HUBUNGAN RASIO TROMBOSIT LIMFOSIT
DENGAN PENYEMPITAN PEMBULUH DARAH
PADA PENYAKIT JANTUNG KORONER
TESIS
OLEH:
dr. ENNY MARZIAH
NIM: 117041178
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA /
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
HUBUNGAN RASIO TROMBOSIT LIMFOSIT DENGAN
PENYEMPITANPEMBULUH DARAH PADA
PENYAKIT JANYUNG KORONER
TESIS
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Patologi
Klinik/M.Ked (Clin.Path) Pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
dr.ENNY MARZIAH NIM: 117041178
PROGRAM MAGISTER KLINIK-SPESIALIS PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
Judul Penelitian : HUBUNGAN RASIO TROMBOSIT LIMFOSIT DENGAN PENYEMPITAN PEMBULUH DARAH PADA PENYAKIT JANTUNG KORONER
Nama Mahasiswa : ENNY MARZIAH
Nomor Induk Mahasiswa : 117041178
Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Patologi Klinik
Menyetujui Komisi Pembimbing
Pembimbing I
Prof.dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH
Pembimbing II
Dr. Andre Pasha Ketaren, SpJP
Disahkan Oleh:
Ketua Departemen Patologi Klinik Ketua Program Studi Departemen FK USU/RSUP H.Adam Malik Medan Patologi Klinik FK USU/
RSUP H.Adam Malik Medan
Telah di uji Pada Tanggal : 16 November 2016 Tanggal Lulus : 16 November 2016
Panitia Penguji:
Ketua : Prof.dr.Adi Koesoema Aman, SpPK-KH Anggota : 1. Prof.Dr.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH
2. Prof.dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN, KGEH 3. dr. Andre Pasha Ketaren, SpJP
4. Prof.dr. Herman Hariman PhD, SpPK-KH
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum wrwb
Alhamdulillah, puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat, hidayah dan karuniaNya sehingga penulis bisa menyelesaikan penulisan tesis ini dengan judul Hubungan Trombosit Limfosit
Dengan Penyempitan Pembuluh Darah Pada Penyakit Jantung Koroner.
Tesis ini disusun sebagai salah satu persyaratan untuk memperoleh gelar Magister
Kedokteran Klinik di bidang Ilmu Patologi Klinik/M.Ked (ClinPath) pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Selama penulis mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian
untuk karya tulis ini, penulis telah banyak mendapat bimbingan, petunjuk, bantuan dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil dari berbagai pihak
sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini.
Penulis menyadari bahwa penulisan tesis ini masih jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu penulis mengharapkan masukan serta kritikan yang
membangun sehingga tesis ini bisa bermanfaat di masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyampaikan penghormatan dan ucapan terima kasih yang tiada terhingga kepada:
1. Yth,Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH , sebagai Ketua Departemen Patologi Klinik, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk
untuk memberikan bimbingan petunjuk dan pengarahan selama pendidikan sejak dari proposal, preeliminary, dan sampai selesai penulisan tesis ini.
Selama dalam masa pendidikan saya, beliau senantiasa memberikan dukungan, bantuan dan dorongan moril. Terimakasih yang tiada terhingga saya ucapkan, semoga Allah SWT memberikan umur yang berkah, sukses
dunia akhirat dan sekeluarga selalu dalam lindunganNya
2. Yth, Prof. Dr. dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH sebagai Ketua Program
Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Dimana beliau telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, pengarahan, bantuan dan dorongan moril selama dalam masa
pendidikan, beliau juga yang senantiasa tidak henti-hentinya memberi semangat dan memberi kemudahan seluas-luasnya kepada saya selama
mengikuti pendidikan, hanya doa yang dapat saya berikan semoga kiranya Allah SWT memberikan kesehatan dan membalas kebaikan beliau serta keluarga dengan surga-Nya.
3. Yth, Prof. dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN, KGEH, yang telah banyak membimbing, memberi arahan dan motivasi kepada saya sejak dari
awal pendidikan sampai ujian akhir dan tesis ini selesai. Saya memohon doa semoga semua kebaikan beliau dibalas oleh Allah SWT.
4. Yth, dr. Andre Pasha Ketaren, SpJP, pembimbing II dari Departemen
Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan, yang sudah memberikan banyak bimbJantung dan Peingan, petunjuk,
5. Yth, Prof. dr. Herman Hariman, Ph.D, SpPK-KH, selaku Sekretaris Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
yang memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan selama saya mulai pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.
