آزول ها

أ

\\\\\\\

هياپ مولع هدکشناد هورگ يدربراک يميش

دشرا يسانشراک هجرد تفايرد يارب همان ناياپ يلآ يميش هتشر رد

ناونع

سررب و زتنس ي

اه شنکاو ي

نوتکلازآ

داتسا امنهار

ي لوا

رتکد هدازناميا نسحملاغ

داتسا امنهار

ي مود

زونز هناسفا رتکد ي

طسوت

ديس رفعج هيضار ي

روپ عراز

ليبدرا ققحم هاگشناد ي

ناتسمز 89

ب

وجشناد يگداوناخ مان :

رفعج ي عراز روپ

:مان ديس

هيضار

همان ناياپ ناونع :

رب و زتنس ر

س ي اه شنکاو ي

نوتکلازآ

امنهار داتسا ي

لوا هدازناميا نسحملاغ رتكد :

امنهارداتسا ي

:مود زونز هناسفا رتکد

ي

يليصحت عطقم :

دشرا يسانشراک

:هتشر يميش

:شيارگ آ

يل

:هاگشناد يليبدرا ققحم

:هدکشناد مولع

ـ يميش هورگ

غراف خيرات

:يليصحتلا 89 نمهب

:هحفص دادعت

102

هژاو ديلک :اه

آ ،نوتکلاز شنکاو

للاح بايغ رد

:هديکچ شور ي دادعت زتنس تهج رثوم و ناسآ ي

زا ـ لوزاريپ 5

ـ ليا ـ

1H

اه لوزاديميا ي

ديدج

عيـسو سـي ر اـا هـب لوزاديميا و لوزاريپ تاقتشم ي

زا

کيژولويب صاوا ي

يوراد و ي

شک چراق ريظن ، ي

ـشک سـلع ، ي

دـض ،

رتکاب ي

شک هرشح ، ي

ورـيو دض و ، روـموت دـض و HIV

ي رـگيد و

اهتيلاعف ي

کيژولويب ي

.دنفورعم اهشور

ي ددـعتم ي

زتنـس تـهج

.تسا هدش شرازگ لوزاديميا و لوزاريپ تاقتشم تاــشرازگ ــمک

ي تاــتيکرت زتنــس زا ي

اــه هــقلح قماــش هــک ي

لوزاديميا ي

لوزاريپ و ي

هژورـپ نـيا رد .دراد دوـجو ،دشاب

شور ميراوديما ي

تاقتشم زتنس تهج تحار و ديدج لوزاريپ

5 ـ

قيا ـ ـ

1 H

لوزاديميا شنکاو هليسو هب

ي هدزاب اب للاح نودب

%89-78 .ميهد شرازگ

N N Ph

NH₂

Ph

R₂ N

N N N O

R₁

Ph -H₂O

Ph

N O

R₁ O R₂

H

H



ج

بلاطم تسرهف

ناونع

هحفص همدقم :لوا لصف

اه لوزآ 1-1 ...

2 .

رموتوت 1-2 ي

ندش ...

3

1-2-1 رموتوت

ي قلح رد ه

...

4

1-2-2 رموتوت

ي تسا اب فلاخ

...

4

يپ 1-3 اه لوزار ...

5

1-3-1 يكيزيف صاوا

...

5

1-3-2 ييايميش صاوا

...

6

1-3-3 ياه دربراک

اه لوزاريپ ...

7

1-3-3-1 ييوراد يميش رد لوزاريپ دربراک

...

7

1-3-4 اه لوزاريپ زتنس ياه شور

...

8

1-3-4-1 اتيکرت شنکاو

ت -β

نيزارديه اب قينوبرک يد 8

1-3-4-2 برک تاتيکرت شنکاو

هدشن ريس راد قينو 9 ...

1-3-4-3 ناتموزآ يد تاتيكرت شنكاو

...

9

1-3-4-4 زتنس

5 - ونيمآ قيکلآ تاقتشم زا اه لوزاريپ

- β

اهديمآ وتك ...

10 ..

1-3-4-5 رگيد يزتنس ياه شور

...

10

رد شنکاو 1-4 نودب طيارش

للاح ...

11

لوزاديميا 1-5 ...

11

1-5-1 صاوا و راتااس

...

12

1-5-2 لويب تيمها

اهدربراک و يکيژو ...

12

1-5-3 نيلوا

ر شو تنس لوزاديميا ز ...

13

1-5 4- لوزاديميا يزتنس ياه شور زا يارب اه

13 ....

1-5-4 1-

زا هدافتسا -α

قينوبرک ولاه ...

13

1-5 4-2- يشيازفا ياه شنکاو زا هدافتسا

1 3و يتطق ود -

...

...

14

-1-5 اه نوتک ونيمآ افلآ زا هدافتسا 4-3

...

15

اه لوزاسکا 1-6 ...

15

-1 -6 اهنوتکلازآ 1 عاتشا ي

...

17

1 6- 2- ياهنوتکلازآ عاتشا ريغ

...

17

-1 -6 دربراک 3 عاتشا ريغ ياهنوتکلازآ

...

18

-1 -6 عاتشا ريغ ياهنوتکلازآ زتنس 4 ...

19

1-6-4-1 اب نونفوتسا شنکاو

–N

قيئوزنب نيسيلاگ

19 ..

1-6-4-2 تاتيکرت شنکاو

-β

اب قينوبرک يد –N

قيئوزنب

نيسيلاگ ...

...

20

د

3 4- 6- 1- فرعم زا هدافتسا اب

reagent

, s Lawesson

...

20

1-6-4-4 اتکلا اب تاتسا ونايس وزيا قيکلآ يمکارت شنکاو

م

لاتسا ...

...

20

1 6- 5- عاتشا ريغ ياهنوتکلازآ ياه شنکاو ...

21

1-6-5-1 و زيلورديه

زيلوکلا ...

21

1-6-5-1-1 اهديسا وتک افلآ زتنس

...

22

1-6-5-1-2 هنيمآ ياهديسا زتنس

...

22

1-6-5-1-3 لوزاريپ زتنس

...

24

1-6-5-2 اه نيمآ طسوت زيلونيمآ

...

24

1-6-5-2-1 لارياک هنيمآ ياهديسا زتنس

...

25

1-6-5-2-2 اهديتپپ زتنس

...

