ﻲﺘﺴﻳز مﻮﻠﻋ ﻲﺷزرو
رﺎﻬﺑ_ 1395
ةرود 8 ، ةرﺎﻤﺷ 1
، ص : –65 75
ﺖﻓﺎﻳرد ﺦﻳرﺎﺗ :
19 / 09 / 92
ﺦﻳرﺎﺗ شﺮﻳﺬﭘ : 20 / 07 / 93
ﺮﻴﺛﺄﺗ 14 نﺎﻴﺑ ﺮﺑ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﻪﺘﻔﻫ miR-1
ﭗﭼ ﻦﻄﺑ تر
ﺎﻫ رﺎﺘﺴﻳو داﮋﻧ ﺮﻧ ي
ﻲﺤﺘﻓ ﺪﻤﺤﻣ
1
ﻮﻠﻧﺎﺧاﺮﻗ ﺎﺿر – -2
ﻲﺒﺟر ﺪﻴﻤﺣ
3
1 . ﻓ رﺎﻳدﺎﺘﺳا مﺮﺧ ،نﺎﺘﺳﺮﻟ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﻲﻧﺪﺑ ﺖﻴﺑﺮﺗ هوﺮﮔ شزرو يژﻮﻟﻮﻳﺰﻴ ناﺮﻳا ،دﺎﺑآ
2 . ،ﻲﻧﺪﺑ ﺖﻴﺑﺮﺗ هوﺮﮔ ،رﺎﻴﺸﻧاد
ناﺮﻳا ،ناﺮﻬﺗ ،سرﺪﻣ ﺖﻴﺑﺮﺗ هﺎﮕﺸﻧاد ﻲﻧﺎﺴﻧا مﻮﻠﻋ ةﺪﻜﺸﻧاد 3
. ،ﻲﺷزرو مﻮﻠﻋ و ﻲﻧﺪﺑ ﺖﻴﺑﺮﺗ ةﺪﻜﺸﻧاد ،رﺎﻴﺸﻧاد
اﺮﻳا ،جﺮﻛ ،ﻲﻣزراﻮﺧ هﺎﮕﺸﻧاد ن
هﺪﻴﻜﭼ
miR-1 يﺎﻫﺪﻨﻳاﺮﻓ زا يرﺎﻴﺴﺑ رد ﻲﻧﻼﻀﻋ ﺖﻓﺎﺑ ﻲﻓوﺮﺗﺮﭙﻳﺎﻫ ﻪﻠﻤﺟ زا ﻲﻟﻮﻠﺳ
) ﻲﺒﻠﻗ و ﻲﺘﻠﻜﺳا (
ﺖﺳا ﺮﻴﮔرد ﻟﺎﻌﻓ.
ﺖﻴ يﺎﻫ
ﻣ ﺐﻠﻗ ﻲﻓوﺮﺗﺮﭙﻳﺎﻫ ﺐﺟﻮﻣ ﺰﻴﻧ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﻲ
،دﻮﺷ ﺮﺛا ﻲﺳرﺮﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا فﺪﻫ ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ
نﺎﻴﺑ ﺮﺑ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا miR-1
ﺖﺳا ﺐﻠﻗ . رﻮﻈﻨﻣ ﻦﻳﺪﺑ 14
تر رد لﺮﺘﻨﻛ ﻂﻳاﺮﺷ هﺪﺷ
) ﺧﺮﭼ ،ﺎﻣد ﺔ د و ﻲﻜﻳرﺎﺗ و ﻲﻳﺎﻨﺷور اﺬﻏ و بآ ﻪﺑ دازآ ﻲﺳﺮﺘﺳ
(
يراﺪﻬﮕﻧ ﺪﻧﺪﺷ ﻪﺑ ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ ﻞﻜﺗوﺮﭘ ﺎﺑ يزﺎﺳﺎﻨﺷآ زا ﺪﻌﺑ و ﻲﻓدﺎﺼﺗ ترﻮﺻ
رد ﻲﺑﺮﺠﺗ و لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ود ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ
. هوﺮﮔ
ﻣﺎﻧﺮﺑ ﻚﻳ ﻲﺑﺮﺠﺗ ﺔ
) 14 ﻪﺘﻔﻫ ا ي ( دﺮﻛ اﺮﺟا ﻞﻴﻣدﺮﺗ يور ار ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا .
ﻪﻣادا رد 48 ﻦﻳﺮﺧآ نﺎﻳﺎﭘ زا ﺲﭘ ﺖﻋﺎﺳ ﺴﻠﺟ
ﺔ
ﺑ ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ ﻲ شﻮﻫ ﺪﺷ ﺢﻳﺮﺸﺗ و ﺲﭙﺳ ،ﺪﻧ
و جرﺎﺧ ﺎﻬﻧآ ﭗﭼ ﻦﻄﺑ و ﺐﻠﻗ شور زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ
Real time-PCR ناﺰﻴﻣ
نﺎﻴﺑ miR-1 هزاﺪﻧا ﺎﻬﻧآ ﺐﻠﻗ ﺪﺷ يﺮﻴﮔ
. نﺎﻳﺎﭘ رد نﻮﻣزآ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ يرﺎﻣآ
تﺎﻋﻼﻃاt ﻪﺑ ﺖﺳد ﺪﺷ ﻲﺑﺎﻳزرا هﺪﻣآ .
ﺞﻳﺎﺘﻧ
رادﺎﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ ﻪﻛ داد نﺎﺸﻧ ي
نﺎﻴﺑ ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ رد miR-1
و ﻲﺑﺮﺠﺗ و لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﺐﻠﻗ دراﺪﻧ دﻮﺟ
) 191 P=. .(
ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ
نﺎﻴﺑ ﺮﺑ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا miR-1
رادﺎﻨﻌﻣ ﺮﻴﺛﺄﺗ ﺐﻠﻗ ي
،ﺖﺷاﺪﻧ تاﺮﻴﻴﻐﺗ دراد لﺎﻤﺘﺣا miR-1
ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ ﺢﻄﺳ رد ،ﻢﻛ ﺪﻨﭼﺮﻫ
نژ ﺎﻫ ي دﻮﺷ ﺺﺨﺸﻣ نآ فﺪﻫ .
هژاو يﺪﻴﻠﻛ يﺎﻫ
،ﭗﭼ ﻦﻄﺑ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ،ﺐﻠﻗ ،ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا miR-1
.
لﻮﺌﺴﻣ ةﺪﻨﺴﻳﻮﻧ :
ﻦﻔﻠﺗ : 09389205366 Email :Fathi.m@lu.ac.ir
ﻪﻣﺪﻘﻣ رد ﻪﺑ ﺦﺳﺎﭘ كﺮﺤﻣ يﺎﻫ رﺎﭼد ﻲﻧﻼﻀﻋ ﺖﻓﺎﺑ نﻮﮔﺎﻧﻮﮔ رﺎﺘﺧﺎﺳ ﺪﻳﺪﺠﺗ
ﻲﻣ دﻮﺷ ) 20 ( ﻦﻳا زا ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ ،
هﺪﻋﺎﻗ ﺎﻨﺜﺘﺴﻣ ﺖﺴﻴﻧ . ﻪﻠﻤﺟ زا كﺮﺤﻣ يﺎﻫ ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ ﺮﺑ راﺬﮔﺮﻴﺛﺄﺗ
، و كﺮﺤﺗ ﻲﺑ ﻲﻛﺮﺤﺗ ﺖﺳا ﺦﺳﺎﭘ رد ﻪﻛ
ﻞﻣاﻮﻋ ﻦﻳا ﻪﺑ
، ﻪﺑ ﺐﻠﻗ ﻲﻓوﺮﺗآ و ﻲﻓوﺮﺗﺮﭙﻳﺎﻫ رﺎﭼد ﺐﻴﺗﺮﺗ ﻲﻣ
دﻮﺷ ) 8 ، 4 .(
ﺔﺘﻜﻧ ﺐﻟﺎﺟ ﺮﺗ ﺐﻠﻗ ﺦﺳﺎﭘ ﻪﻜﻨﻳا
،ﺖﺳا ﻲﺻﺎﺼﺘﺧا ﺰﻴﻧ كﺮﺤﺗ عﻮﻧ ﻪﺑ ﻪﻛ
نﺎﺸﻧ ةﺪﻨﻫد ﻗد ﺖ ﺖﻓاﺮﻇ و ﺦﺳﺎﭘ
يﺎﻫ ﻲﻟﻮﻠﺳ - ﻪﺑ ﻲﻟﻮﻜﻟﻮﻣ
ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ يﺎﻫ رد ﻪﻛ ﺖﺳا ﻲﻧﺪﺑ ﺎﺑ ار ﺐﻠﻗ رﺎﺘﺧﺎﺳ ﺖﻘﻴﻘﺣ
ﺖﻴﻟﻮﺌﺴﻣ يﺎﻫ ﮓﻨﻫﺎﻤﻫ نآ يدﺮﻜﻠﻤﻋ ﻲﻣ
ﺪﻨﻛ .
