KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH SEDUHAN KOPI ROBUSTA (Coffea canephora var robusta) TERHADAP GAMBARAN HISTOPATOLOGI GINJAL TIKUS PUTIH
JANTAN (Rattus norvegicus) STRAIN WISTAR
OLEH ALFARIES RADEA MARCIANTORO
NIM. 201210330311055
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN
i
HASIL PENELITIAN
PENGARUH PEMBERIAN SEDUHAN KOPI ROBUSTA (Coffea canephora var robusta) TERHADAP GAMBARAN
HISTOPATOLOGI GINJAL TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus novergicus) STRAIN WISTAR
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang untuk memenuhi salah satu persyaratan dalam menyelesaikan
Program Sarjana Fakultas Kedokteran
OLEH
ALFARIES RADEA MARCIANTORO 201210330311055
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN
ii
LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan pendidikan sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal : 10 Februari 2016
Pembimbing I
dr. Isbandiyah. Sp.PD
Pembimbing II
dr. Dian Yuliartha, Sp. PA
Mengetahui,
Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang Dekan
iii
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Alfaries Radea Marciantoro ini telah diuji dan di pertahankan di depan Tim Penguji
pada tanggal 10 Februari 2016
Tim Penguji
dr. Isbandiyah, Sp, PD , Ketua
dr. Dian Yuliartha L, Sp. PA , Anggota
iv
KATA PENGANTAR
Syukur Alhamdulillah saya panjatkan kepada Allah SWT atas rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir yang berjudul ”Pengaruh Pemberian Seduhan Kopi Robusta (Coffea canephora var robusta)
terhadap Gambaran Histopatologi Ginjal Tikus Putih Jantan (Rattus novergicus) Strain wistar. Penulisan penelitian ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Jurusan Pendidikan Dokter pada Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
Penulis menyadari bahwa penyusunan tugas akhir ini jauh dari sempurna, walaupun demikian penulis telah berusaha semaksimal mungkin serta mendapatkan bantuan dan bimbingan dari dosen pembimbing dalam rangka penyusunan. Tanpa bantuan dan dorongan dari berbagai pihak, sangatlah tidak mudah menjalani masa perkuliahan hingga pada penyusunan tugas akhir ini.
Akhir kata penulis berharap adanya saran dan kritik yang membangun dan semoga penelitian ini dapat menambah wawasan serta bermanfaat bagi semua pihak.
Malang, 10 Februari 2016
v
LEMBAR PERSEMBAHAN
1. Allah SWT yang telah memberikan rahmat, rezeki, karunia kesehatan, kesabaran, dan lingkungan sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini. Terima kasih atas kesempatan yang telah Engkau berikan.
2. Ibu tercinta Dra. Siti Sumarsilah, M.Pd yang telah memberikan doa, restu, semangat, dorongan, dan kekuatan sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir ini.
3. Dosen pembimbing I saya dr. Isbandiyah, SP.PD yang telah membimbing dengan penuh sabar dan memberikan banyak saran dalam penyusunan karya tulis akhir ini. Terima kasih telah menjadi teladan yang baik bagi penulis. 4. Dosen pembimbing II saya dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp. PA yang telah
membimbing dengan sabar dan memberikan banyak saran dalam penyusunan karya tulis akhir ini. Terima kasih telah menjadi teladan yang baik bagi penulis.
5. Dosen penguji saya dr. Anung Putri Illahika yang telah memberikan kritik dan saran dalam penyusunan karya tulis akhir ini. Terima kasih telah menjadi teladan yang baik bagi penulis.
6. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang, dr. Irma Suswati, M. Kes.
7. Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang, dr. Mochammad Ma’roef, M. Kes.
vi
9. Keluarga besar Haji Nawawi dan Haji Ibrahim yang telah mendukung, membantu, dan memotivasi agar skripsi ini berjalan lancar dan sesuai waktunya.
10.Seluruh staf TU dan laboran, Mas Miftah dan Pak Joko yang bersedia membantu setiap tahapan proses penelitian hingga penyelesaian tugas akhir ini.
11.Sejawat FK UMM angkatan 2012, Abdomen, atas dukungan, bantuan, dan kerjasamanya. Semoga kelak dapat menjadi dokter-dokter profesional yang barokah, sukses dunia akhirat, dan senantiasa dalam ketaatan kepada Allah SWT.
