KADAR SERUM OSTEOCALCIN DAN
C-TELOPEPTIDE
PADA WANITA PASCA MENOPAUSE
TESIS
OLEH :
SRI JAUHARAH LAILY
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RSUP. H. ADAM MALIK – RSUD Dr. PIRNGADI
MEDAN
2011
PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM-5
Pembimbing : Prof. Dr. Delfi Lutan, MSc, Sp.OG(K)
Dr. Indra G. Munthe, Sp.OG(K)
Penyanggah :
Dr. Letta Sari Lintang, Sp.OG
Dr. Henry Salim Siregar, Sp.OG(K)
Dr. Deri Edianto, Sp.OG(K)
Diajukan untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk mencapai keahlian dalam
Kupersembahkan Kepada yang Terkasih dan
Tersayang
Ayahanda Hamsaruddin Nasution
dan
KATA PENGANTAR
Dengan nama Allah Yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang.
Segala Puji dan Syukur saya panjatkan kepada Allah SWT, karena berkat dan karunia-Nya penulisan tesis ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi salah satu syarat untuk menyelesaikan Program Pendidikan Spesialis Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis ini banyak kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan khususnya tentang :
“KADAR SERUM OSTEOCALCIN DAN C-TELOPEPTIDE PADA WANITA PASCA MENOPAUSE”
Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya menyampaikan rasa terimakasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada yang terhormat :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Progaram Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Medan.
2. Prof. Dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K) Ketua Departemen Obstetri dan Ginekologi FK – USU Medan; Dr. Fidel Ganis Siregar, SpOG Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK – USU Medan; Dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K) Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK USU; Dr. M. Riza Tala, SpOG(K) Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK USU; Prof. Dr. M. Jusuf Hanafiah, SpOG(K); Prof. Dr. Djaffar Siddik, SpOG(K); Prof. DR. Dr. H.M. Thamrin Tanjung, SpOG(K); Prof. Dr. Hamonangan Hutapea, SpOG(K); Prof. Dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG(K); Prof. Dr. T. M. Hanafiah, SpOG(K); Prof. Dr. Budi R. Hadibroto, SpOG(K); Prof. Dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K) dan Prof. Dr. Daulat H. Sibuea, SpOG(K) yang telah bersama-sama berkenan menerima saya mengikuti pendidikan spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan.
3. Prof. Dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K) dan Dr. Indra G. Munthe, SpOG(K) yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan kepada saya dalam melakukan penelitian ini; memeriksa; dan melengkapi penulisan hingga selesai. Kepada Dr. Letta S. Lintang, SpOG; Dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K) dan Dr. Deri Edianto, SpOG(K) selaku penyanggah dan nara sumber yang penuh kesabaran telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk membimbing, memeriksa, dan melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai.
4. Dr. Sarma N. Lumbanraja, SpOG(K) sebagai ibu angkat saya selama menjalani masa pendidikan yang telah banyak mengayomi, membimbing, dan memberikan nasehat yang bermanfaat kepada saya selama dalam pendidikan.
5. Dr. Christoffel Tobing, SpOG(K) selaku pembimbing Mini Refarat Feto Maternal saya yang berjudul “Water Birth”; Dr. Yostoto B.Kaban, SpOG(K) selaku pembimbing Mini Refarat Fertilitas Endokrinologi dan Reproduksi saya yang berjudul
“Penatalaksanaan Persiapan Operasi Pasien Ginekologi” dan kepada Prof. Dr. M.
Fauzie Sahil, SpOG(K) selaku pembimbing Mini Refarat Onkologi saya yang berjudul “Penatalaksanaan Neutropenia pada Penderita Keganasan”
6. Dr. Surya Dharma, MPH dan DR. Ir. Erna Mutiara, M.Kes yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk membimbing saya dalam menyelesaikan analisa data dan uji statistik pada tesis ini.
7. Seluruh staff pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU/RSUP H. ADAM MALIK; RSUD Dr. PIRNGADI; Rumkit KESDAM TK II; RS PTPN II Tembakau Deli; RSU HAJI MINA; RSU SUNDARI yang secara langsung telah banyak membimbing dan mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan.
8. Direktur RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan dan sarana untuk bekerja sama selama mengikuti pendidikan Spesialis Obstetri dan Ginekologi di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan.
