pembawa BRCA2, serupa dengan pengurangan keseluruhan yang terlihat pada percobaan P1 Sebaliknya, tidak ada penurunan yang terlihat pada kejadian kanker payudara pada pembawa
EPIDEMIOLOGI DAN SEJARAH ALAMI KANKER PAYUDARA Epidemiolog
Epidemiologi
Kanker payudara adalah kanker spesifik situs yang paling umum pada wanita dan merupakan penyebab utama kematian akibat kanker bagi wanita berusia 20 sampai 59 tahun. Ini menyumbang 29% dari semua kanker yang baru didiagnosis pada wanita dan bertanggung jawab atas 14% kematian akibat kanker pada wanita. Diperkirakan sekitar 234.580 kanker payudara akan didiagnosis di Amerika Serikat pada tahun 2013 dan bahwa 40.030 individu akan meninggal karena kanker
payudara.112 Kanker payudara adalah penyebab utama kematian terkait kanker pada wanita.
sampai 1987, saat itu dikalahkan oleh kanker paru-paru. Pada 1970-an, probabilitas bahwa seorang wanita di Amerika Serikat akan mengembangkan kanker payudara pada suatu saat dalam masa hidupnya diperkirakan mencapai 1 dari 13; Pada tahun 1980 itu adalah 1 dari 11; dan pada tahun 2004 itu adalah 1 dari 8. Pendaftar kanker di Connecticut dan dokumen New York State atas bahwa kasus kanker payudara baru yang disesuaikan usia telah meningkat dengan mantap sejak pertengahan tahun 1940an. Insiden di Amerika Serikat, berdasarkan data dari sembilan pendaftar Surveilans, Epidemiologi, dan Hasil Akhir (SIER), telah menurun sebesar 23% per tahun sejak tahun 2000. Kenaikannya kira-kira 1% per tahun dari tahun 1973 sampai 1980, dan ada peningkatan tambahan kejadian 4% antara tahun 1980 dan 1987, yang ditandai dengan seringnya mendeteksi kanker primer kecil. Kenaikan kejadian kanker payudara terjadi terutama pada wanita ≥55 tahun dan sejajar dengan peningkatan persentase wanita tua yang telah melakukan
mammogram. Pada saat bersamaan, tingkat kejadian penyakit metastasis regional turun dan angka kematian akibat kanker payudara menurun. Dari tahun 1960 sampai 1963, tingkat ketahanan hidup keseluruhan 5 tahun untuk kanker payudara adalah 63% dan 46% pada wanita kulit putih dan Afrika Amerika, sedangkan tingkat untuk tahun 1981 sampai 1983 masing-masing adalah 78% dan 64%. Untuk tahun 2002 sampai 2008, masing-masing 92% dan 78%.
Ada variasi 10 kali lipat dalam kejadian kanker payudara di antara berbagai negara di seluruh dunia. Siprus dan Malta memiliki tingkat mortalitas yang
disesuaikan dengan usia tertinggi untuk kanker payudara (29,6 per 100.000 penduduk), sedangkan Haiti memiliki angka kematian terendah (2,0 kematian per 100.000 penduduk). Amerika Serikat memiliki mortalitas disesuaikan usia untuk kanker payudara 19,0 kasus per 100.000 penduduk. Wanita yang tinggal di negara- negara kurang industri cenderung memiliki tingkat kanker payudara lebih rendah daripada wanita yang tinggal di negara-negara industri, meskipun Jepang adalah pengecualian. Di Amerika Serikat, orang-orang Mormon, Advent Hari Ketujuh, Indian Amerika, penduduk asli Alaska, Hispanik / Amerika Latin, dan wanita Jepang dan Filipina yang tinggal di Hawaii memiliki kejadian kanker payudara di bawah rata-
rata, sedangkan suster (karena nuliditas) dan orang Yahudi Ashkenazi wanita memiliki kejadian di atas rata-rata.
Tingkat kejadian kanker payudara meningkat di sebagian besar negara sampai tahun 1990an. Karena perkiraan untuk tahun 1990, terjadi peningkatan tingkat insiden secara keseluruhan sekitar 0,5% per tahun. Diperkirakan akan ada sekitar 1,4 juta kasus baru di tahun 2010. Pendaftar kanker di China telah mencatat kenaikan insidensi tahunan hingga 3% sampai 4%, dan di Asia timur, meningkat serupa.