12.Kawan seperjuangan “CURUT” Debby, Rayyan, Metasofia, Mitha, Saidah, Fadhil, Reny, Ika, Lukman, dan Avisa.
ix
2.3 Senyawa Antioksidan pada Kopi ... 9
2.3.1 Bentuk Komponen Fenolik pada Kopi ... 9
2.3.2 Struktur Fisikokimiawi ... 10
2.3.3 Farmakokinetik ... 11
2.4 Seyawa Akrilamida ... 11
2.4.1 Bentuk Akrilamida ... 11
2.4.2 Sifat Fisikokimiawi ... 12
2.4.3 Farmakokinetik ... 13
x
2.5 Ginjal ... 15
2.5.1 Anatomi Ginjal ... 15
2.5.2 Fisiologi Ginjal ... 18
2.5.3 Histologi Ginjal ... 21
2.5.4 Pengaruh Kopi terhadap Ginjal ... 26
BAB III KERANGKATEORI DAN HIPOTESIS 3.1 Kerangka Konsep ... 28
4.3.3 Estimasi Besar Sampel ... 32
4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ... 32
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ... 33
4.3.6 Variabel Penelitian ... 33
4.3.6.1 Variabel Bebas ... 33
4.3.6.2 Variabel Tergantung... 33
4.3.6.2Variabel Kontrol... 33
4.3.7 Definisi Operasional ... 34
4.4 Dasar Penentuan Dosis Ekstrak Kopi... 34
4.5 Bahan dan Alat Penelitian ... 36
4.5.1 Bahan Penelitian ... 36
4.5.2 Alat Penelitian ... 37
4.6 Prosedur Penelitian ... 38
4.6.1 Pembagian Kelompok Hewan Coba ... 38
4.6.2 Proses Adaptasi Tikus Strain Wistar ... 38
4.6.3 Proses Pemberian Dosis Bertingkat Ekstak Kopi ... 39
4.6.4 Proses Anastesi dan Pembedahan Hewan Coba ... 40
4.6.5 Pengambilan Jaringan ... 40
4.6.6 Pembuatan Preparat Jaringan ... 40
4.6.7 Pewarnaan Preparat ... 41
4.7 Kerangka Operasional ... 42
4.8 Teknik Pengumpulan Data ... 43
xi
BAB V HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA
5.1Hasil Penelitian ... 45
5.2Analisis Data ... 48
BAB VI PEMBAHASAN ... 52
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN 7.1Kesimpulan ... 56
7.2Saran ... 56
DAFTAR PUSTAKA ... 58
xii
DAFTAR TABEL
xiii
DAFTAR GAMBAR
xiv
DAFTAR SINGKATAN
AA : Asam Amino
ADH : Anti Diuretic Hormone ANOVA : Analisis of Variance BB : Berat Badan
EPA : Environmental Protection Agency FDA : Food and Drug Adminitration G 1 : Growth 1
Gr : gram
HE : Hematosin-Eosin
IARC : International Agency for Research on Cancer kg : kilogram
MAPK : Mitogen Activated Protein Kinase mg : miligram
ml : mililiter mm : milimeter
mmHg : milimeter hektogram Na+ : Natrium
NFκB : Nuclear Factor Kappa B
NTP-CERHR : National Technology Program-Center for Evaluation for Risks to Human Reproduction
PAM : Perusahaan Air Minum PG : Pressure Glomerulus pH : Potential of Hydrogen P450 : Protein 450
ROS : Reactive Oxygen Spesies SCE : Sister Chromatid Exchange SH- : Sulfihidril
TGF-β : Transforming Growth Factor -Beta U.S : United States
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Data Hasil Pengamatan Tiroidisasi Sel Epitel Tubulus Ginjal ... 62
Lampiran 2. Analisis Data Penelitian ... 63
Lampiran 3. Hasil Analisis Data Penelitian ... 63
Lampiran 4. Dokumentasi Penelitian ... 67
Lampiran 5. Determinasi Tanaman Kopi Robusta ... 71
Lampiran 6. Surat Keterangan Penelitian ... 72
Lampiran 7. Surat Keterangan Kelaikan Etik (Ethical Clearence) ... 73
Lampiran 8. Surat Keterangan Pembacaan Sediaan Histopatologi ... 74
58
DAFTAR PUSTAKA
Alpher B, 2015, Nephrology: Nephritis Tubulointertitial dalam Medscape
Reference, viewed 3 Februari 2015, <http://emedicine.medscape.com/
article/243597-overview>.
