دزی یقودص دیهش یکشزپ مولع هاگشناد یشهوژپ یملع هلجم

(1)

:ِحفص ُراوش

نژ یتوآ نًیسلاًمرف تواًجدا رد HBs

ییاز یىمیا هسیاقم ي MF59

تیتاپه یراجت هسکاي اب نآ B

ییاسزيه ًِاحیر

،1

رَصٌه یتوؼً ِويْف

،2

یٍدْه یدْه

* 3

یشٍّضپ ِلاقه

:ِهدقه زیسبذّ

یث B

یسبو ةبْشلا تخَه ِو زػا هیوشؼیػ یه ذجو

دَؿ

يؼواٍ .زػا ىَیػبٌیؼواٍ ،زًَفػ يیا بث ِلثبمه ُاس .

بث ُذؿ ِلَهشف يؼواٍ ،ِلثبمه یاشث لٍاذشه یهAlum

ذؿبث سد .زؼیً داشفا یخشث سد لهبو زیًَصه ٍ خػبد دبدیا ِث سدبل يؼواٍ يیا .

زیسبذّ یسبدس يؼواٍ لاسَهَّ ٍ یلَلػ یٌویا یبّ خػبد ِؼلبغه يیا يؼواٍ بثB

زًاَخدا بث ُذؿ ِلَهشفHBs

.ذؿ ِؼیبمهMF59

:یسرزب شٍر یثشدس ِؼلبغه يیا سد

، ؽَه یبّ

Balb/c

سد

ِػ ىَیػلاَهشف ،ُسٍد یبّ

يؼواٍ فلشخه ث اس

ِ بث ٍ یشػَد شیص رسَص

ذًدَوً زفبیسد ِشفّ ٍد ِلصبف .

ؽَه صا غذػ ىَخ بّ

ث یشیگ

ِ حغػ ٍ ذهآ لوػ یشًآ

یدبث ذض

HBs Ag

.ذؿ یػسشث اضیلاا ؽٍس بث

يیبوَشیبػ یبّ

IFN-γ

،

IL-4

ٍ

IL-2

زجؼً ٍ

IL-4 IFN-γ/

ا بث ؽٍس لَلػ زـو یئٍس حَػ صا اضیلاا یبّ

ذؿ یػسشث لبحع .

ُداد یبّ

ساضفا مشً صا ُدبفشػا بث مبخ

Graph pad prism

ٍ ضیلبًآ یسبهآ بث ىَهصآ یسبهآ

ANOVA

مبدًا .ذؿ

:جیاتً

ىاضیه بث ُذؿ ِلَهشف يؼواٍ صا ششـیث مَلآ بث يؼواٍ سد یسادبٌؼه سَع ِثIL-4

نّ ُدَثMF59

يیبوَشیبػ ىاضیه يیٌچ IFN-Y

يیبوَشیبػ .داذً ىبـً یلصا ٍُشگ ٍد يیث اس یسادبٌؼه فلاشخا

TNF-α

بث يؼواٍ ِث زجؼً مَلآ بث يؼواٍ سد ُذؿ حؿشس ششـیثMF59

یشًآ .زػا زلس یضؼث سد مَػ كیسضس صا غد لبسَس یدبث

بث يؼواٍ ِث زجؼً یسبدس يؼواٍ سد بّ

.زؿاد یششـیث ؾیاضفاMF59

ِجيتً

:یزيگ سادبٌؼه ؾّبو یه ىبـً بّ یدبث یشًآ ٍ IL-4

بث ُذؿ ِلَهشف يؼواٍ لیبوس ِو ذّد یٌویا خػبد یبملا یاشث MF59

ِث زجؼً یلَلػ لاسَهَّ

زًاَخدا یجًبخ ضساَػ دَجوو ٍ ىدَث يویا ٍُلاػ ِث ُدَثششـیث یه ضیً اسMF59

سبوؿ ِث شگید یشیضه ىاَس

.دسٍآ

ُصاٍ

:یديلک یاّ

: زًاَخدا ،مَلآ زًاَخدا ،MF59

زیسبذّ يؼواٍ

B

:عاجرا

ییاصشیه

،ًِبحیس

،ِویْف سَصٌه یشوؼً

یذْه یٍذْه .

ىص یتًآ ىَيسلاَهزف تًاَجدا ردHBs

يسکاٍ اب ىآ ییاس یٌویا ِسیاقه ٍMF59

تيتاپّ یراجت .B

یلٍذص ذیْؿ یىؿضد مَلػ ُبگـًاد یـٍّظد یولػ ِلده دضی

1397 ؛ 26 ( 7 :) 64 - 553

1 - ناریا ،نارهت ،یملاسا دازآ ٌبگشواد ،ییيراد مًلع ذحاي ،یژًلًىکتًیب ٌيرگ -

،مًلع ذحاي یملاسا دازآ ٌبگشواد ناریا

2 - ناریا ،نارهت ،یملاسا دازآ ٌبگشواد ،ییيراد مًلع ذحاي ،یژًلًىکتًیب ٌيرگ -

،مًلع ذحاي یملاسا دازآ ٌبگشواد ناریا

3 - رًتسبپ ًتیتسیوا ،یسبىش یىمیا شخب ناریا ،نارهت،ناریا

-

،نارهت رًتسبپ ًتیتسیوا یژًلًوًمیا شخب ناریا

(*

:هفلت؛)لًئسم ٌذىسیًو 20126852260

یکیويرتکلا تسپ ، ,[email protected]:

یتسپذک : 1316043551

[ DOI: 10.18502/ssu.v26i7.206 ] [ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-15 ]

(2)

دشی یقٍدص ديْش یًاهرد ـ یتشادْب تاهدخ ٍ یکششپ مَلػ ُاگشًاد ِلجه ٍ تسيب ُرٍد

نشش ُراوش ، نتفّ

، زْه 1397

554

ِهدقه

زیسبذّ عٍشیٍ

ىبؼًا سد یهشػ زیسبذّ یسبویث لهبػ B

يیا .زػا

ٍ ی عٍش

ٍبًدبذّ ُداًَبخ صا ی

ش ی

ُذ مًَط بث ٍد DNA

ِشؿس ا ی جؼً

ی شغل ِث 42 اساد ٍ ششهًَبً

ی خسبخ ؾؿَد ٍد ی

صبػ ذًٌبوّ ذجو سد ِو زػا ی

ه

ی ئبػسبً تخَه ٍ ذٌو ی

ذجو ی

ه ی .دَؿ یشًآ ٍ ذیذیل صا عٍشیٍ یخسبخ ؾؿَد یحغػ ىط

(

HBsAg

یسبویث هی یػٍشیٍ زیسبذّ .زػا ِشفبی لیىـس ،)

ًبسذوػ ِو زػا هیشوشؼیػ ةبْشلا تخَه ُدشو شیگسد اس ذجو

،ذجو

،تس

،عَْس ؽاشفشػا

ٍ سد زیبًْ

ىبلشی یه دَؿ ( 1 ) .

