TCIMCYH Phu trUPng 80 (3C) - 2012
2. Nguyén Ngoc Minh (2007). Bgnh 5. Eduardo F.Tizzano et al (2005). Rapid Hemophilia, Bái giáng huyét hpc- truyén máu identificatipn pf female Haempphilia A carners (Sau dgi hpc), NXB Y hpc: 539 - 548. víith deletipns in the FVIII gen by quantitative 3. A.iVI.Street, R.Ljung and S.A.Lavery Real-time PCR analysis, Thromb Haemost, (2008). M a n a g e m e n t of carners and bable ^^'' ^^'' ' ^^*-
«rtth Hemophilia, Haemphilia, 14 (Suppl,3): 0. Kuyng Soon Song (1992). A case of 181 - 1 8 7 . prenatal diagnosis of Hemophilia A, Journal of
. . „ r- j /^nnoí K. 1 , Korean Medical Science, 7 (2): 1 7 0 - 1 7 2 4. Anne Goodeve (2008): Moleculer
Genetic testing of Hemophilia A, Seminar in ''• Oldenburg, J., Ananyeva, N. M. &
thrembpsis an Hemostasis, 34 (6) 491 - 501 Saenko, E L. (2004): Molecular basis of haemophilia A. Haemophilia 10 (4): 133 - 1 3 9 . Summary
PRENATAL DIAGNOSIS OF H E M O P H I L I A A
Hemophilia A Is inhented recessive X-linked disease Ihat cause the disorder of coagulation. Female carners can give birth 50% males who have this disease. In order to control the ratio of hemophilia A, identifying the carríer and prenatal diagnosis are important for genetic counselling. Objectives of the study were to identify F8 gene mutation in hemophilia A patients, and Identify female carriers and prenatal diagnosis for Pregnant molhers. The result indicated Ihat the patient has del2605C mutation, themother is the carñer, the fetus has de¡2605C mutation In conclusión. del2605C mulalion in F8gene was identified in hemophilia A patient, sucessíul application of carrier detection process and prenatal diagnosis in hemophilia A disease
Keywords: Hemophilia A, prenatal diagnosis.
GIÁ TR! TRUNG V\ CÚA AFP, hCG, uE3 BÁNG KY THUÁT MIÉN DjCH HÓA PHÁT QUANG TRONG SÁNG LOC TRUÓC SINH
Nguyén Thj Quynh T h o \ Trán Thi Thanh Hu'O'ng ^ ' Dai hgc Y Hái Phóng, ^ Bal hoc Y Há Noi
Nghién cúu duoc thuc hién nhám xác dinh giá trj tmng vi cúa AFP, hCG, uE3 trong huyét thanh me cúa các tuán thai 15-^19 báng ky thuát mién dich hoá phát quang tren máy Immulite 2000. 2. So sánh giá tri tnjng vi thu dugc vái các giá tn trung vi cúa nguái cháu Á trong phan mém Frisca 4.020 (My). Két quá cho tháy Median AFP váuB3 táng tylé thuán theo tuan thai tir tuán 15-» 19:AFP tá 38,2^71,4 (ng/ml); uESIé 2,67^
5,7 (ng/ml). hCG giám dan theo tuan thai, t&15->19 tuán: 4 6 , « - 25,77 (ng/ml). - Khi chua Néu chinh can náng- nóng dó AFP vá hCG cúa nghién cúu cao han so vái giá tn trung vi cúa nguái cháu Á do háng cung cip (p<0,05.) trong khi nóng dó uE3 tháp han (p<0,OS). Sau khi dá hiéu chinh can náng khóng con sw khác biét giü^ các giá tri trung vi cüa két quá nghién cúu vá cúa nguái cháu Á do háng cung cap (p<0,05).
Tíf khóa: giá trj trung vi, AFP, hCG, uE3, sáng loe tru'ó'C sinh.
