NASKAH ABSTRAK
Oleh:
Megarista Afriana Putri
128114108
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA
EVALUASI PENGGUNAAN OBAT HIPOGLIKEMIA PADA
PASIEN DI INSTALASI RAWAT INAP BANGSAL BAKUNG
RSUD PANEMBAHAN SENOPATI BANTUL PERIODE
AGUSTUS 2015
INTISARI
Pasien dengan diabetes melitus memerlukan terapi dalam jangka panjang. Sebagian besar penderita diabetes melitus mendapatkan jenis obat hipoglikemia lebih dari satu macam, oleh karena itu diperlukan peran farmasis untuk melakukan evaluasi penggunaan obat. Evaluasi yang dapat dilakukan adalah keamanan dan efektivitas. Evaluasi efektivitas dilihat dari outcome perbaikan kondisi pasien sedangkan evaluasi keamanan dilihat dari kejadian interaksi obat. Penelitian ini melihat profil penggunaan obat, keamanan, waktu terjadinya perbaikan kondisi dan proporsi penggunaan obat yang efektif pada pasien di instalasi rawat inap bangsal bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul periode bulan Agustus 2015. Penelitian ini merupakan penelitian non eksperimental dengan rancangan penelitian deskriptif yang bersifat case series dengan pengambilan data secara prospektif. Data yang digunakan dalam penelitian ini adalah rekam medis pasien. Efektivitas penggunaan obat hipoglikemia dievaluasi berdasarkan standar PERKENI tahun 2011. Keamanan penggunaan obat dievaluasi berdasarkan acuan Medscape tahun 2015, sedangkan proporsi penggunaan obat yang efektif dinilai dari perbaikan kondisi pasien sesuai acuan Silvio dan Inzucchi tahun 2011.
Pasien pada penelitian ini berjumlah 17 pasien dengan jumlah kasus sebanyak 140 kasus. Profil penggunaan obat hipoglikemia berupa obat tunggal dan kombinasi. Kejadian interaksi obat yang ditemukan seluruhnya bersifat potensial. Waktu terjadinya perbaikan kondisi pasien paling banyak terjadi pada hari rawat ke-5. Proporsi kasus pengobatan yang efektif sebesar 53% pada 9 pasien.
Evaluation of Hypoglycemia Drugs Usage to Inpatient at Bakung
Wards Panembahan Senopati Bantul Hospital in August 2015
ABSTRACT
Diabetes mellitus patients require long-term therapy. Most of them may get many kinds of hypoglycemic drugs. Therefore, the role of pharmacist is required to evaluate drug usage which is related to pharmaceutical care practice. Evaluations that can be done by pharmacist are the safety and effectiveness of the drugs. Effectiveness can be evaluated by outcome and improvement of patient’s condition, while safety can be evaluated by incidences of drug interactions. The aims of this study is to describe profile of hypoglycemic drugs, safety, timing of improved conditions, and effective proportion of the drugs applied to inpatient at Bakung wards Panembahan Senopati Bantul Hospital in August 2015.
This study is non experimental research with descriptive design with case series study design and prospective data collection. Data were collected from patient’s medical record. The effectiveness of hypoglycemia drug usage was evaluated based on standard PERKENI 2011. Safety was evaluated based on Medscape 2015, while effective proportion of the drugs was assessed according to Silvio and Inzucchi 2011.
Participants in this study were 17 patients with 140 numbers of cases. Profiles of hypoglycemic drugs used in this study were in single and combination forms. The drug interaction incidences of all are potential. Time of improvement condition related to blood glucose target occured on the fifth day of hospitalization. The effective proportion of drugs was found in 9 patients (53%).
EVALUASI PENGGUNAAN OBAT HIPOGLIKEMIA PADA PASIEN DI INSTALASI RAWAT INAP BANGSAL BAKUNG RSUD PANEMBAHAN
SENOPATI BANTUL PERIODE AGUSTUS 2015
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.)
Program Studi Farmasi
Oleh:
Megarista Afriana Putri
NIM: 128114108
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA
i
EVALUASI PENGGUNAAN OBAT HIPOGLIKEMIA PADA PASIEN DI INSTALASI RAWAT INAP BANGSAL BAKUNG RSUD PANEMBAHAN
SENOPATI BANTUL PERIODE AGUSTUS 2015
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.)
Program Studi Farmasi
Oleh:
Megarista Afriana Putri
NIM: 128114108
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA
iv
HALAMAN PERSEMBAHAN
“NEVER GIVE UP ON WHAT YOU REALLY WANT TO
DO. THE PERSON WITH BIG DREAMS IS MORE
POWERFUL THEN THE ONE WITH ALL THE
FACTS”
Albert Einstein
“Janganlah kamu kuatir tentang apapun juga, tetapi
nyatakanlah dalam segala hal keinginanmu kepada Allah
dalam doa dan permohonan dengan ucapan syukur”
Filipi 4:6
Karya ini saya persembahkan kepada :
Tuhan Yesus Kristus yang senantiasa membimbing studi saya dan kehidupan saya
Ayahanda dan Ibunda atas cinta kasih, doa, dan semangat
Sahabat dan Teman-temanku yang selalu mendukung
vii
PRAKATA
Puji dan syukur kepada Tuhan Yesus Kristus atas segala limpahan kasih,
berkat dan bimbingan-Nya penulis dapat menyelesaikan penulisan skripsi yang
berjudul “Evaluasi Penggunaan Obat Hipoglikemia Pada Pasien Di Instalasi
Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati bantul Periode Agustus
2015” dengan baik.
Penulisan skripsi ini ditujukan untuk memenuhi salah satu syarat
memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) pada program studi Farmasi, Jurusan
Farmasi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Penulis
menyadari bahwa dalam penulisan skripsi ini banyak dibantu dan didukung oleh
berbagai pihak sehingga penulis mampu menyelesaikan skripsi ini dengan baik.
Oleh karena itu, penulis mengucapkan terima kasih sebesar-besarnya kepada:
1. Direktur dan staf RSUD Panembahan Senopati Bantul atas kesediaannya
memberikan ijin untuk melakukan penelitian.
2. Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta atas
kesempatan dan ijin yang diberikan untuk melakukan penelitian.
3. Maria Wisnu Donowati, M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing yang telah
memberikan arahan, bimbingan, saran dan dukungan dalam proses
penyusunan skripsi.
4. dr. Fenty, M.Kes., Sp.PK. selaku dosen penguji yang telah memberikan saran
dan masukan dalam penyusunan skripsi ini.
5. Christianus Heru Setiawan, M.Sc., Apt. selaku dosen penguji yang telah
viii
6. Ayahanda Gono Tri Seno Putro dan Ibunda Ari Kristini tercinta yang
senantiasa mendukung dan memberikan semangat serta doa kepada penulis
dalam menyelesaikan penyusunan skripsi ini.
7. Adik-adikku, Deaventa Arfiantika Putri dan Ivandro Arsena Putra tercinta yag
selalu mendukung dan memberikan doa kepada penulis dalam menyelesaikan
penyusunan skripsi ini.
8. Sahabat dan teman-teman yang selalu mendukung dan memberikan semangat
kepada penulis dalam menyelesaikan penyusunan skripsi ini.
9. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu dan telah membantu
dalam penyelesaian skripsi ini.
Penulis menyadari bahwa dalam penulisan skripsi ini terdapat kesalahan dan
kekurangan. Oleh sebab itu, penulis mengharapkan kritik dan saran yang
membangun dari semua pihak. Semoga skripsi ini dapat berguna bagi penulis dan
pembaca.