ُد دٍذح ًِلابػ ُذؿ لاشجه عٍشیٍ يیا ِث سَـو سد شفً ساضّ

زیسبذّ ٍ یلصا صا یىیB

یسبویث يیشس ِث ىاشیا سد یذجو یبّ

یه سبوؿ دٍس

( 2 ) . صا یىی ذیبث اس ىَیػبٌیؼواٍ

زیمفَه ؽٍس يیشسضیهآ

یسبویث بث ُصسبجه سد یىؿضد یبّ

یبّ

يؼواٍ یظساششػا ِو زؼیً یذیدشس چیّ یبخ .زؼًاد یًَفػ یؼث

ِفشص ِث ىٍشمه سب یه ىبهسد یظساششػا صا شس

ٌِیضّ ٍ ذؿبث یا

ٌِیضّ صا ششوو تساشه ِث دساد یسبویث شّ یاشث ىَیػبٌیؼواٍ ِو یه شثَه یبٍّساد بث یًبهسد اس يؼواٍ یظساششػا يیاشثبٌث ،ذؿبث

زًَفػ بث ِلثبمه یاشث سبىّاس يیششْث ذیبث یثٍشىیه یبّ

ِلوخ صا

زیسبذّ

.زؼًاد

ُصٍشها خ ؾید زْ

زیسبذّ زًَفػ صا یشیگ

،B

صا يؼواٍ

يییسٍشد ِیبد شث تیوشسًَ

یه ُدبفشػا زیسبذّ

ِو دَؿ

زػا ُذؿ ِلَهشف مَلآ ذیؼوٍسذیّ زًاَخدا سد .

يؼواٍ

ییبّ

ِو

ُصٍشها یاشث

ؾید یشیگ صا زًَفػ دسَهHBV

ُدبفشػا ساشل

یه ذًشیگ لهبؿ يیئسٍشد

ٍ S

يیئسٍشد

pre-S2

( يیئسٍشد )M

یه ذٌؿبث . خػبد تػبٌه

ِیلػشث

Ag

ِث HBs

رذؿ

ِشؼثاٍ

ِث

یسبىوّ

لَلػ یبّ

یه T

ذؿبث

ٍ یاشث دبدیا خػبد یٌویا

ةَلغه

نّشث ؾٌو

لَلػ یبّ

یىوو T

بث زیػَفٌل یبّ

B

یسٍشض زػا . لذهسد یبّ

یؿَه ثبث ز

ُذؿ

ِو یسبیؼث صا

خیسَلدبّ

یبّ

MHC- ІІ

، یاشث

ِضشػ

HBsAg

سبگصبػ ذٌشؼیً

ِث یسسبجػ

HBsAg

یاساد بشخبػ س یجػبٌه یاشث يیا خیسَلدبّ

بّ

ُدَجً

ٍ بّMHC

زیلثبل لبصسا

ِث صخبؿ یبّ

یشًآ هیًط

ُظیٍ

لَلػ یبّ

ٍ T

ِضشػ ىآ اس ذٌّاَخً

زؿاد ( 3،4 .) ضس س يؼواٍ كی

.زؿاد ذّاَخً اس مصلا ییاسبو زًاَخدا صا ُدبفشػا ىٍذث زًاَخدا

بّ

ِشیؼیًطًََویا ِو ذٌشؼّ یداَه ىطًََویا

بّ

اس

ؾیاضفا یه ذٌّد ( 5 ) زًاَخدا . بّ

سد یاذشثا

ِّد 1920

یفشؼه ذًذؿ

ٍ بس

ِث صٍشها داذؼس

ٍ یبّدشىلوػ یفشؼه

ُذؿ

بًْآ سبیؼث ؽششؼگ

ِشفبی زػا . شد مَلآ زًاَخدا

ُدبفشػا يیشس

زًاَخدا یه خیسبس

خػبد زػا سدبل ِو ذؿبث یٌویا یبّ

ّ

َ دبدیا یذٌوسسذل لاسَه بها ذیبوً

یٌویا هیشحس ىاَس

نّ ٍ ِشؿاذً اس یلَلػ ٍ صشل ٍ تس ىَچ یضساَػ بث يیٌچ

یسبویث نّ .زػا ظجسشه ةبصػا بث ظجسشه یبّ

يؼواٍ يیٌچ

یذصسد سد زیسبذّ یسبدس يؼواٍ ىبگذٌٌو زفبیسد صا

زیسبذّ

شظً ِث ٍس يیا صا .زؼیً سادسَخشث مصلا ییاسبو صا B

یه يؼواٍ ىَیػلاَهشف شییغس ذػس زیسبذّ

ییاسبو ذیبؿ B

.ذّد ؾیاضفا داشفا صا ِشػد يیا سد اس يؼواٍ

زًاَخدا

سد يغٍس زًاَخدا هی MF59

یه ةآ یاضخا .ذؿبث

لیىـس

ُذٌّد زًاَخدا يیا ٍ ،يلآَىػا صا ذٌسسبجػ

لهبؿ ِو زًبشىفسَػ

Tween80

ٍ

Span85

.زػا زًاَخدا

لبػ سد سبث يیلٍا MF59

1997 لصف یاضًَلفًآ يؼواٍ سد ی

یٌویا زًاَخدا يیا ؛ذؿ ُدبفشػا ىبًاَخًَ سد اس ییاص

داشفا ٍ

ِظحلاه لثبل سَع ِث يؼه یه ؾیاضفا یا

ذّد ( 6 ).

زًاَخدا يؼواٍ ىَیػلاَهشف سدMF59

لیجل صا ییبّ

H1N1

لبػ سد 2009 زػا ُذؿ ُدبفشػا (

7 ) ِث زًاَخدا يیا دشىلوػ .

ًَِگ یسار یٌویا ششـیث ِچشّ هیشحس ٍ ؾیاضفا بث ِو زػا یا

یٌویا ؾیاضفا ثػبث لاسَهَّ

یه یلَلػ ٍ دَؿ

( 8 ).

یهبگٌّ

زًاَخدا ِو یه كیسضس ىذث شث اضًَلفًآ يؼواٍ سد MF59

،دَؿ

ًبؼیشػ ُذید تیػآ لحه سد بّطبفٍشوبه ٍ ُذؿ حؿشس

زیػًََه زیػَلًَاشگ ٍ بّ

و بّ

ىآ ِلوخ صا ِ یه بّ

ىاَس

لیفٍشسًَ

كیسضس لحه ِث دشث مبً اس بّ

عاًَا ٍ ُذؿ یًاَخاشف

يیبوَشیبػ ِلوخ صا بّ

يیبوَشیبػ يیا غلاٍ سد ِو دَؿ یهIL-2

زیػَفٌل صا بّ زیػَفٌل دشجـید ثػبث ٍ دَؿ یه ذیلَس لبؼفT

صبف صا

ِخشچG1

صبف ِث یلَلػ ذؿس یهS

شیبػ یٍس شث ٍ دَؿ

لَلػ یبّ لَلػ ِلوخ صا بّ

،B

لَلػ ٍT

یؼیجع ُذٌـو یبّ

ىآ ٍ ُدشو شثا یه لبؼف ضیً اس بّ

.ذٌو

زیػَلًَاشگ یًاَخاشف بّ

حؿشس ثػبث مَلآ زًاَخدا فلاخشث زًاَخدا يیا سد يیبوَوو ِلوخ صا ییبّ

،CCL2

،CCL3

یهCCL4

دَؿ ( 9 ) . صا

(3)

، زْه 1397

555

زیضه ِلوخ شگید یبّ

زًاَخدا شیبػ ِث زجؼً MF59

زًاَخدا مَلآ ِلوخ صا ٍ یٌغٍس یبّ

یه یّد خػبد ِث ىاَس

بی غیشػ

Fast protection

نّ ٍ سد ىط یشًآ ىدشىً َدد يیٌچ

دشث مبً كیسضس لحه (

10 ) . زًاَخدا شضبح ِؼلبغه سد سدMF59

زیسبذّ يؼواٍ ىَیػلاَهشف ىاَس غذػ ٍ ُذؿ ُدبفشػا B

یٌویا یه ِؼیبمه یسبدس يؼواٍ بث يؼواٍ يیا ییاص .ددشگ

يیا شث به دبمشػا

 ا ِو زػ ىاَس ذیذخ ىَیػلاَهشف یٌویا

اص ی ی

خػبد ٍ ذؿبث ِشؿاد یششـیث

ّ

یٌویا یب لاسَهَّ

یلَلػ ٍ

ذٌوسسذل ذیبوً دبدیا یشس .