ﻲﻟﺎﺣرد ﻪﻛ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ يﺎﻫ ﺖﻣﺎﺨﺿ ﺶﻳاﺰﻓا ﻪﺑ ﻲﺘﻣوﺎﻘﻣ هراﻮﻳد
يﺎﻫ ﺮﻴﺛﺄﺗ نوﺪﺑ ﺐﻠﻗ نﺎﻳﺎﺷ
رد ﻲﻬﺟﻮﺗ
ﻢﺠﺣ يﺎﻫ رد نآ ﻲﻠﺧاد لﺪﻣ
يﺎﻫ ﻧا ﺮﺠﻨﻣ ﻲﻧاﻮﻴﺣ و ﻲﻧﺎﺴ ﻲﻣ
دﻮﺷ ، ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ يﺎﻫ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﺐﻠﻏا
ﺐﺟﻮﻣ
ﺶﻳاﺰﻓا ﻢﺠﺣ يﺎﻫ ﺶﻳاﺰﻓا ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ و ﻲﻠﺧاد هراﻮﻳد
يﺎﻫ ﺐﻠﻗ ﻲﻣ
،دﻮﺷ ﺶﻳاﺰﻓا ﻦﻳا ﺪﻨﭼﺮﻫ هراﻮﻳد
ﺎﻫ ﻪﺑ
هزاﺪﻧا رد ﻪﻛ ﺖﺴﻴﻧ يا ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ
يﺎﻫ خر ﻲﺘﻣوﺎﻘﻣ ﻲﻣ
ﺪﻫد ) 29 ، 19 .(
نﺎﺸﻧ عﻮﺿﻮﻣ ﻦﻳا ﺎﻣا ﻲﻣ
ﺪﻫد ﺦﺳﺎﭘ ﻪﻛ
ﺐﻠﻗ يرﺎﮔزﺎﺳ و ﻪﺑ
كﺮﺤﻣ يﺎﻫ رﺎﻴﺴﺑ نﻮﮔﺎﻧﻮﮔ ﺪﻣارﺎﻛ
ﺖﺳا .
لﺎﺳ رد ﺎﻫ ي ﺮﻴﺧا ﺑ يﺪﻛﺮﻴﻏ يﺎﻫRNA
ﻪ
microRNA مﺎﻧ ﺎﻫ
miRs) ( ﻪﻛ ﺖﺳا هﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ و ﻒﺸﻛ
نژ نﺎﻴﺑ ار ﻲﺴﻳﻮﻧور ﺲﭘ ﺢﻄﺳ رد ﻢﻴﻈﻨﺗ
ﻣ ﻲ ﺪﻨﻨﻛ ) 28 ، 1 (
، ﻞﻴﻟد ﻦﻴﻤﻫ ﻪﺑ ﺮﺻﺎﻨﻋ ﻦﻳا
ﺦﺳﺎﭘ ﺎﻫ ي ﻲﺘﻓﺎﺑ
ﻪﺑ ار رﻮﻃ
1ﻖﻴﻗد لﺮﺘﻨﻛ ﻣ ﻲ ﺪﻨﻨﻛ ) 13 (.
ﻦﻳا ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ ﻨﻋ
ﺮﻓ زا يرﺎﻴﺴﺑ رد ﺮﺻﺎ آ
يﺎﻫﺪﻨﻳ ﺪﻧﺮﻴﮔرد ﻲﻟﻮﻠﺳ
) 28 .(
زا ﻲﺧﺮﺑ ﻣ نﺎﻴﺑ ﻲﻧﻼﻀﻋ ﺖﻓﺎﺑ رد ﺎﻬﻨﺗmiRs
ﻲ
،دﻮﺷ ار ﺎﻬﻧآ ﻞﻴﻟد ﻦﻴﻤﻫ ﻪﺑ
myomiR
ﻣ ﻲ ﺪﻨﻣﺎﻧ
) 28 .(
ﻠﻤﺟ زا ﺔ
myomiR ﻦﻳا ﻣ
ﻲ ناﻮﺗ
miR-1 ﻪﺑ ﺮﻓ زا يرﺎﻤﺷ رد ﻪﻛ دﺮﻛ هرﺎﺷا آ
ﺮﻴﮔرد ﻲﻧﻼﻀﻋ يﺎﻫﺪﻨﻳ
ﺖﺳا ) 28 (
؛
هﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ
ﺖﺳا ﻠﻀﻋ رد ﺔ ﻫ ﺐﻠﻗ ﺎﺑ هاﺮﻤ
miR-133
لﻮﻠﺳ ﺰﻳﺎﻤﺗ و ﺮﻴﺜﻜﺗ رد نارود رد ﺎﻫ
دراد ﺶﻘﻧ ﺐﻠﻗ ﻲﻨﻴﻨﺟ )
10
miR-1 .(
ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﻢﻴﻈﻨﺗ ﺎﺑ
HDAC4
) ﻲﮔدﺮﺸﻓ ﺐﺟﻮﻣ ﻪﻛ يرﻮﺘﻛﺎﻓ
ﻣ ﻦﻴﺗﺎﻣوﺮﻛ ﻲ
دﻮﺷ ( ) 10 (
Hand2 ، ) ﺖﺳا يروﺮﺿ ﺐﻠﻗ ﺪﺷر ياﺮﺑ ﻪﻛ ﻲﺴﻳﻮﻧور رﻮﺘﻛﺎﻓ (
) 32 (
Irx5و
) ﻢﻴﻈﻨﺗ ﺪﻨﻨﻛ ة ﺐﻠﻗ نﻮﻴﺳاﺰﻳرﻼﭘر (
) 3 ( ﻪﺑ ﺗ ﺐﻴﺗﺮﺗ لﻮﻠﺳ ﺰﻳﺎﻤ ﺎﻫ
ي اﺪﻫ و ﻲﻨﻄﺑ ﺪﺷر ،ﺐﻠﻗ ﺖﻳ
يﺮﻳﺬﭘ ار ﺐﻠﻗ
ﻣ ﻞﻳﺪﻌﺗ ﻲ ﺪﻨﻛ ) 28 .(
ﺶﻫوﮋﭘ هداد نﺎﺸﻧ ﺎﻫ ﻟﺎﻌﻓ ﻪﻛ ﺪﻧا
ﺖﻴ يﺎﻫ ﻲﻧﺪﺑ ) ﻲﺘﻣوﺎﻘﻣ و ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا (
ﺑ ﺮﺑ
miRs نﺎﻴ
myomiRsو
ﻣ ﺮﺛا ﻲﺘﻠﻜﺳا تﻼﻀﻋ رد ﻞﻗاﺪﺣ ﻲ
دراﺬﮔ . ﺑ ياﺮ لﺎﺜﻣ ﻚﻣ ﻲﺗرﺎﻛ نارﺎﻜﻤﻫ و2
) 2007 ( ﻪﻛ ﺪﻧداد نﺎﺸﻧ
1. Fine tuning
2. McCarthy
miR-1 miR-133 و
ﻪﻓﺎﺿا هرود ﻚﻳ ﻪﺑ ﺦﺳﺎﭘ رد يدﺮﻜﻠﻤﻋ رﺎﺑ
ﺶﻫﺎﻛ ﺲﻳرﺎﺘﻧﻼﭘ و ﻲﻠﻌﻧ تﻼﻀﻋ رد1
ﻣ ﻲ ﺪﺑﺎﻳ ﻟﺎﺣرد ، ﻲ
miR-206ﻪﻛ ﻪﺑ
رﻮﻃ رادﺎﻨﻌﻣ ي ﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﻲ ﺪﺑﺎﻳ ) 15 .(
ﻪﻛ ﺪﺷ شراﺰﮔ ﺮﮕﻳد ﻲﺸﻫوﮋﭘ رد
رادﺎﻨﻌﻣ نﺎﻴﺑ ﺶﻳاﺰﻓا ﺐﺟﻮﻣ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻪﺴﻠﺟ ﻚﻳ
miR-1 miR-108 و
ﺮﻤﺗ تﻼﻀﻋ ﻦﻳ
هدﺮﻛ
ﻣ ﻲ دﻮﺷ ) 22 .(
ﺶﻫوﮋﭘ رد ﺎﻫ
ﻦﺴﻠﻴﻧ ي ) 2
2010 (
، ﻚﻣ ﻲﺗرﺎﻛ ) 2007 (
، ﺪﻧﻮﻣآرد ) 3
2008 (
، ﻦﺳﺪﻳﻮﻳد
) 2011 ( ) 17 ، 15 ، 6 ، 5 ( ﻮﻠﻧﺎﺧاﺮﻗ و ) هﺪﺸﻧﺮﺸﺘﻨﻣ (
ﺛﺄﺗ يﺮﻳﺬﭘﺮﻴ ﻟﺎﻌﻓ زاmiRs
ﺖﻴ ﻧﺪﺑ ﻲ ﺄﺗ ﺪﻴﻳ ﺖﺳا هﺪﺷ . ﺎﻣا
ﻠﻀﻋ ﺖﻓﺎﺑ رد ﺔ
ﺶﻫوﮋﭘ ﺎﻬﻨﺗ ﺐﻠﻗ
4ﻲﺳﻮﺳ ) 2011 ( داد نﺎﺸﻧ شﻮﻣ
ﺎﻫ ﻲﻳ ﻪﻛ 2 ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻞﻜﺗوﺮﭘ عﻮﻧ
ﻛ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﻢ
تﺪﺷ ) 10
،ﺎﻨﺷ ﻪﺘﻔﻫ 5
ﺖﻋﺎﺳ ﻚﻳ تﺪﻣ ﻪﺑ ﻪﺘﻔﻫ رد زور (
و ﻢﻛ تﺪﺷ تﺪﻣﺪﻨﻠﺑ ) نﺎﻤﻫ
ﻢﻛ ﻞﻜﺗوﺮﭘ ﺘﻔﻫ ﺎﺗ تﺪﺷ
ﺔ ﻢﺘﺸﻫ ﺘﻔﻫ زا ، ﺔ ﻢﻬﻧ ود ﺪﻌﺑ ﻪﺑ زور رد ﻪﺴﻠﺟ
ﺘﻔﻫ زا و ﺔ ﻢﻫد ﺪﻌﺑ ﻪﺑ 3 ﻪﺴﻠﺟ رد
ﺪﻧدﺮﻛ ﻦﻳﺮﻤﺗ زور (
نﺎﻴﺑ ناﺰﻴﻣ ،ﺪﻧدﺮﻛ اﺮﺟا ار
miR-1 miR-133 و ﻠﻀﻋ رد
ﺔ ود ﺮﻫ ﺮﺛا رد ﺐﻠﻗ ﻞﻜﺗوﺮﭘ
ﺖﻓﺎﻳ ﺶﻫﺎﻛ ،ﻦﻳﺮﻤﺗ .
رادﺎﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ ﺪﻨﭼﺮﻫ ي
نﺎﻴﺑ رد
miR-1 -133و نﺎﻣز رد ﺎﻫ ي ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ توﺎﻔﺘﻣ
ﻧ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﺪﺸ ) 25 .(
ﻟﺎﻌﻓ ﺮﻴﺛﺄﺗ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ ﺖﻴ
يﺎﻫ ﺶﻘﻧ و ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ ﺮﺑ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا
miR-1
رﺎﺘﺧﺎﺳ ﺪﻳﺪﺠﺗ ﺮﺑ
،نآ ﺮﻴﺛﺄﺗ ﻲﺳرﺮﺑ ﺶﻫوﮋﭘ ﻦﻳا فﺪﻫ 14
ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا تﺎﻨﻳﺮﻤﺗ ﻪﺘﻔﻫ )
ﻞﻴﻣدﺮﺗ يور نﺪﻳود (
ﺮﺑ نﺎﻴﺑ
miR-1
ﻠﻀﻋ ﺔ ﺖﺳا ﺐﻠﻗ .
شور و داﻮﻣ ﺎﻫ
ﺮﺛا ﺮﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋﭘ 14
نﺎﻴﺑ ﺮﺑ ار ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﻪﺘﻔﻫ
miR-1نژ ﻠﻀﻋ ﺔ ﻲﺑﺎﻳزرا ﻲﺑﺮﺠﺗ شور ﻪﺑ ﺐﻠﻗ
دﺮﻛ . رﻮﻈﻨﻣ ﻦﻳﺪﺑ 20
ﺎﺑ رﺎﺘﺴﻳو داﮋﻧ ﺮﻧ ﻲﻳاﺮﺤﺻ تر ﺮﺳ 5
ﻦﺳ ﻪﺘﻔﻫ )
±20 113 مﺮﮔ ( رﻮﺘﺳﺎﭘ ﻮﺘﻴﺘﺴﻧا زا
ﺪﺷ يراﺪﻳﺮﺧ .
ﻤﻫ ياﺮﺑ ﺔ ﺎﻨﻣ ﻂﻳاﺮﺷ ﺎﻬﻧآ ﻲﻫﺎﮕﺸﻳﺎﻣزآ ﺐﺳ
) ،تر صﻮﺼﺨﻣ اﺬﻏ و بآ ﻪﺑ دازآ ﻲﺳﺮﺘﺳد
ﺧﺮﭼ ﺔ ﻲﻜﻳرﺎﺗ و ﻲﻳﺎﻨﺷور 12:12
ﺎﻣد ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ ،ﺖﻋﺎﺳ
±3 22 ﺟرد ﺔ ﺘﻧﺎﺳ ﻲ داﺮﮔ ( ﻪﺑ رد نﺎﺴﻜﻳ ترﻮﺻ
ﺪﺷ ﻢﻫاﺮﻓ غﻮﻠﺑ ﻦﺳ ﻪﺑ نﺪﻴﺳر ﺎﺗ تﺎﻧاﻮﻴﺣ هﺎﮕﺸﻳﺎﻣزآ .
تر تﺪﻣ ﻦﻳا رد رد ﺎﻫ
رﺎﻬﭼ يراﺪﻬﮕﻧ نﺎﺴﻜﻳ ﺲﻔﻗ
ﺪﻧﺪﺷ . ﮕﻧﺎﻴﻣ ،ﻪﻠﺣﺮﻣ ﻦﻳا نﺎﻳﺎﭘ رد تر نزو دراﺪﻧﺎﺘﺳا فاﺮﺤﻧا و ﻦﻴ
زا دﻮﺑ ترﺎﺒﻋ ﺎﻫ
±24 231 مﺮﮔ . ﺲﭙﺳ
رود ة تر يزﺎﺳﺎﻨﺷآ ﺎﺑ ﺎﻫ
ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا )
ﻞﻴﻣدﺮﺗ يور نﺪﻳود ﺖﻋﺮﺳ ﺎﺑ
9 ،ﻪﻘﻴﻗد رد ﺮﺘﻣ تﺪﻣ ﻪﺑ
5
و ﻪﻘﻴﻗد 4 ﻪﺘﻔﻫ رد زور (
هرود ﻦﻳا ﻪﻛ ﺪﺷ زﺎﻏآ 10
زور ) 5 ﻪﺴﻠﺟ ( ﺪﻴﻣﺎﺠﻧا لﻮﻃ ﻪﺑ .
تﺎﺴﻠﺟ نﺎﻳﺎﭘ رد
تر ،يزﺎﺳﺎﻨﺷآ ﺎﻫ
ﻪﺑ ﻪﺑ ﻲﻓدﺎﺼﺗ ترﻮﺻ ود
)هوﺮﮔ 10 ﻪﺑ ﺮﺳ و لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ناﻮﻨﻋ 10
ﻪﺑ ﺮﮕﻳد ﺮﺳ ناﻮﻨﻋ
1. Functional overload
2. Nielsen 3. Drummond 4. soci
ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ هوﺮﮔ (
ﺪﻧﺪﺷ ﻢﻴﺴﻘﺗ ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ هوﺮﮔ زا.
ﻪﺳ ﺘﺴﻧاﻮﺘﻧ ﺮﺳ ﺪﻨ
ﺪﻨﻧﺎﺳﺮﺑ نﺎﻳﺎﭘ ﻪﺑ ار ﻞﻜﺗوﺮﭘ .
رد ﻪﻛ ﺎﺠﻧآ زا
Real time شور )
ﻲﺒﺴﻧ ( هوﺮﮔ زا ﺮﺳ ﻪﺳ فﺬﺣ ﺎﺑ ،ﺪﺷﺎﺑ يوﺎﺴﻣ ﻲﺑﺮﺠﺗ و ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ داﺪﻌﺗ ﺪﻳﺎﺑ لﺮﺘﻨﻛ
) ﻪﺑ ﻲﻓدﺎﺼﺗ رﻮﻃ (
ﻪﺑ ﻲﻳﺎﻬﻧ داﺪﻌﺗ 14
ﺮﺳ ) 7 و ﺪﻫﺎﺷ ﺮﺳ 7
ﻲﺑﺮﺠﺗ ﺮﺳ (
ﺖﻓﺎﻳ ﺶﻫﺎﻛ .
ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ ﻞﻜﺗوﺮﭘ ﭘ ﻊﺑﺎﻨﻣ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ ﻦﻴﺸﻴ
ﺪﺷ ﻲﺣاﺮﻃ تر ياﺮﺑ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﻞﻜﺗوﺮﭘ ﻚﻳ )
26 ، 11 (
، ﻪﺑ يرﻮﻃ ﻪﺑ ﻪﻛ
ﺎﻫ ﻲﻓوﺮﺗﺮﭙﻳ زا ﻲﺷﺎﻧ ﭗﭼ ﻦﻄﺑ و ﺐﻠﻗ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ
دﻮﺷ ﺮﺠﻨﻣ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا .
ﻞﻜﺗوﺮﭘ ) 14 ﻫ ﻪﺘﻔﻫ ،ﻪﺘﻔ ا ي 6 زور (
ﻪﻣﺎﻧﺮﺑ ﻞﺑﺎﻗ نآ نﺎﻣز و ﺐﻴﺷ و ﺖﻋﺮﺳ ﻪﻛ ﻞﻴﻣدﺮﺗ يور نﺪﻳود زا دﻮﺑ ترﺎﺒﻋ ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ هوﺮﮔ رد و دﻮﺑ يﺰﻳر
دﻮﺑ هﺪﺷ ﻪﻴﺒﻌﺗ ﻒﻗﻮﺗ زا يﺮﻴﮔﻮﻠﺟ ياﺮﺑ ﺮﻛﻮﺷ ﻚﻳ نآ يﺎﻬﺘﻧا .
ﺶﺨﺑ ﻚﻳ ﺎﺑ ﻪﺴﻠﺟ ﺮﻫ 5
ﻪﻘﻴﻗد ﺎﺑ يا
ﺖﻋﺮﺳ 12 مﺮﮔ ياﺮﺑ ﻪﻘﻴﻗد رد ﺮﺘﻣ ﻲﻣ عوﺮﺷ ندﺮﻛ
ﺪﺷ . ﺴﻠﺟ رد ﺔ لوا ﻞﻜﺗوﺮﭘ ﻲﻠﺻا ﺶﺨﺑ ، 12
ﻪﻘﻴﻗد
دﻮﺑ . ﻪﺑ ﺖﻓﺎﻳ ﺶﻳاﺰﻓا ﻞﻜﺗوﺮﭘ ﻲﻠﺻا ﺶﺨﺑ نﺎﻣز تﺪﻣ ﻲﮕﺘﻔﻫ رﻮﻃ )
ﻪﺘﻔﻫ رد 3 - 1 زور ﺮﻫ 2 تﺪﻣ ﻪﺑ ﻪﻘﻴﻗد
ﻲﻣ ﻪﻓﺎﺿا ﻞﻜﺗوﺮﭘ ﻲﻠﺻا ﺶﺨﺑ ياﺮﺟا نﺎﻣز ﺪﺷ
(
، ﻪﺑ يرﻮﻃ زور نﺎﻳﺎﭘ رد ﻪﻛ 23
ﻞﻜﺗوﺮﭘ ﻲﻠﺻا ﺶﺨﺑ تﺪﻣ
ﻪﺑ 50 بﺎﺴﺘﺣا ﺎﺑ ﻪﻛ ﺪﻴﺳر ﻪﻘﻴﻗد 5
مﺮﮔ ﻪﻘﻴﻗد
و ندﺮﻛ 5 ﻲﻠﻛ نﺎﻣز تﺪﻣ ،ندﺮﻛ دﺮﺳ ﻪﻘﻴﻗد 60
ﻪﻘﻴﻗد
دﻮﺑ . ﺖﻋﺮﺳ ﺎﺑ ﻦﻳﺮﻤﺗ تﺪﺷ 20
ﺪﺷ عوﺮﺷ ﻪﻘﻴﻗد رد ﺮﺘﻣ .
