SKRIPSI
MAULIDA RIZKIA UMROH
PENGARUH PVP K-30 TERHADAP
EFEKTIFITAS CAMPURAN LAKTOSA DAN
AVICEL PH 101 SEBAGAI PEMBAWA KEMPA
LANGSUNG
(Pembuatan Dengan Metode Granulasi Basah)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
ii
Lembar Pengesahan
PENGARUH PVP K-30 TERHADAP EFEKTIVITAS CAMPURAN
LAKTOSA DAN AVICEL PH 101 SEBAGAI PEMBAWA KEMPA
LANGSUNG
(Pembuatan Dengan Metode Granulasi Basah)
SKRIPSI
Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang 2015
Oleh :
MAULIDA RIZKIA UMROH NIM : 201110410311246
Disetujui Oleh :
Pembimbing I Pembimbing II
iii
Lembar Pengujian
PENGARUH PVP K-30 TERHADAP EFEKTIVITAS CAMPURAN
LAKTOSA DAN AVICEL PH 101 SEBAGAI PEMBAWA KEMPA
LANGSUNG
(Pembuatan Dengan Metode Granulasi Basah)
SKRIPSI
Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji Pada 11 Juni 2015
Oleh :
MAULIDA RIZKIA UMROH NIM : 201110410311246
Tim Penguji :
Penguji I Penguji II
DR. H. Achmad Radjaram, Apt Dra. Uswatun Chasanah, M.kes., Apt NIP UMM : 11407040448
Penguji III Penguji IV
Drs. H. Achmad Inoni, Apt Arina Swastika M., S.Farm Ap
iv
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas segala
rahmat dan hidayah serta karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan
skripsi yang berjudul “Pengaruh Kadar PVP K-30 Terhadap Efektifitas Campuran Laktosa dan Avicel PH 101 Sebagai Bahan Pembawa Kempa
Langsung (Pembuatan dengan metode granulasi basah)”.
Pada kesempatan yang berharga ini, penulis mengucapkan terima kasih
sebesar-besarnya kepada :
1. Bapak DR. H. Achmad Radjaram. Apt selaku dosen pembimbing I dan
Ibu Dra.Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. selaku dosen pembimbing II
atas saran, bimbingan, dan arahannya yang dengan sabar telah
meluangkan waktu untuk membimbing dan mengarahkan penulis.
2. Bapak Drs. Achmad Inoni,Apt selaku penguji I dan Ibu Arina Swastika
Maulita, S.Farm., Apt selaku penguji II atas saran dan kritik yang
diberikan sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik.
3. Dosen wali yang telah membimbing serta mengarahkan studi
akademik selama 4 tahun, Ibu Arina Swastika M, S.Farm, Apt.
4. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo,S.Kep, M.Kep, Sp.Kom selaku Dekan
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
5. Ibu Naylis Syifa’, S.farm, M.Sc, Apt. selaku Ketua Program Studi
Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah
Malang.
6. Ibu Sovia Aprina Basuki, S.Farm,Apt selaku Kepala Laboratorium
Program Studi Farmasi.
7. Yang tercinta Mama, Abah, Om, Tante, Adik dan Kakak serta seluruh
saudara saudari dan keluarga besar penulis atas support materiil dan
non materiil, doa, serta kasih sayang sehingga penulis dapat
menyelesaikan studi dan skripsi dengan baik.
8. Saudara-saudari yang ter-hits se kampus dua UMM, yang terbaik
teristimewa, Kakak Yulianita, Mimi Verga, Bili Nabiela, anak Lidya
v
Sakin-kin subhanallah, Apres dan Virgin, kak Icha ikan kudu, linda
kentir, sejoli gokil Tigor dan Yolla dll, Terimakasih telah membuat
penulis merasakan warna-warni dunia kuliah yang lebih seru daripada
Ftv.
9. Iddo Brian, yang ter-asik dalam segala hal. Terimakasih atas segala
support, bantuan 24/7, canda tawa, doa dan love supply yang lebih dari
cukup untuk penulis sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.