یسرزب شٍر

يسکاٍ ىَيسلاَهزف .زػا یثشدس ِؼلبغه عًَ صا ِؼلبغه يیا يؼواٍ

ٍ یسبدس

يییسٍشد تیوشسًَ

HBsAg

صا آ ى صا لبػ راذیلَس 1395

صا

َشیشؼًا سَشػبد جشو

ِیْس يیا سد ِو ذیدشگ یثشدس ِؼلبغه

ذؿ ُدبفشػا .

زًاَخدا سد يغٍس یًَیؼلَها زًاَخدا هیMF59

( ةآ

Oil in Water

) زجؼً بث ِو ُدَثO/W

50:50 يیئسٍشد بث

HBsAg

یه طَلخه تیوشسًَ

دَؿ

.

،يؼواٍ ىَیػلاَهشف زْخ

زًاَخدا ِث MF59

سٍشد ئ يی تیوشسًَ

HBsAg

قبسا سد

Clean

ٍ ذؿ ِفبضا رذه ِث

4 بس 5 غىسسٍ یٍس اس ىَیػلاَهشف ِمیلد

ساشل

ًلاهبو بس ذؿ ُداد .ددشگ طَلخه

یّاگشیاهسآ یاّ شَه یساس ُداهآ داذؼس 55

شػ ؽَه

BALB/c

ُدبه

Inbred

صا

َشیشؼًا سَشػبد

یساذیشخ ذؿ

. يػ يیا ؽَه بّ

8 - 6

ِشفّ

ُدَث بث ىصٍ

یجیشمس 20

مشگ

ٍ سد ؾخث قبسا ربًاَیح

َشیشؼًا سَشػبد یبهدسد 22 - 20

ِخسد یشًبػ داشگ

ٍ یاساد

ِیَْس تػبٌه یساذْگً

ذًذؿ

ٍ زْخ

سبو ىدَوً

بث ىاَیح یّبگـیبهصآ

ٍ يشـو ؽَه بّ

صا ؽٍس بّ

ی ی

ُدبفشػا یه ددشگ

ِو للاذح عششػا ث

ِ ىاَیح دساٍ

دَؿ .

یدٌب ٍُزگ یشَه یاّ ٍُزگ ِب يسکاٍ قیرشت ٍ

زْخ

،ىَیػبٌیؼواٍ

بث

ِخَس

ِث داذؼس ؽَه

ٍ

يیا

ِو ندح

كیسضس شّ

ؽَه 100 ششیلٍشىیه بث

صٍد 5 مشگٍشىیه دَث

. صٍد

يؼواٍ

سد یهبوس

ٍُشگ ییبّ

ِو

HBs Ag

ذٌشفشگاس 5

مشگٍشىیه

ُدَث زػا

ٍ ربمیسضس 3

سبث

ٍ بث

ِلصبف 2

ِشفّ

ِث رسَص یشػَدشیص

رسَص زفشگ . 11 صٍس غد صا يیشخآ كیسضس

ربـیبهصآ یػسشث

خػبد یبّ

یٌویا سد

ٍُشگ یبّ

یثشدس مبدًا

ذؿ . یاّ خساپ یسرزب یٌیاکَتیاس

خػبد یػسشث زْخ

اذشثا ،یٌیبوَشیبػ یبّ

ؽَه ُذؿ یػبخً بّ

لىلا بث غذػ 70

ظیاشؿ سد .ذؿ لمشٌه دَّ شیص ِث ٍ لیششػا %

ؽَه لبحع لیششػا رسَص ِث ٍ ذؿ جسبخ خچ یَلْد صا بّ

فشػا بث ذؼث لحاشه سد .ذهآسد ىَیؼًبذػَػ صا ُدب

،ضیل شفبث

لَجلگ ضهشل یبّ

لَلػ ذصسد زیبًْ سد ٍ ُذؿ فزح ُذًص یبّ

.ذؿ يییؼس لَلػ

سد بّ

زـو ظیحه

RPMI-1640

(

Gibco,

Germany

نواشس بث لهبو ) 10⁶

× 4 ٍ ُذؿ نیظٌس ششیل یلیه سد

زیلد سد غذػ 24

ًِبخ ( یا

Nunc, Denmark

یشًآ ٍ ُداد زـو )

زظلغ ِث ىط µg/ml

5 صا ذؼث ٍ ذیدشگ ِفبضا 72

ىَیػبثَىًا زػبػ

یبهد بث سَسبثَىًا سد 37

ٍ ِخسد 5 % هّبچ ییٍس غیبه ،CO2

بّ

سٍد سد طَیفیششًبػ صا غد 300g

رذه ِث 10 غوخ ،ِمیلد ٍ یسٍآ

.ذیدشگ ُدبفشػا بّ يیبوَشیبػ ؾدٌػ زْخ یسرزب يیاکَتیاس IFN-γ یاّ

IL-4 ، IL-2ٍ

ِب شٍر اشیلاا

زظلغ یػسشث زْخ يیبوَشیبػ

یوواضیلاا زیو صا بّ

یسبدس

IFN-γ

ٍ

IL-4

ٍ

IL-2

یؿَه (

Mabtech, Sweden

)

ُدبفشػا ذؿ . صا اضیلاا مبدًا زْخ سد دَخَه دساذًبشػا لوَسٍشد

زیو نّ ،ذؿ ُدبفشػا صا هی شّ یبّدساذًبشػا صا يیٌچ

يیبوَشیبػ حیبشً .ذؿ ُدبفشػا یوو ؾدٌػ یاشث بّ

يیبوَشیبػ یبّ

IFN-γ

،

IL-4

ٍ سد مشگَىید تؼح شث IL-2

یلیه نّ ٍ ذؿ ِئاسا ششیل زجؼً يیٌچ

IL-4 IFN-γ/

ؽَه شّ

یوو شیدبمه ىدَوً نیؼمس صا

IFN-γ

ِث ؽَه شّ

ىبوّIL-4

ِث ؽَه .ذهآ زػد

یسرزب خساپ یاّ

یٌویا لارَهَّ

ؽَه ِوّ صا شخآ كیسضس صا غد صٍس ُد ىَخ بّ

لیػٍ ِث یشیگ

ِ

ِؿَگ صا ٍ سَشػبد زذید ؽَه نـچ

غذػ .ذؿ مبدًا بّ

مشػ

ًَِوً

یبّ

ىَخ بث ىَیػبثَىًا سد

یبهد 37

ِخسد

ِث رذه هی

زػبػ

ٍ غذػ طَیفیششًبػ بث

سٍد 12000rpm

ِث رذه 15

ِمیلد

ِیْس

ٍ سد یبهد 20 - سد ِخ بس ىبهص ؾیبهصآ

ِگً

یساد ذؿ .

(4)

، زْه 1397

556

یدبث یشًآ ؾدٌػ زْخ اذشثا سد ،یصبصشخا لبسَسIgG

یشًآ ىط

زظلغ سدHBs 5µg/ml

سد شفبث ساذمه غذػ ٍ ذؿ ِیْسPBS

100

ششیلٍشىیه

ِث هّبچ یبّ

زیلد ا یاضیلا 96

ًِبخ ( یا

Greiner

Germany

ِفبضا )

ٍ

ِث رذه هی تؿ سد یبهد 4

ِخسد

ِثَىًا ذؿ .

