PERBEDAAN NILAI FAAL HEMOSTASIS DAN TUMOR MARKER PADA PASIEN KANKER PARU BUKAN SEL KECIL
DENGAN KEMOTERAPI
TESIS
GANDA M. LEONARD SAMOSIR NIM : 127107009
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN PULMONOLOGI DAN KEDOKTERAN RESPIRASI FAKULTAS KEDOKTERAN USU / SMF PARU RSUP H. ADAM MALIK
PERBEDAAN NILAI FAAL HEMOSTASIS DAN TUMOR MARKER PADA PASIEN KANKER PARU BUKAN SEL KECIL
DENGAN KEMOTERAPI
TESIS
Diajukan Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Paru Dalam Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Respirasi Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
GANDA M. LEONARD SAMOSIR NIM : 127107009
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN PULMONOLOGI DAN KEDOKTERAN RESPIRASI FAKULTAS KEDOKTERAN USU / SMF PARU RSUP H. ADAM MALIK
THESIS
PPDS MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK DEPARTEMEN
PULMONOLOGI DAN KEDOKTERAN RESPIRASI FAKULTAS
KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA / RUMAH
SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN
Judul Penelitian : Korelasi Faal Hemostasis dengan Tumor Marker pada
Pasien Kanker Paru Bukan Sel Kecil dengan Kemoterapi
Nama Peneliti : Ganda M.Leonard Samosir
Fakultas : Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Program Studi : Program Magister Kedokteran Klinik
Departemen Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi
Jangka waktu : 17 (Tujuh Belas ) Bulan
Biaya Penelitian : Rp.20.000.000,-
Lokasi penelitian : RSUP Haji Adam Malik Medan
Pembimbing : dr. Noni N. Soeroso,Mked (Paru), Sp,P (K)
dr. Parluhutan Siagian, Mked (Paru), Sp,P (K)
dr. Putri C.Eyanoer, MSEpid, PhD
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur dan terima kasih penulis ucapkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, sebab berkat rahmat dan kasih karuniaNya penulis dapat menyelesaikan tulisan akhir ini yang berjudul “ Korelasi Faal Hemostasis dengan Tumor Marker pada Pasien Kanker Paru Bukan Sel Kecil dengan Kemoterapi“. Tulisan ini merupakan persyaratan dalam penyelesaian pendidikan keahlian di Departemen Pulmonologi & Kedokteran Respirasi FK USU/SMF Paru RSUP H Adam Malik Medan. Keberhasilan penulis dalam menyelesaikan penelitian ini tidak terlepas dari bantuan, bimbingan dan pengarahan dari berbagai pihak baik dari guru-guru yang penulis hormati, teman sejawat asisten Departemen Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU, paramedis dan non medis serta dorongan dari pihak keluarga. Pada kesempatan ini penulis menyampaikan penghargaan dan rasa terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
dr. H. Zainuddin Amir,Mked(Paru), Sp P(K) sebagai Ketua Departemen Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU, yang tiada henti-hentinya memberikan bimbingan Ilmu Pengetahuan, arahan, petunjuk serta nasehat dalam cara berpikir, bersikap dan berprilaku yang baik selama masa pendidikan, yang mana hal tersebut sangat berguna di masa yang akan datang.
DR.dr.Bintang YM Sinaga, Mked(Paru) Sp.P(K) sebagai koordinator penelitian ilmiah di Departemen Pulmonolgi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU Medan dan sebagai Sekretaris Program Studi Departemen Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU Medan yang telah banyak memberikan bantuan, dorongan, bimbingan, pengarahan dan masukan dalam rangka penyusunan dan penyempurnaan tulisan ini.
dr. Amiruddin Sp.P sebagai Ketua Perhimpunan Dokter Paru Indonesia (PDPI) cabang Sumatera Utara, yang telah banyak memberikan bantuan, dorongan, bimbingan, pengarahan dan masukan dalam rangka penyusunan dan penyempurnaan tulisan ini.
dr.M.Rusda Harahap, M Ked(OG), Sp.OG (K)sebagai Ketua TKP PPDS FK USU yang senantiasa tiada jemunya membantu, mendorong dan memotivasi serta membimbing dan menanamkan disiplin, ketelitian, berpikir dan berwawasan ilmiah serta selalu mendorong penulis dalam menyelesaikan tulisan ini.