9. Direktur RSUD Dr. Pirngadi Medan dan Kepala SMF RSUD Kebidanan dan Penyakit Kandungan Dr. Pirngadi Medan Dr. Rushakim Lubis, SpOG beserta staff yang telah memberikan kesempatan dan sarana untuk bekerja sama selama mengikuti pendidikan Spesialis Obstetri dan Ginekologi di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan.
10. Direktur RS PTPN II Tembakau Deli Medan; Dr. Sofian Abdul Ilah, SpOG dan Dr. Nazaruddin Jaffar, SpOG(K) beserta staff yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan selama saya bertugas menjalani pendidikan di rumah sakit tersebut.
11. Ka. Rumkit Tk. II Puteri Hijau KESDAM II/BB Medan dan Kepala SMF Obstetri dan Ginekologi Rumkit Tk. II Puteri Hijau KESDAM II/BB Medan Dr. Gunawan Rusuldi, SpOG beserta staff yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan selama saya bertugas di rumah sakit tersebut.
12. Direktus RSU Haji Medan dan Kepala SMF Obstetri dan Ginekologi RSU Haji Medan Dr. H. Muslich Perangin-angin, SpOG beserta staff yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan selama saya bertugas di rumah sakit tersebut.
13. Direktur RSU Sundari Medan dan Kepala SMF Obstetri dan Ginekologi RSU Sundari Medan Dr. H. M. Haidir, MHA, SpOG dan Ibu Sundari, Am.Keb beserta staff yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan selama saya bertugas di rumah sakit tersebut.
14. Kepada Dr. H. Syafii Siregar, SpOG dan seluruh staff di bagian kebidanan dan kandungan RSUD Panyabungan, Kab. Mandailing Natal yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk menjalani pendidikan; memberikan bimbingan dan segala bantuan moril kepada saya selama saya bertugas di rumah sakit tersebut.
15. Kepala Bagian Anestesiologi dan Reanimasi FK – USU Medan beserta staff atas kesempatan dan bimbingan selama saya bertugas di bagian tersebut.
16. Kepala Departemen Patologi Anatomi FK – USU Medan beserta staff atas kesempatan dan bimbingan selama saya bertugas di bagian tersebut.
17. Kepada senior-senior saya selama saya menjalani pendidikan : Dr. Harry Simanjuntak, SpOG; Dr. Alex M. Lumbanraja, SpOG; Dr. Jefry Panjaitan, SpOG; Dr Adek Novita Dayeng, SpOG, Dr. Rillie Ritonga SpOG; Dr. Ade Taufik, SpOG; Dr. Samson Chandra, SpOG; Dr. Miranda Diza, SpOG; Dr. Johny Marpaung, SpOG; Dr. Melvin N. G. Barus, SpOG; Dr. Roy Yustin Simanjuntak, SpOG; Dr. Anandia Yuska, SpOG; Dr. Rony Ajartha Tarigan, SpOG; Dr. Wahyudi Gani, Dr. Maria N. Pardede SpOG; Dr. M. Aswin SpOG; Dr. M. Oky P, SpOG; Dr. Dudy Aldiansyah, SpOG; Dr. Hayu Lestari H, SpOG; Dr. Juni Hardi Tarigan, SpOG; Dr. David Leo, SpOG; Dr. Rachma B, SpOG; Dr. T. Rahmat Iqbal, SpOG; Dr. Nismah SpOG; Dr. Muara P. Lubis, SpOG; Dr. Sukhbir Singh, SpOG; Dr. John N, SpOG; Dr. Simon Saing, SpOG; Dr. Ferry Simatupang, SpOG; Dr. Yusmardi, SpOG; Dr. Dessy S. Hasibuan, SpOG; Dr. Dwi Faradina, SpOG; Dr. Alim Sahid, SpOG; Dr. Nur Aflah, SpOG; Dr. Benny Johan Marpaung, SpOG; Dr. Anggia M. Lbs, SpOG; Dr. David Luther Lubis, SpOG; Dr. Maya Hasmita, SpOG; Dr. Gorga IVW, SpOG; Dr. Siti Syahrini S, SpOG; Dr. M. Ikhwan, SpOG, Dr. Edward M, SpOG; Dr. Zillyaddein Rangkuti, SpOG; Dr. Riza Hendrawan Nasution; Dr. Ari Abdurrahman Lubis; Dr. Lili Kuswani, dan senior yang namanya tidak saya sebutkan
diatas terima kasih atas bimbingan, arahan, dan kebersamaan kita selama menjalani pendidikan.