10.Teman-teman kelompok skripsi solida co-processed excipient
merangkap paduan suara informal laboratorium: kakak Adisya, Fina,
Resty, Nanan, dan Irvan. Terimakasih sudah bersabar menghadapi
ke-tulalit-an dan kerjasama, support serta bantuannya dalam penelitian ini.
11.Semua teman-teman farmasi 2011 kelas A,B,C,D dan E Sakoplek,
kakak-kakak 2010, teman-teman farmasi 2012 (geng TELO) dan 2013
terimakasih atas dukungan dan suka duka yang sudah kita jalani
selama kuliah.
12.Orang-orang baik hati yang banyak membantu saat penulis
mengerjakan skripsi ini: Mr.Yonni, Mas Odi dan Kak Villa, Mas
nowval, Mas Dani, Mas Ferdi, Mas Pablo dll. Serta Pihak-pihak yang
tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah memberikan bantuan
dan motivasi sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.
Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang terdapat
pada skripsi ini. Oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang
bersifat membangun dari berbagai pihak untuk kesempurnaan skripsi ini. Semoga
skripsi ini bermanfaat bagi semua pihak, khususnya bagi penulis dan para
pembaca pada umumnya.
Malang, 11 Juni 2015
Maulida Rizkia Umroh
x
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
LEMBAR PENGUJIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
RINGKASAN ... vi
ABSTRAK ... viii
DAFTAR ISI ... x
DAFTAR TABEL ... xiii
DAFTAR GAMBAR ... xiv
DAFTAR LAMPIRAN ... xv
DAFTAR SINGKATAN ... xvi
BAB 1 PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang ... 1
1.2 Rumusan Masalah ... 4
1.3 Tujuan Penelitian ... 4
1.4 Hipotesis ... 5
1.5 Manfaat Penelitian ... 5
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 6
2.1 Tablet... 6
2.1.1 Kempa Langsung ... 7
2.1.2 Granulasi Basah ... 8
2.1.3 Granulasi Kering... 9
2.2 Paracetamol ... 9
2.3 Tinjauan Tentang Eksipien ... 10
2.3.1 Eksipien Ko-proses ... 10
2.3.2Laktosa ... 11
2.3.3Avicel... 13
2.3.4 polyvynilpyrrolidone (PVP K-30) ... 14
2.4 Uji Mutu Fisik Granul ... 15
xi
2.4.2 Kompresibilitas ... 16
2.4.3 Uji Kandungan Lengas ... 17
2.4.4 Uji Kompaktibilitas ... 17
2.4.5 Distribusi Ukuran Partikel ... 18
2.5 Uji Potensial Pengenceran ... 18
2.6 Uji Mutu Fisik Tablet ... 18
2.6.1 Uji Kekerasan Tablet... 19
2.6.2Uji Kerapuhan Tablet ... 19
2.6.3Uji Waktu Hancur Tablet ... 20
2.6.4Uji Keseragaman Bobot Tablet ... 20
2.7 Permasalahan Pada Tablet ... 21
2.7.1Capping ... 21
2.7.2 Lamination ... 21
2.7.3Cracking ... 21
2.7.4Sticking ... 21
2.7.5Picking... 21
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ... 22
3.1 Uraian Kerangka Konseptual ... 22
3.2 Alur Kerangka Konseptual ... 24
BAB IV METODE PENELITIAN ... 25
4.1 Bahan Penelitian... 26
4.2 Alat ... 26
4.3 Rancangan Penelitian ... 26
4.4 Metode Penelitian... 28
4.4.1 Pemeriksaan Bahan Penlitian ... 29
4.4.2 Pembuatan Granul Koproses Eksipien ... 30
4.4.3 Pembuatan Tablet Paracetamol Kempa Langsung ... 30
4.4.4 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ... 33
4.4.5 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Kempa Langsung... 35
xii
BAB V HASIL PENELITIAN ... 36
5.1 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ... 36
5.1.1 Pemeriksaan Kualitatif Laktosa ... 36
5.1.2 Pemeriksaan Kualitatif Avicel PH 101 ... 36
5.1.3 Pemeriksaan Kualitatif PVP K-30 ... 37
5.1.4 Pemeriksaan Kualitatif Paracetamol ... 38
5.2 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Eksipien Ko-proses ... 38
5.3 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ... 40
