ﻲﺘﺴﻳز مﻮﻠﻋ ﻲﺷزرو
- ﺰﻴﻳﺎﭘ 1396
ةرود 9 ، ةرﺎﻤﺷ 3
، ص : –349 333
ﺖﻓﺎﻳرد ﺦﻳرﺎﺗ :
20 / 01 / 93
ﺦﻳرﺎﺗ شﺮﻳﺬﭘ : 19 / 12 / 93
ﺮﺛا ﻪﺘﻔﻫ ﺶﺷ نژ نﺎﻴﺑ ﺮﺑ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﻦﻳﺮﻤﺗ
GSK‐3β ﺶﺨﺑ رد
تر عﺎﺨﻧ ﻲﺘﻛﺮﺣ يﺎﻫ
رﺎﺘﺴﻳو ﺮﻧ ﺎﺑ
ﺖﺑﺎﻳد ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ
ﻲﻗدﺎﺻ ﻚﻧاﺮﻓ ﻲﻧاﺪﺟو رﻮﭘ
–1
ﻮﻠﻧﺎﺧاﺮﻗ ﺎﺿر
2
ﻲﺘﻤﺣر دﻮﻌﺴﻣ – -3
ﻦﻳﺪﺣﻮﻣ هرﻮﺼﻨﻣ 4
1 . ،ناﺮﻬﺗ ،سرﺪﻣ ﺖﻴﺑﺮﺗ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﻲﻧﺎﺴﻧا مﻮﻠﻋ ةﺪﻜﺸﻧاد ،ﻲﺷزرو مﻮﻠﻋ و ﻲﻧﺪﺑ ﺖﻴﺑﺮﺗ هوﺮﮔ، يﺮﺘﻛد يﻮﺠﺸﻧاد
ناﺮﻳا 2 . ﺸﻧاد
،ﻲﺷزرو مﻮﻠﻋ و ﻲﻧﺪﺑ ﺖﻴﺑﺮﺗ هوﺮﮔ ،رﺎﻴ اد
ﺪﻜﺸﻧ ة ﻮﻠﻋ م ا ﻲﻧﺎﺴﻧ
، اد ﺎﮕﺸﻧ ه ﺖﻴﺑﺮﺗ ﺪﻣ ناﺮﻳا ،ناﺮﻬﺗ ،سر
3 . دﺎﺘﺳا
،رﺎﻳ ﺑﺮﺗ هوﺮﮔ ﺖﻴ ﻧﺪﺑ ﻲ ﺷزرو مﻮﻠﻋ و
،ﻲ ﺪﻜﺸﻧاد ة ﺑدا تﺎﻴ ﻧﺎﺴﻧا مﻮﻠﻋ و
،ﻲ نﺎﺘﺳﺮﻟ هﺎﮕﺸﻧاد ،
مﺮﺧ دﺎﺑآ ناﺮﻳا ،
4 . ناﺮﻳا ،ناﺮﻬﺗ ،سرﺪﻣ ﺖﻴﺑﺮﺗ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ ةﺪﻜﺸﻧاد ،ﺢﻳﺮﺸﺗ مﻮﻠﻋ هوﺮﮔ ،دﺎﺘﺳا
هﺪﻴﻜﭼ
زﺎﻨﻴﻛزﺎﺘﻨﺳ نژﻮﻜﻴﻠﮔ 3
،ﺎﺘﺑ يﺎﻫﺮﻴﺴﻣ زا يرﺎﻴﺴﺑ ﻲﺟوﺮﺧ ﻪﻛ ﺖﺳا ﻲﻤﻴﻈﻨﺗ ﺪﻴﻠﻛ مﺎﻴﭘ
ﻲﻧﺎﺳر ﻲﻣ ﻦﻴﻴﻌﺗ ار ﺪﻨﻛ
. رﺎﻬﻣ نآ رد
ﻲﻧورﻮﻧ يﺎﻘﺑ ﺶﻳاﺰﻓا ﺮﺛﺆﻣ
هﺪﺷ شراﺰﮔ ﺖﺳا
. ﻦﻳازا ور ﺮﺛا ﻲﺳرﺮﺑ ﻪﺑ ﺮﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋﭘ ﺶﺷ
ﻪﺘﻔﻫ ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﺮﺑ نﺎﻴﺑ
GSK-3βنژ رد
ﺶﺨﺑ ﻲﺘﻛﺮﺣ عﺎﺨﻧ تر يﺎﻫ ﺮﻧ رﺎﺘﺴﻳو ﺎﺑ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ ﻲﻣ ﺖﺑﺎﻳد دزادﺮﭘ . رﻮﻈﻨﻣ ﻦﻳﺪﺑ 16
ﺮﺳ تر ﺮﻧ رﺎﺘﺴﻳو
ﻪﺑ ﻪﺑ ﻲﻓدﺎﺼﺗ رﻮﻃ رﺎﻬﭼ
هوﺮﮔ ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ و لﺮﺘﻨﻛ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ ،ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻢﻟﺎﺳ ،لﺮﺘﻨﻛ ﻢﻟﺎﺳ ﺪﻧﺪﺷ ﻢﻴﺴﻘﺗ
. يﺎﻘﻟا ياﺮﺑ
نورد ﻖﻳرﺰﺗ شور زا ﺖﺑﺎﻳد ﻦﻴﺳوزﻮﺘﭘﺮﺘﺳا لﻮﻠﺤﻣ ﻲﻗﺎﻔﺻ
) 45 ﻲﻠﻴﻣ مﺮﮔ / مﺮﮔﻮﻠﻴﻛ ( ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا . ﻪﺘﻔﻫ ود ﻖﻳرﺰﺗ زا ﺲﭘ
نﻮﻣزآ ﻂﺳﻮﺗ ﺖﺑﺎﻳد ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ تﺎﺒﺛا ﺎﺑ ،ﻦﻴﺳوزﻮﺘﭘﺮﺘﺳا يﺎﻨﻳدﻮﻟآ يﺎﻫ
يﺎﻳزﮋﻟآﺮﭙﻳﺎﻫ و ﻲﻜﻴﻧﺎﻜﻣ ﻦﻳﺮﻤﺗ ﺔﻣﺎﻧﺮﺑ ،ﻲﺗراﺮﺣ
ﺪﺷ اﺮﺟا ﻪﺘﻔﻫ ﺶﺷ تﺪﻣ ﻪﺑ ﻂﺳﻮﺘﻣ تﺪﺷ ﺎﺑ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا .
24 ﺴﻠﺟ ﻦﻳﺮﺧآ زا ﺲﭘ ﺖﻋﺎﺳ ﺔ
تر ،ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ و ﺢﻳﺮﺸﺗ ﺎﻫ
نورﻮﻧ يﺎﻫ ﻲﺘﻛﺮﺣ L4-L6 جاﺮﺨﺘﺳا عﺎﺨﻧ ﺖﻓﺎﺑ ﺷ
ﺪ . نژ نﺎﻴﺑ ﻲﺳرﺮﺑ ﺰﻴﻧ
ﺎﺑ Real Time-PCR شور ﺖﻓﺮﮔ ترﻮﺻ
.
ﻪﻳﺰﺠﺗ نﺎﻴﺑ ﺶﻫﺎﻛ ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ ،لﺮﺘﻨﻛ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ هوﺮﮔ ﺎﺑ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ رد داد نﺎﺸﻧ يرﺎﻣآ ﻞﻴﻠﺤﺗو GSK-3β
ﻪﺑﺮﺠﺗ ار
ﻲﻣ ﺪﻨﻛ ) 02 / 0 P = هوﺮﮔ ﻦﻴﺑ يرادﺎﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا ﺮﮕﻳد يﻮﺳ زا ؛ ( هﺪﻳد لﺮﺘﻨﻛ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ و لﺮﺘﻨﻛ ﻢﻟﺎﺳ يﺎﻫ
ﺪﺷ
) 02 / 0 P = ﻪﺑ ،( يرﻮﻃ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ و ﻢﻟﺎﺳ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ فﻼﺘﺧا ﺎﻣا ،داد نﺎﺸﻧ ﺶﻳاﺰﻓا لﺮﺘﻨﻛ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ هوﺮﮔ رد نژ نﺎﻴﺑ ﻪﻛ
دﻮﺒﻧ رادﺎﻨﻌﻣ ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ .
ﺐﻴﺳآ شﺮﺘﺴﮔ رد ﺮﻴﮔرد ﻲﻟﺎﻤﺘﺣا ﻞﻣاﻮﻋ زا ﻲﻜﻳ ﻖﻴﻘﺤﺗ ﻦﻳا ﺞﻳﺎﺘﻧ سﺎﺳاﺮﺑ نورﻮﻧ
يﺎﻫ ﻲﺘﻛﺮﺣ
،ﺖﺑﺎﻳد ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ ﻢﻴﻈﻨﺗ
ﻲﺸﻳاﺰﻓا mRNAGSK-3β ﺖﺳا
و شزرو ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ ﻚﻳ دﺮﺒﻫار
،ﻲﻳورادﺮﻴﻏ ﻲﻣ
ﺪﻧاﻮﺗ نآ ار
ﻞﻳﺪﻌﺗ و ﻪﺑ حﻮﻄﺳ لﺎﻣﺮﻧ ﻚﻳدﺰﻧ ﺪﻨﻛ .
،ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ دﺎﻬﻨﺸﻴﭘ ﻲﻣ GSK-3βدﻮﺷ ﻪﺑ
ناﻮﻨﻋ ﻚﻳ فﺪﻫ ﻲﻧﺎﻣرد ﻊﻳﺪﺑ رد يرﺎﻤﻴﺑ
ﺖﺑﺎﻳد درﻮﻣ ﻪﺟﻮﺗ راﺮﻗ دﺮﻴﮔ .
هژاو يﺪﻴﻠﻛ يﺎﻫ
،عﺎﺨﻧ ﻲﺘﻛﺮﺣ ﺶﺨﺑ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﻦﻳﺮﻤﺗ
،ﺖﺑﺎﻳد ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ ، GSK-3β
.