21
TCNCYH Phg trUdng 80 (3C) - 2012
I. BATVANDÉ
Theo Té chú'c Y té thé gi*i. di tát bám sinh gáp váp khpáng 3-4 % tré du'iyc sinh ra, 6 Viát Nam tgi b$nh vi^n Phg San Trung Lfong, udc tinh CLT 100 tré sinh ra có tren 2 tré có các bát thu'óng bám sinh. Sáng Ipc vá chán deán tru'óc sinh dá tro thánh thu'óng qui ó nhiéu nuóc tren thé giói. dá hgn che sinh ra tré di tát vá có y nghía Ip Ion trong diéu tn ó giai dogn thai [11.16]. Dé chán doán truóc sinh can phái láy té bao thai nhu chpc ói, sinh thiét tua rau. Các ky thuát náy lám táng mi}t sé nguy ca rúi ro khi thyc hi^n (sáy thai trong chpc ói lá 0,5-1%), vi váy sú dgng test sáng Ipc phát hi0n thai có nguy ce dj tát rát cén thiét. Hién nay test sáng Ipc tru'óc sinh phé bién nhát lá triple test: két hp'p két quá dinh lu'p'ng bO ba AFP. hCG vá uE3, sp sánh vói giá tri trung vj dé tinh ra bpi sé giá trj trung V| tú dó tlnh ra nguy co mác bgnh cúa thai. Nong d^ các chát tren chju si,r tac dpng cúa mpt só yéu tó nhu": tuán thai, chúng tpc, sác toe, can náng, bénh tát cúa nguói me. Dé thu'c hién sáng Ipc chinh xác can xác láp giá tri trung vi cúa các chát thep tüng dan tpc, tren mpt quy trinh nhát djnh. Vi vgy chúng tói thi,rc hién nghién cú'U
"Giá tri trung vi cúa AFP, hCG, uE3 báng ky
thuát mién djch hoá phát quang trpng sáng Ipc tru'óe sinh" vói myc tiéu nhu' sau.
Xác djnh giá trj trung vi cúa AFP, hCG, uE3 trpng huyét thanh mg cúa các tuán thai 15-19 báng ky thuát mién dich hoá phát quang tren máy Immulite 2000.
So sánh giá tri trung vi thu dug'c vói các giá tri trung vj cúa nguói cháu Á trpng phán mém Prisca 4.020.
II. OÓI TLfONG VÁ PHÜ'O'NG PHÁP 1. DÓI tu'p'ng
C& máu nghién cúu: C * máu can thiét dé thiét láp giá trj trung vi du'p'c tinh thep cóng thúc sau [8] (vi dg tinh che AFP tgi tuán thai 15):
Zü ,.a' 1,96.11.5- (d.nH;lumf (0,01.38,4)^
Trong dó: Z1-a/2: hé só tin cay, vói dé tin cay 95%, Z1-0/2 = 1,96.
6. sai só uóc lup'ng láy lá 5%.
o: dp Ipch chuán.
Thep só liéu cúa phán mém Prisca 4.020, giá tri trung vi vá o cúa AFP, hCG, uE3 huyét thanh m? 6' các tuán thai 15 -"19 nhtr sau (báng 1):
AFP (ng/ml) hCG (Ul/ml) uE3 (ng/ml)
Tuán 15 31,20± 11,6 37.70 ±10,21 2.27 ±0,55
Tuán 16 35,31 ± 13,46
31.52 ±8,5 2.98 ±0,7
Tuán 17 39,96 ± 14,79
26.89 ±7,17 3.69 ± 0,91
Tuán 18 45.22 ± 19,14
23,79 ±6.23 4.39 ±1,17
Tuán 19 51,18 ±20,94
22.25 ± 5,68 5.1 ±1,52 Báng 1. Giá trj trung v\ vá o cúa AFP, hCG, uE3 theo phán mém Prisca Ap dgng cóng thúc, có mlu can thiét dé tlnh giá tri trung v¡ AFP, hCG vá uE3 cüa ngu'ói Viét Nam tú 124 - 168 thai phg chp mót tuán thai. Trnng nghién cúu, chúng tói tlnh median tgi thój diém giúa cúa mói tuán 15, 16, 17, 18 lá 200 thai phg, riéng tuán 19 de só lu'p'ng It nén dinh lup'ng ó múc 130 thai phg.
* Dói tWng djnh luang AFP, hCG vá uE3 xác dinh giá tri tnjng vi
22
TCNCYH Phu trúdng 80 (30) - 2012 Tiéu chuán lúa chtpn thai phy dé tinh giá
tri trung vj: Dan tgc Viét Nam, thai dug'c thy tinh tu nhién, két quá theo doi siéu ám vá sau sinh binh thuóng,.
