• Tidak ada hasil yang ditemukan

TERAPI KANKER BREAK NONSURGICAL Terapi radias

Dalam dokumen SEJARAH SINGKAT TERAPI KANKER PAYUDARA (Halaman 69-76)

reseksi sebagian dinding dada kurus diindikasikan Jika hanya satu atau dua tulang rusuk yang resected dan cakupan jaringan lunak disediakan, rekonstruksi cacat tulang biasanya tidak

TERAPI KANKER BREAK NONSURGICAL Terapi radias

Terapi radiasi digunakan untuk semua tahap kanker payudara tergantung pada apakah pasien menjalani BCT atau mastektomi. 264-270 Radiasi ajuvan untuk pasien dengan DCIS dan kanker payudara tahap awal dijelaskan di atas. Wanita yang diobati dengan mastektomi yang menderita kanker pada margin bedah memiliki risiko tinggi untuk kekambuhan lokal untuk menjamin penggunaan terapi radiasi ajuvan ke dinding dada pasca operasi. Wanita dengan penyakit metastatik yang melibatkan empat atau lebih kelenjar getah bening aksila dan wanita

pramenopause dengan penyakit metastasis yang melibatkan satu sampai tiga kelenjar getah bening juga berisiko tinggi mengalami kekambuhan dan merupakan kandidat untuk penggunaan dinding dada dan terapi radiasi kelenjar getah bening supraklavicular. Pada kanker payudara regional stadium lanjut (stadium IIIA atau IIIB), wanita berisiko tinggi terkena penyakit rekuren setelah terapi bedah, dan terapi radiasi ajuvan digunakan untuk mengurangi risiko kekambuhan. Rekomendasi saat ini untuk stadium IIIA dan kanker payudara IIIB adalah: (a) terapi radiasi ajuvan ke kelenjar getah bening payudara dan supraklavicular setelah kemoterapi

neoadjuvant dan mastektomi segmental dengan atau tanpa diseksi kelenjar getah bening aksila, (b) terapi radiasi ajuvan ke dinding dada dan supraklavikular kelenjar getah bening setelah kemoterapi dan mastektomi neoadjuvant dengan atau tanpa diseksi kelenjar getah bening aksila, dan (c) terapi radiasi ajuvan ke dinding dada dan kelenjar getah bening supraklavikula setelah mastektomi atau mastektomi segmental dengan diseksi kelenjar getah bening aksila dan kemoterapi ajuvan.

Penggunaan iradiasi payudara parsial (APBI) untuk pasien yang diobati dengan operasi pembesaran payudara juga dijelaskan di atas. APBI dapat dikirim melalui brachiterapi, terapi radiasi sinar eksternal menggunakan radiasi konformal tiga dimensi, atau terapi radiasi intensitas-modulasi. Meskipun hasil awal cukup menjanjikan pada populasi berisiko rendah yang dipilih, APBI harus digunakan dalam setting klinis hanya sebagai bagian dari percobaan prospektif.

Kemoterapi Adjuvant

Kemoterapi. Analisis ikhtisar kelompok uji coba kanker payudara multipel kelompok lanjut tentang kemoterapi ajuvan menunjukkan pengurangan

kemungkinan kambuh dan kematian pada wanita berusia ≤70 tahun dengan kanker payudara stadium I, IIA, atau IIB. 118,271-275 Untuk usia ≥ 70 tahun, kurangnya data percobaan klinis definitif mengenai kemoterapi ajuvan mencegah rekomendasi definitif. Kemoterapi ajuvan sangat bermanfaat bagi wanita dengan nodus negatif dan kanker ≤ 0,5 cm

dalam ukuran dan tidak dianjurkan. Wanita dengan nodus negatif dan kanker 0,6 sampai 1,0 cm terbagi menjadi mereka yang memiliki risiko kambuhan rendah dan mereka dengan fitur prognostik yang tidak menguntungkan yang menimbulkan risiko kekambuhan yang lebih tinggi dan kebutuhan akan kemoterapi ajuvan. Faktor prognostik yang merugikan meliputi pembuluh darah atau invasi pembuluh getah bening, kadar nuklir tinggi, kadar histologis tinggi, HER-2 / neu overexpression, dan status reseptor hormon negatif. Kemoterapi ajuvan direkomendasikan oleh

pedoman NCCN untuk wanita dengan fitur prognostik yang tidak menguntungkan ini. Tabel 17-14 mencantumkan regimen kemoterapi yang sering digunakan untuk kanker payudara.