5.3.1Hasil Uji Kekerasan Tablet ... 41
5.3.2Hasil Uji Kerapuhan Tablet ... 42
5.3.3Hasil Uji Waktu Hancur Tablet... 44
BAB VI PEMBAHASAN ... 46
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ... 52
7.1 Kesimpulan ... 52
xiii
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
II.1 Hubungan Kecepatan Alir dan Sifat Aliran Granul ... 16
II.2 Hubungan Sudut Istirahat dan Daya Alir ... 16
II.3 Hubungan antara % kompresibilitas dan kemampuan aliran ... 17
II.4 Penyimpangan Bobot Rata-rata ... 20
IV.1 Rancangan Formula Koproses Eksipien Kempa Langsung ... 27
IV.2 Rancangan Formula Tablet Parasetamol Kempa Langsung ... 27
V.1 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah Laktosa……..………... 36
V.2 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah Avicel PH 101..………. 37
V.3 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah PVPK-30……….. 37
V.4 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah Paracetamol………. 38
V.5 Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Eksipien ko-proses………. 39
V.6 Hasil Uji Potensial Pengenceran Terhadap Mutu Fisik Tablet Parasetamol Metode Kempa Langsung dengan Pengikat PVP K-30 3%... 40
V.7 Kekerasan Tablet………. 41
V.8 Hasil uji HSD Kekerasan Tablet………. 42
V.9 Kerapuhan Tablet……… 43
V.10 Hasil Uji HSD Kerapuhan Tablet………. 43
V.11 Waktu Hancur Tablet……… 44
xiv
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Struktur Kimia Paracetamol ... 9
2.2 Struktur Kimia Laktosa ... 12
2.3 Struktur Kimia Avicel ... 13
2.4 Struktur Kimia PVP K-30 ... 14
2.5 Moisture Content Analyzer ... 16
2.6 Alat Pencetak Tablet Hidrolik ... 17
2.7 Sieve Shaker ... 18
2.8 Tablet Hardness Tester ... 19
2.9 Friability Tester ... 19
2.10Disintegration Tester ... 20
3.1 Skema Kerangka Konseptual ... 25
4.1 Skema Metode Penelitian ... 28
4.2 Skema Pembuatan Granul ... 31
4.3 Skema Pembuatan Tablet ... 32
5.1 Grafik Distribusi Ukuran Granul………. 39
5.2 Grafik Pengaruh Tekanan dan Kadar Bahan Pengikat Terhadap Kompaktibilitas Tablet………. 40
5.3 Hubungan Kadar GranulTerhadap Kekerasan Tablet Parasetamol... 41
5.4 Hubungan Kadar Granul Terhadap Kerapuhan Tablet Parasetamol………... 42
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Daftar Riwayat Hidup ... 58
2. Surat Pernyataan Bebas Plagiasi ... 59
3. Sertifikat Analisis paracetamol ... 60
4. Sertifikat Analisis PVP K-30 ... 61
5. Sertifikat Analisis Laktosa ... 62
6. Hasil FTIR Paracetamol ... 63
7. Hasil FTIR Laktosa ... 65
8. Hasil FTIR Avicel PH 101 ... 67
9. Hasil FTIR PVP K-30 ... 69
10.Tabel Gugus Fungsi FTIR ... 71
11.Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Eksipien Ko-Proses Dengan Bahan Pengikat PVP K-30 ……….. 72
12.Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet……… 75
13.Hasil Analisis Statistik Kekerasan Tablet………. 78
14.Hasil Analisis Statistik Kerapuhan Tablet……… 81
15.Hasil Analisis Statistik Waktu Hancur Tablet………. 84
16.Foto Granul Eksipien Ko-proses………. 87
17.Foto Tablet Hasil Uji Potensial Pengenceran Dengan Berbagai Perbandingan Komposisi………. 88
18.Daftar F Tabel……….. 89
xvi
DAFTAR SINGKATAN
PVP : Polivinilpirolidon
tan : tangen
cm : centimeter
g : gram
mg : mili gram
kg : kilogram
oC : derajat Celcius
53
DAFTAR PUSTAKA
Akram, M., and Naqvi, S.B.S., Gauhar, S., 2011. Development of Coprocessed Granules For Direct Compression. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical SciencesVol 3, Suppl 2, 2011.