لﻮﺌﺴﻣ ةﺪﻨﺴﻳﻮﻧ
: ﻦﻔﻠﺗ
-: 82884646 -
Email: ghara_re@modares.ac.ir 021
ﻪﻣﺪﻘﻣ ﻊﻳﺎﺷ زا ،ﺖﺑﺎﻳد يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳﺮﺗ
گﺮﻣ ﺖﻠﻋ ﻦﻴﻤﺸﺷ و ﻦﻣﺰﻣ يﺎﻫ لﻼﺘﺧا ﻪﻛ ﺖﺳﺎﻴﻧد رد ﺮﻴﻣو
زا دﺪﻌﺘﻣ يﺎﻫ
ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ ﻪﻠﻤﺟ ﻲﺗﺎﭘوﺮﻔﻧ ،1
ﻲﺗﺎﭘﻮﻨﻴﺗر ،2
يرﺎﻤﻴﺑ ،3
ﻲﺒﻠﻗ يﺎﻫ - دراد ﻲﭘ رد ار ﻲﺘﻠﻜﺳا ﺔﻠﻀﻋ ﻲﻓوﺮﺗآ و ﻲﻗوﺮﻋ
) 7 .(
ﻞﻣﺎﺷ ﻲﻄﻴﺤﻣ بﺎﺼﻋا رد يرﺎﺘﺧﺎﺳ تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﺎﺑ ﺖﺑﺎﻳد ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ ﻦﻴﻠﻴﻣ ،نﻮﺴﻛا ﻲﻓوﺮﺗآ
ﺶﻫﺎﻛ،ﻲﻳادز
هاﺮﻤﻫ ﻲﺒﺼﻋ يﺎﻫرﺎﺗ يزﺎﺳزﺎﺑ نﺪﺷ ﺪﻨﻛ و ﻲﺒﺼﻋ يﺎﻫرﺎﺗ ﺖﺳا
) 7،2 .(
ﻪﺿرﺎﻋ ﻦﻳا ﺐﻴﺳآ ود ﺮﻫ ﺮﺛا رد ،
-
لﻮﻠﺳ ﻪﺑ ﻲﻤﺴﻳﻼﮔﺮﭙﻳﺎﻫ زا ﻲﺷﺎﻧ يﺎﻫ ﻲﻗوﺮﻋ نﺎﻳﺮﺟ ﺶﻫﺎﻛ زا ﻲﺷﺎﻧ ﻲﻧورﻮﻧ ﻲﻤﻜﺴﻳا و ﻲﺒﺼﻋ يﺎﻫ
-
ﻚﻳﺮﺤﺗ ﻲﺒﺼﻋ ﻲﻣ خر ﻲﻤﺴﻳﻼﮔﺮﭙﻳﺎﻫ زا هﺪﺷ
ﺪﻫد ) 2 .(
ﻂﻳاﺮﺷ رد ﻲﻜﻳژﻮﻟﻮﺗﺎﭘ
ﺪﻨﻧﺎﻣ ،ﺖﺑﺎﻳد ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ
ﻲﻣ ﻲﺸﻴﭘ ﻲﺒﺼﻋ ﺶﻳازﻮﻧ زا ﻲﺒﺼﻋ ﺐﻳﺮﺨﺗ دﺮﻴﮔ
. لﺪﻣ نﺎﻴﻣ رد ﻖﻳرﺰﺗ زا ﻲﻧاﻮﻴﺣ يﺎﻫ
ﻪﺑ ﺰﻴﻧSTZ
ناﻮﻨﻋ
ﺖﺳا هﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا ﺖﺑﺎﻳد يﺎﻘﻟا ياﺮﺑ ﺪﻣارﺎﻛ ﻲﻟﺪﻣ
STZ . رﺎﮔﺪﻧﺎﻣ ﻲﻨﻴﻟﻮﺴﻧاﻮﭙﻴﻫ و ﻲﻤﺴﻳﻼﮔﺮﭙﻳﺎﻫ ﺐﺟﻮﻣ
ﻲﻣ ﻲﺘﺑﺎﻳد تﺎﻧاﻮﻴﺣ رد دورو ،مﺎﺠﻧاﺮﺳ و دﻮﺷ
نورﻮﻧ رد ﻲﻓﺎﺿا ﺰﻛﻮﻠﮔ ﻊﻤﺠﺗ و هار ﻪﺑ ﺎﻫ
يﺎﻫﺮﻴﺴﻣ يزاﺪﻧا
ﻲﻣ بﺮﺨﻣ ﻲﻜﻴﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﺪﻣﺎﺠﻧا
) 45 .(
لﺪﻣ رد شﻮﻣ ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ ﻪﻧﻮﻤﻧ ﺮﮕﻳد و ﻲﻳاﺮﺤﺻ يﺎﻫ
رد ﻲﻧاﻮﻴﺣ يﺎﻫ
نورﻮﻧ رد ﻲﺒﻳﺮﺨﺗ ﻂﻳاﺮﺷ ﻦﻳا رﻮﻬﻇ ﺎﺑ ﺖﺑﺎﻳد ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ ﻢﺋﻼﻋ ،ﺖﺑﺎﻳد دﺎﺠﻳا ﻲﭘ ﺖﺳا ﻪﺘﺷاد ﻲﻧﺎﺷﻮﭙﻤﻫ ﺎﻫ
نورﻮﻧ اﺪﺘﺑا ﻪﻛ ﺣ يﺎﻫ
ﻲﻣ ﺮﻴﮔرد ار ﻲﺘﻛﺮﺣ ﺲﭙﺳ و ﻲﺴ ﺪﻨﻛ
) 47 .(
ﺞﻳﺎﺘﻧ سﺎﺳاﺮﺑ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ
تﻻﻼﺘﺧا
ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ يﺎﻫزﺎﻨﻴﻛ
،ﻲﺒﺼﻋ زا ﻲﻠﺻا ﻦﻳﺮﺗ يﺎﻫﺮﻴﺴﻣ ﻲﻳﺎﻴﻤﻴﺷﻮﻴﺑ
ﺮﻴﮔرد رد ﺔﻌﺳﻮﺗ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ ﻲﺷﺎﻧ زا
يرﺎﻤﻴﺑ ﺖﺑﺎﻳد ﺖﺳا ) 22 .(
،ﺎﻫزﺎﻨﻴﻛ نﺎﻴﻣ رد
GSK-3β
ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ رد ﻢﻴﻈﻨﺗ ﺪﻨﻧﺎﻣ يرﺎﻴﺴﺑ ﻲﻟﻮﻠﺳ يﺎﻫ
ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ زﺎﺘﺘﻨﺳ نژﻮﻜﻴﻠﮔ ﻢﻳﺰﻧآ )
5 (
، مﺎﻴﭘ ﻲﻧﺎﺳر ﻌﺳﻮﺗ و ﺎﻘﺑ ﺔ
نورﻮﻧ ) 9 ( و ﺖﻳرﺪﻧد شﺮﺘﺴﮔ و ﺎﻫ
ﻞﻜﺷ ﭘﺎﻨﻴﺳ يﺮﻴﮔ ﺲ
نورﻮﻧ رد ﺎﻫ هﺪﺷﺪﻟﻮﺘﻣ هزﺎﺗ يﺎﻫ
) 10 ( ﻲﻣ ﺖﻛرﺎﺸﻣ ﺪﻨﻛ
. ﺘﻨﺳ نژﻮﻜﻴﻠﮔ ﺘ
زﺎﻨﻴﻛ زﺎ 3
GSK-3) ( ﻦﻳﺮﺳ زﺎﻨﻴﻛ ﻚﻳ /
ﻪﻛ ﺖﺳا ﻦﻴﻧﻮﺋﺮﺗ ﻪﺑ
ترﻮﺻ مﺮﻓوﺰﻳا ود دراد دﻮﺟو ﺎﺘﺑ و ﺎﻔﻟآ
) 1 ( . ﻲﻟﻮﻜﻟﻮﻣ نزو
GSK-3α
، 51 ﻲﻟﺎﺣرد ؛ﺖﺳا نﻮﺘﻟاد ﻮﻠﻴﻛ ﻪﻛ
GSK-3βنزو
، 47 ﻞﻣﺎﺷ و نﻮﺘﻟاد ﻮﻠﻴﻛ 433
رد ﺪﻴﺳاﻮﻨﻴﻣآ
و نﺎﺴﻧا 420 شﻮﻣ رد ﺪﻴﺳاﻮﻨﻴﻣآ ﺖﺳا
. ياراد مﺮﻓوﺰﻳا ود ﻦﻳا يﺎﻫﺮﺳ
ﻲﻨﻳﺮﺳ و ﻲﻨﻳزوﺮﻴﺗ ﺪﻧا ﻪﻛ رد
ﻢﻴﻈﻨﺗ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﺎﻬﻧآ ﺶﻘﻧ ﻲﺳﺎﺳا ﺪﻧراد
GSK-3 . ياﺮﺑ لﺎﻌﻓ نﺪﺷ ﻪﺑ نﻮﻴﺳﻼﻳرﻮﻔﺴﻓ ﺮﺳ
ﻲﻨﻳزوﺮﻴﺗ ﺪﻨﻣزﺎﻴﻧ
ﻲﻨﻌﻳ ؛ﺖﺳا نﻮﻴﺳﻼﻳرﻮﻔﺴﻓد
ﺮﺳ ﻲﻨﻳزوﺮﻴﺗ ﻦﻳا زﺎﻨﻴﻛ ﺐﺟﻮﻣ لﺎﻌﻓﺮﻴﻏ نﺪﺷ نآ ﻲﻣ دﻮﺷ . ﻦﻴﻟﻮﺴﻧا ﺐﺟﻮﻣ
نﻮﻴﺳﻼﻳرﻮﻔﺴﻓ ﺶﺨﺑ
ﻦﻳﺮﺳ 21 و ﻦﻳﺮﺳ 9
GSK-3رد ﺎﻔﻟآ و ﺎﺘﺑ ﻲﻣ دﻮﺷ ﻪﻛ رد ﻲﭘ نآ لﺎﻌﻓﺮﻴﻏ نﺪﺷ ﻦﻳا
1. Neuropathy
2. Nephropathy 3. Retinopathy
ﻢﻳﺰﻧآ ار ﻢﻴﻫاﻮﺧ ﺖﺷاد ) 10 .(
ﺎﻔﻟآ مﺮﻓوﺰﻳا ود ﻪﭼﺮﮔا ﻪﺑﺎﺸﻣ ًﺎﺘﺒﺴﻧ يرﺎﺘﺧﺎﺳ ﺮﻈﻧ زا ﺎﺘﺑ و
ا ظﺎﺤﻟ زا ،ﺪﻧ
توﺎﻔﺘﻣ يدﺮﻜﻠﻤﻋ ا
ﺪﻧ ) 5 .(
يرﺎﻤﻴﺑ نورﻮﻧ يﺎﻫ ﻲﺘﻛﺮﺣ
يرﺎﻤﻴﺑ1
ﻲﺒﺼﻋ ﺐﻳﺮﺨﺗ يﺎﻫ ا
ﻪﺑ ﻪﻛ ﺪﻧ نورﻮﻧ دﺮﻜﻠﻤﻋ و ﺎﻘﺑ صﺎﺧ رﻮﻃ يﺎﻫ
ﻲﻣ راﺮﻗ ﺮﻴﺛﺄﺗ ﺖﺤﺗ ار ﻲﻧﺎﺘﺤﺗ و ﻲﻧﺎﻗﻮﻓ ﻲﺘﻛﺮﺣ ﺪﻨﻫد
. نورﻮﻧﻮﺗﻮﻣ ﻪﻛ ﺎﺠﻧآ زا هﺪﻬﻋ ﺎﻫ
يدارا تﺎﻛﺮﺣ راد
ﻼﻀﻋ نورﻮﻧﻮﺗﻮﻣ تﻻﻼﺘﺧا ،ﺪﻨﺘﺴﻫ ت ﻪﺑ ﺎﻫ
ﻞﻜﺷ ﺔﻠﻴﺳو ﻲﻣ ﺺﺨﺸﻣ ﻪﻠﻀﻋ ﻲﻓوﺮﺗآ و ﻒﻌﺿ ،يﺮﻳﺬﭘ
دﻮﺷ .
نژ يرﺎﻤﻴﺑ ﺔﻌﺳﻮﺗ ﺶﻳاﺰﻓا لﻮﺌﺴﻣ ،يدﺪﻌﺘﻣ يﺎﻫ نورﻮﻧﻮﺗﻮﻣ يﺎﻫ
ﺪﻨﺘﺴﻫ . ﻪﺑ ﻲﻣ ﺮﻈﻧ مﺰﻴﻧﺎﻜﻣ ﺪﻳآ يﺎﻫ
يرﺎﻤﻴﺑ عاﻮﻧا ﺖﻓﺮﺸﻴﭘ رد يدﺪﻌﺘﻣ ﻲﻟﻮﻜﻟﻮﻣ نورﻮﻧﻮﺗﻮﻣ يﺎﻫ
) ﻲﺛورﻮﻣﺮﻴﻏ و ﻲﺛورﻮﻣ (
ﺪﻨﺷﺎﺑ ﻞﻴﺧد .
ﻦﻳا
مﺰﻴﻧﺎﻜﻣ ﻢﻴﻣﺮﺗ ،ﻲﻳﺎﻳرﺪﻨﻛﻮﺘﻴﻣ دﺮﻜﻠﻤﻋ ،ﻲﻟﻮﻠﺳ ﺖﻠﻜﺳا ﻲﻫﺪﻧﺎﻣﺎﺳ ﻞﻣﺎﺷ ﺎﻫ ﺰﺘﻨﺳ ﺪﻨﻳاﺮﻓ و DNA
،RNA
ﻪﺑ ﺪﻨﻧﺎﻣ ،ﻲﻣوزوﺰﻴﻟوﺪﻧا رﺎﺸﺘﻧا و ددﺮﺗ ،ﻲﻟﻮﻜﻳﺰﻳو ددﺮﺗ ﻪﺑ و ﻲﻨﻴﺌﺗوﺮﭘ ﺐﻳﺮﺨﺗ و ﻦﺘﺳﻮﻴﭘ ﻢﻫ
ﻢﻛاﺮﺗ هﮋﻳو
ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ ﻊﻤﺠﺗ يﺎﻫ ؛ﺖﺳا نورﻮﻧﻮﺗﻮﻣ يرﺎﻤﻴﺑ زا ﻲﻤﺋﻼﻋ ،ﺮﻳﺬﭘ
ﻲﻣ دﺎﻬﻨﺸﻴﭘ ﻨﻛ
ﺖﻴﻔﻴﻛ لﺮﺘﻨﻛ ﻢﺘﺴﻴﺳ ﻪﻛ ﺪ
ﻲﻨﻴﺌﺗوﺮﭘ ) ﻢﺘﺴﻴﺳ ﻲﻟﻮﻜﻟﻮﻣ ﺐﻳﺮﺨﺗ و ﻲﺘﻈﻓﺎﺤﻣ يﺎﻫ :
ﻦﻴﺘﻴﺋﻮﻜﻴﺑﻮﻳ ﻢﺘﺴﻴﺳ -
يژﺎﻓﻮﺗوا و موزﺎﺌﺗوﺮﭘ (
عﺎﺒﺷا
ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ ﻦﻳا يزﺎﺴﻛﺎﭘ ياﺮﺑ ﻲﻓﺎﻛﺎﻧ ﺎﻳ ﺖﺳا ﻪﺘﻓﺎﻳ ﺮﻴﻴﻐﺗ يﺎﻫ
. ﻪﺑ هﺪﺷ شراﺰﮔ هوﻼﻋ رد لﻼﺘﺧا ﺖﺳا
ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ ﻲﻳﺎﻣﺮﮔ كﻮﺷ يﺎﻫ
sHSPs/HSPBs) (
ﻘﺑ و دﺮﻜﻠﻤﻋ ، نورﻮﻧﻮﺗﻮﻣ يﺎ
ﻲﻣ راﺮﻗ ﺮﻴﺛﺄﺗ ﺖﺤﺗ ار ﺎﻫ ﺪﻨﻫد
ندﺮﺑ ﻻﺎﺑ و
HSPBs
يرﺎﻤﻴﺑ نﺎﻣرد ظﺎﺤﻟ زا ﺖﺳا ﻦﻜﻤﻣ دﻮﺷ ﻊﻗاو ﺮﺛﺆﻣ ﻲﺘﻛﺮﺣ نورﻮﻧ يﺎﻫ
) 11 .(
لﻮﻠﺳ رد ﻲﺒﺼﻋ يﺎﻫ ﺰﻴﻧ
GSK-3β ، يدﺎﻳز ﺖﻴﻤﻫا
دراد ﻲﻤﻴﻈﻨﺗ ﺺﻘﻧ دﻮﺟو ترﻮﺻ رد اﺮﻳز ، نآ
رد
ﻪﺑ ﻪﻛ ﻲﻳﺎﻫﺮﻴﺴﻣ ﻢﻴﻈﻨﺗ ﻚﻳ ناﻮﻨﻋ
ﻲﻣ ﻞﻤﻋ هﺪﻨﻨﻛ ﺪﻨﻛ
) مﺎﻴﭘ يﺎﻫﺮﻴﺴﻣ ﺪﻨﻧﺎﻣ ﻲﻧﺎﺳر
و Wnt Hedgehog
ﻪﻛ ﺮﻫ ود رد مﺮﻓ ﺎﻫ ي ﻒﻠﺘﺨﻣ نﺎﻃﺮﺳ ﺪﻧﺮﻴﮔرد ﺮﻤﻳاﺰﻟآ ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ و (
ﻌﺳﻮﺗ ﺪﻫﺎﺷ ، ﺔ
يرﺎﻤﻴﺑ ﻲﻳﺎﻫ ﺪﻨﻧﺎﻣ
نﺎﻃﺮﺳ ،ﺮﻤﻳاﺰﻟآ ،ﺖﺑﺎﻳد بﺎﻬﺘﻟا ،
) 44،12 ( ﺐﺼﻋ تﻻﻼﺘﺧا ﺮﮕﻳد و ﻲﺒﻧﺎﺟ ﺐﻠﺼﺗ ﺪﻨﻧﺎﻣ ﻲﺘﻛﺮﺣ
ﻚﻴﻓوﺮﺗﻮﻴﻣآ
ALS)
2( ) 7 ( دﻮﺑ ﻢﻴﻫاﻮﺧ .
ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ ﻟﺎﻄﻣ تﺎﻌ يدﺎﻳز رد درﻮﻣ طﺎﺒﺗرا
GSK-3β
ﺎﺑ يرﺎﻤﻴﺑ
ﺮﻤﻳاﺰﻟآ مﺎﺠﻧا ﻪﺘﻓﺮﮔ
.ﺖﺳا ﺮﻤﻳاﺰﻟآ ﻚﻳ يرﺎﻤﻴﺑ ﺐﻳﺮﺨﺗ ﻲﺒﺼﻋ ﺖﺳا ﻪﻛ زا ﻊﻤﺠﺗ كﻼﭘ ﻲﻨﻴﺌﺗوﺮﭘ ﺎﺘﺑ
ﺪﻴﺋﻮﻠﻴﻣآ
Aβ) ( ﻪﻌﺳﻮﺗ ﻲﻣ ﺪﺑﺎﻳ . تﺎﻘﻴﻘﺤﺗ ﺞﻳﺎﺘﻧ سﺎﺳاﺮﺑ
GSK-3
رد ﺪﻴﻟﻮﺗ كﻼﭘ ﺎﻫ ﺖﻟﺎﺧد دراد ﻪﻛ ﺎﺑ
يرﺎﻜﺘﺳد ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ
GSK-3
ﻲﻣ ناﻮﺗ ﻪﺑ ﻚﻳ يﮋﺗاﺮﺘﺳا ﻲﻧﺎﻣرد ﻞﺑﺎﻗ لﻮﺒﻗ رد هزرﺎﺒﻣ ﺎﺑ ﺮﻤﻳاﺰﻟآ ﺖﺳد ﺖﻓﺎﻳ
) 7،2 .(
رﺎﻬﻣ ﻪﻛ ﺖﺳا هﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ
GSK-3
ﻲﻣ يرﺎﻤﻴﺑ ﻲﻧﺎﻣرد يﮋﺗاﺮﺘﺳا ﻚﻳ ﺪﻧاﻮﺗ ﺪﺷﺎﺑALS
دزاﺪﻨﻴﺑ ﻖﻳﻮﻌﺗ ﻪﺑ ار رﺎﻤﻴﺑ گﺮﻣ و يرﺎﻤﻴﺑ ﻢﺋﻼﻋ و )
14 .(
ﺶﻫوﮋﭘ ﻲﺧﺮﺑ ﺞﻳﺎﺘﻧ سﺎﺳاﺮﺑ ،ﺮﮕﻳد يﻮﺳ زا ﺎﻫ
1. Motor Neuron Disease (MND)
2. Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)
ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ و ﻲﺷزرو ﻦﻳﺮﻤﺗ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ،ﻦﻴﻟﻮﺴﻧا
GSK-3 و ﺎﻔﻟآ ﺎﺘﺑ ار 40 ﺎﺗ 60 ﺪﺻرد ﺶﻫﺎﻛ هداد ﺖﺳا
) 26 .(
شﻮﻣ ،ﺶﻫوﮋﭘ ﻦﻳا ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ هوﺮﮔ ﻲﻳاﺮﺤﺻ يﺎﻫ 5
، 10
، 30 و 60 ﻪﻘﻴﻗد ﻪﻠﺻﺎﻓﻼﺑ ﺲﭘ زا نﺪﻳود ﺎﺑ
ﺖﻋﺮﺳ 25 ﺮﺘﻣ رد ﻪﻘﻴﻗد ﺎﺑ ﺐﻴﺷ 10 ﺪﺻرد ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻲﺷزرو ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻪﻛ دﻮﺑ نآ زا ﻲﻛﺎﺣ ﺞﻳﺎﺘﻧ و ﺪﻧﺪﺷ
نﺪﺷ لﺎﻌﻓﺮﻴﻏ ﺐﺟﻮﻣ
GSK-3
ﻲﻣ دﻮﺷ . ﻪﺑ هوﻼﻋ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﺮﮕﻳد نﺎﺸﻧ هداد ﺪﻧا ﻪﻛ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﻲﻧﺪﺑ و ضﺎﺒﻘﻧا
ﻲﻧﻼﻀﻋ ﻲﻣ ﺪﻧاﻮﺗ
GSK-3
ار ﻪﻠﻳرﻮﻔﺴﻓ و لﺎﻌﻓﺮﻴﻏ ﺪﻨﻛ ) 7،2 .(
ﻲﺳﺎﺳا ﺶﻘﻧ صﻮﺼﺧ رد دﻮﺟﻮﻣ تﺎﻋﻼﻃا سﺎﺳاﺮﺑ
GSK-3β
نورﻮﻧ تﻻﻼﺘﺧا رد و ﻲﺘﻛﺮﺣ
ﺛﺄﺗ ﻲﻣ ،ﻲﻧﺪﺑ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ زا نآ يﺮﻳﺬﭘﺮﻴ ﺖﺷاد رﺎﻈﺘﻧا ناﻮﺗ
زﺎﻨﻴﻛ ﻦﻳا نﺎﻴﺑ رد هﺪﺷدﺎﺠﻳا تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﻲﻧﺪﺑ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ
ﺗ ﺖﺤﺗ ار نورﻮﻧﻮﺗﻮﻣ و ﺪﻫد راﺮﻗ ﺮﻴﺛﺄ دزﺎﺳ ﺮﻴﻴﻐﺗ شﻮﺨﺘﺳد ار ﺎﻫ
. ﻦﻳازا ور ﻲﺳرﺮﺑ ﺮﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋﭘ زا فﺪﻫ
ﺮﺛا ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﺮﺑ
نﺎﻴﺑ
GSK-3βنژ رد ﺶﺨﺑ ﻲﺘﻛﺮﺣ عﺎﺨﻧ تر يﺎﻫ ﺮﻧ رﺎﺘﺴﻳو ﺎﺑ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ ﺖﺑﺎﻳد
ﺖﺳا .
ﻖﻴﻘﺤﺗ شور
ﺮﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋﭘ رد 16
ﺮﻧ ﻎﻟﺎﺑ ﻲﻳاﺮﺤﺻ تر ﺮﺳ هد
ﻪﺘﻔﻫ ا ي دوﺪﺤﻣ ﺎﺑ رﺎﺘﺴﻳو داﮋﻧ زا ة
ﻲﻧزو 2 /
±11 3 / 271
ﻪﻴﻬﺗ يزار تﺎﻘﻴﻘﺤﺗ ﺰﻛﺮﻣ تﺎﻧاﻮﻴﺣ شروﺮﭘ ﺶﺨﺑ زا مﺮﮔ هﺪﺷ
ﺖﻴﺑﺮﺗ هﺎﮕﺸﻧاد تﺎﻧاﻮﻴﺣ هﺎﮕﺸﻳﺎﻣزآ ﻪﺑ و
ﺪﻧﺪﺷ ﻞﻘﺘﻨﻣ سرﺪﻣ .
ﻴﻠﻛ ﺔ ر ت لﺮﺘﻨﻛ ﻂﻳاﺮﺷ رد ﺎﻫ ﺪﺷ
ة يﺎﻣد ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ ﺎﺑ ﻲﻄﻴﺤﻣ
±3 22 ﺟرد ﺔ ﻲﺘﻧﺎﺳ -
ﺧﺮﭼ ،داﺮﮔ ﺔ
ﻲﻳﺎﻨﺷور – ﻲﻜﻳرﺎﺗ 12:12 ﺖﻋﺎﺳ ﻲﺒﺴﻧ ﺖﺑﻮﻃر ، 40
ﺪﺻرد و بآ ﻪﺑ دازآ ﻲﺳﺮﺘﺳد ﺎﺑ و
ﮋﻳو ياﺬﻏ ة يراﺪﻬﮕﻧ شﻮﻣ ﺷ
ﺪﻧﺪ . ﻴﻠﻛ ،ﺮﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋﭘ رد ﺔ
تﺎﻧاﻮﻴﺣ ﺎﺑ رﺎﻛ ﻲﻗﻼﺧا لﻮﺻا ﺪﺷ ﺖﻳﺎﻋر
. ﺲﭘ
بﻮﻠﻄﻣ نزو ﻪﺑ نﺪﻴﺳر و ﺪﻳﺪﺟ ﻂﻴﺤﻣ ﺎﺑ تﺎﻧاﻮﻴﺣ يرﺎﮔزﺎﺳ و يزﺎﺳﺎﻨﺷآ ﻪﺘﻔﻫ ود زا 4
/
±8 3 / 326 مﺮﮔ
ﺖﺑﺎﻳد ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ يﺎﻘﻟا ﺖﻬﺟ )
15 ( تر ، ﻪﺑ ﺎﻫ رد ﻲﻓدﺎﺼﺗ رﻮﻃ رﺎﻬﭼ
هوﺮﮔ رﺎﻬﭼ ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻲﻳﺎﺗ :
لوا هوﺮﮔ
) لﺮﺘﻨﻛ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ (
مود هوﺮﮔ ، )
ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ (
، مﻮﺳ هوﺮﮔ )
ﻢﻟﺎﺳ لﺮﺘﻨﻛ ( مرﺎﻬﭼ هوﺮﮔ و )
ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻢﻟﺎﺳ (
.
ود ﺎﻘﻟا زا ﺲﭘ ﻪﺘﻔﻫ ي
،ﺖﺑﺎﻳد ﺶﻳﺎﻣزآ يﺎﻫ ﻪﺑ ﻚﻴﺗﺎﭘورﻮﻧ درد يرﺎﺘﻓر نورﻮﻧ دﺮﻜﻠﻤﻋ ﺺﺧﺎﺷ ناﻮﻨﻋ
يﺎﻫ
ﻲﺴﺣ ) 16 ( تر رد ﻲﺴﺣ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ لﻮﺼﺣ زا ﻦﺘﻓﺎﻳ نﺎﻨﻴﻤﻃا زا ﺲﭘ و ﺪﺷ اﺮﺟا ﺎﻫ
) 19 ( ، ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻞﻜﺗوﺮﭘ
تﺪﻣ ﻪﺑ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﺶﺷ
مﺎﺠﻧا ﻪﺘﻔﻫ ﺖﻓﺮﮔ
) 20 ( . ﻪﺑ ،يزﺎﺳﺎﻨﺷآ ﺔﻠﺣﺮﻣ لﻮﻃ رد اﺪﺘﺑا ﻪﺑ يﺮﻴﮔﻮﺧ رﻮﻈﻨﻣ
ادﺮﮔ راﻮﻧ ،هﺎﮕﺸﻳﺎﻣزآ ﻂﻳاﺮﺷ تﺪﻣ ﻪﺑ ﻪﺘﻔﻫ رد زور ﺞﻨﭘ تﺎﻧاﻮﻴﺣ ،يرﺎﻜﺘﺳد و ن
15 - 10 ﺖﻋﺮﺳ ﺎﺑ و ﻪﻘﻴﻗد
10 ﺪﻨﺘﻓر هار نادﺮﮔ راﻮﻧ يور ﺮﺑ ﻪﻘﻴﻗد رد ﺮﺘﻣ .
ﻪﺑ ،ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ ﺶﻳﺎﻣزآ ﺖﻬﺟ يرﺎﮔزﺎﺳ رﻮﻈﻨﻣ
يﺎﻫ يرﺎﺘﻓر
ﺶﻳﺎﻣزآ ضﺮﻌﻣ رد زور ﻪﺳ تﺪﻣ ﻪﺑ تﺎﻧاﻮﻴﺣ يﺎﻫ
يرﺎﺘﻓر ) ﺶﻳﺎﻣزآ ﺮﻫ ياﺮﺑ رﺎﺑ ود (
ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ .
ﻦﻳﺪﺑ
ﻪﻛ ترﻮﺻ تﺪﻣ ﻪﺑ ،ﺶﻳﺎﻣزآ ﻲﻌﻗاو ياﺮﺟا نوﺪﺑ ،درد رﺎﺘﻓر هﺎﮕﺸﻳﺎﻣزآ ﻪﺑ لﺎﻘﺘﻧا زا ﺲﭘ تﺎﻧاﻮﻴﺣ
30 - 20
ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﺶﻳﺎﻣزآ ﻲﻠﺻا ﻂﻴﺤﻣ رد ﻪﻘﻴﻗد )
18 .(
ﻪﺑ ،مﺎﺠﻧاﺮﺳ ،درد يﺎﻫرﺎﺘﻓر ناﺰﻴﻣ ﺔﻴﻟوا ﺖﺒﺛ رﻮﻈﻨﻣ
نﻮﻣزآ ﺔﻴﻟوا ياﺮﺟا زا ﺲﭘ ﺪﺷ ﺎﻘﻟا ﺖﺑﺎﻳد ،ﺎﻫ
. ﺠﻣ ياﺮﺟا ﺎﺑ ،ﺖﺑﺎﻳد يﺎﻘﻟا زا ﺲﭘ ﻪﺘﻔﻫ ود نﻮﻣزآ دﺪ
يﺎﻫ
هوﺮﮔ رد ﻚﻴﺗﺎﭘورﻮﻧ درد عﻮﻗو زا ﻦﺘﻓﺎﻳ نﺎﻨﻴﻤﻃا زا ﺲﭘ و درد يرﺎﺘﻓر ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻞﻜﺗوﺮﭘ ،ﻲﺘﺑﺎﻳد يﺎﻫ
ﺖﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا ﻪﺘﻔﻫ ﺶﺷ تﺪﻣ ﻪﺑ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا )
21 .(
و تﺎﻧاﻮﻴﺣ باﻮﺧ ﻞﻜﻴﺳ نﺎﻳﺎﭘ رد ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ تﺎﺴﻠﺟ مﺎﻤﺗ
ﺖﻋﺎﺳ ﻦﻴﺑ يﺎﻫ
16 ﺎﺗ 18 ﺪﺷ راﺰﮔﺮﺑ ﺮﺼﻋ .