Yogyakarta, 25 Januari 2016
ix
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ... i
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ... ii
HALAMAN PENGESAHAN ... iii
HALAMAN PERSEMBAHAN ... iv
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ... v
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ... vi
PRAKATA ... vii
DAFTAR ISI ... ix
DAFTAR TABEL ... xiii
DAFTAR GAMBAR ... xv
DAFTAR LAMPIRAN ... xvii
INTISARI ... xviii
ABSTRACT ... xix
BAB I. PENGANTAR ... 1
A. Latar Belakang ... 1
1. Perumusan Masalah ... 3
2. Keaslian Penelitian ... 4
3. Manfaat Penelitian ... 6
B. Tujuan Penelitian ... 6
1. Tujuan Umum ... 6
2. Tujuan Khusus ... 7
x
A. Diabetes Melitus ... 8
1. Definisi ... 8
2. Faktor Risiko ... 9
3. Etiologi ... 10
4. Patofisiologi ... 11
5. Manifestasi Klinis ... 12
6. Diagnosis ... 13
7. Penyakit Penyerta ... 13
8. Komplikasi ... 15
9. Tujuan Terapi ... 17
10.Algoritma Terapi Diabetes Melitus Tipe 2 ... 18
B. Obat Hipoglikemia ... 21
1. Obat Hipoglikemia Oral ... 21
2. Insulin ... 24
C. Keterangan Empiris ... 29
BAB III. METODE PENELITIAN ... 30
A. Jenis dan Rancangan Penelitian ... 30
B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ... 31
1. Variabel Penelitian ... 31
2. Definisi Operasional ... 31
C. Ruang Lingkup Penelitian ... 34
D. Subyek Penelitian ... 35
xi
F. Lokasi Penelitian ... 36
G. Tata Cara Penelitian ... 36
1. Tahap Analisis Situasi ... 36
2. Tahap Pengumpulan Data ... 37
3. Tahap Analisis Data ... 37
H. Tata Cara Analisis Hasil ... 38
I. Keterbatasan Kelemahan Penelitian ... 39
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ... 40
A. Profil Penggunaan Obat Hipoglikemia Di Instalasi Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul ... 40
1. Demografi Pasien ... 40
a. Jenis Kelamin ... 40
b. Usia ... 41
c. Lama Perawatan ... 43
d. Distribusi Jenis Obat ... 43
e. Penyakit Penyerta dan Komplikasi ... 44
2. Profil Penggunaan Obat Hipoglikemia ... 47
a. Penggunaan Obat Hipoglikemia Tunggal ... 50
b. Penggunaan Obat Hipoglikemia Kombinasi ... 52
B. Hasil Evaluasi Keamanan Penggunaan Obat Hipoglikemia Berupa Interaksi Obat Hipoglikemia ... 54
xii
1. Ketepatan Pemilihan Obat ... 60
2. Ketepatan Dosis ... 62
3. Waktu Terjadinya Perbaikan Kondisi Pasien ... 63
D. Proporsi Penggunaan Obat Hipoglikemia yang Efektif ... 65
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ... 67
A. Kesimpulan ... 67
B. Saran ... 67
DAFTAR PUSTAKA ... 69
LAMPIRAN ... 76
xiii
DAFTAR TABEL
Tabel I. Manajemen Dislipidemia pada Diabetes Melitus (ESC, 2011) ... 14
Tabel II. Profil Farmakokinetika Insulin (Dipiro, et al, 2008) ... 26
Tabel III. Klasifikasi Preparat Insulin (Dipiro, et al, 2008) ... 28
Tabel IV. Distribusi Pasien Rawat Inap Berdasarkan Kelompok Usia di Instalasi
Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode
Agustus 2015 ... 42
Tabel V. Distribusi Lama Perawatan Pasien Rawat Inap di Instalasi Rawat Inap
Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015 .... 43
Tabel VI. Distribusi Jenis Obat Yang Diterima Per Hari Selama Dirawat di
Instalasi Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul
Periode Agustus 2015 ... 44
Tabel VII. Klasifikasi Penyakit Penyerta dan Komplikasi Pasien di Instalasi
Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode
Agustus 2015 ... 45
Tabel VIII. Jenis dan Persentase Komplikasi Pasien Di Instalasi Rawat Inap
Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015 .... 46
Tabel IX. Jenis dan Persentase Penyakit Penyerta Di Instalasi Rawat Inap Bangsal
Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015 ... 47
Tabel X. Profil Penggunaan Obat Hipoglikemia Berdasarkan Golongan Obat yang
Diterima Pasien di Instalasi Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan
xiv
Tabel XI. Kejadian Interaksi Obat Selama Perawatan Pasien Di Instalasi Rawat
Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015 56
Tabel XII. Kejadian Interaksi Obat Berdasarkan Sifat Interaksi Obat Pada Pasien
Di Instalasi Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul
Periode Agustus 2015 ... 57
Tabel XIII. Kejadian Interaksi Obat Yang Melibatkan Obat Hipoglikemia Pada
Pasien Di Instalasi Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati
Bantul Periode Agustus 2015 ... 58
Tabel XIV. Ketepatan Pemilihan Obat Hipoglikemia Pada Pasien Rawat Inap
Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015 .... 61
Tabel XV. Ketepatan Dosis Obat Hipoglikemia Pada Pasien Rawat Inap Bangsal
Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015 ... 63
Tabel XVI. Waktu Terjadinya Perbaikan Kondisi Pasien Berdasarkan Hari Rawat
Di Instalasi Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul
xv
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Algoritma Terapi Diabetes Melitus Tipe 2 (PERKENI, 2011) ... 19
Gambar 2. Algoritma Terapi Diabetes Melitus Tipe 2 Berdasarkan HbA1c
(PERKENI, 2011) ... 20
Gambar 3. Algoritma Pemberian Kombinasi Insulin dan OHO (PERKENI, 2011) 25
Gambar 4. Skema Penelitian Payung ... 34
Gambar 5. Persentase Demografi Pasien Berdasarkan Jenis Kelamin ... 41
Gambar 6. Distribusi Jenis Preparat Insulin yang Diterima Oleh Pasien Di
Instalasi Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul
Periode Agustus 2015 ... 48
Gambar 7. Distribusi Jenis Obat Tunggal yang Diterima Oleh Pasien di Instalasi
Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode
Agustus 2015 ... 50
Gambar 8. Distribusi Jenis Obat Kombinasi yang Diterima Oleh Pasien di
Instalasi Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul
Periode Agustus 2015 ... 52
Gambar 9. Diagram Persentase Kejadian Interaksi Obat Pada Pasien di Instalasi
Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode
Agustus 2015 ... 55
Gambar 10. Diagram Proporsi Interaksi Obat Antara Obat Hipoglikemik Dengan
Obat Hipoglikemik Dan Interaksi Obat Antara Obat Hipoglikemik Dengan Obat
Lain Pada Pasien Di Instalasi Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan
xvi
Gambar 11. Diagram Proporsi Efektivitas Penggunaan Obat Berdasarkan
Perbaikan Kondisi Pada Pasien Di Instalasi Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD
xvii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Data Evaluasi Efektivitas Penggunaan Obat Hipoglikemia ... 77
Lampiran 2. Data Evaluasi Keamanan Penggunaan Obat Berupa Interaksi Obat 84 Lampiran 3. Formulir Blangko Pengambilan Data ... 90
Lampiran 4. Surat Perijinan RSUD Panembahan Senopati Bantul ... 91
Lampiran 5. Surat Perijinan BAPPEDA Daerah Istimewa Yogyakarta ... 92
xviii
Intisari
Pasien dengan diabetes melitus memerlukan terapi dalam jangka panjang. Sebagian besar penderita diabetes melitus mendapatkan jenis obat hipoglikemia lebih dari satu macam, oleh karena itu diperlukan peran farmasis untuk melakukan evaluasi penggunaan obat. Evaluasi yang dapat dilakukan adalah keamanan dan efektivitas. Evaluasi efektivitas dilihat dari outcome perbaikan kondisi pasien sedangkan evaluasi keamanan dilihat dari kejadian interaksi obat. Penelitian ini melihat profil penggunaan obat, keamanan, waktu terjadinya perbaikan kondisi dan proporsi penggunaan obat yang efektif pada pasien di instalasi rawat inap bangsal bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul periode bulan Agustus 2015. Penelitian ini merupakan penelitian non eksperimental dengan rancangan penelitian deskriptif yang bersifat case series dengan pengambilan data secara prospektif. Data yang digunakan dalam penelitian ini adalah rekam medis pasien. Efektivitas penggunaan obat hipoglikemia dievaluasi berdasarkan standar PERKENI tahun 2011. Keamanan penggunaan obat dievaluasi berdasarkan acuan Medscape tahun 2015, sedangkan proporsi penggunaan obat yang efektif dinilai dari perbaikan kondisi pasien sesuai acuan Silvio dan Inzucchi tahun 2011.
Pasien pada penelitian ini berjumlah 17 pasien dengan jumlah kasus sebanyak 140 kasus. Profil penggunaan obat hipoglikemia berupa obat tunggal dan kombinasi. Kejadian interaksi obat yang ditemukan seluruhnya bersifat potensial. Waktu terjadinya perbaikan kondisi pasien paling banyak terjadi pada hari rawat ke-5. Proporsi kasus pengobatan yang efektif sebesar 53% pada 9 pasien.
xix
ABSTRACT
Diabetes mellitus patients require long-term therapy. Most of them may get many kinds of hypoglycemic drugs. Therefore, the role of pharmacist is required to evaluate drug usage which is related to pharmaceutical care practice. Evaluations that can be done by pharmacist are the safety and effectiveness of the drugs. Effectiveness can be evaluated by outcome and improvement of patient’s condition, while safety can be evaluated by incidences of drug interactions. The aims of this study is to describe profile of hypoglycemic drugs, safety, timing of improved conditions, and effective proportion of the drugs applied to inpatient at Bakung wards Panembahan Senopati Bantul Hospital in August 2015.
