KADAR LIPOPROTEIN (a) DAN KADAR
high SENSITIVITY C-REAKTIF PROTEIN PADA
PENDERITA PENYAKIT JANTUNG KORONER
YANG DILAKUKAN ANGIOGRAFI
T E S I S
Dr. Dian Effrida 097111012 / PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK – SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H.
KADAR LIPOPROTEIN (a) DAN KADAR
high SENSITIVITY C-REAKTIF PROTEIN PADA
PENDERITA PENYAKIT JANTUNG KORONER
YANG DILAKUKAN ANGIOGRAFI
T E S I S
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Patologi Klinik / M. Ked (Clin.Path) pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Dr. Dian Effrida 097111012 / PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H.
Judul Penelitian : Kadar Lipoprotein (a) dan Kadar high Sensitivity C-Reaktif Protein pada Penderita Penyakit Jantung Koroner Yang Dilakukan Angiografi Nama Mahasiswa : Dian Effrida
Nomor Induk Mahasiswa : 097111012
Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Patologi Klinik
Menyetujui Komisi Pembimbing :
Pembimbing I
Dr. Zulfikar Lubis, SpPK (K)
Pembimbing II
Dr. Isfanuddin Nya Kaoy, SpJP(K)
Disahkan oleh: Ketua Departemen Patologi Klinik
FK-USU/RSUP H.Adam malik Medan
Ketua Program Studi Departemen Patologi Klinik FK-USU/ RSUP H.Adam malik Medan
NIP. 194910111979011001 Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
NIP. 194807111979032001 Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH
Telah diuji pada
Tanggal : 18 Maret 2015
PANITIA PENGUJI TESIS Ketua
Anggota : :
Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH 1. Prof .DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH
2. Dr. Zulfikar Lubis, SpPK -K
3. Dr. Isfanuddin Nya Kaoy, SpJP(K) 4. Prof.dr.Herman Hariman, PhD, SpPK-KH 5. Dr.Ricke Loesnihari, Mked(ClinPath), SpPK-K
... ...
... ... ...
...
UCAPAN TERIMA KASIH
Alhamdulillah puji dan syukur saya ucapkan kepada Allah SWT yang maha pengasih lagi maha penyayang. Hanya karena ridho, rahmat dan karuniaNya, sehingga saya dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Sumatera Utara dan dapat menyelesaikan Karya tulis (tesis) yang berjudul Kadar Lipoprotein (a) dan Kadar high Sensitivity C-Reaktif Protein pada Penderita Penyakit Jantung Koroner Yang Dilakukan Angiografi. Tulisan ini dibuat sebagai salah satu persyaratan untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di bidang Ilmu Patologi Klinik / M.Ked (Clin. Path) pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Selama saya mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian untuk karya tulis ini, saya telah banyak mendapat bimbingan, petunjuk, bantuan dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil dari berbagai pihak sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini. Untuk itu perkenankanlah saya menyampaikan rasa hormat dan terimakasih yang tiada terhingga kepada :
2. Yth,Prof.DR.Dr Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH, sebagai Ketua Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. yang memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan selama saya mulai pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini. 3. Yth, dr. Zulfikar Lubis, SpPK-K , selaku pembimbing I saya, juga
sebagai Kepala Instalasi Laboratorium Patologi Klinik RSUP Haji Adam Malik Medan yang telah banyak memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan selama saya mulai pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.
4. Yth, dr. Isfanuddin Nya Kaoy,SpJP-K pembimbing II dari Departmen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular FK-USU/RSUP Hj Adam Malik Medan, yang sudah memberikan banyak bimbingan, petunjuk, pengarahan dan bantuan mulai dari penyusunan proposal, selama dilaksanakan penelitian sampai selesainya tesis ini.
5. Yth, Prof. Dr. Herman Hariman, PhD, SpPK-KH, selakuSekretaris Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan selama saya mulai pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.
7. Yth, Prof. Dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN,KGEH yang banyak memberikan bimbingan dan pengarahan selama pendidikan dan menyelesaikan penulisan tesis ini
8. Yth,Dr. Muzahar, DMM, SpPK-K, dr. Tapisari Tambunan, SpPK-KH, Dr. Ozar Sanuddin SpPK-K, Dr Nelly Elfrida SpPK, Dr. Farida Siregar,
SpPK, Dr. Ida Adhayanti, SpPK, Dr. Ginno Tan,PhD,SpPK, dan Dr.
Iman Sukiman,(alm),SpPK-KHsemuanya guru-guru saya yang telah banyak memberikan petunjuk, arahan selama saya mengikuti pendidikan Spesialis Patologi Klinik dan selama penyelesaian tesis ini. Hormat dan terimakasih saya ucapkan kepada IbuUpikdan Yanti, yang banyak membantu dalam urusan administrasi dibagian Patologi Klinik.
9. Yth,Drs. Abdul Jalil Amri A, MKes, yang telah memberikan bimbingan, arahan dan bimbingan di bidang statistik selama saya memulai penelitian sampai selesainya tesis saya, terimakasih banyak saya ucapkan.
11. Hormat dan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Rektor Universitas Sumatera Utara, Direktur rumah Sakit umum Pusat H. Adam Malik yang telah memberikan kesempatan dan menerima saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik.
