. H. Achmad Radjaram, Apt Dra. Uswatun Chasanah, M.kes., Apt

(3)

iii

Lembar Pengujian

PENGARUH PVP K-30 TERHADAP EFEKTIVITAS CAMPURAN

LAKTOSA DAN AVICEL PH 101 SEBAGAI PEMBAWA KEMPA

LANGSUNG

(Pembuatan Dengan Metode Granulasi Basah)

SKRIPSI

Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji Pada 11 Juni 2015

Oleh :

MAULIDA RIZKIA UMROH NIM : 201110410311246

Tim Penguji :

Penguji I Penguji II

DR. H. Achmad Radjaram, Apt Dra. Uswatun Chasanah, M.kes., Apt

NIP UMM : 11407040448

Penguji III Penguji IV

Drs. H. Achmad Inoni, Apt Arina Swastika M., S.Farm Ap

(4)

iv

KATA PENGANTAR

Segala puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas segala rahmat dan hidayah serta karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan

skripsi yang berjudul “Pengaruh Kadar PVP K-30 Terhadap Efektifitas

Campuran Laktosa dan Avicel PH 101 Sebagai Bahan Pembawa Kempa Langsung (Pembuatan dengan metode granulasi basah)”.

Pada kesempatan yang berharga ini, penulis mengucapkan terima kasih sebesar-besarnya kepada :

1. Bapak DR. H. Achmad Radjaram. Apt selaku dosen pembimbing I dan

Ibu Dra.Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. selaku dosen pembimbing II atas saran, bimbingan, dan arahannya yang dengan sabar telah meluangkan waktu untuk membimbing dan mengarahkan penulis.

2. Bapak Drs. Achmad Inoni,Apt selaku penguji I dan Ibu Arina Swastika

Maulita, S.Farm., Apt selaku penguji II atas saran dan kritik yang diberikan sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik.

3. Dosen wali yang telah membimbing serta mengarahkan studi

akademik selama 4 tahun, Ibu Arina Swastika M, S.Farm, Apt.

4. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo,S.Kep, M.Kep, Sp.Kom selaku Dekan

Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

5. Ibu Naylis Syifa’, S.farm, M.Sc, Apt. selaku Ketua Program Studi

Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

6. Ibu Sovia Aprina Basuki, S.Farm,Apt selaku Kepala Laboratorium

Program Studi Farmasi.

7. Yang tercinta Mama, Abah, Om, Tante, Adik dan Kakak serta seluruh

saudara saudari dan keluarga besar penulis atas support materiil dan non materiil, doa, serta kasih sayang sehingga penulis dapat menyelesaikan studi dan skripsi dengan baik.

8. Saudara-saudari yang ter-hits se kampus dua UMM, yang terbaik

teristimewa, Kakak Yulianita, Mimi Verga, Bili Nabiela, anak Lidya sulbactam, kakak Soyichin, Handi Besar, Riza tinggi, Nana mungil,

(5)

v

Sakin-kin subhanallah, Apres dan Virgin, kak Icha ikan kudu, linda kentir, sejoli gokil Tigor dan Yolla dll, Terimakasih telah membuat penulis merasakan warna-warni dunia kuliah yang lebih seru daripada Ftv.

9. Iddo Brian, yang ter-asik dalam segala hal. Terimakasih atas segala

support, bantuan 24/7, canda tawa, doa dan love supply yang lebih dari

cukup untuk penulis sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.

10.Teman-teman kelompok skripsi solida co-processed excipient

merangkap paduan suara informal laboratorium: kakak Adisya, Fina, Resty, Nanan, dan Irvan. Terimakasih sudah bersabar menghadapi ke-tulalit-an dan kerjasama, support serta bantuannya dalam penelitian ini.

11.Semua teman-teman farmasi 2011 kelas A,B,C,D dan E Sakoplek,

kakak-kakak 2010, teman-teman farmasi 2012 (geng TELO) dan 2013 terimakasih atas dukungan dan suka duka yang sudah kita jalani selama kuliah.

12.Orang-orang baik hati yang banyak membantu saat penulis

mengerjakan skripsi ini: Mr.Yonni, Mas Odi dan Kak Villa, Mas nowval, Mas Dani, Mas Ferdi, Mas Pablo dll. Serta Pihak-pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah memberikan bantuan dan motivasi sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.

Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang terdapat pada skripsi ini. Oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun dari berbagai pihak untuk kesempurnaan skripsi ini. Semoga skripsi ini bermanfaat bagi semua pihak, khususnya bagi penulis dan para pembaca pada umumnya.