This study is non experimental research with descriptive design with case series study design and prospective data collection. Data were collected from patient’s medical record. The effectiveness of hypoglycemia drug usage was evaluated based on standard PERKENI 2011. Safety was evaluated based on Medscape 2015, while effective proportion of the drugs was assessed according to Silvio and Inzucchi 2011.
Participants in this study were 17 patients with 140 numbers of cases. Profiles of hypoglycemic drugs used in this study were in single and combination forms. The drug interaction incidences of all are potential. Time of improvement condition related to blood glucose target occured on the fifth day of hospitalization. The effective proportion of drugs was found in 9 patients (53%).
1
BAB I
PENGANTAR
A. Latar Belakang
Pharmaceutical care merupakan salah satu tugas farmasis dimana
farmasis mampu bertanggung jawab terhadap obat yang diberikan kepada pasien.
Tujuan pharmaceutical care adalah untuk meningkatkan kualitas hidup pasien.
Pharmaceutical care atau asuhan kefarmasian merupakan tanggung jawab
farmasis atas kebutuhan terapi obat yang diterima oleh pasien adalah yang paling
efektif dan paling aman. Pengobatan yang efektif dapat dilihat dari pemilihan obat
yang digunakan dan dosisnya sedangkan pengobatan yang aman dapat dilihat dari
adanya interaksi dari obat yang digunakan (Cipolle dan Strand, 2004).
Diabetes melitus merupakan gangguan metabolik yang ditandai dengan
kenaikan kadar gula darah atau hiperglikemia yang disebabkan karena pengaruh
sekresi insulin, kerja insulin atau keduanya. (American Diabetes Association,
2013). Diabetes melitus memerlukan terapi seumur hidup, karena penyakit ini
tidak dapat sembuh secara total namun hanya dapat dikontrol (Sutedjo, 2010).
Diabetes melitus menempati peringkat 10 besar penyakit rawat inap di Indonesia
pada tahun 2009 sebesar 2,2% dan pada tahun 2010 sebesar 2,36%. Data tersebut
menggambarkan pula adanya tingkat kefatalan menyebabkan kematian
berdasarkan Case Fatality Rate (CFR) dengan tingkat kematian akibat diabetes
melitus sebesar 5,75% pada tahun 2009 dan 4,59% pada tahun 2010 (Kementrian
2
Kejadian diabetes melitus tipe 2 sembilan kali lebih banyak dibandingkan
diabetes melitus tipe 1. Lima hingga sepuluh persen penderita diabetes adalah tipe
1 sedangkan 90-95% penderita diabetes adalah tipe 2 (Klivert dan Fox, 2010).
Penderita diabetes melitus terus mengalami kenaikan setiap tahunnya sehingga
menurut penelitian WHO, kejadian diabetes mellitus di Indonesia diperkirakan
akan terjadi peningkatan dari 8,4 juta pada tahun 2000 menjadi sekitar 21,3 juta
pada tahun 2030 (PERKENI, 2011). Menurut data International Diabetes
Federation, pada tahun 2006 memperkiraan penduduk Indonesia yang mengidap
diabetes melitus pada tahun 2007 sebesar 2,9 juta orang dan pada tahun 2013
sebesar 8,5 juta orang serta pada tahun 2035 diperkirakan sebesar 14,1 juta orang
(International Diabetes Federation, 2006). Dari hasil Riset Kesehatan Dasar pada
tahun 2013 prevalensi diabetes yang terdiagnosis dokter tertinggi terdapat di
wilayah DI Yogyakarta sebesar 2,6% (Kementrian Kesehatan RI, 2013).
Berdasarkan hasil data yang telah dipaparkan, jumlah penderita diabetes
melitus di Indonesia mengalami peningkatan sebanyak 2-3 kali lipat. Diabetes
melitus merupakan masalah kesehatan masyarakat yang sangat serius yang
memerlukan terapi obat dalam jangka waktu lama. Pasien dengan diabetes melitus
harus rutin menjalani terapi sebagai upaya pencegahan terjadinya komplikasi yang
lebih luas. Sebagian besar penderita diabetes melitus mendapatkan terapi obat
hipoglikemia kombinasi atau lebih dari satu macam, maka diperlukan evaluasi
terhadap penggunaan obat tersebut. Farmasis adalah sebuah profesi yang
diharapkan dapat melakukannya. Salah satu jenis evaluasi penggunaan obat yang
Efektivitas penggunaan obat berhubungan dengan pemilihan obat yang sesuai
indikasi dan ketepatan dosis. Keamanan penggunaan obat berhubungan dengan
adanya interaksi obat yang mungkin terjadi.
Berdasarkan alasan diatas, maka perlu dilakukan penelitian mengenai
“Evaluasi Penggunaan Obat Hipoglikemia pada Pasien di Instalasi Rawat Inap
Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015”.
Penelitian ini dilakukan di RSUD Panembahan Senopati sebagai model karena
rumah sakit ini merupakan rujukan di Kabupaten Bantul. Penelitian ini dilakukan
di instalasi rawat inap bangsal bakung karena bangsal ini merupakan salah satu
dari dua bangsal penyakit dalam di RSUD Panembahan Senopati Bantul.
1. Perumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang yang telah dikemukakan diatas, maka dapat
dirumuskan permasalahan sebagai berikut:
a. Seperti apakah profil penggunaan obat hipoglikemia yang diberikan pada
pasien di Instalasi Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati
Bantul selama periode bulan Agustus 2015?
b. Seperti apakah keamanan penggunaan obat terkait interaksi obat di Instalasi
Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul periode
Agustus 2015?
c. Pada hari ke berapa terjadi perbaikan kondisi pada pasien terkait dengan
4
d. Berapa proporsi penggunaan obat yang efektif pada terapi pasien di Instalasi
Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul periode
Agustus 2015?
2. Keaslian Penelitian
Penelitian mengenai Evaluasi Penggunaan Obat Hipoglikemia Pada
Pasien Di Instalasi Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati
Bantul Periode Agustus 2015 belum pernah dilakukan akan tetapi, terdapat
beberapa penelitian yang terkait dengan efektivitas dan keamanan penggunaan
obat yang telah dilakukan oleh beberapa peneliti lain, diantaranya yaitu:
a. Penelitian yang dilakukan oleh Lestari (2013) tentang Gambaran Efektivitas
Penggunaan Obat Antidiabetik Tunggal dan Kombinasi Dalam Mengendalikan
Gula Darah Pada Pasien Diabetes Melitus Tipe II di Rumah Sakit Umum Pusat
(RSUP) Fatmawati Tahun 2012. Penelitian yang dilakukan secara retrospektif
ini untuk mengidentifikasi efektivitas penggunaan obat antidiabetik dengan
terkendalinya kadar gula darah sewaktu. Hasil penelitian ini ditemukan
penggunaan ADO tunggal yang efektif adalah Metformin dengan gula darah
sewaktu terkendali pada hari ke-4 dan Sulfonilurea dengan gula darah sewaktu
terkendali pada hari ke-5 sedangkan penggunaan ADO kombinasi yang efektif
adalah Gludepatic dengan Gliquidone dengan gula darah sewaktu terkendali
pada hari ke-3.
b. Penelitian yang dilakukan oleh Susilowati dan Rahayu (2012) yang meliputi
identifikasi Drug Related Problem (DRPs) yang Potensial Mempengaruhi
Tugurejo Semarang periode 2007-2008. Penelitian ini dilakukan secara
retrospektif untuk mengetahui gambaran penggunaan antidiabetik, angka
kejadian DRPs, jumlah kejadian DRPs beserta penyebab yang potensial
mempengaruhi efektivitas terapi pada pasien Diabetes Melitus Tipe 2. Hasil
penelitian menunjukkan angka kejadian DRPs yang mempengaruhi efektivitas
terapi sebesar 23,3% dari 43 pasien dengan ketidaktepatan pemilihan obat
sebanyak 11 kasus, dosis terlalu rendah 1 kasus.
c. Penelitian yang dilakukan oleh Arifin, Prasetyanigrum dan Andayani (2006)
mengenai Evaluasi Kerasionalan Pengobatan Diabetes Melitus Tipe 2 Pada
Pasien Rawat Inap Di Rumah Sakit Bhakti Wira Tamtama Semarang Tahun
2006 secara retrospektif, mengkaji ketepatan pemilihan obat, ketepatan dosis
serta interaksi obat yang terjadi. Hasil kajian ditemukan sebanyak 100%
pemilihan obat yang tepat, 100% dosis tepat dengan obat paling banyak
digunakan adalah metformin (46,87%). Interaksi obat yang terjadi ditemukan 1
kasus pada antidiabetik dengan diuretik tiazid.
d. Penelitian yang dilakukan oleh Mayasari (2015) mengenai Analisis Potensi
Interaksi Antidiabetik Injeksi Insulin Pada Peresepan Pasien Rawat Jalan
Peserta Askes Rumah Sakit Dokter Soedarso Pontianak Periode April-Juni
2013. Penelitian ini dilakukan dengan rancangan retrospektif secara deskriptif
mengkaji potensi interaksi obat antidiabetik injeksi insulin. Hasil penelitian ini
berupa potensi interaksi obat terjadi 20% pada resep yang menerima <5 jenis
6
terdapat 107 kejadian interaksi obat dengan mekanisme interaksi
farmakokinetik 3,74%, farmakodinamik 59,81% dan tidak diketahui 36,45%.