غذػ بث شفبث

َـشؼؿ

PBS ( یٍبح 05 / 0 %

Tween 20

)

َـشؼؿ

ُداد

ذؿ

ٍ

ِث رذه 2 زػبػ سد یبهد 37

ِخسد بث شفبث نلاث

ُذٌٌو (

PBS

یٍبح 2 % شیؿ هـخ ذلبف

ٍ یثشچ 0.05

%

Tween 20

)

ِثَىًا ذؿ .

غد صا یَـشؼؿ

،دذده

ِث هّبچ یبّ

دسَه شظً

100 ششیلٍشىیه

( ذؼث صا كیسضس لٍا مٍد ٍ صا زلس 25 / 1 بس زلس 51200 / 1

ٍ ذؼث صا

كیسضس مَػ صا زلس 100 / 1 زلسبس 838860800 /

1 ) مشػ صا یبّ

ِفبضا ُذؿ كیلس

ٍ ذیدشگ

ِث رذه 90

ِمیلد سد یبهد 37

ِخسد

ِثَىًا ذؿ . هّبچ بّ

5 سبث

َـشؼؿ

ُداد ذًذؿ

ٍ

ِث ىآ بّ

100

ششیلٍشىیه یشًآ

یدبث لصشه

ِث

ِفبضاHRP

ذؿ

ٍ

ِث رذه 90

ِمیلد

شگید سد یبهد 37

ِخسد یشًبػ

ِثَىًا داشگ

ذؿ . هّبچ بّ

5 سبث شگید

َـشؼؿ

ُداد ذًذؿ

ٍ

ِث بًْآ 100 ششیلٍشىیه یاششؼثَػ

سد )تع بؼىس(TMB

یىیسبس

ِفبضا ٍ ذؿ 30 ذؿ ِثَىًا ِمیلد .

ؾٌواٍ

بث هیسَفلَػذیػا 2

لبهشً

فلَشه

ٍ رذؿ ةزخ یسًَ

سد

لَع جَه 450 ششهًَبً

ظػَس سذیساضیلا زئاشل ذؿ .

یراهآ ليلحت ٍ ِیشجت صا یهبوس

ُداد یبّ

یئبسٍد طَثشه

ِث شّ

ؾیبهصآ يیگًبیه

ِث

زػد

ُدسٍآ ذؿ

ٍ غذػ صا يیگًبیه یبّ

ِث زػد

ُذهآ سد ضیلبًآ

یسبهآ

ُدبفشػا ذیدشگ . ضیلبًآ یسبهآ بث ىَهصآ یسبهآ

ANOVA

ٍ بث

ُدبفشػا صا مشً

ساضفا

Graph pad prism

مبدًا

،ذؿ دٍذح ىبٌیوعا

95

%

ٍ دذػ 05 /

>0

ِثP

مَْفه یٌؼه یساد

ُدَث .زػا یقلاخا تاظحلاه

. ُبگـًاد ظػَس كیمحس يیا لاصَدٍشد ىاشْس یىؿضد مَلػ

-

ییٍساد مَلػٍ یصبػٍساد ُذىـًاد .

بس ئ زػا ُذؿ ذی قلاخا ذو(

IR.IAU.PS.REC.1397.215 ).

جیاتً

يیاکَتیاس جیاتً

IL-2

يیبوَشیبػ حیبشً یػسشث یه ىبـً IL-2

یهبوس ِو ذّد

ٍُشگ زفبیسد یلصا یبّ

ٍُشگ لهبؿ يؼواٍ ُذٌٌو

HBs-MF59

ٍ

HBs-Alum

ٍُشگ ِث زجؼً

لهبؿ لششٌو یبّ

ٍ MF59

ٍ Alum

یه ىبـً اس یسادبٌؼه ؾیاضفا PBS

ذٌّد

( 0001 /

>0 )p

. يیبوَشیبػ حیبشً یػسشث ٍُشگ دسَه سد IL-2

ىَیػلاَهشف بث يؼواٍ ُذٌٌو زفبیسد

HBS-ALUM

ِث زجؼً

زفبیسد ٍُشگ ىَیػلاَهشف بث يؼواٍ ُذٌٌو

HBS-MF59

ؾیاضفا

( زػا ُداد ىبـً یسادبٌؼه 0001

/

>0 .)p

سادَوً(

1 )

جیاتً

يیاکَتیاس IL-4

يیبوَشیبػ حیبشً یػسشث یه ىبـً IL-4

ٍُشگ بیسد یلصا یبّ

زف زفبیسد ٍُشگ لهبؿ يؼواٍ ُذٌٌو ُذٌٌو

HBs-MF59

ٍ

HBs-Alum

ٍ MF59

ٍ Alum

ذٌّد

( 016 /

>0 )p

يیبوَشیبػ حیبشً یػسشث .

ٍُشگ دسَه سد IL-4

HBS-ALUM

ِث زجؼً

HBS-MF59

ؾیاضفا

( زػا ُداد ىبـً یسادبٌؼه 016

/ 0

; ).p

سادَوً(

1 )

جیاتً

يیاکَتیاس IFN-γ

يیبوَشیبػ حیبشً یػسشث

IFN-γ

یه ىبـً

زفبیسد ٍُشگ لهبؿ يؼواٍ ُذٌٌو ُذٌٌو

HBs-MF59

ٍ

HBs-Alum

ٍ MF59

ٍ Alum

ذٌّد

( 0001 /

>0 )p

يیبوَشیبػ حیبشً یػسشث . IFN-γ

ٍُشگ دسَه سد

(5)

، زْه 1397

557

HBS-ALUM

ِث زجؼً

HBS-MF59

ؾیاضفا

( زػا ُداذً ىبـً یسادبٌؼه 15

/ 0

; ).p

سادَوً(

1 )

يیاکَتیاس شيلاًآ جیاتً

TNF-α

يیبوَشیبػ حیبشً یػسشث

TNF-α

یه ىبـً

زفبیسد ٍُشگ لهبؿ يؼواٍ ُذٌٌو ُذٌٌو

HBs-MF59

HBs-Alum ٍ

لششٌو یبّ

لهبؿ ٍMF59

ٍAlum

یه ىبـً اس یسادبٌؼه ؾیاضفاPBS

ذٌّد

( 0001 /

>0 )p

يیبوَشیبػ حیبشً یػسشث .

TNF-α

ٍُشگ دسَه سد

زفبیسد ىَیػلاَهشف بث يؼواٍ ُذٌٌو

HBS-ALUM

زفبیسد ىَیػلاَهشف بث يؼواٍ ُذٌٌو

HBS-MF59

ؾیاضفا

زػا ُداد ىبـً یسادبٌؼه (

0002 /

>0 ).p

سادَوً(

1

).

ً يیاکَتیاس تبسً شيلاًآ جیات IL-2/IL-4

يیبوَشیبػ زجؼً حیبشً یػسشث

IL-2/IL-4

یه ىبـً

ِو ذّد

ٍُشگ یهبوس زفبیسد یلصا یبّ

ُذٌٌو زفبیسد

HBs-MF59

ٍ

HBs-Alum

یبّ

لهبؿ لششٌو ٍMF59

ٍAlum

ىبـً اس یسادبٌؼه ؾیاضفاPBS

یه ( ذٌّد 0001 /

>0 )p

. يیبوَشیبػ حیبشً یػسشث

IL-2/IL-4

سد

زفبیسد ٍُشگ دسَه ىَیػلاَهشف بث يؼواٍ ُذٌٌو

HBS-ALUM

زفبیسد ٍُشگ ٍ ِث زجؼً

ىَیػلاَهشف بث يؼواٍ ُذٌٌو

HBS-

زػا ُداذً ىبـً یسادبٌؼه فلاشخا MF59

( 43 / 0

; ).p

سادَوً(

2

).

