دزی یقودص دیهش یکشزپ مولع هاگشناد یشهوژپ یملع هلجم

(1)

نیشه یگشتس ىاساکوّ ٍ

یقٍذص ذيْض یکضضپ مَلػ ُاگطًاد یطٍّظپ یولػ ِلجه دضی

:تفایسد خیسات 21

/ 12 / 1396

ُساوض ،نطض ٍ تسيب ُسٍد نًْ

، سرآ 1397 :ششیزپ خیسات

01 / 02 / 1397

:ِحفص ُساوض

ءاقلا زوتپوپآ

و شیاسفا نایب

نش یاه و P53

رد PARP لولس

یاه

یامونیسراک کیتسلاپانآ

دیئوریت ناسنا

( SW-1736 )

ب

 ه هلیسو

نیموکروک (

Curcumin )

یؼضاخ ليلخ یتساَخهاًسٍ

یحٍس لايل ،1

*

یسيئس ِيوس ،2 1

، 3

یطٍّظپ ِلاقه

:ِهذقه ( ذیئٚشیت هیتػلاپب٘آ یبٔٛٙیػسبو یٕیخذث عاٛ٘ا صا یىی ،)ATC

َّٛػ یشیٌسد ٝدیت٘ سد ٝو تػا ذیئٚشیت ٜذغ یبٞ

یبٞ

یٔ دبدیا ٜذغ ٗیا هیتػلاپب٘آ ٗیا سد .ذٙتؼٞ یفیؼه ٖبٔسد ٝث خػبپ یاساد ٖبیلاتجٔ ٚ ٜدٛث یٕخبٟت تذؿ ٝث یٕیخذث عٛ٘ ٗیا .ددشٌ

ٖط ٖبیث ٚ صٛتپٛپآ ٖاضیٔ شث ٗیٔٛوسٛو شثا ٝؼِبطٔ

یبٞ

ٚ p53

( ٖبؼ٘ا ذیئٚشیت هیتػلاپب٘آ یبٔٛٙیػسبو یِّٛػ ٜدس سدPARP SW-

( ٝثٛچ دسص ٜبیٌ ْٚضیس سد دٛخٛٔ َبؼف ٚ یّكا ءضخ ٗیٔٛوسٛو .تفشٌ ساشل یػسشث دسٛٔ )1736 Curcuma longa

تاشثا یاساد ٝو تػا )

یت٘آ ذه ،ی٘اذیؼوا ثبٟتِا

یٔ یصٛتپٛپآٚشپ ٚ یشیثىت ذه ،ی .ذؿبث

یسسشب شٍس :

ٝؼِبطٔ

ٝث تسٛك یثشدت سد

ٜبٔ شٟٔ

1395 سد ضوشٔ

تبمیمحت یِّٛػ

- یٙیٛىت

ٜبٍـ٘اد داصآ یٔلاػا ذحاٚ

دشوشٟؿ

ْبد٘ا

ذؿ .

َّٛػ ٜدس یبٞ

SW-1736

تظّغ بث ُٔبؿ ٗیٔٛوسٛو فّتخٔ یبٞ

5 / 2 ، 5 ، 5 / 7 ٚ 10 صٛتپٛپآ یػسشث یاشث سلاٛٔٚشىیٔ

ٚ

تظّغ یبٞ

5 / 2 ، 5 ٚ 10

ٖط ٖبیث یػسشث یاشث سلاٛوٚشىیٔ

یبٞ

ٚ p53

تذٔ فشظ PARP

24 ، 48 ٚ 72 غپػ .ذ٘ذؿ ٝثٛى٘ا تػبػ

ٗیؼى٘ا تیو ٚ یشتٔٛتیػّٛف ٜبٍتػد صا ٜدبفتػا بث صٛتپٛپآ عٛلٚ ٖاضیٔ

- ( ذیذی ْٛیذیپٚشپ

Annexin-PI

ٖط ٖبیث ٖاضیٔ ،) یبٞ

ٚ p53

ٜداد ضیِب٘آ كیشط صا PARP

ٞ

یب

Real Time- PCR

یسبٔآ ضیِب٘آ ٚ ٖٛٔصآ صا ٜدبفتػا بث

ANOVA

ساضفا ْش٘ كیشط صا 16

ٚ SPSS

ٓٞ

ٝٔب٘شث ٗیٙچ

Excel

.تفشٌ ساشل یػسشث دسٛٔ

:جیاتً

(یِّٛػ ٜدس سد صٛتپٛپآ ءبمِا ٖاضیٔ ٝو تػا ٖآ صا یوبح كیمحت ٗیا صا ُكبح حیبت٘

SW-1736

ٗیٔٛوسٛو تظّغ ؾیاضفا بث )

ٝث تسٛك

ٝث ٝتؼثاٚ

یٔ ؾیاضفا ٖبٔص ٚ صٚد

ٓٞ .ذثبی

یٙؼٔ ؾیاضفا تجػ ٗیٔٛوسٛو بث سبٕیت ٗیٙچ

ٖط ٖبیث سد یساد

یبٞ

ٚp53 PARP

ٜٚشٌ صا یخشث سد .ذیدشٌ َشتٙو ٜٚشٌ ٝث تجؼ٘ یـیبٔصآ یبٞ

(P=.032)

ِجيتً

:یشيگ صا ٗیٔٛوسٛو كیشط

ٖبیث ءبمِا

ٖط یبٞ

ُیخد سد شیؼٔ

صٛتپٛپآ شثا یسبٟٔ

شث

،ذؿس شیثىت

ٚ

ٓخبٟت

َّٛػ یبٞ

ی٘بطشػ

هیتػلاپب٘آ ذیئٚشیت

دساد

ٝث ازِ .

شظ٘

یٔ

ٖبٔسد ٚ َشتٙو سد ٝثٛچدسص ٜبیٌ صا یسادشث ٜشٟث یاشث یجػبٙٔ یتبمیمحت ٝٙیٔص ذػس

.ذؿبث ٝتؿاد دٛخٚ ٖبؼ٘ا ذیئٚشیت هیتػلاپب٘آ یبٔٛٙیػسبو

ُطاٍ

:یذيلک یاّ

،ٗیٔٛوسٛو ،صٛتپٛپآ

،PARP SW-1736

،

p53

:عاجسا

ٝیٕػ یؼیئس ،لایِ یحٚس ،ُیّخ یتػاٛخٔب٘سٚ یؼؿبخ .

ءاقلا صَتپَپآ

ٍ صیاضفا ىايب ىط P53 یاّ

PARP ٍ سد لَلس یاّ

یاهٌَيسساک

کيتسلاپاًآ ذيئٍشيت

ىاسًا ( SW-1736 )

ِب

ِليسٍ

ييهَکسَک (

Curcumin )

. یلٚذك ذیٟؿ یىؿضپ ّْٛػ ٜبٍـ٘اد یـٞٚظپ یّٕػ ّٝدٔ

دضی 1396 ؛ 26

( 9 :) 69 - 759 .