25

-1 -6 -5 ه اب عاتشا ريغ نوتکلازآ شنکاو 3 نيزاردي

26 ..

1 6- 5- 4- م اب عاتشا ريغ نوتکلازآ شنکاو اهلوکلو

ي اراد ي

ود شخب ليفوئلکون ي

...

27

-1 -6 -5 اه شنکاو 5 ي

عاتشا ريغ نوتکلازآ ا

دناب فر ز

جراا هناگود ي

...

27

1 6- 5- 5 - 1- راد نژورديه ش

ند ...

28

1-6-5-5-2 زتنس



– کلا ونيمآ قيسآ ق

...

28

1-6-5-5-3 قکيام شنکاو

...

28

1-6-5-5-4 يياز هقلح شنکاو

و1 -3 د يتطق و ...

29

1-6-5-5-4-1 آ زتنس

ديسا کيليسکوبرک ناپورپ ولکيس ونيم

...

...

29

1-6-5-5-4-2 يياز هقلح شنکاو

و1 -3 يا قيرتين يتطق ود نيم

اهديسکا قيرتين و ...

30

1-6-5-5-5 اه شنکاو

ي زليد - آ ردل ...

30

يبرجت شخب :مود لصف 2 1- يلک تاعلا ا ...

32

2-2 شور اـه نوـتکلازآ زتنس يارب يمومع راک

ي عاتـشا رـيغ

...

...

32

2-3 مومع راک شور ي

ارب ي اب اه نوتکلازآ شنکاو

3،ا(

– يد قينف H–

1 - لوزاريپ 5-

- آ يامرگ طيارش تحت)نيم

... ي

33

2-4 في تاصخشم ي

هنوتکلازآ ا

ي س عاتشا ريغ هدش زتن

34

2-5 في تاصخشم ي

کرت ي کاو زا هدش زتنس تات نوتکلازآ شن

اه

اب

3،ا(

– د ي نف ي – ق 1 H - لوزاريپ 5-

- )نيمآ

...

36

جياتن و ثحب :موس لصف

ه

3-1 فده ...

...

41

3-2 اهنوتکلازآ زتنس ي

عاتشا ريغ ...

41

3-2-1 يپ مسيناکم

هدش داهنش ...

43

3-2-2 راتااس

X-ray

اـه روـلب کت 4 ي

- نيدـيليزنب 2-

- قـيتم

لوزاسکا -

( 4H

5 ) - نوا ...

44

3-3 اب اه نوتکلازآ شنکاو

3،1 ( - د ي قينف -

1 H - لوزارـيپ 5-

-

نيمآ يامرگ طيارش تحت)

ي ...

44

3-3-1 رب

ر س ي زتنس

4 - نيديليزنب 2-

- قيتم 1- - 3،1( - د ي قينف H - 1 - پ لوزارـي 5-

- )قـيا -

1H - لوزاديميا -

H( 4 5 ) -

... نوا

44

3-3-2 هنشيپ مسيناکم

هدش دا ...

45

3-3-3 راتااس

X-ray

اه رولب کت ي

4( - زنب نيديلي 2- - م قيت 1- - 3،1( - د ي قينف - 1 H -

لوزاريپ 5- - )قيا - 1H - ا لوزاديمي - ( 4H 5 ) -

... )نوا

46

3-3-4 رب

ر س ي اب اه نوتکلازآ شنکاو تاقتشم زتنس

3،1 ( - د ي قـينف

H - 1 - لوزاريپ 5-

- آ نيم يامرگ طيارش تحت)

...ي

46

3-4 في قيلحت ي

ت هدش زتنس تاتيکر ...

48

3-4-1 في قيلحت

ي اه نوتکلازآ ي

هدش زتنس ...

48

3-4-2 في قيلحت

ي س تاتيکرت هدش زتن

اه نوتکلازآ شنکاو زا

اب

3،1 ( - د ي قينف - 1 H - لوزاريپ 5- - نيمآ

... )

52

3-5 هجيتن يريگ

...

61

تسويپ :مراهچ لصف مئامض و اه

( قکش 1

4- سي )

1H NMR )

3,TMS ,CDCl MHz )500

بيکرت .... 1a

63

( قکش 2

4- سي )

1H NMR )

3,TMS MHz,CDCl )500

بيکرت .... 2a

64

( قکش 3

4- سي )

1H NMR )

3,TMS MHz,CDCl )500

بيکرت

a

.... 3

65

( قکش -4

سي )4

1H NMR )

,TMS MHz,CDCl3

)500

بيکرت

a

.... 4

66

قکش 5(

4- سي )

1H NMR )

3,TMS MHz,CDCl )500

بيکرت

a

.... 5

67

( قکش -6

سي )4

1H NMR )

,TMS MHz,CDCl3

)500

بيکرت

a

.... 6

68

( قکش سي )4-7

FT-IR (

KBrصرق

بيکرت )

...1b

69

( قکش 8

4- سي )

1H NMR )

,TMS MHz,CDCl3

)500

بيکرت .... 1b

70

( قکش -9

سي )4

13C NMR )

,TMS MHz,CDCl3

)125

بيکرت

b

.. 1

71

( قکش -10

سي )4 هدرتسگ

13C NMR )

,TMS MHz,CDCl3

)125

بيکرت

b 1

...

...

72

( قکش سي )4-11

بيکرت Ms

...1b

73

و

( قکش 4-12

) سي

FT-IR (

صرق )KBr

بيکرت ... 2b

74

( قکش 13

4- سي )

1H NMR )

3,TMS MHz,CDCl )500

بيکرت ... 2b

75

( قکش 14

4- سي )

13C NMR )

3,TMS MHz,CDCl )125

بيکرت ...2b

76

( قکش 15

4- سي ) هدرتسگ

13C NMR )

3,TMS MHz,CDCl )125

بيکرت

b 2

...

...

77

( قکش 4-16

سي ) بيکرت Ms

...2b

78

( قکش 17

4- سي )

1H NMR )

3,TMS MHz,CDCl )500

بيکرت ....3b

79

( قکش 18

4- سي )

13C NMR )

3,TMS MHz,CDCl )125

بيکرت . 3b

80

( قکش 19

4- سي ) هدرتسگ

13C NMR )

3,TMS MHz,CDCl )125

بيکرت

3b

...

