HUBUNGAN ANTARA KADAR TRYPTASE DENGAN
VENTRICULAR REMODELLING SETELAH 1 BULAN
PADA PENDERITA SINDROMA KORONER AKUT
Karya Akhir Untuk Mendapatkan Keterangan Keahlian di Bidang Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah
Peneliti : dr. Luluk Dwi Yuni
NIM : 010981348
Pembimbing :
Prof. DR. dr. Djoko Soemantri, SpJP(K),FIHA Dr.dr. J. Nugroho Eko Putranto, SpJP(K),FIHA
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS-1
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT JANTUNG DAN PEMBULUH DARAH FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
RSUD Dr. SOETOMO SURABAYA
LEMBAR PENGESAHAN
HUBUNGAN ANTARA KADAR TRYPTASE DENGAN VENTRICULAR REMODELLING SETELAH 1 BULAN
PADA PENDERITA SINDROMA KORONER AKUT
Luluk Dwi Yuni NIM. 010981348
KARYA AKHIR INI TELAH DISETUJUI PADA TANGGAL : 22 Desember 2015
Oleh:
Pembimbing Pertama
Prof DR.dr.Djoko Soemantri, SPJP(K),FIHA ...
Pembimbing Kedua
DR. dr. J.Nugroho Eko Putranto,SPJP(K),FIHA ………..
Koordinator Pendidikan
dr. Agus Soebagjo, SpJP(K), FIHA ...
KoordinatorPenelitian
Prof. DR.dr. DjokoSoemantri, dr., SpJP(K), FIHA ...
Dr. J. NugrohoEkoPutranto, dr., SpJP(K), FIHA ...
Mengetahui,
Ketua Departemen
Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK UNAIR
PERNYATAAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini menyatakan bahwa karya akhir
ini adalah hasil karya saya sendiri dan di dalamnya tidak terdapat karya yang
pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi
dan lembaga pendidikan lainnya. Semua sumber baik yang dikutip maupun
dirujuk telah saya nyatakan dengan benar di dalam tulisan dan daftar pustaka.
Surabaya, 22 Desember 2015
Yang membuat pernyataan,
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI
TUGAS AKHIR UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai civitas akademika Universitas Airlangga, saya yang bertanda tangan di
bawah ini:
Nama : Luluk Dwi Yuni, dr.
NIM : 010981348
Program Studi : Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah Departemen : Kardiologi dan Kedokteran Vaskular
Fakultas : Kedokteran Universitas Airlangga
Jenis : Karya Akhir
demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Airlangga Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive Royalty-Free Right) atas karya ilmiah saya yang berjudul:
"Hubungan Antara Kadar Tryptase Dengan Ventricular Remodelling Setelah 1 Bulan Pada Penderita Sindroma Koroner Akut”
beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan hak bebas royalti
non-eksklusif ini, Universitas Airlangga berhak menyimpan, mengalih media/formatkan, mengelola dalam bentuk pangkalan data (database), merawat
dan mempublikasikan tugas akhir saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis/pencipta dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikan pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Surabaya
Tanggal : 22 Desember 2015 Yang menyatakan
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahirabbilalamiin, segala puji dan syukur kepada Allah
Subhanallahu wa Ta’ala atas segala limpahan rahmat dan hidayah-NYA sehingga
karya akhir ini dengan judul “ Hubungan Antara Kadar Tryptase Dengan
Ventricular Remodelling Setelah 1 Bulan Pada Penderita Sindroma Koroner
Akut” dapat diselesaikan dengan baik.
Penulis menyadari bahwa karya akhir ini tidak dapat terselesaikan
dengan baik tanpa bantuan, bimbingan dan dorongan dari berbagai pihak. Kepada
Prof. Dr. Djoko Soemantri, SpJP(K) FIHA dan Dr. J. Nugroho Eko Putranto,
SpJP(K) FIHA, FAsCC selaku pembimbing karya akhir kami, pembimbing
metodologi penelitian dan statistik serta sebagai koordinator penelitian, penulis
ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya atas segala bimbingan, dukungan dan
semangat yang telah diberikan untuk menyelesaikan penelitian ini. Pada
kesempatan ini penulis juga menghaturkan terima kasih kepada yang terhormat:
Rektor Universitas Airlangga, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Airlangga dan Direktur RSUD Dr. Soetomo Surabaya yang telah
memberikan kesempatan untuk menempuh pendidikan di FK Unair –
RSU.Dr. Soetomo.