Data terbaru dari program SEER mengungkapkan penurunan kejadian kanker payudara selama dekade terakhir, dan ini secara luas dikaitkan dengan penurunan penggunaan terapi penggantian hormon sebagai konsekuensi dari laporan Inisiatif Kesehatan Wanita.113
Beban kanker payudara memiliki variasi yang didefinisikan dengan baik oleh geografi, gaya hidup regional, dan latar belakang ras atau etnis.114 Secara umum, kejadian kanker payudara dan kematian relatif lebih rendah di antara populasi wanita di Asia dan Afrika, negara-negara yang relatif terbelakang, dan negara- negara yang memiliki tidak mengadopsi pola reproduksi dan diet kebarat-baratan. Sebaliknya, wanita dan wanita Eropa dan Amerika Utara dari negara-negara industri atau kebarat-baratan memiliki beban kanker payudara yang jauh lebih tinggi. Pola internasional ini tercermin dalam kejadian kanker payudara dan tingkat mortalitas yang diamati untuk populasi ras Amerika secara rasial, etnis, dan beragam
budaya.115
Meski sering dikaitkan, faktor yang mempengaruhi kejadian kanker payudara mungkin berbeda dengan yang mempengaruhi angka kematian. Tingkat insiden lebih rendah di antara populasi yang berat badannya sangat banyak dengan wanita yang mulai melahirkan pada usia muda dan memiliki beberapa kehamilan lengkap yang diikuti oleh laktasi yang berkepanjangan. Ini adalah fitur yang mencirikan banyak negara terbelakang dan juga banyak negara timur. Tingkat kematian akibat kanker payudara harus lebih rendah pada populasi yang memiliki kejadian lebih rendah, namun beban kematian secara bersamaan akan terpengaruh secara negatif oleh tidak adanya program skrining mamografi yang efektif untuk deteksi dini dan akses yang berkurang ke program pengobatan kanker multidisiplin. Fitur-fitur ini cenderung memperhitungkan sebagian besar risiko kematian yang tidak
proporsional yang terlihat di negara-negara terbelakang. Faktor serupa mungkin menjelaskan perbedaan beban kanker payudara yang diamati di antara berbagai kelompok ras dan etnis di Amerika Serikat. Menariknya, kejadian kanker payudara dan tingkat kematian meningkat di antara orang Asia Amerika generasi kedua dan ketiga saat mereka mengadopsi gaya hidup Barat.
Disparitas kelangsungan hidup kanker payudara di antara himpunan bagian populasi Amerika menghasilkan publisitas yang meningkat karena mereka terkait erat dengan perbedaan status sosioekonomi. Tingkat kemiskinan dan proporsi penduduk yang kekurangan asuransi kesehatan dua sampai tiga kali lebih tinggi di antara kelompok ras dan etnis minoritas seperti orang Amerika Afrika dan Hispanik / Amerika Latin. Kerugian sosioekonomi ini menciptakan hambatan terhadap skrining kanker payudara yang efektif dan mengakibatkan diagnosis kanker payudara yang tertunda, distribusi tahap lanjut, kekurangan dalam pengobatan komprehensif, dan pada akhirnya meningkatkan angka kematian. Selanjutnya, pertumbuhan populasi Hispanik yang cepat disertai dengan meningkatnya masalah dalam pendidikan kesehatan karena hambatan linguistik antara dokter dan pasien yang baru berimigrasi dan tidak berbahasa Inggris. Studi terbaru juga mendokumentasikan
ketidaksetaraan dalam perawatan yang diberikan kepada pasien kanker payudara minoritas, seperti peningkatan tingkat kegagalan untuk memberikan terapi
sistemik, penggunaan diseksi kelenjar getah bening sentinel, dan rekonstruksi payudara. Beberapa perbedaan pemberian pengobatan terkait dengan komorbiditas yang tidak terkontrol dengan baik (seperti hipertensi dan diabetes), yang lebih banyak terjadi pada populasi minoritas. Namun, beberapa penelitian yang
menyesuaikan faktor-faktor ini melaporkan ketidakseimbangan yang terus-menerus dan tidak dapat dijelaskan dalam rekomendasi pengobatan. Jelas bahwa disparitas kanker payudara yang terkait dengan latar belakang ras atau etnis memiliki
penyebab multifaktorial, dan perbaikan dalam hasil akan memerlukan koreksi banyak masalah kesehatan masyarakat baik pada tingkat pasien maupun penyedia.