Perbedaan penelitian ini dibandingkan dengan penelitian lain yang telah
disebut diatas adalah penelitian ini dilakukan untuk mengetahui efektivitas dan
keamanan penggunaan obat hipoglikemia di Instalasi Rawat Inap Bangsal Bakung
RSUD Panembahan Senopati Bantul. Perbedaan dengan peneliti terdahulu terletak
pada sifat pengambilan data, subyek yang diteliti, periode pelaksanaan penelitian,
serta tempat penelitian. Persamaan dengan peneliti terdahulu terletak pada kajian
penelitian mengenai efektivitas penggunaan obat hipoglikemia yang meliputi
ketepatan dosis dan pemilihan obat serta keamanan penggunaan obat yang
meliputi adanya interaksi obat yang mungkin terjadi.
3. Manfaat Penelitian
Hasil dari penelitian ini dapat digunakan untuk menerapkan
Pharmaceutical Care sebagai pendukung proses terapi pasien dalam pelaksanaan
praktek farmasi klinik oleh farmasis di RSUD Panembahan Senopati Bantul serta
digunakan untuk meningkatkan mutu pelayanan terapi.
B. Tujuan Penelitian
1. Tujuan Umum
Tujuan umum dari penelitian ini adalah untuk mengkaji penggunaan obat
hipoglikemia pada pasien di Instalasi Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD
2. Tujuan Khusus
a. Untuk mengidentifikasi profil penggunaan obat hipoglikemia pada pasien
di Instalasi Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati
Bantul periode Agustus 2015.
b. Untuk mengidentifikasi keamanan penggunaan obat terkait interaksi obat
pada pasien di Instalasi Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan
Senopati Bantul periode Agustus 2015.
c. Untuk mengidentifikasi waktu terjadinya perbaikan kondisi pasien yang
diamati melalui perbaikan kadar gula darah pasien.
d. Untuk mengetahui proporsi penggunaan obat yang efektif pada pasien
8
BAB II
PENELAAHAN PUSTAKA
A. Diabetes Melitus
1. Definisi
Diabetes melitus merupakan penyakit gangguan metabolik kronis yang
ditandai dengan hiperglikemia yang berhubungan dengan abnormalitas
metabolisme karbohidrat, lemak dan protein yang disebabkan karena terjadinya
penurunan sekresi insulin, autoimun dan berkurangnya sensitivitas insulin pada
jaringan perifer (Amod et al, 2012). Diabetes melitus merupakan penyakit kronis
yang kompleks dimana memerlukan perawatan medis secara terus-menerus dan
dalam jangka waktu yang panjang untuk mengontrol kadar glukosa di dalam
tubuh. Diabetes melitus dapat diklasifikasikan menjadi empat tipe berdasarkan
penyebab dan proses terjadinya penyakit (American Diabetes Association, 2014).
Klasifikasi diabetes melitus terdiri dari:
a. Diabetes melitus tipe 1
Pada penyakit diabetes melitus tipe 1, sel-sel beta pankreas yang
berfungsi untuk menghasilkan insulin mengalami kerusakan yang disebabkan
oleh reaksi autoimun sehingga mengakibatkan insulin tidak dapat
disekresikan sehingga terjadi defisiensi insulin (Goldenberg dan Punthakee,
2013). Diabetes Melitus tipe 1 umumnya timbul pada masa anak,
b. Diabetes melitus tipe 2
Diabetes melitus tipe 2 berhubungan dengan resistensi dan gangguan
sekresi insulin sehingga insulin tidak efektif untuk menstimulasi pengambilan
glukosa oleh jaringan (Mitchell, 2009). Penyakit ini dapat menyerang segala
usia namun penderita diabetes melitus tipe 2 pada umumnya adalah orang
dewasa yang menderita obesitas diatas umur 40 tahun (Hasaan et al, 2013).
c. Diabetes melitus gestasional
Diabetes melitus gestasional (DMG) merupakan suatu gangguan toleransi
karbohidrat yang terjadi atau diketahui pertama kali pada saat kehamilan
sedang berlangsung dan umumnya bersifat sementara (PERKENI, 2011).
Diabetes melitus gestasional terjadi pada wanita selama masa kehamilan dan
kembali normal setelah proses kehamilan. Diabetes melitus gestasional
cenderung terjadi sekitar 24 minggu setelah kehamilan (Thompson et al,
2013).
d. Diabetes melitus tipe lain
Diabetes melitus tipe lain adalah diabetes yang disebabkan oleh defek
genetik fungsi sel beta, defek genetik insulin, penyakit eksokrin pankreas,
endrokrinopati, diabetes karena obat atau zat kimia, infeksi, imunologi atau
sindroma genetik lain yang berkaitan dengan diabetes melitus (PERKENI,
2011).
2. Faktor Risiko
Faktor risiko diabetes melitus dapat dibedakan menjadi 2 yaitu faktor
10
Faktor risiko yang dapat dimodifikasi meliputi obesitas, kurangnya aktivitas fisik,
merokok, mengonsumsi alkohol, pola makan, diet yang rendah serat dan rendah
kadar lemak jenuh yang tinggi. Faktor risiko yang tidak dapat dimodifikasi
meliputi usia, jenis kelamin, dan faktor genetik (Goldstein, and Wieland, 2008).
Peningkatan berat badan dapat mengakibatkan berkurangnya sensitivitas
tubuh terhadap efek insulin sehingga menyebabkan terjadinya resistensi insulin.
Obesitas berhubungan dengan berkurangnya reseptor insulin pada otot, hati dan
permukaan sel lemak yang dapat memperparah resistensi insulin (Abdullah et al,
2009).
3. Etiologi
Diabetes melitus tipe 2 dapat disebabkan penurunan sekresi insulin dan
resistensi insulin (Kaku, 2010). Resistensi insulin yaitu ketidakmampuan sel -sel
sasaran insulin dalam merespon insulin secara normal (Mitchell, 2009). Resistensi
insulin merupakan resistensi terhadap efek insulin pada saat penyerapan,
metabolisme atau penyimpanan glukosa sehingga menyebabkan berkurangnya
penyerapan glukosa di jaringan lemak dan otot (Ganda et al, 2010). Resistensi
insulin ditandai dengan peningkatan lipolisis, peningkatan produksi asam lemak
bebas, peningkatan produksi glukosa di hati serta penurunan pengambilan glukosa
pada sel otot (Robbins and Cotran, 2009).
Diabetes melitus tipe 1 disebabkan karena disfungsi sel beta pankreas,
yaitu ketidakmampuan sel-sel beta pankreas dalam beradaptasi terhadap
kebutuhan jangka panjang insulin di jaringan perifer seperti otot, hati dan lemak.
di dalam tubuh sehingga kadar glukosa akan meningkat dan mengakibatkan
gangguan pengontrolan glukosa di dalam darah (D’adamo and Caprio, 2011).
4. Patofisiologi
Pada keadaan normal glukosa di dalam tubuh diatur oleh hormon insulin
yang diproduksi oleh sel-sel beta pankreas. Hormon insulin mengatur kadar
glukosa di dalam darah selalu berada dalam batas aman baik saat keadaan puasa
maupun tidak. Kadar glukosa didalam tubuh dipertahankan antara 70-120 mg/dL
(Ganong and McPhee, 2006). Dalam keadaan normal, insulin akan berikatan
dengan reseptor khusus di permukaan sel beta pankreas. Sekresi insulin
dipengaruhi oleh kadar glukosa di dalam darah. Apabila glukosa telah mencapai
kadar tertentu, insulin akan disekresikan untuk membuka sel-sel hati, otot dan
lemak sehingga glukosa dapat masuk ke dalam sel-sel tersebut. Maka, jumlah
glukosa di dalam darah tidak menumpuk dan kadar glukosa di dalam darah tetap
dipertahankan normal (Ganong and McPhee, 2006).