Muhammad Aminuddin, dr., SpJP(K), FIHA, FAsCC, selaku Kepala
Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Fakultas Kedokteran
Universitas Airlangga/RSUD dr. Soetomo yang telah memberikan
kesempatan menempuh pendidikan, serta bimbingan dan dukungan sebagai
Prof. R. Mohammad Yogiarto,dr., SpJP(K), FIHA, FAsCC, selaku mantan
Kepala Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Fakultas
Kedokteran Universitas Airlangga/RSUD dr. Soetomo yang telah
memberikan kesempatan untuk menempuh pendidikan, bimbingan dan
dukungan sebagai peserta didik.
Agus Soebagjo,dr., SpJP(K), FIHA, FAsCC, selaku Ketua Program Studi
Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Fakultas Kedokteran
Universitas Airlangga/RSUD dr. Soetomo yang telah memberikan
kesempatan untuk menempuh pendidikan, serta bimbingan dan dukungan
kepada saya sebagai peserta didik.
Dyah Prihartini dr., SpJP(K), FIHA. Selaku ibu dari semua PPDS yang
telah memberikan bimbingan dan arahan selama menempuh pendidikan
Prof. DR. Budi Susetyo Juwono (alm), dr.,SpJP(K) FIHA dan Jatno
Karjono (alm),dr.,SpJP(K) FIHA atas wawasan, keteladanan dan
bimbingan yang diberikan selama masa hidup beliau kepada penulis
sebagai peserta didik.
Seluruh staf pengajar di Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular
Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/RSUD dr. Soetomo : Prof. Dr.
Budi S. Pikir, dr. SpJP(K); Prof. Dr. Rochmad Romdoni, dr. SpPD,
SpJP(K); Jeffrey D. Adipranoto, dr., SpJP(K); RP. Soeharsohadi, dr.,
SpJP(K); Iswanto Pratanu, dr., SpJP(K); Dyah Priyatini, dr., SpJP(K); Esti
Hindariati, dr., SpJP(K); Budi Baktijasa, dr., SpJP(K); I Gde Rurus
Suryawan, dr., SpJP(K); Bambang Herwanto, dr., SpJP(K); Achmad Lefi,
SpJP(K); R. Moh. Budiarto, dr., SpJP; M.Yusuf Assegaf, dr., SpJP; Meity
Ardiana, dr., SpJP; Rerdin Julario, dr., SpJP; dan Rosi Amrilla F., dr., SpJP;
atas segala bantuan, bimbingan dan dukungan yang diberikan selama
penulis menempuh pendidikan.
Kepala Departemen dan seluruh staf pengajar Departemen Ilmu Penyakit
Dalam, Ilmu Penyakit Paru, Radiologi, Ilmu Kedokteran Fisik dan
Rehabilitasi dan Ilmu Kesehatan Anak khususnya Divisi Kardiologi Anak
Fakultas Kedokteran Universitass Airlangga/RSUD Dr. Soetomo Surabaya
atas kesempatan belajar dan bekerja serta bimbingannya selama
pendidikan.
Kepala Ruangan Rawat Inap dan Poliklinik Jantung, Ekokardiografi, IDIK,
IRD, ICCU beserta seluruh jajaran staf paramedis RSUD Dr. Soetomo dan
segenap staf administrasi kesekretariatan dan karyawan Departemen
Kardiologi dan Kedokteran Vaskular FK Unair atas segala bantuan,
bimbingan, kerjasama dan dukungan selama penulis menempuh masa
pendidikan.
Seluruh pasien yang telah dirawat dan responden penelitian atas ketulusan
dan kerjasamanya, sekaligus menjadi guru bagi penulis selama masa
pendidikan.
Suami tercinta Antoni Saputro dan kedua buah hati, Nabila Luna Pramudita
Rashad dan Kirana Latifa Aluna Saputri atas segala dukungan, pengertian,
kesabaran, pengorbanan, airmata dan doanya selama menjalani pendidikan.
Orang tua tercinta, Sumarni Ichsan dan Sunarsih beserta kedua saudara
dukungan, kesabaran dan doa yang tiada putusnya selama menempuh
pendidikan.
Mertua, Suwaji (almarhum) dan Endah Rahajeng atas dukungan dan
doanya selama saya menempuh pendidikan
Rekan-rekan yang ikut terlibat dalam penelitian ini Mahendria
Sukmana,dr., Amelia Ina Sadiati, dr. , Indah Prihartiningsih,dr dan Ika
Christine, dr., atas dukungan, bantuan dan kesabarannya selama ini.
Rekan-rekan PPDS yang turut memberikan dukungan dalam penyelesaian
penelitian ini khususnya PPDS Stase Jaga IRD dan Ruangan Jantung, analis
laboratorium Patologi Klinik IRD dan GPDT RSUD Dr. Soetomo Surabaya
serta analis laboratorium RS Khusus Infeksi Universitas Airlangga
Surabaya atas bantuan dan kerjasama yang baik selama masa penelitian.
