Formulasi Orally Disintegrating Tablet (ODT) Metoklopramida HCl Menggunakan Metode Sublimasi dengan Primogel sebagai Penghancur

(1)

FORMULASI

ORALLY DISINTEGRATING TABLET

_(ODT)

METOKLOPRAMIDA HCl MENGGUNAKAN METODE

SUBLIMASI DENGAN PRIMOGEL SEBAGAI PENGHANCUR

SKRIPSI

OLEH:

AMELIA PANJAITAN

NIM 111501067

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

(2)

FORMULASI

ORALLY DISINTEGRATING TABLET

_(ODT)

METOKLOPRAMIDA HCl MENGGUNAKAN METODE

SUBLIMASI DENGAN PRIMOGEL SEBAGAI PENGHANCUR

SKRIPSI

Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat UntukMemperoleh Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi

Universitas Sumatera Utara

OLEH:

AMELIA PANJAITAN

NIM 111501067

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

(3)

PENGESAHAN SKRIPSI

FORMULASI

ORALLY DISINTEGRATING TABLET

_(ODT)

METOKLOPRAMIDA HCl MENGGUNAKAN METODE

SUBLIMASI DENGAN PRIMOGEL SEBAGAI PENGHANCUR

OLEH:

AMELIA PANJAITAN

NIM 111501067

Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara

Pada Tanggal : 7 Maret 2016

Disetujui Oleh : Pembimbing I,

Prof. Dr. Karsono, Apt. NIP 195409091982011001

Pembimbing II,

Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt. NIP 195111021977102001

Medan, 7 Maret 2016 Fakultas Farmasi

Universitas Sumatera Utara Pejabat Dekan,

Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt. NIP 195504241983031003

(4)

KATA PENGANTAR

Puji syukur ke hadirat Tuhan Yang Maha Kuasa yang telah memberikan

berkah karunia yang berlimpah sehingga penulis dapat meyelesaikan penyusunan

skripsi yang berjudul Formulasi Orally Disintegrating Tablet (ODT)

Metoklopramida HCl Menggunakan Metode Sublimasi dengan Primogel sebagai

Penghancur.Skripsi ini diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk

memperoleh gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Sumatera

Utara.

Pada kesempatan ini, dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan

terima kasih kepada Ibu Dr. Masfria, M.S., Apt., selaku Pejabat Dekan Fakultas

Farmasi dan Ibu Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt., selaku Wakil Dekan I yang

telah memberikan fasilitas selama masa pendidikan dan penelitian. Penulis

mengucapkan terima kasih kepada Bapak Prof. Dr. Karsono, Apt. dan Ibu Dra.

Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing yang telah

mengarahkan penulis dengan penuh kesabaran dan tanggung jawab, memberikan

petunjuk dan saran-saran selama penelitian hingga selesainya skripsi ini. Penulis

juga menyampaikan ucapan terima kasih kepada Bapak Prof. Dr. Hakim Bangun,

Apt., selaku ketua penguji, Bapak Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt. dan

Ibu Dr. Sumaiyah, S.Si, M.Si., Apt., selaku anggota penguji yang telah

memberikan saran dan arahan untuk menyempurnakan skripsi ini serta Bapak Drs.

Fathur Rahman Harun, M.Si., Apt., selaku dosen penasehat akademik yang telah

banyak membimbing penulis selama masa perkuliahan hingga selesai.

Penulis mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang tiada terhingga kepada

Ayahanda J. Panjaitan dan Ibunda N. Marpaung yang telah memberikan cinta dan

(5)

motivasi beserta doa yang tulus yang tidak pernah berhenti serta seluruh keluarga

yang selalu mendoakan dan memberikan semangat. Penulis dengan tulus

mengucapkan terima kasih kepada abang-kakak senior, sahabat tercinta dan teman

lainnya yang tidak dapat disebutkan satu persatu terutama kawan-kawan Farmasi

angkatan 2011.

Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penulisan skripsi ini masih jauh dari

kesempurnaan, Oleh karena itu dengan segala kerendahan hati, penulis menerima

kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini.Akhirnya, penulis berharap

semoga skripsi ini dapat memberi manfaat bagi kita semua.

Medan, 7 Maret 2016 Penulis,

(6)

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT

Saya yang bertanda-tangan di bawah ini :

Nama : Amelia Panjaitan

Nim : 111501067

Fakultas : Farmasi

Judul Skripsi : Formulasi Orally Disintegrating Tablet (ODT)

Metoklopramida HCl Menggunakan Metode

Sublimasi Dengan Primogel Sebagai Penghancur

Dengan ini menyatakan :

1. Bahwa isi skripsi yang saya tulis tersebut di atas adalah tidak merupakan

ciplakan dari skripsi atau karya ilmiah orang lain.

2. Apabila terbukti di kemudian hari skripsi tersebut adalah ciplakan, maka

segala akibat hukum yang timbul menjadi tanggung-jawab saya.

Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya tanpa ada paksaan atau

tekanan dari pihak manapun.