Ali H., Muhammad Harris S., RabiaBushra. 2011. Formulation Development of Chlorpheniramine Maleate Tablet by Direct Compression. Jordan Journal of Pharmaceutical Sciences, Volume 4, No. 1.
Anonim 1. 2014. Alat Uji Distribusi Ukuran Granul http://www.camlab.co.uk/octagon-2000-digital-sieve-shaker-p17889.aspx, diakses tanggal 17 Mei 2015.
Anonim 2. 2015. Alat Uji Kandungan Lengas (Moisture Content Analyzer) http://ecx.images-amazon.com/images/I/81yEW+Qj8GL.jpg,diakses tanggal 17 Mei 2015.
Anonim 3. 2015. Alat Uji Kekerasan Tablet (Hardness Tester) http://dir.indiamart.com/mumbai/tablet-hardness-tester.html, diakses tanggal 17 Mei 2015.
Anonim 4. 2015. Alat uji kerapuhan tablet (Friability Tester) http://navinpharma.blogspot.com/2013/01/friability-test.html, diakses tanggal 17 Mei 2015.
Anonim 5. 2015. Alat uji waktu hancur (Disintegration Tester) http://packaging.indiabizclub.com/products_catalog/1748172~grovers_int ernational~mumbai, diakses tanggal 17 Mei 2015.
Anonim 6. 2015. Alat Pencetak Tablet Hidrolik (Hydraulic Press) http://www.equipnet.com/auctions/closed_auction_catalog.aspx?auctionid =605, diakses tanggal 17 Mei 2015.
Ansel, Howard C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi Keempat. UI – Press: Jakarta, pp. 300, 607-608
Aulton, M. E., 2002, Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design, Churcill Livingstone, New York.
Banker, G. S., and Anderson N. R. 1986. Tablet in: Lachman L., Lieberman H. A., and Kanig J.L. Eds. The Theory and Practice of Industrial Pharmacy. 3rd., Lea and Febiger : Philadelphia,pp. 293-343
[image:13.595.111.514.224.571.2]54
Bugay, David E and W. Paul Findlay, 1999.Pharmaceutical Exipients Characterization by IR, Raman, and NMR Spectroscopy. New York :Marcell Dekker Inc.
Cartensen, Jens T. 1977. Pharmaceutics of Solids and Solid Dosage Forms. John Wiley & Sons : New York, pp. 132-243.
Chougule A.S., Amrita D., and Tushar T., 2012.Formulation Development Techniques of Co-processed Excipients. Journal of Advance Pharmaceutical Sciences Vol.2 Issue /02.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia, Edisi IV. Departemen Kesehatan RI : Jakarta.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia, Edisi III. Departemen Kesehatan RI : Jakarta.
Dua, Kamal. Pabreja, Kavita. MV, Ramana. 2010. Preparation, Characterization and invitro evaluation of Accecloffenac Solid dispersions. Ars Pharmaceutica Vol. 51, No. 1 Pp. 57-76.
Erum S., Fouzia H., Syed Muhammad F.H., and Sabahat J., 2011.Formulation of Aspirin Tablets Using Fewer Excipients by Direct Compression. Pakistan Journal of Pharmacology Vol.28, No.1, July 2011, pp.31-37
Giri N., Natarajan, R.K., Gunasekaran, S., Shreemathi, S., 2011. C NMR and FTIR Spectroscopic Study of Blend Behaviour of PVP and Nano Silver Particles. Archives of Applied Science Research., Vol. 3(5):624-630. Gohel, M.C., and Jogani, P.D., 2005. A review of co-processed directly
compressible excipients. J Pharm Sci 8(1):76-93, 2005.