ﻪﺑ ،ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ اﻮﻋ زا بﺎﻨﺘﺟا رﻮﻈﻨﻣ
ﻪﻠﺧاﺪﻣ ﻞﻣ ﻲﺘﻧآ ﺪﻨﻧﺎﻣ ﺮﮔ
-
ﺶﻳﺎﻣزآ ،سﺮﺘﺳا ﻂﺳﻮﺗ هﺪﺷﺎﻘﻟا ﻦﺸﭙﺴﻴﺳﻮﻧ يﺎﻫ
ﺖﻋﺎﺳ نﺎﻴﻣ يرﺎﺘﻓر يﺎﻫ
7 ﺎﺗ 10 ﻪﺑ ﺢﺒﺻ ﺪﻣآ ﻞﻤﻋ
) 23 .(
ﺖﺑﺎﻳد يﺎﻘﻟا
ﻪﺑ
،لوا عﻮﻧ ﺖﺑﺎﻳد يﺎﻘﻟا رﻮﻈﻨﻣ زا ﺲﭘ
12 لﻮﻠﺤﻣ ،اﺬﻏ زا ﺖﻴﻣوﺮﺤﻣ ﺖﻋﺎﺳ ) STZ
Sigma, St.
Louis, MO
؛
mg/Kg 45 ﻞﺣ هزﺎﺗ تاﺮﺘﻴﺳ ﺮﻓﺎﺑ رد هﺪﺷ 5
/
mol/L0
، 5 /
pH:4 ( ﻪﺑ ترﻮﺻ نورد ﻲﻗﺎﻔﺻ
ﻖﻳرﺰﺗ ﺷ ﺪ . تر ﻪﺑ ﻖﻳرﺰﺗ تاﺮﺘﻴﺳ ﺮﻓﺎﺑ ﻲﻤﺠﺣ لدﺎﻌﻣ ﺰﻴﻧ ﻲﺘﺑﺎﻳدﺮﻴﻏ يﺎﻫ ﺪﺷ
. 48 ﺎﺑ ،ﻖﻳرﺰﺗ زا ﺲﭘ ﺖﻋﺎﺳ
ﻜﭼﻮﻛ ﺖﺣاﺮﺟ دﺎﺠﻳا ﻲ
تر مد ﺪﻳرو يور ﺮﺑ ﺖﺴﻧﻻ ﻂﺳﻮﺗ يﺮﺘﻣﻮﻛﻮﻠﮔ راﻮﻧ يور ﺮﺑ نﻮﺧ هﺮﻄﻗ ﻚﻳ ،ﺎﻫ
هداد راﺮﻗ ﺪﺷ ﻮﻧ و ﺮﺘﻣﻮﻛﻮﻠﮔ هﺎﮕﺘﺳد ﻂﺳﻮﺗ را
Glucotrend 2) ﺖﻛﺮﺷ ،
ﺷور ﺔ نﺎﻤﻟآ ( تر و ﺪﺷ هﺪﻧاﻮﺧ ﻲﻳﺎﻫ
زا ﺮﺗﻻﺎﺑ ﺎﻬﻧآ نﻮﺧ ﺪﻨﻗ ﻪﻛ
mg/dL300 ﻪﺑ ،دﻮﺑ ﺪﻧﺪﺷ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ رد ﻲﺘﺑﺎﻳد ناﻮﻨﻋ )
24 (.
،ﺖﺳا ﺮﻛذ نﺎﻳﺎﺷ
گﺮﻣ لﺎﻤﺘﺣا ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ ﻖﻳرﺰﺗ زا ﻲﺷﺎﻧ نﺪﺷ ﻲﺘﺑﺎﻳد مﺪﻋ و ﺮﻴﻣو
داﺪﻌﺗ ،STZ
12 ﻦﻳا ياﺮﺑ تر رد رﺎﻛ
ﻪﻛ ﺪﺷ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ 2
تر نﺎﻴﻣ زا ﺖﻳﺎﻬﻧ رد و ﺪﻨﺘﻓر ﻦﻴﺑ زا ﻖﻳرﺰﺗ زا ﺲﭘ ﺎﻬﻧآ زا ﺮﺳ ﻲﻗﺎﺑ يﺎﻫ
داﺪﻌﺗ ،هﺪﻧﺎﻣ
8 ﻪﺑ ﺮﺳ هوﺮﮔ ناﻮﻨﻋ
ﺪﻧﺪﺷ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ رد ﻲﺑﺮﺠﺗ يﺎﻫ .
ﻖﻳرﺰﺗ ناﺰﻴﻣ ﻪﻜﻨﻳا ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ تﺎﻧاﻮﻴﺣ نزو وSTZ
ﻖﻳرﺰﺗ زا ﺶﻴﭘ ﻲﻤﻬﻣ ﻞﻣﺎﻋ ود ،STZ
ا ورﻮﻧ ﺖﺑﺎﻳد ﺶﻳاﺪﻴﭘ ﻪﻛ ﺪﻧ ﻪﺑ ار ﻚﻴﺗﺎﭘ
ﺪﻧراد هاﺮﻤﻫ )
17 ( ﻦﻳازا ؛ ور
لﻮﺒﻗ ﻞﺑﺎﻗ ﺢﻄﺳ ﻪﺑ ﻲﺒﻧﺎﺟ تاﺮﻴﺛﺄﺗ و يرﺎﻤﻴﺑ ﺖﻴﺳﺎﺴﺣ ﺶﻫﺎﻛ ياﺮﺑ )
26 ( ﻖﻳرﺰﺗ ناﺰﻴﻣ ﻦﻳﺮﺘﻤﻛ زا ،
STZ
تﺎﻧاﻮﻴﺣ نزو ﺎﺑ ﻖﺑﺎﻄﻣ و )
28 ( ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا ﺮﺿﺎﺣ ﺔﻌﻟﺎﻄﻣ رد ، .
،ﺮﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋﭘ رد ﻪﻛ ﺖﺳا ﺮﻛذ نﺎﻳﺎﺷ
ﻖﻳرﺰﺗ زا ﺲﭘ ﭻﻴﻫ ،STZ
ﻲﺷﺎﻧ ﻢﺋﻼﻋ زا ﻪﻧﻮﮔ رد ﻲﺷراﻮﮔ تﻼﻜﺸﻣ و ﻢﻜﺷ مرﻮﺗ ﺪﻨﻧﺎﻣ ،هﺎﺒﺘﺷا ﻖﻳرﺰﺗ زا
ﺪﺸﻧ هﺪﻫﺎﺸﻣ تﺎﻧاﻮﻴﺣ .
هزاﺪﻧا ةﻮﺤﻧ يﺮﻴﮔ
ﻲﻜﻴﻧﺎﻜﻣ يﺎﻴﻨﻳدﻮﻟآ 1
ﻪﺑ رﻮﻈﻨﻣ هزاﺪﻧا ﮔ يﺮﻴ ﻲﻜﻴﻧﺎﻜﻣ يﺎﻴﻨﻳدﻮﻟآ
، ﻜﺒﺷ ﻚﻳ يور ﺮﺑ ناﻮﻴﺣ ﺔ
ﻈﻔﺤﻣ ﻚﻳ ﻞﺧاد رد و ﻲﻤﻴﺳ ﺔ
دﺎﻌﺑا ﻪﺑ سﻼﮔ ﻲﺴﻜﻠﭘ 20
× 20 عﺎﻔﺗرا و 30 ﻲﺘﻧﺎﺳ ﻲﻣ راﺮﻗ ﺮﺘﻣ ﮔ
ﺖﻓﺮ . ﻪﺑ رﻮﻈﻨﻣ ﻧاﻮﻴﺣ ندﺮﻛ تدﺎﻋ تﺎ
ﻪﺑ
،ﺪﻳﺪﺟ ﻂﻴﺤﻣ 30
ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻚﺒﺸﻣ ﺔﺤﻔﺻ يور ﺮﺑ و فﺎﻔﺷ ﺔﻈﻔﺤﻣ نورد ،ﺶﻳﺎﻣزآ زا ﺶﻴﭘ ﻪﻘﻴﻗد .
ﻪﺑ رﻮﻈﻨﻣ ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫرﺎﺗ زا ،ﻲﻜﻴﻧﺎﻜﻣ يﺎﻴﻨﻳدﻮﻟآ ﺶﺠﻨﺳ
Von Fery
دوﺪﺤﻣ رد ة 2 ﺎﺗ 60 مﺮﮔ ) 2 ، 4 ، 6 ،
8 ، 15 ، 26 ، 60 ( ﺖﻛﺮﺷ ﺖﺧﺎﺳ
،USA Stolting
ﻪﺑ ﺣ ﺶﺠﻨﺳ رﻮﻈﻨﻣ ﻲﺳﺎﻤﺗ تﺎﻜﻳﺮﺤﺗ ﻪﺑ ﺖﺳﻮﭘ ﺖﻴﺳﺎﺴ
ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا .
ﻣ عوﺮﺷ نزو ﻦﻳﺮﺘﻤﻛ ياراد رﺎﺗ ﺎﺑ ﺶﻳﺎﻣزآ ﺮﻫ ﻲ
ﺪﺷ ﻪﺑ ،ﺦﺳﺎﭘ دﺎﺠﻳا مﺪﻋ ترﻮﺻ رد و ﺐﻴﺗﺮﺗ
هدﺎﻔﺘﺳا ﺮﺗﻻﺎﺑ نزو ﺎﺑ يﺎﻫرﺎﺗ زا ﺷ
ﺪ . ﻪﭽﻧﺎﻨﭼ ود ﺦﺳﺎﭘ ،ﻲﻟاﻮﺘﻣ رﺎﺑ )
ناﻮﻴﺣ ﻂﺳﻮﺗ ﺎﭘ ندﺮﻛ ﺪﻨﻠﺑ (
هﺪﻫﺎﺸﻣ
ﻲﻣ ﺷ ﻪﺑ ﻪﻧزو نﺎﻤﻫ ،ﺪ ﻧﺎﺘﺳآ ناﻮﻨﻋ
ﺔ ﺪﻴﺸﻛ ﺲﭘ ﻪﺠﻨﭘ ن
PWT)
2( ﻲﻣ بﻮﺴﺤﻣ ﻪﻣادا ﺶﻳﺎﻣزآ ﺮﮕﻳد و ﺪﺷ
ﻲﻤﻧ اﺪﻴﭘ ﻛ ﺮ د . ﻫ ﻪﺑ ناﻮﻴﺣ ﻪﭽﻧﺎﻨﭼ ﭻﻴ
ﻚﻳ رﺎﻤﺷ رﺎﺗ ﻪﻠﻤﺟ زا ،ﺎﻫرﺎﺗ زا ة
60 ﻧ ﺦﺳﺎﭘ ﺰﻴﻧ ﻲﻤ
اد دﺪﻋ ،د 60
ﻪﺑ ﻧﺎﺘﺳآ ناﻮﻨﻋ ﺔ
ﻣ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ رد ﺦﺳﺎﭘ ﻲ
ﺪﺷ . و رﺎﺑ ﻪﺳ ﺶﻳﺎﻣزآ ﺮﻫ ،ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ ﻪﺑ
بوﺎﻨﺗ ﻪﻘﻴﻗد ﻪﺳ ﻞﻗاﺪﺣ
ﻪﺑ ﺎﻬﻧآ ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ و ﺪﺷ راﺮﻜﺗ ﺪﺷ رﻮﻈﻨﻣ ﻪﺠﻨﭘ نﺪﻴﺸﻛ ﺲﭘ ﺔﻧﺎﺘﺳآ ناﻮﻨﻋ
) 30 .(
ﻪﺑ ﺶﺠﻨﺳ ،ﻲﻠﻛ رﻮﻃ
ﻖﻳرﺰﺗ زا ﺶﻴﭘ ،ﻲﻜﻴﻧﺎﻜﻣ يﺎﻨﻳدﻮﻟآ وSTZ
14 ﻪﺑ ﻖﻳرﺰﺗ زا ﺲﭘ زور ﺪﻣآ ﻞﻤﻋ
. ﻦﻳا زا ﻪﻛ ﺖﺳا ﺮﻛذ نﺎﻳﺎﺷ
ﻪﺑ ،شور ﻚﻴﺗﺎﭘورﻮﻧ درد يﺎﻫرﺎﺘﻓر ﺶﺠﻨﺳ ياﺮﺑ ﺪﻣارﺎﻛ ﻲﺷور ناﻮﻨﻋ )
31 ( ﻲﺴﺣ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ تﺎﺒﺛا و )
39 (
ﺖﺳا هﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا ﻲﻧاﻮﻴﺣ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ رد .