Medan, 7 Maret 2016

(7)

FORMULASI ORALLY DISINTEGRATING TABLET_(ODT)

METOKLOPRAMIDA HCl MENGGUNAKAN METODE SUBLIMASI DENGAN PRIMOGEL SEBAGAI PENGHANCUR

ABSTRAK

Latar Belakang: Metode sublimasi adalah salah satu teknik pembuatan Orally

Disintegrating Tablet yang berdasarkan prinsip untuk meningkatkan porositas

dan/atau penambahan superdisintegran dan bahan tambahan yang larut dalam air

ke dalam tablet. Oleh karena itu, perlu dikembangkan suatu formulasi Orally

Disintegrating Tablet (ODT) yang memenuhi persyaratan.

Tujuan: Untuk mengetahui pengaruh menthol terhadap waktu hancur dan disolusi

dari Orally Disintegrating Tablet yang mengandung metoklopramida HCl sebagai

bahan obat.

Metode: Pada penelitian ini dibuat Orally Disintegrating Tabletdengan metode sublimasi yang mengandung metoklopramida HCl sebanyak 10 mg sebagai bahan obat dengan bahan penghancur primogel dan bahan volatil menthol. Dibuat tujuh formula dengan perbandingan (%) antara primogel dan menthol sebagai berikut: F1 (12,5:0), F2 (0:12,5), F3 (12,5:2,5), F4 (12,5:5), F5 (12,5:7,5), F6 (12,5:10)

dan F7 (12,5:12,5). Orally Disintegrating Tabletyang telah diformulasi diuji yaitu

uji preformulasi meliputi waktu alir, sudut diam, dan indeks tap dan uji evaluasi meliputi kekerasan, friabilitas, waktu hancur, waktu pembasahan,absorbsi air, penetapan kadar, keseragaman kandungan, dan disolusi.

Hasil: Hasil penelitian menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan (p < 0,05)

antara semua formula Orally Disintegrating Tabletmetoklopramida HCl saat uji

waktu hancur dan uji disolusi. Waktu hancur formula 1 (52,34 detik), formula 2 (28,35 detik), formula 3 (22,25 detik), formula 4 (18,60 detik), formula 5 (16,92 detik), formula 6 (15,79 detik), dan formula 7 (14,48 detik).

Kesimpulan: Hasil penelitian menunjukkan bahwa menthol mempercepat waktu

hancurdari Orally Disintegrating Tabletmetoklopramida HCl dan juga

meningkatkan persen kumulatif pelepasan metoklopramida HCl tetapi laju pelepasan obat dalam ODT tersebut tetap lebih rendah dibandingkan serbuk metoklopramida HCl.

Kata kunci: Orally Disintegrating Tablet, Metoklopramida HCl, Primogel,

(8)

FORMULATION OF ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT) OF METOCLOPRAMIDE HCl USING SUBLIMATION METHOD WITH

PRIMOGEL AS DISINTEGRANT

ABSTRACT

Background: Sublimation method is one of techniques for preparing Orally Disintegrating Tablet that based on principle to increase porosity structure in the tablets and/or to add superdisintegrant and other water soluble ingredients into tablets. Hence, it is necessary to develop a formulation of Orally Disintegrating Tablet that fulfilled the requirement.

Purpose: The aim of this study was to evaluate the effect of menthol on disintegration time and dissolution of Orally Disintegrating Tablet containing metoclopramide HCl as drug.

Methods: In this study, Orally Disintegrating Tablets were formulated by sublimation method with metoclopramide HCl 10 mg as drug, primogel as disintegrant and menthol as sublimating agent. Seven formulas were created with ratio (%) between primogel and menthol as follows: F1 (12.5:0), F2 (0:12.5), F3 (12.5:2.5), F4 (12.5:5), F5 (12.5:7.5), F6 (12.5:10) dan F7 (12.5:12.5). The prepared formulations were evaluated by preformulation test for flow time, angle of repose, and tapped index; and physical characteristic for hardness, friability, disintegration time, wetting time, water absorption, drug contents, uniformity of contents, and dissolution.

Results: The result showed that there were significant differences (p < 0.05) among the formulas of Orally Disintegrating Tablet metoclopramide HCl on disintegration time test and dissolution test. Disintegration time for formula 1 (52.34 second), formula 2 (28.35 second), formula 3 (22.25 second), formula 4 (18.60 second), formula 5 (16.92 second), formula 6 (15.79 second), and formula 7 (14.48 second).

Conclusion: The results of this study showed that menthol accelerates disintegration time of Orally Disintegrating Tablet (ODT) metoclopramide HCl and also increased cumulative percentage of ODT metoclopramide HCl however, the release rate of drug in ODT was lower compared to pure metoclopramide HCl powder.