DR.dr.Amira P.T.M.Ked(Paru),SpP(K) sebagai Ketua Program Studi Departemen Pulmonolgi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU Medan, yang telah banyak memberikan bimbingan, bantuan, dorongan dan nasehat yang sangat berguna selama penulis menjalani masa pendidikan.
dr. Widirahardjo Sp.P(K), sebagai Kepala SMF Paru RSUP H Adam Malik Medan, yang telah banyak memberikan bimbingan, bantuan, dorongan dan nasehat yang sangat berguna selama penulis menjalani masa pendidikan.
dr Parluhutan Siagian,Mked(Paru) Sp P(K), sebagai pembimbing akademik dan pembimbing tesis, yang telah banyak memberikan penulis bantuan, masukan dan arahan kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan tulisan ini.
dr. Noni N. Soeroso, Mked(Paru), Sp.P(K) sebagai pembimbing tesis,yang dengan penuh kesabaran memberi bimbingan, bantuan tehnis, masukan, dan dorongan dalam penyempurnaan penelitian bagi penulis, sehingga penulis dapat menyelesaikan tulisan ini.
dr. Putri C.Eyanoer, MSEpid, PhD sebagai pembimbing statistik yang telah banyak membantu dan membuka wawasan penulis dalam bidang statistik dan dengan penuh kesabaran memberi bimbingan sehingga penulis dapat menyelesaikan tulisan ini.
Prof.dr. Herman Hariman Ph.D.,Sp.PKKH,FISH sebagai pembimbing yang telah banyak membantu dan membuka wawasan penulis dalam bidang patologi klinik dan dengan penuh kesabaran memberi bimbingan sehingga penulis dapat menyelesaikan tulisan ini.
Penghargaan dan rasa terimakasih juga tak lupa penulis sampaikan kepada yang terhormat dr. Pantas Hasibuan,Mked,SpP(K), dr. H. Hilaluddin Sembiring, DTM&H, Sp P(K), dr. Setia Putra Tarigan Sp P(K), dr. Ucok Martin SpP, dr. Netty Y
Damanik Sp P, dr. Syamsul Bihar, M.Ked(Paru), Sp.P, dr. Ade
Rahamaini,MKed(Paru) SpP, yang telah banyak memberikan bantuan, masukan dan pengarahan selama menjalani pendidikan.
Penghargaan dan ucapan terima kasih penulis sampaikan kepada yang terhormat Dekan Fakultas Kedokteran USU Medan, Direktur RSUP H Adam Malik Medan, Bagian Patologi Anatomi RSUP H Adam Malik Medan, Bagian Patologi Klinik RSUP H Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan kepada penulis dalam melaksanakan dan menyelesaikan penelitian ini.
instalasi gawat darurat RSUP H Adam Malik atas bantuan dan kerja sama yang baik selama menjalani masa pendidikan.
Dengan rasa hormat dan terima kasih yang tiada terbalas penulis sampaikan kepada Ayahanda Ir. M. Samosir dan Ibunda K Manurung (alm) tercinta yang telah membesarkan, mendidik dan memberi dorongan semangat serta doa kepada penulis hingga dapat menyelesaikan pendidikan ini.
Demikian juga terutama kepada istriku tercinta dr.Martina margareth Silalahi serta anakku tersayang Giftania Nadine Rotua Samosir dan Mathia Cello Dominggus Samosir yang selalu setia dalam suka dan duka, penuh pengertian, kesabaran dan pengorbanannya kepada penulis selama menjalani pendidikan. Tiada kata yang dapat diucapkan selain ungkapan rasa terima kasih dan penghargaan atas segala kesetiaan maupun dukungan kalian selama ini.
Akhirnya pada kesempatan ini perkenankan penulis menyampaikan permohonan maaf yang sebesar-besarnya atas segala kekurangan, kekhilafan dan kesalahan yang pernah diperbuat selama ini. Semoga ilmu, keterampilan dan pembinaan kepribadian yang penulis dapatkan selama ini dapat bermanfaat bagi agama, nusa dan bangsa dan mendapat restu dari Tuhan Yang Maha Esa.
