METABOLISME LEMAK GIZI.ppt

1 1

DISUSUN OLEH

DISUSUN OLEH

dr.

dr.

TIEN

TIEN

SHS,

SHS,

MS

MS

LABORATORIUM BIOKIMIA

LABORATORIUM BIOKIMIA

FAKULT

METABOLISME LEMAK

METABOLISME LEMAK

METABOLISME LEMAK

METABOLISME LEMAK

PENDAHULUAN :

PENDAHULUAN :

LEMAK adalah

LEMAK adalah

SENYAWA ORGANIK YANG

SENYAWA ORGANIK YANG

TIDAK LARUT

TIDAK LARUT

DALAM AIR, TETA

DALAM AIR, TETA

PI LARUT

PI LARUT

DALAM PELARUT NON POLAR 

DALAM PELARUT NON POLAR 

ETER, ALKO!

ETER, ALKO!

HOL, BEN"EN

HOL, BEN"EN

#$ BERUPA ESTER DENGAN

#$ BERUPA ESTER DENGAN

ASAM LEMAK.

ASAM LEMAK.

KEPENTINGAN :

KEPENTINGAN :

%. U&'(r )*&+&- dala a/a&a&

%. U&'(r )*&+&- dala a/a&a&

0.

0.

S(1*r

S(1*r

*&*r-

*&*r-

+(1(h

+(1(h

2.

2.

S*1a-a

S*1a-a

'3la+3r

'3la+3r





3r-a&,

3r-a&,

l'+r/,

l'+r/,

'ara4

'ara4

#

#

5.

KLASIFIKASI :

KLASIFIKASI :

%.

%.

LEMAK SEDERHANA :  SIMPLE LIPID #

LEMAK SEDERHANA :  SIMPLE LIPID #

!. TRI ASIL GLISERIDA

!. TRI ASIL GLISERIDA

!. MALAM

!. MALAM

0. LEMAK 7AMPURAN  7OMPOUND LIPID # :

0. LEMAK 7AMPURAN  7OMPOUND LIPID # :

!.

!. FOSFOLIPID FOSFOLIPID !. !. SULFASULFATIDATIDA

!.

!. GLIKOLIPID GLIKOLIPID !. !. AMINO AMINO LIPIDLIPID

2. LEMAK TURUNAN  DERIVED LIPID # :

2. LEMAK TURUNAN  DERIVED LIPID # :

.

.

ASAM

ASAM

LEMAK

LEMAK

.

.

GLISEROL

GLISEROL

.

.

KOLESTEROL

KOLESTEROL

.

.

BENDA

BENDA

KETON

KETON

TRIGLISERIDA

TRIGLISERIDA OO ASAMASAM LEMAKLEMAK OO

O

O 7H7H₀₀!O!7!R!O!7!R_%% H27!7H0!7H0!7H0! H27!7H0!7H0!7H0! ...!7H!7 ...!7H!7 OHOH

R

PEN7ERNAAN 8 ABSORPSI LEMAK :

DIET l*a/

!. TRI ASIL GLISEROL  TG #

!. FOSFOLIPID  FL #

!. STEROID : KOLESTEROL

DALAM USUS :

!. TG

lipase

0!MONO ASIL GLISEROL

%!MONO ASIL GLISEROL

ASAM LEMAK  FA #

!. KOLESTEROL ESTER kolesterase KOLESTEROL 9 FA

!. FOSFOLIPID fosfo lipase α

LISO FOSFOLIPID 9 FA

5

HASIL PEN7ERNAAN 9 ASAM  GARAM EMPEDU :

MISEL  EMULSI

DISERAP MUKOSA USUS

RE!ESTERIFIKASI  RESINTESIS

; 7ALON KILOMIKRON ;  NAS7ENT 7HYLOMI7RON #

RUANG ANTAR SEL MUKOSA USUS

PEMBULUH LIMFE

SIRKULASI DARAH

KILOMIKRON

APOPROTEIN A 8 B

LIPOPROTEIN PLASMA

. LEMAK TIDAK LARUT DALAM AIR

. MEDIA PELARUT DALAM TUBUH : AIR

TRANSPORTASI LEMAK HARUS DALAM BENTUK

EMULSI. UNTUK MEMBUAT EMULSI DIPERLUKAN

EMULGATOR

SENYAWA BIPOLAR : FOSFOLI <

PID $ KOLESTEROL $ PROTEIN.

STRUKTUR LIPOPROTEIN :

. INTI

HIDROFOBIK : TG 8 KOLESTEROL ESTER

. LAPISAN KULIT

AMPIFATIK : APOPROTEIN $ FOSFO<

LIPID  FOSFATIDIL KOLIN  SPINGOMIELIN # $ KOLESTE!

ROL BEBAS.

 MA7AM LIPOPROTEIN :

%. KILOMIKRON

0. VLDL = VERY LOW DENSITY LIPOPROTEIN

2. LDL

= LOW DENSITY LIPOPROTEIN

8

KOMPOSISI LIPOPROTEIN :

. MENGANDUNG PROTEIN, TG , FOSFOLIPID, KOLES <

TEROL da& KOLESTEROL ESTER DALAM JUMLAH

 YANG BERBEDA.

. KANDUNGAN PROTEIN TERBANYAK

HDL

KANDUNGAN TG TERBANYAK

KILOMIKRON

da& VLDL

9

KOMPOSISI LIPOPROTEIN DALAM PLASMA

Fra/' S(1*r   Da* +*r &# D*&'! +a' K3)3'' Kl3 /r3& U'(' >? ! %??? @ ?,>6 %!0 > ! >>   2 % ! S'a Kl3. Kl3! /r3& 56!%?? @ ?.?%> ! >0 !>5 ? %% ! 5 % VLDL Ha+  ('(' 2? ! >? ?,>6 ! %,?? C!%? >?!>2 6 0? %6  % IDL VLDL 06!2? %,?? < %,?%> %% > 0> 0 25 > % LDL VLDL 0?!06 %,?%> < %,?2 0% C> %2 0 5 %? % HDL_% Ha+ da& ('(', VLDL, Kl3 /r3& 0? < 06 %,?%> < %,?2 20  0 62 25 %% ... HDL₀ HDL₂ Pr* < < HDL2 %? < 0? %,?2!%,%06 _{22 C % 52 2% %?}  6 ! %? %,%06!%,0%? _{6C 52 %2 5 0>  }   @ 6  %,0% C? 2? ... 2 ... %C ... Al1(&! FFA Jar&-a& Ad)3'a ... %,0% >> % ? ? ? ? %?? Pr3+* & # T3+al l)d # P*r'*&+a'* +3+al l)d TG FL K3l*'. *'+*r  K3l*'. 1*1a' FFA