...

81

( قکش 20

4- سي )

1H NMR )

3,TMS ,CDCl MHz )500

بيکرت ... 4b

82

( قکش 21

4- سي )

13C NMR )

3,TMS MHz,CDCl )125

بيکرت .. 4b

83

( قکش 22

4- سي ) هدرتسگ

13C NMR )

3,TMS DCl MHz,C )125

بيکرت

4b

...

...

84

( قکش 4-23

سي )

FT-IR ( صرق )KBr

بيکرت ... 5b

85

( قکش 24

4- سي )

1H NMR )

3,TMS MHz,CDCl )500

بيکرت ... 5b

86

( قکش 25

4- سي )

13C NMR )

3,TMS MHz,CDCl

)125

بيکرت ..5b

87

( قکش 26

4- سي ) هدرتسگ

13C NMR )

3,TMS MHz,CDCl )125

بيکرت

5b

...

...

88

( قکش 4-27

) سي بيکرتMs

... 5b

89

( قکش 4-28

سي )

FT-IR (

KBrصرق

بيکرت )

...6b

90

( قکش 29

4- سي )

1H NMR )

,TMS MHz,CDCl3

)500

يکرت ب ... 6b

91

( قکش 30

4- سي )

13C NMR )

3,TMS MHz,CDCl )125

بيکرت .. 6b

92

( قکش 4-29

سي ) بيکرت Ms

...6b

93

عبانم ...

...

94

لوادج تسرهف ( لودج )3-1

اه نوتکلازآ تاقتشم ي

غ هدش زتنس عاتشا ري

...

...

42

( لودج 3-2

) اب اه نوتکلازآ شنکاو زا هدش زتنس تاقتشم

3،1( - د ي قينف H - 1 -

لوزاريپ 5- - نيمآ

يامرگ طيارش تحت )

ي ...

47

94

لوا لصف :

م ـــ ق

ـــ

همد

95

لکيسورته تاتيکرت تيمها هب هجوت اب ي

ميش رد ي

لآ ي و

ياهن لوصحم ي

ژورپ نيا رد هدش زتنس لوزآ دروم رد ادتبا ه

تاحيضوت اهنآ تاقتشم و اه ي

.تسا هدش هداد

1-1 اه لوزآ

لوزآ اه

سورته ي

قک اه ي تامورآ ي

وضع جنپ ك ي

دنتسه .

ا ي ن

كرت ي ن متا ود قماش تات ي

ورت نژ ي ا ي ن متا ك ي

اب نژورت ي

ك

د متا ورته ي

رگ ( سكا ي نژ ي درگوگ ا )

م ي .دنشاب

ا ي كرت ن ي

م ار تات ي

آ ناونع هب ناوت ن گولان

ي راد نژورت

پ ي ت و ناروف و لور ي

نفو تفرگرظن رد

رد اهنآ مان . (

امش ي

1 1- ) تسا هدمآ .

NH

N NH

N NH

لوزاديميا

لوزاريپ

لوريپ

N O

N O O

سکا لوزا

وزيا

ا لوزاسک

ناروف

S

N S

N S

لوزايت

وزايتوزيا ل

نفويت

امش ي 1-1( )

اب هاگن ي ف صاوا هب ي

ز ي ك ي اه لوزآ ي

م رد هداس ي

ي با ي م

ا هك ي

م ي لوزاد و

پ ي لوزار غ رو هب

ي ر فراعتم امد

ي شوج

لااب يي دنراد يرو هب

هک لوزآ اهنت اه

ي ا هداس ي

هك دنتسه

امد رد ي

فراعتم ي

دندماج .

ا ي تلع هب صاوا ن دوجو

پ ي ه دنو ي

نژورد ي

ب ي لوكلوم ن ي

رد

ا ي ن كرت

ي م تات ي

دشاب . دروم رد

لوزاريپ

تروص هب لوكلوم ود نيب ينژورديه دنويپ دسر يم رظن هب دشاب رميد (

امش 1 ي

2- ) لاح رد ي

هك لوزاديميا دروم رد

تسا يطا رميلپ تروص هب ينژورديه دنويپ (

امش 1 ي

3- ) .

96

N H N N H N

لوزاريپ رد ينژورديه دنويپ امش

ي 1-2( )

HN N HN

N

HN N N

HN H

لوزاديميا رد ينژورديه دنويپ امش

ي 1-3( )

اراد لوزاريپ تاقتشم هک اجنآ زا ي

ور فلاختسا ي

من N

ي

ناوت ن پ د ي ه دنو ي

نژرد ي كشت ي هد ق ن

د مد ا ي اپ شوج ئ

ي ن ي

راد ن د . س ي متس عومجم

ا زا شش ا هدش قيكشت رقتسم ان نورتکل

تسا هحفص رد ينيديريپ نژورتين يفاضا نورتكلا تفج و

ومع تاتيكرت نيا هب و دراد رارق لوكلوم هحفص رب د تلصا

دشخب يم يتسود هتسه و يزاب .

زاب تلصا 2،1 ي

- لوزآ دنشك نورتكلا رثا تلع هب اه

گ ي

رواجم متا ورته

، ا ي ل ي رتمک 3،1 زا

- لوزآ ا اه

تس . و ح ت ي

پ ي لوزار

5( 2/

= PKa

،)

اقم رد ي

ا اب هس ي

م ي لوزاد

، سب زاب ي

را

عض ي رت س ي تسا 1[

] .

هب لع لداتت ت ه

ي ور رب دوجوم نژورد ي

ن متا ي

نژورت رد

كرت ي تات ي فلاختسا هك ي

ور ي ن ي دپ دنرادن نژورت ي

رموتوت هد ي

ا رد ي كرت ن ي

م هدهاشم تات ي

دوش .

2 1- رموتوت ي

ندش

1

کي يگژيو زا ي ياه

ي د دروم رد هک ي

اه لوزآ رت ،

ي لوزآ

اه لوزارتت اي و اه ي

ور فلاختسا نودب ي

نژورتين دوجو ،

ديدپ دراد رموتوت ه

ي لاوصا .تسا

رموتوت ي

تشگرب قيدتت

ريذپ راتااس رموزيا ود 2

ي تسا لوکلوم کي .

