KADAR FIBRINOGEN PADA PENDERITA
PENYAKIT JANTUNG KORONER YANG
DILAKUKAN ANGIOGRAFI
TESIS
RETTA KRISTINA SIHOMBING
107111004/ PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS ILMU
PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA / RSUP H. ADAM
MALIK MEDAN
2014
KADAR FIBRINOGEN PADA PENDERITA
PENYAKIT JANTUNG KORONER YANG
DILAKUKAN ANGIOGRAFI
T E S I S
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang
Ilmu Patologi Klinik / M. Ked (Clin.Path) pada Fakultas
Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
RETTA KRISTINA SIHOMBING
107111004 / PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS ILMU
PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA / RSUP H. ADAM
MALIK MEDAN
2014
Judul Tesis : Kadar Fibrinogen Pada Penderita Penyakit Jantung Koroner yang Dilakukan Angiografi
Nama Mahasiswa : Retta Kristina Sihombing Nomor Induk Mahasiswa : 107111004
Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Patologi Klinik
Menyetujui Komisi Pembimbing
Dr. Zulfikar Lubis, SpPK-K
Pembimbing I
Dr. Isfanuddin Nya Kaoy, SpJP-K
Pembimbing II
Disahkan oleh :
Ketua Departemen Patologi Klinik Ketua Program Studi Departemen FK-USU/RSUP H. Adam Malik Patologi Klinik FK-USU/
Medan RSUP H. Adam Malik Medan
Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH
NIP. 19491011 1979 01 1 001 NIP. 19480711 1979 03 2 001
Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, Sp.PK-KH
Tanggal Lulus : 20 September 2014 Telah diuji pada
Tanggal : 20 September 2014
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH ...
Anggota : 1. Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, Sp.PK-KH ...
2.dr. Zulfikar Lubis, SpPK-K ...
3.dr. Isfanuddin Nya Kaoy SpJP-K ...
4. dr. Ricke Loesnihari, MKed(ClinPath), Sp.PK-K ...
5. Prof. Herman Hariman, Ph.D, Sp. PK-KH ...
6. Prof.dr.Burhanuddin Nasution, SpPK-KN,KGEH ……….…………..
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji dan syukur atas segala kasih karunia Tuhan Yesus Kristus yang telah memberikan berkat dan rahmatNya sehingga saya dapat mengikuti dan menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan dapat menyelesaikan tesis saya yang berjudul
Selama penulis mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian untuk karya tulis ini, penulis telah banyak mendapat bimbingan, petunjuk, bantuan dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil dari berbagai pihak sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini
“Kadar Fibrinogen Pada Penderita
Penyakit Jantung Koroner yang Dilakukan Angiografi”. Tesis ini disusun
sebagai salah satu persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan Magister Kedokteran Klinik di bidang Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan. Oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak untuk perbaikan di masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini, perkenankanlah penulis menyampaikan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar – besarnya kepada : 1. Prof. Dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH, sebagai Ketua
Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara karena beliau telah memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program Pendidikan Magister dan Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik dan telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, dan pengarahan kepada saya selama mengikuti pendidikan dan dalam melaksanakan penelitian ini sampai selesai.
2. Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH, sebagai Ketua Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program Magister dan Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik serta beliau juga telah banyak membimbing, mengarahkan dan memotivasi saya sejak awal pendidikan sampai selesai.
3. dr. Zulfikar lubis SpPK-K sebagai pembimbing pertama saya juga sebagai Kepala Instalasi Laboratorium Patologi Klinik RSUP Haji Adam Malik Medan
4. dr. Isfanuddin Nya Kaoy, SpJP (K) sebagai pembimbing kedua saya dari Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Universitas Sumatera Utara / RSUP Haji Adam Malik Medan yang telah banyak membantu dan memudahkan saya dalam menyelesaikan pembuatan tesis saya ini. Rasa terima kasih sebesarnya saya sampaikan kepada beliau yang telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, arahan, bantuan dan dorongan dalam pendidikan.
yang telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, pengarahan, bantuan dan dorongan selama dalam pendidikan terutama dalam penelitian, proses penyusunan sampai selesainya tesis ini.
5. dr. Ricke Loesnihari, Mked (ClinPath), SpPK(K), sebagai Sekretaris Program Studi Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara atas bimbingan dan arahan dalam pendidikan dan penyelesaian tesis ini.
6. Prof. Dr. Herman Hariman, PhD, SpPK-KH, FISH, sebagai Sekretaris Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan selama saya mulai pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.