1 - هورگ کیتنش یملاسا دازآ هبگشناد ،درکرهش دحاو ،هیبپ مولع هدکشناد ،

، ،درکرهش ناریا

2 - هورگ یشولویسیف یملاسا دازآ هبگشناد ،درکرهش دحاو ،هیبپ مولع هدکشناد ،

،

،درکرهش ناریا

3 - ،درکرهش درکرهش دحاو یتلود هبگشناد، هیبپ مولع هدکشناد ،کیتنش هورگ ناریا

(*

:نفلت؛)لوئسم هدنسیون 99126943395

یکینورتکلا تسپ ، :

[email protected] :یتسپدک

8813733395

[ DOI: 10.18502/ssu.v26i9.461 ] [ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-15 ]

(2)

[ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-15 ]

(3)

ذيْض یًاهسد ـ یتضاذْب تاهذخ ٍ یکضضپ مَلػ ُاگطًاد ِلجه دضی یقٍذص

ٍ تسيب ُسٍد نطض

ُساوض ، نًْ

، سرآ 1397

760

َپآ ءاقلا صَتپ لَلس سد ىاسًا ذيئٍشيت کيتسلاپاًآ یاهٌَيسساک یاّ

(SW-1736)

ِب ييهَکسَک ِليسٍ

(Curcumin)

ُاگطًاد شتخد ىایَجطًاد سد یقاچ عَيض ىاشیا یاّ

… ِهذقه

( ذیئٚشیت هیتػلاپب٘آ یبٔٛٙیػسبو

ٝث ،)ATC

هی ٖاٛٙػ

یٔ ٝتخبٙؿ لابث ذؿس تػشػ بث ٓخبٟتٔ یسبٕیث سدبل ٝو دٛؿ

تفبث ٝث تػا

ٗیا بی ٚ دشث ْٛدٞ فاشطا یّحٔ یبٞ

ٝث ٝو

تفبث

ٖآ .ذٞد صبتػبتٔ )ٖاٛختػا ٚ ٝیس( تػدسٚد یبٞ

ٝو ٝچ

یٔ ٜذٞبـٔ یٙیِبث ظبحِ صا ذؿس َبح سد ٜدٛت هی ؛ددشٌ

سد

یٔ اذك سد شییغت ٚ یطبفؼید بث ٜاشٕٞ ٖدشٌ یٔاذل ٝیحب٘

.ذؿبث

ث

ٝ شیظ٘ هیتبٕتؼیػ ٓئلاػ ٖبیلاتجٔ ٜٚلاػ

یث ؾٞبو ،ییبٟتؿا

( ذٙتؼٞ اساد اس غفٙت ؾٞبو ٚ ٖصٚ

1 شٌا .) شثوا ٝچ

یٕیخذث

ٜداد قیخـت یتحاس ٝث یذیئٚشیت یبٞ

یٔ

ٚ ذ٘ٛؿ

ؾیپ

ٔٛٙیػسبو قیخـت بٔا ،ذ٘ساد یثّٛطٔ یٌٟآ یب

ؽٚس دٛخٚ بث یتح ذیئٚشیت هیتػلاپب٘آ فّتخٔ یلیخـت یبٞ

ؾیپ ٚ ٜدٛث ضیٍ٘ا تِلأ سبیؼث دٛخٚ ٖآ یاشث یثّٛطٔ یٌٟآ

بٟٙت هیتػلاپب٘آ یٕیخذث .دساذ٘

2 یٕیخذث صا ذكسد یبٞ

ٜذغ ٝث طٛثشٔ

یٔ ُٔبؿ اس ذیئٚشیت

دٛخ یدٛخ ٝث بٔا ،دٛؿ

ُٔبػ 14 - 39 يشٔ ذكسد

ٜذغ یشیٌسد صا ُكبح یبٞ

ذیئٚشیت

یٔ

( ذؿبث 3،2 یٕیخذث ٗیٙچ ٝث ٖادشٔ ٝث ٖب٘ص یلاتثا تجؼ٘ .)

5 ٝث 1 یٌذ٘ص ٓتفٞ ٚ ٓـؿ ٝٞد سد ٖآ صٚشث جٚا ٚ ٜدٛث

یٔ

( ذؿبث 1 تجؼٔ ُٔاٛػ .) ٝتخبٙؿ یثٛخ ٝث ٖٛٙوبت ATC

ٜذـ٘

ٕٔ .ذ٘ا تػا ٗى سد شتاٌٛ یسبٕیث عٛلٚ َبج٘د ٝث ATC

بی ٚ دٛؿ ُكبح تػا هیٔذ٘ا شتاٌٛ ٝو یمطبٙٔ سد قخؿ

ٗیا یاشث یِٙبث ٝٙیـیپ ٌٝ٘ٛشٞ ذلبف ٝو یداشفا سد یتح ٝو

یسبٕیث ذٙو صٚشث ذٙتؼٞ ذیئٚشیت ٜذغ ٝث طٛثشٔ یبٞ

( 4 ).

یٕیؿ ،یخسبخ ی٘بٔسدٛتشپ ،یحاشخ ٜذغ تؿادشث ٚ ی٘بٔسد

ٝٙیضٌ ّٕٝخ صا ذیئٚشیت یاشث دٛخٛٔ ی٘بٔسد یبٞ

ATC

یٔ

ٝتؼ٘اٛت بٟٙت ٝو ،ذٙؿبث صا یؿب٘ يشٔ صا اس ٖبیلاتجٔ ذ٘ا

یوذ٘ا بت اس ءبمث تسذل ٚ ذٞد تبد٘ ییاٛٞ یسبدٔ داذؼ٘ا ٚ یؼیجط ءبـٙٔ بث ذیذخ تبجیوشت یػسشث ازِ .ذٙٞد ؾیاضفا شیزپب٘ ةبٙتخا ی٘بٔسد فاٛخ

یٔ

( ذؿبث 6،5 .) ٗیٔٛوسٛو

ػا یٍ٘س دسص تیوشت یّٕػ ْب٘ بث ٝثٛچ دسص ٜبیٌ صا ٝو ت

Curcuma longa

ٝث یٔ تػد ٜداٛ٘بخ صا ٜدبٔ ٗیا .ذیآ

ٖشل ٚ ٜدٛث بٞذیئٛٙیٔٛوسٛو دسٛٔ یتٙػ تط سد ٝو تػا بٞ

یٔ ساشل ٜدبفتػا ٜذـ٘ ؽساضٌ ٖآ صا یتیٕػ شثا ٖٛٙوبت ٚ دشیٌ

( تػا 7 .)

ٜٚشٌ

،ٗیٔٛوسٛو سبتخبػ سد دٛخٛٔ یٛمّح یبٞ

ضیشٍثآ یطیحٔ

یٔ دبدیا یٚس شث ضی٘ ٖآ یشٔٛتبت سبتخبػ .ذٙٙو

ٔ تیجطل ٚ یضیشٍثآ

ٛ شیثبت ٗیٔٛوسٛو َٛىِ

ٗیا .تػا سازٌ

یٔ ثػبث ُٔاٛػ

ٛیث صا یدبیص عاٛ٘ا بث ذؿبث سدبل ٗیٔٛوسٛو دٛؿ

َٛىِٛٔ ٚشوبٔ

ؾٙواٚ بٞ

( ذٞد 8 .)

ٗیٔٛوسٛو بت تػا ٜذؿ ثػبث ٗیٔٛوسٛو سبتخبػ فبخ عٛ٘

یدشىّٕػ ظبحِ صا ُیذؼت یاشث ٝ٘بٌذٙچ ُیؼ٘بتپ یاساد

تیِبؼف ٖآ شٍ٘بیث عٛهٛٔ ٗیا .ذؿبث یِٛىّٔ ٚ یىیطِٛٛیث یبٞ

ُث ییب٘اٛت یاساد ٗیٔٛوسٛو ٝو تػا

ٜٛل

ٖبٔسد یاشث یا

یسبٕیث

ٔ عبػا ٝو تػا ییبٞ

ٛ

ٖآ یِٛىِ

ٗیث صا ٝث طجتشٔ ،بٞ

ٗتفس

َٛىّٔ تبٕیظٙت ٚ َدبؼت

ْبیپ یبٞ

ّٕٝخ صا .تػا ٖبػس

ٗیا یسبٕیث یٔ بٞ

ٜسبؿا ٖبطشػ ٝث ٖاٛت

( دٕٛ٘

9 حیبت٘ .)