Malang, 11 Juni 2015

Maulida Rizkia Umroh

(6)

x

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ... i

LEMBAR PENGESAHAN ... ii

LEMBAR PENGUJIAN ... iii

KATA PENGANTAR ... iv

RINGKASAN ... vi

ABSTRAK ... viii

DAFTAR ISI ... x

DAFTAR TABEL ... xiii

DAFTAR GAMBAR ... xiv

DAFTAR LAMPIRAN ... xv

DAFTAR SINGKATAN ... xvi

BAB 1 PENDAHULUAN ... 1 1.1 Latar Belakang ... 1 1.2 Rumusan Masalah ... 4 1.3 Tujuan Penelitian ... 4 1.4 Hipotesis ... 5 1.5 Manfaat Penelitian ... 5

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 6

2.1 Tablet... 6

2.1.1 Kempa Langsung ... 7

2.1.2 Granulasi Basah ... 8

2.1.3 Granulasi Kering... 9

2.2 Paracetamol ... 9

2.3 Tinjauan Tentang Eksipien ... 10

2.3.1 Eksipien Ko-proses ... 10

2.3.2Laktosa ... 11

2.3.3Avicel... 13

2.3.4 polyvynilpyrrolidone (PVP K-30) ... 14

2.4 Uji Mutu Fisik Granul ... 15

(7)

xi

2.4.2 Kompresibilitas ... 16

2.4.3 Uji Kandungan Lengas ... 17

2.4.4 Uji Kompaktibilitas ... 17

2.4.5 Distribusi Ukuran Partikel ... 18

2.5 Uji Potensial Pengenceran ... 18

2.6 Uji Mutu Fisik Tablet ... 18

2.6.1 Uji Kekerasan Tablet... 19

2.6.2Uji Kerapuhan Tablet ... 19

2.6.3Uji Waktu Hancur Tablet ... 20

2.6.4Uji Keseragaman Bobot Tablet ... 20

2.7 Permasalahan Pada Tablet ... 21

2.7.1Capping ... 21

2.7.2 Lamination ... 21

2.7.3Cracking ... 21

2.7.4Sticking ... 21

2.7.5Picking... 21

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ... 22

3.1 Uraian Kerangka Konseptual ... 22

3.2 Alur Kerangka Konseptual ... 24

BAB IV METODE PENELITIAN ... 25

4.1 Bahan Penelitian... 26

4.2 Alat ... 26

4.3 Rancangan Penelitian ... 26

4.4 Metode Penelitian... 28

4.4.1 Pemeriksaan Bahan Penlitian ... 29

4.4.2 Pembuatan Granul Koproses Eksipien ... 30

4.4.3 Pembuatan Tablet Paracetamol Kempa Langsung ... 30

4.4.4 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ... 33

4.4.5 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Kempa Langsung... 35

(8)

xii

BAB V HASIL PENELITIAN ... 36

5.1 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ... 36

5.1.1 Pemeriksaan Kualitatif Laktosa ... 36

5.1.2 Pemeriksaan Kualitatif Avicel PH 101 ... 36

5.1.3 Pemeriksaan Kualitatif PVP K-30 ... 37

5.1.4 Pemeriksaan Kualitatif Paracetamol ... 38

5.2 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Eksipien Ko-proses ... 38

5.3 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ... 40

5.3.1Hasil Uji Kekerasan Tablet ... 41

5.3.2Hasil Uji Kerapuhan Tablet ... 42

5.3.3Hasil Uji Waktu Hancur Tablet... 44

BAB VI PEMBAHASAN ... 46

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ... 52

7.1 Kesimpulan ... 52

(9)

xiii

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II.1 Hubungan Kecepatan Alir dan Sifat Aliran Granul ... 16

II.2 Hubungan Sudut Istirahat dan Daya Alir ... 16

II.3 Hubungan antara % kompresibilitas dan kemampuan aliran ... 17

II.4 Penyimpangan Bobot Rata-rata ... 20

IV.1 Rancangan Formula Koproses Eksipien Kempa Langsung ... 27

IV.2 Rancangan Formula Tablet Parasetamol Kempa Langsung ... 27

V.1 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah Laktosa……..………... 36

V.2 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah Avicel PH 101..………. 37

V.3 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah PVPK-30……….. 37

V.4 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah Paracetamol………. 38

V.5 Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Eksipien ko-proses………. 39