جیاتً

تبسً

IFN-γ/IL-4

يیبوَشیبػ زجؼً حیبشً یػسشث

IFN-γ/IL-4

یه ىبـً

ذّد

ٍُشگ یهبوس ِو زفبیسد یلصا یبّ

HBs-MF59

ٍ

HBs-Alum

یبّ

ٍAlum

یه ذّد ( 0001 /

>0 )p

ث . يیبوَشیبػ حیبشً یػسش

IFN-γ/IL-4

سد

HBS-ALUM

زفبیسد ٍُشگ ِث زجؼً

HBS-

( زػا ُداذً ىبـً یسادبٌؼه ؾیاضفا MF59

96 / 0

; .)p

سادَوً(

3

)

(6)

، زْه 1397

558

جیاتً

Total IgG دؼب

سا قیرشت لٍا

زفبیسد یلصا ٍُشگ ٍد يیث ىَیػلاَهشف لهبؿ يؼواٍ ُذٌٌو

HBs-MF59

ٍ

HBs-Alum

زلس صا 1:25 زلس بس 1:51200

ذؿ ُذّبـه یسادبٌؼه فلاشخا (

0001 /

>0 )p

زلس صا . 1:100 بس

زلس 1:51200 دَجً سادبٌؼه ٍُشگ ٍد يیا يیث فلاشخا

( 47 /

<0 ).p

زفبیسد ٍُشگ يیث ىَیػلاَهشف ُذٌٌو

HBs-

لششٌو ُذٌٌو زفبیسد ٍُشگ ٍ Alum

زلس صاMF59

1:25 بس

زلس 1:51200 ذؿ ُذّبـه یسادبٌؼه فلاشخا

( 01 /

>0 )p

.

سادَوً(

4 )

جیاتً

سا قیرشت مٍد

زفبیسد یلصا ٍُشگ ٍد يیث ىَیػلاَهشف لهبؿ يؼواٍ ُذٌٌو

HBs-MF59

ٍ

HBs-Alum

زلس صا 1:25 زلس بس 1:51200

( ذـً ُذّبـه یسادبٌؼه فلاشخا 49

/

<0 ٍُشگ يیث .)p

زفبیسد ىَیػلاَهشف ُذٌٌو

HBs-MF59

ُذٌٌو زفبیسد ٍُشگ ٍ

لششٌو زلس صاMF59

1:25 زلس بس 1:6400 یسادبٌؼه فلاشخا ( ذؿ ُذّبـه

008 /

>0 زفبیسد ٍُشگ يیث )p

ُذٌٌو

ىَیػلاَهشف

HBs-MF59

زفبیسد ٍُشگ ٍ لششٌو ُذٌٌو

زلس صا Alum

1:25 زلس بس 1:6400

یسادبٌؼه فلاشخا

( ذؿ ُذّبـه 01

/

>0 )p

زلس صا . 1:12800

زلس بس

1:51200 دَجً سادبٌؼه ٍُشگ ٍد يیا يیث فلاشخا

( 38 / 0

(P>

.(

سادَوً

5 ).

جیاتً

سا قیرشت زفبیسد یلصا ٍُشگ ٍد يیث مَس

ىَیػلاَهشف لهبؿ يؼواٍ ُذٌٌو

HBs-MF59

ٍ

HBs-Alum

زلس صا 1:200 زلس بس 1:800 ٍ

(7)

، زْه 1397

559

نّ

زلس سد يیٌچ 1:51200

ذؿ ُذّبـه یسادبٌؼه فلاشخا

( 03 /

>0 )p

زلس شیبػ سد . .ذـً ُذّبـه یسادبٌؼه فلاشخا بّ

يیث زفبیسد ٍُشگ ىَیػلاَهشف ُذٌٌو

HBs-MF59

ٍُشگ ٍ لششٌو ُذٌٌو زفبیسد

زلس صا Alum

1:100 زلس بس

1:102400 ( ذؿ ُذّبـه یسادبٌؼه فلاشخا

03 /

>0 )p

سد .

زلس شیبػ ذـً ُذّبـه یسادبٌؼه فلاشخا بّ

. سادَوً(

6 )

پیاتٍشیا شيلاًآ جیاتً

IgG1

حیبشً یػسشث ضیلبًآ

خیبسٍضیا یه ىبـً IgG1

زفبیسد ٍُشگ لهبؿ يؼواٍ ُذٌٌو

ُذٌٌو

HBs-MF59

ٍ

HBs-Alum

لششٌو یبّ

لهبؿ ٍ MF59

ٍ Alum

ىبـً اس یسادبٌؼه ؾیاضفا PBS

یه ذٌّد ( 0001 /

>0 )p

. حیبشً یػسشث ضیلبًآ

خیبسٍضیا سد IgG1

HBS-ALUM

HBS-

( زػا ُداذً ىبـً یسادبٌؼه ؾیاضفا MF59

66 / 0

; .)p

یػسشث

حیبشً

ضیلبًآ خیبسٍضیا

ٍُشگ دسَه سد IgG1

یفٌه لششٌو یبّ

( زػا ِشؿاذً یسادبٌؼه ؾیاضفا شگیذىی ِث زجؼً

99 /

<0 .)p

سادَوً(

7 )

پیاتٍشیا شيلاًآ جیاتً

IgG2a

حیبشً یػسشث ضیلبًآ

خیبسٍضیا

IgG2a

یه ىبـً

ِو ذّد

ٍُشگ یهبوس زفبیسد یلصا یبّ

HBs-MF59

ٍ

HBs-Alum

یبّ

ٍAlum

یه ذٌّد ( 0001 /

>0 )p

. یػسشث حیبشً

IgG2a

سد

ىَیػلاَهشف بث يؼواٍ ُذٌٌو زفبیسد ٍُشگ دسَه

HBS-MF59

HBS-

( زػا ُداد ىبـً یسادبٌؼه ؾیاضفا ALUM

02 / 0

; .)p

یػسشث

حیبشً

IgG2a

ٍُشگ دسَه سد یفٌه لششٌو یبّ

ِث زجؼً

( زػا ِشؿاذً یسادبٌؼه ؾیاضفا شگیذىی 99

/

<0 .)p

سادَوً(

8 ) ثحب

زیسبذّ تیوشسًَ يؼواٍ

یشًآ صا ییلابث ششیس یبملا بثB

یدبث

لبؼف ٍ ىدشو

یٌویا لاسَهَّ

هیشحسٍ

لَلػ یبّ

سدبل Th2

؛ذیبوً زظفبحه ىذث صا زػا ا بث

ی ي ا لبح ی ي ِث سدبل يؼواٍ

ا خػبد ءبملا ی

ٌو ی لَلػ ی ( صبصشخا )CMI

ی لػ ی

ِ

HBsAg

سد

ح ی ربًاَ

بهصآ ی

ّبگـ ی

ً ىبؼًا ٍ ی زؼ ( 11 ).

ىآ صا

ِوّ ِو ییبخ

ا ىآ ص

ِوّ ِو ییبخ

يؼواٍ

ششْث ٍ ششـیث هیشحس یاشث بّ

(8)

، زْه 1397

560

ُذٌٌو هیشحس ُدبه ِث صبیً یٌویا نشؼیػ زًاَخدا مبً ِث یا

زیسبذّ تیوشسًَ يؼواٍ ىبیه يیا سد ٍ ذًساد يیا صا ضیً B

یوً یٌثشؼه ُذػبل تلغا سد لَوؼه سَع ِث ِو یشًاَخدا .ذؿبث

يؼواٍ

زیسبذّ يؼواٍ ِلوخ صا ٍ بّ

یه ُدبفشػا B

دَؿ

ٍد ِث ِو ،ُدَث مَلآ زًاَخدا نیٌیهَلآ هوً رسَص

ٍسذیّ

یه ربفؼف مَیٌیهَلآ ٍ ذیبؼو ذؿبث

( 12 ) زیسبذّ يؼواٍ.

