pembawa BRCA2, serupa dengan pengurangan keseluruhan yang terlihat pada percobaan P1 Sebaliknya, tidak ada penurunan yang terlihat pada kejadian kanker payudara pada pembawa
HISTOPATHOLOGI KANKER PAYUDARA Carcinoma In Situ
Sel kanker ada di tempat atau invasif tergantung pada apakah mereka menyerang melalui membran basal.124,125 Gambaran asli Broders tentang kanker payudara in situ menekankan tidak adanya invasi sel ke stroma sekitarnya dan kurungannya di dalam batas duktal dan alveolar alami.124 Karena daerah invasi mungkin menit, diagnosis yang akurat dari kanker in situ memerlukan analisis beberapa bagian mikroskopik untuk menyingkirkan invasi. Pada tahun 1941, Foote dan Stewart menerbitkan sebuah deskripsi penting tentang LCIS, yang membedakannya dari DCIS.125 Pada akhir 1960an, Gallagher dan Martin mempublikasikan studi mereka tentang keseluruhan bagian payudara dan menggambarkan kemajuan bertahap dari jaringan payudara jinak ke kanker in situ dan kemudian kanker invasif. Sebelum meluasnya penggunaan mamografi, diagnosis kanker payudara dilakukan dengan pemeriksaan fisik. Pada saat itu, kanker in situ merupakan <6% dari semua kanker payudara, dan LCIS lebih sering didiagnosis daripada DCIS dengan rasio> 2: 1. Namun, ketika skrining mamografi menjadi populer, peningkatan insiden insidensi kanker in situ sebanyak 14 kali lipat (45%) telah ditunjukkan, dan DCIS lebih sering didiagnosis daripada LCIS dengan rasio> 2: 1. Tabel 17-8 mencantumkan
karakteristik klinis dan patologis DCIS dan LCIS. Multicentricity mengacu pada terjadinya kanker payudara kedua di luar kuadran payudara kanker primer (atau paling sedikit 4 cm), sedangkan multifungsi mengacu pada terjadinya kanker kedua di kuadran payudara yang sama dengan kanker primer (atau dalam 4 cm itu). Multicentricity terjadi pada 60% sampai 90% wanita dengan LCIS, sedangkan tingkat multicentricity untuk DCIS dilaporkan 40% sampai 80%. LCIS terjadi secara bilateral pada 50% sampai 70% kasus, sedangkan DCIS terjadi secara bilateral pada 10% sampai 20% kasus.
Karsinoma Lobular In Situ. LCIS berasal dari unit lobular saluran terminal dan hanya berkembang di payudara wanita. Hal ini ditandai dengan distensi dan distorsi unit lobular saluran terminal oleh sel-sel yang besar tetapi mempertahankan rasio nuklir: sitoplasma normal. Cytoplasmic mucoid globules adalah ciri khas khas seluler. LCIS dapat diamati pada jaringan payudara yang mengandung
microcalcifications, namun kalsifikasi yang terkait dengan LCIS biasanya terjadi pada jaringan yang berdekatan. Kalsifikasi lingkungan ini adalah fitur yang unik untuk LCIS dan berkontribusi terhadap diagnosisnya. Frekuensi LCIS pada populasi umum tidak dapat ditentukan dengan pasti karena biasanya merupakan temuan insidental. Usia rata-rata saat diagnosis adalah 45 tahun, yaitu sekitar 15 sampai 25 tahun lebih muda dari usia saat diagnosis kanker payudara invasif. LCIS memiliki predileksi ras yang berbeda, terjadi 12 kali lebih sering pada wanita kulit putih daripada wanita Afrika Amerika. Kanker payudara invasif berkembang pada 25% sampai 35% wanita dengan LCIS. Kanker invasif dapat terjadi di salah satu
payudara, terlepas dari payudara mana yang menyimpan fokus awal LCIS, dan terdeteksi bersamaan dengan LCIS pada 5% kasus. Pada wanita dengan riwayat LCIS, sampai 65% kanker invasif berikutnya bersifat duktal, bukan lobular, asal mula. Untuk alasan ini, LCIS dianggap sebagai penanda peningkatan risiko kanker payudara invasif daripada sebagai prekursor anatomis. Individu harus diberi
konseling mengenai risiko terkena kanker payudara dan strategi pengurangan risiko yang tepat, termasuk pengamatan dengan skrining, kemoprevensi, dan
pengurangan risiko mastektomi bilateral.