یسبیؼث یٔ ٖآ صا یوبح تبمیمحت صا ٓیظٙت ٗیٔٛوسٛو ٝو ذؿبث

َّٛػ ذؿس بٟٔ ٚ ی٘بطشػ یبٞ

ٖآ س یبٞشیؼٔ ٓیظٙت بث اس بٞ

ْبیپ

ٓیض٘آ یٚس شیثبت ؛شیظ٘ َّٛػ یتبیح ٖبػس ،یِّٛػ یبٞ

یت٘آ تیِبؼف ط یسادشث ٝخؼ٘ یٚس شیثبت ،ی٘اذیؼوا

ٖ ءبمِا یبٞ

ٜذٙٙو شیظ٘ َّٛػ ٜذؿ یضیس ٝٔب٘شث يشٔ

ٚ p53

ْبد٘اPARP

یٔ

( ذٞد 11،10

ٗیئتٚشپ .)

PARP

ٖط طػٛت

PARP1

شث غلاٚ

یٚس یٔ یسازٌضٔس هی ٜسبٕؿ ْٚصٛٔٚشو ٗیئتٚشپ ٗیا .دٛؿ

ٝث یٔ ُكٚ ٝتؿس هت DNA

دساد ؾم٘ ٖآ ٓیٔشت سد ٚ دٛؿ

ٗیئتٚشپ یاشتؼثٛػ ،PARP

یكبخ یصبپػبو یبٞ

ّٕٝخ صا

یبٞصبپػبو 3

ٚ 7 ةٛوشػ تیكبخ ٚ ٜدٛث صا اس دٛخ یشٌ

یٔ َبٕػا صٛتپٛپآ شیؼٔ سد تطبػٚ كیشط ٝث بٞصبپػبو .ذٙو

َّٛػ ْبٕت سد ٝتػٛیپ سٛط

ٝث بٞ

ٝتخبػ ٓیض٘آٚشپ تسٛك

یٔ

( هیتٛتپٛپآٚشپ نشحٔ ٝث خػبپ سد ٚ ذ٘ٛؿ َبؼف )PARP

یٔ

یذیّو تبجیوشت ٜذؿ َبؼف یبٞصبپػبو .ذ٘دشٌ

؛شیظ٘ َّٛػ

ٗیئتٚشپ

ٗیئتٚشپ ٚ یِّٛػ تّىػا سد یسبتخبػ یبٞ

یبٞ

ٝتؼٞ

ٓیض٘آ ُثٔ یا

ٓیٔشت یبٞ

ٜذٙٙو

تیشخت اس DNA

یٔ

ثػبث اس یِّٛػ يشٔ كیشط ٗیا صا ٚ ذٙٙو

یٔ

ذ٘ٛؿ

( 13،12

ٗیئتٚشپ .) ةٛوشػ ٖط طػٛت p53

سٛٔٛت شٌ

غلاٚp53

ٜسبٕؿ ْٚصٛٔٚشو یٚس شث 17

یٔ یسازٌضٔس ٗیا .دٛؿ

ٗیئتٚشپ

ٝث َّٛػ سد ٚ تػا یٞبتٛو شٕػ ٕٝی٘ یاساد یؼیجط سٛط

یٕ٘ ٝتؿبج٘ا ٝث تیػآ عٛلٚ نحٔ ٝث بٔا ،دٛؿ

، DNA

ٖآ حطػ

(4)

یؼضاخ ليلخ ىاساکوّ ٍ

ٝث ٓیٔشت سٛظٙٔ

یٔ ؾیاضفا صٛتپٛپآ ءبمِا بی DNA

ٗیا سد .ذثبی

ٗیئتٚشپ ٖبٔص ٝث َبلتا كیشط صا p53

ٖط هیشحت ثػبثDNA

یٔ WAF1

یئتٚشپ ٜذ٘صبػ ٖط ٗیا ٝو دٛؿ

ٗ .تػا P21

ٗیئتٚشپ ٗیئتٚشپ ٝثP21

یٔCDK2

ٜصبخا ٚ ذجؼچ َّٛػ دٚسٚ

یٕ٘ اس ذؼث ّٝحشٔ ٝث

ٝث اس یِّٛػ ُىیػ ٚ ذٞد

ْبد٘ا سٛظٙٔ

یٔ فلٛتٔ ٓیٔشت ٗیئتٚشپ ،ٓیٔشت ْذػ تسٛك سد .ذٙو

صا p53

یصٛتپٛپآٚشپ ٗیئتٚشپ ٖبیث ؾیاضفا كیشط ءبمِا اس صٛتپٛپآBAX

یٔ

فزح اس هی٘طٛٙیػسبو َّٛػ ٚ ذٙو یٔ

( ذیبٕ٘

15،14 ازِ .)

شظ٘ ٝث یٔ

ث ذػس

ٝ

ٖاٛت ٚ ٖبطشػ صا یشیٍـیپ سد ٗیٔٛوسٛو صا

ٓٞ فشلٔ بث بی دٛجٟث تٟخ ی٘بٔسد یٕیؿ یبٞٚساد بث ٖآ ٖبٔص

غیشػ .دٕٛ٘ ٜدبفتػا ٖبطشػ شت یسسشب شٍس

ٖبثآ صا یثشدت تسٛك ٝث ٝؼِبطٔ ٗیا 1395

ٕٟٗث بت 1395

سد یِّٛػ تبمیمحت ضوشٔ

- ذحاٚ یٔلاػا داصآ ٜبٍـ٘اد یٙیٛىت

یِّٛػ ٜدس .ذؿ ْبد٘ا دشوشٟؿ

SW-1736

شیبخر یّٔ ضوشٔ صا

تـو طیحٔ سد .ذؿ یساذیشخ یتؼیص ٚ یىیت٘ط

RPMI

(

Roswell Park Memorial Institute

( )

Gibco, USA

یٚبح )

10 ذكسد (FBS Foetal Bovine Serum

( )

Gibco, USA

ٚ )

كسد هی ذ

Penstrep

(

Penicillin-Streptomycin

( )

Gibco,

( سٛتبثٛى٘ا سد )USA Memmert, Germany

سبـف بث ) 5

ذكسد

صبٌ

تثٛطس ،CO2

90 یبٔد ٚ ذكسد 37

یت٘بػ ٝخسد سد ،داشٌ

هػلاف 75 طیحٔ .ذؿ ٜداد تـو تـو

ٝتفٞ

یا

ٝػ سبث

نیٛؼت

ٚ یاشث تؿادشث

َّٛػ ٖدشو َّٛحٔ صا بٞ

/ٗیؼپیشت اEDTA

ٜدس سد صٛتپٛپآ ءبمِا .ذؿ ٜدبفتػ یِّٛػ

SW-

تؼت كیشط صا ،1736 Annexin V-FITC/PI

صا ٜدبفتػا بث ،

تیو

FITC Annexin V Apoptosis Detection kit

(

BD

Pharmingen, USA

( َٛلحٔ ٜسبٕؿ بث ،) 556547

دسٛٔ ،)

تظّغ صا .تفشٌ ساشل یثبیصسا یبٞ

5 / 2 ، 5 ، 5 / 7 ٚ 10

د ٗیٔٛوسٛو سلاٛٔٚشىیٔ

ٜصبث س ی٘بٔص یبٞ

24 ، 48 ٚ 72 تٟخ

یػسشث صٛتپٛپآ

ٜدبفتػا ذؿ .