Bagi wanita dengan kanker reseptor-negatif hormon yang berukuran> 1 cm, kemoterapi ajuvan sesuai. Namun, wanita dengan kanker nodus reseptor negatif nodus negatif dan tumor T1 adalah kandidat untuk terapi antiestrogen dengan atau tanpa kemoterapi. Penilaian risiko keseluruhan dengan menggunakan faktor

prognostik yang diketahui atau pengujian tambahan seperti uji skor kekambuhan 21 gen dapat membantu memandu pengambilan keputusan mengenai kemoterapi pada pasien dengan kanker payudara negatif negatif negatif. Untuk kanker tipe khusus (tubular, mucinous, medullary, dll), yang biasanya sangat reseptor estrogen positif, terapi adjuvan antiestrogen harus disarankan untuk kanker> 1 cm. Bagi wanita dengan tumor nodus positif atau dengan kanker tipe khusus yaitu> 3 cm, penggunaan kemoterapi sesuai: mereka yang memiliki tumor reseptorpositif hormon harus menerima terapi antiestrogen.

Untuk kemoterapi pra-operasi kanker stadium IIIA dengan rejimen yang mengandung anthracycline atau taxane yang diikuti oleh mastektomi radikal yang dimodifikasi atau mastektomi segmental dengan diseksi aksila diikuti dengan terapi radiasi ajuvan harus dipertimbangkan, terutama untuk penyakit negatif reseptor estrogen. Sementara rejimen yang sama dapat dipertimbangkan untuk penyakit positif reseptor estrogen, diketahui bahwa tumor ini merespons dengan kurang baik terhadap kemoterapi dengan tingkat pott <10% secara keseluruhan dan <3% pott rate untuk kanker lobular. Pilihan lain seperti terapi endokrin neoadjuvant diikuti dengan pengobatan lokal atau sebagian kecil kasus terapi endokrin primer dapat dipertimbangkan tergantung pada karakteristik tumor lainnya dan kondisi dan preferensi pasien yang tidak normal.

Neoadjuvant (Preoperative) Kemoterapi. Pada awal 1970-an, National Cancer Institute di Milan, Italia, memprakarsai dua uji coba multimodal acak prospektif untuk wanita dengan kanker payudara T3 atau T4.276 Hasil terbaik dicapai saat operasi di sela-sela antara kursus kemoterapi, dengan 82% lokal-regional kontrol dan 25% memiliki ketahanan hidup bebas penyakit 5 tahun. Uji coba NSABP B-18 mengevaluasi peran kemoterapi neoadjuvant pada wanita dengan kanker payudara stadium II dan III yang dapat dioperasikan.188 Wanita yang masuk ke dalam

penelitian ini ditugaskan secara acak untuk menerima operasi yang diikuti

kemoterapi atau kemoterapi neoadjuvant yang dilanjutkan dengan operasi. Tidak ada perbedaan dalam tingkat ketahanan bebas penyakit 5 tahun untuk kedua kelompok, namun setelah kemoterapi neoadjuvant terjadi peningkatan jumlah lumposit yang terjadi dan penurunan kejadian positif nodus. Disarankan agar

kemoterapi neoadjuvant dipertimbangkan untuk pengelolaan awal kanker payudara dinilai terlalu besar untuk operasi lumpektomi awal.

Beberapa uji klinis prospektif telah mengevaluasi pendekatan neoadjuvant dan dua meta-analisis telah dilakukan masing-masing menunjukkan bahwa

kemoterapi neoadjuvant vs. adjuvant setara dalam hal OS.237,277 Analisis ini juga dievaluasi.

kekambuhan lokal-regional (LRR) dan menemukan bahwa ada peningkatan tingkat LRR untuk pasien yang menerima kemoterapi neoadjuvant saat terapi radiasi digunakan sendiri tanpa operasi setelah selesai kemoterapi. Mittendorf dan rekannya mengevaluasi serangkaian kontemporer dari hampir 3000 pasien yang diobati dengan operasi peledakan payudara dan terapi radiasi yang menerima kemoterapi neoadjuvant atau ajuvan untuk kanker payudara.278 Mereka

menemukan bahwa risiko LRR didorong oleh faktor biologis dan stadium penyakit dan tidak terpengaruh. dengan waktu pengiriman kemoterapi. Data ini menyoroti

pentingnya pengelolaan multidisiplin pasien kanker payudara dalam mencapai hasil terbaik.