هزاﺪﻧا ةﻮﺤﻧ يﺮﻴﮔ
ﺎﻫ ﻲﺗراﺮﺣ يﺎﻳزﮋﻟآﺮﭙﻳ 3
نارﺎﻜﻤﻫ و زﻮﻳﺮﮔرﺎﻫ شور زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ ﻲﺗراﺮﺣ يﺎﻳزﮋﻟآﺮﭙﻳﺎﻫ )
1988 ( ﺶﺠﻨﺳ درﻮﻣ ﺮﻴﻴﻐﺗ ﻲﻤﻛ ﺎﺑ
ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ )
33 .(
ﻪﺑ ﺑ ،ﻪﺻﻼﺧ رﻮﻃ هﺎﮕﺘﺳد زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎ
Radiant heat plantar test Ugo Bassil, Italy)
(
ﺲﻨﺟ زا ﻚﻗﺎﺗا ﻪﺳ رد تﺎﻧاﻮﻴﺣ سﻼﮔ ﻲﺴﻜﻠﭘ
) لﻮﻃ
cm22
× ضﺮﻋ
cm22
× عﺎﻔﺗرا 3 /
cm13 ( ﺮﺑ و
ﺔﺤﻔﺻ ﻚﻳ يور سﻼﮔ ﻲﺴﻜﻠﭘ
ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﺰﻴﻤﺗ .
زا ﺲﭘ 30 ﺎﺑ ،ﺪﻳﺪﺟ ﻂﻴﺤﻣ ﺎﺑ ناﻮﻴﺣ يرﺎﮔزﺎﺳ ﻪﻘﻴﻗد
ﻪﺑﺎﺟ
،ﻲﺗراﺮﺣ رﻮﻧ ﺶﺑﺎﺗ كﺮﺤﺘﻣ ﻊﺒﻨﻣ ﻲﻳﺎﺟ ﭘ ﻒﻛ ﻲﻧﺎﻴﻣ ﺶﺨﺑ
رد سﻼﮔ ﻲﺴﻜﻠﭘ ﺢﻄﺳ نﺎﻴﻣ زا ناﻮﻴﺣ يﺎ
ﺮﮔ راﺮﻗ ﻲﺗراﺮﺣ ﺖﺑﺎﺛ ﻊﺸﻌﺸﺗ ضﺮﻌﻣ ﺖﻓ
. ،ناﻮﻴﺣ يﺎﭘ ﻒﻛ ﻪﺑ هﺎﮕﺘﺳد ﻂﺳﻮﺗ ﻲﺗراﺮﺣ رﻮﻧ ﺶﺑﺎﺗ زا ﺲﭘ
ﺪﺷ ﻒﻗﻮﺘﻣ ﺮﻤﻳﺎﺗ و ﻊﻄﻗ رﻮﻧ ﺶﺑﺎﺗ ،ﺎﭘ نﺪﻴﺸﻛ ﺎﺑ و هﺪﺷ لﺎﻌﻓ ﺮﻤﻳﺎﺗ و
نﺪﻴﺸﻛ ﺲﭘ رد ﺮﻴﺧﺄﺗ نﺎﻣز ﺖﺒﺛ ﺎﺑ
1. Mechanical Allodynia
2. Paw Withdrawal Threshold 3. Thermal Hyperalgesia
1ﻪﺠﻨﭘ
(PWL)
كﺮﺤﻣ ﻪﺑ ناﻮﻴﺣ ﻞﻤﺤﺗ ناﺰﻴﻣ ﺳآ
ﺐﻴ ﺳر ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﺶﺠﻨﺳ درﻮﻣ ﻲﺗراﺮﺣ نﺎ .
ﺎﭘ ﺮﻫ
ﻪﺑ بوﺎﻨﺘﻣ رﻮﻃ ﻞﺻاﻮﻓ ﺎﺑ و
ﺞﻨﭘ ﺎﺗ هد ﻪﻘﻴﻗد ﻪﺑ ﺎﻬﻧآ ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ و ﺪﺷ ﺶﻳﺎﻣزآ رﺎﺑ ﻪﺳ ، درد ﺔﻧﺎﺘﺳآ ناﻮﻨﻋ
ﺪﺷ ﺖﺒﺛ ﻲﺗراﺮﺣ .
ﻪﺑ ،ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ ،ﺖﻓﺎﺑ ﺐﻴﺳآ زا يﺮﻴﮔﻮﻠﺟ رﻮﻈﻨﻣ
Cut Off
ﺶﻳﺎﻣزآ 22 ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ رد ﻪﻴﻧﺎﺛ
ﺪﺷ . ﻪﺑ يﺎﻳزﮋﻟآﺮﭙﻳﺎﻫ ﺶﺠﻨﺳ ،ﻲﻠﻛ رﻮﻃ ﻖﻳرﺰﺗ زا ﺶﻴﭘ ﻲﺗراﺮﺣ
وSTZ
14 ﻪﺑ ﻖﻳرﺰﺗ زا ﺲﭘ زور ﺪﻣآ ﻞﻤﻋ
.
ﻪﺑ ،شور ﻦﻳا زا ﻪﻛ ﺖﺳا ﺮﻛذ نﺎﻳﺎﺷ ﻪﺑ ﺪﻣارﺎﻛ ﻲﺷور ناﻮﻨﻋ
و ﻚﻴﺗﺎﭘورﻮﻧ درد يﺎﻫرﺎﺘﻓر ﺶﺠﻨﺳ رﻮﻈﻨﻣ
ﻲﺴﺣ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ تﺎﺒﺛا )
34 ( ﺖﺳا هﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا ﻲﻧاﻮﻴﺣ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ رد .
ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ ﻞﻜﺗوﺮﭘ
ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ ﺖﻋﺮﺳ زا ﺮﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋﭘ رد 18
- 10 لدﺎﻌﻣ ﻪﻘﻴﻗد رد ﺮﺘﻣ 55
- 50
Vo2max ﺪﺻرد رد و
ﻚﻳژﻮﻟﻮﻳﺰﻴﻓ ظﺎﺤﻟ زا ﺪﻣارﺎﻛ لﺎﺣ ﻦﻴﻋ )
35 ( ﻪﻛ ترﻮﺻ ﻦﻳﺪﺑ ؛ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا ، ضﺮﻌﻣ رد ﻲﺷزرو هوﺮﮔ
راﻮﻧ ﻦﻳﺮﻤﺗ تﺪﺷ ﺎﺑ نادﺮﮔ
ﻂﺳﻮﺘﻣ ﺑ ﻪ ﺞﻨﭘ تﺪﻣ ﻪﺑ و ﻪﺘﻔﻫ رد زور ﺶﺷ
ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻪﺘﻔﻫ .
تﺪﻣ و ﺖﻋﺮﺳ
ﻧ ﻦﻳﺮﻤﺗ راﻮ ﻪﺑ نادﺮﮔ زا و ﺖﻓﺎﻳ ﺶﻳاﺰﻓا ﺞﻳرﺪﺗ 10
ﻪﻘﻴﻗد رد ﺮﺘﻣ تﺪﻣ ﻪﺑ
10 ﺘﻔﻫ رد ﻪﻘﻴﻗد ﺔ
،لوا 10 ﺮﺘﻣ
ﻪﻘﻴﻗد رد تﺪﻣ ﻪﺑ 20 ﻪﻘﻴﻗد ﺘﻔﻫ رد ﺔ ،مود 15 - 14 ﻪﻘﻴﻗد رد ﺮﺘﻣ تﺪﻣ ﻪﺑ
20 ﺘﻔﻫ رد ﻪﻘﻴﻗد ﺔ
،مﻮﺳ 15 -
14 ﻪﻘﻴﻗد رد ﺮﺘﻣ تﺪﻣ ﻪﺑ
30 ﺘﻔﻫ رد ﻪﻘﻴﻗد ﺔ
ﻪﺑ ،مرﺎﻬﭼ 18
- 17 ﻪﻘﻴﻗد رد ﺮﺘﻣ تﺪﻣ ﻪﺑ
30 رد ﻪﻘﻴﻗد
ﺘﻔﻫ ﺔ ﺖﻓﺎﻳ ﺶﻳاﺰﻓا ﻢﺠﻨﭘ .
يرﺎﮔزﺎﺳ نﺪﻴﺳر ياﺮﺑ ﻪﺑ يﺎﻫ
ﺖﺳد يﺎﻫﺮﻴﻐﺘﻣ ﻲﻣﺎﻤﺗ ،ﺖﺧاﻮﻨﻜﻳ ﺖﻟﺎﺣ ﻪﺑ هﺪﻣآ
ﻲﻧﺎﻳﺎﭘ ﺔﺘﻔﻫ رد ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ )
ﻢﺸﺷ ﺔﺘﻔﻫ (
ﺪﻧﺪﺷ ﻪﺘﺷاد ﻪﮕﻧ ﺖﺑﺎﺛ )
36 ( ) لوﺪﺟ 1 (.
لوﺪﺟ 1 . ﻣﺎﻧﺮﺑ ﺔ ﻦﻳﺮﻤﺗ
ﻪﺘﻔﻫ ﺖﻋﺮﺳ
تﺪﻣ
لوا 10
ﻪﻘﻴﻗد رد ﺮﺘﻣ 10
ﻪﻘﻴﻗد
مود 10
ﻪﻘﻴﻗد رد ﺮﺘﻣ 20
ﻪﻘﻴﻗد
مﻮﺳ 15
- 14 ﻪﻘﻴﻗد رد ﺮﺘﻣ 20
ﻪﻘﻴﻗد
مرﺎﻬﭼ 15
- 14 ﻪﻘﻴﻗد رد ﺮﺘﻣ 30
ﻪﻘﻴﻗد
ﻢﺠﻨﭘ 18
- 17 ﻪﻘﻴﻗد رد ﺮﺘﻣ 30
ﻪﻘﻴﻗد
ﻢﺸﺷ 18
- 17 ﻪﻘﻴﻗد رد ﺮﺘﻣ 30
ﻪﻘﻴﻗد
1. Paw Withdrawal Latency
ﻪﻧﻮﻤﻧ جاﺮﺨﺘﺳا
24 ﺖﻋﺎﺳ ﺲﭘ ﺴﻠﺟ ﻦﻳﺮﺧآ زا ﺔ
تر ،ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ
ﺎﻫ ﻖﻳﺮﻃ زا نورد ﻖﻳرﺰﺗ ﻦﻴﻣﺎﺘﻛ ﻲﻗﺎﻔﺻ
mg/kg) 90 ( و
ﻦﻳزﻼﻳاز
mg/kg) 10 ( ﺑ ﻲ شﻮﻫ ﺪﻧﺪﺷ ﻨﻤﮕﺳ و ﺖ ﻲﻋﺎﺨﻧ يﺎﻫ ﻞﻴﻜﺸﺗ
ﻚﻴﺗﺎﻴﺳ ﺐﺼﻋ ةﺪﻨﻫد
L4)
L6- (
) 36 ( هﺪﻧد نﺎﻴﻣ ،تر رد ﻪﻛ
T10-T12 يﺎﻫ
mm) 25 - 20 ( ﻪﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﺪﻧا
) 37 ( رد شﺮﺑ ﺎﺑ ، ﺎﭘ
ﻦﻴﻳ ﻦﻳﺮﺗ
ﻦﻜﻤﻣ ﺶﺨﺑ جاﺮﺨﺘﺳا ﻪﻠﺻﺎﻓﻼﺑ
ﺪﺷ . ﻪﺑ يﺰﻛﺮﻣ لﺎﻧﺎﻛ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ عﺎﺨﻧ ﺖﻓﺎﺑ ،ﺲﭙﺳ ﻪﺑ ،ﺺﺧﺎﺷ ناﻮﻨﻋ
و ﻲﻣاﺪﻗ ﺶﺨﺑ نورﻮﻧ يوﺎﺣ ﻪﻛ نآ ﻲﻣاﺪﻗ ﺶﺨﺑ و ﺪﺷ ﻚﻴﻜﻔﺗ ﻲﻔﻠﺧ
دﻮﺑ ﻲﺘﻛﺮﺣ يﺎﻫ )
38 (
، نژوﺮﺘﻴﻧ رد
80 - ﻪﻳﺰﺠﺗ ياﺮﺑ و ﺪﻤﺠﻨﻣ ﺪﺷ يراﺪﻬﮕﻧ يﺪﻌﺑ ﻞﻴﻠﺤﺗو
.
جاﺮﺨﺘﺳا ﺰﺘﻨﺳ وRNA
cDNA
دوﺪﺣ 50 ﻲﻠﻴﻣ ﺖﻓﺎﺑ مﺮﮔ ﻲﺘﻛﺮﺣ ﻪﺑ ﻪﻧﺎﮔاﺪﺟ ترﻮﺻ
، ﻪﺑ رﻮﻈﻨﻣ جاﺮﺨﺘﺳا
total RNA
ﺖﺒﺴﻧ ﻪﺑ ﻚﻳ ﻪﺑ
هد
QIAzol Lysis Reagent رد نژﻮﻤﻫ
ﺷ ﺪ . ﻪﺑ اﺰﺟا ﻦﺘﺷادﺮﺑ رﻮﻈﻨﻣ ي
ﺮﭘ و رد ﻞﺻﺎﺣ لﻮﺼﺤﻣ ،ﻲﻨﻴﺌﺗ
0C
4
min ، 10
g ، 12000 ﻔﻳﺮﺘﻧﺎﺳ ﻴ ﺪﺷ ژﻮ . ﺖﺒﺴﻧ ﻪﺑ ﺲﭙﺳ ﻚﻳ
ﻪﺑ ﻢﻴﻧ طﻮﻠﺨﻣ مﺮﻓوﺮﻠﻛ ﺎﺑ هﺪﺷ
تﺪﻣ ﻪﺑ و 15
ﻪﺑ ﻪﻴﻧﺎﺛ ﺪﺷ هداد نﺎﻜﺗ تﺪﺷ .