Diabetes melitus tipe 2 dapat terjadi karena berkurangnya kemampuan
jaringan perifer dalam merespon insulin atau sel-sel sasaran insulin gagal
merespon insulin secara normal sehingga terjadi resistensi insulin (Huether and
McCance, 2008). Pada Diabetes melitus tipe 2, sel beta kelenjar pankreas dapat
memproduksi insulin, namun insulin yang diproduksi tidak dapat berfungsi dan
tidak dapat merangsang reseptor untuk melekat pada reseptor insulin. Tidak
melekatnya insulin pada reseptor maka glukosa tidak dapat masuk ke dalam sel
sehingga glukosa yang semakin banyak diproduksi akan meningkat di dalam
12
terjadinya resistensi insulin. Aktivasi reseptor insulin pada jaringan berkaitan
dengan translokasi transporter glukosa atau GLUT-4 ke membran sel. GLUT-4
berfungsi mengangkut glukosa dari ekstraseluler ke intraseluler. Glukosa yang
ditransfer ini akan digunakan sebagai substrat energi atau disimpan dalam bentuk
glikogen (Nugroho, 2012).
Pada diabetes melitus tipe 1 terjadi disfungsi sel beta pankreas yang
dapat menyebabkan insulin tidak dapat diproduksi sehingga insulin tidak
ditangkap oleh reseptor insulin pada permukaan sel otot, yang menyebabkan
glukosa tidak dapat masuk ke dalam sel dan tidak dapat digunakan untuk
metabolisme menjadi energi serta akibatnya tidak dapat mengatasi terjadinya
hiperglikemia (Huether and McCance, 2008).
5. Manifestasi Klinis
Manifestasi klinis dari diabetes melitus tipe 1 adalah keluhan klasik DM
berupa poliuria (sering buang air kecil), polidipsia (sering merasa haus), polifagia
(sering merasa lapar), dan penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan
sebabnya. Keluhan lain yang sering muncul dapat berupa lemah badan,
kesemutan, gatal, mata kabur, dan disfungsi ereksi pada pria, serta pruritus vulvae
pada wanita. Diabetes melitus tipe 1 umumnya lebih sering terjadi pada orang usia
muda (PERKENI, 2011).
Manifestasi klinis pada diabetes melitus tipe 2 umumnya hampir tidak
ada. Diabetes melitus tipe 2 seringkali muncul tanpa diketahui dan penanganan
baru dimulai beberapa tahun kemudian ketika penyakit sudah berkembang dan
terkena infeksi, sukar sembuh dari luka, daya penglihatan makin buruk, dan
umumnya menderita hipertensi, hiperlipidemia, obesitas, dan juga komplikasi
pada pembuluh darah dan syaraf (Dipiro et al, 2008).
6. Diagnosis
Diagnosis diabetes melitus dipastikan oleh peningkatan glukosa darah
yang memenuhi salah satu dari kriteria berikut:
a. Glukosa darah sewaktu >200 mg/dL (11,1 mmol/L) dengan gejala dan tanda
klasik seperti poliuria, polidipsi, polifagia, dan penurunan berat badan yang
tidak dapat dijelaskan penyebabnya.
b. Glukosa darah puasa >126 mg/dL pada lebih dari satu kali pemeriksaan.
c. Tes toleransi glukosa oral (TTGO) yang abnormal jika glukosa >200 mg/dL 2
jam setelah pemberian karbohidrat standar 75 g glukosa anhidrus (PERKENI,
2011).
7. Penyakit Penyerta
a. Dislipidemia
Dislipidemia pada penyandang diabetes lebih meningkatkan risiko
timbulnya penyakit kardiovaskuler. Gambaran dislipidemia pada penyandang
diabetes yaitu peningkatan kadar trigliserida, penurunan kadar kolesterol
HDL, sedangkan kadar kolesterol LDL normal atau sedikit meningkat. Pada
penyandang diabetes tanpa disertai penyakit kardiovaskular target LDL <100
mg/dl (2,6 mmol/L). Pada pasien usia >40 tahun, dianjurkan untuk diberikan
terapi statin untuk menurunkan LDL sebesar 30-40% dari kadar awal
14
Tabel I. Manajemen Dislipidemia pada Diabetes Melitus (ESC, 2011)
Profil Lipid Monoterapi Terapi Kombinasi
LDL ↑, HDL (N), TG
TG ↑ Niacin atau Fibrat Niacin+Fibrat
LDL ↑, HDL ↓ Niacin atau Statin Niacin+Statin
b. Hipertensi
Sasaran target penurunan tekanan darah yaitu <130/80 mmHg, apabila
disertai proteinuria >1 gram / 24 jam maka target penurunan tekanan darah
<125/75 mmHg. Obat antihipertensi yang dapat digunakan yaitu penghambat
ACE, penyekat reseptor angiotensin II, penyekat reseptor beta selektif dengan
dosis rendah, diuretik dosis rendah, penghambat reseptor alfa dan antagonis
kalsium. Pasien dengan tekanan darah sistolik antara 130-139 mmHg atau
tekanan diastolik antara 80-89 mmHg diharuskan melakukan perubahan gaya
hidup. Pasien dengan tekanan darah sistolik >140 mmHg atau tekanan darah
diastolik >90 mmHg, dapat diberikan terapi farmakologis (PERKENI, 2011).
Pasien dengan nilai tekanan darah rata-rata 24 jam >135/85 mmHg memiliki
risiko kejadian kardiovaskular dua kali lipat dibandingkan pasien dengan nilai
tekanan darah rata-rata 24 jam <135/85 mmHg (Verdecchia, 2000).
c. Obesitas
Kejadian diabetes melitus dan gangguan toleransi glukosa sering
dijumpai pada penyandang obesitas. Obesitas sentral secara bermakna
berhubungan dengan sindrom dismetabolik (dislipidemia, hiperglikemia,
hipertensi) yang didasari oleh resistensi insulin (PERKENI, 2011). Penurunan
badan 5-10% dari berat badan dapat memperbaiki sindrom dismetabolik dan
menurunkan risiko penyakit jantung koroner. Pengelolaan obesitas yang dapat
dilakukan yaitu terapi nutrisi dan aktivitas fisik (Handelsman et al., 2011).
d. Gangguan Koagulasi
Bagi penyandang diabetes melitus tipe 2 yang merupakan faktor risiko
kardiovaskuler, termasuk pasien dengan usia >40 tahun yang memiliki
riwayat keluarga penyakit kardiovaskular dan kebiasaan merokok, menderita
hipertensi, dislipidemia atau albuminuria, dapat diberikan terapi aspirin
75-160 mg/hari sebagai strategi pencegahan primer (PERKENI, 2011).
8. Komplikasi
Hiperglikemia kronik dan gangguan metabolisme yang ditimbulkannya
dapat menyebabkan kerusakan sekunder di berbagai sistem organ terutama ginjal,
mata, saraf, dan pembuluh darah (Mitchell, 2009). Diabetes melitus dapat
menyebabkan komplikasi jangka panjang yang dapat dikategorikan menjadi dua
yaitu:
a. Komplikasi makrovaskuler meliputi penyakit arteri koroner, penyakit arteri
perifer, dan stroke.
1) Penyakit arteri koroner
Penyakit arteri koroner atau aterosklerosis koroner ditemukan pada
50-70% penderita diabetes. Gangguan koroner ini dapat menimbulkan
angina pektoris (nyeri dada paroksisimal serta tertindih benda berat yang
16
tangan) yang timbul saat beraktifitas atau emosi dan akan mereda setelah
beristirahat atau mendapat nitrat sublingual (Permana, 2009).
2) Penyakit arteri perifer
Penyakit pembuluh darah pada diabetes lebih sering terjadi pada
penderita diabetes dan mengenai arteri distal (dibawah lutut). Pada
diabetes melitus, penyakit pembuluh darah perifer biasanya terlambat di
diagnosis. Faktor-faktor seperti neuropati, makroangiopati dan
mikroangiopati yang disertai infeksi merupakan faktor utama terjadinya
proses gangrene diabetik. Penderita dengan gangrene dapat mengalami
amputasi, sepsis ataupun kematian (Permana, 2009).
3) Stroke
Pada penderita diabetes, stroke lebih sering timbul dengan prognosis
yang lebih serius. Stroke disebabkan karena berkurangnya aliran arteri
karotis interna dan arteri vertebralis yang timbul akibat gangguan
neurologis (Permana, 2009).
b. Komplikasi mikrovaskuler meliputi nefropati diabetik, neuropati diabetik dan
retinopati diabetik (Soumya and Srilatha, 2011).
1) Nefropati diabetika
Nefropati diabetika menyebabkan kerusakan ginjal yang spesifik pada
diabetes melitus karena adanya perubahan fungsi penyaring sehingga
molekul-molekul besar seperti protein dapat masuk ke dalam kemih.
progresif. Nefropati diabetika ditandai dengan adanya protein persisten
sebanyak >0,5 gram / 24 jam (Permana, 2009).