Rekan-rekan seangkatan dan rekan-rekan seperjuangan dalam menempuh
ujian tulis nasional berbasis computer (Computed Based Test (CBT)) atas
dukungan dan kesempatan berjuang bersama.
Seluruh rekan sejawat PPDS-1 Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah
FK Unair yang tidak bisa penulis sebutkan satu persatu atas segala kerja
sama, dukungan dan rasa persaudaraan selama masa pendidikan.
Sahabat-sahabat terkasih yang senantiasa memberikan inspirasi, kritik dan
saran, doa serta dukungan yang melintasi ruang dan waktu sejak sebelum
memulai pendidikan PPDS sampai saat ini.
Semua pihak yang turut membantu dan mendukung penulis selama masa
Akhirnya besar harapan karya akhir ini dapat memberi manfaat bagi
pengembangan ilmu pengetahuan khususnya dibidang ilmu penyakit jantung dan
kedokteran vaskular. Pada kesempatan kali ini pula saya mohon maaf yang
sebesar-besarnnya kepada semua pihak atas segala kesalahan dan kekurangan
selama menjalani pendidikan. Semoga kemudahan, hidayah dan keberkahan Allah
SWT selalu menyertai kita semua. Amin.
Surabaya Desember 2015
Hubungan Antara Kadar Tryptase dengan Ventricular Remodelling Setelah 1 Bulan Pada Penderita Sindroma Koroner Akut
Luluk D, J. Nugroho EP, Djoko Soemantri
Abstrak
Latar Belakang: Sindroma Koroner Akut (SKA) diawali ruptur atau erosi plak yang dapat dipicu oleh pelepasan mediator inflamasi tryptase yang berasal dari
degranulasi sel mast. Proses ventricular remodeling (VR) terjadi segera setelah SKA dan dapat dievaluasi dengan pemeriksaan ekokardiografi. Tryptase berperan dalam proses VR terutama pada fase infarct healing dimana tryptase dapat memodulasi ekspresi endothelial chemokine dan menginduksi proliferasi fibroblast serta kolagen melalui aktivasi matrix metalloproteinase (MMP).
Tujuan:Menganalisis hubungan antara kadar tryptase dengan ventricular
remodelling setelah 1 bulan pada penderita SKA
Metode: Penelitian ini adalah penelitian analitik observasional dengan
pendekatan cohort. Sampel 37 penderita SKA dikumpulkan secara purposive sampling dan pada akhir pengamatan didapatkan 25 penderita. Dilakukan
pemeriksaan kadar tryptase dan ekokardiografi saat awal MRS, serta pemeriksaan ulang ekokardiografi setelah 1 bulan pengamatan.
Hasil: Terdapat perbedaan yang tidak signifikan kejadian ventricular remodelling total setelah 1 bulan antara kelompok tryptase rendah dan tinggi (p=0,668). Terdapat interdependency yang tidak bermakna antara kelompok tryptase dengan ventricular remodelling total, remodelling LVEDV dan remodelling LVESV
(p>0,05). Hasil uji regresi logistik didapatkan kadar tryptase maupun kategori kelompok tryptase tidak mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap
ventricular remodelling namun keduanya cenderung merupakan faktor resiko terhadap ventricular remodelling. Analisis regresi linier multiple menunjukkan multikolinieritas antara variabel LVEDV dan LVESV saat MRS dan setelah 1
bulan terhadap hubungan tryptase dan ventricular remodeling (VIF≥10, tolerance ≤0,10).
Kesimpulan:Terdapat hubungan tidak bermakna antara kadar tryptase dengan ventricular remodelling total setelah 1 bulan pada penderita SKA.
The Association between Plasma Tryptase with Ventricular Remodelling after 1 month in patients with acute coronary syndrome
Luluk D, J. Nugroho EP, Djoko Soemantri
Abstract
Background: Acute Coronary Syndrome ( ACS ) was initiated by the rupture or erosion of atherosclerotic plaque which is triggered by the release of
inflammatory mediators derived from mast cell degranulation one of which is
tryptase . The process of ventricular remodeling ( VR ) occurs immediately after
ACS and can be evaluated by echocardiography. Tryptase plays a role in the
process of VR , especially in infarct healing phase where tryptase can modulate
the expression of endothelial chemokine and induce fibroblast proliferation and
collagen through the activation of matrix metalloproteinase (MMP).
Objectives: Analyze association between the levels of tryptase with ventricular
remodeling after 1 month in patients with ACS
Methode: This study is observational analytic research with cohort approach.
Samples of 37 patients with ACS were collected by purposive sampling. At the end
of observation periode 25 patients were collected. Tryptase levels and echocardiography examination were performed when patient was admitted.
Repeated echocardiography examination were performed after1 month.