V.6 Hasil Uji Potensial Pengenceran Terhadap Mutu Fisik Tablet Parasetamol Metode Kempa Langsung dengan Pengikat PVP K-30 3%... 40

V.7 Kekerasan Tablet………. 41

V.8 Hasil uji HSD Kekerasan Tablet………. 42

V.9 Kerapuhan Tablet……… 43

V.10 Hasil Uji HSD Kerapuhan Tablet………. 43

V.11 Waktu Hancur Tablet……… 44

(10)

xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Struktur Kimia Paracetamol ... 9

2.2 Struktur Kimia Laktosa ... 12

2.3 Struktur Kimia Avicel ... 13

2.4 Struktur Kimia PVP K-30 ... 14

2.5 Moisture Content Analyzer ... 16

2.6 Alat Pencetak Tablet Hidrolik ... 17

2.7 Sieve Shaker ... 18

2.8 Tablet Hardness Tester ... 19

2.9 Friability Tester ... 19

2.10 Disintegration Tester ... 20

3.1 Skema Kerangka Konseptual ... 25

4.1 Skema Metode Penelitian ... 28

4.2 Skema Pembuatan Granul ... 31

4.3 Skema Pembuatan Tablet ... 32

5.1 Grafik Distribusi Ukuran Granul………. 39

5.2 Grafik Pengaruh Tekanan dan Kadar Bahan Pengikat Terhadap Kompaktibilitas Tablet………. 40

5.3 Hubungan Kadar GranulTerhadap Kekerasan Tablet Parasetamol... 41

5.4 Hubungan Kadar Granul Terhadap Kerapuhan Tablet Parasetamol………... 42

(11)

xv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Daftar Riwayat Hidup ... 58

2. Surat Pernyataan Bebas Plagiasi ... 59

3. Sertifikat Analisis paracetamol ... 60

4. Sertifikat Analisis PVP K-30 ... 61

5. Sertifikat Analisis Laktosa ... 62

6. Hasil FTIR Paracetamol ... 63

7. Hasil FTIR Laktosa ... 65

8. Hasil FTIR Avicel PH 101 ... 67

9. Hasil FTIR PVP K-30 ... 69

10.Tabel Gugus Fungsi FTIR ... 71

11.Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Eksipien Ko-Proses Dengan Bahan Pengikat PVP K-30 ……….. 72

12.Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet……… 75

13.Hasil Analisis Statistik Kekerasan Tablet………. 78

14.Hasil Analisis Statistik Kerapuhan Tablet……… 81

15.Hasil Analisis Statistik Waktu Hancur Tablet………. 84

16.Foto Granul Eksipien Ko-proses………. 87

17.Foto Tablet Hasil Uji Potensial Pengenceran Dengan Berbagai Perbandingan Komposisi………. 88

18.Daftar F Tabel……….. 89

(12)

xvi

DAFTAR SINGKATAN

PVP : Polivinilpirolidon tan : tangen cm : centimeter g : gram mg : mili gram kg : kilogram o_C _{: derajat Celcius} MC : Moisture Content

(13)

53

DAFTAR PUSTAKA

Akram, M., and Naqvi, S.B.S., Gauhar, S., 2011. Development of Coprocessed

Granules For Direct Compression. International Journal of Pharmacy

and Pharmaceutical SciencesVol 3, Suppl 2, 2011.

Ali H., Muhammad Harris S., RabiaBushra. 2011. Formulation Development of

Chlorpheniramine Maleate Tablet by Direct Compression. Jordan

Journal of Pharmaceutical Sciences, Volume 4, No. 1.

Anonim 1. 2014. Alat Uji Distribusi Ukuran Granul

http://www.camlab.co.uk/octagon-2000-digital-sieve-shaker-p17889.aspx, diakses tanggal 17 Mei 2015.

Anonim 2. 2015. Alat Uji Kandungan Lengas (Moisture Content Analyzer)

http://ecx.images-amazon.com/images/I/81yEW+Qj8GL.jpg,diakses tanggal 17 Mei 2015.

Anonim 3. 2015. Alat Uji Kekerasan Tablet (Hardness Tester)

http://dir.indiamart.com/mumbai/tablet-hardness-tester.html, diakses

tanggal 17 Mei 2015.

Anonim 4. 2015. Alat uji kerapuhan tablet (Friability Tester)

http://navinpharma.blogspot.com/2013/01/friability-test.html, diakses

tanggal 17 Mei 2015.

Anonim 5. 2015. Alat uji waktu hancur (Disintegration Tester)

http://packaging.indiabizclub.com/products_catalog/1748172~grovers_int ernational~mumbai, diakses tanggal 17 Mei 2015.