6. Yth, dr. Ricke Loesnihari, MKed (ClinPath), SpPK-K selaku, Sekretaris
Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah banyak membimbing, mengarahkan
dan memotivasi sejak awal pendidikan dan menyelesaikannya.
7. Yth, Prof. dr. Iman Sukiman, SpPK-KH, dr. Muzahar, DMM, SpPK-K,
dr. Zulfikar Lubis, SpPK-K, dr. Tapisari Tambunan, SpPK-KH, dr. Ozar
Sanuddin SpPK-K, dr Nelly Elfrida SpPK, dr. Ida Adhayanti, SpPK,
dr. Malayana M.Ked (Clin.Path), SpPK, dr Nindia M.Ked (Clin.Path),
SpPK, dr. Ranti Permatasari, MKes, SpPK-K, semuanya guru-guru saya yang telah banyak memberikan petunjuk, arahan selama saya mengikuti pendidikan Spesialis Patologi Klinik dan selama penyelesaian tesis ini.
Hormat dan terimakasih saya ucapkan kepada Ibu Eliyana Ginting dan Yoyok, yang banyak membantu dalam urusan administrasi di bagian Patologi
Klinik.
8. Yth, dr. Fatiah, MKed (ClinPath), SpPK, yang telah memberikan arahan dan bimbingan di bidang statistik selama saya memulai penelitian sampai
selesainya tesis saya, terimakasih banyak saya ucapkan.
9. Hormat dan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada Rektor Universitas
kesempatan dan menerima saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik.
10.Ucapan terimakasih saya ucapkan kepada seluruh teman-teman sejawat Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, para analis terutama Nur Isra Siregar dan
pegawai, serta semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, atas bantuan dan kerja sama yang diberikan kepada saya, sejak mulai pendidikan
dan selesainya tesis ini. Kepada teman-teman seangkatan, dr. Fitri Handayani, MKed (ClinPath), SpPK, dr. Rini Rahmayani, MKed
(ClinPath), SpPK, dr. Yetti Ferulina Akbar, MKed (ClinPath), SpPK, dr.
Hilda Sungkar, MKed (ClinPath), SpPK, dr Tissy Liskawiniputri, MKed
(ClinPath), SpPK, dr. Desy Arisanti, MKed (ClinPath), SpPK, dr. Lentini
Win Maretti Sialoho, MKed (ClinPath), SpPK, dr. Wingsar A
Simarmata, terimakasih atas dukungan serta masa-masa indah yang pernah kita jalani bersama. Kepada, dr. Fatiah, MKed (ClinPath), SpPK ,dr. Dedi
Ansyari Panjaitan, MKed (ClinPath), SpPK, terima kasih atas saran-sarannya, serta masukan dan diskusi yang baik selama penulisan tesis ini.
11.Hormat dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Bapak Bupati Aceh Utara yang telah memberi izin tugas belajar kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik di Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
12.Terimakasih serta cinta yang tak terhingga saya sampaikan kepada ayahanda
ananda selama ini. Tanpa beliau berdua mungkin ananda tidak dapat menjadi seperti ini. Tidak ada satu kata pun yang dapat mewakili perasaan ananda atas
cinta dan kasih sayang ayahanda dan ibunda. Semoga kalian berdua mendapatkan surga Allah SWT yang paling mulia. Selanjutnya terima kasih juga saya ucapkan untuk mertua saya bapak (Alm) dr. Marza’I Amirsjah,
SpPD dan ibu Zeiyar Djamal, terima kasih atas dukungannya selama saya menjalani pendidikan.
13.Ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada adik-adik saya,
Mahyuzar, ST, drg. Fisna Melia, SpBM, Sopha Marwa, SSn, dan Fitria ,Amk yang telah memberikan dorongan, bantuan moril dan materil serta doa
yang tiada henti-henti kepada saya dan keluarga.
14.Terima kasih saya kepada adik ipar Salim Marza’I, ST, Salbiyah Nurul
Aini, SE, MM, Affiyah Nurul Yanti, SP, yang senantiasa memberikan bantuan moril, materil, dukungan, doa dan motivasi kepada saya selama menjalani pendidikan.