ٗیٔٛوسٛو توشؿ صا

SIGMA-

ALDRICH

یسبدت ْب٘ بث

Curcumin-from curcuma

longa(Turmeric),powder

( َٛلحٔ ٜسبٕؿ ٚ 1386

)C

ٝث َٛ٘بتا صا ٚ ،ذیدشٌ ٝیٟت تظّغ ٝیٟت یاشث َلاح ٖاٛٙػ

یبٞ

ٜدبفتػا فّتخٔ

َّٛػ .ذیدشٌ

تؼؿ صا غپ اس بٞ

بث ٛـ

ٚ PBS

ٓیض٘آ ( ٗیؼپیشت

Gibco

صا )بىیشٔآ ، تیّپ

اذخ

ٜدٕٛ٘

ٚ طٛفیشت٘بػ

ذ٘ذؿ .

ً٘س یبٞ

Annexin-V

ٝث ُلتٔ

(FITC

BD-Pharmingen

ٚ(BD Propidium iodide; BD Pharmingen)

ٖاضیٔ ٝث(PI

5

ٝث شتیِٚشىیٔ

تذٔ

15

ٝمیلد سد یبٔد قبتا

ٚ طیحٔ

هیسبت

ٝثٛى٘ا

ٜدبٔآ ٚ ذ٘ذؿ ؽسبٕؿ

طػٛت ٜبٍتػد یشتٔٛتیبػّٛف

FACSCalibur(

، بىیشٔآ ) ؽسبٕؿ یِّٛػ سد ذحاٚ

10⁴ تسٛك

.ذ٘ذؿ ،تفشٌ

ٝث

ٖط ٖبیث ٖاضیٔ یػسشث سٛظٙٔ

یبٞ

ٚ p53

داذؼت ،PARP

10⁵

× 3 تیّپ سد َّٛػ یبٞ

6 بث ،غپػ ٚ ،ذؿ ٜداد تـو ٝ٘بخ

تظّغ یبٞ

5 / 2 ، 5 ٚ 10 ٗیٔٛوسٛو سلاٛٔٚشىیٔ

ٜصبث سد ی٘بٔص یبٞ

24 ، 48 ٚ 72

ٖبٔص تؿزٌ صا غپ .ذ٘ذؿ ٝثٛى٘ا ٚ سبٕیت تػبػ یبٞ

ٝػ ٝ٘بٌ

24 ، 48 ٚ 72

َّٛػ ،تػبػ ُٔبؿ( تؼت ٜٚشٌ ٝػ سد بٞ

شفبث بث ٛـتؼؿ صا غپ ٚ تؿادشث ،َشتٙو ٜٚشٌ ٚ )فّتخٔ تظّغ ٝػ ،PBS Total RNA

( َٚصٛیبث فشؼٔ صا ٜدبفتػا بث یِّٛػ

Biozol

Total RNA Extraction reagent

َٛلحٔ ٜسبٕؿ بث ،)

(

BSC51M1

( ،)

BioFlux, China

ٝث .ذیدشٌ اذخ ،) ْبد٘ا سٛظٙٔ

ّٝحشٔ

Heat block

ٕٝ٘ٛ٘ ،

ّٝحشٔ صا ُكبح یبٞ

ٜبٍتػد سد ُجل

یبٔد بث شّىیبػٛٔشت 60

یت٘بػ ٝخسد تذٔ ٝث داشٌ

20 ساشل ٝمیلد

یِاٛت ْبٕت ٝٔادا سد .ذ٘ذؿ ٜداد یبٞ

ضتٙػ تیو صا ٜدبفتػا بثRNA

(cDNA RevertAID First Standard cDNA Syn kit

( ،)

Termo

Scientific,Lithuania

ٝث ،) سضیشف ٝث ٚ ُیذجت cDNA

20 - ٝخسد

یت٘بػ

ٖط ٖبیث ٖاضیٔ ؾدٙػ .ذ٘ذؿ ُمتٙٔ داشٌ

یبٞ

ٚp53 PARP

ٜبٍتػد صا ٜدبفتػا بث

Real Time PCR

َذٔ

(Rotor gene 3000

corbett, Australia)

،ؾٙواٚ ْبد٘ا یاشث .تفشٌ ساشل یثبیصسا دسٛٔ

صا ُىـتٔ یـٙواٚ طّٛخٔ

ساذمٔ ٝث ،cDNA

5 / 1 شٕیاشپ ،شتیِٚشىیٔ

ساذمٔ ٝث ْاذو شٞ تـٌشث ٚ تفس 3

/ 0 ٚ شتیِٚشىیٔ

RNase-free

water

ساذمٔ ٝث ، 4

/ 5 ذیدشٌ ٝیٟت شتیِٚشىیٔ

ٚشـیپ یبٞشٕیاشپ یِاٛت .

(

Forward

( ٚشؼپ ٚ )

Reverse

ٖط ) یبٞ

GAPDH

، ٚp53

بثPARP

ْش٘ صا ٜدبفتػا ساضفا

Oligo6

بث غپػ ٚ یحاشط

Blast

ٖآ ٖدٕٛ٘

بٞ

سد

ٖآ ٖدٛث حیحك صاNBCI

بتیبٟ٘ ٚ ذؿ ُكبح ٖبٙیٕطا بٞ

طػٛت

توشؿ

Macrogen

ذ٘ذؿ ضتٙػ

َٚذخ(

1

.) ٖط صا

GAPDH

ٝث ،

ٓٞ ذؿ ٜدبفتػا یّخاد َشتٙو ٖاٛٙػ ٗیشٌشجیبػ ً٘س صا ٗیٙچ

(5)

دضی یقٍذص ذيْض یًاهسد ـ یتضاذْب تاهذخ ٍ یکضضپ مَلػ ُاگطًاد ِلجه ٍ تسيب ُسٍد

نطض ُساوض ، نًْ

، سرآ 1397

762

(SW-1736)

(Curcumin)

یقاچ عَيض

ُاگطًاد شتخد ىایَجطًاد سد ىاشیا یاّ

…

(

Takara, Japan

ٝث یكبلتخا تسٛك ٝث ٝو ،) ٝتؿس ٚد DNA

یٔ ُلتٔ

ٝث ،ددشٌ

ؽساضٌ ٖاٛٙػ

ساذمٔ ٝث ،شٌ

5 / 7 سد شتیِٚشىیٔ

ٜدبٔآ ؾٙواٚ طّٛخٔ غپػ .ذؿ ٜدبفتػا ؾٙواٚ طّٛخٔ تخبػ ییبٟ٘ ٓدح بث خی یٚس شث ٜذؿ 15

فّتخٔ ُحاشٔ یط شتیِٚشىیٔ

شیثبت تحت ؾٙواٚ

ییبٔد ٝٔب٘شث

- :ذٙتفشٌ ساشل شیص حشؿ ٝث ی٘بٔص

ّٝحشٔ

Initial denaturation

ٖبٔص تذٔ : 10

یبٔد ،ٝمیلد

°C

95 ، 1

ّٝحشٔ .ُىیػ

Denaturation

یبٔد ،ٝی٘بث

°C

95 ،

40 ّٝحشٔ .ُىیػ

Annealing

شٞ یاشث ٝی٘بث

یبٔد ،ٖط ٝػ

°C

61

ٖط یاشث یبٞ

ٚ PARP GAPDH

ٚ

یبٔد

°C

62 ٖط یاشث ،p53

40 .ُىیػ یساهآ ليلحت ٍ ِیضجت

ًبتیبٟ٘

ٖٛٔصآ صا ٜدبفتػا بث یسبٔآ یػسشث

ANOVA

صا

ساضفا ْش٘ كیشط 16

ٓٞ ٚ SPSS

ٝٔب٘شث ٗیٙچ Excel

ْبد٘ا

تبـیبٔصآ ٕٝٞ یاشث ٖبٙیٕطا دٚذح .ذؿ 95

ٝتفشٌ شظ٘ سد %

ٚ ذؿ 5 %

<

یٙؼٔP

.ذیدشٌ ةٛؼحٔ ساد

یقلاخا تاظحلاه ذحاٚ یٔلاػا داصآ ٜبٍـ٘اد طػٛت كیمحت ٗیا َاصٛپٚشپ

:قلاخا ذو( تػا ٜذؿ ذییبت دشوشٟؿ

IR.IAU.SHK.REC.1397.028

)