Kemajuan dalam kemampuan untuk mengkarakterisasi subtipe kanker payudara dan genetika penyakit sekarang memprovokasi spekulasi mengenai pengaruh turun temurun yang mungkin terjadi pada risiko kanker payudara yang terkait dengan keturunan ras atau etnis.116 Pertanyaan-pertanyaan ini menjadi sangat menarik ketika seseorang melihat adanya perbedaan pada kanker payudara. beban antara orang Afrika Amerika dan bule. Risiko seumur hidup kanker payudara lebih rendah untuk orang Afrika Amerika, namun risiko kematian akibat kanker payudara yang meningkat secara paradoks juga terlihat. Orang Afrika Amerika juga memiliki distribusi usia muda untuk kanker payudara; di antara wanita <45 tahun, kejadian kanker payudara paling tinggi di antara orang Amerika Afrika dibandingkan dengan himpunan bagian lain dari populasi Amerika. Terakhir dan paling provokatif, wanita Afrika Amerika dari segala usia memiliki tingkat insiden yang lebih tinggi untuk tumor estrogen receptornegative. Pola penyakit yang sama ini terlihat pada populasi wanita kontemporer di Afrika barat, sub-Sahara, yang cenderung berbagi leluhur dengan wanita Afrika Amerika sebagai konsekuensi dari perdagangan budak era kolonial. Menariknya, kanker payudara laki-laki juga terlihat dengan
meningkatnya frekuensi di antara orang Afrika Amerika dan Afrika.
Sejarah alam
Bloom dan rekannya menggambarkan sejarah alami payudara
kanker berdasarkan catatan 250 wanita dengan kanker payudara yang tidak diobati yang dirawat di bangsal amal di Rumah Sakit Middlesex, London, antara tahun 1805 dan 1933. Angka kelangsungan hidup rata-rata populasi ini adalah 2,7 tahun setelah awal
diagnosis (Gambar 17-13) .117 Tingkat ketahanan hidup 5- dan 10 tahun untuk wanita ini adalah 18,0% dan 3,6%. Hanya 0,8% bertahan selama 15 tahun atau lebih. Data otopsi mengkonfirmasi bahwa 95% wanita tersebut meninggal karena kanker payudara, sedangkan sisanya 5% meninggal karena sebab lain. Hampir 75% wanita mengalami ulserasi payudara selama perjalanan penyakit. Pasien yang paling lama bertahan meninggal pada tahun kesembilan belas setelah didiagnosis. Kanker Payudara Primer. Lebih dari 80% kanker payudara menunjukkan fibrosis produktif yang melibatkan jaringan epitel dan stroma. Dengan pertumbuhan kanker dan invasi jaringan payudara di sekitarnya, respons desmoplastik yang
menyertainya menjemukan dan memperpendek ligamen suspensori Cooper untuk menghasilkan pencabutan kulit yang khas. Edema lokal (peaud'orange)
berkembang saat drainase cairan getah bening dari kulit terganggu. Dengan
ulserasi. Saat area kulit baru diserang, nodul satelit kecil tampak di dekat ulserasi primer. Ukuran kanker payudara primer berkorelasi dengan kelangsungan hidup bebas penyakit dan keseluruhan, namun ada hubungan erat antara ukuran kanker dan keterlibatan kelenjar getah bening aksila (Gambar 17-14). Secara umum, hingga 20% kekambuhan kanker payudara adalah lokal,> 60% berada jauh, dan 20% keduanya lokal-regional dan jauh.