Karsinoma Ductal In Situ. Meskipun DCIS didominasi oleh payudara wanita, ia menyumbang 5% kanker payudara pria. Seri yang dipublikasikan menunjukkan frekuensi deteksi 7% pada semua spesimen jaringan biopsi. Istilah intraductal carcinoma sering diterapkan pada DCIS, yang membawa risiko tinggi untuk
berkembang menjadi kanker invasif. Secara histologis, DCIS ditandai oleh proliferasi epitel yang melapisi saluran-saluran minor, yang mengakibatkan pertumbuhan papiler di dalam saluran lumina. Di awal
Perkembangan mereka, sel kanker tidak menunjukkan pleomorphism, mitosis, atau atypia, yang menyebabkan kesulitan dalam membedakan DCIS awal dari
hiperplasia jinak. Pertumbuhan papiler (pola pertumbuhan papiler) akhirnya
menyatu dan mengisi saluran lumina sehingga hanya berserakan, ruang bulat tetap berada di antara gumpalan sel kanker atipikal, yang menunjukkan hiperkromasia dan hilangnya polaritas (pola pertumbuhan kribaian). Akhirnya sel kanker
pleomorfik dengan angka mitosis yang sering melenyapkan lumina dan distend saluran (pola pertumbuhan padat). Dengan pertumbuhan yang terus berlanjut, sel- sel ini melampaui suplai darah mereka dan menjadi nekrotik (pola pertumbuhan komedo). Deposisi kalsium terjadi di daerah nekrosis dan merupakan ciri umum yang terlihat pada mamografi. DCIS sekarang sering diklasifikasikan berdasarkan kelas nuklir dan adanya nekrosis (Tabel 17-9). Berdasarkan beberapa pertemuan konsensus, penilaian DCIS telah direkomendasikan. Meskipun tidak ada
kesepakatan universal mengenai klasifikasi, sebagian besar sistem mendukung penggunaan kadar sitologi dan ada tidaknya nekrosis.126
Risiko kanker payudara invasif meningkat hampir lima kali lipat pada wanita dengan DCIS.127 Kanker invasif diamati di payudara ipsilateral, biasanya di kuadran yang sama dengan DCIS yang pada awalnya terdeteksi, yang menunjukkan bahwa DCIS adalah prekursor anatomis dari duktal invasif. karsinoma (Gambar 17-15A dan B).