Govedarica B., Rade Injac, Rok Dreu, and Stane Srcic, 2011. Formulation and evaluation of immediate releasetablets with different types of paracetamol powders prepared by direct compression. African Journal of Pharmacy and Pharmacology Vol. 5(1), pp. 31-41.
Harbir K., 2012, Processing Technologies for Pharmaceutical Tablet : A review.
International research Journal of Pharamacy Vol 3 No 7.
Jaimini M., and Saurabh Rawat. 2013. A Review on Immediate Release Drug Delivery System. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences Vol. 4, Issue 2, Page No. 1721
Jain, Vikas, 2011. Drug Identification Test. Determination of Melting Point(s) and Differential Scanning. School of Pharmaceutical Sciences. Preformulation Studies.
55
Jenkins, G.L., Don, E.F., edward, A.B., Gleen, J.S., 1957, Scoville’s The Art
Of Compounding. McGraw-Hill Book Company: London.
Kathpalia H., Jogi K., 2014. Co-Processed Excipient – A Review. World Journal of Pharmaceutical Research Vol. 3, Issue 3, 3863-3885
Kibbe, Arthur H., 2000. Handbook of Pharmaceutical Excipients. The pharmaceutical association : New york.
Kumar, G., Dokala, and Ch. Pallavi., 2013. Direct Compression - An Overview. International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences.Vol. 4 (1).
Lachman, Leon : Lieberman; et al., 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri Edisi Ketiga. UI press : Jakarta.
Laovachirasuwan P, Peerapattana J, Srijesdaruk V, Chitropas P, Otsuka M, 2010. The Performance of Modified Glutinous Rice Starch as a Direct Compression Filler. International Conference of Northeast Pharmacy Research.
Limwong, V., Sutanthavibul, N. and Kulvanich, P., 2004.Spherical Composite Particles of Rice Starch and Microcrystalline Cellulose: A New
Co-Processed Excipient for Direct Compression, AAPS PharmSciTech. 5
(2), 1-10
Lionetto, F., Sole, R.D., Cannoletta, D., Vasapollo, G. & Maffezzoli, A. 2012.
Monitoring Wood Degredation during Weathering by Cellulose Crystallinity,Materials 2012,5, 1910-1922.
Marshall K., 1989. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Edisiketiga, diterjemahkanolehSitiSuyatmi, UI-Press : Jakarta.
Martin, A., 1993. Farmasi Fisik: Dasar - Dasar Kimia Fisik dalam Ilmu Farmasetik, Edisi ketiga, Penerbit Universitas Indonesia : Jakarta.
Marwaha M., Deepak Sandhu, Rakesh K.M., 2010. Coprocessing of Excipients a Review on Excipient Development for Improved Tabletting Performance.
International Journal of Applied Pharmaceutics Vol 2, Issue 3, 41-47.7mj
56
Ohwoavworhua F.O., T.A. Adelakun, 2010. Non-wood Fibre Production of Microcrystalline Cellulose from Sorghum caudatum: Characterisation and Tableting Properties. Indian J Pharm Sci. 2010 May-Jun; 72(3): 295–301 Pandey, V.P., Reddy, K.Venkateswara, and Amarnath.R., 2009. Studies on Diluents For Formulation of Tablets. Int. J. Chem. Sci.: 7(4), 2009, 2273-2277.
Park K., 2005. Solid Dosage Forms: Powders and Granules. http://kinam.com/Lectures/363/2.%20Powders%20&%20Granules%20Te xt.pdf. Diaksestanggal 3 Februari 2015.
Parrot. E. L., 1970, Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics, Minnepolis USA, Burgess Publishing Company. 82.
Patel, Sanjay S., Natvarlal M. Patel. 2009. Development of Directly Compressible Co-Processed Excipient for Dispersible Tablets Using Full Factorial Design. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Vol. 1, Issue 1.