Keywords: Orally Disintegrating Tablet, Metoclopramide HCl, Primogel,

(9)

(10)

2.2 Orally Disintegrating Tablet (ODT) ... 6

2.6 Spektrofotometri Ultraviolet ... 17

BAB IIIMETODE PENELITIAN ... 19

3.3.2 Pembuatan ODT metoklopramida HCl ... 20

(11)

3.3.4.2 Pembuatan larutan induk baku II ... 23

3.3.4.3 Penentuan kurva serapan metoklopramida HCl .. 23

3.3.4.4 Pembuatan kurva kalibrasi metoklopramida HCl dalam dapar fosfat pH 6,8 ... 23

3.4 Evaluasi Tablet ... 23

3.4.1 Penetapan kadar metoklopramida HCl dalam tablet ... 23

3.4.2 Uji kekerasan tablet ... 24

3.5.1 Uji stastistik terhadap evaluasi waktu hancur ... 29

3.5.2 Uji statistik terhadap profil pelepasan obat ... 29

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 30

4.1 Hasil Uji Preformulasi Granul Metoklopramida HCl ... 30

4.1.1 Uji waktu alir ... 30

4.1.2 Uji sudut diam ... 31

4.1.3 Uji indeks tap ... 32

4.2 Hasil Evaluasi ODT Metoklopramida HCl ... 32

4.2.1 Kekerasan ... 33

(12)

4.2.3.1 Waktu hancur diatas lidah ... 37

4.2.4 Hasil uji ANOVA dan uji duncanwaktu hancur in vitro formula ODT ... 37

4.2.5 Waktu pembasahan ... 38

4.2.6 Uji absorbsi air ... 39

4.2.7 Penentuan kurva serapan dan pembuatan kurva kalibrasi metoklopramida HCl dalam dapar fosfat pH 6,8 ... 40

4.2.7.1 Hasil penentuan panjang gelombang maksimum dalam dapar fosfat pH 6,8 ... 40

4.2.7.2 Hasil pembuatan kurva kalibrasi dalam dapar fosfat pH 6,8 ... 41

4.2.8 Penentuan kadar metoklopramida HCl dalam tablet ... 41

4.2.9 Keseragaman kandungan ... 42

4.2.10 Disolusi ... 42

4.2.10.1. Hasil uji disolusi pada menit ke-3 berdasarkan uji statistik ANOVA dan duncan ... 44

4.2.11 Uji berat tablet setelah sublimasi ... 48

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 49

5.1 Kesimpulan ... 49

5.2 Saran ... 49

DAFTAR PUSTAKA ... 50

(13)

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

3.1 Komposisi formulasi ODT metoklopramida HCl ... 20

3.2 Kriteria penerimaan zat aktif yang larut dengan disolusi ... 27

4.1 Hasil uji preformulasi granul metoklopramida HCl ... 30

4.2 Hasil evaluasi ODT metoklopramida HCl ... 33

4.3 Hasil uji waktu hancur diatas lidah ... 37

4.4 Hasil uji ANOVA waktu hancur formula ODT ... 37

4.5 Hasil uji duncan evaluasi waktu hancur ... 38

4.6 Hasil persen kumulatif rata-rata uji disolusi serbuk dan ODT metoklopramida HCl ... 43

4.7 Uji ANOVA disolusi menit ke-3 ... 44

4.8 Hasil uji duncan disolusi menit ke-3 ... 45

4.13 Hasil AUC ... 47

(14)

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Proses sublimasi ... 13

2.2 Proses aksi kapiler (wicking) ... 14

2.3 Proses pengembangan (swelling) ... 15

2.4 Proses perubahan bentuk (deformation) ... 15

2.5 Proses peregangan (repulsion) ... 16

4.1 Diagram batang waktu alir ... 31

4.2 Diagram batang sudut diam ... 31

4.3 Diagram batang indeks tap ... 32

4.4 Diagram batang hasil uji kekerasan tablet ... 34

4.5 Diagram batang hasil uji friabilitas tablet ... 35

4.6 Diagram batang hasil uji waktu hancur in vitro ... 36

4.7 Diagram batang hasil uji waktu pembasahan ... 39

4.8 Diagram batang hasil uji absorbsi air ... 40

4.9 Diagram batang hasil uji penetapan kadar ... 41

4.10 Diagram batang hasil uji keseragaman kandungan ... 42

(15)

DAFTAR LAMPIRAN

5 Kurva dan data serapan metoklopramida HCl baku pembanding konsentrasi 13 μg/mL dalam pelarut dapar fosfat pH 6,8 ... 58

6 Hasil pembuatan kurva kalibrasi metoklopramida HCl pada panjang gelombang 309 nm dalam pelarut dapar fosfat pH 6,8 ... 59

7 Perhitungan kadar ODT metoklopramida HCl ... 61

8 Analisis data statistik untuk mencari kadar sebenarnya dari metoklopramida HCl dalam formulasi ODT ... 66

9 Data simpangan baku kadar ODT metoklopramida HCl ... 68

10 Perhitungan keseragaman kandungan ODT metoklopramida HCl ... 69

11 Data hasil keseragaman kandungan ODT metoklopramida HCl ... 71

12 Perhitungan disolusi serbuk dan ODT metoklopramida HCl ... 73

13 Data perhitungan uji disolusi serbuk dan semua formula ODT .... 75

(16)

20 Gambar ODT metoklopramida HCl ... 106

21 Gambar uji waktu pembasahan ... 108