18. Teman-teman seangkatan saya : Dr. T. Jeffrey Abdillah, SpOG; Dr. M. Rizki Yaznil, SpOG; Dr. M. Jusuf Rachmatsyah; Dr. Made Surya Kumara; Dr. Boy Rivai Pandapotan Siregar; Dr. Yuri Andriansyah; terima kasih untuk kebersamaan dan kerjasama kita selama menjalani pendidikan ini.
19. Kepada tim jagaku tersayang Dr. Riske Eka Putri; Dr. Sri Damayana Harahap; Dr. M. Rizky Pratama Yudha Lubis; Dr. Ray Christy Barus; Dr. Apriza Prahatama; Dr. Johan Ricardo; Dr. Arvitamuriany T. Lubis; Dr. Andrian Octora Sinuhaji, terimakasih saya ucapkan atas kerjasama dan bantuannya selama pendidikan ini.
20. Kepada sejawat saya Dr. Fatin Atifa dan Dr. Dani Ariyani; Dr. Hedy Tan; Dr. Reynanta; Dr. Alfian Z. Siregar; Dr. Errol Hamzah; Dr. Firman Alamsyah, Dr. Andri Aswar; Dr. Rizka Heriansyah; Dr. Hatsari Marintan; Dr. Tigor; Dr. Heika Silitonga; Dr. Elvira S; Dr. Hendry Adi; Dr. T. Johan; Dr. Arjuna Saputra, Dr. Janwar S; Dr. Ali Akbar; Dr. Aries Misrawany; Dr. Hendri Ginting; Dr. Eka Handayani; Dr. Morel S; Dr. Yudha Sudewo; Dr. Pantas Saroha; Dr. M. Arief S; Dr. Novrial, Dr. M. Wahyu Wibowo; Dr. Kiko Marapaung; Dr. Anindita; Dr. Hotbin Purba; Dr. Edward Sugito; Dr. Abdur Rohim; Dr. Julita Lubis; Dr. Ivo Fitrian; Dr. Hiro Hidaya; Dr. Ika Sulaika; Dr. Chandran Saragih; Dr. Hilma Lubis; Dr. Dona Wirniaty; Dr. Yasmien Hasby; Dr. Juhriyani Malahayati, dan seluruh rekan sejawat yang tidak bisa saya sebutkan satu persatu, terima kasih saya ucapkan atas bantuan dan kerjasama kita selama menjalani pendidikan ini.
21. Teman sejawat asisten ahli dari departemen lainnya, dokter muda, bidan, paramedis, karyawan/karyawati, dan pasien-pasien yang telah ikut membantu dan bekerjasama dengan saya dalam menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK – USU/RSUP H. Adam Malik; RSUD Dr. Pirngadi; RS PTPN II Tembakau Deli; Rumkit TK. II Puteri Hijau KESDAM II/BB; RSU Haji dan RSU Sundari Medan.
Sembah sujud, hormat dan terima kasih yang tidak terhingga saya haturkan kepada kedua orang tua saya yang tercinta dan tersayang Ayahanda Drs. Hamsaruddin
Nasution dan Ibunda Dra. Lailan Azizah Nasution, SH, M.Hum; tiada kata terindah
yang dapat saya ucapkan melainkan rasa syukur dan terima kasih saya kepada Allah SWT yang tidak terhingga karena telah menitipkan saya kepada kedua orang tua terhebat yang pernah saya temui, yang telah membesarkan, membimbing, mendoakan,
serta mendidik saya dengan penuh kasih sayang dari masa kanak-kanak hingga saat ini, memberikan keteladanan yang baik kepada saya dalam menjalani hidup, serta memberikan motivasi dan bantuan kepada saya dalam menjalani pendidikan ini.
Kepada adik-adikku tersayang Achmad Habib Hamsar, SE; Sri Fatmah Laily, SE;
Ginda Batara Abdullah, SH dan Sofinaz Rina, SE, MM; serta kepada keponakanku
tersayang Hannan Raisya Azkia, saya mengucapkan terima kasih atas kasih sayang yang kita bagi bersama, doa dan motivasi yang kalian berikan selama saya menjalani pendidikan ini.
