TESIS
PERBANDINGAN NILAI LIMFOSIT T CD8+
LAKI-LAKI DEWASA SEHAT PEROKOK
PADA PASIEN PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF KRONIK DENGAN
DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN
D E S M O N I A T R I S I US D A M A N I K
DEPARTEMEN PULMONOLOGI & ILMU KEDOKTERAN RESPIRASI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN 2013
PERBANDINGAN NILAI LIMFOSIT T CD8+
LAKI-LAKI DEWASA SEHAT PEROKOK
PADA PASIEN PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF KRONIK DENGAN
DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Paru dan
Dokter Spesialis dalam Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Pada Departemen Pulmonologi Dan Kedokteran Respirasi
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
D E S M O N I A T R I S I US D A M A N I K
DEPARTEMEN PULMONOLOGI DAN KEDOKTERAN RESPIRASI FAKULTAS KEDOKTERAN USU/SMF PARU RSUP H. ADAM MALIK
MEDAN 2013
DAFTAR RIWAYAT HIDUP PENULIS IDENTITAS
Nama : Dr. Desmonia Trisius Damanik Tempat/Tgl/Lahir : Ramunia, 12 Desember 1975 Agama : Kristen, Protestan
Pekerjaan : PNS Pemkab Toba Samosir, Sumatera Utara Alamat : Jl. Sisingamangaraja no.188 Medan
KELUARGA
Bapak : Pdt.A.C.Damanik, STh. Ibu : M br.Gultom
Istri : Dr. Katharina RGM Simatupang Anak : 1. Hizkia Aaron Damanik
2. Sonia Ivena Elisabeth Damanik PENDIDIKAN
1. SD PKMI -1 Tebing Tinggi Ijazah 1989 2. SMP PKMI-2 Kisaran Ijazah 1991 3. SMA PKMI-1 Medam Ijazah 1994 4. FK UMI Jakarta Ijazah 2002
PEKERJAAN
1. Dokter Peserta PPDS Ilmu Penyakit Paru 1 Januari 2003 PERKUMPULAN PROFESI
2. Anggota muda PDPI cabang Sumatera Utara 2009 – sekarang
PARTISIPASI DALAM KEGIATAN ILMIAH
1. Laporan Kasus dengan topik Bilateral pneumotoraks dengan pleurodesis pada KONAS XI PDPI, Bukit Tinggi 2007
2. Peserta pada RESPINA di Jakarta tahun2013 3. Peserta pada beberapa kegiatan ilmiah Paru
TUGAS
Selama mengikuti pendidikan dokter spesialis Ilmu Penyakit Paru FK- USU telah membawakan :
1. Sari Pustaka Dasar 1 buah 2. Sari Pustaka 5 buah 3. Laporan Kasus 5 buah 4. Journal Reading 12 buah 5. Karya Ilmiah tingkat Nasional 1 buah 6. Karya Ilmiah Internasional 1 buah
PERNYATAAN
PERBANDINGAN NILAI LIMFOSIT T CD8+ PADA PASIEN PENYAKIT
PARU OBSTRUKTIF KRONIK DENGAN LAKI-LAKI DEWASA
SEHAT PEROKOKDI RSUP H.ADAM MALIK MEDAN
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi dan sepanjang pengetahuan saya tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Dr.Desmonia Trisius Damanik
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur dan terima kasih penulis ucapkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, sebab berkat rahmat dan kasih karuniaNya penulis dapat menyelesaikan tulisan akhir ini yang berjudul “Perbandingan nilai Limfosit T CD8+
Prof. dr. H. Luhur Soeroso, Sp P (K) sebagai Ketua Departemen Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU/ SMF Paru RSUP H Adam Malik Medan, yang tiada henti-hentinya memberikan bimbingan Ilmu Pengetahuan, arahan,
pada pasien
Penyakit Paru Obstruktif Kronik dengan laki-laki dewasa sehat perokok di
RSUP H.Adam Malik Medan”. Tulisan ini merupakan persyaratan dalam
penyelesaian pendidikan keahlian di Departemen Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU/SMF Paru RSUP H Adam Malik Medan. Keberhasilan penulis dalam menyelesaikan penelitian ini tidak terlepas dari bantuan, bimbingan dan pengarahan dari berbagai pihak baik dari guru-guru yang penulis hormati, teman sejawat asisten Departemen Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU, paramedis dan non medis serta dorongan dari pihak keluarga. Pada kesempatan ini penulis menyampaikan penghargaan dan rasa terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
petunjuk serta nasehat dalam cara berpikir, bersikap dan berprilaku yang baik selama masa pendidikan, yang mana hal tersebut sangat berguna di masa yang akan datang.