2) Neuropati diabetika
Neuropati diabetika yang paling sering yaitu neuropati perifer berupa
hilangnya sensasi distal. Komplikasi ini berisiko tinggi untuk terjadinya
ulkus kaki. Gejala yang sering dirasakan yaitu kaki terbakar dan bergetar
sendiri serta terasa lebih sakit di malam hari. Terapi untuk mengurangi
rasa sakit dapat diberikan duloxetin, antidepresan trisiklik atau gabapentin
(PERKENI, 2011). Manifestasi klinis pada neuropati diabetika berupa
gangguan sensoris, motorik dan otonom. Bagian tubuh yang sering
terserang neuropati yaitu saraf tungkai dan lengan (Permana, 2009).
3) Retinopati diabetika
Retinopati diabetika berawal dari gejala berkurangnya ketajaman
penglihatan atau gangguan lain pada mata yang dapat mengarah pada
kebutaan. Retinopati diabetika dibagi menjadi dua yaitu retinopati non
proliperatif dan proliperatif. Retinopati non proliperatif merupakan
stadium awal yang ditandai dengan adanya mikroaneurisma. Retinopati
proliperatif ditandai dengan adanya pertumbuhan pembuluh darah kapiler,
jaringan ikat dan adanya hipoksia retina (Permana, 2009).
9. Tujuan Terapi
Tujuan terapi diabetes melitus adalah memperbaiki gejala, mengurangi
risiko komplikasi mikrovaskuler dan makrovaskuler, menurunkan angka kematian
18
sewaktu <180 mg/dL, glukosa darah puasa <100 mg/dL dan glukosa darah
sesudah makan <140 mg/dL (PERKENI, 2011).
10. Algoritma Terapi Diabetes Melitus Tipe 2
Penatalaksanaan terapi diabetes melitus tipe 2 sesuai dengan standar
algoritma PERKENI tahun 2011 sebagai berikut yang mengatakan bahwa:
a. Pasien dengan kadar HbA1c <7% maka dilakukan terapi gaya hidup sehat
(GHS) berupa penurunan berat badan, mengatur diit, dan latihan jasmani
teratur. Bila target terapi tidak tercapai, dapat memulai monoterapi.
b. Pasien dengan kadar HbA1c 7-8%, dilakukan terapi GHS dan monoterapi
berupa metformin atau golongan sulfonilurea. Apabila target terapi tidak
tercapai, dapat memulai terapi kombinasi.
c. Pasien dengan kadar HbA1c 8-9% dilakukan GHS dan terapi kombinasi 2
obat seperti kombinasi metformin dengan obat hipoglikemik oral lainnya.
Jika target terapi belum dapat tercapai, dapat memulai kombinasi 3 obat
hipoglikemik oral, insulin basal atau insulin intensif.
d. Pasien dengan kadar HbA1c >9% dapat dilakukan GHS dan terapi kombinasi
3 obat hipoglikemik oral. Jika belum tercapai target terapi, dapat diberikan
insulin basal atau insulin intensif.
e. Pasien dengan kadar HbA1c 9-10% dapat dilakukan GHS dengan kombinasi
2 obat hipoglikemia oral dan insulin basal. Jika belum tercapai target terapi,
dapat memulai pemberian insulin intensif.
f. Pasien dengan kadar HbA1c >10% dapat dilakukan GHS dengan terapi
dengan insulin prandial. Jika insulin intensif sudah dimulai, maka obat
hipoglikemia oral dapat dihentikan dengan diturunkan secara perlahan sampai
berhenti dengan pertimbangan tidak bersifat sinergis.
20
Gambar 2. Algoritma Terapi Diabetes Melitus Tipe 2 Berdasarkan HbA1c (PERKENI, 2011)
Kombinasi dua obat hipoglikemia yang direkomendasikan berdasarkan
algoritma terapi diabetes melitus tipe 2 adalah metformin, sulfonilurea, glinid,
thiazolidindion, DPP-IV inhibitor, dan akarbosa. Penggunaan kombinasi obat
hipoglikemik oral dengan insulin dapat dilakukan jika kombinasi dua obat
hipoglikemik oral dan gaya hidup sehat tidak memberikan respon membaik pada
kadar glukosa darah. Selanjutnya dapat memulai kombinasi tiga obat
hipoglikemia oral atau kombinasi dua obat hipoglikemia oral dengan insulin
basal. Jika pemberian terapi ini belum juga memberikan respon membaik pada
kadar glukosa darah pasien maka, dapat dilanjutkan dengan terapi insulin intensif
B. Obat Hipoglikemia
1. Obat Hipoglikemia Oral
Menurut PERKENI (2011) terdapat 5 golongan obat antidiabetes oral
(ADO) atau obat hipoglikemia oral (OHO) berdasarkan cara kerjanya dibagi
menjadi 5 golongan.
a. Pemicu Sekresi Insulin
1) Sulfonilurea
Obat golongan ini memiliki efek utama untuk meningkatkan sekresi
insulin oleh sel beta pankreas serta digunakan sebagai pilihan utama bagi pasien
dengan berat badan normal dan kurang namun, masih dapat diberikan bagi pasien
dengan berat badan lebih (PERKENI, 2011). Sulfonilurea memiliki mekanisme
kerja utama yaitu meningkatkan pelepasan sekresi insulin atau merangsang
pelepasan insulin dari sel-sel beta pankreas (Inzucchi et al, 2012). Sulfonilurea
generasi pertama yaitu tolbutamid, klorpopamid dan tolazamid sedangkan
sulfonilurea generasi kedua terdiri dari glimepirid, gliburid atau glibenklamid,
glipizid, glikazid dan gliquidon (Inzucchi et al, 2012). Penggunaan sulfonilurea
generasi kedua lebih banyak digunakan dibandingkan sulfonilurea generasi
pertama karena memiliki efek samping yang lebih jarang terjadi dan jarang terjadi
interaksi dengan obat lain (Katzung, 2012). Glimepirid dapat diberikan dengan
dosis harian 1-6 mg/hari. Glibenklamid dapat diberikan dengan dosis harian
22
2) Glinid
Glinid merupakan obat dengan cara kerja yang sama dengan sulfonilurea,
dengan penekanan pada peningkatan sekresi insulin fase pertama. Golongan ini
terdiri dari dua macam obat yaitu Repaglinid (derivat asam benzoat) dan
Nateglinid (derivate fenilalanin). Obat ini dapat digunakan untuk mengatasi
hiperglikemia post prandial (PERKENI, 2011). Repaglinid dapat diberikan
dengan dosis harian 1,5-6 mg 3 kali sehari sebelum makan sedangkan Nateglinid
dapat diberikan dengan dosis harian 360 mg 3 kali sehari sebelum makan
(PERKENI, 2011).
b. Peningkat Sensitivitas Terhadap Insulin
1) Tiazolidindion
Obat ini sering disebut juga pioglitazon yang berikatan dengan
Peroxisome Proliferator Activated Receptor Gamma (PPAR-γ) yang merupakan
suatu reseptor ini di sel otot dan sel lemak. Obat golongan ini memiliki efek
menurunkan resistensi insulin dengan meningkatkan jumlah protein pengangkut
glukosa sehingga dapat meningkatkan pengambilan glukosa di perifer dengan
mengaktivasi reseptor PPAR-γ (PERKENI, 2011). Pengaruh tiazolidindion berupa
peningkatan ekspresi GLUT-1 dan GLUT-4, penurunan asam lemak bebas,
peningkatan diferensisasi sel-sel preadiposit menjadi adiposit (Suzuki and Frye,
2013). Pioglitazone dapat diberikan dengan dosis harian 15-45 mg/hari
(PERKENI, 2011).
c. Penghambat Glukoneogenesis
Obat ini memiliki efek utama mengurangi produksi glukosa hati
(glukoneogenesis) serta memperbaiki pengambilan glukosa perifer. Metformin
sering digunakan pada individu dengan berat badan berlebih. Metformin
dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (serum kreatinin
>1,5 mg/dL) dan hati (PERKENI, 2011). Metformin digunakan sebagai pilihan
terapi utama pada pasien diabetes melitus tipe 2 yang tidak dapat dikontrol dengan
pengaturan pola diet dan gaya hidup. Metformin dapat dikombinasikan dengan
obat hipoglikemia oral lainnya dan insulin. Metformin memiliki keuntungan tidak
menimbulkan efek hipoglikemia dibandingkan sulfonilurea dan insulin (Inzucchi
et al, 2012). Metformin dapat diberikan dengan dosis 250-3000 mg satu sampai
tiga kali sehari bersamaan saat makan atau sesudah makan (PERKENI, 2011).
d. Penghambat absorpsi glukosa
1) Akarbose
Obat ini bekerja dengan mengurangi absorpsi glukosa di usus halus
sehingga memiliki efek menurunkan kadar glukosa darah sesudah makan
(PERKENI, 2011). Mekanisme akarbose dengan cara menghambat enzim alfa
glukosidase pada dinding usus halus. Terjadinya proses inhibisi enzim ini dapat
mengurangi absorpsi karbohidrat sehingga dapat mengurangi peningkatan kadar
glukosa pada penderita diabetes melitus tipe 2. Pemberian dosis obat ini harus
dimulai dari yang terendah kemudian ditingkatkan secara perlahan (Katzung,
2012). Akarbose dapat diberikan dengan dosis harian 100-300 mg 3 kali sehari
24
e. DPP-IV inhibitor
1) Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)
GLP-1 merupakan perangsang kuat pelepasan insulin sekaligus sebagai
penghambat sekresi glukagon. Namun, secara cepat GLP-1 akan diubah oleh
enzim dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) menjadi metabolit GLP-1-(9,36)-amide
yang tidak aktif. Maka sekresi GLP-1 akan menurun pada penderita diabetes
melitus tipe 2. Peningkatan konsentrasi GLP-1 dapat dicapai dengan pemberian
obat yang menghambat kinerja enzim DPP-4 atau analognya (GLP-1 agonis).