اب مرف ود نيا

لاومعم يژرنا دس کي زا رذگ رگيدکي هب کچوک

م قيدتت ي

دنوش . لداتت هورگ اي متا کي يياجباج قير زا لاومعم

1 Tautomerisation

2 Reversible Interconversion

97

.دوش يم داجيا يرموتوت مرف ود نژورديه يياجباج لاومعم

جيا ار هب هک .دنک يم دا

ورپ تلاح نيا وت

پورت ي م هتفگ 1

ي

.دوش لک رو هب ي

اه متسيس دروم رد ي

عون ود قکيسورته

رموتوت ي

رموتوت ،دراد دوجو ي

هقلح رد

رموتوت و ي

فلاختسا اب .2

-1 -2 1 هقلح رد يرموتوت

يرموتوت هقلح رد

نژورتين ود نيب نوتورپ يياجباج قماش

تسا هقلح رد .

يارب لوزاريپ

( امش 1 ي

4- ) ، اي لوزاديميا

امش(

1 ي 5- ) فلاختسا نودب نژورتين يور

يرموتوت مرف ود

دنتسه ناسکي

.

N NH

NH N

H₃C H₃C

3 5( ) - لوزاريپ قيتم

امش ي 1-4( )

N NH

NH N

H₃C H₃C

4 5( ) - لوزاديميا قيتم

امش ي 1( 5- )

يباي يم رد اهلداعت نيا هب يهاگن اب هك م

رموتوت 3 ي

-

زاريپ قيتم اب لو

5 - لوزاريپ قيتم و

رموتوت نينچمه 4 ي

-

اب لوزاديميا قيتم 5

- م لوزاديميا قيت تسا ناسكي

. يلو

قتشم رد -N

.درادن دوجو يرموتوت هديدپ نآ راد قيتم

تاقتشم درومرد -N

قيتم راد

ود يرموتوت مرف ود اعطق اهنآ

.دنتسه توافتم رموزيا درومرد

يرت آ

لوز لوزارتت اي اه

ور هک يتقو يتح اه ي

نژورتين يياجباج ،دنرادن فلاختسا

دوش يم ازجم رموتوت ود قيکشت ثعاب نوتورپ .

اب رگيدکي هب رموتوت مرف ود قيدتت هک تشاد هجوت دياب ادج قباق مرف ود نيا قيلد نيمه هب و دوش يم ماجنا تعرس

دنتسين يزاس .

1 Prototropy

2 Substituent Tautomerism

98

1 2- 2- فلاختسا اب يرموتوت

يا عون ن لاقتنا رثا رد اه قکيسورته رد ندش يرموتوت

نورد نژورتين متا کي نايم نوتورپ يلوکلوم نيب عيرس متا کي و هقلح نژورتين

رد رگيد درگوگ اي نژيسکا ،

.دهد يم خر فلاختسا اه کيتامورآ ورته رد

و يرادياپ

نازيم هب هتسباو يدايز دودح ات يرموتوت ياه مرف تيمها هتيسيتامورآ م

ي دشاب . هک يرو هب ناوت يم

تفگ

، رثا رد

فلاختسا هورگ

رم ،يسکورديه ياه ينيمآ و وتپاک

نازيم

اه توافت هقلح هتيسيتامورآ ي

دايز ي م اديپ ي

.دنک

مرف کي ندوب حجرا دروم رد تواضق تشاد هجوت دياب قيقر يليا ياه لولحم رد اي يزاگ زاف رد اهنت يرموتوت

سا يقطنم اه لولحم رد و ت

ي لومعم ي

، لداعت و ندش يرموتوت

نوتورپ هب هتسباو ياه

يم رارق لولحم تظلغ و للاح تعيت ريثات تحت تدش هب ريگ ن د . للاح اب اه لولحم رد يرموتوت ياه مرف اريز اه

ي

سلتخم اب

هديشوپ للاح سلتخم تاجرد دندرگيم

مرف هولاع هب .

تيتطق رظن زا يرموتوت ياه

دنويپ قيکشت يياناوت و ينژورديه

رد للاح اه

ي سلتخم

رب .دنراد توافت ر

مرف کي ندوب رادياپ دروم رد اه يس

يم ناشن صاا يرموتوت هک يتاتيکرت رد يلک رو هب هک دهد

دنتسه يسکورديه فلاختسا ياراد

، دحاو ياراد يرموتوت مرف

وسکا (

مرف )وتک

ياهفلاختسا دروم رد و تسا رترادياپ

اشم تعيضو درگوگ متا ياراد يوحن هب تسا نژيسکا متا هب

اما .دوب دهاوا رترادياپ لويت زا نويت يرموتوت مرف هک تسا نيمآ هورگ فلاختسا هک يدراوم رد رموتوت

نيمآ ي

دوب دهاوا طوبرم ينيميا رموتوت زا رترادياپ 4-2[

] .

رب هب هژورپ نيا ماجنا رد ر

س ي شنکاو قماک ونيمآ

لوزاريپ 3،1(

- د ي قينف - 1H

- پ لوزاري 5 -

- نيمآ ) اب

اهنوتکلازآ ي

زتنس هدش

رد هسورپ نيا

، هدش هتاادرپ تسا

.

اتسار نيمه رد هب هجوت اب

رگشنکاو تيمها ياهن لوصحم و

ي

هدش زتنس

، واح هک ي

اه هقلح ي

لوزاريپ ي

لوزاديميا و ي

تسا

تمسق نيا رد

اهلوزاريپ

اهلوزاديميا و سررب قماک رو هب

ي .دندش

99

پ 1-3 ي لوزار اه

پ ي وزار ل كرت اه ي

سورته تات ي

ک وضع جنپ ق ي

اپ ي راد ي

دنتسه ك

اراد ه ي

ن متا ود ي

م رواجم نژورت ي

.دنشاب ا

ي ن

كرت ي م ار تات ي

دنچ اب ناوت ي

رموتوت مرف ن ي

امن ي داد ش هك

مومع اهنآ مرف ود ي

دنرت . پ

ي لوزار اه

ت رد ي

سب تع ي

مك را ي

لاح رد دنا با ي

ا هك ي

م ي هك اه لوزاد

اراد ي متا ود ن

ي قوم رد نژورت ع

ي اه ت ي

ي رد دنتسه هس و ك

سب ي را ي هدنز تادوجوم زا ي

م تفا ي

دنوش 1[

] .