ﻪﺘﻔﻫ ﺮﻫ ﺲﭙﺳ 2
ﻪﺑ ﻪﻘﻴﻗد ﺮﺑ ﺮﺘﻣ
ﻪﻓﺎﺿا ﺖﻋﺮﺳ
ﺪﺷ
، ﻪﺑ يرﻮﻃ ﺘﻔﻫ نﺎﻳﺎﭘ رد ﻪﻛ ﺔ
ﻪﺑ ﺖﻋﺮﺳ ﻢﺸﺷ 30
ﺪﻴﺳر ﻪﻘﻴﻗد رد ﺮﺘﻣ .
ﻪﺘﻔﻫ رد ﺖﻳﺎﻬﻧ رد يﺎﻫ
7 ﺎﺗ 10
ﻪﺑ ﺞﻳرﺪﺗ 5 ﺐﻴﺷ ﻪﺟرد )
ﻪﺘﻔﻫ ﺮﻫ ياﺪﺘﺑا ًﺎﺒﻳﺮﻘﺗ
2 / 1 ﺐﻴﺷ ﻪﺟرد (
ﺪﺷ ﻪﻓﺎﺿا ﺰﻴﻧ .
ﻞﻜﺗوﺮﭘ ﻦﻳا ]
60 ﻪﻘﻴﻗد
نﺪﻳود ) ﻞﻣﺎﺷ 5 ﺖﻋﺮﺳ ﺎﺑ ندﺮﻛ مﺮﮔ ﻪﻘﻴﻗد 12
،ﻪﻘﻴﻗد رد ﺮﺘﻣ 50
ﺖﻋﺮﺳ ﺎﺑ نﺪﻳود ﻪﻘﻴﻗد 30
رد ﺮﺘﻣ
ﺐﻴﺷ ﺎﺑ ،ﻪﻘﻴﻗد 5
ﻪﺑ ﻪﺟرد ﺖﻳﺎﻬﻧ رد و ﻞﻜﺗوﺮﭘ ﻲﻠﺻا ﺶﺨﺑ ناﻮﻨﻋ 5
ﺖﻋﺮﺳ ﺎﺑ نﺪﻳود ﻪﻘﻴﻗد 9
رد ﺮﺘﻣ
ﻪﺑ ﻪﻘﻴﻗد ﻛ دﺮﺳ ﺶﺨﺑ ناﻮﻨﻋ ندﺮ
[(
ﺘﻔﻫ نﺎﻳﺎﭘ ﺎﺗ ﺔ
14 ﺪﺷ ﻆﻔﺣ . تﺎﻋﺎﺳ ﻦﻴﺑ ﻞﻜﺗوﺮﭘ 5
ﺎﺗ 7 ﺮﻫ ﺮﻬﻇزاﺪﻌﺑ
ﻲﻣ لﺎﻤﻋا زور ﺪﺷ
. ﺖﻳﺎﻬﻧ رد 48
ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ ﺔﺴﻠﺟ ﻦﻳﺮﺧآ نﺎﻳﺎﭘ زا ﺲﭘ ﺖﻋﺎﺳ تر
ﺎﻫ ﻦﻴﻣﺎﺘﻛ زا ﻲﺒﻴﻛﺮﺗ ﺎﺑ
) 50 ﻣ ﻲﻠﻴ مﺮﮔ ﻛ ﺮﻫ يازا ﻪﺑ مﺮﮔﻮﻠﻴ
( ﻦﻳزﻼﻳاز و )
5 ﻣ ﻲﻠﻴ مﺮﮔ مﺮﮔﻮﻠﻴﻛ ﺮﻫ يازا ﻪﺑ (
ﻲﺑ ﺪﻧﺪﺷ شﻮﻫ .
زا ﺪﻌﺑ
ﻲﺑ ﻞﻣﺎﻛ ﻲﺷﻮﻫ )
ﻪﺑ يرﻮﻃ لﺎﻤﻋا ﻚﻳﺮﺤﺗ ﻪﺑ تر ﻪﻛ ﺪﻫﺪﻧ ﺦﺳﺎﭘ هﺪﺷ
( تر ﺐﻠﻗ ، ﺎﻫ رد جرﺎﺧ ﻞﻳﺮﺘﺳا ﻂﻳاﺮﺷ
ﭗﭼ ﻦﻄﺑ و ﺎﻬﻧآ
ﻲﻣﻮﺗﺎﻧآ ﺺﺼﺨﺘﻣ ﻂﺳﻮﺗ اﺪﺟ
ﺪﺷ . ﺖﻓﺎﺑ ﺮﻈﻧ درﻮﻣ )
ﭗﭼ ﻦﻄﺑ (
رد ﻪﻠﺻﺎﻓﻼﺑ
بﻮﻴﺗوﺮﻜﻴﻣ ﻢﺠﺣ ﺎﺑ ﻲﻳﺎﻫ
5 / 1 ﻲﻠﻴﻣ دراو و يزﺎﺳﺎﺟ ﺢﻳﺮﺸﺗ ﺖﻋﺎﺳ و تر ،ﺖﻓﺎﺑ ﺎﺑ ﺐﺳﺎﻨﺘﻣ ﺐﺴﭼﺮﺑ ﺎﺑ ﺮﺘﻴﻟ
ﺎﺗ ﺪﻧﺪﺷ نژوﺮﺘﻴﻧ ﻚﻧ .
ﺖﻓﺎﺑ نژﻮﻤﻫ عوﺮﺷ ﺎﺗ و ﺢﻳﺮﺸﺗ زا ﺪﻌﺑ ﻤﻫ ،ﺎﻫ
ﺔ يﺎﻣد رد ﺎﻬﻧآ 80
- ﺔﺟرد ﻲﺘﻧﺎﺳ داﺮﮔ
ﺪﻧﺪﺷ يراﺪﻬﮕﻧ .
زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ ﺖﻓﺎﺑ ﻊﻳﺎﻣ نژوﺮﺘﻴﻧ و نوﺎﻫ
بﻮﻴﺗوﺮﻜﻴﻣ رد و نژﻮﻤﻫ ﺎﻫ ﻢﺠﺣ ﺎﺑ ﻲﻳﺎﻫ
5 / 1
ﻲﻠﻴﻣ ﺪﻧﺪﺷ يراﺪﻬﮕﻧ ﺐﺳﺎﻨﻣ ﺐﺴﭼﺮﺑ ﺎﺑ ﺮﺘﻴﻟ .
جاﺮﺨﺘﺳا ﺖﻓﺎﺑ زاRNA
جاﺮﺨﺘﺳا ياﺮﺑ ﺖﻓﺎﺑ زاRNA
نژﻮﻤﻫ يﺎﻫ ﻪﺑ ،هﺪﺷ
100 ﻣ ﻲﻠﻴ مﺮﮔ ،بﻮﻴﺗوﺮﻜﻴﻣ ﻞﺧاد ﺖﻓﺎﺑ زا 1
ﻲﻠﻴﻣ ﺮﺘﻴﻟ
لوﺰﻳﺮﺗ
(Invitrogen)
ﻪﻓﺎﺿا زا ﺲﭘ و ﺪﺷ ندﺮﻛ طﻮﻠﺨﻣ
ﻞﻣﺎﻛ ) ندﺮﻛ ژﺎﺘﭙﻴﭘ (
تﺪﻣ ﻪﺑ 5 يﺎﻣد رد ﻪﻘﻴﻗد
يراﺪﻬﮕﻧ قﺎﺗا )
ﻪﺑﻮﻜﻧا ( ﺪﺷ . ﺲﭙﺳ 2 / 0 ﻲﻠﻴﻣ ژﺎﺘﭙﻴﭘ زا ﺲﭘ و ﺪﺷ ﻪﻓﺎﺿا دﺮﺳ مﺮﻓوﺮﻠﻛ نآ ﻪﺑ ﺮﺘﻴﻟ )
15
ﻪﻴﻧﺎﺛ ( دوﺪﺣ 2 ﺎﺗ 3 بﻮﻴﺗوﺮﻜﻴﻣ ﻪﻣادا رد ،ﺪﺷ ﻪﺑﻮﻜﻧا قﺎﺗا يﺎﻣد رد ﻪﻘﻴﻗد تﺪﻣ ﻪﺑ ﺎﻫ
15 يﺎﻣد رد ﻪﻘﻴﻗد
4 ﺟرد ﻲﺘﻧﺎﺳ ﺔ ﺎﺑ داﺮﮔ 12000 ژﻮﻴﻔﻳﺮﺘﻧﺎﺳ رود )
ﺖﻛﺮﺷ
eppendorff
( ﺪﻧﺪﺷ . ﻪﺑ ﻲﻳور ﻊﻳﺎﻣ ﺲﭙﺳ ﺖﻗد
بﻮﻴﺗوﺮﻜﻴﻣ ﻚﻳ ﻪﺑ و ﺪﺷ ﻪﺘﺷادﺮﺑ
RNAase free
ﺪﺷ هداد لﺎﻘﺘﻧا )
ﻪﻠﺣﺮﻣ ﻦﻳا زا ﺮﻠﭙﻤﺳﺮﺳ ﺎﺑ ﺪﻌﺑ ﻪﺑ
ﺪﺷ رﺎﻛ رادﺮﺘﻠﻴﻓ .(
ﺲﭙﺳ 5 / 0 ﻲﻠﻴﻣ يﺎﻣد رد ﻢﻳﻼﻣ ندز ﻢﻫ زا ﺪﻌﺑ و ﺪﺷ ﻪﻓﺎﺿا دﺮﺳ لﻮﻧﺎﭘوﺮﭘوﺰﻳا ﺮﺘﻴﻟ
20 - ﺪﻧﺪﻧﺎﻣ ﻲﻗﺎﺑ
overnight) .(
بﻮﻴﺗوﺮﻜﻴﻣ ﺪﻌﺑ زور تﺪﻣ ﻪﺑ ﺎﻫ
15 يﺎﻣد رد ﻪﻘﻴﻗد 4
ﺟرد ﻲﺘﻧﺎﺳ ﺔ داﺮﮔ
رود ﺎﺑ 12000 ﺳر ﻪﻠﺣﺮﻣ ﻦﻳا رد ﻪﻛ ﺪﻧﺪﺷ ژﻮﻴﻔﻳﺮﺘﻧﺎﺳ ًادﺪﺠﻣ ﺮﺘﺸﻴﺑ ﻪﺗ رد ﻲﮕﻧرﺪﻴﻔﺳ بﻮ
ﻣ بﻮﻴﺗوﺮﻜﻴ ﺎﻫ
دﻮﺑ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﻞﺑﺎﻗ .
ﺮﻠﭙﻤﺳ ﺎﺑ )
eppendorff ﺖﻛﺮﺷ (
و ﺪﺷ جرﺎﺧ ﺖﻗد ﺎﺑ ﻲﻳور ﻊﻳﺎﻣ 1
ﻣ ﻲﻠﻴ لﻮﻧﺎﺗا ﺮﺘﻴﻟ
تﺪﻣ ﻪﺑ ﺮﺼﺘﺨﻣ نداد نﺎﻜﺗ زا ﺪﻌﺑ و ﺪﺷ ﻪﻓﺎﺿا نآ ﻪﺑ دﺮﺳ ﺺﻟﺎﺧ 5
يﺎﻣد رد ﻪﻘﻴﻗد 4
رود ﺎﺑ ﻪﺟرد
7500 ﺑ ﻲﻳور ﻊﻳﺎﻣ ﻪﻣادا رد و ﺪﻧﺪﺷ ژﻮﻴﻔﻳﺮﺘﻧﺎﺳ ﻪ
و ﺪﺷ ﻪﻴﻠﺨﺗ ﺖﻗد 10
ﺎﺗ ﺪﺷ هداد ﺖﺻﺮﻓ ﻪﻘﻴﻗد
ﻲﻗﺎﺑ ﻪﻠﺣﺮﻣ ﻦﻳا زا ﺪﻌﺑ ،دﻮﺷ ﻚﺸﺧ بﻮﻴﺗوﺮﻜﻴﻣ ﻞﺧاد و ﺮﻴﺨﺒﺗ لﻮﻧﺎﺗا ةﺪﻧﺎﻣ 50
ﺮﻫ ﻪﺑ ﻲﻘﻳرﺰﺗ بآ اﺪﻧﻻ
ﻪﺑ رﺎﺑ ﺪﻨﭼ و ﺪﺷ ﻪﻓﺎﺿا ﻪﻧﻮﻤﻧ ﺖﻓﺮﮔ ترﻮﺻ ژﺎﺘﭙﻴﭘ ﻲﻣارآ
. ﻪﻧﻮﻤﻧ ﻲﺑﺬﺟ ﺖﺒﺴﻧ و ﺖﻈﻠﻏ نﺎﻳﺎﭘ رد ﺎﺑ ﺎﻫ
ﺮﺘﻣﻮﺘﻓوﺮﺘﻜﭙﺳا هﺎﮕﺘﺳد زا هدﺎﻔﺘﺳا )
ﺖﻛﺮﺷ
eppendorff
( ﺖﺒﺴﻧ ﻪﻛ ﺪﺷ ﻲﺑﺎﻳزرا ﺑﺬﺟ
ﻲ 280 / 260 ﺮﺘﻣﻮﻧﺎﻧ
ﻪﻧﻮﻤﻧ مﺎﻤﺗ ياﺮﺑ ﻦﻴﺑ ﺎﻫ
6 / 1 ﺎﺗ 8 / 1 دﻮﺑ . دﻮﺑ هﺪﺷ هدﺎﻣآ ﻞﺒﻗ زا ﻪﻛ يدﻮﻫ ﺮﻳز رﺎﻛ ﻞﺣاﺮﻣ مﺎﻤﺗ )
ﻞﻳﺮﺘﺳا ﻞﻜﻟا ﺎﺑ هﺪﺷ 75
و ﺪﺻرد
UV رﻮﻧ ( ﻲﻣ مﺎﺠﻧا ﺪﺷ . بﻮﻴﺗوﺮﻜﻴﻣ ،دﻮﺑ زﺎﻴﻧ ﻪﻛ ﻲﻠﺣاﺮﻣ زا ﺮﻴﻏ يﺎﻫ
ﻴﻔﻳﺮﺘﻧﺎﺳ داﻮﻣ يوﺎﺣ ﺪﻧﻮﺷ ﺲﻜﺗرو ﺎﻳ ژﻮ
. ﻲﻣ هدﺎﻔﺘﺳا ردﻮﭘ نوﺪﺑ ﺲﻜﺗﻻ ﺶﻜﺘﺳد زا ﻞﺣاﺮﻣ ﻲﻃ رد و ﺪﺷ
ﺶﻜﺘﺳد ﺾﻳﻮﻌﺗ ﻪﺑ زﺎﻴﻧ ﺾﺤﻣ ﻪﺑ ﻲﻣ ﺾﻳﻮﻌﺗ ﺎﻫ
ﺪﺷ . ﺖﻴﻛ ﺎﻫ ﻗد لﺎﭽﺨﻳ زا هدﺎﻔﺘﺳا زا ﻞﺒﻗ ًﺎﻘﻴ 20
- جرﺎﺧ
ﻲﻣ ﻞﻘﺘﻨﻣ لﺎﭽﺨﻳ ﻞﺧاد ﻪﺑ هدﺎﻔﺘﺳا زا ﺪﻌﺑ و هﺪﺷ ﺪﻧﺪﺷ
. نﺎﻣز سﺎﺳاﺮﺑ ﺎﻫﺮﻠﭙﻤﺳ مﺎﻤﺗ يﺪﻨﺑ
هوﺮﮔ يﺎﻫ
ﺮﺒﻴﻟﺎﻛ ﺪﻧدﻮﺑ هﺪﺷ ه .
ﺰﺘﻨﺳ
cDNA
ﻲﺴﻳﻮﻧور ياﺮﺑ ﻪﺑRNA
ﺖﻴﻛ زاcDNA
ﺖﻛﺮﺷ
Exiqon 203300 ﺎﺑ
Cat #
ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا ﻞﺣاﺮﻣ مﺎﻤﺗ و
هﺪﻧزﺎﺳ ﺖﻛﺮﺷ ﻞﻤﻌﻟارﻮﺘﺳد ﻖﺑﺎﻄﻣ مﺎﺠﻧا
ﺖﻓﺮﮔ . ﻪﺑ ﻖﻠﻌﺘﻣ ﻪﻠﺣﺮﻣ ﻦﻳا رد هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ ﺮﻠﻜﻳﺎﺳﻮﻣﺮﺗ
ﺖﻛﺮﺷ
eppendorff
دﻮﺑ .
نﺎﻴﺑ ﻲﺑﺎﻳزرا
miR-1
ﻜﺗ زا نژ نﺎﻴﺑ ﻲﺑﺎﻳزرا ياﺮﺑ
Real Time PCR ﻚﻴﻨ ﺖﻛﺮﺷ هﺎﮕﺘﺳد و
Applied Biosystem
ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا .
SYBR Green master mix
هدﺎﻔﺘﺳا ﺖﻛﺮﺷ ﻪﺑ ﻖﻠﻌﺘﻣ ﻪﻠﺣﺮﻣ ﻦﻳا رد هﺪﺷ
Exiqon Cat # 203450 ﺎﺑ
دﻮﺑ .
سﺎﺳاﺮﺑ ﻧﻮﻤﻧ ﻚﻳ ياﺮﺑ ﺖﻴﻛ ﻞﻤﻌﻟارﻮﺘﺳد ﺔ
10 زا ﻲﺒﻴﻛﺮﺗ ياﺪﻧﻻ
master mix
) 5 اﺪﻧﻻ ( ﺮﻤﻳاﺮﭘ ) 1 اﺪﻧﻻ (
و 4 اﺪﻧﻻ رcDNA
ﻗ ﻖﻴ هﺪﺷ ) 1 ﻪﺑ 80 ( نﺎﻴﺑ ناﺰﻴﻣ و ﺪﺷ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ رد
miR-1
ﻲﺒﺴﻧ شور زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ
ﺪﺷ ﻲﺑﺎﻳزرا .
ﺮﻫ رد ﻪﺑ ﻪﻧﻮﻤﻧ ﻚﻳ Run
ﻲﮔدﻮﻟآ ﻦﻴﻴﻌﺗ ياﺮﺑ ﻲﻔﻨﻣ لﺮﺘﻨﻛ ناﻮﻨﻋ
master mix
) ﻖﺒﻃ
ﺖﻛﺮﺷ ﻞﻤﻌﻟارﻮﺘﺳد
Applied Biosystem
ﺪﻳﺎﺒﻧ
CT1
زا ﺮﺘﻤﻛ نآ 35
ﺪﺷﺎﺑ ( لﺮﺘﻨﻛ و ﺪﺷ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ رد
ﻲﻠﺧاد
U6) ( ﺖﺒﺜﻣ لﺮﺘﻨﻛ ، )
لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ (
miR-1 و نﺎﻣﺰﻤﻫ ) ﻚﻳ رد ﺪﺣاوRun
( ﺪﺷ ﻲﺑﺎﻳزرا .
ﻪﻧﻮﻤﻧ ﺎﻫ
ﻪﺑ ﻲﻳﺎﺗود ترﻮﺻ
duplicate) ( ﺪﻧﺪﺷ ﻲﺑﺎﻳزرا .
ندروآ ﺖﺳد ﻪﺑ زا ﺪﻌﺑ ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ ﻪﻧﻮﻤﻧ ﺮﻫ ياﺮﺑ ﻲﻳﺎﺗودCT
ﺪﺷ ﻪﺒﺳﺎﺤﻣ ﺎﻬﻧآ .