Obat golongan DPP-4 inhibitor mampu menghambat kerja DPP-4 sehingga
GLP-1 tetap dalam konsentrasi yang tinggi dalam bentuk aktif sehingga mampu
merangsang pelepasan insulin serta menghambat pelepasan glukagon (PERKENI,
2011). Terdapat lima senyawa DPP-4 inhibitor yaitu sitagliptin, vildagliptin,
saxagliptin, linagliptin, alogliptin (Capuano, 2013). Dosis harian sitagliptin yang
dianjurkan yaitu 25-100 mg/hari sedangkan dosis harian vildagliptin yang
dianjurkan yaitu 50-100 mg satu sampai dua kali sehari. Saxagliptin dapat
diberikan dengan dosis harian 5mg/hari. Penggunaan obat golongan ini tidak
bergantung dengan jadwal makan (PERKENI, 2011).
2. Insulin
Sekresi insulin fisiologis terdiri dari sekresi basal dan sekresi prandial.
Terapi insulin diupayakan mampu meniru pola sekresi insulin yang fisiologis.
Defisiensi insulin basal menyebabkan timbulnya hiperglikemia pada keadaan
setelah makan. Penyesuaian dosis insulin dapat dilakukan dengan menambah 2-4
unit setiap 3-4 hari bila sasaran terapi belum tercapai (PERKENI, 2011).
Terapi insulin digunakan apabila pasien mengalami hiperglikemia
meskipun sudah mengkonsumsi beberapa obat antidiabetes. Selain itu, Jika HbA1C
>9%, terapi insulin dapat dijadikan pilihan utama. Ada beberapa hal yang harus
diperhatikan ketika menggunakan insulin, antara lain: motivasi pasien, adanya
penyakit kardiovaskular dan komplikasi organ, usia, kesejahteraan pasien, resiko
hipoglikemia, dan status kesehatan secara menyeluruh (AACE, 2013).
Gambar 3. Algoritma Pemberian Kombinasi Insulin dan OHO (PERKENI, 2011)
Menurut PERKENI tahun 2011, berdasarkan lama kerja, insulin dibagi
26
1. Insulin kerja cepat (rapid acting insulin)
Insulin ini memiliki kerja dan onset yang cepat. Lama kerja insulin ini antara
3 hingga 5 jam sehingga dapat mengurangi risiko terjadinya efek
hiperglikemia setelah makan (Sheeja, 2010).
2. Insulin kerja pendek (short acting insulin)
Insulin ini memiliki onset 30 menit dan dapat mencapai kadar puncak dalam
waktu 2 hingga 3 jam setelah disuntikkan melalui subkutan atau intravena.
Maka, insulin ini dapat diberikan 30 menit sebelum makan (Khalil, 2009).
3. Insulin kerja menengah (intermediate acting insulin)
Insulin ini memiliki masa kerja sedang dan memiliki onset 2 hingga 5 jam
(Katzung, 2012).
4. Insulin kerja panjang (long acting insulin)
Insulin ini memiliki masa kerja yang lama. Terdapat dua jenis insulin kerja
panjang yaitu insulin glargine dan insulin detemir. Insulin glargin memiliki
onset 1 hingga 1,5 jam dan mencapai efek maksimum dalam 4 hingga 6 jam.
Insulin detemir memiliki onset 1 hingga 2 jam dengan lama kerja selama 24
jam (Katzung, 2012).
Tabel II. Profil Farmakokinetika Insulin (Dipiro, et al, 2008)
Insulin Onset
NPH (Neutral Protamine
Hagedorn)
2-4 4-12 12-18 Keruh
Insulin glargine 1,5 - 20-24 Jernih
Insulin detemir 3-8 Relatif
datar
Pengaturan regimen insulin pada diabetes melitus tipe 2 terbagi menjadi:
1. Split-mix regimen
a. Injeksi satu kali sehari. Penggunaan insulin kerja menengah atau
kombinasi kerja cepat/pendek dengan insulin kerja menengah (AACE,
2013).
b. Injeksi dua kali sehari. Penggunaan campuran insulin kerja cepat/pendek
dan kerja menengah yang diberikan sebelum makan pagi dan sebelum
makan malam (AACE, 2013).
c. Injeksi tiga kali sehari. Penggunaan Insulin campuran kerja cepat/pendek
dengan kerja menengah diberikan sebelum makan pagi, insulin kerja
cepat/pendek diberikan sebelum makan siang atau snack sore. Insulin
kerja menengah dapat digunakan menjelang tidur pada malam hari
(AACE, 2013).
2. Basal-bolus regimen
Penggunaan insulin kerja cepat/pendek diberikan sebelum makan utama.
Insulin kerja menengah diberikan pada pagi dan malam hari, atau dengan
insulin basal (glargine, detemir) yang diberikan sekali sehari (pagi atau
malam hari) (AACE, 2013).
3. Pre-mixed regimen
Penggunaan insulin kombinasi merupakan gabungan antara insulin yang
memiliki masa kerja menengah dengan insulin yang memiliki masa kerja
cepat (Katzung, 2012). Contoh dari insulin kombinasi ini yaitu analog insulin
28
25% lispro), novolog mix 70/30 (70% aspart protamine suspension, 30%
aspart), humalog mix 50/50 (50% neutral protamine lispro, 50% lispro) dan
kombinasi NPH yang terdiri dari humulin 70/30, novolin 70/30 dan humulin
50/50 (Triplitt, 2008).
Tabel III. Klasifikasi Preparat Insulin (Dipiro, et al, 2008)
Tipe Insulin Nama
Merek/Dagang
Produsen Manufaktur
Kerja Cepat
Insulin lispro Humalog Lilly
Insulin aspart Novolog Novo Nordisk
Insulin glulisine Apidra Sanofi-Aventis
Kerja Pendek
Regular Humulin R Lilly
Novolin R Novo Nordisk
Kerja Menengah
NPH (Neutral Protamine
Hagedorn)
Humulin N Lilly
Novolin N Novo Nordisk
Kerja Panjang
Insulin glargine Lantus Sanofi-Aventis
Insulin detemir Levemir Novo Nordisk
Insulin Kombinasi
Campuran NPH/regular
(70%/30%)
Humulin 70/30 Lilly
Campuran insulin aspart
protamine/insulin aspart
(70%/30%)
Novolog Mix 70/30 Novo Nordisk
Campuran insulin NPL/insulin lispro (75%/25%)
KETERANGAN EMPIRIS
Diabetes melitus merupakan penyakit metabolik yang memiliki angka
prevalensi yang tinggi baik di Indonesia maupun di dunia. Tujuan terapi
pengobatan penyakit ini adalah untuk memperbaiki gejala, mengurangi risiko
komplikasi mikrovaskuler dan makrovaskuler, menurunkan angka kematian serta
meningkatkan kualitas hidup. Pada umumnya, terapi pengobatan pada pasien
diabetes merupakan terapi kombinasi dari bermacam-macam obat. Hal ini dapat
menyebabkan terjadinya penurunan efektivitas pengobatan serta kemungkinan
terjadinya interaksi obat.
Efektivitas dan keamanan merupakan aspek yang dipertimbangkan dalam
pemberian terapi obat untuk menjamin pengobatan yang diberikan berhasil atau
mencapai target terapi. Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi
mengenai efektivitas dan keamanan penggunaan obat hipoglikemia pada pasien di
30
BAB III
METODE PENELITIAN
A. Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian Evaluasi Penggunaan Obat Hipoglikemia pada Pasien di
Instalasi Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul
Periode Agustus 2015 merupakan penelitian non eksperimental dengan rancangan
penelitian deskriptif bersifat case series dengan cara pengambilan data secara
prospektif.