10 TG TG FL LIPASE MG MG FA FA LFL MISELE KOMPLEKS EMULSI LEMAK GARAM EMPEDU

LUMEN USUS SEL MUKOSA

SER RER MG LPL FA  MG TG FA FL FL APO! B5 A       P       O        E        8       7        KILOMI KRON

ABSORPSI LEMAK da& PEMBENTUKAN KILOMIKRON

HDL

NAS7ENT 7HYLOMI7RON

11

METABOLISME KILOMIKRON da& VLDL :

. TEMPAT SINTESIS KILOMIKRON DI USUS HALUS

VLDL DI HEPAR.

. KOMPOSISINYA HAMPIR SAMA

. PROSES METABOLISMENYA SAMA

LIHAT S K E M A

KILOMIKRON

DARAH

JARINGAN :

HIDROLISA

ASAM LEMAK GLISEROL

12 SMALL INTESTINE B!5 TG 7 TG 7 B!5 A A A 7 E ETRA HEPATI7 TISSUE LIPOPROTEIN LIPASE  E A 7

HDL

Na'*&+ 7hl3r3& 7hl3r3& P7 B!5 E P7 7 H     L    D*+ar TG GLISEROL FA LI . ) h a + , H  7h3l*'+*r3l Fa++ ad' LIVER LDL a)3 B!%??, E# r**)+3r 

METABOLISME

KILOMIKRON

7HYLOMI7RON REMNANT  SISA KILOMIKRON #  A ) 3 7 8  E A ) 3 7 8 A

13

METABOLISME VLDL

LIVER ETRAHE! PATI7 TISSUE B!%?? TG 77 E NAS7ENT VLDL B!%?? TG 7 7 E B!%?? TG 7 _E IDL  VLDL REMNANT # B!%?? 7 LDL VLDL REMNANT # P7 7 E A FATTY A7IDS 7HOLESTEROL  A  P O  7 8  E VLDL GLISEROL FA LIPOPROTEIN LIPASE  APO 7  LDL APO B!%??,E# RE7EPTOR LDL APO B!%??,E# RE7EPTOR HDL

14

METABOLISME HDL

APOPROTEIN JAR. EKSTRA HEPAR 7 7E 7E TG 7E 7E 7 VLDL 7 TG 7E 7ETP 7ETP 7E 7E HDL2 TG 7 7 7E TG HDL0 VLDL KM KM POOL 7,7E KOLESTANOL AS.EMPEDU GARAM EMPEDU EMPEDU 7 FL,APO!A!%

FL=FOSFOLIPID 7=KOLESTEROL 7E=KOLESTEROL ESTER

7ETP= KOLESTEROLESTER TRANSFER PROTEIN L7AT=LE7ITIN 7HOLESTEROL < LCAT 

METABOLISME L D L :

LDL SEBAGAI SISA VLDL DIBAWA KE JARINGAN

0

_{, DITANG!}

KAP OLEH RESEPTOR APOPROTEIN B

_%??

8 E.

DI DALAM SEL OLEH EN"IM PROTEOLITIK LISOSOM

APOPROTEINNYA DIHIDROLISA$ DAN KOLESTEROLNYA

JADI BEBAS

DITIMBUN  DIGUNAKAN OLEH JARINGAN

!. JARINGAN ADRENAL

H. STEROID

!. JARINGAN KULIT

VITAMIN D

!. JARINGAN HEPAR

ASAM EMPEDU

16 16

OKSIDASI ASAM LEMAK

TUJUAN OKSIDASI : UNTUK MEMPEROLEH ENERGI  ATP #

DIKATALISA OLEH EN"IM!EN"IM TERTENTU  FATTY A7ID

OIDASE # d*&-a& NAD

9

 _{8 FAD}

9

_{SEBAGAI KOEN"IM.}

TEMPAT OKSIDASI : ddala MITOKONDRIA

2 MA7AM OKSIDASI ASAM LEMAK :

%. OKSIDASI 

0. OKSIDASI 

2. OKSIDASI 

ASAM LEMAK  FFA # DIAKTIFKAN LEBIH DAHULU.

K3A$ ATP

PP 9 AMP

ASAM LEMAK

 _{Asil-KoA sintetase}

ASIL!K3A a'.l*a/ a/+4 #

7H2!7H0!!!!!!!7H0!7H0!7H0!7OOH

17

ASAM LEMAK RANTAI PANJANG TIDAK DAPAT MENEMBUS

DINDING MITOKONDRIA

)*rl( PENGEMBAN : KARNITIN

 !Hdr3/'!!+r!*+l a3&( 1(+ra+ #

K3A 9 AMP 9 PP

ATP

FFA ASIL!K3A

A'l!K3A

'&+*+a'* Kar&+& Pal!_{+3l Tra&'!} 4*ra'* I ASIL!K3A KARNITIN ASIL!KARNITIN KARNITIN ASIL!KARNITIN K3A ASIL!KARNITIN ASIL!K3A Kar&+& Pal! +3l Tra&'! 4*ra'* II Kar&+& a'l!/ar&+& +ra&'l3/a'* M*1ra& M+3/3&dra l(ar  M*1ra& M+3/3&dra dala

18

OKSIDASI <  ASAM LEMAK :

I. TAHAP AKTIVASI ASAM LEMAK :

PADA TAHAP INI DIPERLUKAN 0 MOL. ATP

K3A!SH 9 ATP AMP 9 PP

7H2!7H0#&!7H0!7OOH 7H2!7H0#&!7H0!7OS!K3A

ASAM LEMAK ASIL!K3A  AS.LEMAK AKTIF #

II. TAHAP DEHIDROGENASE  OKSIDASI I :

!. OKSIDASI TERHADAP ATOM 7 ALFA   # da& BETA   #

MELEPASKAN 0 ATOM H MEMBENTUK IKATAN RANGKAP ASAM  !  ENOIL!K3A  ASAM LEMAK TIDAK JENUH #

 !. DIPERLUKAN : EN"IM ASIL!K3A DEHIDROGENASE da&

KOEN"IM FAD '*1a-a )*&-*1a& H9 da& *l*/+r3& OKSIDASI RESPIRASI *lal( ELE7TRON TRANSFERRING FLAVOPROTEIN!