Medan, Mei 2017
Penulis
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PERSETUJUAN ... i
LEMBAR USULAN PENELITIAN ... ii
KATA PENGANTAR ... iii
SURAT PERNYATAAN ... vii
DAFTAR ISI ... ix
1.2. Perumusan Masalah ... 5
1.3. Tujuan Penelitian ... 5
1.3.1. Tujuan Umum ... 5
1.3.2. Tujuan Khusus ... 5
1.4. Manfaat Penelitian ... 6
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 8
2.1. Darah ... 8
2.2. Hemostasis ... 8
2.2.1. Faktor-Faktor Pembekuan ... 9
2.2.2. Pembentukan Fibrin ... 11
2.2.3. Pembentukan Thrombin ... 12
2.2.4. Trombosis ... 13
2.3.1. Jenis Histologi ... 18
2.3.2. Stadium Kanker Paru ... 22
2.3.3. Tatalaksana Kanker Paru ... 26
2.3.3.1. Kemoterapi ... 26
2.4. Trombosis Pada Kanker ... 29
2.4.1. Patogenesis dan Patofisiologi ... 31
2.5. Tumor Marker ... 38
2.6. Peran Tumor Marker dalam Deteksi Awal Kanker Paru ... 42
2.6.1.Peran Tumor Marker Dalam Diagnostik ... 44
2.6.2. Deteksi dan Rekurensi Penyakit ... 46
2.6.3. Pertimbangan Atas Kegunaan Tumor Paru ... 46
2.6.4. Intepretasi Tumor Marker ... 47
2.7. Hubungan Faal Hemostasis dan Tumor Marker pada Kemoterapi .. 48
2.8. Pemeriksaan Penyaring untuk Fungsi Hemostasis dan Tumor Marker ... 49
2.8.1. Intepretasi Faal Hemostasis ... 51
2.9. Kerangka Teori ... 55
2.10. Kerangka Konsep ... 56
BAB 3 METODOLOGI PENELITIAN 3.1. Rancangan Penelitian ... 57
3.2. Waktu dan Tempat Penelitian ... 57
3.3. Subjek Penelitian ... 57
3.3.1. Populasi Penelitian ... 57
3.3.2. Sampel Penelitian ... 58
3.4. Kriteria Inklusi dan Eksklusi ... 60
3.4.1. Kriteria Inklusi ... 60
3.4.2. Kriteria Eksklusi ... 60
3.5. Defenisi Operasional ... 61
3.6. Identifikasi Variabel ... 63
3.7. Pengolahan Data ... 63
3.7.1.Sumber Data ... 63
3.7.2.Tehnik Pengumpulan Data ... 64
3.7.3. Analisa Data ... 65
3.8. Kerangka Operasional ... 66
3.9. Jadwal Penelitian ... 67
3.10. Perkiraan Biaya Penelitian ... 67
BAB 4 HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ... 68
4.1. Hasil Penelitian ... 68
4.1.1. Karakteristik Subjek Penelitian ... 69
4.1.2 Uji Normalitas ... 72
4.1.3. Distribusi Sampel Pre Kemoterapi dan Post Kemoterapi ... 73
4.1.4. Perbedaan Faal Hemostsasis dan Tumor Marker Sebelum dan Sesudah Kemoterapi ... 75
4.1.5. Korelasi antara Nlai Faal Hemostasis terhadap Tumor Marker pada Pasien Kanker Paru Bukan Sel Kecil dengan Kemoterapi ... 76
4.2. Pembahasan Penelitian ... 78
5.1. Kesimpulan ... 84
5.2. Saran. ... 85
DAFTAR PUSTAKA ... 86
LAMPIRAN 1 ... 91
LAMPIRAN 2 ... 92
DAFTAR ISTILAH
ASPAC = Acyl-plasminogen-Streptokinase Activator Complex
aPTT = activated Partial Thromboplastin Time
CEA = Carcinoembrionic Antigen
CVC = Central Venous Catheter
CYFRA 21-1 = Cytokeratin-19 Fragments
DVT = Deep Venous Thrombosis
IL-1 = Interleukin-1
INF- = Interferon
NSCLC = NonSmall Cell Lung Carcinoma
KID = Koagulasi Intravascular Dissemenata
KPKBSK = Kanker Paru Karsinoma Bukan Sel Kecil
KPKSK = Kanker Paru Karsinoma Sel Kecil
NSE = Neuron Spesific Enolase
PAI-1 = Plasminogen Activator Inhibitor-1
PT = Prothrombin Time
SCLC = Small Cell Lung Carcinoma
TF = Tissue Factor
TFPI = Tissue Factor Pathway Inhibitor
TNFβ = Tumor Necrosis Factor-β
TT = Thrombin Time
VEGF = Vascular Endotheal Growth Factor
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1. Kategori TNM untuk Kanker Paru ... 22
Tabel 2.2. Pembagian Nodul Stasion Berdasarkan Nodul Zone ... 25
Tabel 2.3. Penderajatan Performa Status Kanker Paru ... 25
Tabel 2.4. Mekanisme Klinis dan Unsur-Unsurnya ... 33
Tabel 2.5. Kegunaan dan Potensi Kegunaan Tumor Marker pada Kanker paru ... 40
Tabel 2.6. Rekomendasi Pengunaan Tumor Marker pada Kanker Paru ... 41
Tabel 2.7. Rekomendasi Pengunaan Tumor Marker Berdasarkan Histologi dari Tumor dan Aplikasinya ... 42
Tabel 4.1. Distribusi Frekuensi pasien berdasarkan karakteristik... 70
Tabel 4.2. Distribusi Sampel Sebelum dan SesudahKemosterapi ... 72
Tabel 4.3. Uji One-Sample Kolmogorov-Smirnov ... 73
Tabel 4.4. Perbedaan Faal Hemostsasis dan Tumor Marker Sebelum dan Sesudah Kemoterapi ... 75
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1. Kaskade Koagulasi ... 13
Gambar 2.2. Agregasi Trombosit ... 14
Gambar 2.3. Alur Pendiagnosaan Kanker Paru ... 19
Gambar 2.4. Interaksi Tumor dengan Sistem Haemostasis ... 35
Gambar 2.5. Pertumbuhan Sel tumor, Neoangiogenesis ... 37