Tiéu chuán lo^i trü thai phy dé tinh giá trj trung vj
+ Tién sú san khoa bát thuóng: sáy thai, thai chét luu £ 2 lan, có thai hogc có con dj tét.
•^ Theo dói khi mang thai vá sau sinh:
phát hién bát thuóng.
2. Phuo'ng pháp nghién c ú u : mó tá - LéP hó sa các thai phy lám xét nghiém sáng Igc truóc sinh.
- Djnh lup'ng AFP, hCG, uE3 trong huyét thanh m? tai Labo Sáng Ipc tru'óe sinh cúa Bg món Y Sinh hgc - Di truyén, Truóng Dai hgc YHáNpi.
- Theo dói quá trinh mang thai vá sau sinh, logi các hó sa khóng dú tiéu chuán nghién cúu.
•. Xú ly só liéu báng phan mém Excell 2003 vá SPSS 11.0.
3. Ky thuát vá chi tiéu nghién cúu - Djnh lupng AFP, hCG vá uE3 trong huyét thanh mp tren máy Immulite 2000 cúa háng Siemen theo nguyén ly miln djch hoá phát quang cgnh tranh (competitive) vói uE3 hoác hai buóc (sandwich) vói AFP vá hCG.
Huyét thanh dug'c xü ly vá djnh lupng trong vóng 15 phút sau khi láy máu.
- Nóng dé AFP vá uE3 tinh theo dan vj ng/ml, nóng dó hCG tinh theo dan vj lU/ml.
- Xác dinh tuán thai: theo ngáy dáu cúa chu ky kinh cuói vá tuói thai tren siéu ám.
- Tinh giá tri trung vi cúa các chát AFP, hCG vá uE3 theo túng tuán thai.
III. KÉT QUÁ
Xác dinh giá tn trung vi cúa AFP, hCG, uE3 cúa các tuán thai 15-19 báng ky thuát mién djch hoá phát quang tren máy Immulite 2000
Hinh 1 trinh báy nóng dg AFP, hCG vá uE3 thu duac vá duóng cong biéu thj phuang trinh hói qui vá median cúa các chát theo tuói thai.
Hinh 1. Dó thj biéu-các nóng dó các chát AFP (la), hCG (Ib), uE3 (1c), phuang trinh hói qui vá median theo tuói thai
23
TCNCYH Phg trúOng 80 (30) - 2012
Du'ó'ng cong phuong trlnh hói quy vá giá trj trung vj cúa các chát AFP, uE3 (hinh 3.3 vá 3.5) váhCG (hinh 3.4) chp tháy:
- Nóng dp AFP, uE3 táng dan theo tuói thai.
- Nóng dé hCG giám dan theo tuói thai.
2. So sánh giá trj trung vj thu du'p'c vó'i giá tr( trung vi cüa phán mém Prisca 4.020 vá giá trj cúa mpt só dan tóc khác
SP sánh giá trj trung v| thu duac vói giá trj trung vj cúa phán mém Prisca 4.020: Giá trj trung vi can ngng cúa các thai phg trong nghién cúu cúa chúng tói tháp han han giá trj trung vj cúa các thai phg chúng tóc cháu A trong phán mém (tuang úng lá 51kg vá 67,5kg) do dó so sánh dupc thuc hién truóc vá sau khi dá hiéu chinh theo can náng hién tgi cúa thai phg. Kél quá so sánh duac trlnh báy trong ba báng 2, 3 vá 4.