Penggunaan kemoterapi neoadjuvant menawarkan kesempatan untuk mengamati respon tumor primer yang utuh dan

metastase nodal regional ke rejimen kemoterapi spesifik. Bagi pasien yang tumornya tetap stabil dalam ukuran atau bahkan mengalami kemajuan dengan rejimen kemoterapi awal neoadjuvant, rejimen baru dapat dipertimbangkan yang menggunakan kelas agen lain, walaupun tidak ada data acak yang

mengkonfirmasikan hal ini akan memperbaiki hasil.

Setelah diobati dengan kemoterapi neoadjuvant, pasien dinilai untuk respon klinis dan patologis terhadap rejimen. Pasien yang tumornya mencapai respon lengkap patologis terhadap kemoterapi neoadjuvant telah terbukti secara statistik meningkatkan hasil bertahan hidup dengan pasien yang tumornya hanya

menunjukkan respons parsial, tetap stabil, atau kemajuan pengobatan. Pasien yang mengalami perkembangan penyakit selama kemoterapi neoadjuvant memiliki tingkat kelangsungan hidup yang paling buruk. 280,281 Ini berarti bahwa

sementara pasien yang mencapai pCR akan memiliki pandangan yang lebih baik berdasarkan tanggapan mereka terhadap kemoterapi neoadjuvant. Sama halnya pasien lain akan memiliki pandangan yang lebih buruk dibandingkan saat mereka memulai terapi neoadjuvant berdasarkan pada non-respons terhadap pengobatan. FDA sekarang mengusulkan untuk menggunakan platform neoadjuvant dan tingkat respons patologis sebagai mekanisme persetujuan percepatan untuk agen baru meskipun titik akhir jangka pendek (yaitu, pCR) belum terbukti berkorelasi dengan hasil jangka panjang (yaitu bebas penyakit kelangsungan hidup dan kelangsungan hidup secara keseluruhan).

Rekomendasi NCCN saat ini untuk pengobatan kanker payudara regional- regional yang dapat dioperasi adalah kemoterapi neoadjuvant dengan rejimen yang mengandung anthracycline atau mengandung kapur atau keduanya, diikuti oleh mastektomi atau lumpektomi dengan diseksi kelenjar getah bening aksila jika perlu, diikuti oleh terapi radiasi ajuvan. Untuk pasien dengan kanker payudara HER-2- positif, trastuzumab dapat dikombinasikan dengan kemoterapi dalam pengaturan pra operasi untuk meningkatkan tingkat respon patologis yang lengkap. Untuk tahap IIIA yang tidak bisa dioperasi dan untuk kanker payudara stadium IIIB,

kemoterapi neoadjuvant digunakan untuk mengurangi beban kanker lokal-regional. Hal ini kemudian memungkinkan terjadinya mastektomi radikal atau radikal yang dimodifikasi selanjutnya, yang diikuti oleh terapi radiasi ajuvan.

Evaluasi Nodal pada Pasien yang Menerima Kemoterapi Neoadjuvant. Pengelolaan ketiak setelah kemoterapi neoadjuvant belum ditangani secara khusus dalam uji coba secara acak. Praktik standar adalah melakukan pembedahan

kelenjar getah bening aksila setelah kemoterapi atau melakukan pembedahan kelenjar getah bening sentinel sebelum kemoterapi untuk stadium nodal sebelum kemoterapi dimulai. Sejumlah studi institusi tunggal kecil, satu studi multisenter, dan sebuah meta-analisis baru-baru ini telah meneliti penggunaan diseksi SLN saat menyelesaikan kemoterapi. Hasil yang dipublikasikan dari penelitian ini telah