ENERGI

7H2!7H0#_&!7O!S!K3A 7H2!7H0#_&!%!7H=7H!S!K3A

 !  ENOIL!K3A  ASIL-KoA DEHIDROGENASE  α  F_P F_PH₀ OKSIDASI RESPIRASI H₀O O₀  Asil-KoA sintetase

19

III. TAHAP HIDRASI :

!. EN"IM : 0_{! ENOIL!K3A HIDRATASE}

!. HASILNYA : ! HIDROKSI ASIL!K3A

H₀O

7H₂!7H0#_&!%!7H=7H!7O!S!K3A 7H₂!7H0#_&!%!7H!7H₀!7O!S!K3A

ENOIL-KoA HIDRATASE 

OH

! HIDROKSI ASIL!K3A

IV. TAHAP DEHIDROGENASI  OKSIDASI II :

. OKSIDASI TERHADAP GUGUS <OH PADA 7 1*+a . EN"IM : ! HIDROKSI ASIL!K3A DEHIDROGENASE

. PERLU KOEN"IM NAD SEBAGAI PENGEMBAN H9 _{da& ELEKTRON}

OKSIDASI RESPIRASI  ENERGI

7H₂!7H0#_&!%!7H!7H₀!7O!S!K3A 7H₂!7H0#_&!%!7!7H₀!7O!S!K3A OH L!"#-$-HIDROKSI ASIL-KoA O DEHIDROGENASE  NAD9 _{NADH 9 H}9 OKSIDASI RESPIRASI 2 ATP 2 ADP 9 2PP  H₀O O₀

20

V. TAHAP HIDROLISA /a+a& al4a!1*+a : !. TAHAP AKHIR dar SATU SIKLUS.

!. EN"IM : TIOLASE ,a&- *1(+(h/a& K3A!SH

!. HASILNYA : ! % MOL. ASETIL!K3A MELANJUTKAN KE SAS.

! % MOL. AS.LEMAK  TELAH BERKURANG 0 ATOM.7 #

MASUK KE SIKLUS β-OKSIDASI  BERIKUTNYA

7H₂!7H0#_&!%!7!7H₀!7O!S!K3A 7H₂!7H0#_&!%7O!S!K3A 9 7H0!7O!S!K3A

O _K3A!SH

ASETIL!K3A

ASETIL!K3A '*la&(+&a dl /*adaa& FISIOLOGIS a/a& MASUK KE SIKLUS ASAM SITRAT.

BILA BETA OKSIDASI DILUAR 1a+a' FISIOLOGIS, ASETIL!K3A DAPAT MASUK KE PEMBENTUKAN KOLESTEROL da& BENDA KETON.

!. OKSIDASI TERHADAP AS.LEMAK RANTAI GANJIL HASILNYA : ASETIL!K3A 9 PROPIONIL!K3A.

21

OKSIDASI BETA

O

R!7H0!7H07!OH ASAM LEMAK O R!7H0!7H07S!K3A ASIL!K3A ATP 9 K3A!SH AMP 9 PP MEMBRAN MITOKONDRIA O  R!7H0!7H07S!K3A O R!7H=7H!7S!K3A !!ENOIL!K3A FP FPH0 OKSIDASI RESPIRASI 0ADP 0ATP OH O  R!7H!7H0!7S!K3A  ASIL-KoA DEHIDROGENASE 

α--ENOIL-KoA HIDRATASE   H0O

=     

O O

R!7H!7H0!7S!K3A !KETO ASIL!K3A

NAD

NADH 9 H9 OKSIDASI RESPIRASI

!HIDROKSI ASIL!K3A 2 ADP 2 ATP

 -HIDROKSI ASIL-KoA DEHIDRO-  GENASE

K3A!SH

O O

R!7S!K3A 9 7H2!7S!K3A ASETIL!K3A SAS ATP TIOLASE   R MA L MOBILISASI FFA Q BENDA KETON I II III IV V

22 22 22 22

ENERGI !OKSIDASI :

ENERGI !OKSIDASI :

ENERGI YANG DIHASILKAN dar

ENERGI YANG DIHASILKAN dar

!OKSIDASI

!OKSIDASI

BILA DI

BILA DI

KAIT!

KAIT!

KAN d*&-a&

KAN d*&-a&

OKSIDASI BIOLOGI

OKSIDASI BIOLOGI

 da&

 da&

S.A.S

S.A.S

adalah

adalah

:

:

!

! TATAHAP HAP OKSIDASI OKSIDASI I  I  FAFAD D # # = = 0 0 AATPTP

-- TATAHAP HAP OKSIDASI OKSIDASI II  II  NAD NAD # # = = 2 2 AATP TP 99

SETIAP

SETIAP SIKLUSSIKLUS !OKSIDASI!OKSIDASI = = 6 6 ATATPP

--  DARI  DARI S.A.S.S.A.S. PER PER MOL. MOL. ASETIL!K3A ASETIL!K3A = = %0 %0 AATPTP

-- PADA PADA TATAHAP HAP AKTIVASI, AKTIVASI, HUTANG HUTANG = = 0 0 ATATPP

KALAU JUMLAH ATOM 7 dar ASAM LEMAK

KALAU JUMLAH ATOM 7 dar ASAM LEMAK =N=N MAKMAKA A TERDTERDAPAAPATT 

N MOL.

N MOL. ASETIASETIL!K3AL!K3A da& da&   N0 N0 < < % % # # SIKLUS SIKLUS OKSIDASIOKSIDASI

ENERGI :

ENERGI :





N

N





%0

%0

9

9





N

N

<

<

%

%

#

#





6

6

!

!