Rana, Abhinav S., and S.L. Hari Kumar, 2013.Manufacturing Defects of Tablets- A Review. Journal of Drug Delivery & Therapeutics Vol 3 No. 6,pp.200-206.
Rowe, R. C., Sheskey, P. J., and Weller, P. J., 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients Fourth Edition, Pharmaceutical Press :
London.
SahaS., and Shahiwala A.F., 2009. Multifunctional coprocessed excipients for improved tabletting performance. Informa UK Ltd ISSN 1742-5247. SiregarM.Sc.,Apt. Prof. Dr. Chrales J.P, 2010, Teknologi Farmasi Sediaan
Tablet dasar dasar praktis, EGC : Jakarta.
Solanki, Himanshu K.., TarashankarBasuri, Jalaram H. Thakkar, and Chirag A. Patel, 2010. Recent Advances in Granulation Technology. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research Vol. 5, Issue 3.
Sulaiman, T.N.S., Rinakuswahyuning, 2007. Sediaan Cair Semi Padat.
Laboratorium Teknologi Formulasi Fakultas Farmasi Gadjah Mada University : Yogyakarta.
57
[image:17.595.143.510.222.583.2]WHO (World health organization), 2011.Revision of Monograph on Tablets.http://www.who.int/medicines/publications/pharmacopoeia/Tabs-GeneralMono-rev-FINAL_31032011.pdf . Diaksestanggal 14 Januari 2015.
Yousuf R.I., Shoaib M.H., Ali S., and Haque N., 2005.Use of Avicel and Spray Dried Lactose in the Development of Levofloxacin 250mg Tablets by
Direct Compression Method. Pakistan Journal of Pharmacology Vol.22,
1
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Seiring berjalannya waktu, industri farmasi di Indonesia terus mengalami
perkembangan dalam setiap bidangnya, termasuk dalam bidang pengembangan
formulasi dan teknologi produksi. Salah satu contohnya adalah pada industri
farmasi yang memproduksi tablet Tablet masih banyak diminati meskipun telah
dilakukan penelitian pada pengembangan bentuk sediaan baru yang lebih sesuai,
karena stabilitas, kemudahan penggunaan dan pengaturan dosisnya serta
kemampuannya memberikan efektivitas mencapai lebih dari 80% dari semua
bentuk sediaan obat (Erum et al., 2011).
Terdapat banyak keuntungan suatu bahan aktif dibuat dalam bentuk tablet,
antara lain karena biayanya lebih murah, sediaan nya lebih ringan dan lebih
kompak, pengemasan, identifikasi dan transportasinya lebih mudah dan murah
serta lebih mudah ditelan, Sehingga sampai saat ini banyak ditemui obat-obatan
dalam bentuk tablet (Harbir, 2012).
Berbagai inovasi baru banyak dikembangkan pengelola industri farmasi
untuk menciptakan tablet dengan mutu yang lebih baik dan efisien dalam proses
pembuatannya. Tablet yang baik yaitu tablet yang memenuhi kriteria parameter
uji mutu fisik tablet. Sedangkan tablet yang efisien yaitu tablet yang dalam
produksinya tidak membutuhkan banyak peralatan dan biaya yang berlebihan
(Lachman et al., 1994).
Dalam proses pembuatan tablet, dapat dipilih beberapa metode antara lain
granulasi basah, granulasi kering, dan kempa langsung (Jaimini, 2013). Semakin
banyaknya minat produksi dengan proses yang relatif lebih cepat juga dengan
biaya yang lebih sedikit membuat banyak industri memilih penggunaan metode
kempa langsung. Pemilihan ini dilakukan karena pada metode sebelumnya
digunakan cara granulasi, dimana metode ini dinilai kurang efisien. Kempa
langsung terus tumbuh dalam industri farmasi, karena proses ini menghindari
2
tetapi, tidak semua jenis obat atau bahan aktif dapat diproduksi dengan metode
kempa langsung tersebut (Saha, 2009).