7. Prof. Dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN, KGEH, yang banyak memberikan bimbingan dan pengarahan selama pendidikan dan menyelesaikan penulisan tesis ini.
8. Kepada seluruh guru guruku, Dr. Muzahar, DMM, SpPK-K, Dr. Tapisari Tambunan, SpPK-KH, Dr. Ozar Sanuddin SpPK-K, Dr. Farida Siregar SpPK, Dr Nelly Elfrida SpPK, Dr. Ida Adhayanti, SpPK, Dr. Ginno Tan, PhD, Sp.PK, dan Prof. Iman Sukiman (Alm), SpPK-KH, yang telah banyak memberikan bimbingan dan pelajaran,
selama saya mengikuti pendidikan Spesialis Patologi Klinik dan selama penyelesaian tesis ini.
9. Kepada Drs. Abdul Jalil Amri A. M. Kes yang telah memberikan bimbingan, arahan di bidang statistik dari mulai penelitian sampai selesainya tesis saya, terimakasih banyak saya ucapkan.
10. Ucapan terimakasih juga saya ucapkan kepada seluruh teman-teman
sejawat pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Khususnya kepada sahabat-sahabatku dr. Juli Pasaribu, dr. Yuliana Sarly Sinabutar,
dr. Nuryanti, MKed (ClinPath), dr. Maruhum Nur, dr. Marlina, dr. Efi Ramadhani, dr. Evi Musafni, dr. Zulfadli, dr. Darul Amani, terima
kasih atas dukungan kalian semua untuk kebersamaan, pengertian, kisah serta masa-masa indah yang pernah kita jalani bersama sebagai teman seangkatan.
11. Kepada seluruh analis dan pegawai di Instalasi Patologi Klinik RSUP H.Adam Malik Medan, terutama Mbak Sri Asih. Terimakasih juga saya ucapkan kepada Yoyok, yang banyak membantu dalam urusan administrasi dibagian Patologi Klinik, serta semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, atas bantuan dan kerja sama yang diberikan kepada saya, sejak mulai pendidikan dan selesainya tesis ini.
12. Hormat dan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada Rektor
Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, dan Direktur Rumah Sakit Umum
Pusat H. Adam Malik Medan, yang telah memberikan kesempatan
dan menerima saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik dan memberikan kemudahan dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit dalam menunjang pendidikan keahlian yang saya jalani.
13. Hormat dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Bapak
Walikota Medan dan Bapak Kepala Dinas Kesehatan Kota Medan
yang telah memberikan izin tugas belajar kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
14. Terimakasih serta cinta yang tak terhingga saya sampaikan kepada ayahanda St.Drs.Marihot Sumurung Sihombing dan ibunda tercinta
Tiurma Riana Br Siregar yang telah membesarkan, memberikan
kasih sayang, mendidik serta mendorong dan memberikan bantuan serta selalu tanpa bosan-bosannya mendoakan dan mendukung saya selama menjalani pendidikan. Juga untuk mertua saya ibunda Ulinar
br. Sianturi terima kasih atas dukungan, kasih sayang dan doanya
selama saya menjalani pendidikan. Tidak ada satu kata pun yang dapat mewakili perasaan ananda atas cinta dan kasih sayang kalian selain ucapan terimakasih
15. Teristimewa kepada suamiku tercinta Ir. Edi Ganda Pandapotan
Sihite, MM saya ucapkan terimakasih yang tidak terhingga karena
telah mengijinkan saya mengikuti pendidikan ini, mendampingi dengan penuh pengertian, perhatian, kesetiaan, kesabaran, memberikan motivasi dan pengorbanan selama saya mengikuti pendidikan sampai saya dapat menyelesaikan pendidikan ini. Juga buat malaikat kecilku tersayang Gracia Dame Tiffany Sihite yang menjadi motivasi hidup saya, terimakasih putriku dan suamiku karena kalian begitu pengertian dan maafkan mama karena kalian sudah begitu banyak kehilangan waktu dan kasih sayang dari mama selama mama mengikuti pendidikan ini.
16. Kepada abang dan kakak saya yang tercinta : Dr. Panusunan
Sihombing SpB FISH/ Purnama Situmeang SE, Eva Sihombing SE Ak/ Ir. Sangap Harianja, Evi Sihombing SPd/ Erik Samosir SE, Ir. GP Ronald Sihombing, MM/ Ir. Sandra Delima Lumbanraja dan juga
buat eda saya Gloria Simanjuntak dan adik saya Henri Josua Sihite,
SE saya ucapkan terima kasih atas doa dan segala dukungan yang
kalian berikan. Semoga Tuhan Yesus Kristus selalu menyertai kalian.