َٚذخ 1 : شٕیاشپ تبلخـٔ

ٝؼِبطٔ دسٛٔ یبٞ

Intron- DNA span

RNA Primers

mRNA accession number Official Name

(gene)

- - 20 152

ACATAGTGTGGTGGTGCCCT NM_00546.5 F

p 53

1 R ACCTCAAAGCTGTTCCGTCC 20

2126 - 20 116

GGCTTCAGCCTCCTTGCTAC NM-001618. F

PARP

2 R TTCGCCACTTCATCCACTCC 20

286 - 22 286

CACATGGCCTCCAAGGAGTAAG NM-001256799.2 F

GAPDH

3 R AGGGGAGATTCAGTGTGGTG 20

جیاتً

یِّٛػ ٜدس سد صٛتپٛپآ ءبمِا

SW-1736

تظّغ بث ٜذؿ سبٕیت یبٞ

( ٗیٔٛوسٛو فّتخٔ

5 / 2 ، 5 ، 5 / 7 ٚ 10 تؿزٌ صا ذؼث ،)سلاٛٔٚشىیٔ

ٖبٔص ( ٖٛیػبثٛى٘ا ٝ٘بٌ ٝػ یبٞ

24 ، 48 ٚ 72 صا ٜدبفتػا بث )تػبػ

تؼت

Annexin V-FITC

صا ُكبح حیبت٘ .تفشٌ ساشل یػسشث دسٛٔ

ٜٚشٌ سد یِّٛػ يشٔ ذكسد ؾیاضفا صا شجخ تؼت ٗیا یبٞ

یٔ سبٕیت تحت یـیبٔصآ ث .ذٞد

ٝ

یسٛط َٛط ٚ صٚد ؾیاضفا بث ٝو

َّٛػ ذكسد سبٕیت ٖبٔص

ٜٚشٌ سد ٜذ٘ص یبٞ

سد سبٕیت تحت یبٞ

.تػا ٝتفبی ؾٞبو َشتٙو ٜٚشٌ بث ٝؼیبمٔ

ٖبٕٞ

ُىؿ سد ٝو سٛط یبٞ

1 ، 2 ٚ 3 یٔ ٜذید ذكسد ،دٛؿ

َّٛػ

ٜٚشٌ شیبػ سد ٜذ٘ص یبٞ

ٖٛیػبثٛى٘ا ٖبٔص ٝػ شٞ سد بٞ

یٔ ٖبـ٘ اس ؾٞبو َشتٙو ٜٚشٌ ٝث تجؼ٘

فلاتخا ٗیا ٝو ذٞد

٘ یسبٔآ شظ٘ صا یٙؼٔ َشتٙو ٜٚشٌ ٝث تجؼ

ػا ساد

ت

(P=.032)

.

ٓٞ

چ

َّٛػ ذكسد ٗیٙ

ّٝحشٔ سد ٝو ییبٞ

ییبٟت٘ا ٚ ییاذتثا

ٖبٔص َٛط ٚ ٗیٔٛوسٛو تظّغ ؾیاضفا بث ذٙتؼٞ صٛتپٛپآ

ٝتفبی ؾیاضفا ٖٛیػبثٛى٘ا ضی٘ صٛتپٛپآ ذكسد ؾیاضفا ٗیا ٝو ،ذ٘ا

ٖبٔص ٝػ شٞ سد َشتٙو ٜٚشٌ ٝث تجؼ٘

24 ، 48 ٚ 72 تػبػ

یٙؼٔ

یٔ ساد سادٕٛ٘( ذؿبث

1 ، 2 ٚ 3 شیدبمٔ ُیّحت ٚ ٝیضدت .)

ٜبٍتػد صا ُكبحCt Real Time PCR

َٛٔشف صا ٜدبفتػا بث

2^-

ٖط ٚد شٞ ٖبیث ٖاضیٔ سد ؾیاضفا شٍ٘بیث ،ΔΔct

ٚp53

سدPARP

تظّغ صا یخشث سد غخشٔ ٖط بث ٝؼیبمٔ

یٔ قخـٔ یبٞ

ذؿبث

سادٕٛ٘(

4 ٚ 5 .)

(6)

ُىؿ 1

: ذكسد

َّٛػ یبٞ

( ٜذ٘ص 1

،) صٛتپٛپآ

ٝیِٚا ( 2 )

ٚ ( ییبٟت٘ا صٛتپٛپآ 3

) سد

َّٛػ یبٞ

SW-1736

، تذٔ فشظ 24

یٙؼٔ فلاتخا ،تػبػ ساد

P<0.05

؛*

P<0.01 ٜٚشٌ ُثبمٔ سد*

یسبٔآ ٖٛٔصآ عبػا شث َشتٙو ANOVA

.

سادٕٛ٘

1

:

َّٛػ ذكسد

َّٛػ سد ییبٟت٘ا صٛتپٛپآ ٚ ٝیِٚا صٛتپٛپآ ،ٜذ٘ص یبٞ یبٞ

SW-1736 تظّغ بث سبٕیت تحت

تذٔ ٝث ٗیٔٛوسٛو فّتخٔ یبٞ 24

.تػبػ

P<0.05 ؛*

P<0.01 ٜٚشٌ ُثبمٔ سد**

َشتٙو یسبٔآ ٖٛٔصآ عبػا شث ANOVA

.

ُىؿ 2 : ذكسد

َّٛػ یبٞ

( ٜذ٘ص 1

،) صٛتپٛپآ ( ٝیِٚا 2 )

) سد

َّٛػ یبٞ

SW-1736 تذٔ فشظ ،

48

،تػبػ

یٙؼٔ فلاتخا ساد

P<0.01

؛*

P<0.001 ٜٚشٌ ُثبمٔ سد*

.

(7)

، سرآ 1397

764

(SW-1736)

(Curcumin)

…

سادٕٛ٘

2 :

َّٛػ ذكسد

َّٛػ سد ییبٟت٘ا صٛتپٛپآ ٚ ٝیِٚا صٛتپٛپآ ،ٜذ٘ص یبٞ یبٞ

تذٔ ٝث ٗیٔٛوسٛو فّتخٔ یبٞ 48

.تػبػ

P<0.01 ؛*

P<0.001 ٜٚشٌ ُثبمٔ سد**

.

ُىؿ 3 ذكسد :

َّٛػ یبٞ

( ٜذ٘ص 1

،) صٛتپٛپآ ( ٝیِٚا 2 )

) سد

َّٛػ SW-1736 یبٞ

تذٔ فشظ ، 72

،تػبػ

یٙؼٔ فلاتخا ساد

P<0.001

َشتٙو ٜٚشٌ ُثبمٔ سد*

یسبٔآ ٖٛٔصآ عبػا شث ANOVA

.