Setiap bahan aktif memiliki karakteristik dan sifat yang berbeda-beda.
Begitu pula dengan bahan pembawa yang akan digunakan sebagai eksipien pada
pembuatan suatu tablet. Ada kalanya bahan aktif yang akan di produksi memiliki
sifat yang kurang baik misalnya pada sifat kompresibilitasnya atau pada sifat
alirnya, dimana kedua karakteristik itu dibutuhkan pada pembuatan tablet dengan
metode kempa langsung (Akram, 2011), sehingga dibutuhkan eksipien yang dapat
memperbaiki kekurangan pada bahan aktif tersebut.
Salah satu contoh bahan aktif tersebut adalah paracetamol. Paracetamol
merupakan salah satu obat bebas yang paling banyak digunakan. Paracetamol
Memiliki khasiat analgesik dan antipiretik, tetapi aktivitas antiinflamasinya
rendah (Govedarica et al., 2011). Paracetamol memiliki sifat alir dan
kompaktibilitas yang buruk dengan bentuknya yang kristal (Govedarica et al.,
2011).
Dalam pembuatan tablet dengan metode kempa langsung, bahan pembawa
yang digunakan pun perlu diperhatikan. Sifat fisik masing-masing bahan pengisi
merupakan hal kritis. Perubahan sedikit dapat mengubah sifat alir dan kempa
sehingga menjadi tidak sesuai untuk di kempa langsung (Depkes RI, 1995). Bahan
pembawa juga terkadang memiliki kelemahan. Tidak ada bahan tunggal yang
cenderung menunjukkan semua karakteristik ideal sekaligus. Sehingga ditemukan
cara untuk menutupi kelemahan masing-masing bahan pembawa tersebut dengan
metode ko-proses.
Disamping itu, adanya pergeseran pembuatan tablet dengan metode kempa
langsung dan pembuatan tablet dengan kecepatan tinggi mengharuskan industri
eksipien untuk mencari dan mengembangkan eksipien baru yang salah satunya
dapat dilakukan dengan pembuatan eksipien ko-proses tersebut (Kathpalia, 2014).
Saat ini telah tersedia di pasaran produk eksipien ko-proses antara lain Ludipress,
StarLac, Advantose FS 95, Microcelac, Dipac yang dibuat dengan menggunakan
spray drier (Saha, 2009).
Ko-proses dapat dilakukan dengan menggabungkan dua atau lebih jenis
3
adalah penggunaan laktosa dikombinasikan dengan bahan lain seperti avicel.
Avicel atau selulosa mikrokristal merupakan salah satu turunan selulosa. Dalam
pasaran farmasi, mikrokristalin selulosa tersedia di bawah nama-nama merek
seperti Avicel, Emcocel, atau Vivacel. Derivate selulosa ini merupakan salah satu
eksipien yang penting dalam industry farmasi (Gohel dan Jogani, 2005). Avicel
dapat digunakan sebagai bahan pengikat, pengisi, penghancur dan pelicin dalam
pembuatan tablet (Banker,et. al 1980).
Avicel atau Selulosa mikrokristal diperkenalkan pada awal tahun 1960-an
merupakan eksipien terbaik dalam pembuatan tablet secara kempa langsung
(Gohel, 2005). Selain penggunaannya dalam kempa langsung, selulosa
mikrokristalin digunakan sebagai pengencer dalam tablet granulasi basah, sebagai
pengisi dalam kapsul, dan untuk memproduksi sphere (Siregar dan Wikarsa, 2010)..
Laktosa adalah gula yang diperoleh dari susu, dalam bentuk anhidrat atau
mengandung satu molekul air hidrat. Laktosa merupakan serbuk atau masa hablur,
keras, putih, atau putih agak krem. Tidak berbau dan rasa sedikit manis. Stabil
diudara tetapi mudah menyerap bau. (Kibbe,2000). Laktosa dalam formulasi
tablet berfungsi sebagai bahan pengisi yang baik karena dapat memadatkan massa
granul untuk metode granulasi basah juga pada metode kempa langsung (Edge et
al., 2006).