0

0

MOL.AT

MOL.AT

P

P

MIS

MIS

AL

AL

:

:

ASAM P

ASAM P

ALMITA

ALMITA

T

T





%

%

AT

AT

OM

OM

7

7

#

#

%0

OKSIDASI AS.LEMAK

OKSIDASI AS.LEMAK d*&-a& A

d*&-a& A

T

T

OM 7

OM 7 GANJIL :

GANJIL :

!. DIAW

!. DIAW

ALI DENGAN OKSIDA

ALI DENGAN OKSIDA

SI ,

SI ,

SAMPA

SAMPA

I TERSISA 2TIGA#

I TERSISA 2TIGA#

A

A

T

T

OM

OM

7

7





PROPIO

PROPIO

NAT

NAT

#

#

PROPIONIL!K3A

PROPIONIL!K3A

!.

!.

DALAM

DALAM

TUBUH JARA

TUBUH JARA

NG TERDAPA

NG TERDAPA

T

T

AS.LEMAK d*&-

AS.LEMAK d*&-

a&

a&

ATOM 7 GANJIL.

24

24

KETOGENESIS 8 KETOLISIS

KETOGENESIS 8 KETOLISIS

P

P

ADA

ADA

KEADAAN

KEADAAN

TERTENTU 

TERTENTU 

KELAPA

KELAPA

RAN$

RAN$

DIABETES M.

DIABETES M.

#

#

MOBILISASI

MOBILISASI

AS.

AS.

LEMAK

LEMAK

Q

Q

OKSIDASI!

OKSIDASI!





Q

Q

ENERGI

ENERGI

 

KETOGENESIS

 

KETOGENESIS

KETOGENESIS

KETOGENESIS

=

=

SINTESIS

SINTESIS

BENDA

BENDA

KETON

KETON

KETOLIS

KETOLIS

IS

IS

=

=

KAT

KAT

ABOLISME

ABOLISME

BENDA

BENDA

KETON

KETON

KETOGENESIS +*rad d HEPAR, d*&-a& TUJUAN UNTUK

KETOGENESIS +*rad d HEPAR, d*&-a& TUJUAN UNTUK

PENGHEMAT

PENGHEMAT

AN

AN

ENERGI

ENERGI

 TIDAK SEMUA

 TIDAK SEMUA

AS.LEMAK DI OK!

AS.LEMAK DI OK!

SIDASI 9 SAS, TAPI DIBENTUK MENJADI BENDA KETON #

SIDASI 9 SAS, TAPI DIBENTUK MENJADI BENDA KETON #

BENDA KETON : !HIDROKSI BUTIRAT, ASETOASETAT da&

BENDA KETON : !HIDROKSI BUTIRAT, ASETOASETAT da&

ASETON.

25

HEPAR

BENDA KETON#

DARAH

OTOT SKELET

 

ENERGI

OTAK

ENERGI  '*1a-a )*&-!

-a&+ -l(/3'a,

*lal( : -l(3'*!4a++

ad'!/*+3& 13d*'

l* #

BENDA KETON 1*r'4a+ ASAM

GANGGUAN ASAM BASA DARAH  KETOASIDOSIS #

+*r(+aa )ada ! DIABETES MELLITUS

26

F F A

 MOBILISASI dar ADIPOSA #

ASIL!K3A GLISEROL!P _FOSFOLIPIDTG

M*1ra& M+3/3&dra ASIL!K3A H27!7O!7H0!7OSK3A ASETOASETIL!K3A 7H2!7O!SK3A ASETIL!K3A  ASETIL!K3A #& K3A!SH OKSIDASI !  H0O   7H0!7OO! H27!7OH!7H0!7O!SK3A HMG!K3A ASETOASETAT 2!HIDROKSI BUTIRAT 7H2!7O!SK3A H%G-KoA Liase NADH 9 H9 NAD9 SAS KOLESTEROL

KETOGENESIS

ASIL!K3A

27

KETOGENESIS HANYA TERJADI DI HEPAR, KATABOLISME NYA TERJADI DI LUAR HEPAR SEBAGIAN BESAR DI OTOT SKELET

2!HIDROKSI BUTIRAT ASETO ASETAT ASETO ASETIL!K3A ASETIL!K3A NAD NADH 9 H9 SUKSINIL!K3A SITRAT

SUKSINAT OKSALO ASETAT

SIKLUS ASAM SITRAT KoA-Transferase

28 28

BIOSINTESIS ASAM LEMAK

BIOSINTESIS ASAM LEMAK

BAHAN BAKU : ASETIL!K3A

PRINSIPNYA : PENGGANDENGAN ASETIL!K3A

ASETIL!K3A BERASAL DARI ! KH

-l/3l''

! PROTEIN  AS.AMINO

7ARA SINTESIS :%. SISTEM MITOKONDRIA

29

SINTESIS ASAM LEMAK SISTEM MITOKONDRIA :

MERUPAKAN SISTEM UNTUK MEMPERPANJANG ASAM

LEMAK YANG SUDAH ADA a+a( UNTUK KONVERSI SATU

ASAM LEMAK KE JENIS ASAM LEMAK YANG LAIN

 LEBIH SERING DIPAKAI UNTUK SINTESIS ASAM LEMAK

TIDAK JENUH = UNSATURATED FATTY A7IDS = UFA

 BAHAN BAKU : ASAM PALMITAT  % 7 #

a+a( ASAM LEMAK TIDAK JENUH YANG

ADA DALAM TUBUH.

 PRINSIP REAKSINYA *r()a/a& KEBALIKAN DARI

OKSIDA!SI   EN"IMNYA SAMA, KE7UALI EN". TIOLASE

DIGANTI DENGAN EN". ENOIL-KoA RED&KTASE.