Anonim 6. 2015. Alat Pencetak Tablet Hidrolik (Hydraulic Press)

http://www.equipnet.com/auctions/closed_auction_catalog.aspx?auctionid =605, diakses tanggal 17 Mei 2015.

Ansel, Howard C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi Keempat.

UI – Press: Jakarta, pp. 300, 607-608

Aulton, M. E., 2002, Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design,

Churcill Livingstone, New York.

Banker, G. S., and Anderson N. R. 1986. Tablet in: Lachman L., Lieberman H.

A., and Kanig J.L. Eds. The Theory and Practice of Industrial Pharmacy.

3rd., Lea and Febiger : Philadelphia,pp. 293-343

Bhowmik D., Chiranjib.B., Krishnakanth, Pankaj, R.Margret Chandira. 2009. Fast

Dissolving Tablet: An Overview. Journal of Chemical and

(14)

54

Bugay, David E and W. Paul Findlay, 1999.Pharmaceutical Exipients Characterization by IR, Raman, and NMR Spectroscopy. New York :Marcell Dekker Inc.

Cartensen, Jens T. 1977. Pharmaceutics of Solids and Solid Dosage Forms. John

Wiley & Sons : New York, pp. 132-243.

Chougule A.S., Amrita D., and Tushar T., 2012.Formulation Development

Techniques of Co-processed Excipients. Journal of Advance

Pharmaceutical Sciences Vol.2 Issue /02.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia, Edisi

IV. Departemen Kesehatan RI : Jakarta.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia, Edisi

III. Departemen Kesehatan RI : Jakarta.

Dua, Kamal. Pabreja, Kavita. MV, Ramana. 2010. Preparation, Characterization

and invitro evaluation of Accecloffenac Solid dispersions. Ars

Pharmaceutica Vol. 51, No. 1 Pp. 57-76.

Erum S., Fouzia H., Syed Muhammad F.H., and Sabahat J., 2011.Formulation of Aspirin Tablets Using Fewer Excipients by Direct Compression. Pakistan Journal of Pharmacology Vol.28, No.1, July 2011, pp.31-37

Giri N., Natarajan, R.K., Gunasekaran, S., Shreemathi, S., 2011. C NMR and FTIR Spectroscopic Study of Blend Behaviour of PVP and Nano Silver Particles. Archives of Applied Science Research., Vol. 3(5):624-630. Gohel, M.C., and Jogani, P.D., 2005. A review of co-processed directly

compressible excipients. J Pharm Sci 8(1):76-93, 2005.

Govedarica B., Rade Injac, Rok Dreu, and Stane Srcic, 2011. Formulation and evaluation of immediate releasetablets with different types of paracetamol

powders prepared by direct compression. African Journal of Pharmacy

and Pharmacology Vol. 5(1), pp. 31-41.

Harbir K., 2012, Processing Technologies for Pharmaceutical Tablet : A review. International research Journal of Pharamacy Vol 3 No 7.

Jaimini M., and Saurabh Rawat. 2013. A Review on Immediate Release Drug

Delivery System. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and

Chemical Sciences Vol. 4, Issue 2, Page No. 1721

Jain, Vikas, 2011. Drug Identification Test. Determination of Melting Point(s) and

Differential Scanning. School of Pharmaceutical Sciences. Preformulation

Studies.

http://shoshganga.inflibnet.ac.in/bitstream/10603/2206/13/13_chapter%20 5.pdfDiakses pada tanggal 3 Mei 2015

(15)

55

Jenkins, G.L., Don, E.F., edward, A.B., Gleen, J.S., 1957, Scoville’s The Art

Of Compounding. McGraw-Hill Book Company: London.

Kathpalia H., Jogi K., 2014. Co-Processed Excipient – A Review. World Journal of Pharmaceutical Research Vol. 3, Issue 3, 3863-3885

Kibbe, Arthur H., 2000. Handbook of Pharmaceutical Excipients. The

pharmaceutical association : New york.

Kumar, G., Dokala, and Ch. Pallavi., 2013. Direct Compression - An Overview. International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences.Vol. 4 (1).

Lachman, Leon : Lieberman; et al., 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri

Edisi Ketiga. UI press : Jakarta.

Laovachirasuwan P, Peerapattana J, Srijesdaruk V, Chitropas P, Otsuka M, 2010. The Performance of Modified Glutinous Rice Starch as a Direct Compression Filler. International Conference of Northeast Pharmacy Research.