12. Terimakasih serta cinta yang tak terhingga saya sampaikan kepada ayahanda H Dahrul Ray dan ibunda Anni Saidah Siahaan yang telah membesarkan, mendidik serta memberikan dorongan moril dan materil serta cintanya kepada ananda selama ini. Tanpa beliau berdua mungkin ananda tidak dapat menjadi seperti ini. Selain itu terima kasih juga saya ucapkan untuk mertua saya Drs. H Abdul Manan Sihotang (alm) dan Hj. Nurijah Habeahan,AmKeb terima kasih atas dukungannya selama saya menjalani pendidikan
13. Begitu juga ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya kepadaadik-adik saya, Erwin Syah Putra,SKM, dr. M. Effendy, Eka Rahmaini, SPsi serta ipar saya, dr. Popy Ledy Sofiyani, Faradila,SP, Ahmad Ronald Sihotang, SP, Buana Candro Sihotang, SAg, Mega Rosnita M.Kes, dr.
Ramadhona Sihotang, yang memberikan dorongan, bantuan moril kepada saya dan keluarga.
motivasi dan pengorbanan selama saya mengikuti pendidikan sampai saya dapat menyelesaikan pendidikan ini.
Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kita semua. Dan semoga Allah Swt memberkati kita semua.
Medan, Maret 2015 Penulis,
DAFTAR ISI
Lembar Persetujuan Pembimbing ... Ucapan Terima Kasih ... Hipotesa Penelitian ... Tujuan Penelitian ... 1.4.1. Tujuan umum ... 1.4.2. Tujuan Khusus ... Manfaat Penelitian ...
1
Penyakit jantung koroner ... 2.1.1. Faktor-faktor Resiko PJK ... 2.1.2. Aterogenesis ... 2.1.3. Coronary Angiography ... Lipoprotein (a) ... 2.2.1. Struktur dan metabolisme lipoprotein (a)...
2.3
2.4
2.2.2. Fungsi lipoprotein (a) ... 2.2.3. Pengukuran kadar lipoprotein(a) ...
High-sensitivity c-reactive protein (hs-CRP),dan c-reactive
protein(CRP) ... 2.3.1. hs-CRP dan resiko penyakit kardiovaskular ... 2.3.2. Pemeriksaan Kadar CRP ...
Desain Penelitian... Tempat dan Waktu Penelitian ... Populasi penelitian………. Sampel penelitian ... Perkiraan Besar Sampel ... Kriteria Inklusi dan Eksklusi ... 3.6.1. Kriteria Inklusi ... 3.6.2. Kriteria Eksklusi ... Ethical Clearance dan Informed Consent... Bahan dan Cara Kerja ... 3.8.1. Bahan yang diperlukan ... 3.8.2. Anamnese dan Pemeriksaan Fisik ...
3.9 3.8.6. Pemantapan kualitas ... 3.8.7. Alur Penelitian ... Batasan Operasional ... Analisa Data Statistik ... HASIL
Karakteristik Subjek Penelitian ... Perbedaan Kadar hs-CRP dan Lp(a)pada PJK dan Kontrol ... Distribusi kadar hs-CRP pada penderita PJK ... DISKUSI
SIMPULAN DAN SARAN RINGKASAN
Daftar Pustaka ... Lampiran ... Daftar Riwayat Hidup ...
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1
Gambar 2.2
Gambar 3.1 Gambar 3.2 Gambar 4.1 Gambar 4.2 Gambar 4.3 Gambar 4.4
Struktur 3D X-ray crystal dari molekul C-reactive
protein (CRP) ...
Mekanisme CRP sebagai marker inflamasi pada
Aterosklerosis ...
Hasil Kalibrasi pada assay control Lp(a) ... Hasil Kalibrasi pada assay control hs-CRP ... Perbedaan kadar hs-CRP pada PJK dan non-PJK ... Perbedaan kadar Lp(a)pada PJK dan non-PJK ... Grafik korelasi hs-CRP dengan PJK ... Grafikkorelasi Lp(a) dengan PJK ...
24
25
DAFTAR TABEL
Tabel 3.1 Tabel 3.2
Tabel 4.1 Tabel 4.2
Tabel 4.3
Pemantapan kualitas pemeriksaan kadar Lp(a) ... Pemantapan kualitas pemeriksaan kadar hs-CRP ...
Karakteristik Subjek Penelitian ... Perbedaan Kadar hs-CRP dan Lp(a)pada PJK
dan Kontrol ... Distribusi kadar hs-CRP pada penderita PJK ...
44 44
47
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian Lampiran 2 Formulir Persetujuan Setelah Penjelasan
Lampiran 3 Status Pasien
Lampiran 4 Surat persetujuan komite etik penelitian bidang kesehatan FK -USU
DAFTAR SINGKATAN
CHD : Coronary Heart Disease CAD : Coronary Arterial Disease WHO : World Health Organization
SKRT : Survei Kesehatan Rumah Tangga RISKESDAS : Riset Kesehatan Dasar
PJK : Penyakit Jantung Koroner CRP : C-Reactive Protein
hs-CRP : High-sensitivity C-reactive protein IL6 : interleukin 6
Kda : Kilo Dalton Lp (a) : Lipoprotein (a) DM : Diabetes Mellitus
AHA/CDC : American heart Association/Centers for Disease Control Apo A : Apolipoprotein A
Apo B : Apolipoprotein B
VLDL : Very low density lipoprotein LDL : Low density lipoprotein