لَلػ ٍ یلَلػ یٌویا هیشحس ِث سدبل B

یبّ

یوً Th1

ذؿبث ٍ

10

% ىآ ِث زجؼً داشفا یب

شًآ خػبد ی دبث ی وو ی ذًساد یب

ًلاصا

اَه .ذًساذً خػبد دس

غ ی ش

خػبد ا ِث َگ ی ي اساد داشفا سد ،يؼواٍ

ی

ا صمً

ی

ٌو ی ؿبً

ی اضفا صا ی ؾ زػا ُذؿ ؽساضگ ىَخ سد ُسٍا

( 13 ) یه شظً ِث يیاشثبٌث . يؼواٍ ىَیػلاَهشف سد ذیبث ذػس

زیسبذّ

.ذثبی ؾیاضفا يؼواٍ یئاسبو بس دشیزد رسَص یساشییغسB

زیسبذّ تیوشسًَ يیئسٍشد ،ِؼلبغه يیا سد يغٍس زًاَخدا سدB

ةآ سد يؼواٍ بث ىَیػلاَهشف يیا بس ذیدشگ ِلَهشف MF59

شظً صا یسبدس خػبد یَگلا

.ددشگ ِؼیبمه یٌویا یبّ

يیبوَشیبػ یػسشث زجؼً یسبدس يؼواٍ ِو داد ىبـًIL-2

زًاَخدا سد ُذؿ ِلَهشف يؼواٍ ِث يیا بملا سد MF59

یه شساسبو يیبوَشیبػ يیبوَشیبػ .ذؿبث

شیثىسشگًبیث IL-2

یه ىبـً ِو زػا یشیػَفٌل ٍُشگ سد ذّد

HBs Alum

زیػَفٌل یبّ

خػبدT

ذًذؿ یششـیث شیثىس سبچد يؼواٍ ِث َگ

يؼواٍ ةَػس سد مَلآ زًاَخدا ىاَس لیلد ِث زػا يىوه ِو ذؿبث كیسضس غضَه سد (

10 ) زًاَخدا سد زلبح يیا ِو

MF59

دساذً دَخٍ

( 14 ) ظػَس ِو یمیمحس سد .

SurenderKhurana

شث

یاضًَلفًآ ِیَػ یٍس زًاَخدبـیاضفا ذؿ مبدًاH5N1

سدIL-2

زًاَخدا بث ُذؿ ِلَهشف يؼواٍ

ذیدشگ ُذّبـه MF59

( 15 ) .

ِشفبی بث دبضس سد كیمحس يیا حیبشً

یه لصبح ِؼلبغه یبّ

ذؿبث

ًلابوشحا ِو ث

ِ زیّبه سد رٍبفس لیلد ِؼلبغه ٍد سد ىط یشًآ

.ذؿبث ذًاَس یه يیبوَشیبػ حیبشً

یه ىبـًIL-4

ِو ذّد HBs Alum

زجؼً

ِث

HBs MF59

يیبوَشیبػ بملا سد یششْث خػبد دَخ صا IL-4

يیبوَشیبػ .ذّد یه ىبـً

یَگلا شگًبیث IL-4

یه Th2

ٍ ذؿبث

یه ىبـً يیا زًاَخدا ِث زجؼً مَلآ ىَیػلاَهشف سد ِو ذّد

ذّMF59

یٌویا خػبد زوػ ِث زیا لاسَهَّ

سد ٍ زػا ششـیث زًاَخدا

،MF59

ِو زػا يیا شگًبیث ٍ ِشفبی ؾّبو IL-4

زًاَخدا ا زوػ ِث خػبد زیاذّ ِث یششـیث لیبوسMF59

یٌوی

ُدششؼگ ربؼلبغه .دساد یلَلػ زًاَخدا ِو دساد دَخٍ یا

خػبد مَیٌیهَلآ ذیؼوٍسذیّ

زوػ ِث اس یٌویا یبّ Th2

یه زیاذّ

ذٌو

ِؼلبغه ظػَس ُذؿ مبدًا

HuilinOu

ٍ

لبػ سد ؾًاسبىوّ

2016 عًَ اضًَلفًآ عٍشیٍ ىَیػلاَهشف یاشث

زًاَخدا سد H7N9

يیا ىَیػلاَهشف بث ِؼیبمه سد MF59

یشًآ زًاَخدا بث ىط

Alum

ؽَه یٍس شث یبّ

BALB/c

مبدًا

يیبوَشیبػ حؿشس ؾیاضفا شگًبیث ذؿ لَلػ صاIL-4

یبّ

ٍ Th2

زیاذّ

یٌویا خػبد زوػ ِث لاسَهَّ

یه رٍبفس يیا ٍ ذؿبث

یشًآ عًَ سد رٍبفس زلػ ِث ذیبؿ ذؿبث ِؼلبغه ٍد ىط

( 16 ) .

ؾّبو زًاَخدا سد ُذؿ ِلَهشف يؼواٍ ٍُشگ سد IL-4

MF59

زوػ ِث لیذؼس سد ىَیػلاَهشف يیا لیبوس شگًبیث .زػاTh1

سد

ِؼلبغه ِو یا

Traqunina

بًَْویه یٍس شث ىاسبىوّ ٍ

زًاَخدا سد يؼواٍ ىَیػلاَهشف ِو ذیدشگ ُذّبـه ذًداد مبدًا ل رسَص ِثMF59

یدبث یشًآ خػبد یا ِظحلاه لثب ؾیاضفا اس بّ

یه ذّد ( 17 ) يیث بهبگ ىٍشفششٌیا يیبوَشیبػ دسَه سد .

ٍُشگ یٌؼه فلاشخا يؼواٍ یبّ

يیبوَشیبػ .ذـً ُذّبـه یساد

ث بهبگ ىٍشفششٌیا یه یلَلػ یٌویا خػبد یَگلا شگًبی

ِو ذؿبث

یه ٍُشگ سد رٍبفس مذػ ىَیػلاَهشف ِو ذؿبث ىآ شگًبیث ذًاَس

یبّشیؼه صا ذیذخ خػبد زیَمس زْخ یشگید

یٌویا یبّ

یلَلػ یه ُدبفشػا

ِشفبی عبػا شث .ذٌو

ّ ب سد

ِؼلبغه يیا

،

يیبوَشیبػ ؾّبو بّشیؼه يیا صا یىی ىاٌَػ ِث IL-4

یه ذؿبث حشغه ذًاَس

.

يیبوَشیبػ یػسشث

TNF-α

سد يیبوَشیبػ يیا ِو داد ىبـً

HBs Alum

صا سد ؾیاضفا يیا ٍ زػا ُدَث ششـیثMF59

HBs

ةَػس ىط یشًآ مَلآ ٍُشگ سد ِو ذؿبث لیلد يیا ِث ذیبؿAlum

لىؿ تخَه كیسضس غضَه سد يؼواٍ

خػبد یشیگ

یثبْشلا یبّ

زػا ُذیدشگ (

18 ).

زًاَخدا سد زیصَصخ يیا ِو

MF59

دساذً دَخٍ

( 19 ).