Báng 2. So sánh giá trj trung vj AFP cúa nghién cú'U vó'i giá trj theo Prisca 4.020
\ . AFP (ng/n Tuói thai x.^
15 + 3 16 + 3 17 + 3 18 + 3 19 + 3 Báng 3. So sánh
\ , hCG(UI/n Tuói thai ^ \
15 + 3 16+3 17 + 3 18 + 3 19 + 3
ni) Median Cháu Á Prisca 31,20 35,31 39,96 45,22 51,18 giá trj trung
ni) Median Cháu Á Prisca 37.70 31.52 26.89 23.79 22.25
Chua hipu chinh Median
38.2 43.2 50.85
52.8 71.4
P
<0,05
<0,05
<0,05
<0,05
<0,05
Nghién cúu
Dá hiéu chinh can náng Median
31.97 36.92 43.82 46.49 53.46 vj hCG cúa nghién cúu vai
Chua hiéu chinh Median
46.11 39.24 34.04 29.88 26.77
P
<0,05
<0,05
• < 0,05
<0,05
<0,05
6%
21.77 24.57 29.23 34.25 37.26
95%
59.12 48.83 77.70 56.43 122
P
>0,05
>0,05
>0,05
>0,05
>0,05 giá trj theo Prisca 4.020 Nghién cúu
Dá hiéu chinh can n$ng Median
37.11 31.61 27.71 24.43 21.67
5%
17.38 13.48 11.26 10.65 9.84
95%
80.78 67.35 60.24 52.94 54.01
P
>0,05
>O,05
>0,05
>0,05
>0,05
TCNCYH Phg trúdng 80 (3C) - 2012 Báng 4. So sánh giá trj trung vi uE3
\ ^ ^ u E 3 (ng/ml) Tuói thai N^
15 + 3 16 + 3 17 + 3 18 + 3 19 + 3
Median Cháu Á Prisca
2.27 2.98 3.69 4,39 5.1
cúa nghién cú'u vó'i
Chua hiéu chinh Median
2.67 3.30 4.20 4.90 5.70
P
<0,05
<0,05
<0,05
<0,05
<0,05
giá trj theo Prisca 4.020 Nghién cúu
0§ hiéu chinh can ni Median
2.20 2.89 3.61 4.34 4.97
5%
1.08 2 13 2.48 3.19 1.35
95%
4.70 4.91 6.12 7.01 9.18
5ng P
>0,05
>0,05
>0,05
>0,05
>0,05 So VÓI giá tri trung vi cúa nguói cháu Á trong phán mém Prisca 4.020:
- Khi chua hipu chính can ngng: nóng dg AFP vá hGC ó nguói Viét Nam cao han (p < 0,05.) trong khi nóng dg uE3 tháp han (p < 0,05).
- Sau khi dá hiéu chinh can néng khóng con sy khác biét giúa các giá tri trung vj cúa két quá nghién cúu vá cúa nguói cháu Á do háng cung cap (p < 0,05).
III. BÁN LUÁN
Gán dáy, vói sy phát hién mót só marker trong huyét thanh mp lien quan den các thai di tgt, mgt só phuang pháp sáng Ipc mói sú dyng các xét nghiém djnh lupng mgt só thánh phán trong huyét thanh mp két hg'p vói siéu ám dá dupc tién hánh vá ngáy cáng phó bien. Mpt só san phám do thai hogc rau thai tiét ra luu hánh trong huyét thanh mp dug'c sú dyng dé sáng Igc truóc sinh các thai bát thuóng nhiém sác thé, trong ba tháng giúa phó bién lá bp xét nghiém triple test bao góm ba chát AFP, hCG vá uE3.
Các bO xét nghipm sáng Igc truóc sinh dupc xáy dyng tú két quá xét nghipm các san phlm cúa thai vá rau trong huyét thanh mp.
Mói chát có mgt dan vi sü dyng khác nhau, có nóng dp khác nhau, thay dói theo tuói thai.
Phán tích két quá thu dug'c can chuyén dói giá trj sang bgi sótrung vi (Múltiple of Medial - MoM) so sánh vói giá trj trung vj cúa mói chát tgi mói dp tuói thai. Nguáng nguy cá dupc
quy djnh tuy theo túng bénh vá túng phóng xét nghiém cúa túng nuóc. Cho dú cüng sú dung mót bp xét nghiém, khi áp dung các nguóng khác nhau, ty ip phát hipn sé thay dói vá tuang úng sé thay dói ty lé duang tinh giá, dóng nghía vói vipc thay dói só nguói tham gia các xét nghipm chan doán xác djnh [3,5,6,9].
Oé giám bót sy sai khác vé nóng dg các chát do dac diém sinh ly cúa mp, giá tri MoM dupc hiéu chinh theo mpt só yéu tó, dgc bipt can ngng cúa mp khi mang thai. Mói phóng xét nghiém có diéu kipn nhán sy vá trang bi khác nhau, sú dyng hoá chát vá các phuang pháp djnh lup'ng khác nhau vi vgy can thiét láp riéng hé thóng dü liéu, xác Igp giá tri trung vi cüa minh dya tren hé thóng thiét bi vá hoá chát dang sú dyng hoéc chúng minh dug'c nguón dú lipu cúa minh phú hg'p vói quán thé dup-c sáng Igc [1].