Bekti C, 2009, Pengaruh Pemberian Kopi Dosis Bertingkat Per Oral Selama 30
Hari Terhadap Gambaran Histologi Ginjal Tikus Wistar, KTI, Universitas
Diponegoro, Semarang, pp. 1-2.
Belete T & Solomon L, 2015, Determination of Caffeine Content and Antioxidant
Activity of Coffee, American Journal of Applied Chemistry, Vol. 3(2),
pp.69-71.
Bhara M, 2009, Pengaruh Pemberian Kopi Dosis Bertingkat Per Oral 30 Hari
terhadap Gambaran Histologi Hepar Tikus Wistar, KTI, Universitas
Diponegoro, Semarang, pp. 5-8.
Borda D & Alexxe P, 2011, Acrylamide Levels in Food, Romanian Journal of
Food Science, 1(1), pp 3-6.
Ciptaning, 2012, Uji Aktivitas Antioksidan dan Karakteristik Fitokimia pada Kopi
Luwak Arabika dan Pengaruhnya terhadap Tekanan Darah Tikus Normal
dan Tikus Hipertensi, Tesis, Universitas Indonesia, Jakarta, pp. 7.
European, 2011, Scientific Opinion on the substantiation of health claims related
to coffee, including chlorogenic acids from coffee, and protection of DNA,
proteins and lipids from oxidative damage, maintenance of normal blood
glucose concentrations, and contribution to the maintenance or
achievement of a normal body weight, EFSA Journal. 9(4):1–23.
Farida A, Ristanti E, & Kumoro A, 2013, Penurunan Kadar Kafein dan Asam
59
Anaerob Fakultatif Dengan Mikroba Nopkor MZ-15, Teknologi Kimia dan
Industri, Vol.2(3), pp. 70.
Focosi, 2009, Physiology of Adult Homo Sapiens Urinary Apparatus, viewed 28
September 2015, <http://www.ufrgs.br/favet/imunovet/molecular
_immunology /kidney.html>.
Guyton A & Hall J, 2012, Ginjal dan Cairan Tubuh, Dalam Buku AjarFisiologi
Kedokteran. Ed.12, EGC, Jakarta. pp. 529-780.
Harahap Y, 2006, Pembentukan Akrilamida dalam Makanan dan Analisisnya,
Majalah Ilmu Kefarmasian Universitas Indonesia, Vol. 3(3), pp. 107-112.
Hill M, 2016, UNSW Embryology ISBN: 978 0 7334 2609 4: Nephron Histology
,
viewed 11 Februari 2016, <https://embryology.med.unsw.edu.au
/embryology/index.php/File:Nephron_histology_01.jpg>
Hulupi R, 2013, Pedoman Budidaya dan Pemeliharaan Tanaman Kopi di Kebun
Campur, Ed.1, pp. 11-17, viewed 28 September 2015, <http://www.
worldagroforestrycentre.org>.
Kemendag RI, 2014, Analisis Komoditas Kopi dan Karet Indonesia: Evaluasi
Kinerja Produksi, Ekspor, dan Manfaat Keikutsertaan Dalam Asosiasi
Komoditas Internasional, viewed 17 Oktober 2015,
<http://www.kemendag.go.id/files/pdf/2015/01/16/Analisis%20Komoditas
%20Kopi%20dan%20Karet%20Indonesia.pdf>.
Krishnakumar T & Visvanathan R, 2014, Acrylamide in Food Products: A
Review, Food, and Processing Technology, Vol. 5(7), pp. 2.
Koto F, Kadri H, & Rofinda Z, 2014, Pengaruh Pemberian Kopi Instan Oral
terhadap Kadar Asam Urat Tikus Wistar, Jurnal Kesehatan Andalas,
Vol.3(3), pp. 528-530.