menunjukkan kelayakan pembedahan SLN di

pasien kanker payudara setelah kemoterapi neoadjuvant. Tinjauan terhadap 14 penelitian dengan 818 pasien menunjukkan tingkat false negatif 11% dengan akurasi keseluruhan 94% .251,252,282 Meskipun masalah ini belum ditangani secara khusus dalam uji coba yang dipublikasikan, adanya metastasis aksila yang

diduga atau didokumentasikan pada presentasi awal umumnya adalah dianggap sebagai kontraindikasi terhadap diseksi SLN setelah kemoterapi neoadjuvant, dan pasien ini biasanya menjalani diseksi kelenjar getah bening aksila setelah selesai menjalani kemoterapi.

Terapi Endokrin Neoadjuvant. Ada sedikit data acak tentang terapi endokrin neoadjuvant dan hampir tidak ada yang melaporkan tingkat kekambuhan lokal. Terapi endokrin Neoadjuvant belum didasarkan pada uji coba terkontrol secara acak. Ini paling sering digunakan pada wanita lanjut usia yang dianggap kandidat buruk untuk operasi atau kemoterapi sitotoksik. Sebagai dokter telah mendapatkan pengalaman dengan strategi pengobatan neoadjuvant, sekarang jelas dari

pemeriksaan prediktor tanggapan patologis lengkap bahwa tumor ER-positif tidak menyusut dalam menanggapi kemoterapi semudah tumor ERnegatif.283 Memang tingkat pCR pada tumor negatif reseptor estrogen kira-kira tiga kali lipat dari tumor reseptor positif estrogen. Fisher dkk meneliti hasil percobaan NSABP B-14 dan B-20 dan menemukan bahwa, seiring bertambahnya usia, wanita memperoleh lebih sedikit manfaat dari kemoterapi. Mereka merekomendasikan bahwa faktor194 termasuk konsentrasi reseptor estrogen tumor, kelas nuklir, kelas histologis, tipe tumor, dan spidol proliferasi harus dipertimbangkan pada pasien ini sebelum memilih antara penggunaan kemoterapi dan terapi hormon. Jika ternyata tumor adalah reseptor estrogen yang kaya, pasien ini mungkin mendapat manfaat lebih dari terapi endokrin di setting neoadjuvant daripada jika mereka menerima

kemoterapi standar. Terapi endokrin Neoadjuvant telah ditunjukkan untuk

mengecilkan tumor, memungkinkan operasi pembesaran payudara pada wanita dengan penyakit positif reseptor hormon yang jika tidak harus diobati dengan mastektomi walaupun tingkat kekambuhan jangka panjang belum dilaporkan.284

Dengan penggunaan kemoterapi neoadjuvant atau terapi endokrin,

pengamatan respon tumor utuh dan / atau metastase nodal pada rejimen spesifik pada akhirnya dapat membantu menentukan pasien mana yang akan mendapatkan manfaat dari terapi spesifik di lingkungan adjuvant. Dalam uji coba ajuvan, titik akhir primer biasanya bertahan, sedangkan pada percobaan neoadjuvant, titik akhir memiliki tingkat respons klinis atau patologis yang lebih sering. Namun, dengan meningkatnya kekambuhan lokal yang dilaporkan dan kaitan antara kekambuhan lokal dan kelangsungan hidup oleh Kelompok Kolega Trialists 'Kanker Payudara, ahli bedah perlu lebih fokus pada kekambuhan lokal sebagai titik akhir utama terapi neoadjuvant. Ada sejumlah uji klinis yang sedang berlangsung membandingkan kemoterapi neoadjuvant dan rejimen terapi endokrin dengan sampel biopsi pretreatment dan posttreatment yang diperoleh dari tumor utama pada semua partisipan. Sampel ini menjadi sasaran analisis genomik dan proteomik intensif yang dapat membantu menentukan pendekatan personal atau individual yang lebih personal untuk pengobatan kanker payudara di masa depan.