1-3-1 ف صاوخ

ي ز ي ك ي

پ ي لوزار كرت اه

ي سب تات ي

اپ را ي

راد امد اب

ي لااب شوج

دنتسه ازفا .

ي ور رب فلاختسا ش ي

اه متا ي

نبرک ازفا ثعاب

ي ش

د م ا ي م شوج ي

دوش

، ور رب فلاختسا اما ي

ن ي نژورت

، امد ي بوذ

و نچمه ي مد ن ا

ي ار شوج شهاک

م ي .دهد لاثم ناونع هب

3 -

تم ي پ ق ي امد رد لوزار ي

oC

205 م شوج هب ي

آ ي د لاح رد . ي

هك

1 - تم ي پ ق ي امد رد لوزار ي

oC

127 م

ي ا .دشوج ي

صاوا ن

هکنانچ لاتق

ن ي ضوت ز ي

هداد ح دش

تلع هب ، ناکما

قيکشت

پ ي ه دنو ي

نژورد ي

ا رد ي

كرت زا هتسد ن ي

تسا تات پ .

ي لوزار

ب و بآ رد ي

للاح رتش اه

ي لآ ي ذپ للاحنا ي

تسا ر .

نزو پ صوصخم

ي لوزار 89 اه

0/ 02 ات 1/ م رب مرگ ي

ل ي ل ي رت

و رض ي اهنآ تسكش ب 46

1/ 48 ات

1/ م ي دشاب .

اه لوزاريپ ي

هك اراد ي ه ي ور رب نژورد ي

ن ي مه دنتسه نژورت

سا تلصا ي

د ي و زاب تلصا مه ي

م ناشن دوا زا ي

دنهد اهنآ .

سا اب ي

اهد ي وق ي و تازلف اب کمن

كشت ي م ق ي دنهد ا هك ، ي

ن

اج اب قمع ي

زگ ي ن ي ه ي ور رب دوجوم نژورد ي

ن متا ي

نژورت

م ماجنا ي

دوش هچ رگا . پ pKa

ي لوزار 5

2/ تسا پ اما

ي لوزار

اه ي اراد ي ا ور رب فلاختس ي

ن ي سا نژورت ي

د ي ين دنتس .

1-3-2 ش صاوخ

ي م ي ا يي

هکنانچ لاتق

رکذ دش

پ ، ي لوزار ي

ك تامورآ لوكلوم ي

اب ك

نورتكلا شش

 م ي .دشاب رد

پ ي لوزار اه

-N ي فلاختسا ي

,

ن ي رت نژو ي عقوم رد هک ي

ت ي درادرارق ک

، ات دح ي تلصا

تاک ي نو ي م دوا هب ي

گ ي در لاح رد ي

ن هک ي

نژورت عقوم رد

ي ت

مود

، دازآ نورتکلا تفج اربانب و هتشاد

ي زاب تلصا ن ي

100

دراد ن متا ود دوجو . ي

سناد نژورت ي

عقوم رد ار راب هت ي

ت

هس و جنپ م شهاک

ي ا هک ،دهد ي

ازفا ثعاب قمع ن ي

رد راب ش

عقوم ي ت راهچ

م ي ددرگ دب و

ي رت ن ت

ي عقوم ب ي

ت راهچ امت

ي ب ق ي رتش ي هب

اه شنکاو ي

فورتکلا ي

ل ي دوا زا م ناشن

ي .دهد ،سکع رب

فوئلکون هلمح ي

ل ي ب لامتحا هب ي

رد رتش عقوم

ي ت جنپ ماجنا

م ي دوش .

زا ي رايسب اب ندرک راد رلک شنکاو

قيکشت هب اهرگ 4

-

نويسارلک ،ديسا کيتسا رد .دماجنا يم لوزاريپ ورلک 3

-

قيکشت ثعاب لوزاريپ قيتم 3

- ( )قيتم ورلک يرت 4،5 -

- يد

دوش يم لوزاريپ ورلک لوزاريپ

يياه فلاختسا کي ياراد هک

راد رلک راهچ تيعقوم رد طقف دنتسه کي تيعقوم رد قينف ثعاب )فلاختسا نودب( لوزاريپ ندرک راد رلک اما .دنوش يم .ددرگ يم رميلپ قيکشت دراو ار مرب متا هس ات کي زا لوزاريپ ندرک راد مرب

دروم رد .دنک يم بيکرت -N

اه لوزاريپ قينف

رد ندرک راد مرب ماجنا اب .دهد يم خر زين قينف هقلح

ديسکورديه ميدس لولحم رد ندرک راد مرب شنکاو راد دي .تفاي تسد لوزاريپ ومرب يرت بيکرت هب ناوت يم و تساهنآ ندرک راد مرب هباشم لاماک اه لوزاريپ ندرک راد نوفلوس .دريگ يم ماجنا اه تيعقوم مامت رد فلاختسا رد اهنت اه لوزاريپ ندرک و دوش يم ماجنا تخس طيارش

نژورتين ندرک راد ورتين .ددرگ يم قصاح يرتوفمآ تاتيکرت

زين هقلح اب

هيهت يارب شور نيرتهب و تسا قکشم -4

زاريپ ورتين اه لو

وزورتين وزيا زا -

-β

اه نوتک يد م

.دشاب ي ورتين

م ار لوزاريپ ي

ناوت هب اي و ميقتسم زتنس هليسو هب

شم نويسارتين هليسو بلغا .درک هيهت لوزاريپ تاقت

تاتيکرت اما دهد يم خر راهچ تيعقوم رد نويسارتين -N

.دنتسه هيهت قباق زين ورتين شهاک قباقم رد هک هزادنا نامه هب لوزاريپ هقلح ياهريجنز دشاب يم مواقم زين شياسکا قباقم رد تسا مواقم

اب تانگنمرپ ميساتپ هليسو هب ناوت يم ار قيکلآ يتناج نودب .درک ديسکا اهديسا کيليسکوبرک هب ديسا کيمورک شياسکا اي زيلونوزا طقف دوش بيرخت لوزاريپ هقلح هکنآ

101

.دنک يم بيرخت ار هقلح يزيلورتکلا -N

ندرک راد قيکلآ

اي نئولوت رد ديرديه ميدس هليسو هب اه لوزاريپ درومرد .دريگ يم ماجنا وحن نيرتهب هب ناروفورديهارتت لوزاريپ تتسن هک ديآ يم تسد هب لوصحم ود نراقتم ان ياه

اهنآ يگتسب هدننک هليکلآ قماع هب يهاگ و هقلح فلاختسا هب رد اه لوزاريپ ندرک راد قيرآ و ندرک راد قيکلآ .دراد [ تسا هدش شرازگ زين للاح نودب طيارش 9-5

.]