30

SINTESIS ASAM LEMAK SISTEM MITOKONDRIA

7H2!7H0#_&!7H0!7O!S!K3A 7H2!7H0#_&!%!7H=7H!7O!S!K3A 7H2!7H0#_&!%!7H!7H0!7O!S!K3A 7H2!7H0#_&!%!7!7H0!7O!S!K3A 7H2!7H0#_&!%! 7!S!K3A 9 FAD9 FADH 9 H9 H0O NAD9 NADH 9 H9 K3A!SH 7H0!7O!S!K3A O O OH

31

SINTESIS ASAM LEMAK SISTEM EKSTRA MITOKONDRIA :

★

_{SINTESIS ASAM LEMAK ;DE NOVO}

DENGAN BAHAN DASARNYA :

ASETIL!K3A 9 7O0

★

SISTEM INI SERING DIGUNAKAN da& AKTIF DI

JARINGAN! JARINGAN HEPAR, ADIPOSA da&

KELENJAR MAMMAE YANG SEDANG LAKTASI

★

_{DIKATALISA OLEH KOMPLEKS EN"IM : ; FATTY A7ID}

SINTHASE 7OMPLE ;

YANG MENGANDUNG GUGUS

PROTEIN PENGEMBAN ASIL  A7YL 7ARRIER PROTEIN

= A7P #

32 SINTESA ASAM LEMAK SISTEM ETRA MITOKON DRIA 7H2!7O!SK3A ASETIL!K3A !_{OO7!7H0!7O!SK3A} MALONIL!K3A 7O0 HS!PAN! !7'!HS HS!7'! !PAN!HS -! !7'!S!7!7H2 -! !PAN!S!7!7H0!7OO

-EN"!ASIL  ASETIL MALONIL # O

O

=     

K3A K3A

! !7S!SH

! !PAN!S!7!7H0!7!7H2 EN"!2!KETOASIL  EN" ASETOASETIL # 7O0

$-KETOASIL SINTASE 

-  !7S!SH

! !PAN!S!7!7H0!7H!7H2 EN".!2!HIDROKSI ASIL O O

O O NADPH 9 H9

NADP9

-  !7'!SH

! !PAN!S!7!7H=7H!7H2 EN".!0,2!ASIL TAK JENUH $-KETO ASIL RED&KTASE 

HIDRATASE H0O -  !7'!SH ! !PAN!S!7!7H0!7H0!7H2 NADPH 9 H9 NADP9 PENGHASIL NADPH : ! JALUR HMP ! ISOSITRAT DEHIDRO GENASE ! EN"IM MALAT EN"IM!ASIL C   7& # BIOTIN EN"IM

33

BIOSINTESIS GLISERIDA

GLISERIDA : ESTER ANTARA GLISEROL 9 ASAM LEMAK

 TRIGLISERIDA  TG #

GLISEROL 9 AS. LEMAK

 FOSFOLIPID

GLISEROL 9 AS.LEMAK 9 FOSFAT 9 BASA <N  LESITIN$ SEFALIN$ d'1 #

BAHAN BAKU SINTESIS GLISERIDA :

%. GLISEROL FOSFAT  GLISEROL AKTIF #

%.%. DENGAN EN"IM GLISEROKINASE

 :

GLISEROL 9 ATP GLISEROL!2P 9 ADP

%.0. DARI GLIKOLISIS  1la +a/ PUNYA GLISEROKINASE #

GLISEROKINASE 

0. ASIL!K3A  ASAM LEMAK AKTIF # :

O

34

SINTESIS T.G TERJADI DISEMUA JARINGAN, TERUTAMA

DI ADIPOSA $ YANG DIPAKAI SEBAGAI 7ADANGAN ENER!

GI, ISOLATOR SUHU DAN PELINDUNG ORGAN TERHADAP

TRAUMA.

FOSFOLIPID TERUTAMA DISINTESIS DI HEPAR$ YANG

BERFUNGSI : ! PENYUSUN MEMBRAN SEL,

! PENGEMBAN TRANSPORTASI LIPID

! KOMPONEN SARUNG MYELIN

! ;PLATELET A7TIVATING FA7TOR PAF#

! SUMBER POLY UNSATURATED FATTY

35 H0! 7!OH HO!7!H  H0!7!OH H0! 7!OH HO!7!H  H0!7!O!P H0! 7!OH HO!7=O  H0!7!OH GLIKO LISIS ATP ADP GLISEROKI-NASE 

GLISEROL GLISEROL!2P DIHIDROKSI !_{ASETON FOSFAT}

NADH 9 NAD9 H9 Gl'*r3l!2P d*hdr3-*&a'* O H0! 7!O!7!R% HO!7!H  H0!7!O!P O H0! 7!O!7!R% R0!7!O!7!H O H0!7!O!P ASIL!K3A K3A!SH %!ASIL GLISEROL!2P ASIL!K3A K3A!SH

%,0!DIASIL GLISEROL!P  FOSFATIDAT #

GLISEROL-$P ASIL TRANS'ERASE 

(-ASIL GLISEROL-$P ASIL TRANS'ERASE 

BIOSINTESIS T.G. da& FOSFOLIPIDA

36 O H0! 7!O!7!R% R0!7!O!7!H O  H0!7!O!P %,0!DIASIL GLISEROL!P  FOSFATIDAT # H0! 7!O!OH R0!7!O!7!H O  H0!7!O!P

0!MONO ASIL GLI !SEROL O H0! 7!O!7!R% R0!7!O!7!H O  H0!7!OOH %,0!DIASIL GLISEROL O H0! 7!O!7!R% R0!7!O!7!H O  H0!7!O!P!P SITIDIN 7TP PP CTP-'OS'ATIDAT SITIDIL TRANS'E-  RASE  H0O P 'OS'ATIDAT 'OS'O-HIDROLASE  7DP!DIASIL GLISEROL O H0! 7!O!7!R% R0!7!O!7!H O O  H0!7!O!7!R2 O H0! 7!O!7!R% R0!7!O!7!H O O  H0!7!O!7!P   INOSITOL INOSITOL DMP CDP-DIASIL GLISEROL-  INOSITOL TRANS'ER   ASE  7AR DIOLI PIN ASIL!K3A K3A!SH DIASIL GLISEROL-   ASILTRANS'ERASE 

TRIASIL GLISEROL

ASIL!K3A K3A!SH   %  O  N  O  A  S  I  L  G  L  I  S   E  R  O  L  A  S  I  L   T  R A  N   S  '  E  R  A  S  E

  U  S

  U  S

O H0! 7!O!7!R% R0!7!O!7!H O O  H0!7!O!7!P   KOLIN FOSFATIDIL INOSITOL KOLIN FOSFOKOLIN 7DP!KOLIN 7MP  la&(+a& #

37

ADA KENYATAAN PENGGUNAAN ASAM LEMAK YANG

BERBEDA PADA SINTESIS TRIGLISERIDA DENGAN

SINTESIS FOSFOLIPID

★

_{ASAM LEMAK JENUH}

_{SINTESIS T.G.}

★

_{AS.LEMAK TAK JENUH}

_{SINTESIS FOSFOLIPID}

 AS.LEMAK ESENSIEL #

DIET DENGAN BANYAK AS.LEMAK TAK JENUH  AS.LEMAK ESENSIEL # da)a+ MENURUNKAN KADAR KOLESTEROL DARAH. 