سادٕٛ٘

3 :

َّٛػ ذكسد ٚ ٝیِٚا صٛتپٛپآ ،ٜذ٘ص یبٞ

َّٛػ سد ییبٟت٘ا صٛتپٛپآ یبٞ

تذٔ ٝث ٗیٔٛوسٛو فّتخٔ یبٞ

72 .تػبػ

P<0.001

َشتٙو ٜٚشٌ ُثبمٔ سد*

(8)

سادٕٛ٘

4 : ٖط ٖبیث ٖاضیٔ سادٕٛ٘

عبػاشثPARP تظّغ سدCt

( یبٞ

5 / 2 ، 5 ٚ 10 ٖٛیػبثٛى٘ا ٖبٔص ٚ )سلاٛٔٚشىیٔ

24 ، 48 ٚ 72

ٝتػبػ P<0.01 . ؛**

P<0.5 رد

ٜٚشٌ ُثبمٔ

سادٕٛ٘

5 : ٖط ٖبیث ٖاضیٔ سادٕٛ٘

عبػاشثp53 تظّغ سدCt

( یبٞ

5 / 2 ، 5 ٚ 10 ٖٛیػبثٛى٘ا ٖبٔص ٚ )سلاٛٔٚشىیٔ

24 ، 48 ٚ 72 .ٝتػبػ

P<0.001 ؛***

P<0.01

َشتٙو ٜٚشٌ ُثبمٔ سد**

.

ثحب

كیشط صا صٛتپٛپآ ءبمِا سد ٗیٔٛوسٛو ییب٘اٛت شهبح كیمحت سد

ٖط ٖبیث

ٗیئتٚشپ ٜذٙٙوضٔس یبٞ

سد ُیخد یصٛتپٛپآٚشپ یبٞ

كیمحت ٗیا سد .تفشٌ ساشل یػسشث دسٛٔ یِّٛػ يشٔ شیؼٔ

یِّٛػ ٜدس سد صٛتپٛپآ عٛلٚ

SW-1736

ٗیٔٛوسٛو شیثبت تحت

تؼت صا ٜدبفتػا بث

Annexin V-FITC

ٗیذث .ذیدشٌ یػسشث

َّٛػ ٝو تسٛك

ٖبٔص تذٔ یاشث بٞ

یبٞ

24 ، 48 ٚ 72 تػبػ

تظّغ شیثبت تحت غپػ .ذٙتفشٌ ساشل ٗیٔٛوسٛو فّتخٔ یبٞ

تظّغ ٗیا شیثبت یِّٛػ ٜدس سد صٛتپٛپآ ءبمِا شث بٞ

SW-1736

ٜصاذ٘ا ضیِب٘آ ٚ ذؿ یشیٌ

سبٔآ

ُكبح حیبت٘ .تفشٌ تسٛك ی ٖبٔص َٛط ٚ صٚد ؾیاضفا بث یِّٛػ يشٔ ذكسد ٝو داد ٖبـ٘

ٝث .تػا ٝتفبی ؾیاضفا ٗیٔٛوسٛو بث سبٕیت ذكسد ٝو یسٛط

َّٛػ

ٜٚشٌ شیبػ سد ٜذ٘ص یبٞ

ٝو َشتٙو ٜٚشٌ ٝث تجؼ٘ بٞ

ُٔبؿ 44 / 95 ٗیا .داد ٖبـ٘ اس ؾٞبو ،دٛث ٜذ٘ص َّٛػ ذكسد

ٚ ذكسد ؾیاضفا سد فلاتخا

ٕٝٞ سد یسبٔآ شظ٘ صا صٛتپٛپآ عٛل



تظّغ بٞ

یٙؼٔ َشتٙو ٜٚشٌ ٝث تجؼ٘

یٔ ساد

ٗیٕٞ سد .ذؿبث

َبػ سد ؾ٘اسبىٕٞ ٚ ْدسٛىػا بتػاس 2017

شث اس ٗیٔٛوسٛو شثا

َّٛػ ٜدس ؛ّٕٝخ صا ذیئٚشیت فّتخٔ ی٘بطشػ یبٞ

Tpc-

1(Papillary) Ftc-133(Follicular) ،

ٚ

BHT-

101(Anaplastic)

صا ُكبح حیبت٘ .ذ٘داد ساشل یػسشث دسٛٔ

(9)

، سرآ 1397

766

(SW-1736)

(Curcumin)

…

ٜدس سد ٗیٔٛوسٛو ،ٝو داد ٖبـ٘ ضی٘ ٖبممحٔ ٗیا یػسشث

َّٛػ

ٝخشچ فلٛت ءبمِا ثػبث یػسشث دسٛٔ یبٞ

سد یِّٛػ 

ّٝحشٔ

 G₂/M

یِبٍٙیػ شیؼٔ سبٟٔ ،صٛتپٛپآ ءبمِا ، κB

ٚ NF-

ٖط ٖبیث :ّٕٝخ صا فّتخٔ یبٞ

،p53

،PARP

ٜشیغ ٚp21

-یٔ

( دٛؿ 16

.) َبػ سد 2016

ٝؼِبطٔ سد شیثبت ضی٘ یشٍید 

یِّٛػ ٜدس شث اس ٗیٔٛوسٛو

BCPAP

.ذ٘داد ساشل یػسشث دسٛٔ

سبٟٔ كیشط صا ٗیٔٛوسٛو ،ٝو داد ٖبـ٘ یػسشث صا ُكبح حیبت٘

یِبٍٙیػ شیؼٔ

TGFβ/Smad2/Smad₃

ٗیا سد صبتػبتٔ عٛلٚ صا ،

ٜدس یٔ یشیٌّٛخ یِّٛػ ( ذٙو

17 .)

ٝث َبػ سد ٜٚلاػ 2016

یِّٛػ ٜدس شث ٗیٔٛوسٛو شیثبت

BCPAP

یػسشث دسٛٔ ذیئٚشیت یسلایپبپ یبٔٛٙیػسبو ٝث طٛثشٔ

بث ٗیٔٛوسٛو ،ٝو داد ٖبـ٘ یػسشث صا ُكبح حیبت٘ .تفشٌ ساشل یِبٍٙیػ شیؼٔ ءبمِا

ٝخشچ فلٛت ثػبثROS

ّٝحشٔ سد یِّٛػ



G₂/M

یٔ

س ٗیا سد اس صٛتپٛپآ ٖآ َبج٘د ٝث ٚ دٛؿ

ٜد یِّٛػ

یٔ ءبمِا ( ذیبٕ٘

18

.) َبػ سد 2014

یِٛىّٔ شثا ٓؼی٘بىٔ

َّٛػ شث اس ٗیٔٛوسٛو طیاشؿ سد ذیئٚشیت ی٘بطشػ یبٞ

یػسشث صا ُكبح حیبت٘ .ذ٘داد ساشل یػسشث دسٛٔ یٞبٍـیبٔصآ یِبٍٙیػ شیؼٔ سبٟٔ كیشط صا ٗیٔٛوسٛو ،ٝو داد ٖبـ٘

PI₃/Akt

َّٛػ ٓخبٟت صا غ٘بٔ

یئٚشیت ی٘بطشػ یبٞ

یٔ ذ ( دٛؿ

19 .)