1 3- 3- ياه دربراک اه لوزاريپ

نژورتين ياه قکيسورته هک اجنآ زا زا يمهم هتسد راد

.دنهديم قيکشت ار يعيت ريغ و يعيت تاتيکرت نيع رد

يکيژولويب تيلاعف تاتيکرت نيا زا يدايز دادعت لاح زتنس ،دنراد رتکاب دض صاوا قيلد هب اهنآ

ي و روموت دض ،

زاسوراد رد چراق دض ي

.دشاب يم هجوت دروم رايسب هجوت نيا

اه لوزاريپ روضح هب ناوت يم ار هژيو ريس و هدش ريس ي

هدشن تيلاعف يتاتيکرت و يعيت ياه هدروارف رد

تعنص رد لوزاريپ تاقتشم .داد تتسن دنراد يکيژولويب ديلوت و رميلپ يميش رد و يزرواشک و اذغ ،وراد ،گنر يشيارآ ياه هدروارف -

هب يتشادهب ک

ريز رد هک دنور يم را

[ مينک يم هراشا اهنآ زا يارب هب 23

10- .]

-1 -3 -3 1 پ دربراک ي

رد لوزار ش

ي م ي وراد يي

1

وزانول لا

ک ( 2

امش 1 ي

6- ) ي وراد ک ي

ريغ ئورتسا

ي د ي هک تسا

اراد ي صاا ي باهتلا دض ت ي

م ي دشاب کلاوزاريپ

امش( 3

1 ي 7- )

نامرد رد ،تسا کلاوزانول هب هيتش يراتااس رظن زا هک

يلصفم مسيتامور

4

[ دشاب يم رثوم 25-24

.]

1Pharmaceutical Chemistry 2 Lonazolak

3 Pyrazolak

4 Rheumatoid Arthritis

102

N N

C₆H₄Cl HO₂C

C₆H₅

N N

C₆H₄Cl HO₂C

C₆H₄F

وزانول

لا ک

کلاوزاريپ

امش ي 1-6( )

امش ي 1-7( )

1-3-4 اه شور

ي پ زتنس ي

اه لوزار

اهشور ي

سب ي را ي ارب ي پ زتنس ي

و اه لوزار نآ تاقتشم

ا رد هک دراد دوجو ي

دادعت هب اجن ي

اهنآ زا

م هراشا ي

دوش 37-26[

] .

1-3-4-1 کرت شنکاو

ي β تاب د -

ي نوبرک ي

ه اب ل ي

زارد ي ن

ه ي زارد ي طقف ن ي

اب لوصحم ک -β

د ي ک نوت اه

ي م ان و نراقت

م تسد هب نراقتم

ي هد

د . اما

ه ي زارد ي ن اه ي اب هدش فلاختسا -β

د ي نوتک اه

ي نراقتم ان

ود کشت لوصحم ي

م ق ي هد ن د ( امش 1 ي

8- .)

O O

+ NH₂NH₂

NH N

R₁

O O

R₂ + NHR₃NH₂

N N

R₂ R₁

NaOH H2O

R₃

N N

R₁ R₂

R₃ +

امش ي 1-8( )

لاومعم هچرگا فلاختسا دوجو

اه ي جح ي رد م کرت

ي د ب ي نوتک

م ي هجوت قباق دح ات دناوت ي

س اما دهد شهاک ار شنکاو تعر

تحار هب شنکاو ي

م ماجنا ي

دوجو .دوش ود

ور فلاختسا ي

تم ي کشت ثعاب نل ي

ق

H4 - پ ي م اه لوزار ي

ددرگ (

امش 1 ي

9- .)

103

R

O O

R R' R'

+ NH₂NH₂

N N

R R' R'

R

امش ي 1-9( )

ا ي ه هب شنکاو ن ي

زارد ي ن اه ي من دودحم هداس ي

دوش . ا ز

نوفلوس ي

ه ق ي زارد ي اهد مس ، ي

ابراک ز

ي مآ اه د ي

ناوگ ون ي

د ي ن

و اه سآ

ي ه ق ي زارد ي م اه ن ي

پ تاقتشم زتنسرد ناوت ي

لوزار

درک هدافتسا .

هورگ -N

سآ ي ق د را ر م ا ي تحار هب ناوت ي

هب

سو ي ه هل ي

لورد ي درک فذح ز .

-β

وتک ن

ي رت ي ه اب اه ق ي

زارد ي ن

و هداد شنکاو رد

رثا ا

ي مآ شنکاو ن ي

پ ون ي

هب اه لوزار

م تسد ي

آ ي ن د 32-30[ ]

.

1-3-4-2 هدشن ريس راد لينوبرک تابيکرت شنکاو

قينوبرك تاتيكرت

α،β

- ا فلاختسا ياه نيزارديه اب ينليتس

يم قيكشت ار اه لوزاريپ زا ي ولخم و هداد شنكاو راد دنهد امش(

1 ي 10- ) 34-33[ .]

R₁ O

R₃NHNH₂ N

N R₂ R₁

N

N R₁ R₂

+

R₃ R₃

R₂ +

امش ي 1-10( )

1-3-4 3-

ناتموزآ يد تابيكرت شنكاو

پ ي ر م ار اه لوزا ي

ناوت ناتموزآ يد تاقتشم شنكاو زا

ان ياه نليتسا .درك زتنس زين ينليتسا تاتيكرت اب دنهد يم تسد هب ار لوصحم ود زا ي ولخم نراقتم امش(

1 ي -

11 ) 36-35[ .]