Akhir kata, penulis mengharapkan semoga penelitian dan karya tulis/ tesis ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin.
Medan, Januari 2015
Penulis,
DAFTAR ISI
Halaman
Lembar Pengesahan Tesis ………... i
Lembar Penetapan Panitia Penguji ………. ii
Ucapan Terima Kasih ………. iii
Daftar Isi ……….. viii
Daftar Gambar dan Tabel………. ………xii
Daftar Lampiran …. ..……….... xiii
Daftar Singkatan …...………. xiv
Abstrak ... xv BAB 1 PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang... 1 1.2. Perumusan Masalah ... 5 1.3. Hipotesa Penelitian ... 5 1.4. Tujuan Penelitian ... 6 1.4.1. Tujuan Umum ... 6 1.4.2. Tujuan Khusus ... 6 1.5. Manfaat Penelitian ... 6
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Aterosklerosis ... 7
2.2. Fibrinogen ... 11
2.2.1. Fungsi ... 13
2.2.2. Produksi dan Metabolisme ... 14
2.2.3. Patofisiologi FibrinogenPada Kardiovaskular 15 2.2.4. Fibrinogen dan Aterogenesis ... 17
2.2.6. Faktor – faktor yang mempengaruhi
kadar plasma fibrinogen ... 21
2.2.7. Metoda Pemeriksaan Kadar Fibrinogen ... 23
2.3. Angiografi Koroner ... 23
2.4. Kerangka Konsep ... 25
BAB III. METODOLOGI PENELITIAN 3.1. Desain Penelitian ... 26
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian ... 26
3.3. Populasi dan Sampel Penelitian ... 26
3.4. Sampel Penelitian ... 27
3.4.1. Cara Pengambilan Sampel Penelitian ... 27
3.4.2. Besar Sampel ... 27
3.5. Kriteria Penelitian ... 28
3.5.1. Kriteria Inklusi ... 28
3.5.2. Kriteria Eksklusi ... 28
3.6 Batasan Operasional ... 28
3.7. Bahan dan Cara Kerja ... 29
3.7.1. Bahan yang diperlukan……….... 29
3.7.2. Anamnese dan Pemeriksaan Fisik…………. 30
3.7.3. Pengambilan dan Pengolahan Sampel……. 30
3.7.4. Prosedur Kalibrasi dan Pemeriksaan Fibrinogen……… . 31
3.7.5. Pemantapan Kualitas ... 33
3.8. Masalah Etika (Ethical Clearance) dan Persetujuan Setelah Penjelasan (Informed Consent) ... 34
3.9. Analisa Data Statistik... 35
3.10. Perkiraaan biaya penelitian………35
BAB IV. HASIL PENELITIAN……… 37
BAB V. PEMBAHASAN……… 40
BAB VI. KESIMPULAN DAN SARAN……… 43
DAFTAR PUSTAKA ... 44
DAFTAR GAMBAR DAN TABEL
Gambar 2.1. Formasi Sel Busa ... 10
Gambar 2.2. Struktur Fibrinogen ... 13
Gambar 2.3. Sistem Koagulasi ... 19
Gambar 2.4. Trombus Pada Pembuluh Darah ... 21
Gambar 3.1. Kurva Kalibrasi Fibrinogen ... 32
Tabel 1. Distribusi Karakteristik Pasien………. 38
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Lembar Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian Lampiran 2 Data Pasien
DAFTAR SINGKATAN
Apo B : Apoliprotein B CRP : C-reactive protein CD : Cluster Differentiation DM : Diabetes Melitus EC : Endothelial Cell GP : GlikoproteinHDL-c : High Density Lipoprotein-c
HMWK : High Molecular Weight Kininogen HSP- 60 : Heat Shock Protein
ICAM : Intercellular Adhesion Molecule IFN-γ : Interferon - γ
IL-6 : Interleukin-6
IMT : Indeks Masa Tubuh LDL : Low - Density Lipoprotein LDL-c : Low - Density Lipoprotein-c LPS : Lipopolisakarida
MCP – 1 : Monocyte Chemoattractant Protein-1 MM – LDL : Minimally Modified - LDL
PAI-1 : Plasminogen Activator Inhibitor -1 PAF : Platelet Activity Factor
PPAR-γ : Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ SMC : Smooth Muscle Cell
SR : Scavenger Receptor TD : Tekanan Darah
TNF-α : Tumor Necroting Factor α TLR-4 : Toll-Like Receptor 4
VCAM-1 : Vascular Cell Adhesion Molecule-1 WBA : Whole Blood Agglutination
Kadar Fibrinogen Pada Penderita Penyakit Jantung Koroner
Yang Dilakukan Angiografi
Retta Kristina Sihombing1, Isfanuddin Nyak Kaoy2, Zulfikar Lubis1
Abstrak
1. Bagian Patologi Klinik,Fakultas Kedokteran, Universitas Sumatera Utara
/RSUP H.Adam Malik Medan, 2 .Bagian Kardiologi dan Kedokteran Vaskular