Kusumawati D, 2008, Bersahabat dengan Hewan Coba, Gajahmada University Press Yogyakarta, pp. 106.
60
Martiani A, 2012, Faktor Resiko Hipertensi Ditinjau dari Kebiasaan Minum Kopi,
KTI, Universitas Diponegoro, Semarang.
\
Mescher A, 2015, Urinary System, In: Junqueira’s Basic Histology:Text and
Atlas, Ed.13th, Mc.Graw-Hill, Boston, pp. 385-403.
Murtafiah A, 2012, Daya Hambat Ekstrak Biji Kopi Robusta (Coffea robusta)
terhadap Steptococcus mutans, KTI, Universitas Jember, Jember, pp. 8-13.
Nakazato T, Ito K, Miyakawa Y, et al, 2005, Cathechin, a Green tea Component,
Rapidly Induces Apoptosis of Myeloid Leukumic Cells via Modulation of
Reactive Oxygen Species Production in Vitro and Inhibits Tumor Growth
in Vivo, Hematologica, Vol. 90(3), pp. 317-324.
Netter F, 2014, Atlas of Human Anatomy, Ed. 6, EGC, Jakarta, pp. 308-320.
Rahardjo P, 2014, Kopi: Panduan Budidaya dan Pengolahan Kopi Arabika dan
Robusta.Ed.1, Penebar Swadaya, Jakarta.
Rivera J, 2015, The Chemistry of Organic Acid Part 2, viewed 8 Desember 2015,
<http://www.coffeechemistry.com/library/coffee-science-publications/the-chemistry-of-organic-acids-part-2?>.
SiKerNas (Sentra Informasi Keracunan Nasional), 2011, Pusat Informasi Obat
dan Makanan, Badan POM RI, pp. 6, viewed 20 Oktober 2015,
< http://ik.pom.go.id/v2012/katalog/Akrilamida_upload.pdf>.
Tanseri L, 2010, Pengaruh Suhu terhadap Kadar Akrilamida dalam Kentang
Goreng Simulasi Secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi Fase Balik,
Skripsi, Universitas Sumatera Utara, Medan, pp. 5-9.
University of Winconsin, 2015, Unit 5 Urinary, In: Histology Website Resources,
Department of Anatomy and Integrated Anatomy, viewed 2 Oktober 2015,
61
WHO, 2015, Global Cancer Rates Could Increase by 50% to 15 Million by 2020,
viewed 20 Oktober 2015, <http://www.who.int/mediacenter/news/release
/2003 /pr27/en/.
Yusmarini, 2011, Senyawa Polifenol pada Kopi:Pengaruh Pengolahan,
Metabolisme, dan Hubungannya dengan Kesehatan, SAGU, Vol.10(2):
1
BAB I
PENDAHULUAN
1.1Latar Belakang
Kopi adalah salah satu minuman yang populer didunia. Banyak hal yang
membuat orang jatuh hati pada minuman ini, disamping karena aromanya yang
khas, kopi juga memiliki cita rasa yang tajam dan unik (Farida, Ristanti, dan
Kumoro, 2013). Perdagangan kopi Indonesia merupakan yang terbesar ketiga di
dunia setelah Vietnam dan Brasil (Kemendag RI, 2014).
Data statistik menyebutkan jenis kopi yang terbesar produksinya adalah
jenis robusta yaitu mencapai lebih dari 471 ribu ton (80%) (Kemendag RI, 2014).
Keuntungan kopi robusta sendiri selain lebih mudah tumbuh karena kecocokan
dengan suhu, kelembapan, dan tanah Indonesia, kopi Robusta juga lebih tahan
terhadap serangan hama Hemileia Vastatrix sehingga pertumbuhannya juga lebih
mudah (Ciptaning, 2012).
Kopi Robusta memiliki dua kandungan antioksidan utama yaitu asam
kafeat dan juga asam klorogenat dengan kadar yang cukup tinggi. Asam
klorogenat merupakan senyawa polifenol yang bertindak sebagai antioksidan
utama bersama asam kafeat (Bhara, 2009). Asam klorogenat mampu menghambat
dan mematikan sel kanker dengan menginduksi antioksidan endogen yang akan
mengikat sejumlah radikal bebas ditubuh sehingga bersifat detoksifikasi.