Invasive Breast Carcinoma
Kanker payudara invasif telah digambarkan sebagai asal lobulus atau duktal.128- 131 Klasifikasi awal menggunakan istilah lobular untuk menggambarkan kanker invasif yang terkait dengan LCIS, sedangkan semua kanker invasif lainnya disebut duktal. Klasifikasi histologis saat ini mengenali jenis kanker payudara khusus (10% dari total kasus), yang didefinisikan oleh fitur histologis spesifik. Untuk memenuhi syarat sebagai kanker tipe khusus, setidaknya 90% kanker harus mengandung histologis yang menentukan
fitur. Sekitar 80% kanker payudara invasif digambarkan sebagai karsinoma duktal invasif tanpa tipe khusus (NST). Kanker ini umumnya memiliki prognosis yang lebih buruk daripada kanker tipe khusus. Foote dan Stewart awalnya mengusulkan
1. Penyakit Paget pada puting susu
2. Karsinoma duktal invasif - Adenocarcinoma dengan produktif fibrosis (scirrhous, simpleks, NST), 80%
3. Karsinoma meduler, 4%
4. Karsinoma mucinous (koloid), 2% 5. Karsinoma papiler, 2%
6. Karsinoma tubular, 2%
7. Karsinoma lobular invasif, 10%
8. Kanker langka (adenoid cystic, squamous cell, apocrine)
Penyakit Paget pada puting susu digambarkan pada tahun 1874. Seringkali timbul sebagai letusan puting susu yang kronis dan eczematous, yang mungkin halus tapi bisa berkembang menjadi lesi ulserasi dan bengkak. Penyakit Paget biasanya dikaitkan dengan DCIS yang luas dan mungkin terkait dengan kanker invasif. Massa teraba mungkin atau mungkin tidak hadir. Spesimen biopsi puting akan menunjukkan populasi sel yang identik dengan sel DCIS yang mendasari (pagetoid features atau pagetoid change). Pathognomonic dari kanker ini adalah adanya sel besar, pucat, vacuolated (sel Paget) di pasak rete epitel. Penyakit Paget mungkin bingung dengan penyebaran melanoma yang dangkal. Diferensiasi dari melanoma intraepitel pagetoid didasarkan pada adanya imunostaining antigen S- 100 pada imunostaining antikanoma melanoma dan carcinoembryonic pada penyakit Paget. Terapi bedah untuk penyakit Paget dapat melibatkan lumpektomi atau mastektomi, tergantung pada sejauh mana keterlibatan kompleks puting- areolar dan adanya DCIS atau kanker invasif di parenkim payudara yang mendasarinya.
Karsinoma duktal invasif pada payudara dengan fibrosis produktif (scirrhous, simplex, NST) menyumbang 80% kanker payudara dan hadir dengan metastasis kelenjar getah bening metastasis makroskopis atau mikroskopik hingga 25% kasus yang terdeteksi di layar dan sampai 60% gejala. kasus. Kanker ini paling sering terjadi pada wanita perimenopause atau pascamenopause pada dekade kelima sampai keenam kehidupan sebagai massa tersendiri. Ini memiliki margin yang didefinisikan dengan buruk dan permukaannya yang dipotong menunjukkan konfigurasi stellata sentral dengan garis-garis putih atau kuning kapur yang membentang ke sekitar jaringan payudara. Sel kanker sering disusun dalam kelompok kecil, dan ada spektrum jenis histologis yang luas dengan kadar seluler dan nuklir yang bervariasi (Gambar 17-16A dan B). Dalam rangkaian pasien yang besar dari database SIER, 75% kanker duktal menunjukkan ekspresi reseptor estrogen
Karsinoma medullary adalah kanker payudara tipe khusus; itu menyumbang 4% dari semua kanker payudara invasif dan merupakan fenotipe sering dari kanker payudara turunan BRCA1. Secara keseluruhan, kankernya lunak dan hemorrhagic. Peningkatan ukuran yang cepat dapat terjadi akibat nekrosis dan perdarahan. Pada pemeriksaan fisik, itu besar dan sering diposisikan jauh di dalam payudara. Bilateral dilaporkan terjadi pada 20% kasus. Karsinoma medullary ditandai secara
mikroskopis oleh: (a) infiltrasi limforetikular padat yang terdiri terutama dari limfosit dan sel plasma; (b) inti pleomorfik besar yang kurang terdiferensiasi dan
menunjukkan mitosis aktif; dan (c) pola pertumbuhan seperti lembaran dengan diferensiasi duktal atau alveolar minimal atau tidak ada. Sekitar 50% dari kanker ini dikaitkan dengan DCIS, yang secara khas ada di pinggiran kanker, dan <10%
anaplasia dicatat. Karena respon limfosit yang intens yang terkait dengan kanker, pembesaran bening atau benjolan hiperplastik kelenjar getah bening aksila dapat berkontribusi pada stadium klinis yang keliru. Wanita dengan kanker ini memiliki tingkat kelangsungan hidup 5 tahun yang lebih baik daripada mereka yang memiliki NST atau karsinoma lobular invasif.