Kepada seluruh keluarga besar saya, handai tolan yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, baik secara langsung maupun tidak langsung, yang telah memberikan banyak bantuan, dukungan dan doa, saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semoga Allah SWT senantiasa memberikan berkah-Nya kepada kita sekalian.
Wassalam
Medan, Februari 2011
DAFTAR ISI
DAFTAR ISI ... i
DAFTAR TABEL ... iii
BAB I PENDAHULUAN ... 1 1.1 Latar Belakang ... 1 1.2 Kerangka Masalah ... 3 1.3 Hipotesis Penelitian ... 4 1.4 Tujuan Penelitian ... 4 1.5 Manfaat Penelitian ... 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 6
2.1 Produksi Hormon Pasca Menopause ... 6
2.2 Dampak Penurunan Kadar Hormon Estrogen pada Wanita Pasca Menopause ... 8
2.3 Definisi Osteoporosis ... 8
2.4 Fisiologi Tulang ... 8
2.5 Komposisi Jaringan Tulang ... 9
2.5.1 Struktur Makro Tulang ... 9
2.5.2 Struktur Dasar dan Komposisi Tulang ... 9
2.5.3 Matriks Tulang Inorganik ... 10
2.5.4 Sel-sel yang Terlibat dalam Metabolisme Tulang ... 10
2.5.5 Proses Remodeling Tulang pada Wanita Pasca Menopause... 11
2.5.6 Pengaturan Metabolisme Tulang ... 15
2.6 Faktor Risiko Osteoporosis ... 18
2.7 Gejala dan Tanda Osteoporosis ... 23
2.7.1 Diagnosa Osteoporosis ... 24
2.7.1.1 Pemeriksaan Ketebalan Densitas Mineral Tulang ... 26
2.7.1.2 Pemeriksaan Biokimia Penanda Proses Remodeling Tulang ... 27
2.8 Penatalaksanaan Osteoporosis pada Wanita Pasca Menopause ... 32
BAB III METODOLOGI PENELITIAN ... 34
3.1 Rancangan Penelitian ... 34
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ... 34
3.2.1 Tempat Penelitian ... 34
3.2.2 Waktu Penelitian ... 34
3.3 Populasi Penelitian ... 34
3.4 Sampel Penelitian ... 35
3.5 Kriteria Inklusi dan Kriteria Eksklusi Peserta Penelitian ... 36
3.5.1 Kriteria Inklusi ... 36
3.5.2 Kriteria Eksklusi ... 36
3.6 Batasan Operasional ... 36
3.7 Bahan dan Cara Kerja ... 39
3.7.1 Anamnese ... 39
3.7.2 Pemeriksaan Fisik dan Pemeriksaan Ginekologik ... 39
3.7.3 Pemeriksaan Laboratorium ... 39
3.8 Kerangka Operasional ... 41
3.9 Analisa Data ... 42
3.10 Etika Penelitian ... 42
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 43
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 67
DAFTAR PUSTAKA ... 70 LAMPIRAN
DAFTAR TABEL
Tabel 1 Perubahan Kadar Hormon Steroid di Sirkulasi Darah Wanita Pasca
Menopause ... 6
Tabel 2 Hormones and Factors Involved in Bone Metabolism ... 16
Tabel 3 Risk Factor that Identify Who Should be Assesed for Osteoporosis ... 19
Tabel 4 Biochemical Markers Reflecting Bone Formation ... 27
ABSTRAK Tujuan Penelitian :
Untuk mengetahui hubungan kadar serum osteocalsin dan C-telopeptide pada wanita pasca menopause yang dibandingkan dengan kadar serum osteocalsin dan C-telopeptide pada wanita usia reproduksi.