AS.LEMAK ESENSIEL  SINTESIS F.L.  SINTESIS HDL  TRANSPORTASI KOLESTEROL JARINGAN KE HEPAR ↑ ↑

38

SINTESIS ASAM LEMAK TIDAK JENUH  UFA #

TUBUH DAPAT MENSINTESIS AS.LEMAK TIDAK JENUH = UNSATURA! TED FATTY A7ID, DENGAN KEMAMPUAN YANG SANGAT TERBATAS PRINSIP DENGAN PERPANJANGAN RANTAI da& DESATURASI

 ELONGATION 8 DESTURATION #

MANUSIA TIDAK DAPAT MEMBENTUK ASAM LEMAK DENGAN IKATAN RANGKAP YANG TERLETAK ANTARA GUGUS METIL  !7H2 # da& 7 MENGAPA  MUNGKIN SISTEM EN"IMNYA YANG TIDAK

LENGKAP.

JADI MANUSIA PERLU ASUPAN ASAM LEMAK TIDAK JENUH GANDA POLY UNSTURATED FATTY A7IDS = PUFA

ASAM LEMAK ESENSIEL.

AS.LEMAK ESENSIEL, a.l. : ! AS. OLEAT  %:%$> # !!! >

! AS. LINOLLEAT  %:0$>,%0 # !!! 

39

ASAM LEMAK ESENSIEL IKATAN RANGKAP!NYA ANTARA GUGUS METIL  !7H2 # DENGAN 7 KEBAWAH.

MANUSIA DAPAT MENGUBAH ASAM LINOLEAT ARAKHIDONAT :

ASAM LINOLEIL!K3A  %:0$>,%0 #

ASAM GAMMA LINOLEIL!K3A  %:2$,>,%0 #

HOMO GAMMA LINOLEIL!K3A  0?:2$,%%,%5 #

ASAM ARAKHIDONAT!K3A  0?:5$6,,%%,%5 # ) * _-DESAT&RASE  0 H ASETIL!K3A ELONGASE  )*-DESAT&RASE  0 H

SISTEM SINTESIS AS.LEMAK TIDAK JENUH INI DIPAKAI UNTUK

SINTESIS EIKOSAENOAT  KELOMPOK ASAM LEMAK DENGAN 70? #$  YAITU PROSTAGLANDIN, TROMBOKSAN, LEUKOTRIEN.

40

KELOMPOK EIKOSAENOAT : PROSTAGLANDIN PG#,

TROMBOKSAN T#, LEUKOTRIEN LT# 8 LIPOKSIN L#

 MEMPUNYAI FUNGSI FISIOLOGIK da& FARMAKOLOGIK '*1a-a

HORMON LOKAL, YANG BEKERJA MELALUI PROTEIN G DENGAN RESEP TOR SPESIFIKNYA.

 FUNGSI : !, ANTI INFLAMASI

!. KONTRAKSI OTOT POLOS ABORTUS TERAPOETIK, INDUKSI PERSALINAN, KONTRASEPSI, HIPERTENSI da& ASMA

 DISINTESIS DARI ASAM LEMAK ESENSIEL : ARAKHIDONAT

DENGAN 7ARA : %. SIKLOOKSIGENASI EN". SIKLO OKSIGENASE PROSTAGLANDIN PG# 8 TROMBOKSAN T# 0. LIPOKSIGENASI EN". LIPOKSIGENASE

41

PEMBAGIAN BERDASAR STRUKTUR 8 FUNGSINYA

EIKOSAENOAT

%. KELOMPOK PROSTAGLANDIN  PG # :

PGA%$ PGA0$ PGB%$ PGB0$ PGE%$ PGE0$ PGF%$

PGF0 8 PGI  )r3'+a'/l& #

0. KELOMPOK TROMBOKSAN  T # : TA0$ TB0

2. KELOMPOK LEUKOTRIEN  LT # : LTA5$ LTB5$ LT75

5. KELOMPOK LIPOKSIN  L # : LA5$ LB5$ L75$

42

SPINGOLIPIDA

MERUPAKAN FOSFOLIPIDA YANG MENGANDUNG IKATAN KOMPLEKS AMINO!ALKOHOL  SPINGOL  SPINGOSIN #

PERAN FISIOLOGI : !. ALAT KOMUNIKASI ANTAR SEL

!. ANTIGENIK ADALAM GOLONGAN DARAH ABO !. RESEPTOR DARI VIRUS da& TOKSIN

!. KOMPONEN SARUNG SARAF  SPINGOMIELIN #

GOLONGAN SPINGOLIPIDA :   !. 7ERAMIDA !. GLUKO7EREBROSIDA !. SPINGOMIELIN !. GANGLIOSIDA !. GALAKTO7EREBRO SIDA !. SULFATIDA !. GLOBOSIDA

43

FUNGSI KOLESTEROL :

%. SINTESIS HORMON STEROID 8 HORMON REPRODUKSI 0. SINTESIS VITAMIN D

2. SINTESIS HORMON KALSITRIOL

SUMBER KOLESTEROL TUBUH :

%. EKSOGEN DARI MAKANAN  KILOMIKRON

0. ENDOGEN SINTESIS DALAM TUBUH, TERUTAMA DI HEPAR VLDL

BAHAYA KOLESTEROL  : da)a+ *&1(l/a& SKLEROSIS

44

BIOSINTESIS KOLESTEROL :

SINTESIS KOLESTEROL TERJADI DI SITOPLASMA SEMUA

SEL TUBUH, TERUTAMA DI HEPAR

TAHAPAN SINTESIS :

I. ASETIL!K3A 

0 ATOM 7

#

MEVALONAT 

 ATOM 7

 #

EN"IM KUN7I : HMG!K3A REDUKTASE

II. MEVALONAT

ISOPENTINILPIROFOSFAT  ISO!