نﺎﻳﺎﺷ ﻪﻛ دﻮﺑ زﺎﻴﻧ دراﻮﻣ ﻲﺧﺮﺑ رد ﺖﺳا ﺮﻛذ ترﻮﺻ رد ﻪﻛ دﻮﺷ راﺮﻜﺗ test
ﺖﺴﺗ زﺎﻴﻧ
ﻲﻣ راﺮﻜﺗ ﺪﺷ . ﻲﺗرﻮﺻرد
CT ﻪﻛ ﻲﻣ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﻲﺗﺮﭘ ﺪﺷ
، ﻧﻮﻤﻧ ﺎﺑ هاﺮﻤﻫ ﺔ
فﺬﺣ ﻖﻴﻘﺤﺗ زا نآ لﺮﺘﻨﻛ
ﻲﻣ ﺪﻧﺪﺷ . مﺮﻧ ﻪﺑ تﺎﻋﻼﻃا لﺎﻘﺘﻧا زا ﺪﻌﺑ راﺰﻓا
Excel
سﺎﺳاﺮﺑ لﻮﻣﺮﻓ
ΔΔct
2-
ﺑ ناﺰﻴﻣ
miR-1نﺎﻴ ﺪﺷ ﻪﺒﺳﺎﺤﻣ
) 14 .(
هدﺎﻔﺘﺳا يﺎﻫﺮﻤﻳاﺮﭘ تﺎﺼﺨﺸﻣ لوﺪﺟ رد هﺪﺷ
1 ﺖﺳا هﺪﻣآ .
يﺎﻫﺮﻤﻳاﺮﭘ
miR-1
نآ ﺲﻧﺮﻓر و
Housekeeping)
U6 ( ﺖﻛﺮﺷ زا
Exiqon
ﺪﺷ ﻪﻴﻬﺗ .
ﻲﻟاﻮﺗ miR-1 زا ﺖﺳا ترﺎﺒﻋ :
UGGAAUGUAAAGAAGUAUGUAU
لوﺪﺟ 1 . ﺶﻫوﮋﭘ رد هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ يﺎﻫﺮﻤﻳاﺮﭘ تﺎﺼﺨﺸﻣ
205104 rno-miR-1, LNA™ PCR primer set, UniRT .miRCURY LNA™ Universal RT microRNA PCR, microRNA primer set.
miR-1
203907, U6 snRNA (hsa, mmu, rno) PCR primer set, UniRT.
miRCURY LNA™ Universal RT microRNA PCR, reference gene primer set. NCBI Symbol U6snRNA, NCBI Accesion: x59362 U6
ﻪﻳﺰﺠﺗ هداد ﻞﻴﻠﺤﺗو ﺎﻫ
هداد ﻪﺑ يﺎﻫ ﺖﺳد هﺎﮕﺘﺳد زا هﺪﻣآ
Real Time PCR
ﻪﺑ ﻪﻛ
CTترﻮﺻ ) ﻣ ﻦﻴﮕﻧﺎﻴ ﻪﻧﻮﻤﻧ ﺮﻫ ياﺮﺑCT
( ﺪﻧدﻮﺑ
) 31
، 30
، 24 .(
مﺮﻧ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ راﺰﻓا
Excel ct ﻪﺑ ﺪﻧﺪﺷ ﻞﻳﺪﺒﺗΔΔ
، لﻮﻣﺮﻓ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ ﺲﭙﺳ
ΔΔct
2-
ﻪﺑ ﻲﻳﺎﻬﻧ داﺪﻋا ﺪﻣآ ﺖﺳد
) 18 .(
مﺮﻧ ﻪﺑ داﺪﻋا ﻦﻳا لﺎﻘﺘﻧا ﺎﺑ راﺰﻓا
هداد ﻊﻳزﻮﺗ ندﻮﺑ لﺎﻣﺮﻧ اﺪﺘﺑا ،SPSS
ﺎﺑ ﺎﻫ
1. Cycle threshold
نﻮﻣزآ زا هدﺎﻔﺘﺳا
Shapiro-Wilk
هداد ﻪﻛ ﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ و ﻲﺑﺎﻳزرا ﻲﻌﻴﺒﻃ ﻊﻳزﻮﺗ ﺎﻫ
راد ﺪﻧ . ﻦﻴﻴﻌﺗ زا ﺪﻌﺑ
ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ فﻼﺘﺧا ﻦﻴﻴﻌﺗ ياﺮﺑ ،ندﻮﺑ لﺎﻣﺮﻧ نﻮﻣزآ زا ﺎﻫ
ﻚﺗ t
ﻪﻧﻮﻤﻧ
1يا ) شور رد ﻪﻛ ﻞﻴﻟد ﻦﻳا ﻪﺑ
real
ﻚﻳ دﺪﻋ ﻪﺑ ﻞﻳﺪﺒﺗ فﺪﻫ نژ ﺎﺑ ﺲﻧﺮﻓر نژ ﻞﺿﺎﻔﺗ زا ﺪﻌﺑ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ رد نژ نﺎﻴﺑ ناﺰﻴﻣ ﻪﺸﻴﻤﻫtime
ﻲﻣ دﻮﺷ ( ﺎﻔﺘﺳا ﺪﺷ هد .
ﺞﻳﺎﺘﻧ نﻮﻣزآ ﺞﻳﺎﺘﻧ )t
47 / 1
t= ( نﺎﻴﺑ ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ ﻪﻛ داد نﺎﺸﻧ
miR-1
رد لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﻲﺑﺮﺠﺗ هوﺮﮔ ﺐﻠﻗ
ﺮﺛا 14 ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻪﺘﻔﻫ 68
/ 1 ﻲﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﺮﺑاﺮﺑ ﺪﺑﺎﻳ
) ﻞﻜﺷ 1 (
، رادﺎﻨﻌﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﻦﻳا ﺎﻣا دﻮﺒﻧ
) 191 /
P=0
.(
لوﺪﺟ 2 . نﻮﻣزآ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﺎﻘﻣ ،t
ﻳ ﺴ ﺔ ﻲﺑﺮﺠﺗ هوﺮﮔ ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ ﻠﻀﻋ رد لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ
ﺔ ﺐﻠﻗ
هرﺎﻣآ miRs Test Value = 1
راﺪﻘﻣ T ﺔﺟرد
يدازآ يرادﺎﻨﻌﻣ
) ﻪﻓﺮﻃود ( توﺎﻔﺗ ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ ﺔﻨﻣاد ﺳ رد ﺎﻫ توﺎﻔﺗ نﺎﻨﻴﻤﻃا ﺢﻄ
95
%
ﻦﻴﻳﺎﭘﺔﻨﻣاد ﺔﻨﻣاد
ﻻﺎﺑ
miR-1 473
/ 1 6 191 / 0 67577 / 0 4467 / 0 - 7983
/ 1
ﻞﻜﺷ 1 . ﻘﺘﺳا ﻦﻳﺮﻤﺗ هرود ﻚﻳ ﺮﻴﺛﺄﺗ نﺎﻴﺑ ﺮﺑ ﻲﺘﻣﺎ
miR-1 ﻠﻀﻋ ﺔ ﻲﺑﺮﺠﺗ و لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ رد ﺐﻠﻗ
1. t One Sample Test
ﻪﺠﻴﺘﻧ و ﺚﺤﺑ يﺮﻴﮔ
يرﺎﮔزﺎﺳ ﻪﻛ دﻮﺑ رﺎﺑ ﻦﻴﻟوا ياﺮﺑ ا
نﺎﻴﺑ رد هﺪﺷدﺎﺠﻳ
miR-1
ﻲﭘ رد ﺐﻠﻗ 14
ﻞﻴﻣدﺮﺗ يور نﺪﻳود ﻪﺘﻔﻫ
رد تر ﺎﻫ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻣ ﻲ ﺺﺨﺸﻣ ﻪﻛ ﺪﺷ ﺪﺷ
14 ﺮﻴﺛﺄﺗ ﻻﺎﺑ تﺪﺷ ﺎﺑ نﺪﻳود ﻪﺘﻔﻫ رادﺎﻨﻌﻣ
نﺎﻴﺑ ﺮﺑ ي
miR-1
و دراﺪﻧ ﺐﻠﻗ يرﺎﮔزﺎﺳ ﺶﻫوﮋﭘ ﻚﻳ ﺎﻬﻨﺗ
ا نﺎﻴﺑ رد هﺪﺷدﺎﺠﻳ
miR-1
ﺮﺛا رد ﺐﻠﻗ ﻟﺎﻌﻓ
ﺖﻴ ار ﻲﻧﺪﺑ يﺎﻫ
دﻮﺑ هدﺮﻛ ﻲﺳرﺮﺑ )
25 ( تﺪﻣﺪﻨﻠﺑ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا تﺎﻨﻳﺮﻤﺗ داد نﺎﺸﻧ نآ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﻪﻛ )
10 ،ﺎﻨﺷ ﻪﺘﻔﻫ 5
رد زور
ﻪﺘﻔﻫ ( نﺎﻴﺑ ﺶﻫﺎﻛ ﺐﺟﻮﻣ ﻻﺎﺑ و ﻂﺳﻮﺘﻣ تﺪﺷ ﺎﺑ
miR-1
ﺖﻓﺎﺑ رد ﻠﻀﻋ ﻲﻣ ﺐﻠﻗ ﺔ دﻮﺷ
) 25 ( . ﺾﻗﺎﻨﺗ ﺪﻳﺎﺷ
هﺪﻳد ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻞﻜﺗوﺮﭘ هﺪﺷدﺎﻳ ﺶﻫوﮋﭘ رد اﺮﻳز ،ددﺮﮔﺮﺑ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ تﺪﺷ ﻪﺑ هﺪﺷ
» و تﺪﺷ ﻢﻛ
ﻲﻧﻻﻮﻃ
1« دﻮﺑ ﻻﺎﺑ ﻦﻳﺮﻤﺗ تﺪﺷ ﺶﻫوﮋﭘ ﻦﻳا رد ﺎﻣا ،دﻮﺑ هﺪﺷ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ رد .
