ﻧﺎﮑﻣ ﯿ ﻢﺴ ﺎﻫ ي ﭘا ﯽ ﺘﻧژ ﯿ ﮏ نﺎﻃﺮﺳ نﺎﻣرد و زوﺮﺑ رد ﺎﻬﻧآ ﺶﻘﻧ و :
روﺮﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ي
رﯾ ﻪﻧﺎﺤ ﺷﻮﻫ ﯿ
1رﺎ ، ﻣﻮﺑ ﻪﻣﻮﺼﻌﻣ ﯽ
نﺎﭼﻮﻗ ﺘﻋ ﯿ
2ﻖ
هﺪﯿﮑﭼ
ﯽﭘا تاﺮﯿﯿﻐﺗ ،ﯽﮑﯿﺘﻧژ تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﺮﺑ هوﻼﻋ نﺎﻃﺮﺳ زوﺮﺑ رد ﻣ ﺰﯿﻧ ﮏﯿﺘﻧژ
ﺆّﺛ ﺪﻨﺘﺴﻫ ﺮ . ﻧﺎﮑﻣ ﯿ ﻢﺴ ﺎﻫ ي ﯽﭘا ﮏﯿﺘﻧژ
، ﻪﻠﻤﺟ زا ﯽﯾﺎﻫﺪﻨﯾآﺮﻓ ﻪﻋﻮﻤﺠﻣ :
ﺗﻐ ﯿﯿ تاﺮ ﺎﻫرﺎﺘﺧﺎﺳ ي لﻮﮑﻟﻮﻣوﺮﮐﺎﻣ ﺎﻫ
ي ﻫ و DNA
ﯿ نﻮﺘﺴ ﻐﺗ ،ﺎﻫ ﯿﯿ ﺮ ﻌﺿو ﯿ ﺖ ﺗﺎﻣوﺮﮐ ﯿ
،ﻦ نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﻣ ﺪﻣ ،DNA
ﯾﻔ ﯿ ﺳﺎﮑ ﯿ نﻮ ﺎﻫ ي
ﺌﺗوﺮﭘ ﯿ ﻦ ﺎﻫ ي ﻫﯿ ﻧﻮﺘﺴ ﯽ ﺗ و ﻪﻤﺟﺮﺗ زا ﺲﭘ ﺄ
عاﻮﻧا ﺮﯿﺛ ﺪﮐ ﺮﯿﻏ يﺎﻫRNA
ﮏﯾ نﺎﯿﺑ مﺪﻋ ﺎﯾ و نﺎﯿﺑ ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ ﻪﮐ ﺪﻨﺘﺴﻫ هﺪﻨﻨﮐ نژ يﺮﺳ
رد ﺎﻫ
لﻮﻠﺳ ﻣ ﺎﻫ ﯽ ﺪﻧﻮﺷ . ﺧﺮﺑ ﯽ ﺖﺸﮔﺮﺑ تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﺬﭘ
ﯾﺮ ﯽﭘا ﺪﻨﻧﺎﻤﻫ ﮏﯿﺘﻧژ :
ﻐﺗ ﯿﯿ ﺮ ﺳﺎﻣرﻮﻔﻧﻮﮐ ﯿ ﻧﻮ ﯽ ﻪﺘﺷرودDNA
ا ي ﺌﺗوﺮﭘ و ﯿ ﻦ ﺎﻫ ي ﻫﯿ ﻧﻮﺘﺴ ﯽ
ﺑﻪ ﺎﻫرﺎﺘﺧﺎﺳ ﻆﻔﺣ ،ﺎﻬﻧآ ﻪﺑ ﺎﻫوراد لﺎﺼﺗا ﻪﻄﺳاو ي
ﻪﺘﺷررﺎﻬﭼ ا ي ﺮﻣﻮﻠﺗ ي
، نژ نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﻣﺮﭙﯿﻫ ﺘﺳا و ﺎﻫ
ﯿ ﺳﻼ ﯿ نﻮ ﺮﻔﺴﻓ و ﯾ ﺳﻼ ﯿ نﻮ
ﻫﯿ نﻮﺘﺴ ﺎﻫ فﺪﻫ ، ﺒﺳﺎﻨﻣ يﺎﻫ ﯽ نﺎﻣرد ﻪﺋارا رد اﺮﺑ ﺪﯾﺪﺟ يﺎﻫ
ي ﻠﺘﺨﻣ عاﻮﻧا نﺎﻃﺮﺳ ﻒ ﯽﻣ ﺎﻫ ﺪﻨﺷﺎﺑ . ﻪﻟﺎﻘﻣ ﻦﯾا رد
، ﺮﺘﻤﻬﻣ ﯾ ﻦ ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ يﺎﻫ
ﯽﭘا ﯽﻟﻮﮑﻠﻣ ﯽﭘا تاﺮﯿﯿﻐﺗ ،ﮏﯿﺘﻧژ ﯽﻤﯿﺧﺪﺑ رد ﮏﯿﺘﻧژ
نﺎﻣرد و ﺎﻫ ﯽﭘا ﺮﺑ ﯽﻨﺘﺒﻣ يﺎﻫ روﺮﻣ ﮏﯿﺘﻧژ
هﺪﺷ ﺪﻧا .
هژاو يﺪﯿﻠﮐ يﺎﻫ ﯽﭘا:
ﮏﯿﺘﻧژ
؛ نﺎﻃﺮﺳ
؛
؛DNA
نﻮﺘﺴﯿﻫ
ﺪﻨﺟﺮﯿﺑ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﯽﻤﻠﻋ ﻪﻠﺠﻣ .
1394
؛ هرود 22 ) 2 :(
83 - 93 .
ﺖﻓﺎﯾرد : 25 / 11 / 1393 شﺮﯾﺬﭘ : 19 / 05 / 94
؛لوﺆﺴﻣ هﺪﻨﺴﯾﻮﻧ١
دﺎﺘﺳا ﯾ
،رﺎ ﺑ هوﺮﮔ ﯿ ﺷﻮ ﯿﻤ ﯽ ﻟﺎﺑ ﯿﻨ ﯽ
، ﺑ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﯽﮑﺷﺰﭘ هﺪﮑﺸﻧاد ﯿ
،ﺪﻨﺟﺮ ،ﺪﻨﺟﺮﯿﺑ ناﺮﯾا .
سردآ : ﺑﯿ ﺪﻨﺟﺮ - يرﺎﻔﻏ نﺎﺑﺎﯿﺧ - ﻧاد ﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸ ﯽ
ﺑﯿ ﺪﻨﺟﺮ - ﯽﮑﺷﺰﭘ هﺪﮑﺸﻧاد
ﻦﻔﻠﺗ : 05632395418 ﺖﺴﭘ
ﯽﮑﯿﻧوﺮﺘﮑﻟا : [email protected]
ﻮﺠﺸﻧاد2
ي ﺳﺎﻨﺷرﺎﮐ ﯽ ﺑ ﺪﺷرا ﯿ ﺷﻮ ﯿﻤ ﯽ ﻟﺎﺑ ﯿﻨ ﯽ
، ﺑ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﯽﮑﺷﺰﭘ هﺪﮑﺸﻧاد ﯿ
،ﺪﻨﺟﺮ ،ﺪﻨﺟﺮﯿﺑ ناﺮﯾا .
ﻪﻣﺪﻘﻣ نﺎﻃﺮﺳ
، يرﺎﻤﯿﺑ ﻪﻠﻤﺟ زا يﺎﻫ
ﻢﯿﺧﺪﺑ ﻦﻣﺰﻣ و رادﺮﯿﮔاو ﺮﯿﻏ
ﺖﺳا ﻪﺑ ﻪﮐ ﺗ و ﯽﺘﺷاﺪﻬﺑ ﻞﻀﻌﻣ ﮏﯾ ناﻮﻨﻋ ﺄ
ﺮﯿﺛ ﺖﻣﻼﺳ ﺮﺑ راﺬﮔ
ﯽﻣ بﻮﺴﺤﻣ ﻪﻌﻣﺎﺟ ددﺮﮔ
)1 ( . ناﺮﯾا رد
، نﺎﻃﺮﺳ عﻮﻗو ناﺰﯿﻣ
98 - 100 ﺪﺻ ﺮﻫ زا درﻮﻣ ﯽﻣ ﺮﻔﻧ راﺰﻫ
ﺪﺷﺎﺑ )2 ( . نﺎﻃﺮﺳ
،
يﺪﻨﯾآﺮﻓ ﻪﻠﺣﺮﻣﺪﻨﭼ
يا ﻞﻣﺎﺷ : تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﯽﮑﯿﺘﻧژ
يرﺎﯿﺴﺑ زا
نژ ﺎﻫ ﺪﻨﻧﺎﻣ : نژ يﺎﻫ نﺎﻃﺮﺳ از و بﻮﮐﺮﺳ ﺮﮔ رﻮﻣﻮﺗ
، ﺪﻨﯾآﺮﻓ
ﻢﯿﻣﺮﺗ ﺐﯿﺳآ DNA
هﺪﯾد و تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ يﺎﻫ لﺮﺘﻨﮐ هﺪﻨﻨﮐ
ﺪﺷر و ﺮﯿﺜﮑﺗ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﯽﻣ ﺪﺷﺎﺑ . ﺰﯾﺎﻤﺗ و يﺎﻘﺑ لﻮﻠﺳ ﺎﻫ
، رد ﺮﺛا
يﺎﻫﻮﮕﻟا ﺖﺑﺎﺛ
لﺮﺘﻨﮐ ﯽﻧژ خر ﯽﻣ د ﺪﻫ ﻪﮐ نﺎﻃﺮﺳ رد ﯽﭘ ﺮﯿﯿﻐﺗ
رد نﺎﯿﺑ و ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ نژ يﺎﻫ نﺎﻃﺮﺳ از ﺎﯾ نژ يﺎﻫ بﻮﮐﺮﺳ ﺮﮔ
رﻮﻣﻮﺗ دﺎﺠﯾا ﯽﻣ ددﺮﮔ )3 ( . نﺎﯿﺑ نژ ﺎﻫ رد حﻮﻄﺳ و DNA
ﻦﯿﺗﺎﻣوﺮﮐ
، زا ﻖﯾﺮﻃ ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ يﺎﻫ ﯽﭘا ﮏﯿﺘﻧژ ﻢﯿﻈﻨﺗ ﯽﻣ دﻮﺷ .
