DIURETICS
‘MECHANISM OF ACTION OF DIFFERENT CLASSES OF
DIURETICS’
Dosen Pengampu: apt. Nur Oktavia, S. Farm., M.
Farm.Klin.
FARMASI E/IV
Anggota Kelompok:
1. Ardis A. T. Battu (224111150) 2. Arnesta Jira Pigi (224111151)
3. Julianti Dos Santos M. Oematan (224111164) 4. Lusia Elsahreta Djami (224111165)
5. Miguella Salvatrix Lie Kase (224111175)
Diuretik
• Diuretik adalah zat yang meningkatkan produksi urin
• Kebanyakan diuretik bertindak untuk meningkatkan ekskresi natrium yang diikuti oleh air
• Karena peningkatan produksi urin menyebabkan berkurangnya volume darah, diuretik biasanya digunakan untuk mengobati hipertensi primer dan edema
• Perubahan cairan tubuh dan elektrolit yang disebabkan oleh diuretik juga dapat menjadi terapi untuk beberapa kondisi lain.
• Natrium dan air disaring di kapsul glomerulus nefron, kemudian diserap kembali ke darah di berbagai tempat di sepanjang tubulus ginjal
• Kelas diuretik yang berbeda mencegah reabsorpsi natrium, dan dengan
demikian meningkatkan kehilangan natrium, di tempat berbeda, melalui mekanisme berbeda
• Inhibitor karbonat anhidrase menghambat enzim karbonat anhidrase, yang diperlukan untuk reabsorpsi bikarbonat di tubulus proksimal
• Hal ini menyebabkan kehilangan
natrium yang lebih besar, dalam bentuk natrium bikarbonat, dan selanjutnya kehilangan air yang lebih besar dalam urin
• Inhibitor ini mempunyai efek diuretik yang paling lemah karena sebagian besar natrium yang hilang pada tahap awal ini diambil kembali di tubulus ginjal
• Peningkatan pengiriman natrium ke saluran pengumpul meningkatkan reabsorpsinya di tempat ini melalui saluran natrium epitel, sebagai ganti kehilangan kalium yang lebih besar, dan dapat menyebabkan hipokalemia
• Hilangnya bikarbonat juga
mempengaruhi keseimbangan asam- basa menyebabkan asidosis metabolik
• Inhibitor karbonat anhidrase jarang diresepkan untuk penyakit
kardiovaskular; mereka terutama digunakan dalam pengobatan glaukoma
• Diuretik osmotik, seperti manitol, meningkatkan kehilangan air secara langsung melalui osmosis
• Difilter tanpa reabsorpsi berikutnya, manitol tetap berada di tubulus ginjal, menciptakan osmolalitas lebih tinggi yang menarik air melalui osmosis
• Ini menghasilkan kehilangan air yang lebih besar dibandingkan dengan natrium dan kalium
• Manitol biasanya tidak digunakan untuk mengobati edema karena kehadiran awalnya dalam sirkulasi sebenarnya dapat meningkatkan volume cairan ke tingkat yang berbahaya
• Obat ini efektif dalam menurunkan tekanan intrakranial pada pasien dengan cedera kepala, serta
menurunkan tekanan intraokular pada glaukoma akut
• Diuretik osmotik bekerja pada seluruh tubulus ginjal, dengan efek dominan pada tubulus proksimal dan lengkung Henle desendens
• Diuretik loop menghambat
kotransporter natrium/kalium/klorida di bagian tebal lengkung Henle yang menaik
• Ini adalah diuretik yang sangat kuat karena transporter ini tidak hanya menyerap kembali sejumlah besar natrium, namun juga bertanggung jawab atas gradien osmolaritas di medula yang memungkinkan saluran pengumpul untuk memekatkan urin
• Karena diuretik loop menyebabkan penurunan gradien salinitas , saluran pengumpul kehilangan lebih sedikit air, dan lebih banyak air yang dikeluarkan melalui urin
• Karena kotransporter
natrium/kalium/klorida bekerja bersama dengan difusi balik kalium untuk
menciptakan potensial lumen positif yang mendorong reabsorpsi ion positif lainnya, penghambatannya oleh
diuretik loop juga menyebabkan
hilangnya ion-ion ini dalam jumlah yang lebih besar
• Efek sampingnya antara lain
ketidakseimbangan elektrolit, alkalosis metabolik, hipovolemia akibat
kehilangan air yang berlebihan, kehilangan pendengaran karena terhambatnya transporter serupa di telinga bagian dalam, dan asam urat karena gangguan pada transporter yang terlibat dalam sekresi urat
• Diuretik tiazid menghambat
kotransporter natrium/klorida di tubulus distal yang menyerap kembali sekitar 5% beban natrium, dan tidak sekuat diuretik loop
• Namun, tiazid juga mempunyai efek vasodilatasi dengan mekanisme yang masih kurang dipahami
• Tiazid merupakan obat lini pertama untuk hipertensi tanpa komplikasi dan paling efektif untuk pencegahan gagal jantung
• Berbeda dengan diuretik loop, tiazid mengurangi kehilangan kalsium dalam urin dan dapat digunakan untuk
mencegah pembentukan batu ginjal kalsium baru
• Berbeda dengan diuretik loop, tiazid mengurangi kehilangan kalsium dalam urin dan dapat digunakan untuk
mencegah pembentukan batu ginjal kalsium baru
• Hal ini karena natrium intraseluler yang lebih rendah yang diinduksi oleh tiazid menyebabkan reabsorpsi kalsium yang lebih tinggi yang dimediasi oleh
penukar natrium/kalsium yang terletak pada membran basolateral
• Efek samping lain serupa dengan diuretik loop dan termasuk
hipokalemia, alkalosis metabolik, dan hiperurisemia
• Diuretik hemat kalium bekerja terutama di saluran pengumpul
• Di sini, natrium diserap kembali melalui saluran natrium epitel, ENaC, kemudian pompa natrium/kalium sebagai ganti kehilangan kalium
• Masuknya natrium ke dalam sel
menciptakan potensial lumen negatif, yang mendorong reabsorpsi klorida dan ekskresi kalium dan hidrogen
• Baik ENaC dan pompa natrium/kalium diinduksi oleh aldosteron
• Diuretik hemat kalium termasuk antagonis reseptor aldosteron dan inhibitor ENaC langsung
• Obat ini disebut hemat kalium karena tidak meningkatkan kehilangan kalium, tidak seperti diuretik lain yang bekerja di bagian hulu
• Sebaliknya, obat ini mengurangi kehilangan kalium karena penurunan reabsorpsi natrium menurunkan
pertukaran elektrogenik dengan kalium
• Antagonis aldosteron juga secara langsung menghambat pompa
natrium/kalium, sehingga mengurangi kehilangan kalium
• Karena saluran pengumpul hanya menyerap kembali sejumlah kecil natrium, golongan obat ini hanya mempunyai efek diuretik ringan
• Obat ini biasanya digunakan
bersamaan dengan diuretik thiazide atau loop untuk mencegah hipokalemia
• Efek samping termasuk hiperkalemia, asidosis metabolik, dan efek yang berhubungan dengan penghambatan aldosteron
DAFTAR PUSTAKA
https://www.youtube.com/watch?v=NyS2wjR7ezA