Terapi Antiestrogen

Tamoxifen. Dalam sitosol sel kanker payudara adalah protein spesifik (reseptor) yang mengikat dan mentransfer bagian steroid ke dalam inti sel untuk memberi efek hormonal yang spesifik.274,285-289 Reseptor hormon yang paling banyak dipelajari adalah reseptor estrogen dan reseptor progesteron. Reseptor hormon terdeteksi pada> 90% kanker duktal dan lobular invasif yang terdiferensiasi dengan baik. Meskipun status reseptor mungkin tetap sama antara kanker primer dan

penyakit metastasis pada pasien yang sama pada sebagian besar kasus, ada kasus di mana statusnya berubah dalam fokus metastasis dan karena itu biopsi penyakit metastasis yang baru didiagnosis harus dipertimbangkan untuk penilaian reseptor hormon dan status HER-2.

Setelah mengikat reseptor estrogen di sitosol, tamoxifen menghalangi

pengambilan estrogen oleh jaringan payudara. Respon klinis terhadap antiestrogen terbukti pada> 60% wanita dengan kanker payudara reseptor hormon positif tetapi pada <10% wanita dengan kanker payudara reseptor hormon negatif. Sebuah meta- analisis oleh Kelompok Kolega Trialists 'Kanker Payudara menunjukkan bahwa terapi adjuvant dengan tamoxifen selama 5 tahun mengurangi angka kematian akibat kanker payudara sekitar sepertiga melalui 15 tahun follow-up pertama.290 Manfaat kematian ini terus signifikan secara statistik dalam periode kedua dan ketiga 5 tahun (yaitu, 5-9 tahun dan 10-15) ketika pasien tidak lagi menerima pengobatan endokrin - apa yang disebut 'carry over effect'. Analisis ini juga menunjukkan 39% pengurangan risiko kanker di payudara kontralateral. Antiestrogen memiliki

toksisitas yang jelas, termasuk nyeri tulang, hot flashes, mual, muntah, dan retensi cairan. Kejadian trombotik terjadi pada <3% wanita yang diobati. Operasi katarak lebih sering dilakukan pada pasien yang menerima tamoxifen. Risiko penggunaan tamoxifen jangka panjang adalah kanker endometrium. Terapi Tamoxifen biasanya dihentikan setelah 5 tahun walaupun data terbaru dari uji coba secara acak

menunjukkan manfaat bertahan selama 10 tahun terapi tamoxifen selama 5 tahun. Namun, agak mengherankan jika manfaatnya tidak terlihat pada lima tahun kedua (yaitu, 5-9 tahun) sedangkan pasien sedang menjalani pengobatan namun baru berusia 10-15 tahun. Pada pasien berisiko tinggi yang telah menerima terapi adjuvant tamoxifen 5 tahun dengan adjuvant minimal 3 tahun inhibitor aromatase telah terbukti memberikan manfaat yang signifikan dalam hal hasil penyakit.291

Terapi Tamoxifen juga dipertimbangkan untuk wanita dengan DCIS yang ditemukan sebagai reseptor estrogen positif pada penelitian imunohistokimia. Tujuan terapi tersebut adalah untuk mengurangi risiko kekambuhan ipsilateral setelah terapi konservasi payudara untuk DCIS dan untuk mengurangi risiko kanker payudara invasif primer atau peristiwa kanker payudara kontralateral. Pendekatan ini belum diterima secara universal.

Penghambat aromatase. Pada wanita pascamenopause, inhibitor aromatase sekarang dianggap sebagai terapi lini pertama di lingkungan adjuvant atau sebagai agen sekunder setelah terapi toksin satu minggu selama satu sampai 2 tahun. Penghambat aromatase generasi ketiga nonsteroid, anastrozol dan letrozol,

keduanya telah terbukti menghasilkan rekurensi lokal dan jarak jauh yang jauh lebih sedikit.292,293 Meskipun percobaan tersebut sendiri tidak menunjukkan

keuntungan kelangsungan hidup yang signifikan, gambaran umum dari semua studi tentang inhibitor aromatase ajuvan memiliki melaporkan keuntungan kelangsungan hidup terhadap penggunaan inhibitor aromatase HR adalah sekitar 0,80 selama 5 tahun penghambat aromatase vs 5 tahun tamoxifen dan ini terlepas dari risiko absolut. Hal ini menyebabkan beberapa orang menyarankan kebijakan perpindahan- 2 tahun tamoxifen diikuti oleh 3 tahun penghambat aromatase - untuk pasien