Laktosa memiliki sifat kompresibilitas yang kurang baik. Avicel PH 101
sifat kompresibilitasnya baik sehingga mampu menghasilkan tablet yang keras
dengan sedikit tekanan, tetapi sifat alirnya kurang baik. Penggabungan kedua
eksipien ini dapat dilakukan dengan metode modern seperti dengan penggunaan
alat spray drier, ataupun menggunakan metode granulasi basah dengan tambahan
bahan pengikat seperti PVP K-30 untuk menghasilkan eksipien dengan sifat alir
dan kompresibilitas yang baik. PVP K-30 banyak digunakan dalam berbagai
formulasi farmasi terutama untuk bentuk sediaan padat. Dalam proses tabletasi,
larutan PVP K-30 digunakan sebagai pengikat pada proses granulasi basah (Rowe
et al., 2009). Keuntungan menggunakan metode granulasi basah pada proses ini
adalah dari segi ekonomi dan dapat meningkatnya kemampuan alir eksipien. Pada
proses ini, setelah granul terbentuk, dilakukan uji mutu fisik granul meliputi sifat
4
kompresibilitas. Kemudian, untuk menguji kemampuan kempa dari granul
tersebut menjadi tablet yang memenuhi mutu fisik tablet dilakukan uji potensial
pengenceran dengan cara mencampurkan granul dengan kristal parasetamol yang
memiliki kemampuan kompresibilitas yang jelek dan daya alir yang jelek.
Perbandingan yang tepat dari masing-masing bahan pembawa tersebut
akan menghasilkan eksipien ko-proses yang memenuhi persyaratan, antara lain
kemampuan untuk mengalir dengan baik serta kompresibilitas dan potensial
pengenceran yang baik (Patel dan Natvarlal, 2009). Potensial pengenceran yang
baik adalah saat suatu eksipien dapat mempertahankan kompresibilitasnya ketika
dicampurkan dengan bahan yang non-kompresibel.
Sebelumnya, telah dilakukan banyak pengembangan eksipien baru dengan
metode ko-proses menggunakan campuran yang beragam. Campuran tersebut
menunjukkan hasil yang berbeda-beda karena masing-masing bahan memiliki
pengaruh yang berbeda terhadap eksipien yang akan dibuat. Oleh karena itu,
peneliti ingin melakukan penelitian tentang pengaruh PVP K-30 terhadap
efektifitas campuran laktosa dan Avicel sebagai bahan pembawa kempa langsung
yang dibuat menggunakan metode granulasi basah.
1.2 Rumusan Masalah
1. Bagaimana pengaruh penambahan PVP K-30 pada granul ko-proses
campuran laktosa dan avicel PH 101 sebagai bahan pembawa kempa
langsung?
2. Bagaimana pengaruh granul dasar terhadap efektifitas mutu fisik tablet
paracetamol dengan uji potensial pengenceran?
1.3 Tujuan Penelitian
1. Mengetahui pengaruh penambahan PVP K-30 pada granul ko-proses
campuran laktosa dan avicel PH 101 sebagai bahan pembawa kempa
langsung
2. Mengetahui pengaruh granul dasar terhadap efektifitas mutu fisik tablet
5
1.4 Hipotesis
Peningkatan kadar zat pengikat pada metode co-processed excipient
laktosa dan Avicel PH 101 dengan granulasi basah dapat meningkatkan efektifitas
granul sebagai pembawa kempa langsung.
1.5 Manfaat Penelitian
Dengan mengetahui pengaruh penambahan kadar pengikat pada
co-processed excipients laktosa dan avicel PH 101 maka diperoleh granul yang baik
dan dapat diketahui juga sampai perbandingan berapa eksipien ko-proses dan
paracetamol dapat dicetak menjadi tablet yang memenuhi persyaratan. Hasil
penelitian ini diharapkan dapat digunakan sebagai pertimbangan untuk
pengembangan formulasi tablet kempa langsung paracetamol dengan bahan