ٍ مَلآ زًاَخدا ٍد شثا ربؼلبغه شث MF59

ىَیػلاَهشف سد ِو زػا ُداد ىبـً ضیً ؽَگشخ ٍُشگ ٍد یٍس يیبوَشیبػ ؾّبو MF59 TNF-α

مَلآ ىَیػلاَهشف ِث زجؼً

(9)

ـ یتشادْب تاهدخ ٍ یکششپ مَلػ ُاگشًاد ِلجه دشی یقٍدص ديْش یًاهرد

ٍ تسيب ُرٍد نشش

ُراوش ، نتفّ

، زْه 1397

561

زًاَخدا سد ةبْشلا ؾّبو زیضه ِو ذیدشگ ُذّبـه اسMF59

یه ىبـً

ذّد

( 20 ).

نّ

یٌیبوَشیبػ زجؼً حیبشً یػسشث يیٌچ

IL-2/IL-4

ٍ

/IL-4IFN-γ

ٍُشگ سد یٌؼه فلاشخا یثشدس یبّ

ىبـً اس یساد

زًاَخدا ِو ذّد یه ىبـً بّ يیبوَشیبػ یلو حیبشً .زػا ُداذً

MF59

زًاَخدا بث ٍ زػا ُداذً ىبـً یحضاٍ فلاشخاAlum

یششـیث حَغػ مَلآ زًاَخدا بٌْس

IL-4

ٍُشگ سد ٍ ُدَوً حؿشس

ساد یٌؼه ؾّبو MF59

ىبـً يیا ِو زػا ُداد ىبـً IL-4

ذّد یه وس مَلآ صا ششـیثMF59

خػبد ِث لیب يیا ٍ دسادTh1

ِدیشً

ؾیاضفا بث یشیگ IFN-γ

ؾّبو بث ِىلث ذـً ُذّبـه

يیبوَشیبػ یخشث بث یولػ ِشفبی يیا .زػا ُذؿ ُداد ىبـًIL-4

سد یلَلػ یٌویا خػبد بملا ُذٌّد ىبـً ِو شگید ربؼلبغه بث يؼواٍ ىَیػلاَهشف یه ذییبس ذؿبث یهMF59

ددشگ

( 21 ).

یه ىبـً یدبث یشًآ خػبد حیبشً

ٍ لٍا كیسضس سد ِو ذّد

سد یدبث یشًآ خػبد مٍد

HBs Alum

صا

HBs MF59

یَل س ش

یٌؼه رٍبفس كیسضس ٍد سد ٍ ُدَث كیسضس سد ٍ ُذـً ُذّبـه یساد

صا مَلآ بّ زلس یضؼث سد مَػ .زػا ُدَث ششـیثMF59

یشً ِؼلبغه يیا صا یه ِد

یشسشث مَلآ زًاَخدا ِو دَؿ

ییبّ

زًاَخدا ِث زجؼً اس یشًآ خػبد سدMF59

یدبث

ّ .زػا ِشؿاد ب

یشًآ ِؼلبغه يیا سد یدبث

یٌویا صخبؿ ىاٌَػ ِث بّ

لاسَهَّ

سد

نّ صبث ٍ ذؿ ِشفشگ شظً

زًاَخدا مَلآ زًاَخدا ِث زجؼً

MF59

ُدَث ششْث ؛زػا

ِؼلبغه سد بها ِو یا

Traqunina

ٍ سبىوّ

شث ىا

ىَویه یٍس ِو دساد ىآ صا ىبـً ذًداد مبدًا بّ

ِث MF59

سَص

ِظحلاه لثبل ر یدبث یشًآ خػبد یا

یه ؾیاضفا اس بّ

ذّد

( 17 ) . یه حیبشً سد رٍبفس يیا ىاضیه سد رٍبفس لیلد ِث ذًاَس

ذؿ كیسضس صٍد ِؼلبغه يیا سد ِو ىبثضیه عًَ ،ُ

سد ٍ ؽَه

ِؼلبغه

Traqunina

ىَویه یٍس شث نّ .زػا ُدَث بّ

يیٌچ

یدبث یشًآ خیسٍضیا حیبشً

بملا سد ِو زػا ُداد ىبـً بّ IgG1

یٌؼه رٍبفس ٍُشگ ٍد يیث بملا سد بها ذـً ُذّبـه یساد

IgG2a

زًاَخدا سد ُذؿ ِلَهشف يؼواٍ ٍُشگ سد ؾیاضفا MF59

یٌؼه يیا ِث ِخَس بث .ذؿ ُذّبـه مَلآ ٍُشگ ِث زجؼً ساد ِو

خیسٍضیا

IgG2a

یَگلا شگًبیث یه Th1

ذؿبث

( 22 ).

ِشفبی يیا

یه یولػ بس ذًاَس

ئ يیا شث ذؿبث یذی سد یٌویا خػبد یَگلا ِو

زًاَخدا زوػ ِث MF59

ؾّبو بث ِو زػا ُذؿ لیذؼس Th1

يیبوَشیبػ نّ ٍُشگ يیا سد IL-4

ربؼلبغه .دساد یًاَخ

زًاَخدا ِو ذًا ُداد ىبـً یدذؼشه یشًآ بملا ىاَسMF59

یدبث

IgG2a

ِشفبی بث ِو دساد اس .ذؿبث كجغٌه شضبح ؾٍّظد یبّ

یزيگ ِجيتً

یه ىبـً یػسشث یلو حیبشً

زًاَخدا ِو ذّد سد MF59

يیبوَشیبػ ؾّبو بث مَلآ بث ِؼیبمه

IL-4

خػبد ِو ذٌچ شّ

یشًآ خػبد بها ُدَث ششوو مَلآ صا یدبث سد نّ یدبث یشًآ بث یّد

لیبوس ِو رٍبفس يیا بث زػا یلبث دَخ رَل ِث زًاَخدا يیا زًاَخدا ٍ یلَلػ یٌویا خػبد هیشحس یاشثMF59

ششـیثTh1

زًاَخدا .زػا يویا مَلآ زًاَخدا ِث زجؼً MF59

ٍ ُدَث شس

یه دَؿ ُدبفشػا ىبؼًا دسَه سد ذًاَس (

23 ) زیضه يیوّ ٍ

یه اس زًاَخدا يیا ىدَث نلبػ ٍ يویا یاشث دسَه ىاٌَػ ِث ىاَس

يؼواٍ یٍس یشثا ِچ ِو داد ساشل ِؼلبغه زیسبذّ

یاشث B

ُدبفشػا .زؿاد ذّاَخ یًبؼًا یراشگساپس

ذؿسا یػبٌؿسبو ِهبً ىبیبد یـٍّظد سبو لصبح ِلبمه يیا ییٍساد مَلػ ٍ یصبػٍساد ُذىـًاد داصآ یىؿضد مَلػ ُبگـًاد–

یه ىاشْس یهلاػا .ذؿبث

ٌِیضّ صا یـخث يیا ِث طَثشه یبّ

ىبیبد

ِهبً

قَف ُبگـًاد ظػَس ذؿسا یػبٌؿسبو يیهبس شوزلا

.زػا ُذیدشگ صا ىبگذٌؼیًَ ِلیػٍ يیذث

یسبىوّ

یولػ یبّ

شگؼػ ِوعبف نًبخ سبوشػ یه شىـس ییاَلح

.ذٌیبوً

:غفاٌه ضراؼت يیا صا لصبح غفبٌه سد یضسبؼس ًَِگ چیّ

.دساذً دَخٍ ىبگذٌؼیًَ يیث ِلبمه

(10)

، زْه 1397

562

References:

1- Zoutendijk R, Reijnders JG, Zoulim F, Brown A, Mutimer DJ, Deterding K, et al. Virological response to entecavir is associated with a better clinical outcome in chronic hepatitis B patients with cirrhosis. Gut 201; 62(5): 760-5.