Trong nghién cúu cúa chúng tói, các máu sáng Igc huyét thanh me dug'c tinh nguy
T C N C Y H Phy t r ú d n g 80 (3C) - 2 0 1 2
c a theo phán m é m Prisca cúa M? do háng cung cap. giá tri trung vj tlnh theo giá trj cúa ngu'ó'i cháu Á, có hiéu chinh theo can n$ng, tinh trgng bénh tiéu d u ó n g , hinh t h ú c thy thai cúa t ú n g thai phy. Dé dám bao dó chính xác cúa giá Iri M o M , chúng tói dá tinh giá tn trung vj ba chát AFP. h C G . uE3 theo p h u a n g pháp djnh l u p n g mién djch hoá phát quang trón máy Immuline 2000 tgi Labo Chán doán t r u ó c sinh cúa Bg món Y sinh hpc Di truyén - Bénh vi$n Dgi hpc Y Há Nói tren các dói t u p n g nghién c ú u lá n g u ó i Vipt Nam vá so sánh vái yi-'i In trung v| cüa n g u ó i cháu Á trong phán m ó m Prisca do háng cung cap. Máy Immulite 2000 dinh l u p n g các chát theo p h u a n g pháp mién djch hoá phát quang gán kháng nguyén vói kháng thé IgE. phát hién nóng dé phán ú n g báng góc phát quang alkalíne phosphatase.
Dáy lá p h u a n g pháp dmh l u p n g hién dgi dang d u p c nhiéu nu'óc tren thé giói n h u My, A n h , D ú c , Canadá... vá nhiéu phóng xét nghiém Ion trong n u ó c s ú dyng [5,9].
Khi s ú dyng phán m é m Prisca dé tinh nguy c a bát t h u ó n g cúa thai, nóng dg các chát déu d u p c hiéu chinh theo tinh trgng cúa mp khi mang thai dgc biét lá can néng hién tgi cúa n g u ó i mp. Theo nghién c ú u cúa chúng tói can náng cúa phy n ü Vipt Nam (trung vi lá 51 kg) tháp han rát nhiéu so v ó i can ngng cúa phy n ú mang thai cúa các n u ó c khác (phy n ú cháu Á trong phán m é m Prisca lá 67,5kg) [7], Chúng tói dá tién hánh hiéu chinh nóng dp các chál thu d u p c theo cóng t h ú c hiéu chinh can n$ng cúa phán m é m Prisca. So sánh giá tri trung vj AFP. hCG, uE3 sau khi dá d u p c hiéu chinh v ó i giá tn cúa n g u ó i cháu Á trong phán m é m Pisca chúng tói tháy khóng có s y khác biét ó tát cá các tuán thai vói p> 0,05. N h u váy nhát thiét phái có s y hipu chinh can ngng khi tinh giá tri MoM vá có thé s ú dyng phán m é m Prisca vá median cúa n g u á i cháu Á trong phán m é m dé
tinh nguy c a cho xét nghiém sáng Igc, dieu náy cüng phú h p p v ó i nhén xét cúa mOt só nghién c ú u khác [2],[8].
Khi so s á n h giá trj trung vi cúa các chát A F P vá h C G trong nghién c ú u v ó i giá tn trung vj cúa các nghién c ú u khác tgi A n h , D ú c vá Bi chúng tói c ü n g n h á n tháy n ó n g dO các chát cúa các thai phy Irong n g h i é n c ú u cao han han khi c h u a hiéu chinh c a n náng (p<0,05), tuy nhién s a u khi dá hiéu chính can n$ng khóng con s y khác biét (p>0,05). Riéng giá tri u E 3 trong n g h i é n c ú u cao h a n so v ó i các nghién c ú u khác cá t r u á c vá sau khi hiéu chinh can n é n g (p <0,05). S y khác biét có thé do u E 3 lá mOt chát rát nhgy, t h á i gian ton tgi trong huyét thanh m p rát n g á n vi véy thé hién ró s y khác bipt g i ú a cae bO kit xét nghipm cúa các háng [10]. V i vgy m ó i phóng xét nghiém can có kháo sát giá Iri trung vi vá htpu chính phú hg'p khi t h y c hién s á n g Igc t r u ó c sinh báng p h u a n g pháp dinh l u p n g AFP, hCG, uE3 trong huyét thanh m p .
