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二、蛋白尿( proteinuria )定義

Dalam dokumen 2015 Taiwan CKD guideline.pdf (Halaman 68-73)

(十二) 生活形態

2003年美國第二次健康營養調查資料收錄9,082名健康成年人,追蹤期間發 生了189個與腎臟相關的末期腎病或死亡,發現相較於高體能活動量的個案,中 度體能活動量的族群發生糖尿病或高血壓相關腎病變RR較高, RR=3.7(95% CI

為1.0–14.2),而低度體能活動量族群發生糖尿病或高血壓相關腎病變的相對危險

RR為10.1(95% CI為 2.5–41.8);體能活動度在未來發生非糖尿病或非高血壓的 CKD的RR,則無統計上顯著差異。36

2005年美國的世代研究以11,104名腎功能良好的男性醫師為研究對象,追蹤 14年發現,1,377人(12.4%)發生CKD,體能活動在一週兩次以上者與少於兩次 者相比,發生CKD的勝算比OR並無顯著差異。31

(十三) 高尿酸血症或痛風

2013年嘉義長庚醫院收錄993名無CKD、無微蛋白尿病人發現,追蹤四年後,

新發生微蛋白尿的危險因子包括高尿酸血症:尿酸值每升高1 mg/dL,則發生微蛋白 尿OR為1.42(95% CI為 1.27-1.59)。37

第五節 偵測與篩檢方法

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第四章 慢性腎臟病定義、診斷、分期、偵測與篩檢

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第四章 慢性腎臟病定義、診斷、分期、偵測與篩檢

慢性腎臟病流行病學、診斷及惡化因子

健康成人每天尿中蛋白質排出量應≦150毫克,其中,白蛋白每天排出量應為≦30毫 克,故每天尿中蛋白質排出量大於150毫克,就稱為蛋白尿(proteinuria)。然而,每天白 蛋白排出量介於30∼300毫克稱為微量白蛋白尿(microalbuminuria);每天白蛋白排出 量大於300毫克則稱為巨量白蛋白尿(macroalbuminuria)。

白蛋白尿除了是腎臟損傷的指標,也是腎臟疾病惡化與心血管疾病的預測因子,1偵測 尿液蛋白質排泄,對腎臟疾病的偵測與確認具有診斷與預測價值。51 KDIGO建議,合併使 用腎絲球過濾率和白蛋白尿來預測CKD預後。4

偵測方法:

蛋白尿評估可採用以下方法:這些方法優劣依次遞減,所有檢測均以晨尿為佳。

若隨機尿液樣本ACR結果>=30 mg/g(>=3 mg/mmol),需於隔日留取晨尿確診。如 要更準確估計,可以測量一段時間尿液樣本的白蛋白排泄率或總蛋白排泄率﹔懷疑有 明顯非白蛋白尿(如 α1-微球蛋白、單克隆輕鏈/重鏈),應使用相對應的特異性檢 查確診。

尿液白蛋白與血清肌酸酐比值(ACR)

尿液蛋白與血清肌酸酐比值(PCR)

自動尿蛋白檢測試紙

人工尿蛋白檢測試紙。

建議強度 建議內容 證據等級 文獻編號

B 糖尿病病人應使用ACR偵測與評估糖尿病腎病 變。非糖尿病的CKD病人可用PCR來預測腎 臟病進展速度。

2++ 52-54

B 懷孕婦女可用PCR偵測有意義蛋白尿,藉以預 測子癇前症。

2++ 51,55

C 尿液試紙蛋白尿超過trace (+/-),可預測末期腎 臟病和心血管疾病的風險增加。

2- 2+

56-59

Good practice

point

對試紙檢測陽性的白蛋白尿或蛋白尿,需經定 量測定確診。

Good practice

建議針對高危險群優先使用試紙進行蛋白尿

(一)Dipstick蛋白尿檢測試紙

尿液試紙檢查只能偵測尿中的白蛋白,不能偵測其他小分子量的輕鏈球蛋白,當 尿中蛋白尿未超過每天300∼500 mg,尿液試紙檢查不會呈陽性反應﹔當尿液試紙 呈陽性反應,表示尿液中已出現巨量白蛋白尿,而在微量白蛋白尿時,尿液試紙檢查 無法呈現陽性﹔因此,診斷早期糖尿病腎病變的準確度有所限制。雖然試紙檢驗具有 方便、便宜等好處,可以廣為使用,但只能用來定性、而非定量,尿液試紙價數可以 預估蛋白尿的量,如下表:60

試紙判讀 蛋白尿(mg/dL

陰性 < 10

微量 (+/-) (trace) 15

1+ 30

2+ 100

3+ 300

4+ > 1000

(1) 1992-1996年對台灣學齡兒童進行大規模尿液篩檢發現,1,028萬8,620名學童 中,尿液試紙尿蛋白超過2+的有5,980人,有119人進展至慢性腎衰竭(定義 為血清肌酸酐超過1.7 mg/dL),約為10萬分之一。61