CH₂N₂ N

NH

CHO

NH N

CHO (C₂H₅)₂O

H CHO +

امش ي 1-11( )

104

دننام يياه هورگ هليسو هب هناگ هس دنويپ هك ينامز ماجنا يتحار هب شنكاو ،دوش لاعف قيسکوبرك اي قينوبرك شنكاو يرت تخس طيارش تحت اه نليتسا قيکلآ اما .دوش يم ياه قکلا هب ناتموزآ يد شيازفا .دنهد يم -α

ا ينليتس

هب .ددرگ تاتيكرت هنوگ نيا قيكشت ثعاب دناوت يم زين يياه نيفلوا زا ،اه شنكاو نيا رد ينليتسا تاتيكرت ياج ناوت يم زين دنتسه بسانم هدننک كرت هورگ كي ياراد هك .درك هدافتسا

105

1-3-4-4 زتنس

5 - کلآ ي ل مآ ي پ ون ي

تاقتشم زا اه لوزار β

-

مآ وتك ي

اهد

ا رد ي شنكاو ن مآ وتك β

ي ا رثا رد د ي

كلآ اب شنكاو ن ي

ق

ي رآ ا ي

ه ق ي

زارد ي اه ن

، طساو دح

ار کشت

ي ق

م ي دهد ا . ي ن طساو دح شنكاو ترواجم رد

لا رگ و

زنوس تاقتشم 1

مآ ي پ ون ي م تسد هب ار لوزار ي

دهد ( امش 1 ي

12- ) 37[ .]

N R₄

R₃

O O

R₁ R₂

R₅NHNH₂ HCl

N R₄

R₃

O N

R₁ R₂

NHR₅

N N R₃

R₄

O

R₅ N

N R₃

R₄

R₅ R₂ N

R₁

Lawesson ^, s reagent

امش ي 1-12( )

1-3-4-5 رگيد يزتنس ياه شور

دنچ ياه لوزاريپ زتنس يارب اه شور نيرتهب زا يكي اب نيزارديه تاقتشم شنكاو ،يفلاختسا

–α

يم اه نوتك ولاه دشاب

رد . دح دروم نيا

يد ايت طساو

و دوا هب دوا هك ديآ يم تسد هب نيزآ اي

لوزاريپ هب يبوا هدزاب اب يديسا طيارش رد يم قيدتت اه

دوش ( امش 1 ي

13- ) 1[ .]

NH N S R₂

R₁

X

N NH

R₂ X

R₁ X=SR,NR₂

H⁺ X

S

NHNH₂ R₁

O

R₂ Cl

1 Lawesson^,s reagent

106 امش ي 1-13( )

107

1-4 يارش رد شنکاو للاح نودب ط

مها هب هجوت اب ي

سب ت ي

ز را ي

کرت دا ته تاتي

ور س کي و ق

انص رد اهنآ دربراک ي

وراد ع يي

نوزفا زور هجوت و

ش ي م ي لآ ناناد ي

ا هب ي شنکاو ن للاح نودب طيارش رد اه

شور ,

اه ي فلتخم ي

ارب ي هب ي زاس هن ي

ا ي هئارا اه شنکاو ن هدش

تسا سب . ي

را ي ا زا ي

ق نارگ اه شنکاو ن ي

و هدوب تم ي

رد ا

اهنآ زتنس زا

ارش ي تخس ط م هدافتسا

دوش ي ارب رد .

ي دراوم

ن ي نلاو شنکاو ماجنا نامز ز ي

امد و ي

سب شنکاو ي

را لااب

شرازگ هدش

تسا . اربانب ي

فرعم هراومه ن ي

اه شور ي

و ناسآ

ارش رد دمآ راک ي

لام ط ي

ارب م ي

کرت زتنس تاتي

ورته س کي ق اب

وراد صاوا تسا هدوب رظن دروم مهم يي

ا رب هولاع . ي

اب ن

مها هب هجوت ي

گدولآ شهاک ت ي

حم ي ز ط ي

تس

ولج و گ

ي ر ي کشت زا ي

عرف تلاوصحم ق ي

ارف زا قصاح ي

اهدن ي

ش ي م ي ا يي تسد ، ي

با ي اه شور هب ي

زتنس ي رادتسود حم

ي ز ط ي تس

و مس اب ي

،رتمک ت م هجوت دروم

ي اه شنکاو بلغا رد .دشاب ي

ش ي م ي ا يي لصا شقن للاح ي

ز رادقم هب و هتشاد ار ي

راک هب دا

م دور ي ب .

ي اه للاح رتش ي

لآ ي ز ظاحل زا ي

حم تس ي

ط ي رضم

وب دش هدناسر ققادح هب اهنآ زا هدافتسا تسا مزلا و هد ه

.

و ي لک رو هب ا ي

.دندرگ فذح قح هار نيرتهب کش نودب

تسا بآ للاح رد اي للاح زا هدافتسا نودب اه شنکاو ماجنا

،يطيحم تسيز دئاوف رب هولاع هک

يارب رد و هدوب هفرص هب نورقم زين يداصتقا رظن زا رد يلآ ياه شنکاو ،دراوم للاح زا يراع طيارش

.دنريگ يم تروص للاح طيحم هب تتسن يرتشيب هرهب اب

زتس يميش اه هاگديد نيا هعومجم

هب للاح زا هدافتسا مدع نايم نيا رد .دوش يم هديمان يقلت زتس يميش لوصا هب ندش کيدزن يارب رثوم يماگ ناونع [ دوش يم 39-38

.]

5 1- لوزاديميا

1

يا م ي لوزاد بيکرت کي

لآ ي قکيسورته کيتامورآ هک تسا

ئولاکلآ کي ناونع هب رتشيب دنب هقت دي

ي م ي نيا .دوش

1 Imidazole

108

ا هقلح متسيس ي

کيژولويب داوم راتااس رد ي

قيتق زا مهم

نيديتسيه و 1

نومروه نآ هب هتسباو

نيماتسيه .دراد دوجو 2

م لوزاديميا ي

نع هب دناوت قمع سيعض ديسا و زاب کي ناو

دنک ود رد لوزاديميا . رموتوت مرف

ي دراد دوجو نآ رد هک .

اه م اج هب اج نژورتين متا ود نيب نژورديه متا ي

دوش .

اهوراد ي

دايز ي واح ي لوزاديميا هقلح کي دراد دوجو ،

40[ ] .