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / RSUP H.Adam Malik Medan
Pendahuluan: Fibrinogen merupakan salah satu faktor koagulasi yang berperan
pada pembentukan trombus. Banyak penelitian melaporkan bahwa kadar fibrinogen yang relatif tinggi berperan pada terjadinya trombosis pada arteri koroner (miokard infark) selain akibat aterosklerosis koroner itu sendiri. Aterosklerosis diketahui dengan pemeriksan angiografi. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui apakah kadar fibrinogen pada pasien PJK (Penyakit Jantung Koroner ) dengan stenosis >70% lebih tinggi dibandingkan dengan stenosis ≤70%.
Metode: Metode penelitian obsevasi analitik secara potong lintang di RSUP
H.Adam Malik Medan, selama Agustus-November 2013. Subjek penelitian adalah pasien-pasien yang diduga PJK dan dilakukan tindakan angiografi di Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular. Kriteria PJK adalah apabila hasil angiografi menunjukkan stenosis pada arteri koroner >70% dan non PJK stenosis ≤ 70% sebagai kelompok kontrol. Sampel darah diambil dalam rentang waktu < 24 jam sebelum dilakukan angiografi dan diperiksa kadar fibrinogennya di Departemen Patologi Klinik.
Hasil: Selama penelitian ini diperoleh 24 orang dengan stenosis > 70%, dan 20
orang dengan stenosis ≤70%. Dari hasil analisa statistik diperoleh perbedaan yang signifikan kadar fibrinogen pasien non PJK (266,85±47,644) dibandingkan pada pasien dengan PJK (315,17±80,184) dengan p<0,05.
Pembahasan: Fibrinogen merupakan komponen yang sangat penting pada
kaskade koagulasi dan merupakan salah satu protein fase akut. Penelitian terdahulu menyatakan kenaikan fibrinogen berperan dalam terjadinya aterogenesis dan perkembangan penyakit kardiovaskular yang merupakan faktor risiko PJK.
Kesimpulan: Didapati perbedaan bermakna kadar fibrinogen pada kelompok PJK
dibanding kelompok non PJK
Kata kunci : PJK, angiografi, fibrinogen
Fibrinogen Levels in Coronary Heart Disease Patients
with
Angiography
Retta Kristina Sihombing1, Isfanuddin Nyak Kaoy2 , Zulfikar Lubis1 1
Clinical Pathology Specialist Program of FK USU/RSUP.H.Adam Malik Medan,2Department Of Cardiology and Vascular FK USU/RSUP.H.Adam Malik
Abstract
Background: Fibrinogen is a coagulation factor that plays a role in thrombus
formation. Many studies have reported that relatively high levels of fibrinogen plays a role in the occurrence of thrombosis in the coronary arteries (myocardial infarction). Atherosclerosis is known by angiographic examination.
Objective: The purpose of this study to determine whether the levels of fibrinogen in CHD patients with stenosis >70% higher than the ≤70% stenosis.
Methods: This analytical cross-sectional study was conducted in H.Adam Malik
hospital, during August -November 2013. Subjects were patients with suspected CHD and angiography performed. Criteria for CHD when angiography showed coronary artery stenosis >70% as cases and group ≤70% stenosis as a control. Blood samples were taken 24 hours before angiography to checked fibrinogen levels.
Results: In this study, we found significant differences in fibrinogen level
between non-CHD (266.85±47,644) and CHD patients (315.17±80.184) with p<0.05.
Discussion: Fibrinogen is a very important component in the coagulation cascade
and is one of the acute phase proteins.The increase in fibrinogen level plays a role in atherogenesis and the development of cardiovascular disease.
Conclusion:. There were a significant difference in the levels of fibrinogen in
CHD group compared to the non CHD
Key words: CHD, angiography, fibrinogen