PRENOID #

6 ATOM 7

III. ISOPRENOID

SUALEN 

2? ATOM 7

 #

IV. SUALEN

LANOSTEROL

45 SINTESA MEVALONAT : 7H2!7O!K3A ASETIL!K3A 7H2!7O!K3A ASETIL!K3A 9 7H2!7O!7H2!7O!K3A ASETO!ASETIL!K3A TIOLASE  K3A!SH 7H2!7O!K3A 7H2 !_{OO7!7H0!7!7H0!7O!K3A} OH 2!HIDROKSI!2!METIL GLUTARIL!K3A  HMG!K3A # K3A!SH H%G-KoA SINTASE  7H2 !OO7!7H0!7!7H0!7H0OH OH MEVALONAT 0NADP9 _{0NADPH 9 0H}9 K3A!SH

X LANGKAH AWAL dar SINTESE KOLESTEROL : KONDENSASI 0 MOL. ASETIL!K3A HMG!K3A MEVALONAT

X EN"IM KUN7I : HMG!K3A REDUKTASE 0 BENTUK :

!. AKTIF TERDEFOSFORILASI  HMG!K3A #

46

PEMBENTUKAN SUALEN :

 DIAWALI DENGAN PERUBAHAN MEVALONAT MENJADI ISOPRENOID  ISOPENTENIL PIROFOSFAT da& DIMETILALIA PIROFOSFAT #

 SELANJUTNYA SE7ARA BERTAHAP, MENGUBAH ISOPRENOID MEN! JADI SUALEN. 7H2 !OO7!7H0!7!7H0!7H0OH OH MEVALONAT 7H2 !OO7!7H0!7!7H0!7H0O!PO2 OH 6!FOSFOMEVALONAT 7H2 !OO7!7H0!7!7H0!7H0O!PO2!PO2 OH 6!PIROFOSFOMEVALONAT ATP ADP %e+alonat kinase ATP ADP F3'43*Zal3&a+ /&a'*

H7O2 E H0O

7H2   7!7H0!7H0O!PO2!PO2 H07 ISOPENTENIL!PIRO!P Pr343'43 *Zal3&a+ d*/ar13/'la'* H27 7H0O!PO2!PO2 7 = 7 I'3)*&+*&l!)r3!P '3*ra'*

47 7H2   7!7H0!7H0O!PO2!PO2 H07 ISOPENTENIL!PIRO!P H27 7H0O!PO2!PO2 7 = 7 H27 H DIMETILALIL PIRO!P H27 7H0 7 = 7 H27 H 7H2   7=7H!7H0O!PO2!PO2 7H0 GERANIL!PIROFOSFAT 7H2   7!7H0!7H0O!PO2!PO2 H07 ISOPENTENIL!PIRO!P P r e n  i l t r a n _s f   e r a s e  PP H9 7H2   7=7H!7H0O!PO2!PO2 7H0 7H2   7=7H!7H0 7H0 H27 7H0! 7 = 7 H27 H FARNESIL!PIRO FOSFAT

0 MOL. FARNESIL!PIRO FOSFAT NADPH 9 H9 NADP 9 PP S,alene sintase S  U A L E N NADPH 9 H9FAD NADP 9 O0 H0O SUALEN 0,2!EPOKSIDA PROTOSTEROL /$ OKSIDOS0&ALEN -LANOSTEROL SIKLASE  LANOSTEROL H9 "YMOSTEROL De1etilasi DESMOSTEROL

KOLESTEROL

Per5eseran ikatan ran5kap ! 2an3ak ta4ap #

Desatrasi C6 7 C8 ! sat lan5ka4 #

49

KATABOLISME KOLESTEROL

 DALAM SATU HARI [ % -ra DI EKSKRESI dar TUBUH *lal( +&a dala 1*&+(/ ASAM EMPEDU

 DALAM METABOLISMENYA INTI STEROID SIKLOPENTANOPERHIDRO FENA!

  TREN # TIDAK 9ER&9AH  / KE7UALI YANG DISINTESE JADI VITAMIN D da&

h3r3& KALSITRIOL.

 SISA KOLESTEROL JARINGAN HDL /* HEPAR :

 DIOKSIDASI KOLESTANOL

 ASAM EMPEDU KOLAT, KENODEOKSIKOLAT

 KOLESTEROL a&- +da/ dr(1ah

 dar HEPAR USUS : ! ASAM EMPEDU REDUKSI DEOKSIKOLAT 8

  LITOKOLAT

! '*1a-a& dar KOLESTEROL KOPROSTANOL

! SEBAGIAN dar HASIL METABOLIT KOLESTEROL

50 OTOT KULIT ADRENAL JAR. LAIN ADIPOSA TG 7 TG 7 VLDL KOLESTEROL ASETIL!K3A AS.EMPEDU GRM.EMPEDU KOLAT KENOKOLAT TAURIN  GLISIN 9 KOLESTANOL VLDL 7 LDL 7 Pr3 V+. D 7 HORMON STEROID TESTES OVARIUM 7 ₇ 7 7 7 7 TG HDL 7 IDL HDL 7 KILOMIKRON HDL

KATABOLISME KOLESTEROL

TAURO  GLIKO!KOLAT TAURO  GLIKO!KENO!   KOLAT AS.8GRM. EMPEDU KOLESTEROL FE7ES MISELE USUS

51

PERANAN JARINGAN ADIPOSA

dala METABOLISME LEMAK

JARINGAN ADIPOSA

TEMPAT PENIMBUNAN KELEBIHAN

ENERGI, dala 1*&+(/ TRIASIL GLI

SEROL  T.G #

DI JAR. ADIPOSA : PADA SAAT ABSORPSI  FED STATE # ENERGI dar KH 8 LEMAK MAKANAN TG.

PADA SAAT FASTING 7ADANGAN ENERGI TG#   DIGUNAKAN.

PADA SAAT STARVASI  AKHIR STARVASI TG *r()a/a& 7ADANGAN UTAMA YANG DIPAKAI.

52 GLUK _{F!%,!P DHPA} GLISERALDEHID!2P GLISEROL!2P TG DG MG GLISEROL ASETIL!K3A ASIL!K3A HMP NADPH TG-Lipase sensitif Hor 1on POOL!% FFA POOL!% FFA GLISEROL ADP K3A!SH 9 ATP SAS  Asil-KoA sintase SEL ADIPOSIT GLUK GLUK FASILITATOR GLUKOSA TG LPL INSULIN

53

EN"IM ADIPOLITIK TRIASIL GLISEROL LIPASE *r()a/a&

EN"IM KUN7I .