ﻦﯾﺪﺑ ﺐﯿﺗﺮﺗ زﺎﯿﻧ ﺖﺳا ﺎﺗ ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ يﺎﻫ ﯽﭘا ﮏﯿﺘﻧژ رد ﻢﯿﻈﻨﺗ
نﺎﯿﺑ نژ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﻧﺎﻃﺮﺳ ﯽ و ﺗﺄ ﺮﯿﺛ ﯽﺧﺮﺑ زا ﺎﻫوراد و تﺎﺒﯿﮐﺮﺗ
ﻣﺆ
ّﺛﺮ ﺮﺑ ﺎﻬﻧآ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ددﺮﮔ . ﯽﭘا ﮏﯿﺘﻧژ
، ﻪﻋﻮﻤﺠﻣ يﺎﻫﺪﻨﯾآﺮﻓ
ﺖﺸﮔﺮﺑ لﺮﺘﻨﮐ ﺮﯾﺬﭘ هﺪﺷ
ﺖﺳا يا تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﺚﻋﺎﺑ ﻪﮐ
ﯽﺛرا رد
نژ نﺎﯿﺑ ﺎﻫ - ﯽﻟاﻮﺗ رد ﺮﯿﯿﻐﺗ زا ﻞﻘﺘﺴﻣ يﺪﯿﺗﻮﺌﻠﮐﻮﻧ
- DNA
ﯽﻣ ﻮﺷ د )4 ( . ،ﺲﮑﻌﻟﺎﺑ و ﻦﯿﺗﺎﻣوﺮﮐﻮﯾ ﻪﺑ ﻦﯿﺗﺎﻣوﺮﮐوﺮﺘﻫ ﺮﯿﯿﻐﺗ
ﯿﺳﻼﯿﺘﻣ نﻮ نﻮﯿﺳﺎﮑﯿﻔﯾﺪﻣ و DNA
ﯽﻧﻮﺘﺴﯿﻫ يﺎﻫ
، ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ
ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ ﯽﭘا يﺎﻫ ﻦﯿﺷﺎﻣ ﯽﺳﺮﺘﺳد ﻪﮐ ﺪﻨﺘﺴﻫ حﺮﻄﻣ ﮏﯿﺘﻧژ
نژ ﻪﺑ ار ﯽﺴﯾﻮﻧور فﺪﻫ يﺎﻫ
، ﯽﻣ ﻢﯿﻈﻨﺗ ﺪﻨﻨﮐ
) 5(
؛ فﺮﻃ زا
ﻢﻫﺮﺑ ﺮﮕﯾد ﺶﻨﮐ
ﺮﯿﻏ يﺎﻫRNA ﺪﻨﻧﺎﻣ هﺪﻨﻨﮐﺪﮐ
: وﺮﮑﯿﻣ
نژ ﺎﺑ ﺎﻫRNA ﺶﻘﻧ ،فﺪﻫ يﺎﻫ آ
گﺮﻣ و ﺰﯾﺎﻤﺗ ،ﺪﺷر رد ار ﺎﻬﻧ
دﺮﮐ ﺺﺨﺸﻣ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺖﺳا ه
؛ ﯽﭘا ﻞﻣاﻮﻋ ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ ﻪﺑ ﮏﯿﺘﻧژ
رﻮﻃ
ﺘﺴﻣﺮﯿﻏ ﺎﯾ ﻢﯿﻘﺘﺴﻣ ﻘ
ﻢﯿ
، وﺮﮑﯿﻣ نﺎﯿﺑ لﻮﻠﺳ رد ﺎﻫRNA
ار ﺎﻫ
ﯽﻣ ﺮﯿﯿﻐﺗ ﺪﻨﻫد
. رد ﺺﻘﻧ ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ ﻦﯾا
ﺎﻫ ﺎﯾ يزﺎﺴﻟﺎﻌﻓ ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ
مﺎﯿﭘ يﺎﻫﺮﯿﺴﻣ رﺎﻬﻣ يرﺎﻤﯿﺑ دﺎﺠﯾا و ﻒﻠﺘﺨﻣ ﯽﻧﺎﺳر
زا ﯽﯾﺎﻫ
ﯽﻣ نﺎﻃﺮﺳ ﻪﻠﻤﺟ ددﺮﮔ
)6
، 7 ( . عاﻮﻧا ﺮﺿﺎﺣ يروﺮﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد
ﻣ ﻢﺴﯿﻧﺎﮑ ﯽﭘا يﺎﻫ نﺎﻃﺮﺳ نﺎﻣرد ﺎﯾ زوﺮﺑ ﺎﺑ ﺎﻬﻧآ طﺎﺒﺗرا و ﮏﯿﺘﻧژ
ﺖﺳا هﺪﺷ نﺎﯿﺑ ﺮﯾز حﺮﺷ ﻪﺑ :
ﻒﻟا
( ﺢﻄﺳ رد ﻢﯿﻈﻨﺗ رﺎﺘﺧﺎﺳ
DNA
ﻪﮑﻨﯾا ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ هﺪﻧز لﻮﻠﺳ ﺮﻫ رد DNA
، يوﺎﺣ
ﺑ ﺶﻘﻧ و ﺖﺳا ﯽﮑﯿﺘﻧژ تﺎﻋﻼﻃا ﻪ
رد ﯽﯾاﺰﺳ يﺎﻫﺪﻨﯾآﺮﻓ
ﯽﺴﯾﻮﻧور و يزﺎﺳﺪﻨﻧﺎﻤﻫ نژ
ﺎﻫ ﺗ و ﺪﺷر ﻪﺠﯿﺘﻧ رد و ﺮﯿﺜﮑ
ﻮﻠﺳ ،دراد ﯽﻟ فﺪﻫ ﻦﯾﺮﺘﻤﻬﻣ
تﺎﺒﯿﮐﺮﺗ نﺎﻃﺮﺳ
،از لﻮﮑﻠﻣ يﺎﻫ
ﯽﻤﯿﻈﻨﺗ و
ﺎﻫوراد
ﺪﺿ ي ﯽﻣ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ
ﺪﺷﺎﺑ )8 ( . ﯽﺧﺮﺑ
لﻮﮑﻠﻣ ﮏﭼﻮﮐ يﺎﻫ ﺎﻫوراد و
، ﯽﻟاﻮﺗ ﺎﺑ ﻞﻣﺎﻌﺗ ﺮﺛا رد يﺎﻫ
هﮋﯾو زا يا ﻪﺑ ار نآ رﺎﺘﺧﺎﺳ ،DNA
و هداد ﺮﯿﯿﻐﺗ ﯽﻌﺿﻮﻣ ترﻮﺻ
ناﺰﯿﻣ ﺳﺮﺘﺳد ﯽ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ لﺎﻌﻓ يﺎﻫ نﺎﯿﺑ هﺪﻨﻨﮐرﺎﻬﻣ ﺎﯾ هﺪﻨﻨﮐ
ﯽﻧژ ، نژ ﻪﺑ ار ﯽﺴﯾﻮﻧور ﻦﯿﺷﺎﻣ ﯽﺳﺮﺘﺳد و فﺪﻫ يﺎﻫ
رد
ﺖﯾﺎﻬﻧ ﻦﯿﺗﺎﻣوﺮﮐﻮﯾ ﻪﺑ ﻦﯿﺗﺎﻣوﺮﮐوﺮﺘﻫ ﺮﯿﯿﻐﺗ ار
ﯽﻣ لﺮﺘﻨﮐ ؛ﺪﻨﯾﺎﻤﻧ
ﻦﯾا زا ور
، لﻮﮑﻠﻣ ﻦﯾا ﯽﮑﺷﺰﭘ رد ﺎﻫ
يزﺎﺳوراد و ﺖﯿﻤﻫا ﺰﺋﺎﺣ
ﯽﻣ ﺪﻨﺷﺎﺑ )9 ( . تﺎﺒﯿﮐﺮﺗ
، ﻪﺑ لﻮﮑﻟﻮﻣوﺮﮐﺎﻣ ﻪﺑ ﯽﻔﻠﺘﺨﻣ قﺮﻃ
ﻣ ﺐﺒﺳ ار نآ يرﺎﺘﺧﺎﺳ تاﺮﯿﯿﻐﺗ و هﺪﺷ ﻞﺼﺘﻣDNA ﯽ
ﺪﻧدﺮﮔ .
نﺎﻃﺮﺳ تﺎﺒﯿﮐﺮﺗ زا ﯽﺧﺮﺑ مﻮﯾﺪﯿﺗا ﺪﻨﻧﺎﻣ از
ﺪﯾﺎﻣﺮﺑ
، رد ود ﻦﯿﺑ
ﻪﺘﺷر ﻠﺻا رﺎﺘﺧﺎﺳ و ﻪﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ DNA
ﻪﺑ ار لﻮﮑﻟﻮﻣوﺮﮐﺎﻣ ﯽ
ﺮﺑ ﻞﻣﺎﮐ ﻞﮑﺷ ﯽﻣ ﻢﻫ
ﺪﻨﻧز ) 10 ( . لﻮﮑﻟﻮﻣ ﯽﺧﺮﺑ ﺪﻨﻧﺎﻣ ﺎﻫ
:
ﺲﯿﺳ ﻦﯿﺗﻼﭘ )
Cis platin (
ﻦﯿﺴﭘوﺮﺘﻧ ، )
Netropsin (
،
رﺎﮐ و ﺪﯿﺋﻮﻨﺗ ﺎﻫ ﻦﭘﺮﺗﻮﻨﻣ و
يﺎﻫﺪﯿﻫﺪﻟآ ﯽﻠﺻا
ﻋز ناﺮﻔ
، رﺎﯿﺷ ﺎﺑ
ﮏﭼﻮﮐ ﯽﺧﺮﺑ يﺎﻘﻟا ﺚﻋﺎﺑ و هدﺮﮐ راﺮﻗﺮﺑ لﺎﺼﺗا DNA
نآ رد ﯽﻧﺎﻤﺘﺧﺎﺳ تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﯽﻣ
و ﺪﻧﻮﺷ نﺎﯿﺑ يﻮﮕﻟا ﻪﺠﯿﺘﻧ رد
ﯽﻣ ﺮﯿﯿﻐﺗ لﻮﻠﺳ رد ﯽﻧژ ﺪﺑﺎﯾ
)8
، 11
، 12 ( . و رﺎﯿﺷﻮﻫ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد
نارﺎﮑﻤﻫ
، نﺎﯿﻣ رﺎﮐ ﺶﻨﮐ و
ﺪﯿﺋﻮﻨﺗ ﺎﻫ ) ﻦﯿﺳوﺮﮐ و
ﻦﯿﺘﺳوﺮﮐ (
و
يﺎﻫﺪﯿﻫﺪﻟآ ﻦﭘﺮﺗﻮﻧﻮﻣ )
ﮑﯿﭘ و لﺎﻧاﺮﻓﺎﺳ ﻦﯿﺳوﺮﮐوﺮ
( ﻪﻟﻼﮐ
ﺎﺑ ناﺮﻔﻋز ﻦﯿﻧاﻮﮔ زا ﯽﻨﻏ يﺎﻫﺪﯿﺗﻮﺌﻠﮐﻮﻧﻮﮕﯿﻟا و DNA
-
ﻦﯿﻧدآ و ﻦﯾزﻮﺘﯿﺳ -
ﻪﺑ ﻦﯿﻤﯿﺗ شور ﻪﻠﯿﺳو
ﻒﯿﻃ يﺎﻫ ﯽﺠﻨﺳ
ﺪﻨﻧﺎﻣ : ﮓﻧرود يﺮﺘﻣورﻮﻠﻓوﺮﺘﮑﭙﺳا و ﯽﻧارود ﯽﯾﺎﻤﻧ هﺪﺷ ﯽﺳرﺮﺑ
ﺖﺳا . داد نﺎﺸﻧ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا ﺞﯾﺎﺘﻧ ﺖﺳا ه
اﺰﺟا ﻦﯾا ﻪﮐ
، ﻪﺑ
ﮏﭼﻮﮐ فﺎﮑﺷ ﻞﺼﺘﻣ DNA
هﺪﺷ ﻐﺗ ﻪﺠﯿﺘﻧ رد و تاﺮﯿﯿ
رﺎﺘﺧﺎﺳ ي ﯽﯾﺎﻀﻓ و ﺶﯾارآ زا ،DNA
ﻪﺑ B ﺎﻘﻟاC ﯽﻣ دﻮﺷ ﻪﮐ
ﺖﯾﺎﻬﻧ رد ﻪﺑ ﺎﺑ
ﻢﻫ يراﺪﯾﺎﭘ ﺶﻫﺎﮐ و ﺎﻫزﺎﺑ ﯽﻟاﻮﺗ ﻦﺘﺨﯾر DNA
ﺖﻈﻠﻏ رد ﯽﻣ هاﺮﻤﻫ اﺰﺟا يﻻﺎﺑ يﺎﻫ
ﺪﺷﺎﺑ . ﻦﯿﺑ رد
نﺎﯿﻣ ،ﺎﻫﺪﯿﺋﻮﻨﺗورﺎﮐ ﺎﺑ ﻦﯿﺘﺳوﺮﮐ ﺶﻨﮐ
ﺎﯾ DNA
ﻦﭘﺮﺗﻮﻨﻣ ﻦﯿﺑ رد و ﻦﯿﺳوﺮﮐ زا ﺮﺘﺸﯿﺑ ﺎﻫﺪﯿﺗﻮﺌﻠﮐﻮﻧﻮﮕﯿﻟا
ﺪﯿﻫﺪﻟآ ﺖﺳا لﺎﻧاﺮﻓﺎﺳ زا ﺮﺘﺸﯿﺑ ﻦﯿﺳوﺮﮐوﺮﮑﯿﭘ ،ﺎﻫ )
11
، 12 (.
ﺖﺳا ﻪﺟﻮﺗ ﺐﻟﺎﺟ
، ﺧﺮﺑ ﺪﺿ يﺎﻫوراد زا ﯽ ﺎﺑ ﻪﮐ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ
نﺎﯿﻣ DNA ﯽﻣ ﺶﻨﮐ ﺪﻨﻫد
، ﯽﻟاﻮﺗ ﻪﺑ هﮋﯾو يﺪﯿﺗﻮﺌﻠﮐﻮﻧ يﺎﻫ يا
ﯽﻣ ﻞﺼﺘﻣ ﺪﻧﻮﺷ
و ﺲﻟاورﺪﻧاو و ﯽﻧژورﺪﯿﻫ يﺎﻫﺪﻧﻮﯿﭘ ﻖﯾﺮﻃ زا
،
ﻦﯿﻧدآ زا ﯽﻨﻏ ﯽﺣاﻮﻧ ﻪﺑ ﺎﻬﻨﺗ -
ﻪﺑ ﺎﻬﻨﺗ ﺮﮕﯾد ﯽﺧﺮﺑ و ﻦﯿﻤﯿﺗ
ﯽﻟاﻮﺗ ﺎﻫ ﯾ ﻦﯿﻧاﻮﮔ زا ﯽﻨﻏ ﯽ -
ﯽﻣ ﻞﺼﺘﻣ ﻦﯾزﻮﺘﯿﺳ ﺪﻧﻮﺷ
. ﯽﺳرﺮﺑ
يﺮﺗﺮﺑ نﺎﯿﻣ يﺎﻫﺪﯿﺋﺪﻟآ ﻦﭘﺮﺗﻮﻧﻮﻣ و ﺎﻫﺪﯿﺋﻮﻨﺗورﺎﮐ ﺶﻨﮐ
ﻪﻟﻼﮐ يﺎﻫ يﺎﻫﺪﯿﺗﻮﺌﻠﮐﻮﻧﻮﮕﯿﻟا ﺎﺑ ناﺮﻔﻋز ﺖﺳا هداد نﺎﺸﻧ هﮋﯾو
نﺎﯿﻣ ناﺰﯿﻣ رد ﻪﮐ ﺖﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﺶﻨﮐ
ﺎﻫﺪﯿﺗﻮﺌﻟﻮﮐﻮﻧﻮﮕﯿﻟا ﻪﺑ ﺎﻫ
،
ﭻﯿﻫ ﻪﻧﻮﮔ يﺮﺗﺮﺑ دراﺪﻧ دﻮﺟو لﺎﺼﺗا .
ﻫ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ نارﺎﮑﻤﻫ و رﺎﯿﺷﻮ
ﻪﮐ داد نﺎﺸﻧ لﺎﻧاﺮﻓﺎﺳ
، نﺎﯿﻣ زا ﺲﭘ ﺎﺑ ﺶﻨﮐ
ﮏﭼﻮﮐ فﺎﮑﺷ
ﻪﺘﺷرود ﯽﻟاﻮﺗ يا
ﺪﯿﺗﻮﺌﻠﮐﻮﻧﻮﮕﯿﻟا ﻦﯿﻧاﻮﮔ زا ﯽﻨﻏ
- ﻦﯾزﻮﺘﯿﺳ
،
ﻪﺳ ﺶﯾارآ ﻪﺘﺷر
يا H-DNA ار
ﯽﻣ ﻞﯿﮑﺸﺗ ﺪﻫد
) 12 .(
مﺮﻓ
H-DNA ﯽﺴﯾﻮﻧور ،يزﺎﺳﺪﻨﻧﺎﻤﻫ ،ﯽﮔﺪﺷزﺎﺑ ،ﻢﮐاﺮﺗ نﺎﻣز رد
،ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺪﺷر و ﯽﻣ هﺪﯾد
دﻮﺷ
؛ ﻟا ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ رﺎﺘﺧﺎﺳ يﺎﻘ
يﺎﻫ
ﻒﻠﺘﺨﻣ ﺪﻨﻧﺎﻣ DNA
: H-DNA لﺎﻧاﺮﻓﺎﺳ ﻂﺳﻮﺗ
ﺮﯿﯿﻐﺗ ﺎﯾ و
ﺖﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﺮﯾﺎﺳ ﻂﺳﻮﺗ نآ نﻮﯿﺳﺎﻣرﻮﻔﻨﮐ ناﺮﻔﻋز ﯽﻠﺻا يﺎﻫ
،
نژ نﺎﯿﺑ يور ﺎﻫ
نژ ﺪﻨﻧﺎﻣ نﺎﻃﺮﺳ ﺪﻨﯾآﺮﻓ رد ﻞﯿﺧد ي يﺎﻫ
نﺎﻃﺮﺳ بﻮﮐﺮﺳ ﺎﯾ از رﻮﻣﻮﺗ ﺮﮔ
، ﺗﺄ راﺬﮔﺮﯿﺛ ﯽﻣ ﺷﺎﺑ ﻨﺪ .