رد لﻮﺼﺤﻣ
0C
4
min ، 15
g ، 12000 ﻔﻳﺮﺘﻧﺎﺳ ﻴ زا ﻲﺑآ و ﻲﻧﺪﻌﻣ ﺶﺨﺑ و ژﻮ
يﻮﺘﺤﻣ ﺶﺨﺑ ،ﺪﻧﺪﺷ اﺪﺟ ﻢﻫ ﻪﺘﺷادﺮﺑRNA
هﺪﺷ ﺖﺒﺴﻧ ﺎﺑ و ﻚﻳ
ﻪﺑ ﻢﻴﻧ طﻮﻠﺨﻣ لﻮﻧﺎﭘوﺮﭘوﺰﻳا ﺎﺑ ﺪﺷ
ﻪﺑ و
تﺪﻣ هد رد ﺲﭙﺳ و ﺎﻫر قﺎﺗا يﺎﻣد رد ﻪﻘﻴﻗد
0C
4
min ، 10
g ، 12000 ﻔﻳﺮﺘﻧﺎﺳ ﻴ ﺪﺷ ژﻮ
Pellet . يوﺎﺣ
ﺖﺴﺷ لﻮﻧﺎﺗا ردRNA
و ﻮﺷ هﺪﺷ رد و µL
20
RNAS-Free بآ ﻞﺣ
ﺷ ﺪ . ﻠﻏ
RNA ﺖﻈ
ﺪﺷ ﺶﺠﻨﺳ
Eppendorff, Germany) (
ﺖﺒﺴﻧ و 260 ﻪﺑ 280 ﻦﻴﺑ 8 / 1 ﺎﺗ 2 ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ ﺺﻴﻠﺨﺗ ﻒﻳﺮﻌﺗ بﻮﻠﻄﻣ ﺷ
ﺪ .
cDNA ﺰﺘﻨﺳ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ µg
1
RNA زا
Random hexamer primerو ﻢﻳﺰﻧآ و
Mmulv Reverse
transcriptase
ﺖﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا .
Real time – PCR
نﺎﻴﺑ حﻮﻄﺳ
mRNA GSK-3β
ﻲﻤﻛ شور ﻪﺑ
Real time-PCR
ﻚﻤﻛ ﻪﺑ و
Primix syber green II
هزاﺪﻧا يﺮﻴﮔ ﺪﺷ
USA)
Applied Biosystems,
( . ﻲﻳﺎﻬﻧ ﻢﺠﺣ رد ﺶﻨﻛاو طﻮﻠﺨﻣ µL
20 ﺶﻨﻛاو ﺮﻫ و
ﻪﺑ
duplicateترﻮﺻ ﺖﻓﺮﻳﺬﭘ ترﻮﺻ
. نژ تﺎﻋﻼﻃا سﺎﺳاﺮﺑ ﺎﻫﺮﻤﻳاﺮﭘ ﻲﺣاﺮﻃ
GSK-3β يﺎﻫ
GAPDH و رد
ﻲﻧژ ﻚﻧﺎﺑ ﺮﻛﺎﻣ ﺖﻛﺮﺷ ﻂﺳﻮﺗ و NBCI
نژ و
Macrogen Inc., Seoul, Korea) (
ﺖﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا .
ﻲﻟاﻮﺗ
ﺮﻤﻳاﺮﭘ لوﺪﺟ رد هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ يﺎﻫ 2
ﺖﺳا هﺪﺷ شراﺰﮔ
، زا ﻪﻜﻨﻳا ﻦﻤﺿ
GAPDH
ﻪﺑ لﺮﺘﻨﻛ نژ ناﻮﻨﻋ
هدﺎﻔﺘﺳا ﺷ ﺪ . ﻣﺎﻧﺮﺑ ﻲﻳﺎﻣد ﺔ رد هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ
Real time-PCR
ﻞﻣﺎﺷ 95 ﻲﺘﻧﺎﺳ ﺔﺟرد داﺮﮔ
تﺪﻣ ﻪﺑ 10
ﻪﻘﻴﻗد - 95 ﻲﺘﻧﺎﺳ ﺔﺟرد داﺮﮔ
تﺪﻣ ﻪﺑ 15
،ﻪﻴﻧﺎﺛ 60 ﻲﺘﻧﺎﺳ ﺔﺟرد داﺮﮔ
تﺪﻣ ﻪﺑ ﻚﻳ ﻪﻘﻴﻗد ) راﺮﻜﺗ 40
ﻞﻜﻴﺳ ( دﻮﺑ . ژ نﺎﻴﺑ ناﺰﻴﻣ ن
درﻮﻣ يﺎﻫ ﺮﻈﻧ
ﺰﻴﻧ شور ﺎﺑ
∆∆CT
2-
هزاﺪﻧا ﺪﺷ يﺮﻴﮔ .
لوﺪﺟ 2 . ﺮﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋﭘ رد هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ يﺎﻫﺮﻤﻳاﺮﭘ ﻲﻟاﻮﺗ
GenBank code Primer sequence
Genes
For: 5′-CAAAGCAGCTGGTCCGAGG -3′
Rev: 5′- TCCACCAACTGATCCACACCAC-3′
GSK3B
NM_017008 For: 5′-GACATGCCGCCTGGAGAAAC -3′
Rev: 5′- AGCCCAGGATGCCCTTTAGT-3′
GAPDH
ﻪﻳﺰﺠﺗ يرﺎﻣآ ﻞﻴﻠﺤﺗو
ﻪﺑ رﻮﻈﻨﻣ ﻦﻴﻴﻌﺗ لﺎﻣﺮﻧ ندﻮﺑ ﻊﻳزﻮﺗ هداد ﺎﻫ زا نﻮﻣزآ فوﺮﮔﻮﻤﻟﻮﻛ فﻮﻧﺮﻴﻤﺳا
KS) (
، هدﺎﻔﺘﺳا ﺪﺷ .
ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ نﺎﺴﻤﻫ ندﻮﺑ ﺲﻧﺎﻳراو ﺎﻫ ﺎﺑ نﻮﻣزآ
Leven
ﻲﺑﺎﻳزرا ﺪﺷ . ﻪﺑ ﻦﻴﻴﻌﺗ رﻮﻈﻨﻣ يرادﺎﻨﻌﻣ
توﺎﻔﺗ ﻦﻴﺑ
ﺎﻫﺮﻴﻐﺘﻣ و ﻞﻣﺎﻌﺗ ﺎﻬﻧآ زا ﻞﻴﻠﺤﺗ ﺲﻧﺎﻳراو ﻪﻓﺮﻃود و نﻮﻣزآ ﻲﺒﻴﻘﻌﺗ ﻲﻛﻮﺗ هدﺎﻔﺘﺳا ﺪﺷ . ﻪﻳﺰﺠﺗ ﻞﻴﻠﺤﺗو
هداد ﺎﻫ ﺎﺑ هدﺎﻔﺘﺳا زا مﺮﻧ راﺰﻓا
SPSS-20
مﺎﺠﻧا و ﺖﻓﺮﮔ ﺢﻄﺳ ﺎﻨﻌﻣ يراد 05 / 0 رد ﺮﻈﻧ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺪﺷ .
ﻪﺘﻓﺎﻳ ﺎﻫ هوﺮﮔ نزو تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ لﺮﺘﻨﻛ و ﻦﻳﺮﻤﺗ يﺎﻫ
ﻢﻟﺎﺳ لﺮﺘﻨﻛ و ﻦﻳﺮﻤﺗ يﺎﻫ
ﻪﺑ دﻮﺑ ﺮﺘﻤﻛ يرادﺎﻨﻌﻣ رﻮﻃ )
ﻪﺑ ﺐﻴﺗﺮﺗ 0001 /
P=0 و 001 /
P=0 ( ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ هوﺮﮔ نزو ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ ؛
ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻪﺑ لﺮﺘﻨﻛ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ دﻮﺑ ﺮﺘﻤﻛ يرادﺎﻨﻌﻣ رﻮﻃ
) 04 /
P=0 .(
هوﺮﮔ نزو ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ ﻪﭼﺮﮔا
دﻮﺒﻧ رادﺎﻨﻌﻣ يرﺎﻣآ ظﺎﺤﻟ ﻪﺑ فﻼﺘﺧا ﻦﻳا ،دﻮﺑ ﺮﺘﻤﻛ لﺮﺘﻨﻛ ﻢﻟﺎﺳ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻢﻟﺎﺳ )
01 /
P=0 (
) ﻞﻜﺷ 1 .(
هوﺮﮔ رد نﻮﺧ ﺰﻛﻮﻠﮔ ﺖﻈﻠﻏ ،ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ ﺔﻣﺎﻧﺮﺑ زﺎﻏآ رد ﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ يﺎﻫ
هوﺮ ﻪﺑ ﻢﻟﺎﺳ يﺎﻫ رﻮﻃ
دﻮﺑ ﺮﺗﻻﺎﺑ يرادﺎﻨﻌﻣ )
0001 /
P=0 ( يرادﺎﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا نﺎﻨﭽﻤﻫ ﺰﻴﻧ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻪﺘﻔﻫ ﺶﺷ زا ﺲﭘ و
ﺖﺷاد ) 0001 /
P=0 ( ﻪﺑ ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ هوﺮﮔ نﻮﺧ ﺰﻛﻮﻠﮔ ﺖﻈﻠﻏ ،ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ ﺔﻣﺎﻧﺮﺑ نﺎﻳﺎﭘ رد ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ ؛
ﻪﺑ لﺮﺘﻨﻛ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ ﺖﺒﺴﻧ ﻦﻴﻳﺎﭘ يرادﺎﻨﻌﻣ رﻮﻃ
دﻮﺑ ﺮﺗ ) 0001 /
P=0 ( ) ﻞﻜﺷ 2 .(
تر مﺎﻤﺗ ﺪﻨﺘﺴﻧاﻮﺗ ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ هوﺮﮔ رد ﺎﻫ ﺶﺷ
ﻪﺑ ار ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻪﺘﻔﻫ ﺪﻨﻫد مﺎﺠﻧا مواﺪﻣ رﻮﻃ
. ﺞﻳﺎﺘﻧ
ﻪﻓﺮﻃود ﺲﻧﺎﻳراو ﺰﻴﻟﺎﻧآ )
ﻦﻳﺮﻤﺗ
× ﺖﺑﺎﻳد ( ﻨﻌﻣ ﺮﺛا زا ﻲﻛﺎﺣ ﺎ
ﻦﻳﺮﻤﺗ راد ود ﻦﻳا ﻞﻣﺎﻌﺗ ﺮﺛا و ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ ، نﺎﻴﺑ ﺮﺑ
GSK-3βنژ ﺖﺳا هدﻮﺑ )
ﻪﺑ ﺐﻴﺗﺮﺗ 0001 / 0 ، 004 / 0 و 0001 / 0 ( . ﻪﻓﺮﻄﻜﻳ ﺲﻧﺎﻳراو ﻞﻴﻠﺤﺗ زا ﻞﺻﺎﺣ ﺞﻳﺎﺘﻧ
ﻲﻣ نﺎﺸﻧ نژ نﺎﻴﺑ ناﺰﻴﻣ رد يرادﺎﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا ﻪﻛ ﺪﻫد
GSK-3β
هوﺮﮔ ﻦﻴﺑ و لﺮﺘﻨﻛ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ يﺎﻫ
دراد دﻮﺟو ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ )
02 / 0
p= ( . هوﺮﮔ ﻦﻴﺑ يرادﺎﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا ،ﺮﮕﻳد يﻮﺳ زا و لﺮﺘﻨﻛ ﻢﻟﺎﺳ يﺎﻫ
ﻲﻣ هﺪﻳد لﺮﺘﻨﻛ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ دﻮﺷ
) 02 / 0
p= ( ) ﻞﻜﺷ 3 .(
هوﺮﮔ و ﻢﻟﺎﺳ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﻦﻴﺑ يرادﺎﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا ﺎﻣا
ﺖﺷاﺪﻧ دﻮﺟو ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ ﺖﺑﺎﻳد .
ﻞﻜﺷ 1 . هوﺮﮔ رد نﺪﺑ ةدﻮﺗ تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ
* . لﺮﺘﻨﻛ ﻢﻟﺎﺳ هوﺮﮔ ﺎﺑ رادﺎﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا )
01 /
≤0 (P
# ،
ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻢﻟﺎﺳ هوﺮﮔ ﺎﺑ رادﺎﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا )
01 /
≤0 (P
† ، ﻛ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ هوﺮﮔ ﺎﺑ رادﺎﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا لﺮﺘﻨ
) 01 /
≤0 (P
ﻞﻜﺷ 2 . هوﺮﮔ رد ﺎﻤﺳﻼﭘ ﺰﻛﻮﻠﮔ تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ
* . لﺮﺘﻨﻛ ﻢﻟﺎﺳ هوﺮﮔ ﺎﺑ رادﺎﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا )
01 /
≤0 (P ،
ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻢﻟﺎﺳ هوﺮﮔ ﺎﺑ رادﺎﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا# )
01 /
≤0 (P
† ، لﺮﺘﻨﻛ ﺖﺑﺎﻳد هوﺮﮔ ﺎﺑ رادﺎﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا )
01 /
≤0 (P
ﻞﻜﺷ 3 . نژ نﺎﻴﺑ ناﺰﻴﻣ GSK-3β
ﻲﺘﻛﺮﺣ ﺶﺨﺑ رد هوﺮﮔ رد ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ ةرود زا ﺲﭘ عﺎﺨﻧ
ﺶﻫوﮋﭘ يﺎﻫ * .
