SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ANTIKOAGULAN PADA
PASIEN INFARK MIOKARD AKUT
(Di Instalasi Rawat Inap Jantung RSUD Dr. Soetomo Surabaya)
EKA YEHEZKIE CHRISTIANANTA SALEAN
DEPARTEMEN FARMASI KLINIS
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA
SURABAYA
i
SKRIPSI
STUDI PENGGUNAAN ANTIKOAGULAN PADA
PASIEN INFARK MIOKARD AKUT
(Di Instalasi Rawat Inap Jantung RSUD Dr. Soetomo Surabaya)
EKA YEHEZKIE CHRISTIANANTA SALEAN
051111013
DEPARTEMEN FARMASI KLINIS
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA
SURABAYA
ii
LEMBAR PERSETUJUAN
PUBLIKASI KARYA ILMIAH
Demi perkembangan ilmu pengetahuan, saya menyetujui skripsi / karya ilmiah saya, dengan judul:
STUDI PENGGUNAAN ANTIKOAGULAN PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT
(Di Instalasi Rawat Inap Jantung RSUD Dr. Soetomo Surabaya)
untuk dipublikasikan atau ditampilkan di internet, digital library
Perpustakaan Universitas Airlangga atau media lain untuk kepentingan akademik sebatas sesuai dengan Undang-Undang Hak Cipta.
Demikian pernyataan persetujuan publikasi skripsi/karya ilmiah saya buat dengan sebenar-benarnya.
Surabaya, 21 September 2015
iii
LEMBAR PERNYATAAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini: Nama : Eka Yehezkie Christiananta Salean NIM : 051111013
menyatakan, bahwa sesungguhnya hasil skripsi / tugas akhir yang saya tulis dengan judul:
STUDI PENGGUNAAN ANTIKOAGULAN PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT
(Di Instalasi Rawat Inap Jantung RSUD Dr. Soetomo Surabaya)
adalah benar-benar merupakan hasil karya saya sendiri. Apabila di kemudian hari diketahui bahwa skripsi ini menggunakan data fiktif atau merupakan hasil dari plagiarisme, maka saya bersedia menerima sanksi berupa pembatalan kelulusan dan atau pencabutan gelar yang saya peroleh.
Demikian surat pernyataan ini saya buat untuk dipergunakan sebagaimana mestinya.
Surabaya, 21 September 2015
iv
LEMBAR PENGESAHAN
STUDI PENGGUNAAN ANTIKOAGULAN PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT
(Di Instalasi Rawat Inap Jantung RSUD Dr. Soetomo Surabaya)
SKRIPSI
Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar sarjana Farmasi pada
Fakultas Farmasi Universitas Airlangga
2015
Oleh :
Eka Yehezkie Christiananta S.
051111013
Disetujui oleh :
Pembimbing Utama
Drs. Didik Hasmono, Apt.,MS. NIP. 195809111986011001
Pembimbing 2
Dr. M. Budiarto, SpJP,FIHA NIP. 197608012010121002
Pembimbing 3
v
KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Tuhan Yesus Kristus yang telah melimpahkan berkat dan karunia-Nya sehingga saya dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul STUDI PENGGUNAAN ANTIKOAGULAN PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT (Di Instalasi Rawat Inap Jantung RSUD Dr. Soetomo Surabaya) sebagai salah satu syarat untuk mencapai gelar sarjana pada Fakultas Farmasi Universitas Airlangga.
Pada kesempatan ini saya mengucapkan terima kasih kepada : 1. Drs. Didik Hasmono,Apt.,MS. selaku dosen pembimbing utama yang
telah banyak memberikan perhatian, bimbingan, bantuan dan pengarahannya hingga terselesaikannya skripsi ini.
2. Dr. Mohammad Budiarto, SpJP,FIHA dan Dra. Endang Martiniani, M.Pharm, Apt. selaku pembimbing serta yang juga telah banyak memberikan bimbingan, bantuan dan pengarahannya dalam menyelesaikan skripsi ini.