ﺎﻫﺮﻣﻮﻠﺗ لﻮﻠﺳ رد
ﯽﺗﻮﯾرﺎﮐﻮﯾ يﺎﻫ
، ا يداﺪﻌﺗ ﻞﻣﺎﺷ ز
هﺎﺗﻮﮐ يﺎﻫراﺮﮑﺗ 5
- 8 يوﺎﺣ يزﺎﺑ ﺖﻔﺟ 2
- 4 ﻦﯿﻧاﻮﮔ ﯽﻣ ﺪﻨﺷﺎﺑ .
ﻢﻬﻣ يﺪﯿﺗﻮﺌﻠﮐﻮﻧ رﺎﺘﺧﺎﺳ ود I-motif
و G-quadruplex رد
ﺎﻫﺮﻣﻮﻠﺗ
، رﺎﺘﺧﺎﺳ ﻆﻔﺣ رد و
ﺮﻣﻮﻠﺗ دﺮﮑﻠﻤﻋ
، ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ ﻢﯿﻈﻨﺗ
زاﺮﻣﻮﻠﺗ ﺎﻫ ﻪﻤﺟﺮﺗ و ﯽﺴﯾﻮﻧور ، نژ
ﺎﻫ ﺪﻧراد ﯽﻤﻬﻣ ﺶﻘﻧ )
13 ( .
رﺎﺘﺧﺎﺳ رﺎﻬﭼ يﺎﻫ ﻪﺘﺷر
يا I-motif و
G-quadruplex
ﻪﺑ ﺐﯿﺗﺮﺗ زﺎﺑ زا ﯽﻨﻏ يﺎﻫ
ﻦﯾزﻮﺘﯿﺳ ﻦﯿﻧاﻮﮔ و
ﯽﻣ ﺷﺎﺑ ﻨﺪ . يرﺎﯿﺴﺑ
زا تﺎﺒﯿﮐﺮﺗ ﻦﯾﺪﯿﻤﯿﺗوﺪﯾزآ ﺪﻨﻧﺎﻣ
، ﯽﻟاﻮﺗ ﺎﺑ يﺎﻫ ﯽﯾاDNA هﮋﯾو
يﺎﻫﺮﻣﻮﻠﺗ موزﻮﻣوﺮﮐ
ﺎﻫ
، نﺎﯿﻣ ﺶﻨﮐ و هداد ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ رﺎﻬﻣ ﻪﺑ ردﺎﻗ
ﯽﻣ زاﺮﻣﻮﻠﺗ ﻢﯾﺰﻧآ ﺪﻨﺷﺎﺑ
) 14 (.
ﺑ ﯽﯾﺎﯿﻤﯿﺷ يﺎﻫوراد ﺰﺠ
، ﯽﺧﺮﺑ
ﺖﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﺪﻨﻧﺎﻣ ﯽﻫﺎﯿﮔ تﺎﺒﯿﮐﺮﺗ ﻪﯾﻮﻧﺎﺛ يﺎﻫ
ناﺮﻔﻋز
، ﺎﺑ رﺎﺘﺧﺎﺳ رﻮﮐﺬﻣ يﺎﻫ نﺎﯿﻣ
ﻆﻔﺣ ﺐﺒﺳ و هداد ﺶﻨﮐ و
يراﺪﯾﺎﭘ
ﻧآ ﯽﻟﻮﮑﻠﻣ رﺎﺘﺧﺎﺳ ﺎﻬ
ﺖﺳا هﺪﯾدﺮﮔ )
15 .(
ﻪﮐ ﯽﯾﺎﺠﻧآ زا رد
لﻮﻠﺳ ﮏﯿﺗﺎﻣﻮﺳ يﺎﻫ
، يزﺎﺳﺪﻨﻧﺎﻤﻫ ﺮﻫ رد
، ﺮﻣﻮﻠﺗ لﻮﻃ زا
ﯽﻣ ﻪﺘﺳﺎﮐ لﻮﻠﺳ رد ﯽﻟو ،دﻮﺷ
ﺮﻣﻮﻠﺗ لﻮﻃ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ ﻪﺑ
ﺐﺒﺳ
ﺖﺑﺎﺛ ﺎﻫزاﺮﻣﻮﻠﺗ ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ ﯽﻣ
دﺮﮔ
؛د ﭼﻨ ﻪﭽﻧﺎ ﻪﺑ ﯽﯾوراد تﺎﺒﯿﮐﺮﺗ
رﺎﺘﺧﺎﺳ قﻮﻓ يﺎﻫ ﺪﻧﻮﺷ ﻞﺼﺘﻣ
رﺎﻬﻣ رد ﯽﺷزراﺎﺑ ﺮﯿﺴﻣ ،
ﺗ زاﺮﻣﻮﻠ لﻮﻠﺳ ﺮﯿﺜﮑﺗ ﻒﻗﻮﺗ ﻪﺠﯿﺘﻧ رد و ﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ
، ﻞﺻﺎﺣ
ﯽﻣ ددﺮﮔ . زا يرﺎﯿﺴﺑ ﻪﻨﯿﻣز ﻦﯾا رد هداد نﺎﺸﻧ ﺰﯿﻧ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ
ﺪﻧا
نآ تﺎﺒﯿﮐﺮﺗ و ناﺮﻔﻋز ﻪﮐ
، ياراد
ﺪﺿ تاﺮﺛا ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ
عاﻮﻧا رد
لﻮﻠﺳ ﻢﯿﺧﺪﺑ يﺎﻫ ﯽﻣ
ﺪﻨﺷﺎﺑ ) 16
، 17 ( .
ب ( ﺢﻄﺳ رد ﻢﯿﻈﻨﺗ نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﻣ
DNA
زا ﯽﮑﯾ ﻦﯾﺮﺘﻤﻬﻣ
ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ ﯽﭘا يﺎﻫ ﮏﯿﺘﻧژ
، نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﻣ
ﻦﺑﺮﮐ 5 ﻦﯾزﻮﺘﯿﺳ ﺪﯿﺗﻮﺌﻠﮐﻮﻧ رد
يد يوﺎﺣ ﻖﻃﺎﻨﻣ ﺪﯿﺗﻮﺌﻠﮐﻮﻧ
يﺎﻫ
،CpG ﻪﺑ ﺪﯿﻟﻮﺗ رﻮﻈﻨﻣ 5
- ﻞﯿﺘﻣ ﻦﯾزﻮﺘﯿﺳ ﯽﻣ
ﺪﺷﺎﺑ . ﻦﯾزﻮﺘﯿﺳ
ﻪﻠﯿﺘﻣ هﺪﺷ
، ود ﭻﯿﭘرﺎﻣ گرﺰﺑ رﺎﯿﺷ رد ﻪﺘﺷر
يا راﺮﻗDNA
دراد
ﺮﻓ رد ﻪﮐ آ ﺪﻨﯾ ﻞﺧاﺪﺗ ﯽﺴﯾﻮﻧور يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ لﺎﺼﺗا هدﻮﻤﻧ
نﺎﯿﺑ و
نژ رﺎﻬﻣ ار ﺎﻫ ﯽﻣ
ﺪﻨﮐ ) 5
، 7
، 18 ( . نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﻣ
،DNA ﻂﺳﻮﺗ
ﻢﯾﺰﻧآ ﻞﯿﺘﻣ DNA
ﯽﻣ ﻢﯿﻈﻨﺗ زاﺮﻔﺴﻧاﺮﺗ دﻮﺷ
. ﻪﺑ ﯽﻣ ﺮﻈﻧ ﺪﺳر
،
نﺎﯿﺑ ﺶﯾاﺰﻓا ﺎﻫزاﺮﻔﺴﻧاﺮﺗ ﻞﯿﺘﻣ DNA
، كﺮﺘﺸﻣ ﯽﮔﮋﯾو ﮏﯾ
رد عاﻮﻧا نﺎﻃﺮﺳ ﺪﺷﺎﺑ ﺎﻫ ) 19 ( . ﺘﻣ يﺎﻫﻮﮕﻟا ﯽﻃ رد نﻮﯿﺳﻼﯿ
ﻪﺑ ﯽﻨﯿﻨﺟ نارود ﯽﻣ دﻮﺟو
ثرا ﻪﺑ زﻮﺘﯿﻣ ﻖﯾﺮﻃ زا و ﺪﻨﯾآ
ﯽﻣ ﺪﻨﺳر . لﺎﻣﺮﻧ يﺎﻫﻮﮕﻟا ﻦﯾا
، رد رﺎﭼد ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ لﻮﻠﺳDNA
لﻼﺘﺧا ﯽﻣ
؛ﺪﻧﻮﺷ ﻪﺑ ﻪﻧﻮﮔ ﺮﯾاﺰﺟ ﻪﮐ يا ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ ياﺮﺑ CpG
ﻞﯿﺘﻣ زاﺮﻔﺴﻧاﺮﺗ ﻖﻃﺎﻨﻣ ﺮﯾﺎﺳ و هﺪﺷ ﺪﻌﺘﺴﻣ ﺎﻫ
رﺎﭼد DNA
ﯽﻣ نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﻣﻮﭙﯿﻫ ﺪﻧﻮﺷ
) 20 ( . ﯿﻫ ﻞﯾﺎﻓوﺮﭘ ﺮﭙ
ﺮﯾاﺰﺟ نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﻣ
نژ ردCpG ﺎﻫ ﻒﻠﺘﺨﻣ ي نﺎﻃﺮﺳ عﻮﻧ ﺮﻫ ياﺮﺑ
توﺎﻔﺘﻣ ﺖﺳا .
ﻪﺑ ﯽﻠﮐ رﻮﻃ ﻫ
ﺮﭙﯿ ﺮﯾاﺰﺟ نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﻣ رد CpG
نژ يﺎﻫ
بﻮﮐﺮﺳ رﻮﻣﻮﺗ ﺮﮔ ،
نژ ﻢﯿﻣﺮﺗ ،ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻞﮑﯿﺳ رد ﻞﯿﺧد يﺎﻫ
نﺎﻃﺮﺳ داﻮﻣ ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ،DNA ﻦﯿﺑ تﻻﺎﻌﻔﻧا و ﻞﻌﻓ ،از
،ﯽﻟﻮﻠﺳ
گﺮﻣ گر و ﯽﻟﻮﻠﺳ ﯽﯾاز
، ﺖﻓﺮﺸﯿﭘ ﺚﻋﺎﺑ نﺎﻃﺮﺳ
ﯽﻣ دﻮﺷ ) 21
،
20 (
؛ ﻪﺑ لﺎﺜﻣ ناﻮﻨﻋ Phosphatase and Tensin
homologue(PTEN)
، ﻊﯾﺮﺳ ﺮﯿﺜﮑﺗ زا ﻪﮐ ﺖﺳا ﯽﻨﯿﺌﺗوﺮﭘ
لﻮﻠﺳ ﺎﻫ ﯽﻣ يﺮﯿﮔﻮﻠﺟ نﺎﻃﺮﺳ رد و ﺪﻨﮐ
ﺰﻐﻣ و ﺪﯿﺋوﺮﯿﺗ يﺎﻫ
،
ﺮﯿﻏ و ﻪﻠﯿﺘﻣ ﺮﭙﯿﻫ ﯽﻣ لﺎﻌﻓ
دﻮﺷ
؛ ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ
(APC) polyposis coli
Adenomatous ﺖﺳا ﯽﻨﯿﺌﺗوﺮﭘ
ﻠﺳ ﻞﮑﯿﺳ ﻢﯿﻈﻨﺗ رد ﻪﮐ ﺖﮐﺮﺣ و لﻮﻠﺳ ﻪﺑ لﻮﻠﺳ لﺎﺼﺗا ،ﯽﻟﻮ
نﺎﻃﺮﺳ رد و دراد ﺖﻟﺎﺧد ﯽﻟﻮﻠﺳ يﺎﻫ
گرﺰﺑ هدور نﺎﺘﺴﭘ و ﻪﯾر ،
ﻖﯾﺮﻃ زا ﺮﭙﯿﻫ
نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﻣ
، ﺮﯿﻏ ﯽﻣ لﺎﻌﻓ دﻮﺷ
) 22
، 23 .(
ﺮﭙﯿﻫ نژ رﻮﺗﻮﻣوﺮﭘ نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﻣ يﺎﻫ
،Rb ،P16 و MLH1
BRAC1 شﻮﻣﺎﺧ ﺚﻋﺎﺑ ﺰﯿﻧ
نژ ﻦﯾا نﺪﺷ بﻮﮐﺮﺳ يﺎﻫ
ﺮﮔ
رﻮﻣﻮﺗ نﺎﻃﺮﺳ ﺖﻓﺮﺸﯿﭘ و ﯽﻣ
دﻮﺷ ) 24
، 25 ( .