لﺮﺘﻨﻛ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ هوﺮﮔ ﺎﺑ رادﺎﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا )
01 /
≤0 (P
● ، ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻢﻟﺎﺳ هوﺮﮔ ﺎﺑ رادﺎﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا )
01 /
≤0 (P
ﺚﺤﺑ نژ نﺎﻴﺑ ﺮﺑ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻪﺘﻔﻫ ﺶﺷ ﺮﺛا ﺮﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋﭘ رد
GSK-3β
تر رد ﺖﺑﺎﻳد ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ ﺎﺑ يﺎﻫ
هوﺮﮔ ﺎﺑ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ رد ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ ﺖﺑﺎﻳد هوﺮﮔ رد ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﻦﻳﺮﻤﺗ ﺔﺠﻴﺘﻧ رد نژ ﻦﻳا نﺎﻴﺑ ﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ و ﻲﺳرﺮﺑ ﻲﺑ ﺖﺑﺎﻳد ﺖﺳا هدﻮﺑ رادﺎﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎﻛ ﻦﻳا و ﻪﺘﻓﺎﻳ ﺶﻫﺎﻛ ﻦﻳﺮﻤﺗ .
ﻪﺑ ًﻻﺎﻤﺘﺣا ﺶﻫﺎﻛ ﻦﻳا يرﺎﮔزﺎﺳ ﻞﻴﻟد
ﺖﺳا هدﻮﺑ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻪﺑ هﺪﺷدﺎﺠﻳا .
نﻮﻨﻛﺎﺗ ﺎﻄﻣ تﺎﻌﻟ رﺎﻴﺴﺑ ﻲﻤﻛ ﻪﺑ ﻲﺳرﺮﺑ ﺮﺛا شزرو
GSK-3βﺮﺑ
ﻪﺘﺧادﺮﭘ ﺪﻧا . ﺞﻳﺎﺘﻧ ﺶﻫوﮋﭘ ﺎﻫ ي مﺎﺠﻧا ﻪﺘﻓﺮﮔ
، ﺔﻄﺑار ار يرادﺎﻨﻌﻣ ﻦﻴﺑ
تاﺮﻴﻴﻐﺗ رد
GSK-3βنﺎﻴﺑ رد ﺔﻠﻀﻋ
ﻲﺘﻠﻜﺳا شﻮﻣ ﺎﻫ ي ﻲﺘﺑﺎﻳد و ﻦﻳﺮﻤﺗ نﺎﺸﻧ هداد ﺖﺳا . ﻲﺧﺮﺑ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﺶﻫﺎﻛ ﻦﻳا زﺎﻨﻴﻛ ار ﺎﺑ ياﺮﺟا ﻦﻳﺮﻤﺗ
ﻲﺷزرو رد ﺔﻠﻀﻋ يﻮﻠﻗود تر ﺎﻫ نﺎﺸﻧ هدﺮﻛ نﺎﻴﺑ و هداد ﻪﺑ ًﻻﺎﻤﺘﺣا ﺶﻫﺎﻛ ﻦﻳا ﻪﻛ ﺪﻧا
ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﺶﻳاﺰﻓا ﻞﻴﻟد
مﺎﻴﭘ يﺎﻫﺮﻴﺴﻣ ﻲﻧﺎﺳر
Akt/mTOR
لﺎﻌﻓﺮﻴﻏ و نﻮﻴﺳﻼﻳرﻮﻔﺴﻓ يﺎﻫﺮﻴﺴﻣ زا ﻪﻛ ﺖﺳا ةﺪﻨﻨﻛ
GSK-3β
ﺖﺳا
) 3 .(
ﻪﺑ ﻪﻳﺰﺠﺗ هوﻼﻋ هداد ﻞﻴﻠﺤﺗو
ﺎﻫ نژ نﺎﻴﺑ ناﺰﻴﻣ ﻪﻛ داد نﺎﺸﻧ ﺮﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋﭘ ي
GSK-3β
هوﺮﮔ رد
ﻲﺑ ﺖﺑﺎﻳد ﺮﻤﺗ ﺖﺷاد يرادﺎﻨﻌﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﻢﻟﺎﺳ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﺖﺒﺴﻧ ﻪﺑ ﻦﻳ .
ﻪﺑ ًﻻﺎﻤﺘﺣا ﺶﻳاﺰﻓا ﻦﻳا ﺐﻴﺳآ ﻞﻴﻟد
ﺖﺳا هدﻮﺑ ﺖﺑﺎﻳد ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ ﺮﺛا رد هﺪﺷدﺎﺠﻳا ﻲﺒﺼﻋ
GSK-3β . مﺎﻴﭘ رد ،ﻲﻧﺎﺳر ﻌﺳﻮﺗ و ﺎﻘﺑ ﺔ نورﻮﻧ ) 13 ( و
ﺖﻳرﺪﻧد شﺮﺘﺴﮔ ﻞﻜﺷ و ﺎﻫ
ﺲﭘﺎﻨﻴﺳ يﺮﻴﮔ نورﻮﻧ رد ﺎﻫ
هﺪﺷﺪﻟﻮﺘﻣ هزﺎﺗ يﺎﻫ )
2 ( ﻲﻣ ﺖﻛرﺎﺸﻣ ؛ﺪﻨﻛ
زﺎﻨﻴﻛ ﻦﻳا ،ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ يدﺎﻳز ﺖﻴﻤﻫا
لﻮﻠﺳ رد ﻲﺒﺼﻋ يﺎﻫ و دراد
رد ﻲﻤﻴﻈﻨﺗ ﺺﻘﻧ دﻮﺟو ترﻮﺻ رد
ﻪﻛ ﻲﻳﺎﻫﺮﻴﺴﻣ
GSK-3
ﻪﺑ ﻢﻴﻈﻨﺗ ﻚﻳ ناﻮﻨﻋ ﻲﻣ ﻞﻤﻋ هﺪﻨﻨﻛ
ﻌﺳﻮﺗ ﺪﻫﺎﺷ ،ﺪﻨﻛ ﺔ
يرﺎﻤﻴﺑ ﺎﻫ ﻲﺒﺼﻋ ﺐﻳﺮﺨﺗ ي
1
،ﺮﻤﻳاﺰﻟآ ،ﺖﺑﺎﻳد ﺮﻴﻈﻧ )
1 ( ﺐﺼﻋ تﻻﻼﺘﺧا ﺮﮕﻳد و ﻚﻴﻓوﺮﺗﻮﻴﻣآ ﻲﺒﻧﺎﺟ ﺐﻠﺼﺗ ﺪﻨﻧﺎﻣ ﻲﺘﻛﺮﺣ
ALS) ( ) 7 (
دﻮﺑ ﻢﻴﻫاﻮﺧ .
ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ مﺎﺠﻧا ﻪﺘﻓﺮﮔ رد درﻮﻣ طﺎﺒﺗرا
GSK-3β
ﺎﺑ يرﺎﻤﻴﺑ ﺮﻤﻳاﺰﻟآ نﺎﺸﻧ ﻲﻣ ﺪﻫد ﻪﻛ
GSK-3
رد ﺪﻴﻟﻮﺗ كﻼﭘ ﺎﻫ ﺪﻴﺋﻮﻠﻴﻣآ ﺎﺘﺑ ي ﺖﻟﺎﺧد
دراد ﻪﻛ ﺎﺑ يرﺎﻜﺘﺳد ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ
GSK-3
ﻲﻣ ناﻮﺗ ﻪﺑ دﺮﺒﻫار
ﻲﻧﺎﻣرد ﻞﺑﺎﻗ لﻮﺒﻗ رد هزرﺎﺒﻣ ﺎﺑ ﺮﻤﻳاﺰﻟآ ﺖﺳد ﺖﻓﺎﻳ ) 35،30 .(
رﺎﻬﻣ ﻪﻛ ﺖﺳا هﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ
GSK-3
ﻲﻣ يرﺎﻤﻴﺑ ﻲﻧﺎﻣرد دﺮﺒﻫار ﻚﻳ ﺪﻧاﻮﺗ ﻖﻳﻮﻌﺗ ﻪﺑ ار رﺎﻤﻴﺑ گﺮﻣ و يرﺎﻤﻴﺑ ﻢﺋﻼﻋ و ﺪﺷﺎﺑ ALS
دزاﺪﻨﻴﺑ ) 9 .(
نژ نﺎﻴﺑ ناﺰﻴﻣ ﻪﭼﺮﮔا
GSK-3β
،دﻮﺑ ﻢﻟﺎﺳ لﺮﺘﻨﻛ زا ﺮﺘﻤﻛ ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ ﺖﺑﺎﻳد هوﺮﮔ رد فﻼﺘﺧا
هوﺮﮔ ود ﻦﻳا ﻦﻴﺑ يرادﺎﻨﻌﻣ ﺪﺸﻧ هﺪﻳد
. ﻲﻣ ﻊﻗاو رد رد نژ ﻦﻳا نﺎﻴﺑ ﻞﻳﺪﻌﺗ ﺐﺟﻮﻣ ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻪﻛ ﺖﻔﮔ ناﻮﺗ
ﺖﺳا هداد ﺶﻫﺎﻛ نآ ﻲﻌﻴﺒﻃ دوﺪﺣ ﺎﺗ ار نژ ﻦﻳا نﺎﻴﺑ ناﺰﻴﻣ و هﺪﺷ ،ﺪﻨﺘﺷاد ﺖﺑﺎﻳد ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ ﻪﻛ ﻲﻫوﺮﮔ .
1. Neurodegenerative disease
ﻮﺗﻮﻣﻮﻛﺎﺳ و
نارﺎﻜﻤﻫ ) 2004 ( هدﺮﻛ نﺎﻴﺑ ، ﻪﻛ ﺪﻧا
1
GSK-3 . رد ﺖﻟﺎﺣ ﺔﻳﺎﭘ ﺔﻠﻀﻋ ﻲﺘﻠﻜﺳا ﻪﺑ رﻮﻃ
مواﺪﻣ لﺎﻌﻓ ﺳا ؛ﺖ 2 . ود ﺮﻫ ﻦﻳﺮﻤﺗ و ﻦﻴﻟﻮﺴﻧا ﻢﻴﻈﻨﺗ هﺪﻨﻨﻛ يﺎﻫ ﺮﺛﺆﻣ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ
GSK-3
رد
in vivo ﺖﻟﺎﺣ
؛ﺪﻨﺘﺴﻫ 3 . لﺎﻌﻓﺮﻴﻏ
GSK-3 نﺪﺷ ﻲﺷﺎﻧ زا ﻚﻳﺮﺤﺗ ﻲﻨﻴﻟﻮﺴﻧا رد
ﺦﺳﺎﭘ ﻪﺑ ﺶﻳاﺰﻓا ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ
Akt
و
نﻮﻴﺳﻼﻳرﻮﻔﺴﻓ ﺶﺨﺑ
ﻲﻨﻳﺮﺳ
GSK-3
قﺎﻔﺗا ﻲﻣ ؛ﺪﺘﻓا 4 . ياﺮﺑ لﺎﻌﻓﺮﻴﻏ
GSK-3ندﺮﻛ رد ﺔﻠﻀﻋ ﻲﺘﻠﻜﺳا
ﻚﻳ مﺰﻴﻧﺎﻜﻣ ﻞﻘﺘﺴﻣ
Aktزا دﻮﺟو دراد .