Penelitian non eksperimental yang dilakukan dengan cara mengobservasi
tanpa manipulasi atau intervensi dari peneliti. Jenis penelitian ini berupa deskriptif
evaluatif karena data yang diperoleh dievaluasi berdasarkan studi pustaka
kemudian dideskripsikan gambaran fenomena yang terjadi dalam suatu populasi
tertentu dan ditampilkan dalam bentuk tabel dan gambar. Fenomena disajikan
secara apa adanya tanpa manipulasi dan peneliti tidak mencoba menganalisis
bagaimana dan mengapa fenomena tersebut bisa terjadi, oleh karena itu penelitian
ini tidak memerlukan adanya suatu hipotesis (Nursalam, 2008).
Rancangan penelitian case series merupakan penelitian yang terdiri dari
sekelompok pasien yang telah terdiagnosis dengan kondisi yang sama selama
periode tertentu yang mana tidak terdapat kelompok pembanding. Rancangan
penelitian case series menetapkan kasus tunggal yang spesifik dan menjadikannya
dalam suatu laporan (Apparasu and Bentley, 2015). Penelitian prospektif
merupakan penelitian yang bersifat longitudinal dengan mengikuti proses
prospektif dimaksudkan untuk menemukan insidensi penyakit pada kelompok
yang terpajan oleh faktor risiko maupun pada kelompok yang tidak terpajan,
sehingga dapat diketahui apakah terdapat hubungan sebab akibat antara pajanan
dan penyakit yang diteliti (Budiarto dan Anggraeni, 2003).
Data diperoleh dari lembar rekam medis dan informasi hasil klarifikasi
dari tenaga kesehatan yaitu perawat. Pengambilan data pasien dilakukan dengan
cara mengikuti proses perjalanan penyakit ke depan berdasarkan urutan waktu dan
memantau kondisi pasien setiap hari melalui lembar pengobatan pasien.
B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional
1. Variabel Penelitian
Variabel penelitian berupa hasil laboratorium, penggunaan obat
hipoglikemia dan kondisi pasien di instalasi rawat inap bangsal bakung RSUD
Panembahan Senopati Bantul.
2. Definisi Operasional
a. Hasil laboratorium yang dimaksud meliputi hasil pemeriksaan hematologi,
hitung jenis, fungsi hati, fungsi ginjal, glukosa sewaktu, dan elektrolit.
b. Obat hipoglikemia merupakan obat yang mempunyai efek menurunkan kadar
gula darah meliputi golongan penghambat glukoneogenesis yaitu biguanida,
golongan pemicu sekresi insulin yaitu sulfonilurea, golongan peningkat
sensitivitas terhadap insulin yaitu tiazolidindion, golongan insulin kerja cepat
(insulin aspart), insulin kerja panjang (insulin detemir) dan insulin kombinasi
32
c. Kondisi pasien yang dimaksud adalah pemeriksaan tanda vital yang dituliskan
di rekam medis terdiri dari tekanan darah, suhu, denyut nadi dan laju
pernapasan.
d. Kasus yang dimaksud adalah hari rawat tiap pasien. Kasus yang dievaluasi
adalah hari rawat pasien yang menerima obat hipoglikemia dan terdapat
pemeriksaan kadar gula darah sewaktu pada hari rawat tersebut.
e. Evaluasi penggunaan obat hipoglikemia meliputi kajian keamanan dan
efektivitas.
f. Evaluasi keamanan penggunaan obat merupakan kajian interaksi obat dengan
kriteria sifat interaksi obat meliputi minor, signifikan dan serius. Kategori
serius adalah interaksi yang mengancam nyawa dan memerlukan penanganan
medis sesegera mungkin. Kategori signifikan adalah apabila memperburuk
keadaan pasien dan memerlukan perubahan terapi. Kategori minor adalah
apabila pasien mengalami perubahan pada kondisi klinis tetapi tidak
memerlukan perubahan terapi dan kontraindikasi ketika tidak
direkomendasikan pemberian obat bersamaan serta memerlukan monitoring
(Albadr et al, 2014).
g. Interaksi obat adalah kemungkinan terjadinya interaksi antara obat
hipoglikemia dengan obat lain yang digunakan selama pasien menjalani
perawatan di rumah sakit berdasarkan acuan Medscape (2015). Interaksi obat
yang dimaksud meliputi interaksi obat potensial dan interaksi obat aktual.
h. Evaluasi efektivitas penggunaan obat hipoglikemia dengan kajian ketepatan
2011, sedangkan perbaikan kondisi pasien dengan parameter tercapainya
target penurunan gula darah sewaktu berdasarkan acuan Silvio dan Inzucchi
tahun 2011.
i. Kajian ketepatan pemilihan obat dilakukan dengan melihat kesesuaian
pemilihan obat berdasarkan algoritma standar PERKENI tahun 2011 yaitu
pemilihan obat dikatakan tepat jika nilai rata-rata pemeriksaan kadar gula
darah sewaktu dalam sehari <180 mg/dL sedangkan pemilihan obat dikatakan
kurang tepat jika nilai rata-rata pemeriksaan kadar gula darah sewaktu dalam
sehari >180 mg/dL.
j. Perbaikan kondisi pasien dinilai dengan rata-rata pengukuran kadar gula
darah sewaktu. Kriteria perbaikan kondisi pasien adalah tercapainya rata-rata
kadar gula darah sewaktu 100-180 mg/dL (Silvio and Inzucchi, 2011) pada
tiap hari rawat. Penilaian terhadap waktu terjadinya perbaikan kondisi pasien
dilakukan dengan menghitung modus hari terjadinya perbaikan kondisi
pasien.
k. Pengukuran gula darah yang digunakan adalah rata-rata pengukuran kadar
gula darah sewaktu dalam satu hari pemberian obat.
l. Proporsi penggunaan obat yang efektif adalah jumlah pasien yang
menggunakan obat hipoglikemia dan mencapai proporsi perbaikan kondisi
pasien >0,5 dibandingkan jumlah pasien keseluruhan. Proporsi perbaikan
kondisi pasien adalah perbandingan antara jumlah perbaikan kondisi pasien
34
m. Komplikasi diabetes melitus meliputi komplikasi mikrovaskuler dan makro
vaskuler. Komplikasi mikrovaskuler terdiri dari neuropati, retinopati dan
nefropati. Komplikasi makrovaskuler meliputi penyakit arteri koroner,
penyakit arteri perifer dan stroke.
n. Penyakit penyerta diabetes melitus meliputi osteoarthritis, dislipidemia,
hipoalbuminea, anemia, dan hematemesis.
C. Ruang Lingkup Penelitian
Penelitian ini merupakan penelitian payung Fakultas Farmasi Universitas
Sanata Dharma dengan tujuan penelitian secara garis besar adalah untuk
mengevaluasi penggunaan obat pada pasien terdiagnosa diabetes melitus dan
hipertensi di instalasi rawat inap bangsal Bakung dan Cempaka RSUD
Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015.
Kajian yang diangkat oleh peneliti adalah “Evaluasi Penggunaan Obat
Hipoglikemia pada Pasien di Instalasi Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD
Panembahan Senopati Bantul Periode Agustus 2015”. Kajian penelitian payung
ini ditunjukkan pada skema Gambar 4.
D. Subyek Penelitian
Subyek penelitian adalah pasien yang dirawat mulai bulan Agustus 2015
di Instalasi Rawat Inap Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul.
Kriteria inklusi adalah pasien rawat inap di Bangsal Bakung RSUD Panembahan
Senopati Bantul yang menggunakan obat hipoglikemia dan pasien masuk rumah
sakit pada bulan Agustus 2015 melalui poliklinik atau IGD (Instalasi Gawat
Darurat) di RSUD Panembahan Senopati Bantul. Kriteria ekslusi adalah pasien
yang dipindahkan ke bangsal lain dan pasien masuk ke bangsal Bakung pindahan
dari bangsal lain di RSUD Panembahan Senopati Bantul.
Penelitian yang dilakukan selama periode Agustus 2015 terdapat 23
pasien yang memenuhi kriteria inklusi yang dirawat di Iinstalasi Rawat Inap
Bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul dan menggunakan obat
hipoglikemia. Subyek penelitian yang memenuhi kriteria penelitian adalah 17
pasien dan 6 pasien diekslusi dengan alasan pasien dipindahkan ke bangsal lain
dan tidak memenuhi ruang lingkup penelitian.
E. Instrumen Penelitian
Instrumen atau bahan penelitian yang digunakan adalah blangko
pengambilan data. Blangko pengambilan data disusun berdasarkan hasil studi
pendahuluan di RSUD Panembahan Senopati Bantul yang disesuaikan dengan
jenis data yang diperlukan untuk penelitian ini. Formulir blangko pengambilan
data terlampir pada Lampiran 3.
Blangko pengambilan data berisi data identitas pasien meliputi nama,