2
Senyawa selain antioksidan mulai muncul setelah mengalami
penyangraian yaitu akrilamida. Senyawa ini bersifat karsinogenik dan genotoksik
pada hewan. Food and Drug Administration (FDA) telah mengklasifikasikan
akrilamida sebagai senyawa yang mungkin menyebabkan kanker atau berpotensi
karsinogenik pada manusia (grup 2A). Berdasarkan studi hewan coba, akrilamida
diketahui berpotensi menyebabkan kerusakan organ hingga tumor (Borda &
Alexxe, 2011)
Berbicara mengenai organ dan zat, ginjal merupakan organ kedua setelah
hepar yang paling sering menjadi sasaran kerusakan oleh bahan kimia. Salah satu
bagian ginjal yang paling sering terjadi kerusakan oleh karena zat kimia adalah sel
epitel tubulus ginjal. Kerusakan ginjal tersebut bervariasi mulai dari derajat
ringgan hingga berat berupa kanker (Bekti, 2009).
Berdasarkan alasan diatas, peneliti ingin mengetahui “Pengaruh Seduhan Kopi Robusta (Coffea canephora var robusta) terhadap Gambaran Histopatologi
Ginjal Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus) strain Wistar”.
1.1Rumusan Masalah
Bagaimanakah pengaruh seduhan kopi Robusta (Coffea canephora var
robusta) terhadap gambaran histopatologi ginjal tikus putih jantan (Rattus
norvegicus) strain Wistar?
1.2Tujuan Penelitian
3
Tujuan umum penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh seduhan
kopi Robusta (Coffea canephora var robusta) terhadap gambaran histopatologi
ginjal tikus putih jantan (Rattus norvegicus) strain Wistar.
1.2.2 Tujuan Khusus
1) Mengetahui besarnya pengaruh pemberian seduhan kopi Robusta (Coffea
canephora var robusta) terhadap gambaran histopatologi ginjal terutama
gambaran tiroidisasi sel epitel tubulus ginjal pada tikus putih jantan (Rattus
norvegicus) strain Wistar.
2) Mengetahui hubungan antara dosis seduhan kopi Robusta (Coffea canephora
var robusta) terhadap perubahan histopatologi ginjal terutama gambaran
tiroidisasi sel epitel tubulus ginjal tikus putih jantan (Rattus norvegicus) strain
Wistar.
1.3Manfaat Penelitian
1.3.1 Manfaat Klinis
Mengetahui pengaruh seduhan kopi Robusta (Coffea canephora var
robusta) terhadap gambaran histopatologi ginjal tikus putih jantan (Rattus
norvegicus) strain Wistar.
1.3.2 Manfaat Akademis
Memberikan informasi ilmiah tentang pengaruh seduhan kopi Robusta
(Coffea canephora var robusta) terhadap gambaran histopatologi ginjal tikus
putih jantan (Rattus norvegicus) strain Wistar.
1.3.3 Manfaat Praktis
4
Memperkaya khasanah penelitian dibidang kesehatan khusunya
kedokteran Indonesia dengan penekanan pada gambaran histopatologi yang
didapat, menambah bahan kajian bab histologi di perpustakaan khususnya
mengenai pengaruh seduhan kopi pada ginjal, mengembangkan dan menyebarkan
studi histopatologi dan patologi anatomi sebagai topik utama dalam pembuatan
karya ilmiah, skripsi, tesis, dan disertasi mendatang.
2) Mahasiswa
Bahan kelengkapan dan studi pembelajaran bagi mahasiswa kedokteran
khususnya terkait pengaruh seduhan kopi Robusta (Coffea canephora var robusta)
terhadap gambaran histopatologi ginjal tikus putih jantan (Rattus norvegicus)
strain Wistar.
3) Peneliti
Bahan rujukan dalam mengadakan penelitian lanjutan yang lebih dalam
dan spesifik khususnya berkaitan dengan pengaruh seduhan kopi Robusta (Coffea
canephora var robusta) terhadap gambaran histopatologi ginjal tikus putih jantan
(Rattus norvegicus) strain Wistar.
4) Masyarakat
Bahan promosi kesehatan agar masyarakat mengetahui batasan aman