dengan risiko rendah dimana manfaat absolut mungkin kecil dan biaya penghambat aromatase mungkin signifikan bagi beberapa individu. Karena penghambat

aromatase terlepas dari paten, masalah biaya harus turun dan bahkan untuk keuntungan kecil, biaya tambahan penghambat aromatase harus menjadi biaya yang efektif. Apakah 10 tahun penghambat aromatase akan lebih baik dari 5 tahun saat ini menjadi subjek percobaan acak oleh NSABP (B-42). Untuk pasien yang telah

menyelesaikan 5 tahun terapi endokrin adjuvant dan 6-20 tahun dari presentasi, pertanyaan apakah reintroducing terapi endokrin dapat menurunkan tingkat

kekambuhan jangka panjang ditangani oleh penelitian selanjutnya yang mengacak pasien sampai 5 tahun letrozole atau plasebo.

Penghambat aromatase lebih kecil kemungkinannya daripada tamoxifen untuk menyebabkan kanker endometrium namun menyebabkan perubahan

kepadatan mineral tulang yang dapat menyebabkan osteoporosis dan peningkatan fraktur pada wanita pascamenopause. Risiko osteoporosis dapat dihindari dengan pengobatan dengan bifosfonat. Sakit sendi adalah efek samping yang

mempengaruhi sejumlah besar pasien.

Pasien kanker payudara node-negatif dan nodus positif yang tumornya mengekspresikan reseptor hormon harus dipertimbangkan untuk terapi endokrin dalam setting adjuvant. Wanita dengan kanker reseptor-positif hormon mencapai penurunan yang signifikan dalam risiko kekambuhan dan kematian akibat kanker payudara melalui penggunaan terapi endokrin. Bagi wanita dengan kanker

payudara stadium IV, inhibitor aromatase generasi ketiga non-steroid adalah terapi awal yang diutamakan. Untuk wanita pascamenopause dengan paparan inhibitor aromatase sebelumnya, direkomendasikan terapi endokrin lini kedua termasuk fulvester anti-estrogen murni (pada dosis 500 mg) atau tamoxifen diikuti oleh

progestin, estrogen dosis tinggi, dan androgen. Untuk pasien pascamenopause yang menerima tamoxifen sebagai terapi endokrin sebelumnya, terapi endokrin

berikutnya akan menjadi penghambat aromatase atau fulvestran (500 mg) diikuti oleh progestin, estrogen dosis tinggi, dan androgen. Pada pasien premenopause dengan kanker payudara stadium IV, baik tamoxifen atau oofhorectomy (medis, bedah, atau radioablatif) dapat digunakan sendiri dengan yang lain kemudian ditambahkan pada perkembangan. Gambaran dari empat uji coba acak yang

menyarankan penggabungan ooforektomi dan tamoxifen adalah pilihan pengobatan awal. Jika tumor berlangsung sementara pasien premenopause memakai ablasi ovarium plus tamoxifen maka tamoxifen dapat dihentikan dan penghambat aromatase ditambahkan ke ablasi ovarium. Terapi berikutnya jika tumor pasien masih dianggap berpotensi hormon responsif dapat mencakup ablasi ovarium plus fulvestrant, ablasi ovarium plus exemestane, dan kemudian progestin diikuti

estrogen dosis tinggi. Wanita yang tumornya merespons terapi endokrin dengan menyusutnya kanker payudara mereka (respon objektif) atau stabilisasi jangka panjang penyakit (penyakit stabil) bersama-sama mempertimbangkan untuk

mewakili 'manfaat klinis' dan harus menerima terapi endokrin tambahan pada saat perkembangan karena kemungkinan tanggapan lebih lanjut tetap tinggi.294-296 Pasien yang tumornya berkembang de-novo pada agen endokrin memiliki tingkat manfaat klinis rendah (<20%) terhadap terapi endokrin berikutnya; pilihan endokrin atau kemoterapi harus dipertimbangkan berdasarkan lokasi penyakit dan luasnya serta kondisi umum pasien dan preferensi pengobatannya.294