EN"IM INI BERADA DALAM 0 BENTUK : AKTIF da& TIDAK

AKTIF, d*&-a& ara FOSFORILASI 8 DEFOSFORILASI

OLEH EN"IM KINASE  da& LIPASE FOSFATASE.

EN"IM KINASE DEPENDENT AMP.

 AMP DIPENGARUHI OLEH ADENILAT SIKLASE.

 ADENILAT SIKLASE DIPENGARUHI OLEH :

!. HORMON INSULIN, GLUKAGON, ADRENALIN

!. SENYAWA LAIN : AS.LEMAK, AS.NIKOTINAT,

54 ADRENALIN NORADRENALIN A7TH, TSH, GLUKAGON INSULIN, PG!E_%, AS.NIKOTINAT ADENILAT SIKLASE ATP

AMP

6AMP FOSFODIESTERASE INSULIN \!Bl3/*r Adr*! &al& H. TIROID GH P*&-ha1a+ '&+*'a _ADENOSIN METIL ANTIN, KAFEIN, TEOFI < LIN, d'1 H. TIROID Pr3+*& /&a'* d*)*&d*&+ !AMP# TG L)a'* '*&'+4 h3r3&  +da/ a/+4  # TG L)a'* '*&'+4 h3r3& a/+4 #

TG

DG

FFA 0 FF GLISEROL GLUKOKORTIKOID P*1-ha&1a+ '&+*'a L). F3'4a+a'* ! ! 9 9 9 ! ! ! ! 9 9 ! ! ! 9 PENGENDALIAN TG! LIPASE I&'(l& 9

55

INSULIN MENGHAMBAT LIPOLISIS d*&-a& ara :

%. MENGHAMBAT ADENILAT SIKLASE

0. MENGHAMBAT TG!LIPASE DENGAN 7ARA MENGHAMBAT GLUKOKORTIKOID

2. MEMA7U EN"IM FOSFODIESTERASE 5. MEMA7U EN"IM LIPASE FOSFATASE

KELAINAN KLINIK

%. ATEROSKLEROSIS da& PJK :

ADA KORELASI POSITIP DAN KUAT, ANTARA KOLESTEROL  ESTER # DARAH DENGAN ATEROSKLEROSIS 8 PJK.

ATEROSKLEROSIS : SINDROMA PADA DINDING ARTERIA DENGAN

PLAUE MEMPERSEMPIT da& MENURUNKAN ELASTISITAS PEM! BULUH DARAH.

PLAUE : SEL OTOT POLOS, JARINGAN IKAT, LEMAK, DEBRIS! TUNI< KA INTIMA DINDING ARTERI.

PENYAKIT d*&-a& KENAIKAN KADAR VLDL, IDL a+a( LDL  PADA DM, HIPOTIRODI, HIPERLIDEMIA # ATEROSKLEROSIS.

PJK DAN KADAR HDL ADA HUBUNGAN TERBALIK.

7ARA MENGATASI : ! DIET KOLESTEROL

! MEMAKAN ASAM LEMAK TIDAK JENUH

! OBAT!OBATAN : KOLESTRAMIN, KLOFIBRAT PENYEBAB ATEROSKLEROSIS adalah MULTIFAKTOR.

HIPOTESA ;PLAUE PLAK# ATEROSKLEROSIS.

MODIFIKASI DIET BERPERAN DALAM MENURUNKAN

KADAR KOLESTEROL.

PENGGANTIAN ASAM LEMAK JENUH d*&-a& ASAM LEMAK TIDAK JENUH GANDA da& TUNGGAL SANGAT BERMANFAAT.

ASAM LEMAK TIDAK JENUH GANDA : MINYAK DARI BUNGA MATA! HARI, BIJI KAPAS. JAGUNG, KEDELAI

ASAM LEMAK TIDAK JENUH TUNGGAL : MINYAK "AITUN. ASAM LEMAK JENUH : MINYAK KELAPA, MENTEGA, MINYAK

58

0. STRES ATEROSKLEROSIS :

KE7EMASAN : P*&()a&- )*'a]a+$ +*r(& )ara'(+$ 3)*ra'$ d'1. AGRESIVITAS : '3)r$ )*r+a&d&-a& 3lah ra-a ADR.8 NORADR. Q KE7EMASAN NORADR. Q AGRESIVITAS ADR. Q

STRES : GLUKOSA da& FFA Q

DAMPAKNYA : %. DILUAR SEL : MERUSAK MEBRAN SEL

DIDALAM SEL : MENGGANGGU KONDUKSI SARAF da& OTOT

0. HEPAR VLDL da& LDL Q

2. HUBUNGAN DENGAN DIABETES MELLITUS

MOBILISASI FFA dar ADIPOSA KE HEPAR, DENGAN AKIBAT : A. KOLESTEROL, TG, VLDL da& KETON MENINGKAT

B. PERLEMAKAN HATI

7. VLDL Q ATEROSKLEROSIS, KERUSAKAN ENDOTEL D. KETON Q KETOASIDOSIS KOMA

59

5. HIPERLIPOPROTEINEMIA :

a. TIPE I : HIPERKOLESTEROLEMIA

1. TIPE II : HIPER BETALIPOPROTEINEMIA . TIPE III

d. TIPE IV : HIPER PREBETALIPOPROTEINEMIA

*. TIPE V : HIPER PREBETALIPOPROTEINEMIA da& HIPERKOLES! TEROLEMIA

6. KELAINAN HEREDITER :  JARANG #

A. TRUE DEMYELINATING DISEASE = MULTIPEL SKLEROSIS

B. SPHINGOLIPIDOSIS

7. S7HULLER 7HRISTIAN DISEASE D. GAU7HER DISEASE

E. TAY SA7HS DISEASE F. FABRY DISEASE

60

. OBESITAS :

! PENIMBUNAN LEMAK BERLEBIHAN

! KORELASI ANTARA OBESITAS DENGAN DM da& PJK ! INTAKE KALORI LEBIH DARI YANG DIBUTUHKAN LIPIDA

61 61

FAKTOR RESIKO PJK :

%. PENINGKATAN USIA

0. RIWAYAT PJK )ada KELUARGA 2. MEROKOK

5. HIPERTENSI 6. OBESITAS

. GAYA HIDUP  KURANG GERAK C. DIABETES MELLITUS

. HDL RENDAH >. LDL TINGGI