2- Merat S, Malekzadeh R, Rezvan H, Khatibian M. Hepatitis B in Iran. Arch Iran Med. 2000 Jan 1;

3(4): 192-201.

3- Hervás-Stubbs S, Berasain C, Golvano J, Lasarte JJ, Prieto I, Sarobe P, et al. Overcoming class II- linked non-responsiveness to hepatitis B vaccine. Vaccine 1994;12(10): 867-71.

4- Alper C. Genetic Prediction Of Non-Response To Hepatitis B Vaccine. The Pediatric Infectious Disease J 1990; 9(8): 603.

5- Cooper CL, Davis HL, Angel JB, Morris ML, Elfer SM, Seguin I, et al. CPG 7909 adjuvant improves hepatitis B virus vaccine seroprotection in antiretroviral-treated HIV- infected adults. Aids 2005; 19(14): 1473-79.

6- Tsai TF. MF59® Adjuvanted Seasonal and Pandemic Influenza Vaccines. Yakugaku Zasshi 2011; 131(12): 1733-41.

7- Khurana S, Verma N, Yewdell JW, Hilbert AK , Castellino F, Lattanzi M, et al. MF59 adjuvant enhances diversity and affinity of antibody- mediated immune response to pandemic influenza vaccines. Sci Transl Med 2011; 3(85):

85ra48.

8- Higgins DA, Carlson JR, Van Nest G. MF59 adjuvant enhances the immunogenicity of

influenza vaccine in both young and old mice.

Vaccine 1996; 14(6): 478-84.

9- Dupuis M, Murphy TJ, Higgins D, Ugozzoli M, van Nest G, Ott G, et al. Dendritic cells internalize vaccine adjuvant after intramuscular injection. Cellular immunology 1998; 186(1): 18-27.

10- Schultze V, D’Agosto V, Wack A, Novicki D, Zorn J, Hennig R. Safety of MF59™ adjuvant.

Vaccine 2008; 26(26): 3209-22.

11- Wang S, Liu X, Caulfield MJ. Adjuvant synergy in the response to hepatitis B vaccines . Vaccine 2003; 21(27-30): 4297-306.

12- Zhang X, He P, Hu Z, Wang X, Liang Z.

Enhanced specific immune responses by CpG DNA in mice immunized with recombinant hepatitis B surface antigen and HB vaccine.

Virol J 2011; 8(1): 78.

13- Sönmez E, Sönmez AS, Bayindir Y, Coskun D, Aritürk S. Antihepatitis B response to hepatitis B vaccine administered simultaneously with tetanus toxoid in nonresponder individuals. Vaccine 2002; 21(3-4): 243-6.

14- Glenny A, Buttle G, Stevens MF. Rate of disappearance of diphtheria toxoid injected into rabbits and guinea‐ pigs: Toxoid precipitated with alum. J Pathology 1931; 34(2): 267-75.

15- Khurana S, Chearwae W, Castellino F, Manischewitz J, King LR, Honorkiewicz A, et al. Vaccines with MF59 adjuvant expand the antibody repertoire to target protective sites of

(11)

، زْه 1397

563

pandemic avian H5N1 influenza virus. Sci Transl Med 2010; 2(15): 15ra5-ra5.

16- Ou H, Yao H, Yao W, Wu N, Wu X, Han C, et al. Analysis of the immunogenicity and bioactivities of a split influenza A/H7N9 vaccine mixed with MF59 adjuvant in BALB/c mice. Vaccine 2016; 34(20): 2362-70.

17- Traquina P, Morandi M, Contorni M, Van Nest G. MF59 adjuvant enhances the antibody response to recombinant hepatitis B surface antigen vaccine in primates .J Infect Dis 1996;

174(6): 1168-75.

18- Guy B. The perfect mix: recent progress in adjuvant research. Nat Rev Microbiol 2007;

5(7) 505-17.

19- Mosca, Flaviana. Activation of innate immunity by human vaccine adjuvants at injection site. Diss alma 2009.

20- Nouri A, Laraba-Djebari F. Enhancement of long-lasting immunoprotective effect against

Androctonus australis hector envenomation using safe antigens: Comparative role of MF59 and Alum adjuvants. Vaccine 2015; 33(43):

5756-63.

21- Wack A, Baudner BC, Hilbert AK, Manini I, Nuti S, Tavarini S, et al. Combination adjuvants for the induction of potent, long-lasting antibody and T-cell responses to influenza vaccine in mice. Vaccine 2008; 26(4): 552-61.

22- Ko EJ, Lee YT, Kim KH, Jung YJ, Lee Y, Denning TL, et al. Effects of MF59 Adjuvant on Induction of Isotype-Switched IgG Antibodies and Protection after Immunization with T- Dependent Influenza Virus Vaccine in the Absence of CD4+ T Cells. J virology 2016;

90(15): 6976-88.

O’Hagan D, Ott G, De Gregorio E, Seubert A. The mechanism of action of MF59–an innately attractive adjuvant formulation. Vaccine 2012;

30(29):4341-8

(12)

Journal of Shahid Sadoughi University of Medical Sciences Vol 26 | NO 7 | Sep 2018 564

Vol 26| NO 7 | Sep 2018 Accepted: 10 Feb 2018

Formulation of hepatitis B vaccine in MF59 adjuvant and comparison of its immunization with Iran's commercial hepatitis B vaccine

ReyhanehMirzaei¹, FahimehNematiMansour², Mehdi Mahdavi^*3

Original Article

Introduction: Hepatitis is a systemic diseasethat causes liver inflammation. The prevention of this infection is a vaccination. The commonly used vaccine to fight this disease is to use the vaccine formulated with Alum. This vaccine cannot provide immune response and complete productivity in some people. In this study, cellular and humoral immune responses of hepatitis B vaccine were compared with hepatitis B vaccine formulated in MF59 adjuvant.

Methods: In this experimental study, Balb/c mice received different formulations of the vaccine subcutaneously three times with a two-week interval. Then, the mice were bled and the levels of anti-HBs Ag were determined by the ELISA method. IFN-γ, IL-4, IL-2 and IFN-γ / IL-4 cytokines were examined by the ELISA method from the soup of spleen cells culture. The data were analyzed using the GraphPad prism software ANOVA.

Results: IL-4 levels were significantly higher in alum vaccine than the vaccine formulated in MF59, also the IFN-γ cytokine level showed no significant difference between two main groups. TNF-α cytokine shows that alum vaccine is more secreted due to the high inflammation compared with the vaccine with MF59. Total antibody in the third injection, in some dilutions of the commercial vaccine was more than vaccine with MF59.

Conclusion: Significant decrease in IL-4 and antibodies indicates that the tendency of vaccine formulated in MF59 to induce cellular immune responses is higher than humoral immune responses. In addition, the safety and lack of side effects of the MF59 adjuvant can also be considered as another advantage.

Keywords: Hepatitis B Vaccine, MF59 adjuvant, Alum adjuvant.

Citation: Mirzaei R, Nemati Mansour F, Mahdavi M. Formulation of hepatitis B vaccine in MF59 adjuvant and comparison of its immunization with Iran's commercial hepatitis B vaccine. J Shahid SadoughiUni Med Sci2018;

26(7): 553-64.

1Department of Biotechnology, Pharmaceutical Science Branch, Islamic Azad University, Tehran Iran- Islamic Azad University

2Department of Biotechnology, Pharmaceutical Science Branch, Islamic Azad University, Tehran Iran- Islamic Azad University

3Department of Immunology, Pasteur Institute of Iran, Tehran Iran- Department of Immunology, Pasteur Institute of Iran,

*Corresponding author: Tel: 09126850269,email: [email protected]