Rancangan Penelitian :
Desain penelitian ini adalah penelitian observasional analitik dengan cara potong lintang. Hasil Penelitian :
Ditemukan 104 peserta penelitian yang memenuhi kriteria inklusi. Ditemukan perbedaan peningkatan kadar osteocalsin dan C-telopeptide yang bermakna pada seluruh peserta penelitian (p = 0.000) dan ditemukan korelasi positif yang kuat dengan r = 0.662. Pada kelompok wanita pasca menopause terlihat peningkatan aktivitas metabolisme tulang; terlihat dengan peningkatan kadar osteocalsin dan C-telopeptide yang bermakna bila dibandingkan dengan wanita usia reproduksi (p = 0.000) dengan nilai korelasi positif antara kadar osteocalsin dan C-telopeptide pada kedua kelompok r = 0.637 dan r = 0.541. Hubungan antara peningkatan kadar C-telopeptide dan umur dari peserta penelitian menunjukkan perbedaan yang bermakna (p = 0.000), dengan korelasi positif (r = 0.682) yang lebih kuat bila dibandingkan dengan hubungan peningkatan kadar osteocalsin dan umur (r = 0.281). Perubahan kadar C-telopeptide dari peserta penelitian terhadap indeks massa tubuh menunjukkan perbedaan yang bermakna antara kelompok wanita pasca menopause dan reproduksi dengan p = 0.00 dan p = 0.03 (p<0.05) dengan nilai korelasi r = 0.553 dan r = -0.449 yang lebih kuat bila dibandingkan dengan perubahan kadar osteocalsin yang berbeda bermakna berdasarkan sebaran indeks massa tubuh antara kelompok wanita pasca menopause dan reproduksi dengan p=0.00 (p<0.05) dengan nilai korelasi r = -0.372 dan r = -0.427. Perubahan kadar C-telopeptide dari peserta penelitian terhadap jumlah paritas tidak menunjukkan perbedaan yang bermakna antara kelompok wanita pasca menopause dan reproduksi dengan p = 0.353 dan p = 0.219 dengan nilai korelasi positif r = 0.169 dan r = 0.053 yang lebih kuat bila dibandingkan dengan perubahan kadar osteocalsin yang berbeda tidak bermakna berdasarkan jumlah paritas antara kelompok wanita pasca menopause dan reproduksi dengan p = 0.433 dan p = 0.03 dengan nilai korelasi r = 0.098 dan r = -0.204. Perubahan kadar C-telopeptide dari peserta penelitian terhadap konsumsi kafein menunjukkan perbedaan yang bermakna antara kelompok wanita pasca menopause dan reproduksi dengan p = 0.00 dan p = 0.00 (p<0.05) dengan nilai korelasi r = 0.684 dan r = 0.467 yang lebih kuat, bila dibandingkan dengan perubahan kadar osteocalsin yang berbeda bermakna berdasarkan konsumsi kafein antara kelompok wanita pasca menopause dan reproduksi dengan p = 0.00 dan p = 0.05 (p<0.05) dengan nilai korelasi r = 0.413 dan r = 0.260. Perubahan kadar C-telopeptide dari peserta penelitian terhadap konsumsi kalsium menunjukkan perbedaan yang bermakna antara kelompok wanita pasca menopause dan reproduksi dengan p = 0.00 dan p = 0.01 (p<0.05) dengan nilai korelasi r = -0.595 dan r = -0.460 yang lebih kuat, bila dibandingkan dengan perubahan kadar osteocalsin yang berbeda tidak bermakna berdasarkan konsumsi kalsium antara kelompok wanita pasca menopause dan reproduksi dengan p = 0.18 dan p = 0.02 (p<0.05) dengan nilai korelasi r = -0.325 dan r = -0.426. Perubahan kadar C-telopeptide dari peserta penelitian terhadap kebiasaan olahraga menunjukkan perbedaan yang bermakna antara kelompok wanita pasca menopause dan reproduksi dengan p = 0.00 dan p= 0.00 (p<0.05) dengan nilai korelasi r = -0.587 dan r = -0.488 yang lebih kuat, bila dibandingkan dengan perubahan kadar osteocalsin yang berbeda bermakna berdasarkan kebiasaan olahraga antara kelompok wanita pasca menopause dan reproduksi dengan p=0.02 (p<0.05) dan p=0.18 dengan nilai korelasi r = -0.317 dan r = -0.296. Ditemukan perbedaan kadar C-telopeptide yang bermakna berdasarkan sebaran lama menopause dari peserta
penelitian dan menunjukkan suatu korelasi positif (r = 0.449) yang lebih kuat terhadap lama masa menopause bila dibandingkan dengan korelasi perubahan kadar osteocalsin terhadap lama menopause (r = 0.341).
Kesimpulan :
Peningkatan kadar serum osteocalsin dan kadar serum C-telopeptide pada wanita pasca menopause, hal ini menunjukkan peningkatan proses pembentukan dan penghancuran tulang pada wanita pasca menopause bila dibandingkan dengan wanita usia reproduksi.
Kata Kunci :