Prof. dr. H. Tamsil Syafiuddin, Sp P(K) sebagai koordinator penelitian ilmiah di Departemen Pulmonolgi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU/ SMF Paru RSUP H Adam Malik Medan dan Ketua Perhimpunan Dokter Paru Indonesia (PDPI) cabang Sumatera Utara, yang telah banyak memberikan bantuan, dorongan, bimbingan, pengarahan dan masukan dalam rangka penyusunan dan penyempurnaan tulisan ini.
dr. H. Zainuddin Amir,Mked(Paru), Sp P(K) sebagai Ketua TKP PPSD FK USU yang senantiasa tiada jemunya membantu, mendorong dan memotivasi serta membimbing dan menanamkan disiplin, ketelitian, berpikir dan berwawasan ilmiah serta selalu mendorong penulis dalam menyelesaikan tulisan ini.
dr. Pantas Hasibuan, Mked(Paru), Sp P(K) sebagai salah satu pembimbing dalam tesis ini maupun sebagai Sekretaris Departemen Pulmonolgi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU/ SMF Paru RSUP H Adam Malik Medan, yang telah banyak memberikan penulis bantuan, masukan dan arahan kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan tulisan ini.
dr. Widirahardjo, Sp.P(K) sebagai pembimbing akademik penulis, yang telah banyak memberikan bantuan, masukan, arahan dan dorongan sehingga penulis dapat menyelesaikan tulisan ini.
DR. dr. Amira Permatasari Tarigan, Mked(Paru),Sp P sebagai Ketua Program Studi Departemen Pulmonolgi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU/ SMF Paru RSUP H Adam Malik Medan, yang telah banyak memberikan bimbingan, bantuan,
dorongan dan nasehat yang sangat berguna selama penulis menjalani masa pendidikan.
dr. Noni N Soeroso, Mked(Paru), Sp.P sebagai salah satu pembimbing maupun sebagai Sekretaris Program Studi Departemen Pulmonolgi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU/ SMF Paru RSUP H Adam Malik Medan, yang dengan penuh kesabaran memberi bimbingan, bantuan tehnis, masukan, dan dorongan dalam penyempurnaan penelitian bagi penulis, sehingga penulis dapat menyelesaikan tulisan ini.
Prof.Dr. Albiner Siagian,MSi sebagai pembimbing statistik yang telah
banyak membantu dan membuka wawasan penulis dalam bidang statistik dan dengan penuh kesabaran memberi bimbingan sehingga penulis dapat menyelesaikan tulisan ini.
Penghargaan dan rasa terimakasih juga tak lupa penulis sampaikan kepada yang terhormat Dr. H. Hilaluddin Sembiring, DTM&H, Sp P(K), Dr. H. Pandiaman Pandia, Mked(Paru), Sp P(K), Dr Parluhutan Siagian,Mked(Paru) Sp P, Dr Bintang YM Sinaga, Mked(Paru) Sp.P, Dr. Setia Putra Tarigan Sp P, dr. Netty Y Damanik Sp P, dr. Syamsul Bihar, M.Ked(Paru), Sp.P yang telah banyak memberikan bantuan, masukan dan pengarahan selama menjalani pendidikan.
Penghargaan dan ucapan terima kasih penulis sampaikan kepada yang terhormat Dekan Fakultas Kedokteran USU Medan, Direktur RSUP H Adam Malik Medan, Bagian Patologi Klinik RSUP H Adam Malik Medan, yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan kepada penulis dalam melaksanakan dan menyelesaikan penelitian ini.
Penulis mengucapkan terima kasih kepada teman sejawat peserta Program Studi Pendidikan Spesialisasi Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi, pegawai tata usaha, perawat/petugas poliklinik, ruang rawat inap, ruang bronkoskopi, instalasi perawatan intensif, instalasi gawat darurat RSUP H Adam Malik atas bantuan dan kerja sama yang baik selama menjalani masa pendidikan.
Dengan rasa hormat dan terima kasih yang tiada terbalas penulis sampaikan kepada Ayahanda Pdt.A.C.Damanik,STh dan Ibunda M br Gultom tercinta yang telah membesarkan, mendidik dan memberi dorongan semangat serta doa kepada penulis hingga dapat menyelesaikan pendidikan ini.
Rasa hormat dan terima kasih terhadap mertua penulis Amang O. Simatupang dan Inang Dj.H.N br Panjaitanm yang banyak memberikan dukungan dan doa selama penulis menjalani pendidikan ini. Rasa terima kasih juga penulis sampaikan kepada abang, adik dan ipar penulis.
Demikian juga kepada Isteriku tercinta Dr Katharina RGM Simatupang serta anak-anak tersayang Hizkia Aaron Damanik, Sonia Ivena Elisabeth Damanik yang selalu setia dalam suka dan duka, penuh pengertian, kesabaran dan pengorbanannya kepada penulis selama menjalani pendidikan. Tiada kata yang dapat diucapkan selain ungkapan rasa terima kasih dan penghargaan atas segala kesetiaan maupun dukungan kalian selama ini.
Akhirnya pada kesempatan ini perkenankan penulis menyampaikan permohonan maaf yang sebesar-besarnya atas segala kekurangan, kekhilafan dan
kesalahan yang pernah diperbuat selama ini. Semoga ilmu, keterampilan dan pembinaan kepribadian yang penulis dapatkan selama ini dapat bermanfaat bagi agama, nusa dan bangsa dan mendapat restu dari Tuhan Yang Maha Esa.
