PENETAPAN KADAR SIMVASTATIN DALAM
SEDIAAN TABLET SECARA KROMATOGRAFI
CAIR KINERJA TINGGI DENGAN FASE GERAK
METANOL-AIR
SKRIPSI
OLEH:
AYU SARI ANASTASIA
NIM 111524039
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
PENETAPAN KADAR SIMVASTATIN DALAM
SEDIAAN TABLET SECARA KROMATOGRAFI
CAIR KINERJA TINGGI DENGAN FASE GERAK
METANOL-AIR
SKRIPSI
Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk
memperoleh Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
AYU SARI ANASTASIA
NIM 111524039
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
PENGESAHAN SKRIPSI
PENETAPAN KADAR SIMVASTATIN DALAM SEDIAAN
TABLET SECARA KROMATOGRAFI CAIR KINERJA
TINGGI DENGAN FASE GERAK METANOL-AIR
OLEH:
AYU SARI ANASTASIA
NIM 111524039
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal: 12 Oktober 2013
Pembimbing I,
Panitia Penguji,
Drs. Syafruddin, M.S., Apt.
NIP 194811111976031003
Medan, Oktober 2013
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Dekan,
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahiim,
Puji syukur penulis ucapkan kepada Allah SWT atas segala limpahan
rahmat dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan
skripsi yang berjudul “Penetapan Kadar Simvastatin Dalam Sediaan Tablet
Secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi Dengan Fase Gerak Metanol–Air”.
Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat guna memperoleh gelar Sarjana
Farmasi dari Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Pada kesempatan ini penulis hendak menyampaikan rasa hormat dan
terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra,
Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara yang telah
memberikan fasilitas dan masukan selama masa pendidikan dan penelitian,
kepada Prof. Dr. rer. nat. Effendy De Lux Putra, S.U., Apt., dan Drs. Fathur
Rahman Harun, M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing yang telah banyak
memberikan bimbingan, arahan, dan bantuan selama masa penelitian dan
penulisan skripsi ini berlangsung. Penulis juga menyampaikan ucapan terima
kasih kepada aProf. Dr. Siti Morin Sinaga, M.Sc., Apt., Prof. Dr. Jansen
Silalahi, M.App.Sc., Apt., dan Drs. Syafruddin, M.S., Apt., selaku dosen
penguji yang telah memberikan masukan dalam penyusunan skripsi ini serta
kepada Bapak Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt., selaku dosen
pembimbing akademik yang selalu membimbing selama masa pendidikan.
Penulis juga ingin menyampaikan rasa terima kasih serta penghargaan
Sorinaik Batubara, M.T., dan Ibunda Hj. Dra. Wieke Widiaty atas doa dan
dukungan baik moril maupun materil, kakak tersayang, kerabat-kerabat, dan
sahabat-sahabat di Fakultas Farmasi USU semua atas motivasi dan segala
bantuan dalam penyelesaian skripsi ini.
Semoga Tuhan Yang Maha Kuasa memberikan balasan yang berlipat
ganda kepada semua pihak yang telah membantu dalam penulisan skripsi ini.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih banyak kekurangan. Oleh karena
itu, sangat diharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun dari semua
pihak guna perbaikan skripsi ini. Akhir kata penulis berharap semoga skripsi
ini bermanfaat bagi ilmu pengetahuan khususnya bidang farmasi.
Medan, Oktober 2013
Penulis,
PENETAPAN KADAR SIMVASTATIN DALAM SEDIAAN TABLET
SECARA KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI DENGAN
FASE GERAK METANOL-AIR
ABSTRAK
Simvastatin merupakan obat yang termasuk ke dalam golongan statin
yang digunakan sebagai penurun kadar kolesterol bagi pasien
hiperkolesterolemia. Obat ini merupakan obat semisintetik yang bekerja
dengan cara menginhibisi 3-hydroxy-3-methylglutaroyl-coenzyme A
(HMG-CoA) reduktase serta menurunkan kadar LDL. Tujuan dari penelitian ini adalah
untuk menetapkan kadar simvastatin dalam tablet generik dan dagang.
Penetapan kadar dilakukan secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi
menggunakan kolom TC-C18 (4,6 × 150 mm) dengan fase gerak metanol-air
(80:20), sistem elusi isokratik pada suhu 40
oC, laju alir 1,5 ml/menit pada
panjang gelombang 238 nm. Untuk menguji validitas metode ini, dilakukan uji
validasi dengan parameter akurasi, presisi, batas deteksi, dan batas kuantitasi.