رﺎﻛوزﺎﺳ لﺎﻌﻓﺮﻴﻏ
GSK-3ندﺮﻛ ﻪﺑ ﺳو ﺔﻠﻴ ﻚﻳﺮﺤﺗ ﻦﻴﻟﻮﺴﻧا يﺎﻫﺮﻴﺴﻣ ًﻻﺎﻤﺘﺣا ﻞﻳﺪﻴﺗﺎﻔﺴﻓ
لﻮﺘﻳزﻮﻨﻳا 3
زﺎﻨﻴﻛ
PI3-K) (
، ﻞﻳﺪﻴﺗﺎﻔﺴﻓ لﻮﺘﻳزﻮﻨﻳا
زﺎﺗﺎﻔﺴﻓ 3 و 4 و 5 ﻪﺘﺴﺑاو ﻪﺑ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ زﺎﻨﻴﻛ 1
Akt و ) ﺎﻳ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ
زﺎﻨﻴﻛ (B
ار ﺮﻴﮔرد ﻲﻣ ﺪﻨﻛ
PI3-K . ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ ﻢﻴﻈﻨﺗ ﺪﻨﻨﻛ ة ﺖﺳدﻻﺎﺑ ﺖﺳاAkt
. ﻪﻛ دراد دﻮﺟو يﻮﻗ ﺪﻫاﻮﺷ
نﺪﺷ لﺎﻌﻓﺮﻴﻏ ﺐﺟﻮﻣ ،ﻦﻳﺮﺳ ﺶﺨﺑ نﻮﻴﺳﻼﻳرﻮﻔﺴﻓ ﺎﺑAkt GSK-3
ﻲﻣ دﻮﺷ ) 14 .(
نورﻮﻧ رد ﻲﺷزرو ﻦﻳﺮﻤﺗ ﺮﺛا رد هﺪﺷدﺎﺠﻳا تاﺮﻴﻴﻐﺗ رد هﺪﺷدﺎﺠﻳا تاﺮﻴﻴﻐﺗ زا ﻲﺑﺎﺗزﺎﺑ ﻲﺘﻛﺮﺣ يﺎﻫ
ﺰﺘﻨﺳﻮﻴﺑ ،ﻲﻣوزوﺰﻴﻟ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ،يژﺮﻧا ﻢﺴﻴﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ) RNA
28 ( ﻦﻴﻟﻮﻛ ﻞﻴﺘﺳا ﻲﻤﺳﻼﭘﻮﺴﻛآ لﺎﻘﺘﻧا ﺶﻳاﺰﻓا ،
) 18 ( ﻪﻧاﻮﺟ خﺮﻧ ﺶﻳاﺰﻓا و ، ﻪﺑ ﻲﺒﺼﻋ ﻲﻧز
ﺖﺳا ﻲﺒﺼﻋ شﺮﺑ لﺎﺒﻧد )
16 .(
ﺐﺟﻮﻣ ﻢﻈﻨﻣ ﻲﺷزرو ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ
يﺰﻐﻣ يﺎﻫدﺮﻜﻠﻤﻋ دﻮﺒﻬﺑ ﺪﻨﻧﺎﻣ
ﻲﻣ كاردا دﻮﺷ ) 19 ( ﻞﻜﺷ و ﺰﻐﻣ يﺮﻳﺬﭘ )
16 ( ،ﻲﺸﻳﺎﺴﻛاﺪﺿ ﻢﺘﺴﻴﺳ ،
ﻦﻴﻓوﺮﺗوﺮﻧ ﻲﺸﻳاﺰﻓا ﻢﻴﻈﻨﺗ ﻲﻣ ﺎﻘﺗرا ار ﺎﻫ
ﺪﺸﺨﺑ لﻮﻠﺳ ﺰﻳزﻮﺘﭘﻮﭘآ زا و ﻣ يﺮﻴﮔﻮﻠﺟ ﻲﺒﺼﻋ يﺎﻫ
ﻲ ﺪﻨﻛ ) 33 .(
ﻣ ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ شزرو ﻲ
ﺪﻧاﻮﺗ ﺰﺘﻨﺳﻮﻴﺑ ) RNA
31 ( ﻦﻴﻟﻮﻛ ﻞﻴﺘﺳا ﻲﻤﺳﻼﭘﻮﺴﻛآ لﺎﻘﺘﻧا ﺶﻳاﺰﻓا ، )
26 ( و ،
ﻪﻧاﻮﺟ خﺮﻧ ﺶﻳاﺰﻓا ﻲﺒﺼﻋ ﻲﻧز
ﻲﭘ رد ﻪﺑ ار ﻲﺒﺼﻋ شﺮﺑ ﺪﺷﺎﺑ ﻪﺘﺷاد هاﺮﻤﻫ
) 30 .(
ﺖﺳا ردﺎﻗ ﻦﻣﺰﻣ شزرو
نورﻮﻧ رد ار ﻲﺗاﺮﻴﻴﻐﺗ دﺎﺠﻳا ﻲﺘﻛﺮﺣ يﺎﻫ
ﻨﻛ ترﺎﺒﻋ ﻪﻛ ﺪ ا
زا ﺪﻧ : لﺎﻘﺘﻧا ﺶﻳاﺰﻓا ،نﻮﺴﻛآ ﺶﻳازﻮﻧ خﺮﻧ ﺶﻳاﺰﻓا
ﻲﻤﻴﺳﻼﭘﻮﺴﻛآ )
42
، 40 ( ﻲﺴﭘﺎﻨﻴﺳ دﺮﻜﻠﻤﻋ دﻮﺒﻬﺑ و ، )
26 .(
هﺪﺷ شراﺰﮔ ﺖﺳا
و دﺎﺣ ﻲﺷزرو ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ
ﻲﺗاﺮﻴﻴﻐﺗ ،ﻦﻣﺰﻣ ار
نورﻮﻧ ﻢﺴﻴﻟﻮﺑﺎﺘﻣ رد دﺎﺠﻳا ﻲﺘﻛﺮﺣ يﺎﻫ
ﻲﻣ ﺪﻨﻛ . ﻪﺑ ﻲﻣ ﺮﻈﻧ نورﻮﻧ ﻪﻛ ﺪﺳر ﻲﺘﻛﺮﺣ يﺎﻫ
ﺶﻳاﺰﻓا ﺎﻳ ﺶﻫﺎﻛ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﻪﺑ ﻲﻣ رﺎﮔزﺎﺳ ﻲﻳﺎﻴﻤﻴﺷﻮﻴﺑ ظﺎﺤﻟ زا ﻪﺘﻓﺎﻳ
ﺪﻧﻮﺷ . ﻲﻳﺎﻴﻤﻴﺷﻮﻴﺑ تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﻦﻴﻨﭼ
نورﻮﻧ يﺎﻘﺑ ﻆﻔﺣ ﻪﺑ ﺖﺳا ﻦﻜﻤﻣ ﺪﻨﻨﻛ ﻚﻤﻛ ﻲﺘﻛﺮﺣ يﺎﻫ
) 23 ( . ﻪﺑ ﺞﻳﺎﺘﻧ هوﻼﻋ ﺶﻫوﮋﭘ
ﺎﻫ مﺎﺠﻧا ي ﻪﺘﻓﺮﮔ
ﺔﻨﻴﻣز رد ﻲﺳرﺮﺑ ﺮﺛا شزرو
GSK-3βﺮﺑ
، ر ﺔﻄﺑا ﺎﻨﻌﻣ يراد ﻦﻴﺑ ار تاﺮﻴﻴﻐﺗ رد
GSK-3β نﺎﻴﺑ رد ﺔﻠﻀﻋ
ﻲﺘﻠﻜﺳا شﻮﻣ ﺎﻫ ي ﻲﺘﺑﺎﻳد و ﻦﻳﺮﻤﺗ نﺎﺸﻧ هداد ﺪﻧا . ﻲﺧﺮﺑ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﺶﻫﺎﻛ ﻦﻳا زﺎﻨﻴﻛ ار ﺎﺑ ياﺮﺟا ﻦﻳﺮﻤﺗ
ﻲﺷزرو رد ﺔﻠﻀﻋ يﻮﻠﻗود تر ﺎﻫ نﺎﺸﻧ هداد ﺪﻧا ) 7 .(
ﻪﺠﻴﺘﻧ يﺮﻴﮔ
ﻪﺑ ﻲﻣ ﺮﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋﭘ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ ﻪﺻﻼﺧ رﻮﻃ نژ نﺎﻴﺑ ﻪﻛ ﺖﻔﮔ ناﻮﺗ
GSK-3β
ﻲﺘﻛﺮﺣ ﺶﺨﺑ رد
ﺖﺳا ﻪﺘﻓﺎﻳ ﺶﻳاﺰﻓا نآ نﺎﻴﺑ ناﺰﻴﻣ و ﻪﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﺖﺑﺎﻳد ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ ﺮﻴﺛﺄﺗ ﺖﺤﺗ .
ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ
نﺎﻴﺑ ناﺰﻴﻣ ﻪﻛاﺮﭼ ،ﺖﺷاد نژ ﻦﻳا نﺎﻴﺑ ﻞﻳﺪﻌﺗ رد ﻲﺘﺒﺜﻣ ﺮﻴﺛﺄﺗ
GSK-3β
ﺖﺒﺴﻧ ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ هوﺮﮔ رد
هوﺮﮔ ﺮﮕﻳد ﻪﺑ رادﺎﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎﻛ ﺎﻫ
ﺖﺳا ﻪﺘﺷاد .
ﻦﻳازا ﻲﻣ ور نﺎﻴﺑ ﺶﻳاﺰﻓا ﺖﺑﺎﻳد ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ رد ﻪﻛ ﺖﻔﮔ ناﻮﺗ
GSK-3β
ﻲﻣ ﻊﻳﺮﺴﺗ ار عﺎﺨﻧ ﻲﺘﻛﺮﺣ ﺐﺼﻋ ﺐﻳﺮﺨﺗ و ﺐﻴﺳآ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﻦﻳﺮﻤﺗ ،ﺮﮕﻳد يﻮﺳ زا ؛ﺪﻨﻛ
ﻲﻣ ﻲﺒﺼﻋ ةﺪﻧوﺮﺸﻴﭘ ﺐﻳﺮﺨﺗ زا و ﺪﻫد ﺶﻫﺎﻛ عﺎﺨﻧ ﻲﺘﻛﺮﺣ ﺶﺨﺑ رد ار نژ ﻦﻳا نﺎﻴﺑ ناﺰﻴﻣ ﺪﻧاﻮﺗ
ﺪﻨﻛ يﺮﻴﮔﻮﻠﺟ .
ﻲﻣ ًﻻﺎﻤﺘﺣا اﻮﺗ
ﻪﺑ ار ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﻦﻳﺮﻤﺗ ن ،ﺖﺑﺎﻳد ﻲﺗﺎﭘورﻮﻧ ﻲﻧﺎﻣرد ﺮﺛﺆﻣ دﺮﺒﻫار ناﻮﻨﻋ
ﻪﺑ نژ نﺎﻴﺑ ﺶﻫﺎﻛ ﺔﻠﻴﺳو
GSK-3β
دﺮﻛ ﻲﻘﻠﺗ .
ﺮﻜﺸﺗ و ﺮﻳﺪﻘﺗ ﺪﻜﺸﻧاد ﺢﻳﺮﺸﺗ مﻮﻠﻋ هوﺮﮔ هﺎﮕﺸﻳﺎﻣزآ زا ار دﻮﺧ ﺮﻜﺸﺗ و ﺮﻳﺪﻘﺗ ﺐﺗاﺮﻣ ﻪﻠﻴﺳو ﻦﻳﺪﺑ ة
هﺎﮕﺸﻧاد ﻲﻜﺷﺰﭘ
ﻲﻣ زاﺮﺑا سرﺪﻣ ﺖﻴﺑﺮﺗ راد
ﻢﻳ .
ﺬﺧĤﻣ و ﻊﺑﺎﻨﻣ
1. Alkon DL, Sun MK, Nelson TJ. (2007) PKC signaling deficits: a mechanistic hypothesis for the origins of Alzheimer's disease. Trends in pharmacological sciences. 28(2):51-60.
2. Aschenbach WG, Ho RC, Sakamoto K, Fujii N, Li Y, Kim YB. (2006) Regulation of Dishevelled and β-catenin in rat skeletal muscle: an alternative exercise-induced GSK-3β signaling pathway. American Journal of Physiology-Endocrinology And Metabolism.
291(1):E152-E8.
3. Aschenbach WG, Suzuki Y, Breeden K, Prats C, Hirshman MF, Dufresne SD. (2001) The muscle-specific protein phosphatase PP1G/RGL (GM) is essential for activation of glycogen synthase by exercise. Journal of Biological Chemistry. 276(43):39959-67.
4. Beyreuther B, Callizot N, Stohr T. (2006) Antinociceptive efficacy of lacosamide in a rat model for painful diabetic neuropathy. Eur J Pharmacol 539:64-70.
5. Bijur GN, Jope RS. (2003) Glycogen synthase kinase-3 [beta] is highly activated in nuclei and mitochondria. Neuroreport. 14(18):2415-9.
6. Cadigan KM, Nusse R. (1997) Wnt signaling: a common theme in animal development.
Genes & development. 11(24):3286-305.
7. Cai Q, Sheng ZH. (2009) Moving or stopping mitochondria: Miro as a traffic cop by sensing calcium. Neuron. 61(4):493-6.
8. Calcutt N, Freshwater J, O'Brien J. (2000) Protection of sensory function and antihyperalgesic properties of prosaposin-derived peptide in diabetic rats. Anesthesiology 93: 1271–1278.
9. Calcutt NA, Jorge MC, Yaksh TL, Chaplan SR. (1996) Tactile allodynia and formalin hyperalgesia in streptozotocin-diabetic rats: effects of insulin, aldose reductase inhibition and lidocaine. Pain 68: 293-299.
10. Calcutt NA. (2004) Modeling diabetic sensory neuropathy in rats. Methods Mol Med 99:55-65.
11. Carra, S., Crippa, V., Rusmini, P., Boncoraglio, A., Minoia, M., Giorgetti, E., ... & Poletti, A. (2012). Alteration of protein folding and degradation in motor neuron diseases:
Implications and protective functions of small heat shock proteins. Progress in neurobiology, 97(2), 83-100.
12. Centeno C, Repici M, Chatton JY, Riederer BM, Bonny C, Nicod P, Price M, Clarke PG, Papa S, Franzoso G, BorselloT. (2007) Role of the JNK pathway in NMDA- mediatedexcitotoxicity of cortical neurons. Cell Death Differ 14, 240- 253.
13. Chae, C.H., Jung, S.L., An, S.H., Park, B.Y., Wang, S.W., Cho, I.H., Cho, J.Y., Kim, H.T.
(2009) Treadmill exercise improves cognitive function and facilitates nerve growth factor signaling by activating mitogen-activated protein kinase/ extracellular signalregulated kinase1/2 in the streptozotocin-induced diabetic rat hippocampus. Neuroscience; 164, 1665–1673.
14. Chen G, Huang LD, Jiang YM, Manji HK. (2008) The Mood‐Stabilizing Agent Valproate Inhibits the Activity of Glycogen Synthase Kinase‐3. Journal of neurochemistry.
72(3):1327-30.
15. Chen Y-W. Li Y-T. Chen YC. Li Z-Y. Hung C-H. (2012) Exercise Training Attenuates Neuropathic Pain and Cytokine Expression After Chronic Constriction Injury of Rat Sciatic Nerve. AnesthAnalg 114: 1330–7.
16. Collino M, Aragno M, Castiglia S, Tomasinelli C, Thiemermann C, Boccuzzi G. (2009) Insulin Reduces Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury in the Hippocampus of Diabetic Rats A Role for Glycogen Synthase Kinase-3β. Diabetes. 58(1):235-42.
17. Cross DAE, Culbert AA, Chalmers KA, Facci L, Skaper SD, Reith AD. (2001) Selective small‐molecule inhibitors of glycogen synthase kinase‐3 activity protect primary neurones from death. Journal of neurochemistry. 77(1):94-102.
18. Davis RJ. (2000) Signal transduction by the JNK group of MAP kinases. Cell 103, 239- 252.
19. Detera-Wadleigb SD. (2001) Lithium-related genetics of bipolar disorder. Annals of medicine. 33(4):272-85.
20. Dill J, Wang H, Zhou F, Li S. (2008) Inactivation of glycogen synthase kinase 3 promotes axonal growth and recovery in the CNS. The Journal of Neuroscience. 28(36):8914-28.
21. Doble BW, Woodgett JR. (2003) GSK-3: tricks of the trade for a multi-tasking kinase.
Journal of cell science. 116(7):1175-86.