Result: There is a non-significant differences of patients who undergo total VR
after 1 month between tryptase group( lower and higher) (p = 0.668). There is no
significant interdependency between groups of tryptase with a VR, remodelling
LVEDV and remodelling LVESV (p> 0.05). Logistic regression test analysis
showed levels of tryptase and tryptase group categories have no significant effect
on VR but they tend to be a risk factor forVR. Multiple linear regression analysis
showed multicollinearity between variables LVEDV and LVESV when admitted to
hospital and after 1 month discharge to the the relationship between tryptase and
VR (VIF≥10 , tolerance ≤0,10 ) .
Conclusion:There is no significant association between tryptase with ventricular remodelling after a month in ACS patients.
DAFTAR ISI
II.2. Patogenesis Sindroma Koroner Akut ……… 6
II.3. Tryptase pada sindorma koroner akut.…………... 12
II.4. Patogenesis ventricular remodelling pada Sindroma Koroner Akut 13 II.4.1 Peranan tryptase pada ventricle remodeling SKA……… 17
IV.3.Populasi dan Sampel Penelitian ……… 28
V.1.1 Karakteristik dasar subyek penelitian ………. 35
V.1.2 Kadar tryptase plasma dan parameter ekokardiografi ………. 37
V.2. Analisis inferensial……… ……… 38
V.2.1 Analisis perbedaan ventricular remodeling berdasarkan nilai median tryptase ……… 38
V.2.2 Analisis korelasi ventricular remodeling berdasarkan nilai median tryptase……….. 39
V.2.3 Analisis regresi logistik………. 39
V.2.4 Analisis regresi linier multiple………. 40
BAB VI. PEMBAHASAN ……… 42
V.1. Karakteristik dasar subyek penelitian……….……… 42
V.2. Kadar tryptase plasma dan parameter ekokardiografi ………. 44
V.3. Kadar tryptase plasma dan ventricular remodelling……….…… 46
V.4. Keterbatasan dan kekurangan penelitian ……….. 47
BAB VII. KESIMPULAN DAN SARAN ………. 48
DAFTAR TABEL
Tabel.1. Efek merugikan mediator sel mast pada aterosklerosis……..…….... 9
Tabel.2. Karakteristik dasar subyek penelitian………...………. 36
Tabel.3. Kadar tryptase dan parameter ventricular remodelling berdasarkan
ekokardiografi……… 37
Tabel.4. Analisis bivariat kelompok tryptase dengan remodelling total……. 38
Tabel.5. Analisis bivariat kelompok tryptase dengan remodelling LVEDV 38
Tabel.6. Analisis bivariat kelompok tryptase dengan remodelling LVESV.. 39
Tabel.7. Uji korelasi kelompok tryptase dengan ventricular remodelling..… 39
Tabel.8. Analisis regresi logistik tryptase dan remodelling total……….. 40
Tabel.9. Analisis regresi logistik tryptase dan remodelling EDV……… 40
Tabel 10.Analisis regresi logistic tryptase dan remodelling ESV……….….. 40
Tabel 11.Analisis linear regresi tryptase dengan ventricular remodelling …. 41
Tabel 12.Analisis linear regresi tryptase dengan ventricular remodelling …. 41
DAFTAR GAMBAR
Gambar.1. Mekanisme sel mast dalam menginduksi progresi dan detabilisasi
plak aterosklerosis……… ……… 10
Gambar.2. Ventricular enlargement pada early dan late phase ………….. 15
Gambar.3. Fase infarct healing pada tikus yang mengalami infark………. 16
Gambar.4. Skema VR yang dimediasi oleh cardiac mast cell……….. 19
Gambar.5. Skema dari tryptase/PAR-2 signaling………. 20
Gambar.6. Ischemic cascade………. 22
DAFTAR SINGKATAN
MMP Matrix metallo-proteinase
ECM Extracellular matrix
MAPK Mitogen-Activated Protein Kinase
PAR-2 Protease activated receptor-2
VR Ventricular Remodelling
STEMI ST-segment elevation myocardial infarction
NSTEM Non-ST-segment elevation myocardial infarction
UA Unstable Angina
IRA Infarct related artery
TNFα Tumour necrosis factor α
VEGF Vascular endothelial growth factor
bFGF Basic fibroblast growth factor
IL Interleukin
MCP-1 Monocyte chemoattractant protein-1
TGF-β Transforming growth factor-β
MIP Macrophage inflammatory protein
ET-1 Endothelin-1
ROS Reactive oxygen species
PCI Percutaneous coronary intervention
ERK1/2 Extracellular signal-regulated kinase isoforms 1 and 2
SAPK/JNK Stress-activated protein kinase/c-Jun N-terminal kinases
WMSI Wall motion score index
EDV End diastolic volume
ESV End systolic volume
LVEF Left ventricular ejection fraction
EF Ejection fraction