Dari hasil penelitian yang dilakukan, diperoleh kadar tablet simvastatin
generik yaitu: PT. Hexpharm Jaya 99,18 ± 0,41%, PT. Kimia Farma 105,26 ±
0,64%, PT. Novell 93,71 ± 0,30%, PT. Bernofarm 104,85 ± 0,36%. Sedangkan
untuk tablet dengan nama dagang berturut-turut untuk Zocor
®(PT. Merck
Sharp & Dohme) 99,06 ± 0,27%, Normofat
®(PT. Soho) 104,55 ± 0,25%,
Simbado
®(PT. Lapi) 105,58 ± 0,41%, Lesvatin
®(PT. Gracia Pharmindo)
104,55 ± 0,19%. Semua tablet yang dianalisis memenuhi persyaratan kadar
yang tercantum dalam
United State Pharmacopeia
(USP) edisi 32 tahun 2009
yaitu tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket. Hasil uji validasi dari metode ini diperoleh persen
recovery
100,95% dengan RSD 0,65%, ini menunjukkan bahwa metode ini memiliki
ketepatan dan ketelitian yang baik dengan limit deteksi 2,5597 µg/ml dan limit
kuantitasi 8,5326 µg/ml.
DETERMINATION OF SIMVASTATIN IN TABLET BY HIGH
PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY WITH MOBILE
PHASE METHANOL-WATER
ABSTRACT
Simvastatin is a drug belonging to the class of statins used as lowering
cholesterol levels for patients with hypercholesterolemia. It is a semisynthetic
drug that works in a way inhibition 3-hydroxy-3-methylglutaroyl-Coenzyme A
(HMG-CoA) reductase and lowering LDL. The purpose of this study was to
establish the rate of simvastatin in tablet with generic and trading name.
Determination is done using by High Performance Liquid
Chromatography column TC-C18 5
μ
m (4.6 × 150 mm), by mobile phase
methanol-water (80:20) with isocratic elution system at a temperature of 40
oC,
flow rate of 1.5 ml/min at
λ
238 nm. To test the validity of this method,
experiments performed with parameter validation accuracy, precision, limit of
detection, and the limit of quantitation
Results obtained from this research showed that the levels of
simvastatin with generic names are : PT. Hexpharm Jaya 99.18 ± 0.41%, PT.
Kimia Farma 105.26 ± 0.64%, PT. Novell 93.71 ± 0.30%, PT. Bernofarm
104.85 ± 0.36%. As for the tablet with consecutive trading name for Zocor
®(PT. Merck Sharp & Dohme) 99.06 ± 0.27%, Normofat
®(PT. Soho) 104.55 ±
0.25%, Simbado
®(PT. Lapi) 105.58 ± 0.41%, Lesvatin
®(PT. Gracia
Pharmindo) 104.55 ± 0.19%. All the analyzed simvastatin tablets meet the
requirements levels specified in
United State Pharmacopeia
(USP) 32 edition
2009, which contains not less than 90.0 percent and not more than 110.0
percent simvastatin of the labeled amount. Validation test results obtained from
this method percent recovery of 100.95% with RSD 0.65%, indicating that this
method has good accuracy and precision in detection limit 2.5597 µg/ml and a
quantitation limit 8.5326 µg/ml.
2.2.1 Klasifikasi Kromatografi ... 7
2.7 Penentuan Kadar Simvastatin dengan Metode KCKT ... 16
2.8 Validasi Metode ... 17
3.5.1.1 Pembuatan Fase Gerak Metanol-Air ... 21
3.5.1.3 Pembuatan Larutan Induk Baku Simvastatin
BPFI ... 21
3.5.2 Prosedur Analisis ... 21
3.5.2.1 Penyiapan Alat KCKT ... 21
3.5.2.2 Penentuan Perbandingan Fase Gerak yang Optimum ... 22
3.5.3 Analisis Kualitatif Menggunakan KCKT ... 23
3.5.3.1 Uji Identifikasi Simvasatatin Menggunakan KCKT ... 23
3.5.4 Analisis Kuantitatif ... 23
3.5.4.1 Pembuatan Kurva Kalibrasi Simvastatin ... 23
3.5.4.2 Penetapan Kadar Sampel ... 24
4.1 Optimasi Komposisi Fase Gerak Metanol:Air ... 28
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Perbandingan fase gerak terhadap retention time dan area
dari hasil optimasi ... 32
Tabel 2. Perbandingan retention time, area, height, dan USP tailing dari hasil spiking ... 34
Tabel 3. Kadar simvastatin dalam sediaan tablet ... 35
Tabel 4. Data hasil uji validasi tablet generik (PT. Hexpharm Jaya) ... 37
Tabel 5. Data hasil validasi ... 91