Metilasis Limfatik Aksiler Aksila. Seiring bertambahnya ukuran kanker payudara primer, beberapa sel kanker ditumpahkan ke dalam ruang seluler dan diangkut melalui jaringan limfatik payudara ke kelenjar getah bening regional, terutama kelenjar getah bening aksila. Kelenjar getah bening yang mengandung kanker metastatik pada awalnya tidak jelas dan lembut namun menjadi kencang atau keras dengan pertumbuhan kanker metastasis yang terus berlanjut. Akhirnya kelenjar getah bening saling menempel dan membentuk massa konglomerat. Sel kanker dapat tumbuh melalui kapsul kelenjar getah bening dan memperbaiki struktur bersebelahan di aksila, termasuk dinding dada. Biasanya, kelenjar getah bening aksila terlibat secara berurutan dari tingkat rendah (tingkat I) ke tingkat pusat (tingkat II) ke kelompok kelenjar getah bening apikal (tingkat III). Sekitar 95% wanita yang meninggal karena kanker payudara memiliki metastasis jauh, dan secara tradisional korelasi prognostik yang paling penting dari kelangsungan hidup bebas penyakit dan keseluruhan adalah status kelenjar getah bening aksila (lihat Gambar 17-14A). Wanita dengan penyakit nodus negatif memiliki risiko
kekambuhan 30% lebih sedikit, dibandingkan dengan risiko 75% untuk wanita dengan penyakit nodus positif.
Metastasis Jauh. Pada kira-kira sel dua kali lipat, kanker payudara mendapatkan suplai darah mereka sendiri (neovaskularisasi). Setelah itu, sel kanker dapat ditumpahkan langsung ke dalam darah vena sistemik untuk membelah sirkulasi pulmonal melalui pembuluh darah aksilaris dan interkostal atau kolom vertebra melalui pleksus pembuluh darah Batson, yang menempelkan panjang kolom vertebralis. Sel-sel ini dipulung oleh limfosit pembunuh alami dan makrofag. Implantasi metastasis yang sukses dari kanker payudara diperkirakan terjadi
setelah kanker primer melebihi diameter 0,5 cm, yang sesuai dengan penggandaan sel dua puluh tujuh. Selama 10 tahun setelah perawatan awal, metastasis jauh adalah penyebab paling umum kematian pada pasien kanker payudara. Untuk alasan ini, hasil yang meyakinkan tidak dapat diturunkan dari uji coba kanker
payudara sampai setidaknya 5 sampai 10 tahun telah berlalu. Meskipun 60% wanita yang mengembangkan metastase jauh akan melakukannya dalam waktu 60 bulan setelah pengobatan, metastasis bisa menjadi jelas pada akhir 20 sampai 30 tahun setelah perawatan kanker primer.118 Pasien dengan kanker payudara reseptor estrogen negatif secara proporsional cenderung kambuhnya kekambuhan dalam 3 sampai 5 tahun pertama, sedangkan mereka yang memiliki tumor positif reseptor estrogen memiliki risiko terkena kekambuhan yang menurun lebih lambat
melampaui 5 tahun daripada yang terlihat pada tumor negatif ER.119 Baru-baru ini sebuah laporan menunjukkan bahwa ukuran tumor dan status nodal tetap
merupakan prediktor kuat dari kekambuhan akhir dibandingkan dengan alat yang baru dikembangkan seperti skor imunohistokimia (IHC4) dan dua tes profil ekspresi gen (Skor Perulangan dan PAM50) .120 Situs keterlibatan umum, sesuai frekuensi, adalah tulang, paru-paru, pleura , jaringan lunak, dan hati. Metastasis otak kurang sering terjadi secara keseluruhan walaupun dengan munculnya terapi sistemik
adjuvant, dilaporkan bahwa penyakit SSP dapat dilihat lebih dini.121,122 Ada juga laporan faktor yang terkait dengan risiko pengembangan metastase otak.123 Misalnya, mereka lebih mungkin terlihat pada pasien dengan kanker payudara triple reseptor negatif (ER-negatif, PR-negatif dan HER2-negatif) atau pasien dengan kanker payudara positif HER2 yang telah menerima terapi kemoterapi dan terapi HER2.
HISTOPATHOLOGI KANKER PAYUDARA