ﯽﻠﺻا عﻮﻧ ود يﺎﻫوراد
ﺪﺿ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﻪﻠﯿﺘﻣد
هﺪﻨﻨﮐ DNA
گﻮﻟﺎﻧآ ﻦﯾزﻮﺘﯿﺳ يﺎﻫ
، 5azacytidine و
5aza2´deoxycytidine ﯽﻣ
ﺷﺎﺑ ﻨ ﻪﮐ ﺪ -DNA
ﻞﯿﺘﻣ ﺖﺸﮔﺮﺑﺮﯿﻏ نﻻاﻮﮐ يﺎﻫﺪﻧﻮﯿﭘ ﻖﯾﺮﻃ زا ار زاﺮﻔﺴﻧاﺮﺗ ﺮﯾﺬﭘ
ماد ﻪﺑ ﻪﺘﺧاﺪﻧا ﻢﯾﺰﻧآ ﻦﯾا ﺐﯾﺮﺨﺗ و ﻪﯾﺰﺠﺗ ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ و ﯽﻣ
ﺪﻧﻮﺷ .
ﺪﺿ يوراد ﺮﻫ ﺮﺳ
ﯽﻧﺎﻃ
، شﻮﻣﺎﺧ و ﻪﻠﯿﺘﻣ ار ﯽﺻﺎﺧ نژ
ﯽﻣ ﺪﯾﺎﻤﻧ
؛ ﻪﺑ يوراد زا ﯽﺘﻗو لﺎﺜﻣ رﻮﻃ Carmustine
ﺎﯾ
Temozolomide هدﺎﻔﺘﺳا
ﯽﻣ دﻮﺷ
، نژ O6
ﻞﯿﺘﻣ ﻦﯿﻧاﻮﮔ ﻞﯿﺘﻣ زاﺮﻔﺴﻧاﺮﺗ ﻪﻠﯿﺘﻣ
ﺦﺳﺎﭘ وراد ﻪﺑ رﻮﻣﻮﺗ و هﺪﺷ
ﯽﻣ
؛ﺪﻫد ﻪﮐ ﯽﻧﺎﻣز ﺎﯾ Cisplatine
ﯽﻣ هدﺎﻔﺘﺳا دﻮﺷ
، نژ
hMLH1 ﻪﮐ ﯽﻧﺎﻣز و
Methotrexate ﺳا
ﯽﻣ هدﺎﻔﺘ دﻮﺷ
، نژ
ﯽﻣ ﻪﻠﯿﺘﻣ RFC دﻮﺷ
) 26 ( . ﺑ هوﻼﻋ ﻂﺳﻮﺗ نﺎﻃﺮﺳ نﺎﻣرد ﺮ
،هﺪﺷﺮﮐذ يﺎﻫوراد ﮕﻧﺎﺸﻧ
ﺮﭙﯿﻫ يﺎﻫﺮ نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﻣ
DNA
ﻪﺑ ﺺﯿﺨﺸﺗ ﯽﻠﯿﻤﮑﺗ راﺰﺑا ناﻮﻨﻋ و
ﺶﯿﭘ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﯽﻨﯿﺑ
ﺦﺳﺎﭘ هﺪﻨﻨﮐ
ﯽﻣ نﺎﻣرد ﻪﺑ ﺪﻨﺷﺎﺑ
) 27 (
؛ نﻮﯿﺗﺎﺗﻮﻠﮔ نژ لﺎﺜﻣ ياﺮﺑ -
-S
رد زاﺮﻔﺴﻧاﺮﺗ 80
- 90 % ﻃﺮﺳ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ نارﺎﻤﯿﺑ تﺎﺘﺳوﺮﭘ نﺎ
،
ﺮﭙﯿﻫ ﯽﻣ ﻪﻠﯿﺘﻣ ﺮﭙﯿﻫ رد ﺎﻣا ،دﻮﺷ
شﻮﺧ يزﻼﭘ ﺖﻓﺎﺑ ﻢﯿﺧ
ﺮﭙﯿﻫ تﺎﺘﺳوﺮﭘ ﯽﻤﻧ ﻪﻠﯿﺘﻣ
دﻮﺷ ) 28 (
؛ ﺖﻬﺟ رد ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ
ﺺﯿﺨﺸﺗ ﻪﺑ
ﻊﻗﻮﻣ ،نﺎﺘﺴﭘ نﺎﻃﺮﺳ نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﻣﺮﭙﯿﻫ ﻦﯿﯿﻌﺗ
نژ بﻮﮐﺮﺳ يﺎﻫ رﻮﻣﻮﺗ ﺮﮔ
داﺮﻓا رد نﺎﺘﺴﭘ ﯽﺴﭘﻮﯿﺑ ﻪﻧﻮﻤﻧ رد
نﻮﯿﺳﺎﺗﻮﻣ ﻞﻣﺎﺣ رﺎﯿﺴﺑ BRAC
ﺪﯿﻔﻣ ﺖﺳا
؛ ﻪﮐ اﺮﭼ
ﺮﭙﯿﻫ ﻼﯿﺘﻣ ﺮﯾاﺰﺟ نﻮﯿﺳ
،CpG داﺪﯾور ﻦﯿﻟوا زا ﯽﮑﯾ يﺎﻫ
نﺎﻃﺮﺳ ﺖﻓﺮﺸﯿﭘ ﯽﻣ
ﺪﺷﺎﺑ ) 29 ( . ج
( ﺢﻄﺳ رد ﻢﯿﻈﻨﺗ رﺎﺘﺧﺎﺳ
نﻮﺘﺴﯿﻫ ﺎﻫ
رﺎﻨﮐ رد يرﺎﺘﺧﺎﺳ تاﺮﯿﯿﻐﺗ
نﻮﯿﺳﺎﮑﯿﻔﯾﺪﻣ ،DNA
نﻮﺘﺴﯿﻫ يﺰﮐﺮﻣ يﺎﻫ موزﻮﺌﻠﮐﻮﻧ
، تﺎﻤﯿﻈﻨﺗ رد ﯽﻤﻬﻣ ﺶﻘﻧ
ﯽﭘا ﯽﻣ ﺎﻔﯾا ﮏﯿﺘﻧژ ﻨﮐ
ﻨﺪ . نﻮﯿﺳﺎﮑﯿﻔﯾﺪﻣ ﺪﯿﺳاﻮﻨﯿﻣآ يﺎﻫ
يﺎﻫ
نﻮﺘﺴﯿﻫ ﺎﻫ ﻣﺎﺷ ﻞ : ،نﻮﯿﺳﻼﯾﺮﻔﺴﻓ ،نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﻣ ،نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﺳا
ﯽﺑﻮﯾ ،نﻮﯿﺳﺎﻨﯿﺘﯿﺋﻮﮐ -ADP
و نﻮﯿﺳﻼﯾزﻮﮑﯿﻠﮔ ،نﻮﯿﺳﻼﯾزﻮﺒﯾر
نﻮﯿﺳﻼﯿﻧﻮﺑﺮﮐ نآ ﻦﯾﺮﺘﻤﻬﻣ ﻪﮐ هدﻮﺑ
ﺖﺳا نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﺳا .
نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﺳا ﻦﯾﺰﯿﻟ
نﻮﺘﺴﯿﻫ ﻢﯾﺰﻧآ ﻂﺳﻮﺗ ﺎﻫ يﺎﻫ
ﻞﯿﺘﺳا زاﺮﻔﺴﻧاﺮﺗ نﻮﺘﺴﯿﻫ و ﺎﻫ
زﻼﯿﺘﺳاد ﯽﻣ ﻢﯿﻈﻨﺗ ﺎﻫ دﻮﺷ
) 8(
.
هداﻮﻧﺎﺧ ﻪﺳ وﺎﻔﺘﻣ
ت نﻮﺘﺴﯿﻫ زا ﻞﯿﺘﺳا
زاﺮﻔﺴﻧاﺮﺗ ﺎﻫ
،
General control nonderepressible-5(Gcn5) ،
P300/CBP و
دراد دﻮﺟو MYST )
30 ( . نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﺳا
نﻮﺘﺴﯿﻫ ﺎﻫ
، دﺮﮑﻠﻤﻋ ﻞﯾﺪﻌﺗ ﯽﻠﺻا ﺮﯿﺴﻣ ود رد ار DNA
ﯽﻣ ﺪﻨﮐ . ﻪﮑﻨﯾا لوا ﻦﯾﺰﯿﻟ نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﺳا
ﺎﻫ نآ ﯽﭘ رد و
ﯽﺜﻨﺧ نﺎﯿﻣ ﺶﻫﺎﮐ ﺚﻋﺎﺑ ،ﯽﻧﻮﺘﺴﯿﻫ ﺖﺒﺜﻣ رﺎﺑ نﺪﺷ ﻨﮐ
ﻦﯿﺑ ﺶ
نﻮﺘﺴﯿﻫ و ﺎﻫ ﯽﻣ DNA
ﻪﺘﺴﺑ رد ﻪﺠﯿﺘﻧ رد ؛دﻮﺷ يﺪﻨﺑ
ﯽﻣ دﺎﺠﯾا ﯽﺗاﺮﯿﯿﻐﺗ ﻦﯿﺗﺎﻣوﺮﮐ دﺮﮔ
د . مود ﻪﮑﻨﯾا ﻦﯾﺰﯿﻟ يﺎﻫ
ﻪﺘﻓﺎﯾﺮﯿﯿﻐﺗ
، ﻪﺑ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ياﺮﺑ هﺎﮔﺮﮕﻨﻟ ناﻮﻨﻋ ﻞﻤﻋ ﯽﻟﺎﺼﺗا يﺎﻫ
ﯽﻣ
؛ﺪﻨﻨﮐ ﻪﺑ ﺚﻋﺎﺑ ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ يﺮﯿﮔرﺎﮐ
و ﯽﺴﯾﻮﻧور يﺎﻫ
ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﺮﯿﯿﻐﺗ يﺎﻫ ﯽﻣ ﻦﯿﺗﺎﻣوﺮﮐ هﺪﻨﻫد
ﻮﺷ ﻧﺪ ) 31 (.
ور ﻦﯾا زا
ﺮﻈﻧ زا لﺎﻌﻓ و زﺎﺑ ﻦﯿﺗﺎﻣوﺮﮐ ﮏﯾ ﻪﺑ ،ﯽﻧﻮﺘﺴﯿﻫ نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﺳا دراد هرﺎﺷا ﯽﺴﯾﻮﻧور
؛ رد ﯽﻟﺎﺣ ﻪﮐ نﻮﺘﺴﯿﻫ نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﺳاد ﺎﻫ
ﻂﺳﻮﺗ نﻮﺘﺴﯿﻫ زﻼﯿﺘﺳاد ﻢﮐاﺮﺘﻣ ﻦﯿﺗﺎﻣوﺮﮐ دﺎﺠﯾا ﺎﺑ ﺎﻫ
، ﯽﺴﯾﻮﻧور
نژ ﺎﻫ ار بﻮﮐﺮﺳ ﯽﻣ
ﺪﻨﮐ ) 32 ( . ﺑ نﺎﯿﺑ ﯿ نﻮﺘﺴﯿﻫ ﺪﺣ زا ﺶ
زﻼﯿﺘﺳاد ﺎﻫ
، ﯽﻤﯿﺧﺪﺑ رد ﺎﻫ
ي نﻮﺧ ﺪﻣﺎﺟ يﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ و ﺪﻨﻧﺎﻣ
:
نﺎﺘﺴﭘ ) 33 ( ، تﺎﺘﺳوﺮﭘ لﺎﺘﮐرﻮﻠﮐ و
) 34 ( ﯽﻣ هﺪﻫﺎﺸﻣ ددﺮﮔ
.
ﺮﯿﯿﻐﺗ ﺮﺑ هوﻼﻋ يﻮﮕﻟا
ﯽﻧﻮﺘﺴﯿﻫ نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﺳا رد
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ
ﯽﻧﻮﺘﺴﯿﻫ نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﻣ يﻮﮕﻟا رد ﯽﺗاﺮﯿﯿﻐﺗ ،ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﺎﻬﻧآ
ﺰﯿﻧ
ﯽﻣ هﺪﻫﺎﺸﻣ دﻮﺷ
. ﻦﯾﺰﯿﻟ نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﻣ يﺎﻫﻮﮕﻟا رد ﺮﯿﯿﻐﺗ 9
رد
ﻦﯾﺰﯿﻟ وH3 27 رد
،H3 زا ﯽﻋاﻮﻧا رد نژ رﺎﺠﻨﻬﺑﺎﻧ ﯽﺷﻮﻣﺎﺧ ﺎﺑ
نﺎﻃﺮﺳ ﺖﺳا طﺎﺒﺗرا رد ﺎﻫ )
35 ( .