Limwong, V., Sutanthavibul, N. and Kulvanich, P., 2004.Spherical Composite

Particles of Rice Starch and Microcrystalline Cellulose: A New Co-Processed Excipient for Direct Compression, AAPS PharmSciTech. 5 (2), 1-10

Lionetto, F., Sole, R.D., Cannoletta, D., Vasapollo, G. & Maffezzoli, A. 2012. Monitoring Wood Degredation during Weathering by Cellulose Crystallinity,Materials 2012,5, 1910-1922.

Marshall K., 1989. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Edisiketiga,

diterjemahkanolehSitiSuyatmi, UI-Press : Jakarta.

Martin, A., 1993. Farmasi Fisik: Dasar - Dasar Kimia Fisik dalam Ilmu

Farmasetik, Edisi ketiga, Penerbit Universitas Indonesia : Jakarta.

Marwaha M., Deepak Sandhu, Rakesh K.M., 2010. Coprocessing of Excipients a Review on Excipient Development for Improved Tabletting Performance. International Journal of Applied Pharmaceutics Vol 2, Issue 3, 41-47.7mj

Miinea, Liliana A., Rajendra Mehta, MadhuKallam, James A. Farina, and Nandu Deorkar, 2011.Evaluation and Characteristics of a New Direct Compression Performance Excipient.Pharmaceutical Technology Vol. 35 No. 3.

(16)

56

Ohwoavworhua F.O., T.A. Adelakun, 2010. Non-wood Fibre Production of

Microcrystalline Cellulose from Sorghum caudatum: Characterisation and

Tableting Properties. Indian J Pharm Sci. 2010 May-Jun; 72(3): 295–301 Pandey, V.P., Reddy, K.Venkateswara, and Amarnath.R., 2009. Studies on Diluents For Formulation of Tablets. Int. J. Chem. Sci.: 7(4), 2009, 2273-2277.

Park K., 2005. Solid Dosage Forms: Powders and Granules.

http://kinam.com/Lectures/363/2.%20Powders%20&%20Granules%20Te xt.pdf. Diaksestanggal 3 Februari 2015.

Parrot. E. L., 1970, Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics,

Minnepolis USA, Burgess Publishing Company. 82.

Patel, Sanjay S., Natvarlal M. Patel. 2009. Development of Directly Compressible Co-Processed Excipient for Dispersible Tablets Using Full Factorial

Design. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical

Sciences Vol. 1, Issue 1.

Rana, Abhinav S., and S.L. Hari Kumar, 2013.Manufacturing Defects of Tablets-

A Review. Journal of Drug Delivery & Therapeutics Vol 3 No.

6,pp.200-206.

Rowe, R. C., Sheskey, P. J., and Weller, P. J., 2009. Handbook of

Pharmaceutical Excipients Fourth Edition, Pharmaceutical Press :

London.

SahaS., and Shahiwala A.F., 2009. Multifunctional coprocessed excipients for improved tabletting performance. Informa UK Ltd ISSN 1742-5247.

SiregarM.Sc.,Apt. Prof. Dr. Chrales J.P, 2010, Teknologi Farmasi Sediaan

Tablet dasar dasar praktis, EGC : Jakarta.

Solanki, Himanshu K.., TarashankarBasuri, Jalaram H. Thakkar, and Chirag A. Patel, 2010. Recent Advances in Granulation Technology. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research Vol. 5, Issue 3.

Sulaiman, T.N.S., Rinakuswahyuning, 2007. Sediaan Cair Semi Padat.

Laboratorium Teknologi Formulasi Fakultas Farmasi Gadjah Mada University : Yogyakarta.

WHO (World health organization), 2010.Pharmaceutical excipients – an overview

including considerations for paediatric dosing Pharmaceutic.

http://apps.who.int/prequal/trainingresources/pq_pres/workshop_China201 0/english/22/002-Excipients.pdf. Diaksestanggal 5 Februari 2015.

(17)

57

WHO (World health organization), 2011.Revision of Monograph on

Tablets

.http://www.who.int/medicines/publications/pharmacopoeia/Tabs-GeneralMono-rev-FINAL_31032011.pdf . Diaksestanggal 14 Januari 2015.

Yousuf R.I., Shoaib M.H., Ali S., and Haque N., 2005.Use of Avicel and Spray

Dried Lactose in the Development of Levofloxacin 250mg Tablets by Direct Compression Method. Pakistan Journal of Pharmacology Vol.22, No.2, pp.67-74.