3. Dr. Suharjono, Ms., Apt., dan Wenny Putri N, S.Si, SpFRS., selaku dosen penguji atas kritik dan saran yang diberikan untuk perbaikan skripsi ini.
4. Dra. Hj. Juniar Soerjono, MS.,Apt., selaku dosen wali yang telah membimbing dan memberi saran selama menempuh pendidikan di Fakultas Farmasi.
5. Dr. Hj. Umi Athijah, MS., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Airlangga atas bantuan dan saran yang diberikan selama menempuh pendidikan di Fakultas Farmasi Universitas Airlangga. 6. Dr. Budi Suprapti, M.Si, Apt., selaku Ketua Departemen Farmasi
vi
7. Direktur RSUD Dr. Soetomo dan kepala bidang LITBANG yang telah memberikan ijin pada penelitian ini
8. Karyawan Bidang Pemasaran dan Rekam Medik RSUD Dr.Soetomo atas bantuan waktu dan tenaga dalam memenuhi segala kebutuhan dalam penyelesaian skripsi ini.
9. Seluruh dosen serta staf pengajar yang telah mendidik, membimbing, dan membagi ilmu dan pengetahuan selama menjalani perkuliahan di Fakultas Farmasi Universitas Airlangga
10. Kedua orang tuaku yang terkasih, adikku tersayang, serta anggota keluarga yang tidak dapat disebutkan satu per satu, terima kasih atas dukungan, motivasi dan segala nasehat yang diberikan hingga terselesaikannya skripsi ini.
11. Kepada sahabat, teman, dan partner in crime, Christy, yang selalu memberi tawa, dukungan, semangat, doa, masukan dan saran dalam menjalani hari serta hingga terselesaikannya skripsi ini.
12. Teman-teman ‘FANATIK’ khususnya teman-teman ATB, atas dukungan, doa, dan waktu yang telah diluangkan dalam suka dan duka selama menempuh kuliah.
13. Seluruh pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah membantu kelancaran penyelesaian skripsi ini.
Masih banyak kekurangan dalam penyusunan skripsi ini, untuk itu segala bentuk kritik dan saran yang membangun sangat diharapkan demi perbaikan di masa mendatang. Semoga skripsi ini bermanfaat bagi pembaca serta perkembangan ilmu pengetahuan khususnya di bidang kefarmasian.
vii
RINGKASAN
STUDI PENGGUNAAN ANTIKOAGULAN PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT
(Di Instalasi Rawat Inap Jantung RSUD Dr. Soetomo Surabaya)
EKA YEHEZKIE CHRISTIANANTA SALEAN
Infark miokard akut adalah kematian atau nekrosis jaringan miokard, hal ini disebabkan karena berkurangnya suplai darah dan oksigen menuju miokard (iskemia). Penyebab utama dari ACS seperti infark miokard akut adalah rusaknya plak atherosclerosis sehingga terbentuk thrombus yang menyebabkan penyempitan pada arteri. Penatalaksanaan terapi pada infark miokard akut terutama bertujuan untuk mengembalikan aliran darah arteri pasien seperti semula. Salah satu terapinya adalah dengan pemberian antikoagulan, pemberian antikoagulan ini telah terbukti dapat mengurangi resiko terjadi re-infarksi yang signifikan pada pasien.
Selain manfaatnya pada terapi infark miokard, penggunaan antikoagulan juga bisa menimbulkan efek samping seperti perdarahan dan trombositopeni. Efek samping yang terjadi bisa disebabkan karena adanya perbedaan pada karakteristik, strategi terapi, dan penyakit penyerta pada regimen antikoagulan yang diberikan.