ًﻻﻮﻤﻌﻣ د ﻦﯾﺰﯿﻟ نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﺳا 12
رد يﺮﺗ وH4 نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﻣ ﻦﯾﺰﯿﻟ
20 رد نﺎﻃﺮﺳ ردH4 قﺎﻔﺗا ﺎﻫ
ﯽﻣ ﺪﺘﻓا ) 36 ( . هﺪﻨﻨﮐرﺎﻬﻣ يﺎﻘﻟا ﺚﻋﺎﺑ زﻼﯿﺘﺳاد نﻮﺘﺴﯿﻫ يﺎﻫ
و ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻪﺧﺮﭼ ﺖﺣاﺮﺘﺳا ،ﺰﯾﺎﻤﺗ ﻪﻣﺎﻧﺮﺑ ﯽﻟﻮﻠﺳ گﺮﻣ
يﺰﯾر ﺷ هﺪ
) زﻮﺘﭘﻮﭘآ ( لﻮﻠﺳ رد ﻪﻧﻮﮔ ﺪﯿﻟﻮﺗ ﻖﯾﺮﻃ زا ﻢﯿﺧﺪﺑ يﺎﻫ لﺎﻌﻓ يﺎﻫ
ﯽﻣ نﮋﯿﺴﮐا ﺪﻧﻮﺷ
) 37 ( . رﺎﻬﻣ ﻦﯾا هﺪﻨﻨﮐ ﺎﻫ
، ﯽﻠﺧاد ﺮﯿﺴﻣ ود ﺮﻫ
ﯽﻣ لﺎﻌﻓ ار زﻮﺘﭘﻮﭘآ ﯽﺟرﺎﺧ و ﺪﻨﻨﮐ
؛ يرﻮﻣﻮﺗ يﺮﮕﺑﻮﮐﺮﺳ ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ
و P53 ﺎﻘﻟا رد ﻪﮐ ار p73
ي ﺪﻨﺘﺴﻫ ﻢﻬﻣ زﻮﺘﭘﻮﭘآ
، ﻢﯿﻈﻨﺗ
ﯽﻣ ﻨﮐ ﻨﺪ و ﻢﯾﺰﻧآ ﻢﯿﻣﺮﺗ يﺎﻫ هﺪﻨﻨﮐ
ار DNA ﺰﯿﻧ راﺮﻗ فﺪﻫ
ﯽﻣ ﺪﻨﻫد ) 38 ( . ﺎﻘﻟا ي ﻪﺑ ﺮﻣوﺮﺘﻧﺎﺳ نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﺳا ﺮﭙﯾﺎﻫ ﻪﻠﯿﺳو
رﺎﻬﻣ هﺪﻨﻨﮐ زﻼﯿﺘﺳاد نﻮﺘﺴﯿﻫ يﺎﻫ
، ﺐﺒﺳ دازآ
يزﺎﺳ
ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﻦﯿﺗﺎﻣوﺮﮐوﺮﺘﻫ يﺎﻫ هﺪﺷ
ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ ﻪﺠﯿﺘﻧ رد و
اﺪﺟ لﺎﻣﺮﻧ ﺮﯿﻏ ﯽﻣوزﻮﻣوﺮﮐ يزﺎﺳ ﺶﻫﺎﮐ و
يﺎﻫزﻮﺘﯿﻣ
ﺮﯿﻏ ﯽﻣ ﯽﻌﯿﺒﻃ دﻮﺷ
.
ًاﺮﯿﺧا
ﺪﺿ تاﺮﺛا ﺮﺑ هوﻼﻋ ﺮﯿﺜﮑﺗ
ي
رﺎﻬﻣ هﺪﻨﻨﮐ نﻮﺘﺴﯿﻫ يﺎﻫ ﯽﮔﮋﯾو ،زﻼﯿﺘﺳاد
ﺪﺿ يﺎﻫ ﻦﯾا ﯽﺑﺎﻬﺘﻟا
هﺪﻨﻨﮐرﺎﻬﻣ ﺖﺳا هﺪﺷ هداد ﺢﯿﺿﻮﺗ ﺰﯿﻧ ﺎﻫ
. ﻪﻧﺎﮔود ﯽﯾارﺎﮐ ﻦﯾا
هﺪﻨﻨﮐرﺎﻬﻣ نﻮﺘﺴﯿﻫ يﺎﻫ
رﺎﯿﺴﺑ زﻼﯿﺘﺳاد ﻞﺑﺎﻗ
ﺖﺳا ﻪﺟﻮﺗ
؛ اﺮﭼ
ﻦﻣﺰﻣ بﺎﻬﺘﻟا ﻪﮐ
، نﺎﻃﺮﺳ ﺖﻓﺮﺸﯿﭘ لﺎﻤﺘﺣا ﺶﯾاﺰﻓا ﺎﺑ ﯽﯾاز
ﺖﺳا هاﺮﻤﻫ )
39 ( . هﺪﻨﻨﮐرﺎﻬﻣ زا ﯽﺧﺮﺑ ﺎﻫ
نﻮﺘﺴﯿﻫ ي زا زﻼﯿﺘﺳاد
ﻞﯿﺒﻗ : Depsi peptide و
phenyl Butyrate
، ﻞﺣاﺮﻣ رد
ﺪﻧراد راﺮﻗ ﯽﻨﯿﻟﺎﺑ ﯽﯾﺎﻣزآرﺎﮐ )
40 ( . Vorinostat ﺎﯾ
Suberoylanilidhydroxamic acid (SAHA)
، ﮏﯾ
هﺪﻨﻨﮐرﺎﻬﻣ نﻮﺘﺴﯿﻫ ي
رد ﻪﮐ ﺖﺳا تﺎﻣﺎﺴﮐورﺪﯿﻫ زﻼﯿﺘﺳاد
لﺎﺳ 2006 وراد و اﺬﻏ نﺎﻣزﺎﺳ ﻂﺳﻮﺗ
، ﻮﻔﻨﻟ نﺎﻣرد ياﺮﺑ يﺎﻣ
T-cell ﺗ ﯽﺘﺳﻮﭘ
ﺄ ﺪﺷ ﺪﯿﯾ )
37 ( . ﮏﯾ لوﺪﺟ سﺎﺳا ﺮﺑ
،
هﺪﻨﻨﮐرﺎﻬﻣ نﻮﺘﺴﯿﻫ يﺎﻫ
ﯽﻣ ار زﻼﯿﺘﺳاد هوﺮﮔ رﺎﻬﭼ ﻪﺑ ناﻮﺗ
هﺎﺗﻮﮐ هﺮﯿﺠﻧز بﺮﭼ يﺎﻫﺪﯿﺳا
، ﺪﯿﺳا ﮏﯿﻣﺎﺴﮐورﺪﯿﻫ ﺎﻫ
،
ﺎﻫﺪﯿﻣاﺰﻨﺑ و
دﺮﮐ ﻢﯿﺴﻘﺗ يﻮﻘﻠﺣ يﺎﻫﺪﯿﺘﭙﭘ )
41 (.
لوﺪﺟ 1 - هﺪﻨﻨﮐرﺎﻬﻣ ﺎﻫ ي ﻫﯿ نﻮﺘﺴ ﺘﺳاد ﯿ زﻼ
هﺪﻨﻨﮐرﺎﻬﻣ ﺎﻫ
ﺎﻫﺪﯿﺳا ﺮﯿﺠﻧز بﺮﭼ ي ه
هﺎﺗﻮﮐ
Phenyl Butyrate Valporic Acid
ﮏﯿﻣﺎﺴﮐورﺪﯿﻫ ﺪﯿﺳا
Suberoylanilidhydroxamic ﺎﻫ
acid(SAHA) Tricostatin A (TSA)
يﻮﻘﻠﺣ يﺎﻫﺪﯿﺘﭙﭘ
Apicidin Depsipeptid
Terapoxin
ﺎﻫﺪﯿﻣاﺰﻨﺑ
Ms-275 CI-994
د ( ﺢﻄﺳ رد ﻢﯿﻈﻨﺗ رﺎﺘﺧﺎﺳ
ﻦﯿﺗﺎﻣوﺮﮐ
هزوﺮﻣا رﺎﺘﺧﺎﺳ ﺮﯿﯿﻐﺗ ﻣوﺮﮐ
ﻦﯿﺗﺎ
، ﻪﺑ ﺮﮕﻧﺎﺸﻧ ﮏﯾ ناﻮﻨﻋ
ﯽﭘا ﯽﮑﯿﺘﻧژ رد نﺎﻃﺮﺳ زا يرﺎﯿﺴﺑ ﺖﺳا هﺪﺷ ﻪﺘﺧﺎﻨﺷ ﺎﻫ
) 42 ( .
ﺪﺣاو ﻞﯿﮑﺸﺗ يﺎﻫ موزﻮﺌﻠﮐﻮﻧ ،ﻦﯿﺗﺎﻣوﺮﮐ هﺪﻨﻫد
ﯽﻣ ﺎﻫ ﺪﻨﺷﺎﺑ . ﺮﻫ
موزﻮﺌﻠﮐﻮﻧ
، ﮏﯾ ﻪﺘﺴﻫ ﯽﻨﯿﺌﺗوﺮﭘ ﯽﯾﺎﺘﺸﻫ
زا ﺖﻔﺟ ﮏﯾ يوﺎﺣ
ﯽﻧﻮﺘﺴﯿﻫ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ رﺎﻬﭼ ﺮﻫ ،H2A
،H2B و H3
H4
ﻪﺑ هاﺮﻤﻫ
ًادوﺪﺣ 146 زﺎﺑ ﺖﻔﺟ ﯽﻣ DNA
ﺪﺷﺎﺑ . موزﻮﺌﻠﮐﻮﻧ ﺎﻫ
ﻪﺑ نﻮﺘﺴﯿﻫ ﻪﻠﯿﺳو ﯽﻣ ﯽﻫﺪﻧﺎﻣزﺎﺳ H1
ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﮏﯾ ﻪﮐ ﺪﻧﻮﺷ
طﺎﺒﺗرا هﺪﻨﻫد و هدﻮﺑ جوﺮﺧ و دورو ﻞﺤﻣ رد
ﻪﺑ DNA
موزﻮﺌﻠﮐﻮﻧ ﺎﻫ
راﺮﻗ دراد . ﻦﯿﺗﺎﻣوﺮﮐ
، ﻦﯿﺗﺎﻣوﺮﮐﻮﯾ ﺖﻟﺎﺣ ود ﻪﺑ ﺎﺑ
ﻦﯿﺗﺎﻣوﺮﮐوﺮﺘﻫ و ﺮﺘﻤﮐ ﯽﮔدﺮﺸﻓ ﺎﺑ
دراد دﻮﺟو ﺮﺘﺸﯿﺑ ﯽﮔدﺮﺸﻓ .
لﺎﻌﻓ شﻮﻣﺎﺧ ﺎﯾ نﺪﺷ نﺪﺷ
نژ ﺎﻫ
، ﺘﻣ ﺄ زا ﺮﺛ ﻦﯿﺗﺎﻣوﺮﮐ رﺎﺘﺧﺎﺳ
ﯽﻣ ﺪﺷﺎﺑ .
ًﻻﻮﻤﻌﻣ ﺖﻟﺎﺣ رد ﻦﯿﺗﺎﻣوﺮﮐﻮﯾ
، نژ زا ﯽﺴﯾﻮﻧور ﺎﻫ
نﺎﮑﻣا ﯽﻣ ﺮﯾﺬﭘ ﺪﺷﺎﺑ
؛ ﯽﻟﺎﺣ رد ﻪﮐ
ﻦﯿﺗﺎﻣوﺮﮐوﺮﺘﻫ ﺖﻟﺎﺣ رد
ﻪﺑ ﯽﺳﺮﺘﺳد ﺖﺳا ﺮﺘﻤﮐDNA
. نﻮﺘﺴﯿﻫ ﻪﮐ ﺎﺠﻧآ زا ﺶﻘﻧH1
موزﻮﺌﻠﮐﻮﻧ يراﺪﯾﺎﭘ رد ﯽﻤﯿﻘﺘﺴﻣ هدﺮﺸﻓ رﺎﺘﺧﺎﺳ دﺎﺠﯾا و ﺎﻫ
يﺮﺗ
ﻦﯿﺗﺎﻣوﺮﮐ زا ﻪﺑ ،دراد
ﯽﻣ ﻞﻤﻋ ﯽﺴﯾﻮﻧور هﺪﻨﻨﮐرﺎﻬﻣ ناﻮﻨﻋ ﺪﻨﮐ
.
نﺎﻤﺘﺧﺎﺳ ﺮﯿﯿﻐﺗ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﻦﯾا
و اﺪﺟ نﺪﺷ موزﻮﺌﻠﮐﻮﻧ زا نآ
، ﮏﯾ
ياﺮﺑ يروﺮﺿ ﻪﻠﺣﺮﻣ نﺎﯿﺑ
نژ زا يرﺎﯿﺴﺑ ﯽﻣ ﺎﻫ
ﺪﺷﺎﺑ .
ﺲﮑﻠﭙﻤﮐ ﻪﮐ ﯽﯾﺎﺠﻧآ زا يﺎﻫ
-DNA H1
ﻪﺑ زا ﯽﻟﺪﻣ ناﻮﻨﻋ
ﯽﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯿﺗﺎﻣوﺮﮐ نﺎﯿﻣ ﯽﺳرﺮﺑ ،دﻮﺷ
ود ﻦﯾا ﺶﻨﮐ
د لﻮﮑﻟﻮﻣوﺮﮐﺎﻣ اﺰﺟا رﻮﻀﺣ ر
ي ناﺮﻔﻋز ﻒﻠﺘﺨﻣ
، ﻪﺑ ﯽﮑﯾ ناﻮﻨﻋ
ﯽﭘا تاﺮﺛا ياﺮﺑ ﻞﻤﺘﺤﻣ يﺎﻫرﺎﮐوزﺎﺳ زا ﻦﯾا ﯽﮑﯿﺘﻧژ
اﺰﺟا
رد ﻈﻧ ﺖﺳا هﺪﺷ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺮ .
ﻨﯾا ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ نﺎﯿﻣ ﻪﮑ
ود ﻦﯾا ﺶﻨﮐ
ﻪﺑ لﻮﮑﻟﻮﻣوﺮﮐﺎﻣ ﮏﯿﺗﺎﺘﺳاوﺮﺘﮑﻟا يﺎﻫﺪﻧﻮﯿﭘ ﻖﯾﺮﻃ زا هﺪﻤﻋ رﻮﻃ
ﯽﻣ ترﻮﺻ ﺲﮑﻠﭙﻤﮐ ﻞﯿﮑﺸﺗ زا ﺲﭘ ،دﺮﯿﮔ
، ﻂﯾاﺮﺷ رد
ﯽﻫﺎﮕﺸﯾﺎﻣزآ ﯽﻣ ﻞﯿﮑﺸﺗ بﻮﺳر
دﻮﺷ . تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ زا ﻞﺻﺎﺣ ﺞﯾﺎﺘﻧ
ﺶﻫﺎﮐ ،نارﺎﮑﻤﻫ و رﺎﯿﺷﻮﻫ 5
- 16 ﻞﯿﮑﺸﺗ رد يﺪﺻرد
اﺰﺟا رﻮﻀﺣ رد ،ﺮﻈﻧ درﻮﻣ ﺲﮑﻠﭙﻤﮐ ي
داد نﺎﺸﻧ ار ناﺮﻔﻋز .