Terapi Endokrin Ablatif

Di masa lalu, ooforektomi, adrenalektomi, dan / atau hypophysectomy adalah modalitas endokrin utama yang digunakan untuk mengobati kanker payudara metastatik, namun hari ini jarang digunakan. Ooforektomi digunakan pada pasien kanker payudara premenopause. Sebaliknya, dosis farmakologis estrogen eksogen diberikan kepada wanita pascamenopause dengan kekambuhan serupa. Untuk kedua kelompok, tingkat respons hampir 30%. Adrenalektomi dan hipofisektomi

efektif pada individu yang sebelumnya pernah merespons ooforektomi atau terapi estrogen eksogen, dan respons terhadap prosedur tambahan ini hampir 30%. Aminoglutethimide blok enzimatik

konversi kolesterol menjadi γ-5-pregnenolone dan menghambat konversi

androstenedion menjadi estrogen pada jaringan periferal. Efek samping tergantung dosis dan transien meliputi ataksia, pusing, dan kelesuan. Setelah perawatan

dengan agen ini (adrenalektomi medis), penekanan adrenal memerlukan terapi glukokortikoid. Insufisiensi adrenal permanen maupun akut tidak terjadi. Karena kelenjar adrenal adalah tempat utama untuk memproduksi estrogen endogen setelah menopause, pengobatan dengan aminoglutethimide telah dibandingkan secara prospektif dengan operasi adrenalektomi dan hypophysectomy pada wanita pascamenopause dan sama-sama berkhasiat.

Terapi Anti-HER-2 / neu

Penentuan ekspresi tumor HER-2 / neu atau amplifikasi gen untuk semua pasien yang baru didiagnosis menderita kanker payudara sekarang direkomendasikan.297- 300 Ini digunakan untuk membantu pemilihan kemoterapi ajuvan pada pasien nodus negatif dan nodepositif. Pasien dengan penyakit HER-2-positif tampaknya memiliki hasil yang lebih baik dengan rejimen kemoterapi adjuvant anthracycline. Pasien dengan tumor HER-2-positif diuntungkan jika trastuzumab ditambahkan pada kemoterapi paclitaxel. Kardiotoksisitas dapat terjadi jika trastuzumab disampaikan bersamaan dengan kemoterapi anthracycline.

Trastuzumab awalnya disetujui untuk pengobatan kanker payudara HER-2 / neu-positif pada pasien dengan penyakit metastatik. Setelah khasiat ditunjukkan untuk pasien dengan penyakit metastasis, NSABP dan North Central Cancer Treatment Group melakukan uji coba fase III yang mengevaluasi dampak terapi trastuzumab ajuvan pada pasien kanker payudara stadium awal. Setelah mendapat persetujuan dari FDA, kelompok-kelompok ini mengubah uji coba trastuzumab ajuvan mereka masing-masing (B-31 dan N9831), untuk memberikan analisis efikasi bersama. Analisis efikasi sementara gabungan pertama menunjukkan peningkatan ketahanan hidup bebas penyakit 3 tahun dari 75% pada kelompok kontrol hingga 87% pada lengan trastuzumab (rasio hazard = 0,48, P <.0001). Ada penurunan mortalitas sebesar 33% pada pasien yang menerima trastuzumab (rasio hazard = 0,67, P = 0,015). Besarnya pengurangan bahaya untuk kejadian kelangsungan hidup bebas penyakit melintasi batas pelaporan awal yang telah ditentukan sebelumnya, sehingga komite pemantauan data untuk kedua kelompok merekomendasikan agar akrual acak terhadap uji coba diakhiri, dan hasilnya kemudian dipublikasikan.167

Buzdar dan rekannya melaporkan hasil uji coba neoplasti beta acak secara trastuzumab yang dikombinasikan dengan paclitaxel sekuensial yang diikuti oleh FEC-75 (5-fluorouracil, epirubicin, cyclophosphamide) vs rejimen kemoterapi yang sama tanpa trastuzumab pada 42 wanita dengan kanker payudara stadium awal yang dapat dioperasi. . Tingkat respon lengkap patologis dalam percobaan ini

Dalam dokumen SEJARAH SINGKAT TERAPI KANKER PAYUDARA (Halaman 69-76)