viii
secara retrospektif yaitu dengan penelusuran dan pencatatan data DMK pada pasien selama periode 1 Januari – 31 Desember 2014 (1 tahun) di instalasi rawat inap jantung RSUD Dr. Soetomo Surabaya. Data yang didapat kemudian dibandingkan dengan guideline, jurnal, maupun textbook yang ada. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dari 34 pasien yang memenuhi kriteria inklusi, pasien laki – laki sebanyak 27 (79%) dan pasien perempuan sebanyak 7 (21%) dengan rentang usia paling banyak 60 – 74 tahun (68%). Antikoagulan yang paling banyak digunakan adalah enoxaparin pada 30 pasien (88%) dengan dosis 1 x 60mg, 2 x 40mg, dan 2 x 60mg, dan fondaparinux pada 4 pasien (12%) dengan dosis 1 x 2,5mg. Beberapa pasien juga mendapatkan perubahan regimen dosis, hal ini dilakukan sesuai dengan kondisi masing – masing pasien. DRP yang ditemui yaitu efek samping dari antikoagulan terutama pada penggunaan enoxaparin seperti trombositopenia (6%) dan perdarahan yang ditandai dengan hematuria (12%). Penggunaan antikoagulan pada pasien infark miokard akut di instalasi rawat inap jantung RSUD Dr. Soetomo Surabaya telah sesuai dengan kondisi klinis pasien dan sesuai dengan guideline internasional infark miokard, jurnal maupun
ix
ABSTRACT
DRUG UTILIZATION STUDY OF ANTICOAGULANT IN PATIENT WITH ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION (Study at Department of Cardiology Inpatient Care Dr. Soetomo
Hospital Surabaya)
EKA YEHEZKIE CHRISTIANANTA SALEAN
Acute myocardial infarction is the demise or necrosis of myocardial due to the decreased amount of oxygen and blood supply to myocardial. This ischemia is mostly triggered by erosion or rupture of the atherosclerotic plaque. Consequently, it forms thrombus, which causes constriction in artery. The therapy for myocardial infarction is mainly purposed to support the coronary artery blood flow. Furthermore, anticoagulant is one of the antithrombotic agents in acute myocardial infarction therapy.
The aims of this study are to know anticoagulants usage towards patients with acute myocardial infarction and identify whether there is any drug related problems (DRPs) of it. This is a retrospective study of 1 January – 31 December 2014 period at Department of Cardiology Inpatient Care Dr. Soetomo Hospital Surabaya. The obtained data were compared with the available guidelines, journals, and textbooks.
x
of enoxaparin such as hemorrhage, which is indicated by hematuria and thrombocytopenia. To conclude, drug utilization of anticoagulants towards patients with acute myocardial infarction at Dr. Soetomo Hospital Surabaya was appropriate according to the guidelines of acute myocardial infarction.
DAFTAR ISI
Halaman Judul ... i
Lembar Persetujuan Publikasi ... ii
Lembar Pernyataan ... iii
Lembar Pengesahan ... iv
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Anatomi Jantung ... 5
2.2. Fisiologi Jantung... 6
2.3. Definisi Infark Miokard Akut ... 6
2.4. Epidemiologi Infark Miokard Akut ... 7
2.5. Etiologi Infark Miokard Akut ... 9
2.6. Patofisiologi Infark Miokard Akut ... 9
2.7. Faktor Resiko Infark Miokard Akut ... 10
2.8.1. Terapi Non Farmakologi ... 15
2.8.2. Terapi Farmakologi ... 15
2.9. Tinjauan Tentang Antikoagulan ... 19