Karsinoma mucinous (koloid karsinoma), kanker payudara spesial lainnya, menyumbang 2% dari semua kanker payudara invasif dan biasanya muncul pada populasi lansia sebagai tumor besar. Kanker ini didefinisikan oleh kolam mucin ekstraselular, yang mengelilingi agregat sel kanker tingkat rendah. Permukaan luka kanker ini berkilau dan berkilau dalam kualitas. Fibrosis bervariasi, dan bila
berlimpah itu memberi konsistensi yang kuat terhadap kanker. Lebih dari 90% reseptor hormon karsinoma mucinous.132 Metastase kelenjar getah bening terjadi pada 33% kasus, dan tingkat kelangsungan hidup 5- dan 10 tahun masing-masing adalah 73% dan 59%. Karena komponen mucinous, sel kanker mungkin tidak terlihat pada semua bagian mikroskopis, dan analisis beberapa bagian sangat penting untuk memastikan diagnosis karsinoma mimin.
Karsinoma papiler adalah kanker payudara tipe khusus yang menyumbang 2% dari semua kanker payudara invasif. Ini umumnya hadir dalam dekade ketujuh kehidupan dan terjadi pada jumlah wanita kulit putih yang tidak proporsional. Biasanya, karsinoma papiler berukuran kecil dan jarang mencapai diameter 3 cm. Kanker ini didefinisikan oleh papila dengan tangkai fibrovaskular dan epitel berlapis- lapis. Dalam rangkaian besar dari database SEER 87% kanker papiler telah
dilaporkan mengekspresikan reseptor estrogen.132 McDivitt dan rekan mencatat bahwa tumor ini menunjukkan frekuensi rendah metastasis kelenjar getah bening aksila dan memiliki tingkat kelangsungan hidup 5- dan 10 tahun yang serupa dengan untuk karsinoma mimin dan tubular.133
Karsinoma tubular adalah kanker payudara tipe khusus lainnya dan menyumbang 2% dari semua kanker payudara invasif. Hal ini dilaporkan pada sebanyak 20% wanita yang kankernya didiagnosis dengan skrining mamografi dan biasanya didiagnosis pada periode menopause atau periferopause dini. Di bawah perbesaran dengan kekuatan rendah, segel tubuh elemen tubular acak yang acak- acakan terlihat. Pada database SEER yang besar, 94% kanker tubular dilaporkan mengekspresikan reseptor estrogen.132 Sekitar 10% wanita dengan karsinoma tubular atau dengan karsinoma karsinoma invasif, kanker tipe khusus yang terkait erat dengan karsinoma tubular, akan mengembangkan metastasis kelenjar getah bening aksila. Namun, adanya penyakit metastatik pada satu atau dua kelenjar getah bening aksila tidak mempengaruhi kelangsungan hidup. Metastasis jauh jarang terjadi pada karsinoma tubular dan karsinoma kribriform invasif. Jangka hidup bertahan mendekati 100%.
Karsinoma lobular invasif menyumbang 10% kanker payudara. Gambaran histopatologis dari kanker ini termasuk sel kecil dengan nukleus bulat, nukleol tidak mencolok, dan sitoplasma kurang (Gambar 17-17). Noda khusus dapat
mengkonfirmasi adanya mukin intracytoplasmic, yang dapat menggantikan nukleus (karsinoma sel cincin cincin). Pada presentasi, karsinoma lobular invasif bervariasi dari karsinoma klinis yang tidak jelas sampai mereka yang mengganti keseluruhan payudara dengan massa yang tidak didefinisikan dengan baik. Hal ini sering
multifokal, multicentric, dan bilateral. Karena pola pertumbuhannya yang
berbahaya dan fitur mamografi yang halus, karsinoma lobular invasif mungkin sulit dideteksi. Lebih dari 90% kanker lobular mengekspresikan reseptor estrogen.132