Tabel 6. Analisis data statistik persen perolehan kembali simvastatin pada sediaan tablet ... 93
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Struktur Simvastatin ... 5
Gambar 2. Diagram Skematik Alat KCKT ... 10
Gambar 3. Tipe Injektor Katup Putaran ... 12
Gambar 4. Kromatogram menggunakan kolom TC-C18 (4,6 x 150 mm) Perbandingan Fase Gerak Metanol:Air (70:30) laju alir 1,5 ml/menit ... 29
Gambar 5. Kromatogram menggunakan kolom Agilent TC-C18 (4,6 x 150 mm) Perbandingan Fase Gerak Metanol:Air (80:20) laju alir 1,5 ml/menit ... 29
Gambar 6. Kromatogram menggunakan kolom Agilent TC-C18 (4,6 x 150 mm) Perbandingan Fase Gerak Metanol:Air (85:15) laju alir 1,5 ml/menit ... 30
Gambar 7. Kromatogram menggunakan kolom Agilent TC-C18 (4,6 x 150 mm) Perbandingan Fase Gerak Metanol:Air (80:20) laju alir 1,0 ml/menit ... 30
Gambar 8. Kromatogram menggunakan kolom Agilent TC-C18 (4,6 x 150 mm) Perbandingan Fase Gerak Metanol:Air (85:15) laju alir 1,0 ml/menit ... 31
Gambar 9. Kromatogram menggunakan kolom Agilent TC-C18 (4,6 x 150 mm) Perbandingan Fase Gerak Metanol:Air (70:30) laju alir 1,7 ml/menit ... 31
Gambar 10. Kromatogram tablet simvastatin sebelum penambahan baku secara KCKT menggunakan kolom Agilent TC-C18 (4,6 x 150 mm) ... 33
Gambar 11. Kromatogram tablet simvastatin sesudah penambahan baku hasil spike secara KCKT menggunakan kolom Agilent TC-C18 (4,6 x 150 mm) ... 33
Gambar 12. Kurva kalibrasi Simvastatin BPFI secara KCKT menggunakan kolom Agilent TC-C18 (4,6 x 150 mm) ... 34
Gambar 13. Alat KCKT (Agilent) ... 96
Gambar 14. Wadah Fase Gerak ... 96
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Kromatogram penyuntikan simvastatin baku pada
pembuatan kurva kalibrasi ... 42 Lampiran 2. Perhitungan persamaan regresi simvastatin ... 44
Lampiran 3. Perhitungan Batas Deteksi (LOD) dan Batas kuantitasi (LOQ)
simvastatin ... 46
Lampiran 4. Kromatogram hasil penyuntikan simvastatin generik (PT
Hexpharm Jaya) ... 47 Lampiran 5. Perhitungan kadar simvastatin generik (PT Hexpharm
Jaya) ... 48 Lampiran 6. Kromatogram hasil penyuntikan simvastatin generik (PT
Kimia Farma) ... 50 Lampiran 7. Perhitungan kadar simvastatin generik (PT Kimia Farma) ... 51 Lampiran 8. Kromatogram hasil penyuntikan simvastatin generik (PT
Novell) ... 53 Lampiran 9. Perhitungan kadar simvastatin generik (PT Novell) ... 54 Lampiran 10. Kromatogram hasil penyuntikan simvastatin generik (PT
Bernofarm) ... 56 Lampiran 11. Perhitungan kadar simvastatin generik ( PT Bernofarm) ... 57 Lampiran12. Kromatogram hasil penyuntikan simvastatin merek Zocor®
(PT Merck Sharp & Dohme) ... 59 Lampiran 13. Perhitungan kadar simvastatin merek Zocor® (PT Merck
Sharp & Dohme) ... 60 Lampiran14. Kromatogram hasil penyuntikan simvastatin merek
Normofat® (PT Soho) ... 62 Lampiran 15. Perhitungan kadar simvastatin merek Normofat® (PT Soho) ... 63 Lampiran16. Kromatogram hasil penyuntikan simvastatin merek
Lampiran 17. Perhitungan kadar simvastatin merek Simbado® (PT Lapi) ... 66
Lampiran 18. Kromatogram hasil penyuntikan simvastatin merek Lesvatin® (PT Gracia Pharmindo) ... 68
Lampiran 19. Perhitungan kadar simvastatin merek Lesvatin® (PT Gracia Pharmindo) ... 69
Lampiran 20. Contoh perhitungan penimbangan sampel ... 72
Lampiran 21. Contoh perhitungan untuk mencari kadar tablet simvastatin generik (PT Hexpharm Jaya) ... 73
Lampiran 22. Hasil pengolahan data penetapan kadar simvastatin tablet ... 74
Lampiran 23. Kromatogram hasil penyuntikan dari simvastatin tablet dan bahan baku pada persen perolehan kembali pada rentang 80%, 100% dan 120% ... 78
Lampiran 24. Perhitungan recovery dengan metode adisi standar ... 87
Lampiran 25. Sertifikat Analisis Simvastatin BPFI ... 94
Lampiran 26. Tabel Nilai Distribusi t ... 95