ٓٞ

یِّٛػ ٜدس سبٕیت ٗیٙچ

SW-1736

تظّغ بث فّتخٔ یبٞ

( ٗیٔٛوسٛو 5

/ 2 ، 5 ٚ 10

ٖآ ٖٛیػبثٛى٘ا ٚ )سلاٛٔٚشىیٔ

یاشث بٞ

ٖبٔص تذٔ

یبٞ

24 ، 48 ٚ 72 سد اس یٟخٛت ُثبل حیبت٘ تػبػ

ٖط ٖبیث ٖاضیٔ ؾیاضفا ( كیمحت فذٞ دسٛٔ یبٞ

ٚp53

)PARP

ٝو تػا شور ٖبیبؿ .داد ٖبـ٘

ٖط ٖبیث ٖاضیٔ سد ؾیاضفا ٗیا بٞ

تظّغ صا یخشث سد َشتٙو ٜٚشٌ ٝث تجؼ٘ ٗیٔٛوسٛو یبٞ

ث

ٝ

ٓـچ سٛط يشٔ تیتشت ٗیذث ٚ ذیدشٌ ٜذٞبـٔ یشتشیٌ

َّٛػ یٔ ٝیخٛت اس سبٕیت تحت ی٘بطشػ یبٞ

ٗیشتـیث .ذٙو

ٖط ٖبیث ٖاضیٔ

تظّغ بث سبٕیت ٝث طٛثشٔ ،بٞ

10 بث سلاٛٔٚشىیٔ

ٖٛیػبثٛى٘ا ٖبٔص تذٔ

48 ٖط یاشث تػبػ تظّغ ٚ p53

5

ٖٛیػبثٛى٘ا ٖبٔص تذٔ بث سلاٛٔٚشىیٔ

48 ٖط یاشث تػبػ

ٜذٙٞد ٖبـ٘ تمیمح سد ٝو دٛث PARP

شتـیث یسازٌ شثا 

َّٛػ ذؿس ذ٘ٚس سبٟٔ شث ٗیٔٛوسٛو یٔ ی٘بطشػ یبٞ

سد .ذؿبث

َبػ سد بتػاس ٗیا 2011

شیثىت ٚ ذؿس شث ٗیٔٛوسٛو یسبٟٔ شثا

َّٛػ ی٘بطشػ یبٞ

ذیئٚشیت صا ُكبح حیبت٘ .ذؿ ٝتخادشپ

ْٚشوٛتیػ یصبػ داصآ بث ٗیٔٛوسٛو ،ٝو داد ٖبـ٘ یػسشث ،C

ٌٝ٘ٛ ذیِٛت ٖبیث یٚس شیثبت ٚ ٖظیؼوا َبؼف یبٞ

ٗیئتٚشپ

p53

َّٛػ سد اس صٛتپٛپآ یٔ ءبمِا ذیئٚشیت ی٘بطشػ یبٞ

(ذیبٕ٘

20 .)

ٝث تبجثا شث یٕىحٔ ذٞاٛؿ شیص سد ٜذؿ ٝئاسا تبمیمحت ٜٚلاػ

یٔ شهبح كیمحت صا ٜذؿ ُكبح حیبت٘ تلاذك :ذٙؿبث

ٚ یتمفؿ

َبػ سد ؾ٘اسبىٕٞ

2014 سد ٗیٔٛوسٛو شیثبت یػسشث ٝث

ؾیپ یػسشث صا ُكبح حیبت٘ .ذٙتخادشپ ٖبطشػ صٚشث صا یشیٌ

َبىیداس سبٟٔ بث ٗیٔٛوسٛو ،ٝو داد ٖبـ٘

ٌٝ٘ٛ ٚ داصآ یبٞ

یبٞ

تیػآ سبٟٔ تخٛٔ ٖظیؼوا َبؼف یبٞ

ػ صا یؿب٘ DNA

ُٔاٛ

یٔ ٖاضی٘ٛی یبٞٛتشپ شیظ٘ ٛیتاذیؼوا یٔ ٚ دٛؿ

ؾم٘ ذ٘اٛت

( ذؿبث ٝتؿاد ٖبطشػ عٚشؿ سد یسبٟٔ

21 .)

َبػ سد ؾ٘اسبىٕٞ ٚ ٚسبىّث 2014

ٗیٔٛوسٛو شیثبت یػسشث ٝث

سد یپاشتٛیداس ٚ ی٘بٔسد یٕیؿ صا یؿب٘ یج٘بخ مساٛػ ؾٞبو سد

ٖبطشػ ٝث ٖبیلاتجٔ

ٖاذٕخت ٚ ٝیس ،ٜذؼٔ ،ٝیّو ،ذجو یبٞ

تحت ٖبیلاتجٔ سد ،ٝو داد ٖبـ٘ یػسشث صا ُكبح حیبت٘ .ذٙتخادشپ یٕیؿ یج٘بخ مساٛػ ،ٗیٔٛوسٛو بث سبٕیت ،عٟٛت شیظ٘ ی٘بٔسد

ٓٞ ٚ ٖصٚ ؾٞبو ،ت٘ٛفػ ،تػٛجی ،َبٟػا یج٘بخ مساٛػ ٗیٙچ

ٓخص ،یتػٛپ تبؼیبه ّٕٝخ صا یپاشتٛیداس ٝث طٛثشٔ

ٚ ٖبٞد یبٞ

جٔ ٝث تجؼ٘ ٜشیغ ٚ غّث تلاىـٔ ،كّح سبٕیت تحت ٝو ی٘بیلات

یٔ ٜذٞبـٔ شتٕو ،ذ٘دٛج٘

( دٛؿ

22 .)

ِجيتً

یشيگ

تؼت صا ُكبح حیبت٘

Annexin V-FITC

ٚ

RT-Real Time

ذٙتؼٞ ّٝئؼٔ ٗیا شٍ٘بیث ،شهبح كیمحت سد ٝتفشٌ تسٛكPCR

شیثبت بث تػا سدبل لابٕتحا ٗیٔٛوسٛو ٝو

ٖط ٖبیث شث یسازٌ

یبٞ

ٚp53

ٖآ َٛلحٔ ذیِٛت ٖاضیٔ ؾیاضفا ٚPARP

غلاٚ سد ٝو بٞ

ٗیئتٚشپ

َّٛػ سد اس صٛتپٛپآ ،ذٙتؼٞ هیتٛتپٛپآٚشپ یبٞ

یبٞ

.ذیبٕ٘ ءبمِا ذیئٚشیت هیتػلاپب٘آ یبٔٛٙیػسبو یساضگساپس

داصآ ٜبٍـ٘اد یـٞٚظپ ت٘ٚبؼٔ یِبٔ تیبٕح بث ؾٞٚظپ ٗیا دشوشٟؿ ذحاٚ یٔلاػا ذؿسا یػبٙؿسبو ٝٔب٘ ٖبیبپ تِبل سد

تحت

ٖاٛٙػ «

ٗیٔٛوسٛو شثا (

curcumin

) شث

ٖبیث ٚ صٛتپٛپآ ٖاضیٔ

(10)

ٖط یبٞ

p53

ٚ

PARP

یِّٛػ ٜدس سد

SW-1736

یبٔٛٙیػسبو

ذیئٚشیت هیتػلاپب٘آ

ٖبؼ٘ا » َبػ سد 1395 یٔ

ٗیذث ٝو ،ذؿبث

یٔ ْلاػا ٖب٘آ صا اس ی٘ادسذل ٚ شىـت تتاشٔ ّٝیػٚ

.ٓیساد

:غفاٌه سد ضساؼت چیٞ

غفبٙٔ مسبؼت ٌٝ٘ٛ

ٖبٌذٙؼیٛ٘ طػٛت

.تػا ٜذـ٘ ٖبیث

References:

1- Kebebew E, Greenspan FS, Clark OH, Woeber KA, McMillan A. Anaplastic thyroid carcinoma.Treatment outcome and prognostic factors. Cancer 2005; 103(7): 1330-35.

2- Hundahl SA, Fleming ID, Fremgen AM, Menck HR. A National Cancer Data Basereporton53, 856 cases of thyroid carcinoma treated in the US. Cancer 1998; 83(12): 2638-48.

3- Kitamur Y, Shimizu K, Nagahama M, Sugino K, Ozaki O, Mimura T, et al. Immediate causes of death in thyroid carcinoma: clinicopathological analysis of 161fatal cases. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84(11): 4043-49.