1 Histidine 2 Histamine

109

1-5-1 و راتخاس

صاوخ

هقلح کي لوزاديميا جنپ

بآ رد هک دشاب يم حطسم يوضع

.دشاب يم لولحم يتطق ياه للاح و نيا کي بيکرت

نورتکلا شش اب كيتامورآ لوكلوم 

،دشاب يم

نورتکلا کي قماش هک

 نيميا نژورتين زا ي

و نورتکلا کي

اه متا زا کي ره زا ي

نژورتين زا نورتکلا ود و ،نبرک

نيمآ ي م ي دشاب دادعت

ي اهراتااس زا ي

سنانوزر ي

لوزاديميا

رد ( امش 1 ي

14- ) تسا هدش هداد ناشن 5،1[

] .

N NH

N N H⁺

N N H⁺ N

N H⁺

N N H

N N H

اهراتااس ي

يسنانوزر لوزاديميا

امش ي 1-14( )

و زاب کي لوزاديميا نينچمه

ئلکون کي لاع قيفو

ي تسا .

تيعقوم رد لوزاديميا و هدننک هليسآ تاتيکرت اب NH

هدننک هليکلآ و

م شنکا ي

دهد . هب هجوت اب اهراتااس

ي

سنانوزر ي

م صخشم ي

،دوش هرامش نبرک

2 ، نبرک ي هک تسا

تشيب ئلکون هلمح لامتحا نير ليفو

ي دراد دوجو نآ هب ما ،

ا

امومع اه شنکاو

ي نيزگياج ي

ئلکون ليفو

ي لوزاديميا اب هب

تخس ي م شيپ ي

دنور 40[

] .

1-5-2 کيژولويب تيمها

ي اهدربراک و

رايسب راتااس رد لوزاديميا ي

اهلوکلوم زا ي

کيژولويب ي

.دراد دوجو مهم کي

ي ونيمآ اه نآ نيرت مهم زا سا

دي

م نيديتسيه ي

دشاب رد نيديتسيه .

سب ي را ي يئتورپ زا و اه ن

دراد دوجو اه ميزنآ تايح شقن کي و

ي درکلمع و راتااس رد

زاب نيبولگومه ي

م ي دنک .

مهم شخب لوزاديميا ي

يوراد داوم زا ي

م ي دشاب .

اه لوزاديميا ي

زتنس ي رايسب رد ي

اه چراق دض زا

110

اهوراد و ي

نوا راشف دض دنراد دوجو 1

. شخب لوزاديميا ي

زا

ت لوکلوم ئ

نيليفو اهگرب رد هک ،دشاب يم 2

ي اچ ي اه هناد و ي

م تفاي هوهق ي

زکرم باصعا متسيس کيرحت ثعاب هک دوش ي

م ي

دوش (

امش 1 ي

15- ) .

نا رس دض يوراد راتااس رد لوزاديميا هتسه نيروپوتپاکرم دراد دوجو زين 3

امش(

1 ي 6- 1 ) 1[ 4 47- .]

تهج لوزاديميا زا نينچمه کيلاتموناگرا تاتيکرت زتنس

م هدافتسا ي

[ دوش 50-48

.]

N N N

N H O

O HN

N N

H N S

نيليفويت

نيروپوتپاکرم

)1-16^{( يامش} )1-15( يامش

-1 لوزاديميا زتنس شور نيلوا 5-3

ويبد هليسو هب راب نيتسخن لوزاديميا رد 4

1858 زتنس

رد هکنانچمه ويبد زتنس رد ،دش

( امش 1 ي

17- ) لگ زا تسا هدش هداد ناشن ي

اسکا ل و

ارب کاينومآ روضح رد ديهدلامرف ي

يا قيکشت لوزاديم

تسا هدش هدافتسا 44،1[

] .

O

O R

R

R₁ O

H

2 NH₃ H₂O

273K HN N R₁

R R

امش ي 1-17( )

،دنک يم ديلوت يمک اتتسن هدزاب هکيلاح رد ،زتنس نيا لوزاديميا تااس يارب زونه ور هک يياه

ي اراد افلآ نبرک ي

،لوزاديميا .دريگ يم رارق هدافتسا دروم دنشاب فلاختسا يم ويبد شور رب هولاع ددعتم ياه شور هليسو هب دناوت

.دوش زتنس يرگيد رايسب

ي م نينچمه اه شور نيا زا ي

1 Antihypertensive 2 Theophylline 3 Mercaptopurine 4 H. Debus

111

ارب دنناوت ي

اه لوزاديميا ي

تاقتشم و هدش فلاختسا

اه هورگ رييغت اب طقف لوزاديميا ي

لماع ي ور ي شنکاو

د دنور راک هب اه هدنه 58-50[

.]

1-5-4 زا يخرب

شور لوزاديميا يزتنس ياه

اه

1-5-4-1 فتسا

زا هدا α

- ينوبرک ولاه ل

زا يکي شور

زتنس يلک ياه زا هتسد نيا

اه هقلح

زا هدافتسا α کي

- ولاه قينوبرک

( ي ا )نآ لداعم

و هس دحاو کي متا

ي

، ود هرامش نبرک هک متا

ار ورته ياه

دهد يم قيکشت .

قکيسورته هيهت يارب يزتنس شور کي شور نيا يوضع جنپ ياه

قماش و لوزايت ،لوزاسکا

تسا لوزاديميا (

امش 1 ي

18- )

40[ .]

O

Hal

NH₂ X

-H₂O -Hal

N

X X= O, S or NH

امش ي 1-18( )

زا رد لوزاديميا هيهت يارب يزتنس شور نيا دروم ود

ريز هک

رد (

امش 1 ي

19- ) و

( امش 1 ي

20- )

،تسا هدش هداد ناشن .تسا هدش هدافتسا

ومرب بيکرت

لاتسا نليتا لاناتا

، اب و ديمامرف کاينومآ

هدزاب کي اب

اتتسن رد دسر يم لوزاديميا هب بوا

شنکاو نيا

، زگياج ي

ين

رد کاينومآ اب نژولاه لوا هلحرم

دهد يم خر (

امش 1 ي

19- ) 40،59[ ]

.

O Br O

NH₂ H O

N NH 60%

175°C NH₃

امش ي 1-19( )

کي رتا لونا زا

ان ولام ومرب نيديمآ اب زين ديهدل

و دهد يم شنکاو 5

- اديميا قيمرف تسد هب لوز

يم ديآ - ( امش 1 ي

20- ) 40،60[ .]