IV. K É T L U Á N
D|nh lu'áng AFP, h C G , u E 3 trong huyét thanh mp ó các tuán 1 5 - 1 9 b á n g ky thugt hoá phát quang tren máy Immulite 2000 dá xác d m h du'p'c gtá tn trung vi n h u sau:
M e d i a n t u á n thai 1 5 — 1 9 cúa AFP vá uE3 táng d a n . t u a n g ú n g lá: 38.2—71,4 (ng/ml) vá 2 . 6 7 - » 5,7 (ng/ml) n ó n g dO h C G giám dan 6 , 1 1 — 2 5 . 7 7 (ng/ml).
Giá trj trung vi các c h á t AFP, hCG vá uE3 cúa n g u ó i Vipt N a m t r u á c khi hiéu chính can náng cao h a n so v á i giá tri cúa n g u ó i cháu Á trong phán m é m Pisca 4 . 0 2 0 . Sau khi h¡?u chính can n$ng khóng c o n s y khác biét vé trung vi cúa nóng dg các chát.
Chúng tói chán thánh cám an: s u giúp d&
cúa Ths. Hoáng Thu Lan, C N . Nguyén Ngán Há trong quá trinh nghién c ú u hoán thánh dé tai náy.
26
T C N C Y H P h y t r ü d n g 80 (3C) - 2012
T A I L I É U T H A M K H Á O 1. Bartels L, Bockel b., Caesar M.
(1994). Risk of fetal Down's syndrome based on maternal age and varying combinalions of maternal serum markers, Arch Gynecol Obstet. 255: 57 - 64
2. Benn P. A., O l i v e J.M., Collins R. (1997). Medians for second-trimester maternal serum a-fetoprotein, human chorionic gonadotropin and unconjugated estriol; differences between races or ethnic groups. Clinical Chemistry, 43 (2): 333 - 337.
3. E u r o p e a n S u r v e i l a n c e o f C o n g e n i t a l AnomaUes (2005). Prenatal screening policies in Europe, Public Health Programme of European C o m m i s s i o n .
4. FBR/CAP (2003) Adjusting Maternal Serum Analyte Valúes for Maternal Race as Part of " Second Trimester Screening Program for Open Neural Tube Defects and Down Syndrome, Maternal Screening Participant Report.
5. Gravers J.C., Miller K.E. (2002)
Maternal serum triple analyte screening in pregnancy, A m , Fam. Phisican. 65: 915 - 922.
6. J a y a m o h a n Y. (2006). Second trimester maternal quadruple screening for fetal defects, Pathology News for the Medical Community.
7. PRISCA (2001). Basic Principie, Median, Typolog software G m b H . 2 - 7.
8. Reynolds T.M., Vranken G., Van Nueten J. (2006). Weight correction of MoM valúes: which method?, J.CIin.Pathol. 59:
753 - 758,
9. Serdar M., Tütüncü L. et al. (2003).
The effects of analytical factors on second trimester nsk estimations, International Journal of Gynecology & Obstetrics. 93(1):
2 8 - 3 2
10.Vranken G., Reynolds T , Van Nueten J. (2006). Medians for second-trimester maternal serum markers: geographlcal differences and vanation caused by median multiples-of-median equations, J.CIin.Pathol., 5 9 : 6 3 9 - 6 4 4 .
symmary
VALUÉ OF AFP, H C G , UE3 IN M A T E R N A L SERUM FOR PRENATAL SCREENING WITH T H E T E C H N I Q U E OF F L U O R E S C E N T IMMUNE
The study was carried out to determine themedian valué of AFP, hCG. uE3 in maternal serum at 15 - 19th weeks. The median valúes obtained were compared with the median valué ofthe Asians in the soñware Prisca 4.020 The results showed that the median valúes ofAFP and uE3 proportional increase in pregnancies from week 15- 19th: AFP was 38.2-' 71.4 (ng/mi); uE3 was 2.67 -^ 5.7 (ng/ml). hCG decreased: 46,11-' 25,77 (ng/ml) - The weight was uncorrected: the concentration of AFP and hGC were higherthan the median valué of Asians in the software Prisca 4.020 (p<0 05), while the concentratíans ofuE3 waslower(p < 0.05). Añer the weight was corrected. there wasnotthe difference (p.< 0.05).
Key w o r d s : m e d i a n , AFP, h C G , uE3, prenatal screening