2.9.1. Klasifikasi antikoagulan ... 19
2.9.2. Mekanisme kerja ... 20
2.9.3. Obat Antikoagulan ... 21
2.9.4. Dosis ... 23
2.9.5. Efek samping... 25
2.9.6. Interaksi obat ... 26
2.9.7. Monitoring terapi antikoagulan ... 29
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL 3.1. Kerangka Konseptual ... 31
3.2. Kerangka Operasional ... 34
BAB IV METODE PENELITIAN 4.1. Rancangan Penelitian ... 35
4.2. Subjek Penelitian ... 35
4.2.1. Populasi ... 35
4.2.2. Sampel ... 35
4.2.3. Kriteria inklusi ... 35
4.2.4. Kriteria eksklusi ... 35
4.3. Instrumen Penelitian ... 36
4.4. Waktu dan Tempat Pelaksanaan ... 36
4.5. Definisi Operasinal ... 36
4.6. Metode Pengumpulan Data ... 37
4.7. Analisis Data ... 37
BAB V HASIL PENELITIAN 5.1 Demografi Pasien ... 39
5.1.2 Usia Pasien ... 40
5.1.3 Status Pasien ... 40
5.2 Klasifikasi Infark Miokard Akut ... 41
5.3 Faktor Resiko ... 41
5.4 Profil Penggunaan Obat pada Pasien Infark Miokard Akut ... 42
5.5 Pola Penggunaan Antikoagulan ... 43
5.5.1 Regimen Dosis ... 43
5.5.2 Pergantian Dosis Antikoagulan ... 44
5.5.3 Waktu Penggunaan ... 44
5.6 DRP Antikoagulan ... 45
5.7 Lama Masuk Rumah Sakit dan Kondisi Pasien Saat KRS .... 46
BAB VI PEMBAHASAN ... 47
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN 7.1 Kesimpulan ... 59
7.2 Saran ... 59
DAFTAR PUSTAKA ... 60
DAFTAR GAMBAR
2.1 Anatomi Jantung ... 5
2.2 Jumlah Prevalensi Infark Miokard ... 8
2.3 Proses Atherosklerosis ... 9
2.4 Mekanisme Kerja UFH dan LMWH ... 20
5.1 Jenis Kelamin Pasien Infark Miokard Akut ... 39
5.2 Status Pasien Infark Miokard Akut ... 40
5.3 Klasifikasi Pasien Infark Miokard Akut ... 41
DAFTAR TABEL
II.1 Kriteria untuk Diagnosis Diabetes Mellitus ... 11
II.2 Klasifikasi Hipertensi ... 12
II.3 Klasifikasi Antikoagulan Berdasar Mekanisme Kerjanya... 19
II.4 Perbandingan antara Obat Antikoagulan ... 23
II.5 Dosis Antikoagulan untuk Terapi STEMI dan NSTEMI ... 24
II.7 Interaksi Antikoagulan dengan Obat Lain ... 27
V.1 Distribusi Usia Pasien Infark Miokard Akut ... 40
V.2 Riwayat Penyakit Faktor Resiko ... 41
V.3 Penggunaan Obat Lain pada Pasien Infark Miokard Akut ... 42
V.4 Distribusi Regimen Dosis Antikoagulan ... 44
V.5 Pergantian Dosis Antikoagulan ... 44
V.6 Lama Waktu Penggunaan Antikoagulan ... 45
V.7 Efek Samping Penggunaan Antikoagulan ... 45
V.8 Lama Masuk Rumah Sakit Pasien Infark Miokard Akut ... 46
DAFTAR SINGKATAN
ACE : Angiotensin-Converting Enzyme
ACS : Acute Coronary Syndrome
aPTT : Activated Partial Thromboplastin Time
ARB : Angiotensin Receptor Blocker
BMI : Body Mass Index
CABG : Coronary Artery Bypass Graft Surgery
CCB : Calcium Channel Blocker
CHD : Coronary Heart Disease
CKMB : Creatine Kinase Myocardial Band
COX : Cyclooxygenase
DMK : Dokumen Medik Kesehatan EKG : Elektrokardiogram
HDL : High Density Lipoprotein
ICH : Intracranial Hemorrhage
IMA : Infark Miokard Akut
INR : International Normalized Ratio
LDL : Low Density Lipoprotein
LMWH : Low-Molecular Weight Heparin
MRS : Masuk Rumah Sakit
NSTEMI : Non ST-segment Elevation Myocardial Infarction
PCI : Percutaneous Coronary Intervention
PT : Prothrombin Time
RBCs : Red Blood Cells
STEMI : ST-segment Elevation Myocardial Infarction
TG : Triglyserida
TXA : Thromboxan A
UA : Unstable Angina
UFH : Unfractioned Heparin