Medan, Oktober 2013 Penulis
DAFTAR ISI
LEMBAR PERSETUJUAN ………... i
LEMBAR PENELITIAN ...……….…… ii
SURAT PERNYATAAN……….. iii
KATA PENGANTAR ………. iv
DAFTAR ISI ...……… …... v
DAFTAR SINGKATAN ..……….………. vi
DAFTAR TABEL ………...………. vii
ABSTRAK ……… viii BAB I. PENDAHULUAN .….……….………… 1 1.1. Latar Belakang ..…….……….……… 1 1.2. Perumusan Masalah .………….……….……… 3 1.3. Tujuan Penelitian….……….……… …… 4 1.4. Tujuan Umum ……….……….….……….. 4 1.5. Tujuan Khusus ………..……….….………..…….. 4 1.6. Manfaat Penelitian ……….…………..…... 4
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ………..………. 5
2.1. Penyakit Paru Obstruktif Kronik (PPOK) ……….….. 5
2.1.1. Definisi PPOK ………. 5
2.1.2. Epidemiologi ………... 6
2.1.3. Faktor Resiko ……… 7
2.1.4. Patologi dan Patogenesis PPOK ………... 10
2.1.6. Penatalaksanaan PPOK ………. ……… 16
2.2. Inflamasi pada PPOK ……… 16
2.2.1.Imunitas Bawaan pada PPOK………... 17
2.2.2. Imunitas Adaptif pada PPOK ..……….…… 20
2.3. Peranan sel Limfosit T CD8+ 2.4. Kerangka Konsep ……..……… 25
pada PPOK………...…. 22
2.5. Hipotesis ……… 25
BAB III. METODOLOGI PENELITIAN……….. 26
3.1. Desain Penelitian ……….. 26
3.2. Waktu dan Tempat Penelitia……….. 26
3.3. Populasi dan Subjek Penelitian .……… 26
3.3.1. Populasi ……….……….. 26 3.3.2. Sampel ………..….……….. 26 3.4. Besar Sampel .……….……….………. 28 3.5. Prosedur Kerja……..……… 28 3.6. Kerangka Operasional………..……….………… 31 3.7. Definisi Operasional ……… ……….. . 32 3.8. Variabel Penelitian ... ... 33
3.9. Analisis Data Penelitian ……… ….……. 33
3.10. Pengolahan Data ……….... 33
3.11. Jadwal Penelitian ……… 34
3.12.. Biaya Penelitian……….. 34
4. 1. Hasil Penelitian ……….. 37
4.2. Pembahasan ……… 40
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ……….. 48
DAFTAR PUSTAKA …………..………...……… 50
LAMPIRAN 1……….. 54
LAMPIRAN 2 ………. 56
DAFTAR SINGKATAN
ATS = American Thoracic Society AMP = Adenosin Mono Phosphate BAL = Broncho Alveolar Lavage BTS = British Thoracic Society CAT = COPD Assessment Test
COPD = Chronic Obstructive Pulmonary Diseases CRP = C-reactive protein
CD8+
DEPKES = Departemen Kesehatan = Cluster of Differentiation
ERS = European Respirology Society
EGFR = Epidermal growth factor receptor (EGFR)
GOLD = Global Initiative for Chronic Obsructive Lung Disease HLA = Human Leukosit Antigen
IB = Indeks Brinkman
IL-6 = Insulin-like Growth Factor-6 IL-8 = Insulin-like Growth Factor-8 KVP = Kapasitas Vital Paksa
MMP = Metalloproteinase
mMRC= Modified Medical Research Council Dyspneu Score MMPs = Matrix Metalloprotease enzymes
ROS = Reactive Oxygen Species
SKRT = Survai Kesehatan Rumah Tangga SUSENAS = Survai Sosial Ekonomi Nasional TNF α = Tumor Necrosis Factor-α
VEP1
WHO = World Health Organization
DAFTAR TABEL
Tabel 1 : Pembagian PPOK menurut GOLD 2011……… .……….3 Tabel 2 : Faktor Resiko PPOK………..8 Tabel 3: Pembagian keterbatasan aliran udara berdasarkan spirometri
post bronkhodilator VEP 1
Tabel 4. Nilai Rujukan hasil Pemeriksaan sel T CD8
……….………..15 +
Tabel 4.1. Karakteristik subjek penelitan berdasarkan jenis kelamin………36 ……….……… .31
Tabel 4.2. Karakteristik subjek penelitan berdasarkan umur ………37 Tabel 4.3. Karakteristik subjek penelitan berdasarkan status merokok………….37 Tabel 4.4. Karakteristik subjek penelitan berdasarkan Indeks Brikman…………38 Tabel 4.5. Karakteristik subjek penelitan berdasarkan nilai FVC ….………38 Tabel 4.6. Karakteristik subjek penelitan berdasarkan FEV1/FVC ………39 Tabel 4.7. Perbandingan nilai % limfosit pada PPOK dan dewasa sehat………39 Tabel 4.8. Perbandingan nilai Absolut limfosit T CD8 pada PPOK dan
Dewasa sehat ……….……40 Tabel 4.9. Perbandingan nilai % CD8 pada PPOK dan dewasa sehat …………40