رد
،تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا ﻦﯿﺳوﺮﮐ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ يﺮﺘﺸﯿﺑ ﻞﯾﺎﻤﺗ ﺎﺑ ﻦﯿﺘﺳوﺮﮐ
،
ﺎﺑ ﺪﯿﺗﻮﺌﻠﮐﻮﻧﻮﮕﯿﻟا و DNA
ﻪﺑ لﺎﺼﺗا ياﺮﺑ ﯽﺻﺎﺼﺘﺧا يﺎﻫ
نﻮﺘﺴﯿﻫ ﺎﻘﺘﻣ ﺶﻨﮐH1
رﻮﻀﺣ رد ،ﺮﮕﯾد ترﺎﺒﻋ ﻪﺑ ؛ﺖﺷاد ﻞﺑ
ﻦﯿﺳوﺮﮐ
، نﺎﯿﻣ دﻮﺑ ﺮﺘﺸﯿﺑ لﻮﮑﻟﻮﻣوﺮﮐﺎﻣ ود ﻦﯿﺑ ﺶﻨﮐ .
نﺎﯿﻣ رد
ﻦﭘﺮﺗﻮﻨﻣ ﺗ ناﺰﯿﻣ ،ﺎﻫﺪﯿﺋﺪﻟآ ﺪﯿﺗﻮﺌﻠﮐﻮﻧﻮﮕﯿﻟا ﺲﮑﻠﭙﻤﮐ ﻞﯿﮑﺸ
ﺮﺘﯿﺗ نﻮﺘﺴﯿﻫ ﺎﺑ ،ﯽﻋﺎﺒﺷا ﺪﺣ رد ﻦﯿﺳوﺮﮐوﺮﮑﯿﭘ ﺎﺑ هﺪﺷ H1
ﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﺮﺘﻤﮐ لﺎﻧاﺮﻓﺎﺳ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ )
43 .(
ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ ﯽﺧﺮﺑ
تﺎﺒﯿﮐﺮﺗ
ﺪﺿ ﻃﺮﺳ ﯽﻧﺎ ﺪﻨﻧﺎﻣ : ﻦﯿﺳوﺮﮐ ، و ﻦﯿﺘﺳوﺮﮐ
يد ﻞﯿﺘﻣ ﻦﯿﺘﺳوﺮﮐ
، ﻪﺑ نﻮﺘﺴﯿﻫ ﺎﺑ تﺪﺷ نﺎﯿﻣ H1
و هداد ﺶﻨﮐ
ﺎﻘﻟا نآ يور ﺮﺑ ار ﯽﻧﻮﯿﺳﺎﻣرﻮﻔﻨﮐ تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﯽﺧﺮﺑ ﯽﻣ
ﺪﻨﻨﮐ و
ﺎﺑ ار ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﻦﯾا لﺎﺼﺗا و ﻞﻣﺎﻌﺗ ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ ﺶﻫﺎﮐ DNA
ﯽﻣ ﻫد ﻨﺪ ) 44 ( .
ه ( وﺮﮑﯿﻣ ﺢﻄﺳ رد ﻢﯿﻈﻨﺗ ﺎﻫRNA
ﯽﯾﺎﯿﻤﯿﺷ رﺎﺘﺧﺎﺳ سﺎﺳا ﺮﺑ ﻪﮐ RNA
زﺎﺑ رﺎﻬﭼ زا ﻂﻘﻓ
ﯽﻣ ﯽﻔﻨﻣ رﺎﺑ ياراد ﺎﻫﺪﯿﺗﻮﺌﻠﮐﻮﻧ و هﺪﺷ ﻪﺘﺧﺎﺳ ﺢﻄﺴﻣ ﺪﻨﺷﺎﺑ
،
ﻪﺑ ﯽﻣ ﺮﻈﻧ ﺪﺳر ﻪﮐ ﺪﯾﻮﻧ ﯽﯾوراد فﺪﻫ دﻮﺟو ﻦﯾا ﺎﺑ ؛ﺪﺷﺎﺒﻧ ﯽﺸﺨﺑ
لﻮﮑﻠﻣ يﺎﻫ ﯽﻣ RNA
هﺮﻔﺣ ﻞﯿﮑﺸﺗ ﺎﺑ ﺪﻨﻧاﻮﺗ ﻞﮑﺷ ﺎﺑ ﯽﯾﺎﻫ
صﺎﺧ
، لﻮﮑﻠﻣ ﻪﺑ ﺪﻧﻮﺷ ﻞﺼﺘﻣ ﮏﭼﻮﮐ يﺎﻫ
. يﺎﻫﺪﻧﺎﮕﯿﻟ لﺎﺼﺗا
ﻪﺑ ﮏﭼﻮﮐ ﺮﯿﮔﻮﻠﺟ ﻖﯾﺮﻃ زاRNA
ﻣوﺮﮐﺎﻣ لﺎﺼﺗا زا ي ﻮ
لﻮﮑﻟ
) ﺎﯾ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ (RNA
لﺎﻌﻓ نﻮﯿﺳﺎﻣرﻮﻔﻨﮐ ﺮﯿﯿﻐﺗ ، يﺎﻘﻟا ،RNA
يور ﯽﻋﺮﻓ نﻮﯿﺳﺎﻣرﻮﻔﻨﮐ ﮏﯾ يﺰﯿﻟﺎﺗﺎﮐ ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ رﺎﻬﻣ وRNA
،RNA ﺮﯿﺛﺎﺗ نآ ﮏﯾژﻮﻟﻮﯿﺑ ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ ﺮﺑ راﺬﮔ
ﯽﻣ ﺪﺷﺎﺑ . زا ﯽﺧﺮﺑ
ﺪﺿ ﯽﻫﺎﯿﮔ تﺎﺒﯿﮐﺮﺗ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ
ﺪﻨﻧﺎﻣ : رد دﻮﺟﻮﻣ ﻦﯿﻣﻮﮐرﻮﮐ
ﺘﺳوﺮﮐ و لﺎﻧاﺮﻓﺎﺳ و ﻪﺑﻮﭼدرز ناﺮﻔﻋز ﻪﻟﻼﮐ رد دﻮﺟﻮﻣ ﻦﯿ
، ﺎﺑ
نﺎﯿﻣRNA ﺪﻧراد ﺶﻨﮐ .
زا ﺶﯿﺑ 80 مﻮﻧژ زا ﺪﺻرد
، ﺑﻪ ﺑ لﺎﻌﻓ رﻮﻃ ﻪ
زا ﯽﻫوﺮﮔ ترﻮﺻ ﺖﺷﻮﻧور
يﺎﻫ ﻪﺨﺴﻧRNA
ﯽﻣ يرادﺮﺑ ﺖﺷﻮﻧور ﻦﯾا ﻪﮐ دﻮﺷ
ﺎﻫ
ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ ﺪﮐﺮﯿﻏ يﺎﻫRNA
ﺪﻨﺘﺴﻫ حﺮﻄﻣ هﺪﻨﻨﮐ .
هوﺮﮔ ﻦﯾا
ﻞﻣﺎﺷ : ﯽﻟﺎﻘﺘﻧاRNA
) (tRNA و ﯽﻣوزﻮﺒﯾرRNA
) (rRNA ،
ﮏﭼﻮﮐ RNA ﻪﺘﺴﻫ يا ) (small nuclear RNA رد ﺮﯿﮔرد
ﺶﯾاﺮﯾو ﺎﻫRNA
) Splicing (
، ﮏﭼﻮﮐ RNA
ﻪﺘﺴﻫ يا
) small nucleolar RNA (
نﻮﯿﺳﺎﮑﯿﻔﯾﺪﻣ رد ﺮﯿﮔرد
وﺮﮑﯿﻣ و ﺎﻫRNA ﺎﻫRNA
) micro RNA (
ﯽﻣ ﺪﻧﻮﺷ ) 46
،
45 .(
وﺮﮑﯿﻣ ﺎﻫRNA
، ﯽﻋﻮﻧ زا يﺎﻫRNA ﺮﯿﻏ هﺪﻨﻨﮐﺪﮐ 18
-
25 يﺪﯿﺗﻮﺌﻠﮐﻮﻧ
ًﻼﻣﺎﮐ ﺖﻈﻓﺎﺤﻣ هﺪﺷ رد نﺎﯾﺮﺟ ﻞﻣﺎﮑﺗ ﺪﻨﺘﺴﻫ .
ﻦﯾا لﻮﮑﻟﻮﻣ ﺎﻫ زا ﻖﯾﺮﻃ لﺎﺼﺗا ﻪﺑ ﻪﯿﺣﺎﻧ ﻪﻤﺟﺮﺗ ﯽﻧﺪﺸﻧ ) ( UTR
يﺎﻬﺘﻧا 3 مﺎﯿﭘRNA نﺎﺳر )
(mRNA
رﺎﻬﻣ ، ﻪﻤﺟﺮﺗ و ﺎﯾ ﺎﻘﻟا ي
ﻪﯾﺰﺠﺗ نآ ار ﯽﻣ ﺐﺒﺳ ﺪﻧدﺮﮔ
) 47 .(
ﺑ زﻮﻨﻫ ﻪ ﺺﺨﺸﻣ ﻞﻣﺎﮐ رﻮﻃ
وﺮﮑﯿﻣ نﺎﯿﺑ رد ﺮﯿﯿﻐﺗ ﻪﮐ ﺖﺳا هﺪﺸﻧ
،RNA ﻪﺠﯿﺘﻧ ﺖﻟﺎﺣ
نﺎﻃﺮﺳ ﻪﮑﻨﯾا ﺎﯾ ﺖﺳا نﺎﻃﺮﺳ ﯽﮑﯾژﻮﻟﻮﺗﺎﭘ ﻦﯾا ﯽﻠﺻا ﻞﻣﺎﻋ
ﺖﺳا ﯽﻧﺎﯿﺑ تاﺮﯿﯿﻐﺗ
؛ دﻮﺟو ﻦﯾا ﺎﺑ
، وﺮﮑﯿﻣ زا يرﺎﯿﺴﺑ ﺎﻫRNA
ﻪﺑ وﺮﮑﯿﻣ هوﺮﮔ ود هﮋﯾو رﺎﻬﻣ و ﯽﻧژﻮﮑﻧا يﺎﻫRNA
،رﻮﻣﻮﺗ هﺪﻨﻨﮐ
لﻮﻠﺳ رد ﻪﺑ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ
ﺮﯿﻏ ترﻮﺻ ﯽﻣ نﺎﯿﺑ ﯽﻌﯿﺒﻃ
ﺪﻧﻮﺷ .
ﻪﺑ لﺎﺜﻣ ناﻮﻨﻋ miR-21
نﺎﻃﺮﺳ رد ،ﻪﯾر ،لﺎﺘﮐرﻮﻠﮐ ،ﻪﻨﯿﺳ يﺎﻫ
ﻤﺳﻮﻟ و تﺎﺘﺳوﺮﭘ ،ساﺮﮑﻧﺎﭘ ،يﺮﻣ ﻦﻣﺰﻣ ﮏﯿﺘﺳﻼﺑﻮﻔﻨﻟ ﯽ
ﯽﻣ ﺶﯾاﺰﻓا و ﺪﺑﺎﯾ
miR-145 نﺎﻃﺮﺳ رد
،لﺎﺘﮐرﻮﻠﮐ ،ﻪﻨﯿﺳ يﺎﻫ
ﯽﻣ ﺶﻫﺎﮐ ﻦﻣﺰﻣ ﮏﯿﺘﺳﻼﺑﻮﻔﻨﻟ ﯽﻤﺳﻮﻟ و ﻪﯾر ﺪﺑﺎﯾ
) 48 .(
نﺎﻃﺮﺳ عاﻮﻧا رد ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ ﯽﮑﯿﺘﻧژ ﺺﯾﺎﻘﻧ ﺎﻫ
وﺮﮑﯿﻣ ﻞﻣﺎﺷ ﺎﻫRNA
: ﺑﺎﺟ ،دﺎﯾدزا ،فﺬﺣ ﻪ
ﺎﯾ ﺶﻬﺟ ،ﯽﯾﺎﺟ
ﺪﻨﭼ ﯽﻠﮑﺷ ﯽﭘا تاﺮﯿﯿﻐﺗ و ﯽﻧژ يﺎﻫ وﺮﮑﯿﻣ ﯽﮑﯿﺘﻧژ
ﺎﻫRNA و
ﻦﯿﺷﺎﻣ شزادﺮﭘ يﺎﻫ ﻧآ هﺪﻨﻨﮐ
ﯽﻣ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﺎﻬ ددﺮﮔ
) 49 .(
ﻞﻣاﻮﻋ
ﯽﭘا ﻪﻠﯿﺘﻣ ﻖﯾﺮﻃ زا ﯽﮑﯿﺘﻧژ ﺪﺣ زا ﺶﯿﺑ ندﺮﮐ
نژ رﻮﺗﻮﻣوﺮﭘ ﺎﯾ
وﺮﮑﯿﻣ نﺎﯿﺑ ،ﯽﻧﻮﺘﺴﯿﻫ تاﺮﯿﯿﻐﺗ ار ﺎﻫRNA
ﯽﻣ ﺶﻫﺎﮐ ﺪﻨﻫد
.