ﻲﺸﻫوﮋﭘ ﺎﻬﻨﺗ ﻦﻳا ﺪﻨﭼﺮﻫ
ﻪﺑ ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ ﺦﺳﺎﭘ ﻪﻛ ﺖﺳا ﻟﺎﻌﻓ
ﺖﻴ ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ ﻞﻜﺗوﺮﭘ تﺪﻣ و تﺪﺷ ﻪﻛ ،دﺮﻛ ﻲﺳرﺮﺑ ار ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا يﺎﻫ
ﭘ ﺶﻫوﮋ هﺪﺷﺮﻛذ دﻮﺑ توﺎﻔﺘﻣ ﻖﻴﻘﺤﺗ ﻦﻳا ﺎﺑ .
يور ﻖﻴﻘﺤﺗ رد تر
ﺎﻫ يرﺎﺸﻓ رﺎﺑ ﻪﻓﺎﺿا زا ﺪﻌﺑ ﻪﻛ ﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ )
ﺪﻨﻨﻛﺎﻘﻟا عﻮﻧ ﻲﻓوﺮﺗﺮﭙﻳﺎﻫ ة
ﻲﻜﻳژﻮﻟﻮﺗﺎﭘ (
ﺶﻫﺎﻛ
miR-1
زا ﻲﻜﻳ ﺮﺳ ﻊﻳ خر ﺐﻠﻗ ةدﻮﺗ ﺶﻳاﺰﻓا زا ﻞﺒﻗ ﻲﺘﺣ ﻪﻛ ﺖﺳا ﻲﺗاﺮﻴﻴﻐﺗ ﻦﻳﺮﺗ
ﻣ ﻲ ﺪﻫد ) 23 ( ﻦﻤﺿ ، ا نﺎﻴﺑ ﻪﻜﻨﻳ
miR-1
ﻲﻓوﺮﺗﺮﭙﻳﺎﻫ ﻦﻄﺑ رد ﺷ
ﺶﻫﺎﻛ ﺰﻴﻧ رﺎﻤﻴﺑ داﺮﻓا ةﺪ ﻣ
ﻲ ﺪﺑﺎﻳ ) 9 ( . زا
نﺎﻴﺑ ﻲﺒﻠﻗ ﻲﻳﺎﺳرﺎﻧ رد ﻪﻛ هﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ ﺮﮕﻳد فﺮﻃ
miR-1
ﺖﺳا توﺎﻔﺘﻣ .
ﻲﻟﺎﺣرد ناﺮﮕﺸﻫوﮋﭘ ﻲﺧﺮﺑ ﻪﻛ
هﺪﻫﺎﺸﻣ هدﺮﻛ ﺪﻧا نﺎﻴﺑ ﻪﻛ
miR-1
ﻲﺗﺎﭘﻮﻴﻣﻮﻳدرﺎﻛ و ﻲﻤﻜﺴﻳا رد هدﺎﺸﮔ
2هﺪﺷ ﺶﻫﺎﻛ ﻣ ﻲ ﺪﺑﺎﻳ ) 9 ( . ﻲﺧﺮﺑ
شراﺰﮔ ﺮﮕﻳد هدﺮﻛ
ﺪﻧا اﺰﻓا نآ نﺎﻴﺑ ناﺰﻴﻣ ﻪﻛ ﺶﻳ
ﻣ ﻲ ﺪﺑﺎﻳ ) 27 ( . نﺎﻫ ﻪﻨﻴﻣز ﻦﻳا رد )3
2011 ( داد نﺎﺸﻧ ﻪﻛ
نﺎﻴﺑ
miR-1
ﺶﻫﺎﻛ ﻲﻓوﺮﺗﺮﭙﻳﺎﻫ رد ﻣ
ﻲ ﻲﻧﺎﻣز ﺎﻣا ،ﺪﺑﺎﻳ ﺎﻳ لوا ﺖﻟﺎﺣ ﻪﺑ ،دﻮﺷ ﻪﺘﻓﺮﺸﻴﭘ ﺐﻠﻗ ﻲﻳﺎﺳرﺎﻧ ﻪﻛ
ﺮﺑ نآ زا ﺮﺘﺸﻴﺑ ﻣ
ﻲ ددﺮﮔ ) 7 ( . ﻲﻣ ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ نﺎﻴﺑ ﻪﻛ ﺖﻔﮔ ناﻮﺗ
miR-1
،ﺖﺳا طﺎﺒﺗرا رد ﺐﻠﻗ ﻲﻓوﺮﺗﺮﭙﻳﺎﻫ ﺎﺑ
ﺎﻳآ ﻪﻜﻨﻳا ﺎﻣا نﺎﻴﺑ رد يﺰﻳﺎﻤﺗ
miR-1
ﻲﻣ هﺪﻳد ﻲﻓوﺮﺗﺮﭙﻳﺎﻫ عاﻮﻧا رد اﺮﻳز ،ﺖﺴﻴﻧ ﺺﺨﺸﻣ ؟ﻪﻧ ﺎﻳ دﻮﺷ
ﺮﺛا رد ﻪﻛ ﻲﻓوﺮﺗﺮﭙﻳﺎﻫ ﻟﺎﻌﻓ
ﺖﻴ خر ﻲﻧﺪﺑ يﺎﻫ ﻣ
ﻲ ﺎﺑ ﺪﻫد ﻪﭽﻧآ ﺮﺛا رد ﺎﺳرﺎﻧ ﻲﻳ خر نﻮﺧ رﺎﺸﻓ ﺎﻳ ﻲﺒﻠﻗ يﺎﻫ
ﻣ ﻲ ﺖﺳا توﺎﻔﺘﻣ ﺪﻫد )
8 ( . ﺺﺨﺸﻣ ﺐﻠﻗ يدﺮﻜﻠﻤﻋ ﺢﻄﺳ رد ﺮﺘﺸﻴﺑ توﺎﻔﺗ ﻦﻳا ﻣ
ﻲ عﻮﻧ ﻲﻓوﺮﺗﺮﭙﻳﺎﻫ ،دﻮﺷ
ﺐﻠﻗ ﻲﻳارﺎﻛ ﺶﻫﺎﻛ ﺐﺟﻮﻣ نآ ﻚﻳژﻮﻟﻮﺗﺎﭘ عﻮﻧ و ﺐﻠﻗ دﺮﻜﻠﻤﻋ دﻮﺒﻬﺑ ﺐﺟﻮﻣ ﻚﻳژﻮﻟﻮﻳﺰﻴﻓ ﻣ
ﻲ دﻮﺷ ) 33 (.
زا ﻲﻜﻳ نژ ﺎﻫ فﺪﻫ ي
miR-1
زﻼﻴﺘﺳاد نﻮﺘﺴﻴﻫ نژ -
4
HDAC4)
4( ﺖﺳا ) 28 ( ﻲﮔدﺮﺸﻓ ﺐﺟﻮﻣ ﻪﻛ
1. Low-intensity, high long duration
2. Dilated cardiomyopathy 3. Han
4. Histone Deacetylase 4
ﻦﻴﺗﺎﻣﺮﻛ ﻣ ﻲ ﻲﺳﺮﺘﺳد ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ ،دﻮﺷ ﻠﭘRNA
ﻲ ﻪﺑ زاﺮﻣ ﻪﺑ ﻲﺴﻳﻮﻧور زﺎﻏآ ياﺮﺑDNA
دوﺪﺤﻣ تﺪﺷ ﻣ
ﻲ دﻮﺷ
) 12 ( ﻦﻴﻳﺎﭘ رد ،
HDAC4 ﺖﺳد رﻮﺘﻛﺎﻓ
2 ﺶﻳاﺰﻓا ﺖﻴﺳﻮﻴﻣ ةﺪﻨﻫد
MEF2)
1( دراد راﺮﻗ )
16 ( رد ﻪﻛ
ﺖﻘﻴﻘﺣ ﺪﻨﻨﻛﺎﻘﻟا ﺖﺳا ﺪﻨﻛ عﻮﻧ يﺎﻫرﺎﺗ ة )
21 (
HDAC4 . بﻮﻛﺮﺳ
ﺪﻨﻨﻛ
MEF2 ة ﺖﺳا ) 16 ( . ﺮﮔا ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ
ﻟﺎﻌﻓ ﺖﻴ نﺎﻴﺑ ﺶﻫﺎﻛ ﻪﺑ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا يﺎﻫ
miR-1
نﺎﻴﺑ ،دﻮﺷ ﺮﺠﻨﻣ
HDAC4
ﺶﻳاﺰﻓا ﻣ ﻲ و ﺪﺑﺎﻳ
MEF2
بﻮﻛﺮﺳ ﻣ ﻲ ،دﻮﺷ ﺘﻧ نﺎﻴﺑ ﺶﻫﺎﻛ ﻲﻳﺎﻬﻧ ﺔﺠﻴ ﺠﻧز
ﺎﺘﺑ عﻮﻧ ﻦﻴﮕﻨﺳ ةﺮﻴ
2MHCβ
ﺎﻳ يﺎﻫرﺎﺗ عﻮﻧ ﺪﻨﻛ ﻪﻛ ﺖﺳا
ﺮﺠﻨﻣ ﺐﻠﻗ ﻲﻳارﺎﻛ ﺶﻳاﺰﻓا ﻪﺑ ﺖﻘﻴﻘﺣ رد ﻲﻣ
دﻮﺷ . يﺎﻫﺪﻨﻳاﺮﻓ زا غرﺎﻓ ﺲﭘ
ﻪﻤﺟﺮﺗ ا ﻪﻛ ﺖﺳا ﻦﻳا رﺎﻈﺘﻧا ي
نﺎﻴﺑ
miR-1
ﺮﺛا رد ﻟﺎﻌﻓ ﺖﻴ ﺮﺠﻨﻣ ﺐﻠﻗ ﻲﻳارﺎﻛ ﻪﺑ ﻪﻛ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا يﺎﻫ ﻣ
ﻲ ﺪﺑﺎﻳ ﺶﻫﺎﻛ ،دﻮﺷ .