(2) 日本沖繩(Okinawa)的流行病學調查發現,有蛋白尿和血尿者其末期腎臟病十 年累積的發生率約3%,而只有血尿或兩者皆無者,末期腎臟病發生率相差不多,57 把試紙檢驗的蛋白尿分為五個等級([-]、[+/-]、[1+]、[2+]、和[>= 3+]),追蹤 17年末期腎臟病累積發生率,蛋白尿(>= 3+)約16%,蛋白尿(2+)約為7.1%, 蛋白尿(1+)約為1.4%,蛋白尿(+/-)約為0.38%,而沒有蛋白尿的人僅百萬 分之一進入透析。58

(3) 美國針對沒有糖尿病、也沒有高血壓的成人進行尿蛋白篩檢的效益分析,結論說 明篩檢並不符合效益﹔要提高針對一般人進行篩檢的效益,影響因素包括:蛋白

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第四章 慢性腎臟病定義、診斷、分期、偵測與篩檢

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第四章 慢性腎臟病定義、診斷、分期、偵測與篩檢

慢性腎臟病流行病學、診斷及惡化因子

(4) 尿液試紙蛋白尿超過1+的族群,其心血管疾病的危險增加。59

(5) 加拿大一項世代研究使用尿液試紙和ACR來測量蛋白尿,發現尿液試紙超過 2+,基準GFR介於45-59.9 mL/min/1.73m2男性,GFR的變化為每年下降 2.16 mL/min1.73m2,輕微蛋白尿(尿液試紙微量至1+),基準GFR為30-44.9 mL/

min1.73m2男性,GFR的變化為每年下降 0.51 mL/min1.73m2,女性也有相同趨 勢﹔蛋白尿程度越嚴重,腎功能惡化速度越快。56

(二)尿液蛋白與血清肌酸酐比值PCR

(1) 一項系統性文獻回顧比較隨機尿液的PCR和24小時蛋白尿的診斷能力,大部分 研究收案對象為懷孕婦女,發現PCR的或然比(likelihood ratios)低於0.2,表 示PCR可以有效排除(rule out)有意義的蛋白尿。51但這些研究的收案對象其 蛋白尿盛行率高,這樣結論是否適用於蛋白尿盛行率低的族群則尚無定論。

(2) 另一項統合分析隨機尿液PCR對於懷疑子癇前症(pre-eclampsia)的懷孕婦女,

可診斷有意義的蛋白尿;55在這方面,ACR的證據較為不足。

(3) 早晨或隨機尿液的PCR對於預測非糖尿病病人的腎絲球過濾率下降速度,至少 和24小時尿液一樣有效。54

(三)尿液白蛋白與血清肌酸酐比值ACR

(1) 傳統以收集24小時尿液來檢驗蛋白尿,但是在臨床上有其限制﹔一項統合分析 研究比較糖尿病病人隨機尿液ACR 與24小時尿液AER,ACR可以減少收集尿 液的不便,且診斷力勝算比(odds ratio)為45.8,表示ACR與24小時尿蛋白 排泄量有良好相關。52

(2) 微白蛋白尿能預測糖尿病病人進展至末期腎臟病,有微白蛋白尿和正常白蛋白尿 的病人相比,在第一型糖尿病病人末期腎臟病的RR為4.8倍,而第二型糖尿病 病人末期腎臟病的RR為 3.6倍。53

(3) 建議在隨機尿液樣本的臨床檢測中,除了白蛋白或總蛋白濃度,還應包括ACR 及PCR。4

(4) 尿液ACR 對於偵測少量的蛋白尿比PCR敏感。63

(5) 對試紙檢測陽性的白蛋白尿或蛋白尿,需經過定量測定確診。若隨機尿液樣本 ACR>=30 mg/g(>=3 mg/mmol)時,應以清晨第一泡尿液檢體再檢查一次,以 茲確認。4,63

(6) 如需更準確估計,可測量一段時間尿液樣本的AER(白蛋白排泄率)或PER(總 蛋白排泄率)。4

(7) 如果懷疑有明顯非白蛋白尿(如 α1-微球蛋白、monoclonal 重鏈或輕鏈),應 以具特異性檢查來確診。

針對蛋白尿偵測方式和診斷標準,參考「SIGN 2008」和「KDIGO 2012 CKD臨床診 療指引」,建議「台灣CKD臨床診療指引」採用KDIGO 2012定量標準,與SIGN 2008 dipstick 定性分級,彙整表格如下:

測量方式 KDIGO2012

正常至輕微增加 中度增加 嚴重增加 ACR

(mg/g) < 30 30-300 > 300

(mg/mmol) < 3 3-30 > 30

PCR

(mg/g) < 150 150-500 > 500

(mg/mmol) < 15 15-50 > 50

AER

(mg/24h) < 30 30-300 > 300

(mg/min) PER

(mg/24h) < 150 150-500 > 500

蛋白質試紙(SIGN,2008) 陰性 陰性∼微量 1+~3+

: (1) 沒有ACRPCR轉換的正確參數,當蛋白尿少於每天1g時,2 x ACR = PCR;當蛋白尿超過每天1 g時,

1.3 x ACR = PCR,通常白蛋白尿300 mg/day相等於蛋白尿500 mg/day

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第四章 慢性腎臟病定義、診斷、分期、偵測與篩檢

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