وﺮﮑﯿﻣ نﺎﯿﺑ ﺶﯾاﺰﻓا لﻮﻠﺳ رد ﺎﻫRNA
ﯽﻣ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ ﺪﻨﻧاﻮﺗ
ﺴﯾﻮﻧور رﻮﺘﮐﺎﻓ ﮏﯾ لﺮﺘﻨﮐ مﺪﻋ و دﺎﯾدزا ﯽﭘ رد ﻪﻠﯿﺘﻣد ﺎﯾ ﯽ
نﺪﺷ
ﺮﯾاﺰﺟ دﺮﯾﺬﭘ ترﻮﺻ نژ رﻮﺗﻮﻣوﺮﭘ ﯽﺣاﻮﻧ رد CpG
) 47 .(
وﺮﮑﯿﻣ ﻞﻤﻋ ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ لﻮﻠﺳ رد ﺎﻫRNA
رﺎﯿﺴﺑ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ
هرﺎﺷا ﺮﯾز حﺮﺷ ﻪﺑ درﻮﻣ ﺪﻨﭼ ﻪﺑ ﻪﮐ هدﻮﺑ عﻮﻨﺘﻣ و ﻊﯿﺳو
ﯽﻣ دﻮﺷ : ﺗ ﺮﯿﺴﻣ ﺮﺑ ﺮﯿﺛﺄ ﻪﻣﺎﻧﺮﺑ گﺮﻣ يﺎﻫ
يﺰﯾر گر و هﺪﺷ و ﯽﯾاز
ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ يراﺪﯾﺎﭘ ،يزﺎﺘﺳﺎﺘﻣ ﺎﻘﻟا ،P53
ي ﺗ رد ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻪﺧﺮﭼ ﻒﻗﻮ
ﺮﯿﺴﻣ G0-G1 هﺪﻨﻨﮐرﺎﻬﻣ هداﻮﻧﺎﺧ يﺎﻀﻋا رﺎﻬﻣ ، يزﺎﻨﯿﮐ يﺎﻫ
ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺰﯾﺎﻤﺗ و ﺪﺷر رﺎﻬﻣ ،ﻦﯿﻠﮑﯿﺳ ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو .
ﻪﺑ لﺎﺜﻣ ناﻮﻨﻋ
،
نﺎﯿﺑ miR-512-5P ﺚﻋﺎﺑ و ﻪﺘﻓﺎﯾ ﺶﻫﺎﮐ هﺪﻌﻣ نﺎﻃﺮﺳ رد
ﺎﻘﻟا ي ﻪﻣﺎﻧﺮﺑ گﺮﻣ يﺰﯾر
لﻮﻠﺳ رد هﺪﺷ هﺪﻌﻣ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ
ﯽﻣ دﻮﺷ
؛ نﺎﯿﺑ ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ miR-25
رد ا ﺶﯾاﺰﻓا نﺎﻃﺮﺳ ﻦﯾ
هﺪﻨﻨﮐرﺎﻬﻣ رﺎﻬﻣ ﺚﻋﺎﺑ و ﻪﺘﺷاد ﻦﯿﻠﮑﯿﺳ ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو يزﺎﻨﯿﮐ يﺎﻫ
ﯽﻣ دﻮﺷ . ﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ زا ،ﻪﻨﯿﻣز ﻦﯾا رد هدﺮﺘﺴﮔ ت
وﺮﮑﯿﻣ رد و ﺺﯿﺨﺸﺗ ،ﯽﯾﺎﺳﺎﻨﺷ ياﺮﺑ ﺎﻫRNA
نﺎﻃﺮﺳ نﺎﻣ
ﯽﻣ هدﺎﻔﺘﺳا دﻮﺷ
. نﺎﻃﺮﺳ نﺎﻣرد ﺎﯾ ﺖﻓﺮﺸﯿﭘ زا يﺮﯿﮔﻮﻠﺟ ياﺮﺑ
ﯽﻣ وﺮﮑﯿﻣ نﺎﯿﺑ ناﻮﺗ ر ﯽﻧژﻮﮑﻧا يﺎﻫRNA
ﻞﻣاﻮﻋ ﻂﺳﻮﺗ ا
ﯽﭘا يرﻮﺗﻮﻣوﺮﭘ نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﻣ ﺪﻨﻧﺎﻣ ﯽﮑﯿﺘﻧژ
، رﺎﻬﻣ و ار ﺎﻬﻧآ ﺎﯾ
وﺮﮑﯿﻣ ﻂﺳﻮﺗ ﺖﻔﺟ ﯽﻋﻮﻨﺼﻣ يﺎﻫRNA
ﺎﺑ هﺪﻧﻮﺷ mRNA
دﺮﮐ فﺬﺣ
؛ وﺮﮑﯿﻣ نﺎﯿﺑ ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ رﺎﻬﻣ يﺎﻫRNA
رﻮﻣﻮﺗ هﺪﻨﻨﮐ
داد ﺶﯾاﺰﻓا ار )
50 .(
ﯽﭘا يﺎﻫوراد ﯽﺧﺮﺑ لﺎﺜﻣ ياﺮﺑ ﯽﮑﯿﺘﻧژ
ﺪﻨﻧﺎﻣ : 5 - aza-2'-deoxycytidine )
ﯽﻋﻮﻧ DNA
ﻞﯿﺘﻣ زاﺮﻔﺴﻧاﺮﺗ (
و 4 - phenylbutyric acid )
رﺎﻬﻣ هﺪﻨﻨﮐ
نﻮﺘﺴﯿﻫ زﻼﯿﺘﺳاد ( وﺮﮑﯿﻣ نﺎﯿﺑ رﺎﻬﻣ يﺎﻫRNA
ار رﻮﻣﻮﺗ هﺪﻨﻨﮐ
ﯽﻧﻮﺘﺴﯿﻫ نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﺳا ﺶﯾاﺰﻓا و نﻮﯿﺳﻼﯿﺘﻣ ﺶﻫﺎﮐ ﻖﯾﺮﻃ زا اد ﺶﯾاﺰﻓا رﺎﻬﻣ دﺮﮑﻠﻤﻋ نﺪﻧادﺮﮔﺮﺑ ﺚﻋﺎﺑ و هد
يرﻮﻣﻮﺗ ﯽﮔﺪﻨﻨﮐ
وﺮﮑﯿﻣ ﺎﻫRNA
ﯽﻣ دﻮﺷ ﻤﻣ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺮﯿﺜﮑﺗ زا نآ ﯽﭘ رد و ﺖﻌﻧﺎ
ﯽﻣ ﺪﯾﺎﻤﻧ ) 49 .(
ﻪﺠﯿﺘﻧ يﺮﯿﮔ
نﺎﻃﺮﺳ
، ﺑﯿ رﺎﻤ ي ﺘﻧژ تﻻﻼﺘﺧا ﻂﺳﻮﺗ ﻪﮐ ﺖﺳا ﯿﮑ
ﯽ اﯾ دﺎﺠ
ﺴﻣ و هﺪﺷ ﯿ
ﺎﻫﺮ ي ﭘا ﯽ ﺘﻧژ ﯿ ﮏ
، ﻤﻬﻣ ﺶﻘﻧ ﯽ
زوﺮﺑ رد ار ﯾﺎ
رﺎﻬﻣ
ا نآ ﯾ ﺎﻔ ﻣ ﯽ ﺪﻨﻨﮐ . هﺪﺷ ﺖﺑﺎﺛ هزوﺮﻣا ﺖﺳا
ﺴﺑ ﻪﮐ ﯿ رﺎ ي زا
ﻪﻧﺎﺸﻧ ﺎﻫ ي ﺒﻗ زا نﺎﻃﺮﺳ ﯿ
ﻞ ﺪﺠﺗدﻮﺧ ﯾ ﺬﭘﺪ ﯾﺮ ي لﻮﻠﺳ ﺎﻫ ﺖﻌﻧﺎﻤﻣ ،
ﺎﻤﺗ زا ﯾ
،ﺰ ﺮﮔ ﯾﺰ ﻣ زا ﻟﻮﻠﺳ گﺮ ﯽ
ﺘﻓﺎﺑ ﻢﺟﺎﻬﺗ و ﯽ
، ﺛﺎﺗ ﺖﺤﺗ ﯿﺮ
ﻐﺗ ﯿﯿ ﭘا تاﺮ ﯽ ﻣ مﻮﻧژ ﯽ ﺪﻨﺷﺎﺑ . ﭘا ﯽ ﺘﻧژ ﯿ ﮏ
،ﯽﻧﺎﻣرد ﯾﮑ
ﯽ زا
ﺴﻣ ﯿ ﺎﻫﺮ ي ﻧﺎﻣرد ﯽ ﺮﻃ زا نﺎﻃﺮﺳ ﯾ
ﻖ ﺴﻣ لﺮﺘﻨﮐ ﯿ
ﺎﻫﺮ ي ﭘا ﯽ ﺘﻧژ ﯿ ﮏ ﻣ ﯽ ﺪﺷﺎﺑ )6 .(
فﻼﺧ ﺮﺑ ﺶﻬﺟ
ﺎﻫ ي ﻧژ ﯽ
، ﻐﺗ ﯿﯿ تاﺮ
ﭘا ﯽ ﺘﻧژ ﯿ ﮏ ﻞﺑﺎﻗ ﺪﻨﺘﺴﻫ ﺖﺸﮔﺮﺑ .
ﻐﺗ ﯿﯿ تاﺮ ﭘا ﯽ ﺘﻧژ ﯿ ﮏ
، لﻮﻠﺳ ﻪﺑ
ﻧﺎﻃﺮﺳ ﯽ ﻣ هزﺎﺟا ﯽ ﻨﻫد ﻐﺗ ﺎﺑ ﺎﺗ ﺪ ﯿﯿ
تاﺮ ﺤﻣ رد ﯿ ﻂ رﺎﮔزﺎﺳ فاﺮﻃا
ﺪﻧﻮﺷ . ﺧﺮﺑ ﯽ ﮐﺮﺗ ﯿ تﺎﺒ
ﺪﺿ ﻧﺎﻃﺮﺳ ﯽ ﻪﺑ لﺎﺼﺗا ﺎﺑ ،DNA
ﻫﯿ نﻮﺘﺴ ﺗﺎﻣوﺮﮐ و ﺎﻫ ﯿ
ﻦ
، ﻐﺗ ﯿﯿ تاﺮ ﺳﺎﻣرﻮﻔﻧﻮﮐ ﯿ
ﻧﻮ ﯽ ﻧآ رد ﺎﻘﻟا ﺎﻬ
ﻣ ﯽ ﺪﻨﻨﮐ
؛ ﺪﺑ ﯾ ﻦ ﺗﺮﺗ ﯿ ﺐ ور ﺮﺑ ي ﺎﭘﯾ راﺪ ي ﺎﻬﻧ رد و DNA
ﯾ ﺖ
ﺮﻓ آﯾ ﺎﻫﺪﻨ ي زﺎﺳﺪﻨﻧﺎﻤﻫ ي
ﻮﻧور و ﯾ ﺴ ﯽ ا رد ﻪﮐ ﯾ دﺎﺠ ﭘ و ﯿ ﺖﻓﺮﺸ
ﺘﺴﻫ ﻢﻬﻣ نﺎﻃﺮﺳ ﻣ ،ﺪﻨ
ﺆّﺛ ﻣ ﻊﻗاو ﺮ ﯽ
ﺪﻧﻮﺷ
؛ د فﺮﻃ زا ﯾ
ﺮﮕ
ارﯾ ﺞ ﺮﺗ ﯾ ﻦ ﺎﻫوراد ي
ﺪﺿ ﻧﺎﻃﺮﺳ ﯽ ﻐﺗ ﺚﻋﺎﺑ ﻪﮐ ﯿﯿ
تاﺮ ﭘا ﯽ ﺘﻧژ ﯿ ﮏ
لﻮﻠﺳ رد ﺎﻫ
ي رﻮﻣﻮﺗ ي هﺪﺷ
، هﺪﻨﻨﮐرﺎﻬﻣ ﺎﻫ
ي ﺘﻣ ﯿ ﺳﻼ ﯿ نﻮ
هﺪﻨﻨﮐرﺎﻬﻣ و DNA ﺎﻫ
ي ﺘﺳاد ﯿ زﻼ ﺎﻫ ي ﻫﯿ ﻧﻮﺘﺴ ﯽ ﻣ ﯽ ﺪﻨﺷﺎﺑ .
ﻣﺆ
ّﺛ ﺮﺗﺮ ﯾ ﻦ ﻧﺎﻣرد رﺎﮑﻫار ﯽ
نﺎﻃﺮﺳ
، ﮐﺮﺗ هدﺎﻔﺘﺳا ﯿﺒ
ﯽ ا زا ﯾ ﻦ
ﻣ ﺎﻫوراد ﯽ
ﺪﺷﺎﺑ
؛ لﺎﺜﻣ رﻮﻃ ﻪﺑ
،
ﺪﺿ تاﺮﺛا رﻮﻣﻮﺗ
ي
Depsipeptide ﻣﺎﮕﻨﻫ
ﯽ لﻮﻠﺳ ﻪﮐ ﺎﻫ
ي ﻤﺳﻮﻟ ﯿ ﮏ ﺎﺑ 5 -
Aza-CdR ﺗﯿ
رﺎﻤ ﻣ ﯽ اﺰﻓا ،ﺪﻧﻮﺷ ﯾ
ﺶ ﻣ ﯽ ﯾ ﺪﺑﺎ ) 51 .(
هدﺎﻔﺘﺳا
وراد ود نﺎﻣﺰﻤﻫ ي
Phenyl butyrate )
هﺪﻨﻨﮐرﺎﻬﻣ ي
ﻫﯿ نﻮﺘﺴ ﺘﺳاد ﯿ زﻼ ( و 5 - Aza-CdR )
هﺪﻨﻨﮐرﺎﻬﻣ ي
ﺘﻣ ﯿ ﺳﻼ ﯿ نﻮ
(DNA لﺪﻣ رد ﺎﻫ ي ﺣﯿ ﻧاﻮ ﯽ ر نﺎﻃﺮﺳ ﯾﻪ
، ﺶﻫﺎﮐ ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ
ﺑﯿ ﺮﺘﺸ ﮑﺸﺗ ﯿ ﻞ ﺎﻔﺘﺳا ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ رﻮﻣﻮﺗ هد
ﺎﻬﻨﺗ ﻪﺑ وراد ﺮﻫ ﯽﯾ
ﻣ ﯽ دﻮﺷ ) 52 .(
ﺎﻫوراد زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺮﺿﺎﺣ لﺎﺣ رد ي
رﺎﻬﻣ هﺪﻨﻨﮐ
ﺘﻣ ﯿ ﺳﻼ ﯿ نﻮ رﺎﻬﻣ ،DNA
هﺪﻨﻨﮐ ﺎﻫ ي ﻫﯿ نﻮﺘﺴ ﺘﺳاد ﯿ زﻼ داﺪﻌﺗ و
دﯾ ﺮﮕ ي نﺎﻣرد زا ﺎﻫ
ي ﭘا ﯽ ﺘﻧژ ﯿ ﮏ ﺎﻣزآرﺎﮐ ﻪﻠﺣﺮﻣ رد ﯽﯾ
ﻟﺎﺑ ﯿﻨ ﯽ
ﻣ ﯽ ﺷﺎﺑ ﺪ؛
ﻨﭽﻤﻫ ﯿ ﻦ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ رد ﺧا
ﯿﺮ دﺮﮔ ﺺﺨﺸﻣ ﯾﺪ
ﻪﮐ
ﻧﺎﮑﻣ ﯿ ﻢﺴ ﺎﻫ ي ﭘا ﯽ ﺘﻧژ ﯿ ﮏ ﺑﻪ وﯾ هﮋ ﺘﻣ ﯿ ﺳﻼ ﯿ نﻮ
، ﻐﺗ ﺎﺑ ﯿﯿ ﺮ ﻈﻨﺗ و ﯿ ﻢ
ﺑﯿ نﺎ ﻣﯿ وﺮﮑ ﺎﻫRNA
، ﺮﻓ رد آﯾ ﺎﻫﺪﻨ ي ازرﻮﻣﻮﺗ ﯽﯾ ﺪﺷر رﺎﻬﻣ و
ﺛﺎﺗ رﻮﻣﻮﺗ ﯿﺮ
ﻣ راﺬﮔ ﯽ ﺪﻨﺷﺎﺑ . ﺎﻬﻧ فﺪﻫ ﯽﯾ
اﯾ ﻦ ﺶﻫوﮋﭘ ﺎﻫ ي
دﺮﺑرﺎﮐ ي
، ﺘﺳد ﯿﺑﺎ ﯽ شور ﻪﺑ ﺎﻫ
ي ﻧﺎﻣرد ﯽ وﯾ هﮋ ﻣ و ﺆّﺛ اﺮﺑ ﺮ ي
ﻦﺷور و نﺎﻃﺮﺳ ﻧﺎﮑﻣ ﻦﺘﺧﺎﺳ
ﯿ ﺴ ﻢ ﺎﻫ ي ﺎﻫوراد ﻞﻤﻋ ي
ﺪﺿ
ﻧﺎﻃﺮﺳ ﯽ ﺖﺳا .