15.Akhirnya terima kasih yang tiada terhingga saya sampaikan kepada suami saya tercinta dr. Arief Budiman, SpPD yang telah mendampingi saya dengan
penuh pengertian, perhatian, kesetiaan, kesabaran, kasih sayang, memberikan motivasi, doa dan pengorbanan selama saya mengikuti pendidikan sampai saya dapat menyelesaikan pendidikan ini. Juga untuk anak-anakku yang
tersayang dan tercinta Amira Rifni Yasmin, Aziz Muhammad Arkan dan
Andhieni Zillan Khalila, terimakasih atas pengertian dan kesabaran kalian
Akhir kata sebagai manusia biasa tentunya tidak luput dari kesalahan dan kekhilafan, pada kesempatan ini saya mohon maaf yang sebesar-besarnya.
Sudikiranya tesis ini bermanfaat bagi kita semua. Semoga Allah Swt melindungi kita. Aamiin ya Rabbal Alamiin.
Medan, November 2014
Penulis,
DAFTAR ISI
BAB II TINJAUAN PUSTAKA…………..………..7
2.1 Penyakit Jantung Koroner………..7
2.1.1 Definisi………...7
2.1.2 Epidemiologi………...7
2.1.3 Etiologi………....8
2.1.4 Patogenesis Plak Aterosklerosis………..9
2.1.5 Patofisiologi………..12
2.1.6 Faktor Resiko………...16
2.1.7 Manifestasi Klinis……….16
2.1.8 Pemeriksaan Diagnostik ………...17
2.1.9 Terapi Farmakologi………...17
BAB III METODE PENELITIAN……….32
3.1 Desain Penelitian ....……….32
3.3 Populasi Dan Sampel Penelitian………...32
3.6 Bahan Dan Cara Kerja………..34
3.6.1 Bahan Yang Diperlukan………...34
3.6.2 Pengambilan Sampel………34
3.7 Kalibrasi Alat………37
3.7.1 Kalibrasi Pemeriksaan Laboratorium………..37
3.7.1 Kontrol Kualitas Internal ………37
3.8 Ethical Clearance Dan Informed Consent………38
3.9 Definisi Operasional……….38
3.10 Pengolahan Dan Analisa data Statistik………...40
3.11 Kerangka Kerja ………...41
BAB IV HASIL PENELITIAN………...42
BAB V PEMBAHASAN ………...49
BAB VI SIMPULAN DAN SARAN………...53
DAFTAR PUSTAKA...………54
LAMPIRAN 1. Surat Izin Komite ………...62
LAMPIRAN 2. Etik Lembar Informasi subjek penelitian………...63
LAMPIRAN 3. Lembar Persetujuan Subjek Penelitan………...64
LAMPIRAN 4. Daftar Riwayat Hidup..………65
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Atherosclerosis Timeline ………...12
Gambar 2.2 Skema Sederhana Aterosklerosis...………...14
Gambar 2.3 Peran Trombosit Pada Pembentukan Thrombus. ..………23
Gambar 2.4 Tahapan Migrasi Leukosit...………...28
Gambar 4.1 Hubungan antara rasio trombosit limfosit dan penyempitan arteri koroner pada pasien PJK……...……….………45
Gambar 4.2 Hubungan antara PDWdan penyempitan arteri koroner pada pasien PJK………..……….………...46
Gambar 4.3 Hubungan antara rasio trombosit limfositdan penyempitan arteri koroner pada pasien PJK ≥ 70%...47
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Mekanisme Peran Trombosit Pada Penyakit Jantung Korone.………..24 Table 2.2 Mekanisme Dari Aksi White Blood Cell Pada Penyakit Jantung
Koroner………..29 Table 3.1 Quality Control………..38 Table 4.1 Karakteristik Subjek Berdasarkan Umur dan Jenis Kelamin………….42 Table 4.2 Karakteristik Subjek Berdasarkan Hasil Angiografi dan
DAFTAR SINGKATAN
ACS : Acute Coronary Syndrome AHA : American Heart Association APS : Angina Pectoris Stabil CAD : Coronary Artery Disease CBC : Complete Blood Count CO : Carbon Monoxyda CO2 : Carbondioksida DM : Diabetes Mellitus
EDHF : Endothelium Derived HypopolarizingFactor EDCF : Endothelium Derived Constriction Factor EKG : Elektrokardiografi
HCT : Hematokrit
HDL : High Density Lioprotein
ICAM-1 : Inter Celullar Adhesive Molecule I LDL : Low Density Lipoprotein
MCV : Mean Corpuscular Volume MCH : Mean Corpuscular Hemoglobin
MCHC : Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration MI : Miokard Infark
MPV : Mean Platelet Volume MMPs : Matrix Metallo Proteinase
