SINTESA OBAT Prodi Farmasi Fakultas Farmasi dan Sains

SINTESA OBAT Prodi Farmasi

Fakultas Farmasi dan Sains

Pertemuan (PENDAHULUAN)

Pendahuluan

• MK kimia organic 3 membahas tentang kimia organic sintesa

• Sintesa?reaksi kimia dua atau lebih zat membentuk zat baru (KBBI)

• Kimia Sintesa Obat ????

• Kenapa Kita Harus Mensintesa?

• Bagaimana obat ditemukan?

Sejarah ditemukan obat

• Penemuan antikoagulan Dikumarol(secara tidak sengaja) diperoleh dari hewan sapi yang memakan tanaman Sweet Clover Hay, apabila mengalami pendarahan akan mati (penyakit sweet clover) kemudian tanaman tersebut diisolasi dan diidentifikasi dan didapatkan struktur molekulnya yaitu DIKUMAROL

KUMARIN

DIKUMAROL

Sejarah penemuan obat lanjutan

• Dikumarol Kemudian dilakukan modifikasi menjadi WARFARIN yang mempunyai efektifitas yang lebih baik dibanding Dikumarol

WARFARIN DIKUMAROL

Sejarah penemuan obat lanjutan

• Youyou Tu merupakan penemu artemisinin, obat yang secara signifikan mengurangi angka kematian akibat malaria

• Tu menemukan artemisinin dari tanaman Artemisia annua, atau yang biasa dikenal sebagai tanaman apsintus di Indonesia

• Penggunaan tanaman ini untuk mengobati demam sebenarnya sudah dilakukan di Tiongkok sejak 1.700 tahun yang lalu

• Tiongkok yang pada tahun 1969 dipimpin oleh Mao Zedong sedang gencar-gencarnya melakukan ekspansi militer + ancaman malaria (Hainan).

Sejarah penemuan obat lanjutan

• Tu kembali ke Academy of Traditional Chinese Medicine, Beijing

• tanaman apsintus pernah digunakan untuk mengobati demam akibat malaria pada zaman Dinasti Jin.

Artemisin

Artemisin merupakan sesquiterpen lactone Sesquiterpene adalah

senyawa terpene dengan

jumlah karbon 15

Sejarah penemuan obat lanjutan

• Alexander Fleming adalah seorang dokter dan ahli bakteri asal

Skotlandia. Melalui riset dan percobaan, dia berhasil menemukan,

secara tidak sengaja jamur penghancur bakteri yang disebut penicillin pada 1928.

• Staphylococcuszona beningenzyme (no)penisilin

• Alexander Fleming dianugerahi hadiah Noble pada tahun 1945

Struktur Beta lactam penisilin Lactam = Lakton + amida

Metabolit sekunder

• Metabolit sekunder adalah senyawa metabolit yang tidak esensial

bagi pertumbuhan organisme dan ditemukan dalam bentuk yang unik atau berbeda-beda antara spesies yang satu dan lainnya

• Contoh golongan metabolit sekunder antara lain : steroid,

teriterpenoid, alkaloid, flavonoids, tannin, kumarin, dan saponin

Ekstraksi dan isolasi

Maserasi adalah proses pengekstrakan simplisia dengan menggunakan pelarut dengan beberapa kali pengocokan atau pengadukan pada suhu kamar.

Perkolasi adalah estraksi dengan pelarut yang selalu baru sampai sempurna

(exhaustive extraction) umumnya dilakukan pada suhu kamar. Perkolasi merupakan proses penyarian simplisia dengan jalan melewatkan pelarut yang sesuai secara lambat pada simplisia dalam suatu percolator

Sokletasi adalah suatu metode atau

proses pemisahan suatu komponen yang terdapat dalam zat padat dengan cara penyaringan berulang-ulang dengan

menggunakan pelarut tertentu, sehingga semua komponen yang diinginkan akan terisolasi

Kromatografi kolom dan KLT

Pemurnian, dan karakterisasi

• Rekristalisasi dengan cara menggunakan pelarut yang sesuai

• Rekristalisasi dengan cara sublimasi

• Karakterisasi dengan menggunakan

• a. UV (menentukan adanya ikatan rangkap berkonjugasi), b. Infra merah (menentukan gugus fungsi), c. C-NMR dan H-NMR

(menentukan posisi atom2 dalam struktur), d. spektrofotometri massa (menentukan massa molekul) titik leleh, dll

• Analisa juga bias menggunakan HPLC

Uji bioktifitas

• Berbagaimacam uji aktifitas yang dapat dilakukan terhadap ekstrak

atau senyawa hasil isolasi seperti antibakteri, antioksidan, antikanker, antiinflamasi dll

• Uji aktifitas meliputi invitro dan invivo

Berapa banyak biaya dibutuhkan untuk isolasi?

• Beberapa penelitian melaporkan rendemen yang kecil, dari 1 kg sample kering didapat sekitar 1 mg-50 mg Kristal murni

• Untuk penentuan struktur molekul?UV, IR, NRM, dan MS?

• Jika 1 kg hanya dapat 50 gm berapa kg dibutuhkan untuk memperoleh hasil yang banyak?

• Jika obat tersebut dihasilkan dari mikroorganisme….seperti jamur, alga dsb, berapa dibutuhkan?kultur?

• Karena keterbatasan sumber obat dari alam tersebut maka untuk mengatasi hal tsb dibutuhkan sintesis senyawa obat.

Pendekatan sintesis senyawa obat

• Sintesa bisa dari hasil isolasi senyawa aktif (senyawa yang mempunyai bioaktifitas) yaitu mencontoh/membuat struktur yang sama dengan senyawa alam tersebut

• Sintesa bisa dilakukan dengan memodifikasi struktur senyawa aktif yang ada dan dilakukan uji bioaktifitasnya

Terimakasih