ﻊﺑﺎﻨﻣ :
1- Tahergorabi Z, Moodi M, Mesbahzadeh B. Breast Cancer: A preventable disease. Journal of Birjand University of Medical Sciences. 2014;21(2):126-41. [Persian]
2- Mousavi SM, Gouya MM, Ramazani R, Davanlou M, Hajsadeghi N, Seddighi Z. Cancer incidence and mortality in Iran. Ann Oncol. 2009; 20(3): 556-63.
3- Lodish H, Berk A, Zipursky L, Matsudaira P, Baltimore D, Darnell J. Molecular Cell Bioligy. 5th ed. New York:
W.H.Freeman Company; 2004.
4- Kouzarides T. Chromatin modifications and their function. Cell. 2007; 128(4): 693-705.
5- Seidel C, Florean C, Schnekenburger M, Dicato M, Diederich M. Chromatin-modifying agents in anti-cancer therapy. Biochimie. 2012; 94(11): 2264-79.
6- Egger G, Liang G, Aparicio A, Jones PA. Epigenetics in human disease and prospects for epigenetic therapy. Nature.
2004; 429(6990): 457-63.
7- Feinberg AP, Ohlsson R, Henikoff S. The epigenetic progenitor origin of human cancer. Nat Rev Genet. 2006; 7(1):
21-33.
8- Hellebrekers DM, Griffioen AW, van Engeland M. Dual targeting of epigenetic therapy in cancer. Biochim Biophys Acta. 2007;1775(1):76-91.
9- Hurley LH, Boyd FL. DNA as a target for drug action. Trends Pharmacol Sci. 1988; 9(11): 402-7.
10- Strothkamp KG, Stothkamp, Stothkamp RE. Fluorescence measurements of ethidium binding to DNA. J Chem Educ. 1994; 71(1): 77.
11- Bathaie SZ, Bolhasani A, Hoshyar R, Ranjbar B, Sabouni F, Moosavi-Movahedi AA. Interaction of saffron carotenoids as anticancer compounds with ctDNA, Oligo (dG. dC) 15, and Oligo (dA. dT) 15. DNA Cell Biol. 2007;
26(8): 533-40.
12- Hoshyar R, Bathaie SZ, Ashrafi M. Interaction of safranal and picrocrocin with ctDNA and their preferential mechanisms of binding to GC-and AT-rich oligonucleotides. DNA Cell Biol. 2008; 27(12): 665-73.
13- Neidle S, Parkinson GN. The structure of telomeric DNA. Curr Opin Struct Biol. 2003; 13(3): 275-83.
14- Glukhov A, Svinareva L, Severin S, Shvets V. Telomerase inhibitors as novel antitumor drugs. Appl Biochem Microbiol. 2011; 47(7): 655-60.
15- Hoshyar R, Bathaie SZ, Kyani A, Mousavi MF. Is there any interaction between telomeric DNA structures, G- quadruplex and I-motif, with saffron active metabolites? Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2012; 31(11): 801-12.
16- Bathaie SZ, Hoshyar R, Miri H, Sadeghizadeh M. Anticancer effects of crocetin in both human adenocarcinoma gastric cancer cells and rat model of gastric cancer. Biochem Cell Biol. 2013; 91(6): 397-403.
17- Hoshyar R, Bathaie SZ, Sadeghizadeh M. Crocin triggers the apoptosis through increasing the Bax/Bcl-2 ratio and caspase activation in human gastric adenocarcinoma, AGS, cells. DNA Cell Biol. 2013; 32(2): 50-7.
18- Bird A. DNA methylation patterns and epigenetic memory. Genes Dev. 2002; 16(1): 6-21.
19- Kulis M, Esteller M. DNA methylation and cancer. Adv Genet. 2010; 70: 27-56.
20- Fraga MF, Herranz M, Espada J, Ballestar E, Paz MF, Ropero S, et al. A mouse skin multistage carcinogenesis model reflects the aberrant DNA methylation patterns of human tumors Cancer Res. 2004; 64(16): 5527-34.
21- Herman JG, Baylin SB. Gene silencing in cancer in association with promoter hypermethylation. N Engl J Med.
2003; 349(21): 2042-54.
22- Fan S, Zhang X. CpG island methylation pattern in different human tissues and its correlation with gene expression.
Biochem Biophys Res Commun. 2009; 383(4): 421-5.
24- Baylin SB. DNA methylation and gene silencing in cancer. Nat Clin Pract Oncol. 2005; 2 Suppl: S4-11.
25- Hatziapostolou M, Iliopoulos D. Epigenetic aberrations during oncogenesis. Cell Mol Life Sci. 2011; 68(10): 1681- 702.
26- Esteller M, Fraga MF, Guo M, Garcia-Foncillas J, Hedenfalk I, Godwin AK, et al. DNA methylation patterns in hereditary human cancers mimic sporadic tumorigenesis. Hum Mol Genet. 2001; 10(26): 3001-7.
27- Jer?nimo C, Usadel H, Henrique R, Oliveira J, Lopes C, Nelson WG, et al. Quantitation of GSTP1 methylation in non-neoplastic prostatic tissue and organ-confined prostate adenocarcinoma. J Natl Cancer Inst. 2001; 93(22): 1747-52.
28- Costello JF, Frühwald MC, Smiraglia DJ, Rush LJ, Robertson GP, Gao X, et al. Aberrant CpG-island methylation has non-random and tumour-type–specific patterns. Nat Genet. 2000; 24(2): 132-8.
29- Esteller M, Corn PG, Baylin SB, Herman JG. A gene hypermethylation profile of human cancer. Cancer Res. 2001;
61(8): 3225-9.
30- Lee KK, Workman JL. Histone acetyltransferase complexes: one size doesn't fit all. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;
8(4): 284-95.
31- Taverna SD, Li H, Ruthenburg AJ, Allis CD, Patel DJ. How chromatin-binding modules interpret histone modifications: lessons from professional pocket pickers. Nat Struct Mol Biol. 2007; 14(11): 1025-40.
32- Glozak MA, Sengupta N, Zhang X, Seto E. Acetylation and deacetylation of non-histone proteins. gene. 2005; 363:
15-23.
33- Krusche CA, Wülfing P, Kersting C, Vloet A, B?cker W, Kiesel L, et al. Histone deacetylase-1 and-3 protein expression in human breast cancer: a tissue microarray analysis. Breast Cancer Res Treat. 2005; 90(1): 15-23.
34- Weichert W, R?ske A, Niesporek S, Noske A, Buckendahl A-C, Dietel M, et al. Class I histone deacetylase expression has independent prognostic impact in human colorectal cancer: specific role of class I histone deacetylases in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2008; 14(6): 1669-77.
35- Nguyen CT, Weisenberger DJ, Velicescu M, Gonzales FA, Lin JC, Liang G, et al. Histone H3-lysine 9 methylation is associated with aberrant gene silencing in cancer cells and is rapidly reversed by 5-aza-2′-deoxycytidine. Cancer Res.
2002; 62(22): 6456-61.
36- Song J, Noh JH, Lee JH, Eun JW, Ahn YM, Kim SY, et al. Increased expression of histone deacetylase 2 is found in human gastric cancer. Apmis. 2005; 113(4): 264-8.
37- Marks PA, Breslow R. Dimethyl sulfoxide to vorinostat: development of this histone deacetylase inhibitor as an anticancer drug. Nat Biotechnol. 2007; 25(1): 84-90.
38- Wanczyk M, Roszczenko K, Marcinkiewicz K, Bojarczuk K, Kowara M, Winiarska M. HDACi-going through the mechanisms. Front Biosci (Landmark Ed). 2011; 16: 340-59.
39- Glauben R, Sonnenberg E, Zeitz M, Siegmund B. HDAC inhibitors in models of inflammation-related tumorigenesis. Cancer Lett. 2009; 280(2): 154-9.
40- Cortez CC, Jones PA. Chromatin, cancer and drug therapies. Mutat Res. 2008; 647(1-2): 44-51.
41- Atadja PW. HDAC inhibitors and cancer therapy. Prog Drug Res; 2011; 67: 175-95.
42- Virani S, Colacino JA, Kim JH, Rozek LS. Cancer epigenetics: a brief review. ILAR J. 2012; 53(3-4): 359-69.
43- Hoshyar R. The preference of interaction of saffron’s molecular components for oligonucleotides and their effect on H1-oligonucleotide complexes in the in vitro studies [MS Dissertation]. Tehran: Tarbiat Modares University, Faculty of Medical sciences; 2008. [Persian]
44- Ashrafi M, Bathaie SZ, Taghikhani M, Moosavi-Movahedi AA. The effect of carotenoids obtained from saffron on histone H1 structure and H1–DNA interaction. Int J Biol Macromol. 2005; 36(4): 246-52
45- Sana J, Faltejskova P, Svoboda M, Slaby O. Novel classes of non-coding RNAs and cancer. J Transl Med. 2012;
10(1): 103.
46- Martens-Uzunova ES, B?ttcher R, Croce CM, Jenster G, Visakorpi T, Calin GA. Long noncoding RNA in prostate, bladder, and kidney cancer. Eur Urol. 2014; 65(6): 1140-51.
47- Ruan K, Fang X, Ouyang G. MicroRNAs: novel regulators in the hallmarks of human cancer. Cancer Lett. 2009;
285(2): 116-26.
48- Esteller M. Non-coding RNAs in human disease. Nat Rev Genet. 2011; 12(12): 861-74.
49- Schaefer A, Jung M, Kristiansen G, Lein M, Schrader M, Miller K, et al. MicroRNAs and cancer: current state and future perspectives in urologic oncology. Urol Oncol. 2010; 28(1): 4-13.
50- Cho WC. MicroRNAs: potential biomarkers for cancer diagnosis, prognosis and targets for therapy. Int J Biochem Cell Biol. 2010; 42(8): 1273-81.
51- Klisovic MI, Maghraby EA, Parthun MR, Guimond M, Sklenar AR, Whitman SP, et al. Depsipeptide (FR 901228) promotes histone acetylation, gene transcription, apoptosis and its activity is enhanced by DNA methyltransferase inhibitors in AML1/ETO-positive leukemic cells. Leukemia. 2003; 17(2): 350-8.
52- Baylin SB, Belinsky SA, Herman JG. Aberrant methylation of gene promoters in cancer—concepts, misconcepts, and promise. J Natl Cancer Inst. 2000;92(18):1460-1.
Abstract Review Article
Epigenetic mechanisms and their effects on cancer incidence and treatment: a review study
Reyhane Hoshyar1, Masoomeh Boomi Ghoochane Atigh2
Both genetic and epigenetic changes are effective in cancer incidence and development. Epigenetic processes are alternations of DNA and histones conformations, chromatin remodeling, DNA methylation, post-translational modifications of histones and microRNAs patterns which are associated with genes expression or inhibition of them in cells. Some of reversible epigenetic changes such as DNA and histcone conformation alternations related to drug interaction, stabilization of telomeric quadruplex sequences, DNA hypermethylation and histone acetylation and phosphorylation have been recognized as promising novel therapeutic targets in various cancers. In the present review, molecular mechanisms of epigenetics, epigenetic changes in tumors, and epigenetic based treatments are discussed.
Key Words: Epigenetic; Cancer; DNA; Histone
Journal of Birjand University of Medical Sciences. 2015; 22 (2): 83-93.
Received:February 14, 2015 Accepted: August 10, 2015
1 Corresponding Author; Assistant Professor, Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, Birjand University of Medical
Sciences, Birjand, Iran [email protected]
2 Master student of Clinical Biochemistry, Faculty of Medicine, Birjand University of Medical Sciences, Birjand, Iran.