MS-CT : Multi Slice Computer Tomography NK : Natural Killer
NO : Nitric Oxide
NSTEMI : Non ST-Elevasi Miokard Infark
PG1 : Prostasiklin
PDGF : Platelet Derived Growth Factor PJK : Penyakit Jantung Koroner PLT : Platelet
PCI : Percutaneous Coronary Intervention PDW : Platelet Distribution Width
RBC : Red Blood Cell
RDW : Red Distribution Width RTL : Rasio Trombosit Limfosit SMCs : Smooth Muscle Cells STEMI : ST-Elevasi Miokard Infark TF : Tissue factor
TFG-b : Tranformation Growth-b
VCAM-1 : Vascular Cell Adhesion Molecule 1 WBC : White Blood Cell
WHO : World Health Organization
HUBUNGAN RASIO TROMBOSIT LIMFOSIT DAN PENYEMPITAN
PEMBULUH DARAH PADA PENYAKIT JANTUNG KORONER
Enny Marziah*, Adi Koesoema Aman*, Andre Pasha Ketaren**
*Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran USU/RSUP.H.Adam Malik Medan
**Departemen Kardiologi Fakultas Kedokteran USU/RSUP.H.Adam Malik Medan
ABSTRAK
Latar belakang: Salah satu penyakit sistem kardiovaskuler yang paling sering
terjadi adalah penyakit jantung koroner (PJK), yang ditandai dengan lesi aterosklerotik. Proses aterosklerosis pembuluh darah terjadi berdasarkan multifaktorial. Salah satunya yaitu adanya proses peradangan. Rasio trombosit
limfosit (RTL) merupakan penanda yang memprediksi beban aterosklerotik koroner. Penelitian bertujuan untuk mengetahui hubungan antara rasio trombosit
limfosit dan penyempitan arteri koroner pada pasien penyakit jantung koroner.
Bahan dan Metode : Penelitian ini bersifat analitik observasional dengan rancangan penelitian potong lintang, yang dilakukan pada 54 pasien PJK yang
menjalani angiografi
Hasil Penelitian: Terdapat hubungan lemah antara rasio trombosit limfosit dan penyempitan arteri koroner pada pasien PJK dengan nilai r= 0, 276. Hasil uji
statistik didapatkan hubungan yang signifikan antara rasio trombosit limfosit dan penyempitan arteri koroner pada pasien PJK (p=0,043).
di RSUP Haji Adam Malik Medan pada bulan Februari– Oktober 2016. Pemeriksaan laboratorium yang dilakukan adalah pemeriksaan
darah lengkap.
THE ASSOCIATION BETWEEN PLATELET/LYMPHOCYTE RATIO
AND CORONARY ARTERY DISEASE SEVERITY
Enny Marziah*, Adi Koesoema Aman*, Andre Pasha Ketaren**
*Department of Clinical Pathology, Faculty of Medicine, USU/RSUP H.Adam Malik
**Department of Cardiology Faculty of Medicine USU / RSUP.H.Adam Malik
ABSTRACT
Background: One of the diseases of the cardiovascular system that is most common is coronary artery disease (CAD), which is characterized by
atherosclerotic lesions. Atherosclerotic vascular processes occur based multifactorial. One of them is the process of inflammation. Platelet/Lymphocytes
Ratio (PLR) are markers that predict coronary atherosclerotic burden. This
research report is to determine the association between platelet lymphocyte ratio and narrowed coronary arteries in patients with CAD.
Material and methods: This research is an analytical observation with cross sectional design, conducted in 54 patients with CAD who underwent angiography in Haji Adam Malik Hospital, Medan in February–October 2016. Complete blood
count was tested.
Results: There is a weak correlation between platelet and lymphocyte ratio in
CAD patients with narrowed coronary arteries (r = 0.225). Statistical test result found no significant association between platelet and lymphocyte ratio in CAD patients with narrowed coronary arteries (p=0.187).
Conclusion: In this study there was poor association between platelet and lymphocyte ratio in CAD patients with narrowed coronary arteries.