4- Besic N, Hocevar M, Zgajnar J. Lower incidence of anaplastic carcinoma after higher iodination of saltin Slovenia. Thyroid 2010; 20(6): 623-6.

5- Nel CJ, vanHeerden J.A, Goellner JR, Gharib H, McConahey WM, Taylor WF, et al. Anaplastic carcinoma of the thyroid: a clinic pathologic study of 82 cases. MayoClin.Proc 1985; 60(1): 51-8.

6- Miccoli P, Materazzi G, Antonelli A, Panicucci E, Frustaci G, Berti P. New trends in the treatment of undifferentiated carcinomas of the thyroid. Langenbecks Arch Surg 2007; 392(4): 397-404.

7- +/Hatcher H, Planalp R, Cho J, Toti FM, Torti SV. Curcumin: from ancient medicine to current clinical trials. Cell Mol Life Sci 2008; 65(11):

1631-52.

8- Srivastava SH, Mishra S, Surolia A, Panda D. A highly potent novel curcumin derivative, binds to tubulin, disrupts microtubule network and induces apoptosis. Bioscience Rep 2016; 36(2): e00323.

9- Mullaicharam AR, Maheswaran A.

Pharmacological effects of curcumin. Int J Nutr Pharmacol Neurol Dis 2012; 2(2): 92-9.

10- Ravindran J, Prasad S, Aggarwal BB.

Curcumin and cancer cells: how many ways can curry kill tumor cells selectively?. AAPS J 2009;

11(3): 495-510.

11- Gowda NK, Ledoux DR, Rottinghaus GE, Bermudez AJ, Chen YC. Efficacy of turmeric (Curcuma longa), containing a known level of curcumin, and a hydrated sodium calcium aluminosilicate to ameliorate the adverse effects of aflatoxin in broiler chicks. Poult Sci 2008; 87(6):

1125-30.

12- Leng RP, Lin Y, Ma W, Wu H, Lemmers B, Chung S, et al. Pirh2, a p53-induced ubiquitin- protein ligase, promotes p53 degradation. Cell 2003; 112(6): 779-91.

13- Mishra D, Singh S, Narayan G. Curcumin Induces Apoptosis in Pre-B Acute Lymphoblastic Leukemia Cell Lines via PARP-1 Cleavage. APJCP 2016; 17(8): 3865-69.

(11)

، سرآ 1397

768

(SW-1736)

(Curcumin)

… 14- Dahabreh IJ, Schmid CH, Lau J, Varvarigou

V, Murray S, Trikalinos TA. Genotype misclassification in genetic association studies of the rs1042522 TP53 (Arg72Pro) polymorphism: a systematic review of studies of breast, lung, colorectal, ovarian, and endometrial cancer. Am J epide 2013; 177(12): 1317-25.

15- Xue X, Yu JL, Sun DQ, Kong F, Qu XJ, Zou W, et al. Curcumin induces apoptosis in SGC-7901 gastric adenocarcinoma cells via regulation of mitochondrial signaling pathways. APJCP 2013;

15(9): 3987-92.

16- Schwertheim S, Wein F, Lennartz K, Worm K, Schmid KW, Sheu-Grabellus SY. Curcumin induces G2/M arrest, apoptosis, NF-κB inhibition, and expression of differentiation genes in thyroid carcinoma cells. J Cancer Res Clin Oncol 2017;

143(7): 1143-54.

17- Zhang L, Cheng X, Gao Y, Zhang C, Bao J, Guan H, et al. Curcumin inhibits metastasis in human papillary thyroid carcinoma BCPAP cells via down-regulation of the TGF-β/Smad2/3 signaling pathway. ExpCell Res 2016; 341(2): 157-65.

18- Zhang L, Cheng X, Gao Y, Bao J, Guan H, Lu R, et al. Induction of ROS-independent DNA damage by curcumin leads to G2/M cell cycle arrest and apoptosis in human papillary thyroid carcinoma BCPAP cells. Food & function 2016;

7(1): 315-25.

19- Xu X, Qin J, Liu W. Curcumin inhibits the invasion of thyroid cancer cells via down-regulation of PI3K/Akt signaling pathway. Gene 2014;

546(2): 226-32.

20- Zhou H, Beevers CS, Huang S. The target of curcumin. Curr Drug Targets 2011; 12(3):

332-47.

21- Shafaghati N, Hedayti N, Hosseinimehr SJ.

Protective effects of curcumin against genotoxicity induced by 131-iodine inhuman cultured lymphocyte cells. Pharmacognosy Magazine 2014; 10(38):

106-10. [Persian]

22- Belcaro G, Hosoi M, Pellegrini L, Appendino G, Ippolito E, Ricci A, et al. A controlled study of a lecithinized deliverysystem of curcumin (meriva(R)) to alleviate the adverse effects of cancer treatment. Phytother Res 2014; 28(3): 444-50.

(12)

Journal of Shahid Sadoughi University of Medical Sciences Received: 12 Mar 2018

Vol 26| NO 9 | Dec 2018 Accepted: 21 Apr 2018

Apoptosis induction and enhanced expression of p53 and PARP genes in the human anaplastic thyroid carcinoma cells line (SW-1736) with

Curcumin

Khalil Khashei Varnamkhasti¹, Leila Rouhi^*2,Somayeh Reiisi^1,3

Original Article

Introdution:. Anaplastic thyroid carcinoma (ATC) is a type of thyroid gland malignancy that originates from the anaplastic cells of this gland. This kind of malignancy is highly invasive and patients have a poor response to treatment. In this study, the effect of curcumin on apoptosis and p53 and PARP genes expression of the human anaplastic thyroid carcinoma cell line (SW-1736) examined. Curcumin is a major active ingredient in the rhizome of a Curcuma longa that has anti-oxidant, anti-inflammatory and pro-apoptosis effects.

Methods: The experimental study was carried out in October, 2016 at the Cellular and Developmental Research Center of Islamic Azad University, Shahrekord Branch.SW-1736 cells with different concentrations of curcumin (2.5, 5, 7.5 and 10 μM) to examine apoptosis and 2.5, 5 and 10 μM concentrations to examine the expression of genes P53 and PARP were incubated for 24, 48 and 72 hours.

Then, apoptosis was analyzed by flow- cytometry using an Annexin V-FITC/PI kit and the expression of p53 and PARP genes were analyzed by Real Time PCR.

Results: The results of this study indicated that with increasing concentration of curcumin in dose and time dependent manner, induction of apoptosis in this cell line increased. Also, treatment with curcumin increased the expression of p53 and PARP genes in some experimental groups compared to the control group.(P=.032) Conclusion: Curcumin has an inhibitory effect on the growth, proliferation and invasion of anaplastic thyroid cancer cells through induction of genes involved in apoptosis process. Therefore, it seems that there is a good research field for the use of Curcuma longa in the control and treatment of human anaplastic thyroid carcinoma.

Keywords: Curcumin, Apoptosis, SW-1736, p53, PARP

Citation: Khashei Varnamkhasti kh, Rouhi l, Reiisi s. Apoptopsis induction and enhanced expression of p53 and PARP genes in the human anaplastic thyroid carcinoma cells line (SW-1736) with Curcumin. J Shahid Sadoughi Uni Med Sci 2018; 26(9): 759-69

1Department of Genetic, Shahrekord Branch, University of Islamic Azad, Shahrekord,^Iran

2Department of Physiology, Shahrekord Branch, University of Islamic Azad, Shahrekord,^Iran

3Department of Genetic, Shahrekord University, Shahrekord, Iran

*Corresponding author: Tel: 09126043305, email: [email protected]