ﻪﺘﺒﻟا ﻲﺸﻫوﮋﭘ
ﺢﻄﺳ رد ار تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﻦﻳا ﺪﻨﻳاﺮﺑ ﺎﺗ ﺖﺳا زﺎﻴﻧ ﺲﭘ
ﻮﻧور ﺖﻟﺎﺣ ﻦﻳا رد اﺮﻳز ،ﺪﻨﻛ ﻲﺳرﺮﺑ ﻲﺴﻳ ﻣ
ﻲ هﺎﮔﺪﻳد ناﻮﺗ
ﻊﻣﺎﺟ ﺮﺗ دﺮﻛ اﺪﻴﭘ عﻮﺿﻮﻣ ﻦﻳا ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ي .
تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﺮﺑ ﻲﻨﺒﻣ نﺎﻫ دﺎﻬﻨﺸﻴﭘ ﺮﮔا
miR-1
،ﻢﻳﺮﻴﮕﺑ ﺮﻈﻧ رد ار
ﺶﻳاﺰﻓا
miR-1
تﺎﻨﻳﺮﻤﺗ يﻻﺎﺑ تﺪﺷ زا ﻲﺷﺎﻧ ﺖﺳا ﻦﻜﻤﻣ ﻖﻴﻘﺤﺗ ﻦﻳا رد ﺪﺷﺎﺑ هدﻮﺑ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا
. ﻢﻬﻣ ﻦﻳﺮﺗ
ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ نﺎﻴﺑ ناﺰﻴﻣ ﻢﻴﺘﺴﻧاﻮﺘﻧ ﺎﻣ ﻪﻛ دﻮﺑ ﻦﻳا ﻖﻴﻘﺤﺗ ﻦﻳا ﺖﻳدوﺪﺤﻣ ﺮﻴﺛﺄﺗ ﺖﺤﺗ ﻪﻛ ار ﻲﻳﺎﻫ
miR-1
ﻦﻳا ﻲﺑﺎﻳزرا ﺎﺑ اﺮﻳز ،ﻢﻴﻨﻛ ﻲﺑﺎﻳزرا ،ﺪﻨﺘﺴﻫ ﺌﺗوﺮﭘ
ﻦﻴ ﺎﻫ ﻣ ﻲ دﺮﻜﻠﻤﻋ زا يﺮﺘﻬﺑ يﺎﻤﻧرود ناﻮﺗ
miR-1
ﺖﺳد ﻪﺑ
دروآ .
ﻪﺑ نﺎﺸﻧ ﻖﻴﻘﺤﺗ ﻦﻳا ﺞﻳﺎﺘﻧ ﻪﺻﻼﺧ رﻮﻃ ﻪﻛ داد
ﻟﺎﻌﻓ ﺖﻴ ﺮﻴﺛﺄﺗ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا يﺎﻫ رادﺎﻨﻌﻣ
نﺎﻴﺑ ﺮﺑ ي
miR-1
دراﺪﻧ . تاﺮﻴﺛﺄﺗ هﺪﻤﻋ ﻪﻛ ﺎﺠﻧآ زا ﺺﺨﺸﻣ ﻲﺴﻳﻮﻧور زا ﺲﭘmiRs
ﻣ ﻲ تاﺮﻴﻴﻐﺗ دراد لﺎﻤﺘﺣا ،دﻮﺷ
miR-1
ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ ﺢﻄﺳ رد ،ﻢﻛ ﺪﻨﭼﺮﻫ نژ
ﺎﻫ دﺎﻬﻨﺸﻴﭘ ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ ،دﻮﺷ ﺺﺨﺸﻣ نآ فﺪﻫ ي ﻣ
ﻲ حﻮﻄﺳ ﻪﻛ دﻮﺷ
ﻲﻨﻴﺌﺗوﺮﭘ نژ ﺎﻫ فﺪﻫ ي رد ارmiR
ﺮﺛا ﻟﺎﻌﻓ ﺖﻴ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا يﺎﻫ هزاﺪﻧا
ﮔ ﺪﻨﻛ يﺮﻴ .
ﺬﺧĤﻣ و ﻊﺑﺎﻨﻣ
1. Callis, T.E. and D.Z. Wang. (2008). Taking microRNAs to heart. Trends Mol Med, 14(6):
p. 254-60.
2. Chen, J.F., et al. (2006). The role of microRNA-1 and microRNA-133 in skeletal muscle proliferation and differentiation. Nature Genetics, 38(2): p. 228-233.
3. Costantini, D.L., et al. (2005). The homeodomain transcription factor Irx5 establishes the mouse cardiac ventricular repolarization gradient. Cell, 123(2): p. 347-58.
4. Czubryt, M.P. and E.N. Olson. (2004). Balancing contractility and energy production: the role of myocyte enhancer factor 2 (MEF2) in cardiac hypertrophy. Recent Prog Horm Res. 59: p. 105-24.
1. Myocyte Enhancer Factor 2
2. Myosin Heavy Chain-Beta
5. Davidsen, P.K., et al. (2011). High responders to resistance exercise training demonstrate differential regulation of skeletal muscle microRNA expression. Journal of Applied Physiology. 110(2): p. 309-317.
6. Drummond, M.J., et al. (2008). Aging differentially affects human skeletal muscle microRNA expression at rest and after an anabolic stimulus of resistance exercise and essential amino acids. Am J Physiol Endocrinol Metab. 295(6): p. E1333-40.
7. Han, M., J. Toli, and M. Abdellatif. (2011). MicroRNAs in the cardiovascular system.
Curr Opin Cardiol. 26(3): p. 181-9.
8. Hill, J.A. and E.N. Olson. (2008). Cardiac plasticity. N Engl J Med. 358(13): p. 1370-80.
9. Ikeda, S., et al. (2007). Altered microRNA expression in human heart disease. Physiol Genomics. 31(3): p. 367-73.
10. Ivey, K.N., et al. (2008). MicroRNA regulation of cell lineages in mouse and human embryonic stem cells. Cell Stem Cell. 2(3): p. 219-29.
11. Jin, H., et al. (2000). Effects of exercise training on cardiac function, gene expression, and apoptosis in rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 279(6): p. H2994-3002.
12. Kehat, I., et al. (2011). Modulation of chromatin position and gene expression by HDAC4 interaction with nucleoporins. J Cell Biol. 193(1): p. 21-9.
13. Lee, C.T., T. Risom, and W.M. Strauss. (2007). Evolutionary conservation of microRNA regulatory circuits: an examination of microRNA gene complexity and conserved microRNA-target interactions through metazoan phylogeny. DNA Cell Biol. 26(4): p.
209-18.
14. Livak, K.J. and T.D. Schmittgen. (2001). Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2-ΔΔct Method. Methods. 25(4): p. 402-8.
15. McCarthy, J.J. and K.A. Esser. (2007). MicroRNA-1 and microRNA-133a expression are decreased during skeletal muscle hypertrophy. Journal of Applied Physiology. 102(1): p.
306-313.
16. Miska, E.A., et al. (1999). HDAC4 deacetylase associates with and represses the MEF2 transcription factor. EMBO J. 18(18): p. 5099-107.
17. Nielsen, S., et al. (2010). Muscle specific microRNAs are regulated by endurance exercise in human skeletal muscle. J Physiol. 588(Pt 20): p. 4029-37.
18. Pfaffl, M.W. (2001). A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR. Nucleic Acids Res. 29(9): p. e45.
19. Pluim, B.M., et al. (2000). The athlete’s heart: a meta-analysis of cardiac structure and function. Circulation. 101(3): p. 336-344.
20. Potthoff, M.J., E.N. Olson, and R. Bassel-Duby. (2007). Skeletal muscle remodeling.
Current Opinion in Rheumatology. 19: p. 542-549.
21. Potthoff, M.J., et al. (2007). Histone deacetylase degradation and MEF2 activation promote the formation of slow-twitch myofibers. J Clin Invest. 117(9): p. 2459-67.
22. Safdar, A., et al. (2009). miRNA in the Regulation of Skeletal Muscle Adaptation to Acute Endurance Exercise in C57Bl/6J Male Mice. PLoS One. 4(5): p. e5610.
23. Sayed, D., et al. (2007). MicroRNAs play an essential role in the development of cardiac
hypertrophy. Circ Res. 100(3): p. 416-24.
24. Schmittgen, T.D. and K.J. Livak. (2008). Analyzing real-time PCR data by the comparative CT method. Nature Protocols. 3(6): p. 1101-1108.
25. Soci, U.P., et al. (2011).MicroRNAs 29 are involved in the improvement of ventricular compliance promoted by aerobic exercise training in rats. Physiol Genomics. 43(11): p.
665-73.
26. Sun, L., et al. (2010).Endurance exercise causes mitochondrial and oxidative stress in rat liver: effects of a combination of mitochondrial targeting nutrients. Life Sci. 86(1-2): p.
39-44.
27. Thum, T., et al. (2007). MicroRNAs in the human heart: a clue to fetal gene reprogramming in heart failure. Circulation. 116(3): p. 258-67.
28. van Rooij, E., N. Liu, and E.N. Olson. (2008). MicroRNAs flex their muscles. Trends in Genetics. 24(4): p. 159-166.
29. Weiner, R.B. and A.L. Baggish. (2012). Exercise-induced cardiac remodeling. Prog Cardiovasc Dis. 54(5): p. 380-6.
30. Wong, M.L. and J.F. Medrano. (2005). Real-time PCR for mRNA quantitation.
Biotechniques. 39(1): p. 75-85.
31. Yuan, J.S., et al. (2006). Statistical analysis of real-time PCR data. BMC Bioinformatics.
7: p. 85-97.
32. Zhao, Y., D. Srivastava, and E. Samal. (2005). Serum response factor regulates a muscle- specific microRNA that targets Hand2 during cardiogenesis. Nature. 436(7048): p. 214-220.
33. Zhua, S.S., et al. (2008). Left ventricular function in physiologic and pathologic hypertrophy in Sprague–Dawley rats. Science & Sports. 23 p. 299-305.